グラアルファ配合点眼液

中文名称：グラアルファ复方滴眼液

英文名称：GLA‐ALPHA combination ophthalmic solution

滴眼

一句话认识

用于其他青光眼治疗药物疗效不足时，用于以下疾病：青光眼、高眼压症。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本药成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 低出生体重儿、新生儿、婴儿或未满2岁的幼儿［9.7.2］

2.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児［9.7.2］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Glaalfa配合滴眼液

グラアルファ配合点眼液

有效成分	每1mL中盐酸利帕西定水合物 4.896mg （以利帕西定计 4.0mg）
有效成分	酒石酸溴莫尼定 1.0mg
添加剂	磷酸二氢钠、氯化钠、氢氧化钠、浓苯扎氯铵溶液50

有効成分	1mL中リパスジル塩酸塩水和物 4.896mg （リパスジルとして 4.0mg ）
有効成分	ブリモニジン酒石酸塩 1.0mg
添加剤	リン酸二水素Na、塩化Na、水酸化Na、濃ベンザルコニウム塩化物液50

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Glaalfa配合滴眼液

グラアルファ配合点眼液

pH		6.0～7.0
渗透压比		约1（相对于生理盐水）
性状		微黄绿色澄明液体（无菌水性滴眼剂）。

pH		6.0～7.0
浸透圧比		約1（生理食塩液に対する比）
性状		微黄緑色澄明の液（無菌水性点眼剤）である。

4. 适应症

4. 効能又は効果

其他青光眼治疗药物疗效不足时，用于以下疾病：青光眼、高眼压症

次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分な場合：緑内障、高眼圧症

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 应优先进行单药治疗。

5.1 単剤での治療を優先すること。

5.2 将本品用于急性闭角型青光眼时，除药物治疗外，还应考虑手术疗法等。

5.2 急性閉塞隅角緑内障に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外に手術療法等を考慮すること。

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

每次1滴，每日2次滴眼。

1回1滴、1日2回点眼する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 因会被全身吸收，可能出现与α₂受体激动剂全身给药时相同的不良反应（嗜睡、头晕、心动过缓、低血压等），应予注意。

8.1 全身的に吸収されるため、α₂-作動剤の全身投与時と同様の副作用（眠気、めまい、徐脈、低血圧等）があらわれることがあるので、留意すること。

8.2 可能会引起嗜睡、头晕、视物模糊等，因此对于正在使用本品的患者，若从事驾驶汽车等伴有危险的机械操作，应提醒其注意。

8.2 眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること。

8.3 **由于使用本品可能会出现伴有新生血管等的角膜混浊¹⁾^,²⁾^,³⁾^,⁴⁾应定期对患者进行诊察，并充分观察。此外，若出现充血、视力下降、视物模糊等自觉症状，应充分指导患者立即就诊。［11.1.1］

8.3 **本剤の投与により血管新生等を伴う角膜混濁があらわれることがあるので¹⁾^,²⁾^,³⁾^,⁴⁾、患者を定期的に診察し、十分観察すること。また、充血、視力低下、霧視等の自覚症状があらわれた場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。［11.1.1］

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 患有脑血管障碍、直立性低血压的患者

可能因血压降低而导致症状恶化。

9.1.1 脳血管障害、起立性低血圧のある患者

血圧低下により、症状が悪化するおそれがある。

9.1.2 患有心血管系统疾病的患者

可能因血压及脉搏数的波动而导致症状恶化。

9.1.2 心血管系疾患のある患者

血圧及び脈拍数の変動により、症状が悪化するおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗上的益处及母乳喂养的益处，慎重决定是否继续或停止哺乳。据报道，利帕西尔盐酸盐水合物和溴莫尼定酒石酸盐在动物实验（大鼠：经口给药）中均会转移至乳汁中。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。リパスジル塩酸塩水和物、ブリモニジン酒石酸塩共に、動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

9.7.1 尚未实施以儿童等为对象、以有效性和安全性为指标的临床试验。

9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.7.2 不得用于低出生体重儿、新生儿、婴儿或未满2岁的幼儿。在国外上市后，有报告称给予酒石酸溴莫尼定滴眼液的婴儿出现了呼吸暂停、心动过缓、昏迷、低血压、低体温、肌张力低下、嗜睡、苍白、呼吸抑制及困倦。［2.2］

9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。［2.2］

9.7.3 国外临床试验中，每日3次给予0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液时，2～7岁幼儿及儿童中高频率（25～83%）出现嗜睡。

9.7.3 外国での臨床試験において、0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を1日3回投与した場合、2～7歳の幼児及び小児に高頻度（25～83%）で傾眠が認められている。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
降压药	可能增强降压作用。	认为可相加性地增强降压作用。
中枢神经抑制剂巴比妥酸衍生物阿片类镇痛药镇静剂麻醉剂等酒精	可能增强镇静作用。	认为可相加性地增强镇静作用。
单胺氧化酶抑制剂	可能影响血压波动。	认为会影响去甲肾上腺素的代谢及再摄取。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
降圧剤	降圧作用を増強する可能性がある。	相加的に降圧作用が増強されると考えられる。
中枢神経抑制剤バルビツール酸誘導体オピオイド系鎮痛剤鎮静剤麻酔剤等アルコール	鎮静作用を増強する可能性がある。	相加的に鎮静作用が増強されると考えられる。
モノアミン酸化酵素阻害剤	血圧変動に影響する可能性がある。	ノルアドレナリンの代謝及び再取り込みに影響すると考えられる。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 **角膜混浊（频率不明）

** ［8.3］

11.1.1 **角膜混濁（頻度不明）

** ［8.3］

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%以上	0.1%至不足5%	频率不明
过敏症		皮疹	接触性皮炎、丘疹、红斑、荨麻疹
**眼	结膜充血（53.2%）^注1）、结膜炎（包括过敏性结膜炎）^注2）、睑缘炎（包括过敏性睑缘炎）^注2）、眼刺激	角膜上皮障碍（角膜糜烂、点状角膜炎等）、角膜炎、眼痒、眼睑红斑、眼睑水肿、眼睑下垂、结膜水肿、结膜滤泡、结膜出血、干性角结膜炎、眼分泌物、眼痛、眼异物感、视物模糊、眼疲劳、眼干燥、流泪增加、眼部异常感	睑板腺阻塞、结膜苍白、视觉障碍、眼睑障碍、麦粒肿、虹膜炎、白内障、玻璃体脱离、玻璃体漂浮物、视野缺损、视力下降、瞳孔缩小、灼热感、畏光、眼压升高
循环系统		低血压、高血压、心悸	心动过缓、心动过速
呼吸系统		咳嗽	鼻刺激感、呼吸困难、支气管炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻干燥
精神神经系统		旋转性眩晕、嗜睡	浮动性眩晕、头痛、耳鸣、失眠症、抑郁症、晕厥
消化系统		口腔干燥、口干、味觉异常	胃肠障碍、恶心
感染			流感样综合征、感冒、呼吸道感染
其他		乏力症	疣、贫血、血胆红素升高、血糖升高、血甘油三酯升高、血尿酸升高、疲劳、高胆固醇血症、身体不适

	5%以上	0.1～5%未満	頻度不明
過敏症		発疹	接触性皮膚炎、丘疹、紅斑、じん麻疹
**眼	結膜充血（53.2%）^注1）、結膜炎（アレルギー性結膜炎を含む）^注2）、眼瞼炎（アレルギー性眼瞼炎を含む）^注2）、眼刺激	角膜上皮障害（角膜びらん、点状角膜炎等）、角膜炎、眼そう痒、眼瞼紅斑、眼瞼浮腫、眼瞼下垂、結膜浮腫、結膜濾胞、結膜出血、乾性角結膜炎、眼脂、眼痛、眼の異物感、霧視、眼精疲労、眼乾燥、流涙増加、眼の異常感	マイボーム腺梗塞、結膜蒼白、視覚障害、眼瞼障害、麦粒腫、虹彩炎、白内障、硝子体剝離、硝子体浮遊物、視野欠損、視力低下、縮瞳、灼熱感、羞明、眼圧上昇
循環器		低血圧、高血圧、動悸	徐脈、頻脈
呼吸器		咳嗽	鼻刺激感、呼吸困難、気管支炎、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻乾燥
精神神経系		回転性めまい、傾眠	浮動性めまい、頭痛、耳鳴、不眠症、うつ病、失神
消化器		口内乾燥、口渇、味覚異常	胃腸障害、悪心
感染症			インフルエンザ症候群、感冒、呼吸器感染
その他		無力症	疣贅、貧血、血中ビリルビン増加、血中ブドウ糖増加、血中トリグリセリド増加、血中尿酸増加、疲労、高コレステロール血症、気分不良

注1）通常在滴眼时一过性出现，但若持续存在则需注意。

注1）通常、点眼時に一過性に発現するが、持続する場合には注意すること。

注2）长期给药中观察到过敏性结膜炎和眼睑炎的发生频率有增高的趋势。

注2）長期投与においてアレルギー性結膜炎・眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が認められている。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者注意以下事项。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

为防止药液污染，滴眼时应注意避免容器尖端直接接触眼睛。

薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

睁开患眼，滴入结膜囊内，闭眼1～5分钟并压迫泪囊部后，再睁开眼。

患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。

合用其他滴眼剂时，应至少间隔5分钟再滴眼。

他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

本品中含有的苯扎氯铵可能被软性隐形眼镜吸附，因此佩戴软性隐形眼镜时，应在滴眼前取下镜片，滴眼后至少间隔5分钟以上再重新佩戴。

本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物はソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合には、点眼前にレンズを外し、点眼後少なくとも5分以上間隔をあけてから再装用すること。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

在利帕司他盐酸盐水合物的临床试验中，观察到角膜厚度减少的趋势。由利帕司他盐酸盐水合物给药引起的角膜厚度减少是可逆的。

リパスジル塩酸塩水和物の臨床試験において、角膜厚が減少する傾向が認められた。リパスジル塩酸塩水和物投与による角膜厚の減少は可逆性であった。

15.2 基于非临床试验的信息

15.2 非臨床試験に基づく情報

在利帕司他盐酸盐水合物的兔13周重复滴眼给药试验的2.0%利帕司他（2次/日）给药组及犬13周重复滴眼给药试验的4.0%利帕司他（4次/日）给药组中，在晶状体前部的缝合线部位，观察到伴有混浊的不可逆性晶状体纤维变性像。认为晶状体中的这些变化是由于利帕司他盐酸盐水合物的Rho激酶抑制作用导致肌动蛋白应力纤维形成受阻，从而阻碍了向晶状体纤维细胞的分化及其后的伸展和迁移所致。

リパスジル塩酸塩水和物のウサギ13週間反復点眼投与試験の2.0%リパスジル（2回/日）投与群及びイヌ13週間反復点眼投与試験の4.0%リパスジル（4回/日）投与群において、水晶体前部の縫合線部に、混濁を伴った不可逆性の水晶体線維の変性像が認められた。水晶体におけるこれらの変化は、リパスジル塩酸塩水和物のRhoキナーゼ阻害作用によりアクチンストレスファイバーの形成阻害が起き、水晶体線維細胞への分化、その後の伸展、遊走が阻害されたため生じた変化であると考えられた。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 重复滴眼

采用三组、三周期交叉设计，向17例健康成年男性分别给予本品、0.4%利帕舒地尔滴眼液或0.1%酒石酸溴莫尼定滴眼液，每眼每次1滴、每日2次，连续8日重复滴眼。利帕舒地尔原形、其主要代谢物M1（异喹啉环1位羟基化物）及溴莫尼定原形的药代动力学参数如下表所示⁵⁾。

表健康成年男性重复滴眼时的血浆药代动力学参数
（利帕西地尔原形及代谢物M1）
C_max，AUC_0-τ，t_1/2：平均值±标准差 t_max：中位数［最小值，最大值］ n=17（仅利帕西尔原形药物的t_1/2仅n=1）
给药组（测定对象成分）	C_max （ng/mL）	AUC_0-τ （ng·hr/mL）	t_max （小时）	t_1/2 （小时）
本品（利帕西尔原形）	0.4137± 0.2583	0.1387± 0.1103	0.083 ［0.08, 0.25］	0.325
0.4%利帕西尔滴眼液（利帕西尔原形）	0.7958± 0.6263	0.2250± 0.1820	0.083 ［0.08, 0.25］	0.250
本剂（利帕西尔代谢物M1）	0.8177± 0.4088	2.7856± 1.4549	0.500 ［0.50, 1.00］	3.096± 0.569
0.4%利帕西尔滴眼液（利帕西尔代谢物M1）	1.0741± 0.5466	3.3695± 2.0076	0.500 ［0.50, 0.50］	3.264± 1.181

表健康成年男性重复滴眼时的血浆药代动力学参数
（布林莫尼定原形）
C_max，AUC_0-τ，t_1/2：平均值±标准差 t_max：中位数［最小值，最大值］ n=17
给药组（测定对象成分）	C_max （pg/mL）	AUC_0-τ （pg·hr/mL）	t_max （小时）	t_1/2 （小时）
本品（布林莫尼定原形）	38.011± 19.886	66.826± 31.274	0.083 ［0.08, 0.25］	1.903± 0.592
0.1%酒石酸溴莫尼定滴眼液（溴莫尼定原形）	24.043± 8.912	83.365± 32.170	0.500 ［0.25, 1.00］	2.087± 0.661

16.1.1 反復点眼

健康成人男性17例に本剤、0.4%リパスジル点眼液又は0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を3群3期クロスオーバー法により両眼に1回1滴、1日2回8日間反復点眼したとき、リパスジル未変化体、リパスジルの主代謝物M1（イソキノリン環1位の水酸化体）及びブリモニジン未変化体の薬物動態パラメータは次の表のとおりであった⁵⁾。

表　健康成人男性における反復点眼時の血漿中薬物動態パラメータ
（リパスジル未変化体及び代謝物M1）
C_max, AUC_0-τ, t_1/2：平均値±標準偏差 t_max：中央値［最小値, 最大値］ n=17（リパスジル未変化体のt_1/2のみn=1）
投与群（測定対象成分）	C_max （ng/mL）	AUC_0-τ （ng・hr/mL）	t_max （hr）	t_1/2 （hr）
本剤（リパスジル未変化体）	0.4137± 0.2583	0.1387± 0.1103	0.083 ［0.08, 0.25］	0.325
0.4%リパスジル点眼液（リパスジル未変化体）	0.7958± 0.6263	0.2250± 0.1820	0.083 ［0.08, 0.25］	0.250
本剤（リパスジル代謝物M1）	0.8177± 0.4088	2.7856± 1.4549	0.500 ［0.50, 1.00］	3.096± 0.569
0.4%リパスジル点眼液（リパスジル代謝物M1）	1.0741± 0.5466	3.3695± 2.0076	0.500 ［0.50, 0.50］	3.264± 1.181

表　健康成人男性における反復点眼時の血漿中薬物動態パラメータ
（ブリモニジン未変化体）
C_max, AUC_0-τ, t_1/2：平均値±標準偏差 t_max：中央値［最小値, 最大値］ n=17
投与群（測定対象成分）	C_max （pg/mL）	AUC_0-τ （pg・hr/mL）	t_max （hr）	t_1/2 （hr）
本剤（ブリモニジン未変化体）	38.011± 19.886	66.826± 31.274	0.083 ［0.08, 0.25］	1.903± 0.592
0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液（ブリモニジン未変化体）	24.043± 8.912	83.365± 32.170	0.500 ［0.25, 1.00］	2.087± 0.661

16.3 分布

16.3.1 眼组织内移行

对有色雄性家兔双眼单次滴注0.4%利匹西尔滴眼液、0.1%酒石酸溴莫尼定滴眼液或本品（各50μL）。
与滴注0.4%利匹西尔滴眼液相比，滴注本品时房水中利匹西尔浓度的AUC_0-t较高（约1.8倍）。此外，与滴注0.1%酒石酸溴莫尼定滴眼液相比，滴注本品时房水中溴莫尼定浓度的C_max及AUC_0-t较低（约0.2倍及0.6倍）。
与滴注0.4%利匹西尔滴眼液相比，滴注本品时虹膜·睫状体中利匹西尔浓度的C_max较高（约1.8倍）。此外，与滴注0.1%酒石酸溴莫尼定滴眼液相比，滴注本品时虹膜·睫状体中溴莫尼定浓度的C_max及AUC_0-t较低（约0.4倍及0.6倍）⁶⁾。

16.3.1 眼組織内移行

雄性有色ウサギの両眼に0.4%リパスジル点眼液、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液又は本剤（各50μL）を単回点眼した。
本剤を点眼したときの眼房水中リパスジル濃度は、0.4%リパスジル点眼液を点眼したときと比較してAUC_0-tの高値（約1.8倍）が認められた。また、本剤を点眼したときの眼房水中ブリモニジン濃度は、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼したときと比較してC_max及びAUC_0-tの低値（約0.2倍及び0.6倍）が認められた。
本剤を点眼したときの虹彩・毛様体中リパスジル濃度は、0.4%リパスジル点眼液を点眼したときと比較してC_maxの高値（約1.8倍）が認められた。また、本剤を点眼したときの虹彩・毛様体中ブリモニジン濃度は、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼したときと比較してC_max及びAUC_0-tの低値（約0.4倍及び0.6倍）が認められた⁶⁾。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内III期利佩西尔滴眼液对照比较试验

以0.4%利帕舒地尔滴眼液滴眼至少4周后眼压仍为18mmHg以上的原发性开角型青光眼（广义）或高眼压症患者为对象，开展以0.4%利帕舒地尔滴眼液为对照的随机双盲平行组比较试验。双眼滴用本品或对照药，每次1滴、每日2次，共8周。眼压变化量如下图表所示，验证了本品相对于对照药的优效性。

表滴眼2小时后眼压变化量的比较（mmHg）
最小二乘均值±标准误，［95%置信区间］主要评价项目：相对于基线的3个时间点（4周、6周、8周）滴眼2小时后的眼压变化量 ^＊＊p≤0.01（3个时间点的重复测量方差分析）
	眼压变化量
本药组（n=100）	-2.57±0.144 ［-2.85, -2.29］
0.4%利佩西尔滴眼液组（n=96）	-1.17±0.147 ［-1.46, -0.88］
组间差	-1.40±0.206^＊＊［-1.81, -1.00］

副作用发生频率在本药组为53.4%（55/103例）。发生率最高的副作用为结膜充血43.7%（45/103例），除结膜充血外，发生2例以上的副作用为眼刺激8.7%（9/103例）、眼分泌物1.9%（2/103例）、嗜睡1.9%（2/103例）⁷⁾。

17.1.1 国内第Ⅲ相リパスジル点眼液対照比較試験

0.4%リパスジル点眼液を4週間以上点眼した後の眼圧が18mmHg以上の原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.4%リパスジル点眼液を対照とした無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、本剤又は対照薬を両眼に1回1滴、1日2回8週間点眼した。眼圧の変化量は次の図表のとおりであり、本剤群の対照薬群に対する優越性が検証された。

表　点眼2時間後の眼圧変化量の比較（mmHg）
最小二乗平均値±標準誤差、［95%信頼区間］主要評価項目：ベースラインに対する3時点（4週、6週、8週）の点眼2時間後の眼圧変化量 ^＊＊p≤0.01（3時点の繰り返し測定型分散分析）
	眼圧変化量
本剤群（n=100）	-2.57±0.144 ［-2.85, -2.29］
0.4%リパスジル点眼液群（n=96）	-1.17±0.147 ［-1.46, -0.88］
群間差	-1.40±0.206^＊＊［-1.81, -1.00］

副作用発現頻度は、本剤群で53.4%（55/103例）であった。最も頻度の高かった副作用は結膜充血43.7%（45/103例）であり、結膜充血以外で2件以上発現した副作用は、眼刺激8.7%（9/103例）、眼脂1.9%（2/103例）、傾眠1.9%（2/103例）であった⁷⁾。

17.1.2 日本Ⅲ期溴莫尼定滴眼液对照比较试验

以0.1%酒石酸溴莫尼定滴眼液滴眼至少4周后眼压仍为18mmHg以上的原发性开角型青光眼（广义）或高眼压症患者为对象，开展以0.1%酒石酸溴莫尼定滴眼液为对照的随机单盲（评价者盲法）平行组比较试验。双眼滴用本品或对照药，每次1滴、每日2次，共8周。眼压变化量如下图表所示，验证了本品相对于对照药的优效性。
此外，本品的降眼压效果与0.4%利帕西地尔滴眼液及0.1%酒石酸溴莫尼定滴眼液联用时相当。

表点眼2小时后眼压变化量的比较（mmHg）
最小二乘平均值±标准误、［95%置信区间］主要评价指标：相对于基线在3个时间点（4周、6周、8周）点眼2小时后的眼压变化量 ^＊＊p≤0.01（3个时间点的重复测量方差分析）
	眼压变化量
本品组（n=111）	-3.36±0.166 ［-3.69, -3.04］
0.1%酒石酸溴莫尼定滴眼液组（n=113）	-1.53±0.165 ［-1.86, -1.21］
组间差	-1.83±0.234^＊＊［-2.29, -1.37］

副作用发生频率在本品组为55.8%（63/113例）。发生率最高的副作用为结膜充血54.0%（61/113例），除结膜充血外，发生2例以上的副作用为眼部刺激5.3%（6/113例）、睑缘炎1.8%（2/113例）⁸⁾。

17.1.2 国内第Ⅲ相ブリモニジン点眼液対照比較試験

0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を4週間以上点眼した後の眼圧が18mmHg以上の原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を対照とした無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、本剤又は対照薬を両眼に1回1滴、1日2回8週間点眼した。眼圧の変化量は次の図表のとおりであり、本剤群の対照薬群に対する優越性が検証された。
また、本剤の眼圧下降効果は、0.4%リパスジル点眼液及び0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液の併用時と同程度であった。

表　点眼2時間後の眼圧変化量の比較（mmHg）
最小二乗平均値±標準誤差、［95%信頼区間］主要評価項目：ベースラインに対する3時点（4週、6週、8週）の点眼2時間後の眼圧変化量 ^＊＊p≤0.01（3時点の繰り返し測定型分散分析）
	眼圧変化量
本剤群（n=111）	-3.36±0.166 ［-3.69, -3.04］
0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液群（n=113）	-1.53±0.165 ［-1.86, -1.21］
群間差	-1.83±0.234^＊＊［-2.29, -1.37］