ピモベンダン錠2.5mg「TE」

中文名称：匹莫苯丹片2.5mg「TE」

英文名称：Pimobendan Tablets 2.5mg「TE」

处方药口服强心作用急性心力衰竭慢性心力衰竭

一句话认识

用于基础治疗效果不足的急性或轻至中度慢性心力衰竭；具体适用限制见官方说明书。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

2119006F1020_2_05

企业代码

企業コード

480008

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2025年10月修订（第4版）
＊	2024年6月修订（第3版）

＊＊	2025年10月改訂(第4版)
＊	2024年6月改訂(第3版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

872119

药效分类名称

薬効分類名

心力衰竭治疗药

心不全治療薬

批准信息

承認等

匹莫苯丹片0.625mg“TE”

ピモベンダン錠0.625mg「TE」

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2119006F3022

销售名英文标注

販売名英語表記

Pimobendan Tablets 0.625mg“TE”

Pimobendan Tablets 0.625mg「TE」

销售名平假名

販売名ひらがな

匹莫苯丹片0.625mg

ぴもべんだんじょう0.625mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22500AMX01551000

上市年月

販売開始年月

2014年1月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

匹莫苯丹片1.25mg「TE」

ピモベンダン錠1.25mg「TE」

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2119006F1020

商品名英文标识

販売名英語表記

Pimobendan Tablets 1.25mg「TE」

商品名平假名

販売名ひらがな

ぴもべんだんじょう1.25mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22000AMX01623000

上市年月

販売開始年月

2008年11月

贮藏方法・有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—须凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

匹莫苯丹片2.5mg「TE」

ピモベンダン錠2.5mg「TE」

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2119006F2026

销售名英文表記

販売名英語表記

Pimobendan Tablets 2.5mg「TE」

销售名平假名

販売名ひらがな

ぴもべんだんじょう2.5mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22000AMX01624000

上市年月

販売開始年月

2008年11月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

匹莫苯丹片

ピモベンダン錠

3. 组成·性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

匹莫苯丹片0.625mg“TE”

ピモベンダン錠0.625mg「TE」

有效成分	（1片中）匹莫苯丹 0.625mg
添加剂	乳糖水合物
	结晶纤维素
	富马酸
	低取代羟丙基纤维素
	羧甲纤维素钙
	聚氧乙烯聚氧丙烯二醇
	黄色三氧化二铁
	轻质无水硅酸
	硬脂酸镁
	羟丙甲纤维素
	聚乙二醇6000
	二氧化钛
	巴西棕榈蜡
	三氧化二铁

有効成分	（1錠中）ピモベンダン 0.625mg
添加剤	乳糖水和物
	結晶セルロース
	フマル酸
	低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
	カルメロースカルシウム
	ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール
	黄色三二酸化鉄
	軽質無水ケイ酸
	ステアリン酸マグネシウム
	ヒプロメロース
	マクロゴール6000
	酸化チタン
	カルナウバロウ
	三二酸化鉄

匹莫苯丹片1.25mg“TE”

ピモベンダン錠1.25mg「TE」

有效成分	（1片中）匹莫苯丹 1.25mg
添加剂	乳糖水合物
	结晶纤维素
	富马酸
	低取代羟丙基纤维素
	羧甲纤维素钙
	聚氧乙烯聚氧丙烯甘醇
	黄色三氧化二铁
	轻质无水硅酸
	硬脂酸镁
	羟丙甲纤维素
	聚乙二醇6000
	二氧化钛
	巴西棕榈蜡

有効成分	（1錠中）ピモベンダン 1.25mg
添加剤	乳糖水和物
	結晶セルロース
	フマル酸
	低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
	カルメロースカルシウム
	ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール
	黄色三二酸化鉄
	軽質無水ケイ酸
	ステアリン酸マグネシウム
	ヒプロメロース
	マクロゴール6000
	酸化チタン
	カルナウバロウ

匹莫苯丹片2.5mg“TE”

ピモベンダン錠2.5mg「TE」

有效成分	（1片中）匹莫苯丹 2.5mg
添加剂	乳糖水合物
	结晶纤维素
	富马酸
	低取代羟丙基纤维素
	羧甲基纤维素钙
	聚氧乙烯聚氧丙烯甘醇
	黄色三氧化二铁
	轻质无水硅酸
	硬脂酸镁
	羟丙甲纤维素
	聚乙二醇6000
	二氧化钛
	巴西棕榈蜡

有効成分	（1錠中）ピモベンダン 2.5mg
添加剤	乳糖水和物
	結晶セルロース
	フマル酸
	低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
	カルメロースカルシウム
	ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール
	黄色三二酸化鉄
	軽質無水ケイ酸
	ステアリン酸マグネシウム
	ヒプロメロース
	マクロゴール6000
	酸化チタン
	カルナウバロウ

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

匹莫苯丹片0.625mg“TE”

ピモベンダン錠0.625mg「TE」

外观	正面
	背面
	侧面
尺寸	直径	长径7.6mm 短径4.7mm
尺寸	厚度	2.7mm
质量		85mg
识别代码		TEC0
颜色·剂型		淡橙色椭圆形薄膜包衣片

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	長径7.6mm 短径4.7mm
大きさ	厚さ	2.7mm
質量		85mg
識別コード		TEC0
色・剤形		うすいだいだい色のだ円形のフィルムコーティング錠

匹莫苯丹片1.25mg“TE”

ピモベンダン錠1.25mg「TE」

外观	正面
	背面
	侧面
大小	直径	7.1mm
大小	厚度	2.9mm
质量		116mg
识别代码		TEC1
颜色·剂型		黄白色圆形薄膜包衣片（带刻痕）

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	7.1mm
大きさ	厚さ	2.9mm
質量		116mg
識別コード		TEC1
色・剤形		黄白色の円形のフィルムコーティング錠（割線入り）

匹莫苯丹片2.5mg“TE”

ピモベンダン錠2.5mg「TE」

外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	8.7mm
大小	厚度	3.9mm
质量		230mg
识别代码		TEC2
颜色及剂型		黄色圆形薄膜包衣片（带刻痕）

外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	8.7mm
大きさ	厚さ	3.9mm
質量		230mg
識別コード		TEC2
色・剤形		黄色の円形のフィルムコーティング錠（割線入り）

4. 适应症及用法用量

4. 効能又は効果

在以下状态下，即使给予利尿剂等也无法获得充分的心功能改善时

急性心力衰竭

下記の状態で、利尿剤等を投与しても十分な心機能改善が得られない場合

急性心不全

在以下状态下，即使给予洋地黄制剂、利尿剂等基础治疗药物也无法获得充分疗效时

慢性心力衰竭（轻度～中度）

下記の状態で、ジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤を投与しても十分な効果が得られない場合

慢性心不全（軽症～中等症）

5. 与适应症及用法用量相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

〈急性心力衰竭〉

〈急性心不全〉

5.1 在心源性休克状态下，应根据需要首先考虑输液、输血、呼吸管理、给予类固醇等措施。

5.1 心原性ショック状態においては、必要に応じ最初に輸液、輸血、呼吸管理、ステロイド投与等の処置を考慮する。

5.2 采取上述相应措施，在能够进行口服给药时给予本药。此外，根据需要可与洋地黄制剂等联用。

5.2 上記に準じた処置を施し、経口投与が可能となった時点で本剤を投与すること。また、必要に応じ、ジギタリス製剤等と併用する。

〈慢性心力衰竭（轻度～中度）〉

〈慢性心不全（軽症～中等症）〉

5.3 本药在开发阶段已对轻度～中度慢性心力衰竭进行了临床试验，但未对重度慢性心力衰竭进行试验，因此尚未确立对重度慢性心力衰竭的有用性。

5.3 本剤は開発時に軽症～中等症の慢性心不全で臨床試験を行っており、重症の慢性心不全には試験を行っていないので、重症の慢性心不全に対する有用性は確立していない。

5.4 在慢性心力衰竭中，仅对使用洋地黄制剂、利尿剂等基础治疗药物未观察到充分疗效的病例给予本药。本药单药给药的有用性尚未确立（使用经验较少）。

5.4 慢性心不全においては、ジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤で十分な効果が認められていない症例にのみ、本剤を投与すること。本剤の単独投与での有用性は確立していない（使用経験が少ない）。

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

〈急性心力衰竭〉

成人以匹莫苯丹计，每次（1次）口服2.5mg。此外，可根据患者病情，每日（1日）口服2次。另外，必要时可与洋地黄制剂等联用。

〈急性心不全〉

成人にはピモベンダンとして1回2.5mgを経口投与する。なお、患者の病態に応じ、1日2回経口投与することができる。また、必要に応じて、ジギタリス製剤等と併用する。

〈慢性心力衰竭（轻度～中度）〉

通常，成人以匹莫苯丹计，每次（1次）2.5mg，每日（1日）2次，饭后口服。此外，根据年龄、症状适当增减。但是，与洋地黄制剂、利尿剂等联用。

〈慢性心不全（軽症～中等症）〉

通常、成人にはピモベンダンとして1回2.5mgを1日2回食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、ジギタリス製剤、利尿剤等と併用する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 给药期间应定期观察患者的血压、心率、心电图、尿量等状态。特别是出现室性期前收缩、室性心动过速等心律失常时，应采取减量（例如每次（1次）1.25mg）或停药等适当措施。与其他强心剂联用时，由于副作用可能增强，应注意从低剂量（例如每次（1次）1.25mg）开始给药等。,,,,

8.1 本剤の投与中は血圧、心拍数、心電図、尿量等、患者の状態を定期的に観察すること。特に心室性期外収縮、心室頻拍等の不整脈が発現した場合には、減量（例えば1回1.25mg）又は休薬するなど適切な処置を行うこと。他の強心剤と併用する場合には、副作用が増強するおそれがあるので低用量（例えば1回1.25mg）から投与開始するなど注意して投与すること。,,,,

8.2 本品对慢性心力衰竭患者长期生命预后的安全性尚未确立¹⁾。长期使用时，应根据患者症状采取从低剂量（例如每次（1次）1.25mg）开始等适当措施。

8.2 慢性心不全患者での長期生命予後に対する本剤の安全性は確立されていない¹⁾。本剤の長期使用にあたっては、患者の症状に応じて低用量（例えば1回1.25mg）から開始するなど適切な処置を行うこと。

9. 关于具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、有既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 肥厚型梗阻性心肌病、梗阻性瓣膜病患者

流出道梗阻可能加重。

9.1.1 肥大型閉塞性心筋症、閉塞性弁疾患の患者

流出路閉塞が増強するおそれがある。

9.1.2 急性心肌梗死患者

可能出现心律失常。

9.1.2 急性心筋梗塞の患者

不整脈があらわれることがある。

9.1.3 患有严重心律失常的患者及高度房室传导阻滞患者

可能加重心律失常。

9.1.3 重篤な不整脈のある患者及び高度の房室ブロックのある患者

不整脈を助長することがある。

9.1.4 患有严重脑血管障碍的患者

因血管扩张作用导致血压下降，可能使病情恶化。

9.1.4 重篤な脳血管障害のある患者

血管拡張作用による血圧低下が病態を悪化させるおそれがある。

9.2 肾功能损害患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 患有严重肾功能损害的患者

血药浓度升高，副作用更容易出现。

9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

血中濃度が高くなり、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

9.2.2 患有肾损害的患者

合用利尿剂时，应采取减少利尿剂剂量等适当措施。本药改善血流动力学可促进利尿，可能导致脱水倾向，从而使肾损害恶化。

9.2.2 腎障害のある患者

利尿剤を併用する場合には、利尿剤を減量するなど適切な処置を行うこと。本剤による循環動態の改善により利尿が促進され、脱水傾向となることがあり、腎障害が悪化するおそれがある。

9.3 肝功能损害患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 患有严重肝功能损害的患者

血药浓度升高，副作用更容易出现。

9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

血中濃度が高くなり、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

仅当判断治疗益处大于风险时，方可对孕妇或可能怀孕的妇女给药。在动物试验（大鼠）中，妊娠前及妊娠早期给药试验（口服300mg/kg）观察到胚胎死亡率增加。此外，在围产期给药试验（口服100mg/kg）中观察到新生仔鼠体重降低。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（ラット）において、妊娠前及び妊娠初期投与試験（経口300mg/kg）で胚死亡率の増加が認められている。また、周産期投与試験(経口100mg/kg)で出生児体重の低下が認められている。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

建议避免哺乳。在动物试验（大鼠）中已确认药物转移至乳汁中²⁾。此外，在哺乳期给药试验（大鼠）中观察到新生仔鼠体重降低。

授乳しないことが望ましい。動物試験（ラット）で乳汁中への移行が認められている²⁾。また、授乳期投与試験（ラット）で出生児体重の低下が認められている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应注意从低剂量（例如每次（1次）1.25mg）开始给药。此外，增加剂量时应在充分观察患者副作用及临床症状的情况下进行。一般老年人肝肾功能多低下，且体重有偏轻倾向，推测易出现副作用。

低用量（例えば1回1.25mg）から投与を開始するなど注意すること。なお、増量する場合は患者の副作用・臨床症状を十分観察しながら行うこと。一般に高齢者では肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすいと推定される。

11. 副作用

可能出现下列副作用，因此应进行充分观察，若发现异常，应停止给药并采取适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大副作用

11.1 重大な副作用

11.1.1 心室颤动（频率不明）

若出现心室颤动，应立即停止给药，并进行除颤等适当处理。

11.1.1 心室細動（頻度不明）

心室細動があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、除細動等の適切な処置を行うこと。

11.1.2 室性心动过速（频率不明）、室性期前收缩（频率不明）

若出现室性心动过速（包括尖端扭转型室性心动过速）、室性期前收缩等心律失常，应采取减量或停药等适当措施。

11.1.2 心室頻拍（頻度不明）、心室性期外収縮（頻度不明）

心室頻拍（torsades de pointesを含む）、心室性期外収縮等の不整脈があらわれた場合には、減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。

11.1.3 肝功能损害、黄疸（频率不明）

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP升高等的肝功能损害或黄疸。

11.1.3 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

11.2 其他副作用

11.2 その他の副作用

	0.1%至小于5%	频率不明
循环系统	心悸、低血压	室上性心动过速、房室阻滞、心房颤动、心房扑动、心动过速
消化系统	腹痛、恶心·呕吐、烧心	食欲不振
精神神经系统	头痛、头晕、头部沉重感
呼吸系统	咳嗽、咳痰、呼吸困难
过敏反应	皮疹
肾脏	尿酸值升高	肌酐升高、BUN升高
血液	贫血	白细胞减少、血小板减少
其他	手部浮肿、嗜酸性粒细胞增多	面部潮红、水肿、倦怠感

	0.1～5%未満	頻度不明
循環器	動悸、低血圧	上室性頻拍、房室ブロック、心房細動、心房粗動、頻脈
消化器	腹痛、悪心・嘔吐、胸やけ	食欲不振
精神神経系	頭痛、めまい、頭重感
呼吸器	咳、喀痰、息苦しさ
過敏症	皮疹
腎臓	尿酸値の上昇	クレアチニンの上昇、BUNの上昇
血液	貧血	白血球減少、血小板減少
その他	手のむくみ、好酸球の上昇	顔面潮紅、浮腫、倦怠感

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 配药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

14.1.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。误吞PTP铝箔可能导致其坚硬锐角刺入食道黏膜，甚至引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

对健康成人及急性心力衰竭患者（包括慢性心力衰竭急性加重期）的药代动力学进行研究的结果显示，C_maxmax及AUC存在个体差异。

健康成人並びに急性心不全患者（慢性心不全の急性増悪期を含む）における薬物動態を検討した結果、C_max及びAUCに個体差が認められた。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

健康成人经口给予匹莫苯丹2.5mg时，原形药物（匹莫苯丹）在约0.8小时后、匹莫苯丹的脱甲基代谢物（具有活性）在约1.3小时后分别达到最高血药浓度（约8.4ng/mL、约3.5ng/mL），随后分别以血药浓度消除半衰期（约1小时、约2小时）衰减³⁾。
此外，健康成人空腹时经口给予匹莫苯丹2.5mg时，原形药物的最高血药浓度（C_max）存在约6倍的个体差异，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）存在约10倍的个体差异，而作为活性代谢物的脱甲基代谢物的C_max存在约2倍的个体差异，AUC存在约3倍的个体差异⁴⁾^,⁵⁾。另外，据报道，急性心力衰竭患者（包括慢性心力衰竭急性加重期）经口给予匹莫苯丹2.5mg时，原形药物的C_max存在约5倍的个体差异，AUC存在约7倍的个体差异，而脱甲基代谢物的C_max、AUC均存在约3倍的个体差异。这种个体差异被认为是由于吸收和代谢存在变异所致。

16.1.1 単回投与

健康成人にピモベンダン2.5mgを経口投与した場合、未変化体（ピモベンダン）は約0.8時間後に、ピモベンダンの脱メチル体（活性を有する）は約1.3時間後にそれぞれ最高血中濃度（約8.4ng/mL、約3.5ng/mL）に達し、その後それぞれ血中濃度消失半減期（約1時間、約2時間）で減衰した³⁾。
なお、ピモベンダン2.5mgを健康成人に絶食時経口投与した場合、未変化体の最高血中濃度（C_max）で約6倍、血中濃度曲線下面積（AUC）で約10倍の個体差がみられたが、活性代謝物である脱メチル体のC_maxでは約2倍、AUCでは約3倍の個体差であった⁴⁾^,⁵⁾。また、ピモベンダン2.5mgを急性心不全患者（慢性心不全の急性増悪期を含む）に経口投与した場合、未変化体のC_maxで約5倍、AUCで約7倍の個体差がみられたが、脱メチル体のC_max、AUCではそれぞれ約3倍の個体差であったと報告されている。この個体差は吸収・代謝にばらつきがあるためと考えられる。

16.1.2 重复给药

健康成人给予匹莫苯丹2.5mg或5.0mg^注1)每日（1日）2次重复口服给药7天时，未观察到蓄积性⁶⁾。

16.1.2 反復投与

健康成人にピモベンダン2.5mg又は5.0mg^注1)を1日2回7日間反復経口投与したとき、蓄積性は認められなかった⁶⁾。

16.1.3 生物等效性试验

16.1.3 生物学的同等性試験

〈匹莫苯丹片1.25mg“TE”〉

采用交叉设计，分别向健康成年男性空腹单次口服给予匹莫苯丹片1.25mg“TE”和Acardi胶囊1.25各1片或1粒（作为匹莫苯丹1.25mg），测定血浆中匹莫苯丹浓度，对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性⁷⁾。

平均值±标准差，n＝12
	判定参数		参考参数
	AUC_0-8 （ng·hr/mL）	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	T_1/2 （小时）
匹莫苯丹片1.25mg“TE”	13.94 ±8.06	7.12 ±2.36	1.00 ±0.37	0.99 ±0.32
Acardi 胶囊1.25	13.24 ±7.21	7.13 ±2.40	0.75 ±0.26	0.99 ±0.24

血浆浓度以及AUC、C_max等参数可能因受试者选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

〈ピモベンダン錠1.25mg「TE」〉

ピモベンダン錠1.25mg「TE」とアカルディカプセル1.25を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠又は1カプセル（ピモベンダンとして1.25mg）、健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ピモベンダン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

平均値±標準偏差、n＝12
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-8 （ng・hr/mL）	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）
ピモベンダン錠1.25mg「TE」	13.94 ±8.06	7.12 ±2.36	1.00 ±0.37	0.99 ±0.32
アカルディカプセル1.25	13.24 ±7.21	7.13 ±2.40	0.75 ±0.26	0.99 ±0.24

血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

〈匹莫苯丹片2.5mg“TE”〉

采用交叉设计，向健康成年男性空腹单次口服给予匹莫苯丹片2.5mg“TE”或阿卡迪胶囊2.5各1片或1粒（作为匹莫苯丹2.5mg），测定血浆中匹莫苯丹浓度，对所得药代动力学参数（AUC、C_max）进行90%置信区间法统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性⁷⁾。

平均值±标准差，n＝12
	判定参数		参考参数
	AUC_0-8 （ng·hr/mL）	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	T_1/2 （小时）
匹莫苯丹片2.5mg“TE”	35.69 ±16.82	16.01 ±4.40	0.83 ±0.44	1.11 ±0.28
Acardi 胶囊2.5	38.28 ±16.51	16.67 ±4.02	0.92 ±0.56	1.17 ±0.27

血浆浓度以及AUC、C<sub>max</sub>_max等参数可能因受试者的选择、体液采集次数和时间等试验条件而异。

〈ピモベンダン錠2.5mg「TE」〉

ピモベンダン錠2.5mg「TE」とアカルディカプセル2.5を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠又は1カプセル（ピモベンダンとして2.5mg）、健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ピモベンダン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

平均値±標準偏差、n＝12
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-8 （ng・hr/mL）	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）
ピモベンダン錠2.5mg「TE」	35.69 ±16.82	16.01 ±4.40	0.83 ±0.44	1.11 ±0.28
アカルディカプセル2.5	38.28 ±16.51	16.67 ±4.02	0.92 ±0.56	1.17 ±0.27

血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

在动物试验（大鼠）中，口服给药时，除消化道外，分布于肝、肾、肾上腺、肺、心脏、胰腺、脾脏、唾液腺，但未分布于脑²⁾。

動物試験（ラット）では、経口投与した場合、消化管のほかに肝、腎、副腎、肺、心臓、膵臓、脾臓、唾液腺に分布し、脳には分布しなかった²⁾。

16.5 排泄

健康成人口服给予匹莫苯丹2.5mg时，以去甲基代谢物的非结合型及结合型形式经尿排泄，非结合型的尿中排泄率（24小时）约为给药量的20～40%³⁾。

健康成人にピモベンダン2.5mgを経口投与した場合、尿中へは脱メチル体の非抱合体及び抱合体として排泄され、非抱合体の尿中排泄率（24時間）は投与量の約20～40%である³⁾。

16.8 其他

16.8 その他

〈匹莫苯丹片0.625mg“TE”〉

匹莫苯丹片0.625mg“TE”以匹莫苯丹片1.25mg“TE”为标准制剂时，判定其溶出行为同等，视为生物等效⁸⁾。

注1) 本药批准的用量为：急性心力衰竭每次（1次）2.5mg，根据病情每日（1日）2次；慢性心力衰竭每次（1次）2.5mg，每日（1日）2次。

〈ピモベンダン錠0.625mg「TE」〉

ピモベンダン錠0.625mg「TE」は、ピモベンダン錠1.25mg「TE」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた⁸⁾。

注1) 本剤の承認された用量は、急性心不全では1回2.5mg、病態に応じ1日2回、慢性心不全では1回2.5mg1日2回である。

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 关于有效性和安全性的试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈急性心力衰竭〉

17.1.1 国内第Ⅱ期及第Ⅲ期临床试验
以急性心力衰竭患者（34例）为对象，单次给予匹莫苯丹1.25mg、2.5mg、5.0mg^注2)。结果显示，临床效果判定中的整体改善度（中度改善以上）为58.8%（20/34例），确认了匹莫苯丹的有效性。此外，未观察到匹莫苯丹的副作用⁹⁾^,¹⁰⁾。

〈急性心不全〉

17.1.1 国内第Ⅱ相及び第Ⅲ相臨床試験
急性心不全患者（34例）を対象に、ピモベンダン1.25mg、2.5mg、5.0mgを単回投与した^注2)。その結果、臨床効果判定における全般改善度（中等度改善以上）は58.8%（20/34例）であり、ピモベンダンの有用性が認められた。また、ピモベンダンの副作用は認められなかった⁹⁾^,¹⁰⁾。

〈慢性心力衰竭（轻度～中度）〉

17.1.2 国内II期及III期临床试验
以慢性心力衰竭患者（171例）为对象，每日（1日）2次给予匹莫苯丹1.25mg、2.5mg、5.0mg以及单次给予5.0mg^注2)。结果显示，临床疗效判定中的总体改善度（中等程度改善以上）为45.8%（66/144例），确认了匹莫苯丹的有效性。此外，匹莫苯丹的副作用发生频率为10.5%（18/171例），主要副作用为心悸、头痛（均为1.7%，3/171例）、呕吐（1.1%，2/171例）、血压下降、咳嗽·咳痰、贫血、呼吸困难（均为0.5%，1/171例）。¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾。

17.1.3 长期给药试验
以慢性心力衰竭患者（42例）为对象，每日（1日）2次长期给予匹莫苯丹1.25mg、2.5mg，持续12周以上^注2)。结果显示，临床疗效判定中的总体改善度（中度改善以上）为80.4%（33/41例），证实了匹莫苯丹的有效性。此外，匹莫苯丹的副作用发生频率为19.0%（8/42例），主要副作用为手部浮肿、头晕、恶心（均为4.7%，2/42例）、低血压、烧心、嗜酸性粒细胞升高（均为2.3%，1/42例）。¹⁵⁾^,¹⁶⁾。
注2) 本药批准的用量为：急性心力衰竭每次（1次）2.5mg，根据病情每日（1日）2次；慢性心力衰竭每次（1次）2.5mg，每日（1日）2次。

〈慢性心不全（軽症～中等症）〉

17.1.2 国内第Ⅱ相及び第Ⅲ相臨床試験
慢性心不全患者（171例）を対象に、ピモベンダン1.25mg、2.5mg、5.0mgを1日2回投与及び5.0mgを単回投与した^注2)。その結果、臨床効果判定における全般改善度（中等度改善以上）は45.8%（66/144例）であり、ピモベンダンの有用性が認められた。また、ピモベンダンの副作用発現頻度は10.5%（18/171例）であり、主な副作用は動悸、頭痛（いずれも1.7%、3/171例）、嘔吐（1.1%、2/171例）、血圧低下、咳・痰、貧血、息苦しさ（いずれも0.5%、1/171例）であった¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾。

17.1.3 長期投与試験
慢性心不全患者（42例）を対象に、ピモベンダン1.25mg、2.5mgを1日2回、12週以上長期投与した^注2)。その結果、臨床効果判定における全般改善度（中等度改善以上）は80.4%（33/41例）であり、ピモベンダンの有用性が認められた。また、ピモベンダンの副作用発現頻度は19.0%（8/42例）であり、主な副作用は手のむくみ、めまい、悪心（いずれも4.7%、2/42例）、低血圧、胸やけ、好酸球上昇（いずれも2.3%、1/42例）であった¹⁵⁾^,¹⁶⁾。
注2) 本剤の承認された用量は、急性心不全では1回2.5mg、病態に応じ1日2回、慢性心不全では1回2.5mg1日2回である。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

匹莫苯丹通过增强心肌收缩调节蛋白（肌钙蛋白C）对Ca^2＋的敏感性增强作用（犬、雪貂）与PDE-III活性抑制作用（豚鼠）相结合，从而发挥正性肌力作用¹⁷⁾^,¹⁸⁾^,¹⁹⁾。此外，通过抑制PDE-III活性，发挥血管扩张作用（大鼠、猪）²⁰⁾^,²¹⁾。

ピモベンダンは、心筋の収縮調節蛋白（トロポニンC）のCa^2＋に対する感受性増強作用（イヌ、イタチ）とPDE-III活性抑制（モルモット）を併せ持つことにより陽性変力作用をあらわす¹⁷⁾^,¹⁸⁾^,¹⁹⁾。また、PDE-III活性抑制作用により血管拡張作用（ラット、ブタ）をあらわす²⁰⁾^,²¹⁾。

18.2 正性肌力作用

18.2 陽性変力作用

使离体乳头肌（豚鼠）的收缩力及单次口服给药（犬）所致的心肌收缩能力（LV-dp/dt max）呈剂量依赖性增加²²⁾^,²³⁾。此外，在离体乳头肌（豚鼠）中，在不改变能量效率的情况下增强了收缩力²⁴⁾。在慢性心力衰竭模型（犬）中，改善了心脏收缩功能及心脏舒张功能²⁵⁾。

摘出乳頭筋（モルモット）の収縮力及び単回経口投与（イヌ）による心筋収縮能（LV-dp/dt max）を用量依存的に増加させた²²⁾^,²³⁾。また、摘出乳頭筋（モルモット）で、エネルギー効率を変化させることなく収縮力を増強させた²⁴⁾。慢性心不全モデル（イヌ）で、心収縮能及び心拡張能を改善した²⁵⁾。