ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「DSEP」

1. 1.1 应在具有丰富慢性心力衰竭治疗经验的医师指导下使用。
2. 1.2 注意给药初期及增量时症状可能恶化，谨慎调整剂量。,,,,,

1. 1.1 慢性心不全治療の経験が十分にある医師のもとで使用すること。
2. 1.2 投与初期及び増量時に症状が悪化することに注意し、慎重に用量調節を行うこと。,,,,,

通常，成人以富马酸比索洛尔计，每日（1日）1次口服给药5mg。
此外，可根据年龄、症状适当增减。

通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、5mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

通常，成人以富马酸比索洛尔计，从每日（1日）1次0.625mg口服开始。以每日（1日）1次0.625mg的剂量口服给药2周以上，若耐受性良好，则增至每日（1日）1次1.25mg。此后若耐受性良好，则在间隔4周以上的情况下，观察耐受性逐步增量，若不耐受则减量。剂量的增减必须以1次给药量为0.625、1.25、2.5、3.75或5mg的方式逐步进行，在任何剂量下均应为每日（1日）1次口服。通常，作为维持量，每日（1日）1次口服1.25～5mg。
此外，根据年龄、症状，起始剂量可进一步降低，增量幅度可进一步减小。另外，根据患者对本药的反应性，维持量可适当增减，但最高给药量不得超过每日（1日）1次5mg。

通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、1日1回0.625mg経口投与から開始する。1日1回0.625mgの用量で2週間以上経口投与し、忍容性がある場合には、1日1回1.25mgに増量する。その後忍容性がある場合には、4週間以上の間隔で忍容性をみながら段階的に増量し、忍容性がない場合は減量する。用量の増減は1回投与量を0.625、1.25、2.5、3.75又は5mgとして必ず段階的に行い、いずれの用量においても、1日1回経口投与とする。通常、維持量として1日1回1.25～5mgを経口投与する。
なお、年齢、症状により、開始用量は更に低用量に、増量幅は更に小さくしてもよい。また、患者の本剤に対する反応性により、維持量は適宜増減するが、最高投与量は1日1回5mgを超えないこと。

通常，成人以富马酸比索洛尔计，从每日（1日）1次口服给药2.5mg开始，若效果不充分，则增加至每日（1日）1次5mg。此外，根据年龄、症状适当增减，但最高给药量不得超过每日（1日）1次5mg。

通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、1日1回2.5mg経口投与から開始し、効果が不十分な場合には1日1回5mgに増量する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は1日1回5mgを超えないこと。

1. 7.1 对于嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者，应在用α受体阻滞剂进行初始治疗后给予本药，并始终联合使用α受体阻滞剂。,

1. 7.1 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者では、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること。,

1. 7.2 对于合并慢性心力衰竭的患者，应遵循慢性心力衰竭的用法及用量。

1. 7.2 慢性心不全を合併する患者では、慢性心不全の用法及び用量に従うこと。

1. 7.3 在伴有快速型心房颤动的原发性高血压、心绞痛患者或存在室性期前收缩的患者中给药时，应注意快速型心房颤动的用法及用量是从每日（1日）1次2.5mg开始，并根据各疾病的指标如血压、心率、症状等设定起始剂量。

1. 7.3 頻脈性心房細動を合併する本態性高血圧症、狭心症の患者又は心室性期外収縮のある患者に投与する場合、頻脈性心房細動の用法及び用量は1日1回2.5mgから開始することに留意した上で、各疾患の指標となる血圧や心拍数、症状等に応じ、開始用量を設定すること。

1. 7.4 务必从每日（1日）1次0.625mg或更低剂量开始，并根据耐受性为每位患者设定维持量。,
2. 7.5 停药2周以上后重新开始给药时，应遵照用法及用量，从低剂量开始，逐步增量。

1. 7.4 必ず1日1回0.625mg又は更に低用量から開始し、忍容性を基に患者毎に維持量を設定すること。,
2. 7.5 2週間以上休薬した後、投与を再開する場合には、用法及び用量に従って、低用量から開始し、段階的に増量すること。

1. 8.1 长期给药时，应定期进行心功能检查（脉搏、血压、心电图、X线等）。出现心动过缓或低血压症状时，应减量或停药。此外，必要时使用阿托品。另外，应注意肝功能、肾功能、血象等。
2. 8.2 有报告称，正在使用类似化合物（盐酸普萘洛尔）的心绞痛患者突然停药时，出现症状恶化或引发心肌梗死的病例，因此需要停药时应逐渐减量，并进行充分观察。另外，应提醒患者不要在无医生指示的情况下自行停药。即使用于心绞痛以外的适应症，例如心律失常时，也应注意同样的事项，尤其是在老年人中。
3. 8.3 术前48小时内最好不要给药。
4. 8.4 可能出现头晕、摇晃感，因此应提醒正在接受本药给药的患者（尤其是给药初期），在驾驶汽车等操作伴随危险的机械时要注意。

1. 8.1 投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状があらわれた場合には減量又は投与を中止すること。また、必要に応じアトロピンを使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
2. 8.2 類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば不整脈で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること。
3. 8.3 手術前48時間は投与しないことが望ましい。
4. 8.4 めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

1. 8.5 对慢性心力衰竭患者给药时，本药给药初期及增量时，最好在住院状态下给药。
2. 8.6 对重症慢性心力衰竭患者给予本药时需要特别谨慎的管理，因此给药初期及增量时应在住院状态下给药。
3. 8.7 本药给药初期及增量时，容易发生心力衰竭恶化、水肿、体重增加、头晕、低血压、心动过缓、血糖值波动及肾功能恶化，因此应进行充分观察，确认耐受性。
4. 8.8 为防止本药给药初期或增量时心力衰竭或体液潴留恶化（水肿、体重增加等），应在给予本药前充分治疗体液潴留。如果出现心力衰竭或体液潴留恶化（水肿、体重增加等），且增加利尿剂剂量未见改善时，应减少本药剂量或停药。如果出现低血压、头晕等症状，且通过减少血管紧张素转换酶抑制剂或利尿剂的剂量未见改善时，应减少本药剂量。如果出现严重心动过缓，应减少本药剂量。另外，在这些症状稳定之前，不要增加本药剂量。,
5. 8.9 突然停用本品可能导致心力衰竭一过性恶化，因此停药时不应突然停止给药，原则上应逐渐减量后停药。

1. 8.5 慢性心不全患者に投与する場合には、本剤の投与初期及び増量時は、入院下で投与することが望ましい。
2. 8.6 重症慢性心不全患者に対する本剤の投与では特に慎重な管理を要するので、投与初期及び増量時は入院下で投与すること。
3. 8.7 本剤の投与初期及び増量時は、心不全の悪化、浮腫、体重増加、めまい、低血圧、徐脈、血糖値の変動及び腎機能の悪化が起こりやすいので、観察を十分に行い、忍容性を確認すること。
4. 8.8 本剤の投与初期又は増量時における心不全や体液貯留の悪化（浮腫、体重増加等）を防ぐため、本剤の投与前に体液貯留の治療を十分に行うこと。心不全や体液貯留の悪化（浮腫、体重増加等）がみられ、利尿薬増量で改善がみられない場合には本剤を減量又は中止すること。低血圧、めまいなどの症状がみられ、アンジオテンシン変換酵素阻害薬や利尿薬の減量により改善しない場合には本剤を減量すること。高度な徐脈を来たした場合には、本剤を減量すること。また、これら症状が安定化するまで本剤を増量しないこと。,
5. 8.9 本剤の投与を急に中止した場合、心不全が一過性に悪化するおそれがあるので、本剤を中止する場合には、急に投与を中止せず、原則として徐々に減量し中止すること。

1. 9.1.1 支气管哮喘、有支气管痉挛风险的患者

   可能引起支气管收缩，导致症状出现。

2. 9.1.2 特发性低血糖症、控制不佳的糖尿病、长期禁食状态的患者

   应注意血糖值。本品容易掩盖心动过速等低血糖的前驱症状（交感神经系反应）。

3. 9.1.3 甲状腺毒症的患者
   1. (1) 需要停药时，应逐渐减量并进行充分观察。突然停止给药可能会导致症状恶化。
   2. (2) 可能掩盖心动过速等中毒症状。
4. 9.1.4 患有外周循环障碍的患者（雷诺综合征、间歇性跛行等）

   可能抑制外周血管扩张，导致症状恶化。

5. 9.1.5 患有心动过缓、房室传导阻滞（Ⅰ度）的患者

   可能抑制心脏刺激传导系统，导致症状恶化。

6. 9.1.6 血压过低的学生

   可能进一步降低血压。

7. 9.1.7 变异型心绞痛患者

   可能导致症状恶化。

8. 9.1.8 银屑病患者或有银屑病史的患者

   可能导致症状恶化或诱发。

9. 9.1.9 嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者

   单独给予本品可能导致血压急剧升高。,

1. 9.1.1 気管支喘息、気管支痙れんのおそれのある患者

   気管支を収縮させ、症状を発現させるおそれがある。

2. 9.1.2 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   血糖値に注意すること。低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすい。

3. 9.1.3 甲状腺中毒症の患者
   1. (1) 休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。
   2. (2) 頻脈等の中毒症状をマスクすることがある。
4. 9.1.4 末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）

   末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 徐脈、房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 過度に血圧の低い患者

   血圧を更に低下させるおそれがある。

7. 9.1.7 異型狭心症の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 乾癬の患者又は乾癬の既往のある患者

   症状を悪化又は誘発させるおそれがある。

9. 9.1.9 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,

1. 9.1.10 合并心力衰竭的患者

   应进行心功能检查等，充分观察。可能使心力衰竭症状恶化。

1. 9.1.10 心不全を合併する患者

   心機能検査を行う等、観察を十分に行うこと。心不全の症状を悪化させる可能性がある。

药物排泄延迟，作用可能增强。

薬物の排泄が遅延し、作用が増強するおそれがある。

药物代谢延迟，作用可能增强。

薬物の代謝が遅延し、作用が増強するおそれがある。

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可能出现心动过缓、完全房室传导阻滞、心力衰竭、低血压、支气管痉挛等。

徐脈、完全房室ブロック、心不全、低血圧、気管支痙れん等があらわれることがある。

应采取如下等适当的处置措施。

• 心动过缓、完全房室传导阻滞：给予硫酸阿托品水合物、盐酸异丙肾上腺素等或实施心脏起搏。
• 心力衰竭急性加重：静脉给予利尿药、强心药、血管扩张剂。
• 低血压：给予强心剂、升压剂、输液等或实施辅助循环。
• 支气管痉挛：给予盐酸异丙肾上腺素、β₂给予异丙肾上腺素盐酸盐、β₂受体激动剂或氨茶碱水合物等支气管扩张剂。

下記等の適切な処置を行うこと。

• 徐脈、完全房室ブロック：アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン塩酸塩等の投与や心臓ペーシングを適用すること。
• 心不全の急性増悪：利尿薬、強心薬、血管拡張剤を静脈内投与すること。
• 低血圧：強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助循環を適用すること。
• 気管支痙れん：イソプレナリン塩酸塩、β₂刺激薬又はアミノフィリン水和物等の気管支拡張剤を投与すること。

对10例健康成人单次口服给予富马酸比索洛尔片5mg时，于3.1±0.4小时达到最高血浆浓度（23.7±1.0ng/mL），半衰期为8.6±0.3小时。²⁾。

健康成人10例にビソプロロールフマル酸塩錠5mgを単回経口投与した場合、3.1±0.4時間で最高血漿中濃度（23.7±1.0ng/mL）に達し、半減期は8.6±0.3時間であった²⁾。

1. (1) 对6例健康成人以富马酸比索洛尔片10mg/次/日口服给药7天时，血浆浓度在3～4天达到稳态。
2. (2) 对5例原发性高血压患者，在早餐后每日（1日）1次连续给药富马酸比索洛尔片5mg，连续5～8日时，与健康成人相比无显著差异³⁾。

1. (1) 健康成人6例にビソプロロールフマル酸塩錠10mg/回/日を7日間経口投与した場合の血漿中濃度は3～4日で定常状態に達した。
2. (2) 本態性高血圧症患者5例に、ビソプロロールフマル酸塩錠5mg1日1回朝食後、5～8日間連続投与したとき、健康成人と比べて大差なかった³⁾。

88%⁴⁾（通过比较富马酸比索洛尔10mg静脉给药与单次口服给药的AUC。国外人群数据）。

88%⁴⁾（ビソプロロールフマル酸塩10mg静脈内投与と単回経口投与のAUCで比較。外国人のデータ）。

比较6例健康成人空腹或餐后口服富马酸比索洛尔片10mg时的药代动力学参数，未见食物影响⁴⁾（国外人群数据）。

健康成人6例にビソプロロールフマル酸塩錠10mgを絶食あるいは食後に経口投与した場合の薬物動態パラメータを比較した時、食事の影響はなかった⁴⁾（外国人のデータ）。

调查了对14例肾疾病或18例肝疾病患者每日（1日）1次重复口服给药富马酸比索洛尔片10mg，连续7日时的血浆浓度及尿中排泄率，并与8例健康成人的数据进行比较探讨。稳态时的最高血药浓度及最低血药浓度较健康成人升高，观察到全身清除率降低、半衰期延长⁷⁾（国外人群数据）。

腎疾患14例あるいは肝疾患18例の患者にビソプロロールフマル酸塩錠10mgを1日1回7日間反復経口投与した時の血漿中濃度及び尿中への排泄率を調べ、健康成人8例のそれと比較検討した。定常状態での最高血中濃度及び最低血中濃度は、健康成人に比べて高くなり、全身クリアランスの低下、半減期の延長が認められた⁷⁾（外国人のデータ）。

1. 17.1.1 国内Ⅲ期临床试验

   在以原发性高血压患者为对象，每日（1日）1次口服给药富马酸比索洛尔片5mg/日，连续12周的双盲比较试验中，有效率为67.8%（75/111例）。
   副作用发生频率为9.9%（11/111例）。主要副作用为倦怠感·无力感2.7%（3/111例），心胸比增大、尿酸升高1.8%（2/111例）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   本態性高血圧症患者を対象として、ビソプロロールフマル酸塩錠5mg/日を1日1回、12週間経口投与した二重盲検比較試験において、有効率は67.8%（75/111例）であった。
   副作用発現頻度は9.9%（11/111例）であった。主な副作用は倦怠感・脱力感2.7%（3/111例）、心胸比増大、尿酸上昇1.8%（2/111例）であった。

1. 17.1.2 国内Ⅲ期临床试验

   以狭心症患者为对象，在每日（1日）1次、每次5mg富马酸比索洛尔片、连续口服给药2周的双盲比较试验中，有效率为79.1%（34/43例）。
   副作用发生频率为8.0%（4/50例）。副作用明细为心动过缓、头重·头重感、倦怠感·无力感、AST升高，均为2.0%（1/50例）。

1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   狭心症患者を対象として、ビソプロロールフマル酸塩錠5mg/日を1日1回、2週間経口投与した二重盲検比較試験において、有効率は79.1%（34/43例）であった。
   副作用発現頻度は8.0%（4/50例）であった。副作用の内訳は徐脈、頭重・頭重感、倦怠感・脱力感、AST上昇いずれも2.0%（1/50例）であった。

1. 17.1.3 国内Ⅲ期临床试验

   以心室性期前收缩患者为对象，在每日（1日）1次、每次5mg富马酸比索洛尔片、连续口服给药2周的双盲比较试验中，有效率为57.1%（28/49例）。

1. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験

   心室性期外収縮患者を対象として、ビソプロロールフマル酸塩錠5mg/日を1日1回、2週間経口投与した二重盲検比較試験において、有効率は57.1%（28/49例）であった。

1. 17.1.4 国内Ⅲ期临床试验

   以慢性（持续性·永久性）心房颤动患者为对象，给予富马酸比索洛尔片2.5mg/日治疗2周（第1阶段：非盲法·非对照），随后，对判断需要增加剂量的受试者分配至富马酸比索洛尔片2.5mg/日或5mg/日组，再给药2周（第2阶段：随机化·双盲·平行组间比较）。
   在富马酸比索洛尔片2.5mg/日给药组中，与开始给药前相比，第1期结束时的24小时Holter心电图平均心率（Mean±SD）显著降低。
   在判定需要增加剂量的受试者的治疗期间（第1期及第2期），富马酸比索洛尔片5mg/日给药组的24小时Holter心电图平均心率与第1期开始给药前相比，在第2期结束时显著降低⁸⁾。

   1. (1) 24小时Holter心电图的平均心率及变化量：第1期2.5mg/日给药

      	n	平均心率（Mean±SD）
      入组时	74	94.6±14.0次/分
      第1期结束时	74	82.4±12.4次/分
      变化量	74	-12.2±9.1次/分（p＜0.001 配对t检验）

   2. (2) 判定需要增加剂量的受试者中24小时Holter心电图的平均心率及变化量：2.5mg/日持续给药（第1期、第2期均给予2.5mg/日）、5mg/日给药（第1期2.5mg/日、第2期5mg/日给药）

      	平均心率（Mean±SD）
      	2.5mg/日持续给药 （n=24）	5mg/日给药 （n=24）
      入组时	97.9±12.9次/分	99.8±16.8次/分
      第1期结束（分组）时	87.3±13.3次/分	85.1±12.1次/分
      第2期结束时	86.5±11.2次/分	82.5±10.7次/分
      从入组时至第2期结束时的变化量	-11.4±7.4次/分 （p＜0.001，配对t检验）	-17.3±12.9次/分 （p＜0.001，配对t检验）
      	基于LSmean的给药组间差估计值（95%CI）： -5.0（-9.5～-0.4）次/分
      从第1期结束（分组）时至第2期结束时的变化量	-0.8±6.6次/分 （p=0.565，配对t检验）	-2.6±6.0次/分 （p=0.045，配对t检验）

   副作用发生频率为11.5%（9/78例）。第1期富马酸比索洛尔片2.5mg/日给药组的副作用仅为γ-GTP升高2.6%（2/78例）。第2期富马酸比索洛尔片2.5mg/日持续给药组的副作用为肝功能检查异常8.3%（2/24例）、头痛4.2%（1/24例），5mg/日给药组的副作用仅为室性期前收缩4.2%（1/24例）。

1. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験

   慢性（持続性・永続性）心房細動患者を対象に、ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg/日を2週間投与（第1期：非盲検・非対照）、その後、増量が必要と判断された被験者に対しビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg/日、5mg/日のいずれかに割付け、更に2週間投与した（第2期：ランダム化・二重盲検・並行群間比較）。
   ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg/日投与群において、第1期終了時の24時間ホルター心電図の平均心拍数（Mean±SD）は、投与開始前と比較して有意な低下が見られた。
   増量が必要と判断された被験者の治療期間（第1期及び第2期）におけるビソプロロールフマル酸塩錠5mg/日投与群の24時間ホルター心電図の平均心拍数は、第1期投与開始前と比較して第2期終了時では有意な低下が見られた⁸⁾。

   1. (1) 24時間ホルター心電図の平均心拍数と変化量：第1期2.5mg/日投与

      	n	平均心拍数（Mean±SD）
      登録時	74	94.6±14.0拍/分
      第1期終了時	74	82.4±12.4拍/分
      変化量	74	-12.2±9.1拍/分（p＜0.001 paired t検定）

   2. (2) 増量が必要と判断された被験者における24時間ホルター心電図の平均心拍数と変化量：2.5mg/日継続投与（第1期、第2期ともに2.5mg/日投与）、5mg/日投与（第1期2.5mg/日、第2期5mg/日投与）

      	平均心拍数（Mean±SD）
      	2.5mg/日継続投与 （n=24）	5mg/日投与 （n=24）
      登録時	97.9±12.9拍/分	99.8±16.8拍/分
      第1期終了（割付）時	87.3±13.3拍/分	85.1±12.1拍/分
      第2期終了時	86.5±11.2拍/分	82.5±10.7拍/分
      登録時から第2期終了時までの変化量	-11.4±7.4拍/分 （p＜0.001 paired t検定）	-17.3±12.9拍/分 （p＜0.001 paired t検定）
      	LSmeanに基づく投与群間差の推定値（95%CI）： -5.0（-9.5～-0.4）拍/分
      第1期終了（割付）時から第2期終了時までの変化量	-0.8±6.6拍/分 （p=0.565 paired t検定）	-2.6±6.0拍/分 （p=0.045 paired t検定）

   副作用発現頻度は11.5%（9/78例）であった。第1期のビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg/日投与群の副作用はγ-GTP増加2.6%（2/78例）のみであった。第2期のビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg/日継続投与群の副作用は肝機能検査異常8.3%（2/24例）、頭痛4.2%（1/24例）であり、5mg/日投与群の副作用は心室性期外収縮4.2%（1/24例）のみであった。

在8,818例原发性高血压、心绞痛及室性期前收缩患者中，65岁以上老年人的副作用发生率为3.29%（97/2951例），成人（15岁以上至65岁以下）为2.02%（118/5848例）。

本態性高血圧症、狭心症及び心室性期外収縮患者8,818例中、65歳以上の高齢者における副作用発現率は3.29%（97/2951例）であり、成人（15歳以上～65歳未満）のそれは2.02%（118/5848例）であった。

• （PTP）100片（10片×10）
  （塑料瓶：散装：含干燥剂）500片

• （PTP）　100錠（10錠×10）
  （プラスチックボトル：バラ：乾燥剤入り）　500錠

• （PTP）100片（10片×10）、500片（10片×50）
  （瓶：散装）500片

• （PTP）　100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
  （瓶：バラ）　500錠

• （PTP）100片（10片×10）
  （瓶：散装）500片

• （PTP）　100錠（10錠×10）
  （瓶：バラ）　500錠