メキシチールカプセル100mg

通常，成人以盐酸美西律计，从每日300mg开始给药，疗效不充分时增至每日450mg，分为每日3次餐后口服。
此外，根据年龄、症状适当增减。

通常、成人にはメキシレチン塩酸塩として、1日300mgより投与をはじめ、効果が不十分な場合は450mgまで増量し、1日3回に分割し食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

通常，成人以盐酸美西律计，每日300mg，分为每日3次餐后口服。

通常、成人にはメキシレチン塩酸塩として、1日300mgを1日3回に分割し食後に経口投与する。

1. 7.1 每日剂量超过450mg给药时，不良反应发生的可能性增大，应注意。

1. 7.1 1日用量450mgを超えて投与する場合、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。

1. 7.2 若给药2周仍未确认到效果，应停止给药。,
2. 7.3 每日给药剂量不得超过300mg。

1. 7.2 2週間投与しても効果が認められない場合には、投与を中止すること。,
2. 7.3 1日300mgの用量を超えて投与しないこと。

1. 8.4.1 本品的治疗并非对因治疗，而是对症治疗，因此不得随意长期给药。
2. 8.4.2 尚未确立糖尿病性神经病变患者每日超过300mg给药时的安全性。使用经验少。
3. 8.4.3 若给药2周后仍未观察到症状改善，应停药，并继续血糖控制及饮食疗法等适当治疗。
4. 8.4.4 对于糖尿病性神经病变患者，应充分观察下肢状况。因本品给药可缓解疼痛，可能会忽视外周血管障碍性下肢溃疡或坏疽的进展。

1. 8.4.1 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であるので、漫然と投与しないこと。
2. 8.4.2 糖尿病性神経障害の患者に対し1日300mgを超える投与での安全性は確立していない。使用経験が少ない。
3. 8.4.3 2週間投与しても症状の改善が認められない場合は投与を中止し、血糖コントロールや食事療法等の適切な治療を継続すること。
4. 8.4.4 糖尿病性神経障害の患者では、下肢の状態を十分に観察すること。本剤の投与により疼痛が緩解され、末梢血管障害性の下肢の潰瘍や壊疽の進行を看過するおそれがある。

1. 9.1.1 合并严重心力衰竭的患者

   仅在判断本品对主观症状（自发痛、麻木感）的益处超过风险（心力衰竭恶化、诱发心律失常等）时方可给药。
   尚未确立对合并心力衰竭的糖尿病神经病变患者的安全性。无使用经验。

1. 9.1.1 重篤な心不全を合併している患者

   自覚症状（自発痛、しびれ感）に対する本剤の有益性が危険性（心不全の悪化、不整脈の誘発等）を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
   心不全を合併している糖尿病性神経障害患者に対する安全性は確立していない。使用経験がない。

1. 9.1.2 患有基础心脏疾病（心肌梗死、瓣膜病、心肌病等）的患者

   可能出现心功能抑制或致心律失常作用。对于可能引起心力衰竭的患者，应从小剂量开始给药等，对给药量予以充分注意，并频繁进行心电图检查。此外，开始给药后的1～2周内应住院。出现室性心动过速、心室颤动等的风险较高。

2. 9.1.3 患有轻度传导障碍（不完全房室阻滞、束支阻滞等）的患者

   可能加重传导障碍。

3. 9.1.4 患有显著窦性心动过缓的患者

   可能加重心动过缓。

4. 9.1.5 患有心力衰竭的患者

   可能加重心力衰竭，恶化或诱发心律失常，且本品的血药浓度可能升高。开始给药后的1～2周内应住院。出现室性心动过速、心室颤动的风险较高。应从小剂量开始给药等，对给药量予以充分注意，并频繁进行心电图检查。

5. 9.1.6 正在使用永久性起搏器或正在进行临时起搏的患者

   应以适当间隔测定起搏阈值。此外，若发现异常，应立即减量或停药。本品可能升高心脏起搏阈值。

6. 9.1.7 正在使用植入式心律转复除颤器（ICD）的患者

   在追加给予本品或改变本品给药量时，应充分注意并进行观察。可能升高ICD的除颤阈值。

7. 9.1.8 低血压患者

   可能恶化循环状态。

8. 9.1.9 帕金森综合征患者

   可能加重震颤。

9. 9.1.10 血清钾降低的患者

   可能诱发心律失常。

10. 9.1.11 正在接受其他抗心律失常药治疗的患者

    应从小剂量开始等，对给药量予以充分注意，并频繁进行心电图检查。有效性和安全性尚未确立。,

1. 9.1.2 基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

   心機能抑制や催不整脈作用が出現することがある。心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。また、開始後1～2週間は入院させること。心室頻拍、心室細動等が出現するおそれが高い。

2. 9.1.3 軽度の刺激伝導障害（不完全房室ブロック、脚ブロック等）のある患者

   刺激伝導障害を悪化させることがある。

3. 9.1.4 著明な洞性徐脈のある患者

   徐脈を悪化させることがある。

4. 9.1.5 心不全のある患者

   心不全を悪化、不整脈を悪化・誘発させることがあり、また、本剤の血中濃度が上昇することがある。開始後1～2週間は入院させること。心室頻拍、心室細動が発現するおそれが高い。少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。

5. 9.1.6 恒久的ペースメーカー使用中あるいは一時的ペーシング中の患者

   適当な間隔でペーシング閾値を測定すること。また、異常が認められた場合には直ちに減量又は投与を中止すること。本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる場合がある。

6. 9.1.7 植え込み型除細動器（ICD）を使用中の患者

   本剤を追加投与した場合又は本剤の投与量の変更を行った場合には、十分に注意して経過観察を行うこと。ICDの除細動閾値を上昇させる場合がある。

7. 9.1.8 低血圧の患者

   循環状態を悪化させることがある。

8. 9.1.9 パーキンソン症候群の患者

   振戦を増強させることがある。

9. 9.1.10 血清カリウム低下のある患者

   不整脈を誘発させることがある。

10. 9.1.11 他の抗不整脈薬による治療を受けている患者

    少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。有効性、安全性が確立していない。,

本剂的血药浓度可能升高。

本剤の血中濃度が上昇することがある。

本剂的血药浓度可能升高。

本剤の血中濃度が上昇することがある。

初期症状可见皮疹、发热，进而可能出现伴有淋巴结肿大、肝功能损害、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、异型淋巴细胞出现等的迟发性严重过敏症状。此外，皮疹、发热、肝功能损害等症状可能复发或迁延。
另有报告称，伴随超敏反应综合征，曾出现发病为1型糖尿病并导致酮症酸中毒的病例。

初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがある。
また、過敏症症候群に伴い、1型糖尿病を発症しケトアシドーシスに至った例も報告されている。

可能出现室性心动过速（包括尖端扭转型室性心动过速）、房室传导阻滞。

心室頻拍（torsade de pointesを含む）、房室ブロックがあらわれることがある。

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP升高等的肝功能损害、黄疸。

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

可能出现间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎，因此应进行充分观察，若发现异常，应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当处置。

間質性肺炎、好酸球性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

据报告，除恶心、嗜睡、心动过缓、低血压、惊厥、意识错乱等症状外，还可出现感觉异常及心脏停搏。

悪心、眠気、徐脈、低血圧、痙攣、錯乱等の症状の他に、知覚異常及び心停止があらわれたとの報告がある。

1. 13.2.1 心动过缓、低血压严重时，应根据需要使用阿托品等进行适当处理。
2. 13.2.2 出现惊厥等时，应立即停药，并根据需要采取给予苯二氮䓬类药物、人工呼吸、吸氧等适当措施。

1. 13.2.1 徐脈、低血圧が重篤な場合、必要に応じてアトロピンを使用するなど適切な処置を行うこと。
2. 13.2.2 痙攣等があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、ベンゾジアゼピン系薬剤等の投与、人工呼吸、酸素吸入等必要に応じて適切な処置を行うこと。

对健康成人经口给药时，胃肠道吸收良好，几乎不受肝脏首过效应影响，约3～4小时达到最高血浆浓度²⁾。心律失常患者^3),4)及糖尿病性神经病变患者⁵⁾经口给药时，血浆浓度的半衰期约为10小时。

健康成人に経口投与した場合、消化管からの吸収は良好で肝初回通過効果をほとんど受けず、約3～4時間で最高血漿中濃度に達する²⁾。不整脈患者^3),4)及び糖尿病性神経障害患者⁵⁾に経口投与した場合、血漿中濃度の半減期は約10時間である。

肾衰竭患者每次给予美西律50mg、每日3次、连续10天时，稳态药代动力学如下（国外数据）⁶⁾。

腎不全例に対してメキシレチン1回50mgを1日3回10日間投与したとき、定常状態での薬物動態は次のとおりである（外国人データ）⁶⁾。

1. 17.1.1 多中心双盲对照试验^11),12)

   给药对象	有效例数/疗效判定例数	有效率（中度改善以上）
   快速性心律失常（室性）	86/139	61.9％

   副作用发生率为147例中28例（19.0%）48件。主要副作用以恶心、欲吐、食欲不振、胃部不适感、上腹痛、口干等消化系统症状及震颤等精神神经系统症状为主，未见循环系统症状。

2. 17.1.2 一般临床试验·第Ⅱ相试验

   给药对象	有效例数/疗效判定例数	有效率（中度改善以上）
   快速性心律失常（室性）	299/404	74.0％

   副作用为551例中104例（18.9%）166件。主要副作用以恶心、欲吐、食欲不振、胃部不适感、上腹痛等消化系统症状及震颤、头晕等精神神经系统症状为主，循环系统症状较少。
   此外，对室上性心律失常的有效性尚未确立。

1. 17.1.1 多施設二重盲検比較試験^11),12)

   投与対象	有効例数/効果判定例数	有効率（中等度改善以上）
   頻脈性不整脈（心室性）	86/139	61.9％

   副作用発現率は、147例中28例（19.0％）48件であった。主な副作用は、悪心・嘔気、食欲不振、胃部不快感、上腹部痛、口渇などの消化器症状と振戦等の精神・神経系症状が主で循環器系のものはなかった。

2. 17.1.2 一般臨床試験・第Ⅱ相試験

   投与対象	有効例数/効果判定例数	有効率（中等度改善以上）
   頻脈性不整脈（心室性）	299/404	74.0％

   副作用は、551例中104例（18.9％）166件であった。主な副作用は、悪心・嘔気、食欲不振、胃部不快感、上腹部痛、などの消化器症状と振戦、めまい等の精神・神経系症状が主で循環器系のものは少なかった。
   なお、上室性不整脈に対する有用性は確立されていない。

1. 17.1.3 多中心双盲试验¹³⁾

   给药对象	有效例数/疗效判定例数	有效率（改善以上）
   糖尿病性神经障碍	27/58	46.6％

   副作用出现于58例中13例（22.4%）19件，出现频率较高的副作用为呕吐、恶心、胃部不适感等消化系统症状及头晕等。

2. 17.1.4 一般临床试验、II期临床试验、临床药理学试验及长期给药试验

   给药对象	有效例数/疗效判定例数	有效率（改善以上）
   糖尿病性神经病变	50/110	45.5％

   在218例中出现副作用51例（23.4%）79件，可见恶心、胃部不适感、烧心等消化系统症状及头晕等。

1. 17.1.3 多施設二重盲検試験¹³⁾

   投与対象	有効例数/効果判定例数	有効率（改善以上）
   糖尿病性神経障害	27/58	46.6％

   副作用発現は58例中13例（22.4％）19件にみられ、発現頻度の高い副作用は嘔気・嘔吐や悪心・胃部不快感などの消化器症状及びめまいなどであった。

2. 17.1.4 一般臨床試験・第Ⅱ相試験・臨床薬理試験・長期投与試験

   投与対象	有効例数/効果判定例数	有効率（改善以上）
   糖尿病性神経障害	50/110	45.5％

   副作用は218例中51例（23.4％）79件にみられ、嘔気、胃部不快感、胸やけなどの消化器症状とめまいなどがみられた。

抑制心肌细胞膜动作电位0相最大上升速率（Vmax），消除导致心律失常的折返。此外，降低动作电位4相坡度，抑制异位起搏。

心筋細胞膜活動電位の第0相最大立ち上がり速度（Vmax）を抑制し、不整脈の原因となるリエントリーを消失させる。また、活動電位第4相勾配を減少させ異所性刺激生成を抑制する。

阻断神经细胞膜的Na通道，抑制受损的小径有髓纤维和无髓纤维再生过程中的异常放电。此外，除Na通道阻断作用外，还通过抑制中枢神经系统（脊髓水平）中疼痛传递物质P物质的释放，以及激活来自高位中枢的内源性阿片类介导的下行性疼痛抑制神经，抑制脊髓后角神经元的过度兴奋。通过这些机制，提高痛阈，发挥镇痛效果。

神経細胞膜のNaチャネルを遮断し、傷害された小径有髄線維と無髄線維の再生過程における異常発火を抑制する。また、Naチャネル遮断作用に加え、中枢神経系（脊髄レベル）における、痛みの伝達物質であるサブスタンスPの遊離抑制作用、上位中枢からの内因性オピオイドを介する下行性疼痛抑制神経の賦活により脊髄後角ニューロンの過剰興奮を抑制する。これらの機序により、痛みの閾値を上昇させ、鎮痛効果を発現する。

抑制由冠状动脉两阶段结扎、乌本苷、肾上腺素诱发的室性心律失常（犬）^14),15)。

冠動脈二段階結紮、ウアバイン、アドレナリンにより惹起された心室性不整脈を抑制する（イヌ）^14),15)。

• 对最大除极速度及膜反应性的作用 以剂量依赖性方式降低浦肯野纤维的最大除极速度（Vmax）（犬）¹⁶⁾，并抑制膜反应性（犬）^16),17)。
• 对动作电位的作用
  静息膜电位（兔心房、心室）¹⁸⁾及阈电位（兔窦房结）¹⁶⁾无影响，并以剂量依赖性方式缩短动作电位时程（犬浦肯野纤维）^16),17)。
• 对自律性的作用
  不影响窦性心律（兔心房）¹⁸⁾，抑制浦肯野纤维舒张期缓慢除极相的斜率，从而抑制自律性（犬）^17),19)。
• 对传导时间的影响
  延缓浦肯野纤维-心室肌接合部的传导时间（犬）¹⁹⁾。

• 最大脱分極速度及び膜反応性に対する作用　プルキンエ線維の最大脱分極速度（Vmax）を用量依存的に減少させ（イヌ）¹⁶⁾、また膜反応性を抑制する（イヌ）^16),17)。
• 活動電位に対する作用
  静止膜電位（ウサギ心房、心室）¹⁸⁾及び閾値電位（ウサギ洞結節）¹⁶⁾に影響を与えず、活動電位持続時間を用量依存的に短縮させる（イヌプルキンエ線維）^16),17)。
• 自動能に対する作用
  洞調律に影響を与えることなく（ウサギ心房）¹⁸⁾、プルキンエ線維の緩徐拡張期脱分極相の勾配を抑制し、自動能を抑制する（イヌ）^17),19)。
• 伝導時間に対する影響
  プルキンエ線維－心室筋接合部の伝導時間を遅延させる（イヌ）¹⁹⁾。

在室性心律失常患者中，连续口服给药150～450mg/日时，血压未见变化，心电图波形（PQ间期、QRS波宽、QTc）也未见变化²⁰⁾。

心室性不整脈患者において、150～450mg/日を連続経口投与した場合、血圧に変化はみられず、心電図波形（PQ時間、QRS幅、QTc）にも変化はみられなかった²⁰⁾。

• 确认了对机械性伤害刺激（尾夹法）、热性伤害刺激（甩尾法）及化学性伤害刺激（福尔马林诱发、生长抑素诱发、P物质诱发）的镇痛效果（链脲佐菌素诱发性糖尿病小鼠）^{21),22),23),24),25)}。
• 在不影响正常神经传导的情况下，抑制感觉神经自发性动作电位的产生（自发性糖尿病模型大鼠）²⁶⁾。
• 在中枢神经系统（脊髓水平）抑制P物质释放。此外，内源性阿片类δ₁-受体拮抗药使其镇痛效果消失，且还可增加血浆内啡肽浓度（链脲佐菌素诱发性糖尿病小鼠）^{21),22),23),25)}。

• 機械的侵害刺激（Tail-pinch）、熱的侵害刺激（Tail-flick）及び化学的侵害刺激（ホルマリン誘発、ソマトスタチン誘発、サブスタンスP誘発）に対する鎮痛効果が確認された（ストレプトゾトシン誘発性糖尿病マウス）^{21),22),23),24),25)}。
• 正常な神経伝導に影響を与えることなく、知覚神経の自発性活動電位の発生を抑制する（自然発症性糖尿病モデルラット）²⁶⁾。
• 中枢神経系（脊髄レベル）において、サブスタンスPの遊離を抑制する。また、内因性オピオイドのδ₁-受容体拮抗薬により鎮痛効果は消失し、さらに血漿中エンドルフィン濃度を増加させる（ストレプトゾトシン誘発性糖尿病マウス）^{21),22),23),25)}。

• 对神经瘤标本的作用
  抑制源自神经瘤的自发性传入神经活动（大鼠坐骨神经）²⁷⁾。
• 细胞膜Na^＋对电流的作用
  抑制大鼠培养海马神经细胞、NG108-15、小鼠培养三叉神经细胞标本中各种神经细胞膜的Na^＋电流²⁸⁾。

• 神経腫標本に対する作用
  神経腫から発生する自発性の求心性神経活動を抑制する（ラット坐骨神経）²⁷⁾。
• 細胞膜のNa^＋電流に対する作用
  ラット培養海馬神経細胞、NG108-15、マウス培養三叉神経細胞標本における各種神経細胞膜のNa^＋電流を抑制する²⁸⁾。

对糖尿病性神经病变患者的神经传导速度和浅表感觉无影响²⁹⁾。

糖尿病性神経障害患者の神経伝導速度や表在知覚には影響を与えなかった²⁹⁾。

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