テルミサルタン錠40mg「トーワ」

除判断为治疗上不可避免的情况外，应避免使用。可能因肾血流量减少或肾小球滤过压降低而迅速恶化肾功能。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

除判断为治疗上不可避免的情况外，应避免使用。可能加重高钾血症。
此外，对于因肾功能损害、控制不佳的糖尿病等导致血清钾值易升高的患者，应注意监测血清钾值。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

过度降压可能引起脑血流不全，从而导致病情恶化。

過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。

应从低剂量开始给药，如需增加剂量应逐渐进行。可能会引起血压急剧下降。

低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。急激な血圧低下を起こすおそれがある。

可能导致肾功能恶化。

腎機能を悪化させるおそれがある。

应从低剂量开始给药，如需增加剂量应逐渐进行。可能会引起血压急剧下降。,

低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。急激な血圧低下を起こすおそれがある。,

不得给药。,

投与しないこと。,

由于本品主要经胆汁排泄，替米沙坦的清除率可能会降低。此外，国外有报告称，在肝损害患者中，本品的血药浓度升高约3～4.5倍。,,

本剤は主に胆汁中に排泄されるため、テルミサルタンのクリアランスが低下することがある。また、外国において肝障害患者で本剤の血中濃度が約3～4.5倍上昇することが報告されている。,,

有报告称，在未察觉妊娠的情况下使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，观察到对胎儿/新生儿的影响（肾衰竭、颅骨/肺/肾发育不全、死亡等）。^1),2)。

在给予本品前，应考虑到是否有替代药物等，慎重探讨给予本品的必要性，仅在判断治疗上的益处超过风险时方可给予。此外，在需要给药时，应注意下列注意事项。

1. (1) 在开始给予本品前，确认未妊娠。在给予本品期间，也应定期确认未妊娠。若在给药期间发现妊娠，应立即停药。
2. (2) 关于下列事项，应在开始给予本品时向患者说明。此外，在给药期间也应根据需要进行说明。
   • 若在妊娠期间使用本品，存在影响胎儿/新生儿的风险。
   • 若发现妊娠或怀疑妊娠，应立即咨询主治医生。
   • 若计划妊娠，应咨询主治医生。

妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている^1),2)。

本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。

1. (1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
2. (2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
   • 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
   • 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
   • 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

*可能出现以面部、口唇、咽部·喉头、舌等肿胀为症状的血管性水肿，也有因喉头水肿等导致呼吸困难的病例报告。此外，还可能出现伴有腹痛、恶心、呕吐、腹泻等的肠道血管性水肿。

*顔面、口唇、咽頭・喉頭、舌等の腫脹を症状とする血管性浮腫があらわれ、喉頭浮腫等により呼吸困難を来した症例も報告されている。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管血管性浮腫があらわれることがある。

有出现急性肾损伤的报告。

急性腎障害を呈した例が報告されている。

若出现发冷、呕吐、意识丧失等情况，应立即进行适当处理。,,

冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。,,

可能出现AST、ALT、γ-GTP升高等肝功能障碍。

AST、ALT、γ-GTP上昇等の肝機能障害があらわれることがある。

若出现乏力、饥饿感、冷汗、手颤、注意力下降、痉挛、意识障碍等，应停止给药，并采取适当措施。在接受糖尿病治疗的患者中更易出现。

脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。

可能出现呼吸困难、血压下降、喉头水肿等症状。

呼吸困難、血圧低下、喉頭浮腫等が症状としてあらわれることがある。

可能出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常等的间质性肺炎，在此情况下应停止给药，并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能出现以肌肉痛、乏力、CK升高、血及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，在此情况下应立即停止给药，并采取适当措施。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

有报告称，因过量服用本品（640mg）而出现低血压及心动过速。

本剤の過量服用（640mg）により、低血圧及び頻脈があらわれたとの報告がある。

本品不能通过血液滤过清除。此外，本品也不能通过血液透析清除。

本剤は血液濾過されない。また、本剤は血液透析によって除去されない。

向原发性高血压患者餐后单次口服替米沙坦20mg、40mg、80mg（胶囊剂）（20mg组：31例（男性22例，女性9例），40mg组：29例（男性22例，女性7例），80mg组：30例（男性18例，女性12例））时的药代动力学参数如下。⁵⁾

此外，在日本人及外国人的健康成人和患者中，已确认在40mg以上（胶囊剂或溶液）的剂量下，暴露量的增加超过剂量比例，在C_max中该趋势尤为显著。其机制被认为与小肠壁结合能力的饱和以及向肝脏分布的饱和有关。^5),6),7),8)

本態性高血圧症患者にテルミサルタン20mg、40mg、80mg（カプセル剤）を食後に単回経口投与（20mg群：31例（男性22、女性9）、40mg群：29例（男性22、女性7）、80mg群：30例（男性18、女性12））したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。⁵⁾

また、日本人及び外国人の健康成人及び患者において、40mg以上（カプセル剤もしくは溶液）の投与量で用量比以上の曝露の上昇がみられ、C_maxでその傾向は顕著であることが確認されている。その機序として、小腸壁での抱合能の飽和及び肝臓への分布の飽和の関与が考えられる。^5),6),7),8)

对原发性高血压患者餐后每日1次重复口服替米沙坦40mg、80mg（胶囊剂）共14日（40mg组10例，男性6例、女性4例；80mg组10例，男性7例、女性3例），在达到稳态的第14日，血浆原形药物浓度于给药后2～4小时达到最大值，随后逐渐降低。此外，根据AUC_（0-24h）的比值计算出的蓄积率，在给予40mg和80mg时分别为1.91±0.53和1.61±0.62（平均值±S.D.）。⁹⁾

第14天的C_max及AUC_（0-24h）按性别区分时，各平均值中女性对男性的比值在给予40mg时为1.18及0.97，在给予80mg时为1.77及1.69，观察到女性高于男性的趋势。

本態性高血圧症患者にテルミサルタン40mg、80mg（カプセル剤）を1日1回14日間食後に反復経口投与（40mg群：10例（男性6、女性4）、80mg群：10例（男性7、女性3））したとき、定常状態である14日目における血漿中未変化体濃度は、投与後2～4時間で最大値を示し、以後徐々に低下した。また、AUC_（0-24h）の比から算出した蓄積率は、40mg及び80mg投与でそれぞれ1.91±0.53及び1.61±0.62（平均値±S.D.）であった。⁹⁾

14日目のC_max及びAUC_（0-24h）を男女別に分けた場合、各平均値の男性に対する女性の比は40mg投与時で1.18及び0.97、80mg投与時で1.77及び1.69であり、男性よりも女性で高い傾向が認められた。

基于日本人和外国人的合并数据的群体药代动力学分析结果显示，男性的清除率比女性高39%，提示女性的暴露量高于男性。¹⁰⁾

日本人及び外国人の併合データであるポピュレーションファーマコキネティクス解析の結果から、クリアランスは女性より男性で39%高く、女性の曝露が男性よりも高いことが示唆された。¹⁰⁾

考察日本人和外国人临床试验中的药代动力学的结果，C_max及AUC存在个体差异，在80mg以上的给药剂量下该趋势显著。^5),6),9)

日本人及び外国人の臨床試験における薬物動態を検討した結果、C_max及びAUCに個体差が認められ、80mg以上の投与量においてその傾向が顕著であった。^5),6),9)

• 〈替米沙坦片40mg“Towa”〉

  采用交叉设计，将替米沙坦片40mg“Towa”和美卡迪斯片40mg各1片（作为替米沙坦40mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性，测定血浆中药物原形浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。¹¹⁾

  

  	判定参数		参考参数
  	AUC（0-72h） (ng·h/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (h)	t1/2 (h)
  替米沙坦片 40mg“东和”	1207±674	132.5±80.5	1.88±0.94	21.47±7.13
  美卡素片40mg	1283±740	149.2±89.5	1.57±0.95	20.13±5.62
  （平均值±S.D.，n＝24） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈替米沙坦片80mg“东和”〉

  采用交叉设计，将替米沙坦片80mg“东和”和美卡素片80mg各1片（作为替米沙坦80mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性，测定血浆中未变化体浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。¹²⁾

  

  	判定参数		参考参数
  	AUC（0-72h） (ng·h/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (h)	t1/2 (h)
  替米沙坦片 80mg“Towa”	4350±5161	1021±724	1.16±0.96	22.69±11.24
  Micardis片80mg	4680±5797	1108±889	0.97±0.52	22.56±7.76
  （平均值±S.D.，n＝47） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈テルミサルタン錠40mg「トーワ」〉

  テルミサルタン錠40mg「トーワ」とミカルディス錠40mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（テルミサルタンとして40mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹¹⁾

  

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC（0-72h） (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (h)	t1/2 (h)
  テルミサルタン錠 40mg「トーワ」	1207±674	132.5±80.5	1.88±0.94	21.47±7.13
  ミカルディス錠40mg	1283±740	149.2±89.5	1.57±0.95	20.13±5.62
  （平均値±S.D.，n＝24） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈テルミサルタン錠80mg「トーワ」〉

  テルミサルタン錠80mg「トーワ」とミカルディス錠80mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（テルミサルタンとして80mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹²⁾

  

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC（0-72h） (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (h)	t1/2 (h)
  テルミサルタン錠 80mg「トーワ」	4350±5161	1021±724	1.16±0.96	22.69±11.24
  ミカルディス錠80mg	4680±5797	1108±889	0.97±0.52	22.56±7.76
  （平均値±S.D.，n＝47） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

对12例伴肾功能损害的高血压患者每日1次重复口服替米沙坦40mg（胶囊剂）共7日，肾功能中度降低组（6例，男性4例、女性2例，血清肌酐1.5～2.9mg/dL）与重度降低组（6例，男性4例、女性2例，血清肌酐3.0～4.0mg/dL）之间未见药代动力学参数差异。此外，与肾功能正常的高血压患者相比，C_max及AUC也未观察到差异。¹⁷⁾

腎機能障害を伴う高血圧症患者12例に、テルミサルタン40mg（カプセル剤）を1日1回7日間反復経口投与したとき、腎機能中等度低下群（6例（男性4、女性2）、血清クレアチニン値1.5～2.9mg/dL）と高度低下群（6例（男性4、女性2）、血清クレアチニン値3.0～4.0mg/dL）との間に薬物動態学的パラメータの差は認められなかった。また、正常腎機能の高血圧症患者と比較してC_max及びAUCに差は認められなかった。¹⁷⁾

对12例肝损害男性患者（Child-Pugh分级A（轻度）：8例、B（中度）：4例）口服给予替米沙坦20mg及120mg^注1)时，与健康成人相比，C_max高4.5倍及3倍，AUC高2.5倍及2.7倍（外国人数据）。¹⁸⁾

肝障害男性患者12例（Child-Pugh分類A(軽症)：8例、B(中等症)：4例）にテルミサルタン20mg及び120mg^注1)を経口投与したとき、健康成人に比較しC_maxは4.5倍及び3倍高く、AUCは2.5倍及び2.7倍高かった（外国人データ)。¹⁸⁾

以替米沙坦片40mg“Towa”为标准制剂时，判定替米沙坦片20mg“Towa”的溶出行为同等，视为生物等效。¹⁹⁾

テルミサルタン錠20mg「トーワ」は、テルミサルタン錠40mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。¹⁹⁾

针对替米沙坦胶囊，在以高血压患者为对象实施的多中心双盲对照试验中，确认了替米沙坦的有效性。²⁰⁾
此外，在包括双盲对照试验在内的于日本国内实施的替米沙坦胶囊临床试验中，作为疗效判定对象的449例中，在批准的用法用量范围内的临床试验结果（419例）如下所示。²¹⁾

テルミサルタンカプセルについて、高血圧症患者を対象として実施した多施設二重盲検比較試験の結果、テルミサルタンの有用性が認められた。²⁰⁾
また、テルミサルタンカプセルについて、二重盲検比較試験を含む国内で実施した臨床試験において、効果判定の対象となった449例中、承認された用法・用量の範囲内における臨床試験成績（419例）は以下のとおりであった。²¹⁾

100片［10片×10：PTP］

500片［10片×50：PTP］

300片［散装，含干燥剂］

100錠［10錠×10：PTP］

500錠［10錠×50：PTP］

300錠［バラ、乾燥剤入り］

100片［10片×10：PTP］

500片［10片×50：PTP］

300片［散装，含干燥剂］

100錠［10錠×10：PTP］

500錠［10錠×50：PTP］

300錠［バラ、乾燥剤入り］

100片［10片×10：PTP包装］

300片［散装，含干燥剂］

100錠［10錠×10：PTP］

300錠［バラ、乾燥剤入り］