セララ錠

中文名称：依普利酮片

英文名称：Selara Tablets

中文概览

50mg规格用于高血压；用于慢性心力衰竭时，限正在接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等基础治疗的患者。慢性心衰适应症列于25mg和50mg规格，100mg规格未列该适应症。

药品说明书

合并说明书：保留所有规格及原文限定；当前关联药品：セララ錠50mg

说明书编号

添付文書番号

2149045F1029_4_09

企业代码

企業コード

671450

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2026年3月修订（第10版）
＊	2025年5月修订（第9版）

＊＊	2026年3月改訂(第10版)
＊	2025年5月改訂(第9版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

872149

药效分类名称

薬効分類名

选择性盐皮质激素受体拮抗剂

選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬

批准信息

承認等

Selara片25mg

セララ錠25mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2149045F1029

销售名英文表記

販売名英語表記

Selara Tablets

销售名平假名

販売名ひらがな

せららじょう25mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

21900AMY00033

上市年月

販売開始年月

2007年11月

贮藏方法及有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

标准名称

基準名

日本药典

日本薬局方

依普利酮片

エプレレノン錠

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—须凭医师等开具的处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

Selara片50mg

セララ錠50mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2149045F2025

销售名英文表述

販売名英語表記

Selara Tablets

销售名平假名

販売名ひらがな

Selara片50mg

せららじょう50mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

21900AMY00031

上市年月

販売開始年月

2007年11月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

标准名称

基準名

日本药局方

日本薬局方

依普利酮片

エプレレノン錠

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—须凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

Selara片100mg

セララ錠100mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2149045F3021

销售名英文标识

販売名英語表記

Selara Tablets

销售名平假名

販売名ひらがな

せららじょう100mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

21900AMY00032

上市年月

販売開始年月

2007年11月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

标准名称

基準名

日本药局方

日本薬局方

依普利酮片

エプレレノン錠

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名

一般的名称

依普利酮

エプレレノン

2. 禁忌（不得用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

〈适应症共通〉

2.1 对本品成分有过敏史的患者

2.2 高钾血症患者，或开始服用本品时血清钾水平超过5.0mEq/L的患者［可能加重高钾血症。］

2.3 重度肾功能损害（肌酐清除率低于30mL/分）的患者

2.4 重度肝功能损害（相当于Child-Pugh分级C级肝硬化）的患者

2.5 正在服用保钾利尿药及盐皮质激素受体拮抗药的患者

2.6 **,*正在服用伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、含利托那韦制剂、含考比司他制剂、色瑞替尼、恩西特韦富马酸盐及罗奈法韦的患者

〈効能共通〉

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 高カリウム血症の患者もしくは本剤投与開始時に血清カリウム値が5.0mEq/Lを超えている患者［高カリウム血症を増悪させるおそれがある。］

2.3 重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30mL/分未満）のある患者

2.4 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類クラスCの肝硬変に相当）のある患者

2.5 カリウム保持性利尿薬及びミネラルコルチコイド受容体拮抗薬を投与中の患者

2.6 **,*イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、リトナビル含有製剤、コビシスタット含有製剤、セリチニブ、エンシトレルビル　フマル酸及びロナファルニブを投与中の患者

〈高血压症〉

2.7 伴有微量白蛋白尿或蛋白尿的糖尿病患者［可能诱发高钾血症。］

2.8 中度以上肾功能损害（肌酐清除率低于50mL/分）的患者

2.9 正在服用钾制剂（不包括用于预防或减少放射性碘所致甲状腺内照射的碘化钾）的患者

〈高血圧症〉

2.7 微量アルブミン尿又は蛋白尿を伴う糖尿病患者［高カリウム血症を誘発させるおそれがある。］

2.8 中等度以上の腎機能障害（クレアチニンクリアランス50mL/分未満）のある患者

2.9 カリウム製剤（放射性ヨウ素による甲状腺の内部被曝の予防・低減に使用する場合のヨウ化カリウムを除く。）を投与中の患者

3. 组成及性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Cerara片25mg

セララ錠25mg

有效成分（含量）	每1片中日局依普利酮（25.00mg）
添加剂	乳糖水合物、结晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化钛、聚乙二醇400、聚山梨酯80、黄色三氧化二铁、三氧化二铁

有効成分（含量）	1錠中日局　エプレレノン（25.00mg）
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化チタン、マクロゴール400、ポリソルベート80、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

Cerara片50mg

セララ錠50mg

有效成分（含量）	每1片中日局依普利酮（50.00mg）
添加剂	乳糖水合物、结晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化钛、聚乙二醇400、聚山梨酯80、三氧化二铁

有効成分（含量）	1錠中日局　エプレレノン（50.00mg）
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化チタン、マクロゴール400、ポリソルベート80、三二酸化鉄

Cerara片100mg

セララ錠100mg

有效成分（含量）	每1片中日局依普利酮（100.00mg）
添加剂	乳糖水合物、结晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化钛、聚乙二醇400、聚山梨酯80、三氧化二铁

有効成分（含量）	1錠中日局　エプレレノン（100.00mg）
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化チタン、マクロゴール400、ポリソルベート80、三二酸化鉄

3.2 制剂的性状

3.2 製剤の性状

Selara片25mg

セララ錠25mg

外形	上面
	下面
	侧面
	直径	5.6mm
	厚度	3.3mm
	重量	89mg
识别代码		VLE NSR25
色调等		黄色薄膜包衣片

外形	上面
	下面
	側面
	直径	5.6mm
	厚さ	3.3mm
	重量	89mg
識別コード		VLE NSR25
色調等		黄色フィルムコート錠

Selara片50mg

セララ錠50mg

外形	上面
	下面
	侧面
	直径	7.1mm
	厚度	4.0mm
	重量	175mg
识别代码		VLE NSR50
色调等		淡红色薄膜包衣片

外形	上面
	下面
	側面
	直径	7.1mm
	厚さ	4.0mm
	重量	175mg
識別コード		VLE NSR50
色調等		淡赤色フィルムコート錠

Cela®片 100mg

セララ錠100mg

外形	上面
	下面
	侧面
	直径	9.5mm
	厚度	4.5mm
	重量	350mg
识别代码		VLE NSR100
色调等		红色薄膜包衣片

外形	上面
	下面
	側面
	直径	9.5mm
	厚さ	4.5mm
	重量	350mg
識別コード		VLE NSR100
色調等		赤色フィルムコート錠

4. 适应症或功效

4. 効能又は効果

〈Cerara片25mg・50mg・100mg〉

高血压症

〈セララ錠25mg・50mg・100mg〉

高血圧症

〈Cerara片25mg・50mg〉

处于以下状态，正在接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β阻滞剂、利尿药等基础治疗的患者
慢性心力衰竭

〈セララ錠25mg・50mg〉

下記の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬、β遮断薬、利尿薬等の基礎治療を受けている患者
慢性心不全

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

〈高血压症〉

通常，成人以依普利酮计从每日（1日）1次50mg开始给药，若效果不充分，可增量至100mg。

〈高血圧症〉

通常、成人にはエプレレノンとして1日1回50mgから投与を開始し、効果不十分な場合は100mgまで増量することができる。

〈慢性心力衰竭〉

通常，成人以依普利酮计从每日（1日）1次25mg开始给药，根据血清钾值及患者状态，以开始给药4周后为基准增量至每日（1日）1次50mg。
但是，对于中度肾功能障碍患者，从每日（1日）1次隔日25mg开始给药，最大剂量为每日（1日）1次25mg。
此外，根据血清钾值及患者状态适当减量或停药。

〈慢性心不全〉

通常、成人にはエプレレノンとして1日1回25mgから投与を開始し、血清カリウム値、患者の状態に応じて、投与開始から4週間以降を目安に1日1回50mgへ増量する。
ただし、中等度の腎機能障害のある患者では、1日1回隔日25mgから投与を開始し、最大用量は1日1回25mgとする。
なお、血清カリウム値、患者の状態に応じて適宜減量又は中断する。

7. 与用法及用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

〈适应症共通〉

7.1 与CYP3A4抑制剂合用时，本剂的给药量不得超过每日（1日）1次25mg。,

〈効能共通〉

7.1 CYP3A4阻害薬と併用する場合には、本剤の投与量は1日1回25mgを超えないこと。,

〈高血压症〉

7.2 在本药给药期间，若血清钾值超过5.0mEq/L，应考虑减量；若超过5.5mEq/L，则减量或停药；若为6.0mEq/L以上，应立即停药。

〈高血圧症〉

7.2 本剤の投与中に血清カリウム値が5.0mEq/Lを超えた場合には減量を考慮し、5.5mEq/Lを超えた場合は減量ないし中止し、6.0mEq/L以上の場合には直ちに中止すること。

〈慢性心力衰竭〉

7.3 对于中度肾功能障碍（肌酐清除率30mL/分以上50mL/分未満）患者，从每日（1日）1次隔日25mg开始给药，根据血清钾值及患者状态，以开始给药4周后为基准增量至每日（1日）1次25mg。此外，最大剂量应为每日（1日）1次25mg。关于临床试验中基于eGFR的调节，请参阅“17.1.13、17.1.14 临床结果”。

7.4 定期测定血清钾，并根据下表调节用法用量。,

〈慢性心不全〉

7.3 中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30mL/分以上50mL/分未満）のある患者においては、1日1回隔日25mgから投与を開始し、血清カリウム値、患者の状態に応じて、投与開始から4週間以降を目安に1日1回25mgへ増量する。なお、最大用量は1日1回25mgとすること。臨床試験で使用されたeGFRに基づく調節については「17.1.13、17.1.14臨床成績」を参照すること。

7.4 定期的に血清カリウム測定を行い、表に従って用法・用量を調節すること。,

表根据血清钾值的用法用量调节
血清钾值 mEq/L	用法用量调节
低于5.0	50mg每日（1日）1次的情况：维持 25mg每日（1日）1次的情况：增量至50mg每日（1日）1次隔日1次、每次25mg的情况：增量至每日1次、每次25mg
5.0～5.4	维持
5.5～5.9	50mg每日（1日）1次的情况：减量至25mg每日（1日）1次每日1次、每次25mg的情况：减量至隔日1次、每次25mg 25mg隔日的情况：中断
6.0以上	中断

表血清カリウム値による用法・用量調節
血清カリウム値 mEq/L	用法・用量調節
5.0未満	50mg1日1回の場合：維持 25mg1日1回の場合：50mg1日1回に増量 25mg隔日の場合：25mg1日1回に増量
5.0～5.4	維持
5.5～5.9	50mg1日1回の場合：25mg1日1回に減量 25mg1日1回の場合：25mg隔日に減量 25mg隔日の場合：中断
6.0以上	中断

中断后，若血清钾值降至5.0以下，可以25mg隔日一次重新开始给药。

中断後、血清カリウム値が5.0未満に下がった場合は、25mg隔日にて再開することができる。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 可能出现高钾血症，因此原则上应在开始给药前、开始给药后（或剂量调整后）1周内及1个月后监测血清钾值，此后定期监测。,

8.1 高カリウム血症があらわれることがあるので、血清カリウム値を原則として投与開始前、投与開始後（又は用量調節後）の1週間以内及び1ヵ月後に観察し、その後も定期的に観察すること。,

8.2 可能出现肝功能异常，因此应以开始给药后1个月为基准观察肝功能检查值，此后定期观察。

8.2 肝機能異常がみられることがあるので、投与開始後1ヵ月を目処に肝機能検査値を観察し、その後も定期的に観察すること。

8.3 可能出现低钠血症，因此应定期监测血清钠值。

8.3 低ナトリウム血症があらわれることがあるので、血清ナトリウム値を定期的に観察すること。

8.4 可能出现基于降压作用的头晕等，因此在从事高空作业、驾驶汽车等操作伴随危险的机械时应注意。

8.4 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

9. 对具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、有既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

〈慢性心力衰竭〉

9.1.1 伴有微量白蛋白尿或蛋白尿的糖尿病患者
应更频繁地测定血清钾值。高钾血症的风险可能会增加。

〈慢性心不全〉

9.1.1 微量アルブミン尿又は蛋白尿を伴う糖尿病患者
より頻回に血清カリウム値を測定すること。高カリウム血症のリスクが高まるおそれがある。

9.2 肾功能损害患者

9.2 腎機能障害患者

〈适应症通用〉

9.2.1 重度肾功能损害（肌酐清除率低于30mL/分）的患者
不得给药。可能诱发高钾血症。

9.2.2 轻度肾功能损害的患者
应更频繁地测定血清钾值。高钾血症风险可能增加。

〈効能共通〉

9.2.1 重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30mL/分未満）のある患者
投与しないこと。高カリウム血症を誘発させるおそれがある。

9.2.2 軽度の腎機能障害のある患者
より頻回に血清カリウム値を測定すること。高カリウム血症のリスクが高まるおそれがある。

〈高血压症〉

9.2.3 中度及以上肾功能损害（肌酐清除率低于50mL/分）的患者
不得给药。可能诱发高钾血症。

〈高血圧症〉

9.2.3 中等度以上の腎機能障害（クレアチニンクリアランス50mL/分未満）のある患者
投与しないこと。高カリウム血症を誘発させるおそれがある。

〈慢性心力衰竭〉

9.2.4 中度肾功能损害的患者
应更频繁地测定血清钾值。高钾血症风险可能增加。

〈慢性心不全〉

9.2.4 中等度の腎機能障害のある患者
より頻回に血清カリウム値を測定すること。高カリウム血症のリスクが高まるおそれがある。

9.3 肝功能损害患者

9.3 肝機能障害患者

〈适应症共通〉

9.3.1 重度肝功能损害（相当于Child-Pugh分级C级肝硬化）的患者
不得给药。可能出现高钾血症等电解质异常。

9.3.2 轻度至中度肝功能损害的患者
高钾血症等电解质异常的发生频率可能增加。

〈効能共通〉

9.3.1 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類クラスCの肝硬変に相当）のある患者
投与しないこと。高カリウム血症等の電解質異常が発現するおそれがある。

9.3.2 軽度～中等度の肝機能障害のある患者
高カリウム血症等の電解質異常の発現頻度が高まるおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

仅当判断治疗上的获益超过风险时，方可对孕妇或可能妊娠的女性给药。在妊娠大鼠及兔经口给予依普利酮的试验中，已确认药物可转移至胎儿。此时虽未观察到致畸性，但在兔中观察到早期吸收胚胎数增加。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠ラット及びウサギにエプレレノンを経口投与した試験において、胎児に移行することが確認された。この時、催奇形性はみられなかったが、ウサギでは早期吸収胚数の増加が認められた。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗上的获益及母乳喂养的获益，慎重决定是否继续或停止哺乳。尚不清楚本品在人乳汁中的转移情况。据报道，在分娩后哺育期的大鼠经口给予¹⁴C-依普利酮口服给药后的放射性物质可转移至乳汁中，已有相关报道。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトにおける本剤の乳汁中移行性については不明である。分娩後の哺育中ラットに¹⁴C-エプレレノンを経口投与した後の放射能は乳汁に移行することが報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

9.8.1 一般认为过度降压并不适宜。可能发生脑梗死等。

9.8.1 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

9.8.2 应更频繁地测定血清钾值。通常肾功能多有降低，高钾血症的风险可能增加。

9.8.2 より頻回に血清カリウム値を測定すること。一般的に腎機能が低下していることが多く、高カリウム血症のリスクが高まるおそれがある。

10. 相互作用

本品主要经肝代谢酶CYP3A4代谢。

本剤は主として肝代謝酵素CYP3A4で代謝される。

10.1 合并用药禁忌（不得合并用药）

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

〈适应症通用〉

〈効能共通〉

药物名称等	临床症状·处理方法	机制·危险因素
保钾利尿药螺内酯（Aldactone A）氨苯蝶啶（Triamterene）坎利酸钾（Soldacton）盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮（Minerbro）	血清钾值可能升高。	钾潴留作用可能增强。
*,伊曲康唑（Itrizole）伏立康唑（Vfend）泊沙康唑（Noxafil）含利托那韦制剂（Norvir、Paxlovid、Kaletra）含考比司他制剂（Genvoya、Prezcobix、Symtuza）色瑞替尼（Zykadia）恩西特韦富马酸盐（Xocova）罗纳法尼布（Zokinvy） ,	本品的血浆浓度升高，可能诱发血清钾值升高。	强效CYP3A4抑制剂抑制本品的代谢。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
カリウム保持性利尿薬スピロノラクトン（アルダクトンA）トリアムテレン（トリテレン）カンレノ酸カリウム（ソルダクトン）ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬エサキセレノン（ミネブロ）	血清カリウム値が上昇するおそれがある。	カリウム貯留作用が増強するおそれがある。
*,イトラコナゾール（イトリゾール）ボリコナゾール（ブイフェンド）ポサコナゾール（ノクサフィル）リトナビル含有製剤（ノービア、パキロビッド、カレトラ）コビシスタット含有製剤（ゲンボイヤ、プレジコビックス、シムツーザ）セリチニブ（ジカディア）エンシトレルビル　フマル酸（ゾコーバ）ロナファルニブ（ゾキンヴィ） ,	本剤の血漿中濃度が上昇し、血清カリウム値の上昇を誘発するおそれがある。	強力なCYP3A4阻害薬は本剤の代謝を阻害する。

〈高血压症〉

〈高血圧症〉

药物名称等	临床症状·处理方法	机制·危险因素
钾制剂氯化钾葡萄糖酸钾（Gluconsan K）天冬氨酸钾（Aspara Kalium、Aspara）碘化钾（除用于预防或降低放射性碘所致甲状腺内照射的情况外。）醋酸钾	血清钾值可能升高。	钾潴留作用可能增强。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
カリウム製剤塩化カリウムグルコン酸カリウム（グルコンサンK）アスパラギン酸カリウム（アスパラカリウム、アスパラ）ヨウ化カリウム（放射性ヨウ素による甲状腺の内部被曝の予防・低減に使用する場合を除く。）酢酸カリウム	血清カリウム値が上昇するおそれがある。	カリウム貯留作用が増強するおそれがある。

10.2 合并用药注意（需注意合并用药）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

〈适应症共通〉

〈効能共通〉

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
**ACE抑制剂卡托普利马来酸依那普利赖诺普利水合物等血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦钾西尼地尔坎德沙坦酯缬沙坦等富马酸阿利吉仑环孢素他克莫司水合物伏环孢素屈螺酮	由于血清钾水平可能升高，应充分注意，如更频繁地测定血清钾水平等。	可能会增强钾潴留作用。
非奈利酮	由于血清钾水平升高及高钾血症发生的风险增加，仅在判断为治疗必要时才联合使用。联合使用时，应更频繁地测定血清钾水平等，慎重观察患者状态。	可能会增强钾潴留作用。
**CYP3A4抑制剂克拉霉素红霉素氟康唑盐酸维拉帕米等 ,	本品的血浆浓度升高，可能诱发血清钾值升高，因此应充分注意，如更频繁地测定血清钾值等。	CYP3A4抑制剂抑制本品的代谢。
CYP3A4诱导剂地塞米松苯妥英利福平卡马西平苯巴比妥等含圣约翰草（St.John's Wort、贯叶连翘）的食品	本品的血浆浓度可能降低。给予本品时，建议不要摄入这些药物及含圣约翰草的食品。	由于这些药物及圣约翰草诱导的代谢酶，本品的代谢可能被促进。
锂制剂碳酸锂	据报道，与利尿药或ACE抑制剂合用会引起锂中毒，因此应注意血中锂浓度。	虽然明确机制不明，但据说钠离子不足会促进锂离子的滞留，因此认为这是由于促进钠排泄而引起的。
非甾体抗炎镇痛药吲哚美辛等	据报道，与保钾利尿药合用会导致其降压作用减弱，以及在肾功能损害患者中出现重度高钾血症。	虽然明确机制不明，但据认为，由于前列腺素生成受到抑制，导致因钠滞留作用而使降压作用减弱，以及因钾滞留作用而使血清钾值升高。危险因素：肾功能损害
米托坦	可能抑制米托坦的作用。	有报告称同类药物（螺内酯）会抑制米托坦的药效。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
*ACE阻害薬カプトプリルエナラプリルマレイン酸塩リシノプリル水和物等アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬ロサルタンカリウムカンデサルタンシレキセチルバルサルタン等アリスキレンフマル酸塩シクロスポリンタクロリムス水和物ボクロスポリンドロスピレノン	血清カリウム値が上昇する可能性があるので、血清カリウム値をより頻回に測定するなど十分に注意すること。	カリウム貯留作用が増強するおそれがある。
フィネレノン	血清カリウム値上昇及び高カリウム血症が発現する危険性が増大するおそれがあるので、治療上必要と判断される場合にのみ併用すること。併用する場合には、血清カリウム値をより頻回に測定するなど患者の状態を慎重に観察すること。	カリウム貯留作用が増強するおそれがある。
*CYP3A4阻害薬クラリスロマイシンエリスロマイシンフルコナゾールベラパミル塩酸塩等 ,	本剤の血漿中濃度が上昇し、血清カリウム値の上昇を誘発するおそれがあるので、血清カリウム値をより頻回に測定するなど十分に注意すること。	CYP3A4阻害薬は本剤の代謝を阻害する。
CYP3A4誘導薬デキサメタゾンフェニトインリファンピシンカルバマゼピンフェノバルビタール等セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品	本剤の血漿中濃度が減少するおそれがある。本剤投与時は、これらの薬剤及びセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないことが望ましい。	これらの薬剤及びセイヨウオトギリソウにより誘導された代謝酵素により、本剤の代謝が促進されるおそれがある。
リチウム製剤炭酸リチウム	利尿薬又はACE阻害薬との併用により、リチウム中毒を起こすことが報告されているので、血中リチウム濃度に注意すること。	明確な機序は不明であるが、ナトリウムイオン不足はリチウムイオンの貯留を促進するといわれているため、ナトリウム排泄を促進することにより起こると考えられる。
非ステロイド性消炎鎮痛薬インドメタシン等	カリウム保持性利尿薬との併用により、その降圧作用の減弱、腎機能障害患者における重度の高カリウム血症の発現が報告されている。	明確な機序は不明であるが、プロスタグランジン産生が抑制されることによって、ナトリウム貯留作用による降圧作用の減弱、カリウム貯留作用による血清カリウム値の上昇が起こると考えられる。危険因子：腎機能障害
ミトタン	ミトタンの作用を阻害するおそれがある。	ミトタンの薬効を類薬（スピロノラクトン）が阻害するとの報告がある。

〈高血压症〉

〈高血圧症〉

药物名称等	临床症状·处理方法	机制·危险因素
碘化钾（用于预防或减少放射性碘引起的甲状腺内部照射时）	可能导致血清钾值升高，因此应定期监测血清钾值等，予以充分注意。	可能增强钾潴留作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ヨウ化カリウム（放射性ヨウ素による甲状腺の内部被曝の予防・低減に使用する場合）	血清カリウム値が上昇する可能性があるので、血清カリウム値を定期的に観察するなど十分に注意すること。	カリウム貯留作用が増強するおそれがある。

〈慢性心力衰竭〉

〈慢性心不全〉

药物名称等	临床症状·处理方法	机制·危险因素
钾制剂氯化钾葡萄糖酸钾门冬氨酸钾碘化钾醋酸钾等	可能导致血清钾值升高，因此应定期监测血清钾值等，予以充分注意。	可能增强钾潴留作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
カリウム製剤塩化カリウムグルコン酸カリウムアスパラギン酸カリウムヨウ化カリウム酢酸カリウム等	血清カリウム値が上昇する可能性があるので、血清カリウム値を定期的に観察するなど十分に注意すること。	カリウム貯留作用が増強するおそれがある。

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 高钾血症（高血压症患者（1.7%）、慢性心力衰竭患者（7.3%））

11.1.1 高カリウム血症（高血圧症の場合（1.7%）、慢性心不全の場合（7.3%））

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

〈高血压症〉

〈高血圧症〉

	1%以上	0.5～1%未満	0.5%未満
血液及淋巴系统障碍			贫血、瘀斑
代谢及营养障碍	高尿酸血症	高甘油三酯血症	高血糖、口干、痛风、高钙血症、脱水、糖尿病恶化、低钠血症、食欲亢进
精神障碍			失眠、抑郁、神经过敏、焦虑
神经系统障碍	头痛、头晕		感觉异常、直立性低血压、嗜睡、感觉减退、眩晕、偏头痛、晕厥、健忘
心脏障碍		心悸	心动过速、期前收缩、心律失常、心绞痛
血管障碍			低血压、脑血管障碍
呼吸系统、胸廓及纵隔障碍		咳嗽、感冒症状·上呼吸道感染	呼吸困难、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻出血、哮喘·喘鸣
胃肠障碍	恶心、消化不良	腹泻、腹痛、便秘	呕吐、口干、胃食管反流、腹胀排气、味觉倒错
肝胆系统障碍			脂肪肝、肝功能异常
皮肤及皮下组织障碍		皮疹、多汗	瘙痒症、皮肤疾病、荨麻疹、皮肤干燥、血管神经性水肿
肌肉骨骼系统及结缔组织障碍	肌痉挛		关节痛、肌痛、四肢疼痛、背痛、肌无力、挛缩
肾脏及尿路障碍		尿频	多尿、蛋白尿、夜尿增多、血尿、尿路感染
全身性疾病及给药部位状况	疲劳	外周性水肿、乏力、胸痛	潮红、发热感、疼痛、倦怠感
临床检查	ALT升高、γ-GTP升高、AST升高	CK升高、BUN升高	ECG异常、血肌酐升高、单核细胞增多、胆固醇增加、尿比重降低、ALP升高、嗜酸性粒细胞增多、凝血酶原减少、尿比重增加、淋巴细胞增多、嗜碱性粒细胞增多、LDH升高、白细胞增多、尿糖、胆红素增加、血红蛋白增加
眼障碍			眼痛、视觉异常、眼球干燥、视物模糊
耳及迷路障碍			耳鸣
生殖系统及乳房障碍		勃起功能障碍	男性乳房发育、性欲减退、月经异常

	1%以上	0.5～1%未満	0.5%未満
血液およびリンパ系障害			貧血、溢血斑
代謝および栄養障害	高尿酸血症	高トリグリセリド血症	高血糖、口渇、痛風、高カルシウム血症、脱水、糖尿病悪化、低ナトリウム血症、食欲亢進
精神障害			不眠症、うつ病、神経過敏、不安
神経系障害	頭痛、めまい		異常感覚、起立性低血圧、傾眠、知覚減退、眩暈、片頭痛、失神、健忘
心臓障害		心悸亢進	頻脈、期外収縮、不整脈、狭心症
血管障害			低血圧、脳血管障害
呼吸器、胸郭および縦隔障害		咳、感冒症状・上気道感染	呼吸困難、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻出血、喘息・喘鳴
胃腸障害	嘔気、消化不良	下痢、腹痛、便秘	嘔吐、口内乾燥、胃食道逆流、鼓腸放屁、味覚倒錯
肝胆道系障害			脂肪肝、肝機能異常
皮膚および皮下組織障害		発疹、多汗	そう痒症、皮膚疾患、蕁麻疹、皮膚乾燥、血管神経性浮腫
筋骨格系および結合組織障害	筋痙攣		関節痛、筋痛、四肢疼痛、背部痛、筋脱力、攣縮
腎および尿路障害		頻尿	多尿、蛋白尿、夜間頻尿、血尿、尿路感染
一般・全身障害および投与部位の状態	疲労	末梢性浮腫、無力症、胸痛	潮紅、ほてり、疼痛、倦怠感
臨床検査	ALT上昇、γ-GTP上昇、AST上昇	CK上昇、BUN上昇	ECG異常、血中クレアチニン上昇、単球増多、コレステロール増加、尿比重減少、Al-P上昇、好酸球増多、プロトロンビン減少、尿比重増加、リンパ球増多、好塩基球増多、LDH上昇、白血球増多、尿糖、ビリルビン増加、ヘモグロビン増加
眼障害			眼痛、視覚異常、眼球乾燥、霧視
耳および迷路障害			耳鳴
生殖系および乳房障害		勃起障害	女性化乳房、リビドー減退、月経異常

〈慢性心力衰竭〉

〈慢性心不全〉

	1%以上	0.5～1%未満	0.5%未満	频率不明
感染及寄生虫病			局部感染、病毒感染、耳部感染、上呼吸道感染	咽炎
血液及淋巴系统障碍			贫血	嗜酸性粒细胞增多症
内分泌障碍				甲状腺功能减退症
代谢及营养障碍			脱水、痛风、高尿酸血症、食欲减退、高钙血症、糖尿病、高甘油三酯血症、低钠血症	高胆固醇血症
精神障碍			失眠、抑郁
神经系统障碍	头晕	头痛	晕厥、感觉迟钝、周围神经病变、记忆障碍
心脏障碍		心力衰竭恶化	心悸、心动过缓、心室颤动、心房颤动、心动过速	左心室功能不全
血管障碍	低血压		直立性低血压、静脉障碍
呼吸系统、胸廓及纵隔障碍			呼吸困难、咳嗽
胃肠障碍		腹痛、恶心	腹泻、腹部不适、呕吐、胃炎、口腔炎、便秘、口干、排气
肝胆系统障碍			肝功能异常	胆囊炎
**皮肤及皮下组织疾病		瘙痒症	多汗症、皮疹	血管性水肿
肌肉骨骼及结缔组织疾病		肌肉骨骼疼痛、肌肉痉挛	背痛
肾脏及泌尿系统疾病	肾功能损害	肾衰竭	尿频、慢性肾脏病
全身性疾病及给药部位反应		疲劳	疼痛、倦怠感、胸痛、发热	无力症
临床检查		血肌酐升高、BUN升高	表皮生长因子受体减少、肾小球滤过率降低、体重增加	血糖升高
耳及迷路疾病			耳鸣
生殖系统及乳腺疾病			男性乳房发育
良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊肿和息肉）			膀胱肿瘤

	1%以上	0.5～1%未満	0.5%未満	頻度不明
感染症および寄生虫症			限局性感染、ウイルス感染、耳感染、上気道感染	咽頭炎
血液およびリンパ系障害			貧血	好酸球増加症
内分泌障害				甲状腺機能低下症
代謝および栄養障害			脱水、痛風、高尿酸血症、食欲減退、高カルシウム血症、糖尿病、高トリグリセリド血症、低ナトリウム血症	高コレステロール血症
精神障害			不眠症、うつ病
神経系障害	めまい	頭痛	失神、感覚鈍麻、末梢性ニューロパチー、記憶障害
心臓障害		心不全増悪	動悸、徐脈、心室細動、心房細動、頻脈	左室不全
血管障害	低血圧		起立性低血圧、静脈障害
呼吸器、胸郭および縦隔障害			呼吸困難、咳嗽
胃腸障害		腹痛、嘔気	下痢、腹部不快感、嘔吐、胃炎、口内炎、便秘、口内乾燥、放屁
肝胆道系障害			肝機能異常	胆嚢炎
**皮膚および皮下組織障害		そう痒症	多汗症、発疹	血管性浮腫
筋骨格系および結合組織障害		筋骨格痛、筋痙縮	背部痛
腎および尿路障害	腎機能障害	腎不全	頻尿、慢性腎臓病
一般・全身障害および投与部位の状態		疲労	疼痛、倦怠感、胸痛、発熱	無力症
臨床検査		血中クレアチニン増加、BUN上昇	上皮成長因子受容体減少、糸球体濾過率減少、体重増加	血中ブドウ糖増加
耳および迷路障害			耳鳴
生殖系および乳房障害			女性化乳房
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）			膀胱新生物

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

对欧美健康成年男性单次口服依普利酮后，约1.5小时达到平均最高血浆浓度（C_max）。在25～100mg的剂量范围内，C_max及血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）均随剂量成比例增加¹⁾ （国外人群数据）。

16.1.1 単回投与

エプレレノンを欧米人健康成人男性に単回経口投与したところ、約1.5時間後に平均最高血漿中濃度（C_max）に達した。25～100mgまでの用量ではC_max及び血漿中濃度曲線下面積（AUC）はともに用量に比例して増加した¹⁾ （外国人データ）。

16.1.2 重复给药

向欧美健康成年男性每日（1日）1次重复口服给予依普利酮时，依普利酮在2日内达到稳态。未观察到重复给药后依普利酮血浆浓度的蓄积性²⁾ （国外人群数据）。
日本健康成年男性重复给予100mg后的C_max、AUC_0-24、t_max及t_1/2分别为1.78±0.34μg/mL、12.3±3.7μg·h/mL、1.46±0.84h及5.00±1.74h，这些值与欧美人重复给予依普利酮100mg时的值相似。重复给予100mg后的血浆浓度变化如图所示³⁾ 。

图依普利酮血浆浓度变化（平均值±标准差）

16.1.2 反復投与

エプレレノンを欧米人健康成人男性に1日1回反復経口投与したところ、エプレレノンは2日以内に定常状態に達した。反復投与後のエプレレノン血漿中濃度に蓄積性は認められなかった²⁾ （外国人データ）。
日本人健康成人男性に100mg反復投与後のC_max、AUC_0-24、t_max及びt_1/2は、それぞれ1.78±0.34μg/mL、12.3±3.7μg・h/mL、1.46±0.84h及び5.00±1.74hであり、これらの値は欧米人にエプレレノン100mgを反復投与した時の値に類似していた。100mg反復投与後の血漿中濃度推移を図に示す³⁾ 。

図エプレレノン血漿中濃度推移（平均値±標準偏差）

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 食物的影响

在摄入高脂肪饮食的欧美健康成人进行的2项试验中，单次给予依普利酮100mg后的C_max及AUC的平均值与空腹时相比，C_max分别为0.8倍和1.0倍，AUC分别为1.1倍和1.0倍⁴⁾（外国人数据）。

16.2.1 食事の影響

高脂肪含有食を摂取した欧米人健康成人における2種の試験において、エプレレノン100mg単回投与後のC_max及びAUCの平均値は、空腹時と比較してそれぞれC_maxにて0.8及び1.0倍、AUCにて1.1及び1.0倍であった⁴⁾（外国人データ）。

16.2.2 生物利用度

口服给药时的生物利用度为69%⁵⁾（国外数据）。

16.2.2 バイオアベイラビリティ

経口投与時のバイオアベイラビリティは69%であった⁵⁾（外国人データ）。

16.3 分布

使用人血浆进行的体外蛋白结合试验中，¹⁴C-依普利酮在0.02～60μg/mL浓度范围内的平均蛋白结合率较低，为60.6%以下。依普利酮的结合蛋白为血清白蛋白及α₁-酸性糖蛋白，各自的平均蛋白结合率分别为11.5%及53.7%以下。未观察到依普利酮与血细胞的特异性结合⁶⁾ 。
向Long-Evans系雄性大鼠¹⁴C-依普利酮以20mg/kg单次口服给药后，在除消化道以外的组织中，组织内放射性浓度较高的组织为肝脏、胰腺及肾脏。此外，组织内放射性浓度较低的组织为眼（晶状体除外）、脑及脊髓。白色皮肤和有色皮肤中的组织内放射性浓度显示相似值，但有色皮肤中放射性的消除半衰期高于白色皮肤中的消除半衰期⁷⁾ 。

ヒト血漿を用いたin vitro蛋白結合試験において、¹⁴C-エプレレノンの平均蛋白結合率は0.02～60μg/mLの濃度範囲にて60.6%以下と低値を示した。エプレレノンの結合蛋白質は血清アルブミン及びα₁-酸性糖蛋白質であり、それぞれの平均蛋白結合率は11.5%及び53.7%以下であった。エプレレノンと血球との特異的な結合は認められなかった⁶⁾ 。
Long-Evans系雄性ラットに¹⁴C-エプレレノンを20mg/kgにて単回経口投与した後、消化管を除いた組織において、組織内放射能濃度が高値を示した組織は肝臓、膵臓及び腎臓であった。また、組織内放射能濃度が低値を示した組織は眼（水晶体以外）、脳及び脊髄であった。白色及び有色皮膚における組織内放射能濃度は同様な値を示したが、有色皮膚中放射能の消失半減期は白色皮膚中の消失半減期よりも高値を示した⁷⁾ 。

16.4 代谢

16.4 代謝

依普利酮主要通过CYP3A4代谢。体外试验中，依普利酮未抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9及CYP2D6活性。在临床给药剂量下，在人血浆中未观察到具有抗醛固酮作用的代谢物。¹⁴C-依普利酮单次口服给药后，粪便和尿液中分别排泄了给予放射性的32%和67%。此外，以原形从粪便和尿液中回收的给药量为2.5%。
依普利酮不是P-糖蛋白的底物，也未观察到其抑制作用⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾（国外数据）。

エプレレノンは主としてCYP3A4にて代謝される。In vitro試験においてエプレレノンはCYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9及びCYP2D6活性を阻害しなかった。臨床投与量にてヒト血漿中には抗アルドステロン作用を示す代謝物は認められなかった。¹⁴C-エプレレノンを単回経口投与後、糞中及び尿中にはそれぞれ投与した放射能の32%及び67%が排泄された。また未変化体として糞中及び尿中に投与量の2.5%が回収された。
エプレレノンはP-糖蛋白の基質ではなく、阻害作用も認められなかった⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾ （外国人データ）。

16.6 具有特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

重度肾功能损害患者重复给予依普利酮100mg时，稳态下依普利酮的AUC_0-24及C_max与健康成人相比分别高32%及19%，但无显著差异。重复给予依普利酮后，血浆清除率与肌酐清除率之间未见相关性。此外，在这些患者中未观察到因重复给药导致肌酐清除率降低。依普利酮不能通过血液透析清除¹³⁾（国外数据）。

16.6.1 腎機能障害患者

重度腎機能障害患者にエプレレノン100mgを反復投与した時、定常状態においてエプレレノンのAUC_0-24及びC_maxは健康成人と比較してそれぞれ32%及び19%高値を示したが、有意な差ではなかった。エプレレノン反復投与後の血漿クリアランスとクレアチニンクリアランスに相関性は認められなかった。また、これらの患者において反復投与によるクレアチニンクリアランスの減少は認められなかった。エプレレノンは血液透析では除去されなかった¹³⁾ （外国人データ）。

16.6.2 肝功能损害患者

在中等度肝功能损害患者中，对重复给予依普利酮400mg^注）时的药代动力学进行了考察。在肝功能损害患者中，重复给予依普利酮400mg时，稳态下依普利酮的AUC_0-24与健康成人相比高出42%。尚未在重度肝功能损害患者中进行试验¹⁴⁾（国外数据）。
注）本剂在国内批准的用量为：高血压症每日（1日）1次50～100mg，慢性心力衰竭每日（1日）1次25～50mg。

16.6.2 肝機能障害患者

中等度の肝機能障害患者において、エプレレノン400mg^注）を反復投与した時の薬物動態について検討した。肝機能障害患者では、エプレレノン400mgを反復投与した時、定常状態においてエプレレノンのAUC_0-24は、健康成人と比較して42%高値を示した。重度の肝機能障害患者における試験は行われていない¹⁴⁾ （外国人データ）。
注）本剤の国内承認用量は高血圧症では1日1回50～100mg、慢性心不全では1日1回25～50mgである。

16.6.3 老年人

重复给予依普利酮100mg时，与非老年人（18～45岁）相比，老年人（65岁以上）稳态下依普利酮的C_max及AUC_0-24分别高出22%及45%¹⁵⁾（国外数据）。

16.6.3 高齢者

エプレレノン100mgを反復投与した時、非高齢者（18～45歳）に比べて高齢者（65歳以上）の定常状態におけるエプレレノンのC_max及びAUC_0-24はそれぞれ22%及び45%高値を示した¹⁵⁾ （外国人データ）。

16.6.4 慢性心力衰竭患者

对心力衰竭患者（NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ）重复给予依普利酮50mg时，稳态下的AUC及C_max与年龄、体重、性别匹配的健康受试者相比，分别高出38%及30%¹⁶⁾（国外数据）。

16.6.4 慢性心不全患者

心不全患者（NYHA心機能分類Ⅱ～Ⅳ）にエプレレノン50mgを反復投与した時の定常状態でのAUC及びC_maxは、年齢、体重、性別を一致させた健康被験者と比較して、それぞれ38%及び30%高値を示した¹⁶⁾ （外国人データ）。

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

16.7.1 酮康唑（强效CYP3A4抑制剂）

联合给予依普利酮100mg及酮康唑（口服制剂国内未批准）200mg（每日（1日）2次）时，依普利酮的C_max及AUC_0-∞分别增加至1.7倍和5.4倍¹⁷⁾（国外人群数据）。

16.7.1 ケトコナゾール（強力なCYP3A4阻害薬）

エプレレノン100mg及びケトコナゾール（経口剤は国内未承認）200mg（1日2回）を併用投与した時、エプレレノンのC_max及びAUC_0-∞はそれぞれ1.7倍及び5.4倍増加した¹⁷⁾ （外国人データ）。

16.7.2 红霉素、盐酸维拉帕米、沙奎那韦、氟康唑及克拉霉素（CYP3A4抑制剂）

联合给予红霉素500mg（每日（1日）2次）、盐酸维拉帕米240mg（每日（1日）1次）、沙奎那韦1200mg（每日（1日）3次）、氟康唑200mg（每日（1日）1次）及克拉霉素500mg（每日（1日）2次）与依普利酮100mg时，依普利酮的C_max增至1.3～1.6倍，AUC增至2.0～3.3倍¹⁷⁾^,¹⁸⁾（国外人群数据）。,

16.7.2 エリスロマイシン、ベラパミル塩酸塩、サキナビル、フルコナゾール及びクラリスロマイシン（CYP3A4阻害薬）

エリスロマイシン500mg（1日2回）、ベラパミル塩酸塩240mg（1日1回）、サキナビル1200mg（1日3回）、フルコナゾール200mg（1日1回）及びクラリスロマイシン500mg（1日2回）とエプレレノン100mgを併用投与した時、エプレレノンのC_maxは1.3～1.6倍に、AUCは2.0～3.3倍に増加した¹⁷⁾^,¹⁸⁾ （外国人データ）。,

16.7.3 葡萄柚汁

摄入葡萄柚汁后给予依普利酮100mg，依普利酮的AUC_0-∞及C_max分别增加至1.2倍和1.3倍¹⁹⁾（国外人群数据）。

16.7.3 グレープフルーツジュース

グレープフルーツジュースの摂取によりエプレレノン100mgを投与した後のエプレレノンのAUC_0-∞及びC_maxはそれぞれ1.2倍及び1.3倍の増加であった¹⁹⁾ （外国人データ）。

16.7.4 圣约翰草（St. John's Wort，贯叶连翘）

联合给予依普利酮100mg及圣约翰草300mg（每日（1日）3次）时，依普利酮的AUC_0-∞及C_max分别减少至0.7倍及0.8倍²⁰⁾（国外人群数据）。

16.7.4 セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）

エプレレノン100mg及びセイヨウオトギリソウ300mg（1日3回）を併用投与した時、エプレレノンのAUC_0-∞及びC_maxはそれぞれ0.7倍及び0.8倍の減少であった²⁰⁾ （外国人データ）。

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 关于有效性和安全性的试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈高血压症〉

17.1.1 国内II期试验（剂量反应）
在原发性高血压患者中给药本品8周的双盲对照试验中，每日（1日）1次给予本品50～100mg的94例患者，其基线至末次给药时的谷值血压变化（收缩压/舒张压）为本品50mg组-6.8/-5.1mmHg、本品100mg组-9.7/-6.9mmHg。
本品组的副作用发生率为23.1%（33/143例）。本品组的主要副作用为ALT升高4.9%（7/143例）、AST升高4.2%（6/143例）、γ-GTP升高3.5%（5/143例）、高尿酸血症3.5%（5/143例）²¹⁾（403试验）。

17.1.2 国外II期试验（剂量反应）
在原发性高血压患者中给药本品8周的双盲对照试验中，每日（1日）1次给予本品50～100mg的102例患者，其基线至末次给药时的谷值血压变化（收缩压/舒张压）为本品50mg组-4.4/-4.5mmHg、本品100mg组-7.9/-4.4mmHg。
本品组的副作用发生率为23.7%（75/316例）。本品组的主要副作用为头痛7.6%（24/316例）、头晕2.2%（7/316例）、CK升高1.6%（5/316例）²²⁾（010试验）。

17.1.3 海外Ⅱ期临床试验（剂量反应）
在原发性高血压患者中给药本品12周的双盲对照试验中，每日（1日）1次给予本品25～100mg的216例患者，其基线至末次给药时的谷值血压变化（收缩压/舒张压）为本品50mg组-6.7/-4.6mmHg、本品100mg组-10.4/-6.3mmHg。
本品组的副作用发生率为19.4%（60/310例）。本品组的主要副作用为头痛5.8%（18/310例）、头晕1.9%（6/310例）、恶心1.0%（3/310例）、心悸亢进1.0%（3/310例）²³⁾（049试验）。

17.1.4 海外Ⅲ期临床试验（单药给药）
在原发性高血压患者中给药本品16周的双盲对照试验中，每日（1日）1次给予本品50mg的174例患者，其基线至末次给药时的谷值血压变化（收缩压/舒张压）为本品组-12.8/-10.3mmHg。
本品组的副作用发生率为15.9%（29/182例）。本品组的主要副作用为头痛5.5%（10/182例）、头晕2.2%（4/182例）、疲劳2.2%（4/182例）²⁴⁾（020试验）。

17.1.5 海外Ⅲ期临床试验（单药给药）
在原发性高血压患者中给药本品16周的双盲对照试验中，每日（1日）1次给予本品50～200mg^注）的84例患者，相对于基线的末次给药时谷值血压的变化（收缩压/舒张压）为-15.0/-10.5mmHg。
本品组的副作用发生率为19.3%（17/88例）。本品组的主要副作用为头痛3.4%（3/88例）、腹痛3.4%（3/88例）、头晕2.3%（2/88例）、恶心2.3%（2/88例）²⁵⁾（026试验）。
注）本品在日本获批的高血压症剂量为每日（1日）1次50～100mg。

17.1.6 海外Ⅲ期临床试验（单药给药）
在以原发性高血压患者为对象的双盲对照试验中，每日（1日）1次给予本品50～200mg^注）给药的250例患者中，相对于基线，给药24周后的谷值血压变化（收缩压/舒张压）为-14.5/-11.2mmHg。
本品组的副作用发生率为29.2%（74/253例）。本品组的主要副作用为头痛10.7%（27/253例）、头晕2.4%（6/253例）、恶心1.6%（4/253例）、咳嗽1.6%（4/253例）²⁶⁾（016试验）。
注）本品在日本获批的高血压症剂量为每日（1日）1次50～100mg。

17.1.7 海外Ⅲ期临床试验（单药给药、低肾素性高血压症的探讨）
在以低肾素性高血压患者为对象的双盲对照试验中，每日（1日）1次给予本品100～200mg^注）给药的80例患者中，相对于基线，给药8周后的谷值血压变化（收缩压/舒张压）为-15.8/-9.3mmHg。
本品组的副作用发生率为33.7%（29/86例）。本品组的主要副作用为头痛11.6%（10/86例）、头晕4.7%（4/86例）、多汗3.5%（3/86例）、双侧小腿痉挛3.5%（3/86例）、高尿酸血症3.5%（3/86例）²⁷⁾（019试验）。
注）本品在日本获批的高血压症剂量为每日（1日）1次50～100mg。

17.1.8 海外Ⅲ期临床试验（单药给药、收缩期高血压的探讨）
在收缩期高血压患者中给药本品24周的双盲对照试验中，每日（1日）1次给予本品50～200mg^注）给药的128例患者中，相对于基线，最终给药时的谷值血压变化（收缩压/舒张压）为-20.5/-4.5mmHg。
本品组的副作用发生率为28.4%（38/134例）。本品组的主要副作用为头痛9.0%（12/134例）、双侧小腿痉挛3.0%（4/134例）、外周性水肿3.0%（4/134例）²⁸⁾（022研究）。
注）本品在日本获批的高血压症剂量为每日（1日）1次50～100mg。

17.1.9 海外III期临床试验（联合用药）
在原发性高血压患者中给药本品8周的双盲对照试验中，在ACE抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂基础上追加给予本品或安慰剂，每日（1日）1次50～100mg的336例患者，其基线至末次给药时的谷值血压变化（收缩压/舒张压）为本品与ACE抑制剂联用组-13.4/-9.9mmHg（85例）、ACE抑制剂单药组-7.5/-8.0mmHg（89例）、本品与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联用组-16.0/-12.7mmHg（82例）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂单药组-9.2/-9.3mmHg（80例）。
本药组的副作用发生率为：本药与ACE抑制剂联用组24.1%（21/87例），本药与血管紧张素II受体拮抗剂联用组30.1%（25/83例）。本药组的主要副作用为：在本药与ACE抑制剂联用组中，头痛10.3%（9/87例）、头晕4.6%（4/87例）、恶心4.6%（4/87例）；在本药与血管紧张素II受体拮抗剂联用组中，头痛20.5%（17/83例）、恶心7.2%（6/83例）、腹痛2.4%（2/83例）、消化不良2.4%（2/83例）、高尿酸血症2.4%（2/83例）、乏力2.4%（2/83例）²⁹⁾（023研究）。

17.1.10 海外III期临床试验（联合用药）
在原发性高血压患者中给药本品8周的双盲对照试验中，在钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂基础上追加给予本品或安慰剂，每日（1日）1次50～100mg的268例患者，其基线至末次给药时的谷值血压变化（收缩压/舒张压）为本品与钙通道阻滞剂联用组-17.2/-11.7mmHg（67例）、钙通道阻滞剂单药组-10.5/-9.8mmHg（66例）、本品与β受体阻滞剂联用组-19.1/-12.3mmHg（69例）、β受体阻滞剂单药组-11.0/-8.8mmHg（66例）。
本药组的副作用发生率为：本药与钙通道阻滞剂联用组12.9%（9/70例），本药与β受体阻滞剂联用组11.6%（8/69例）。本药组的主要副作用为：在本药与钙通道阻滞剂联用组中，头痛7.1%（5/70例）、恶心4.3%（3/70例）、疲劳2.9%（2/70例）；在本药与β受体阻滞剂联用组中，高钾血症5.8%（4/69例）、疲劳2.9%（2/69例）、头痛1.4%（1/69例）、恶心1.4%（1/69例）、乏力1.4%（1/69例）³⁰⁾（024研究）。

17.1.11 国内III期临床试验（长期给药）
在原发性高血压患者中给药本品最长60周的开放试验中，每日（1日）1次给予本品50～200mg^注）单药或与其他降压药联合给予的103例患者的谷值血压（收缩压/舒张压）随时间推移降低至24周，24周后基本保持稳定。
本药组的副作用发生率为55.8%（58/104例）。本药组的主要副作用为：尿异常14.4%（15/104例）、高甘油三酯血症12.5%（13/104例）、γ-GTP升高10.6%（11/104例）³¹⁾（061研究）。
注）本品在日本获批的高血压症剂量为每日（1日）1次50～100mg。

17.1.12 海外Ⅲ期临床试验（长期给药）
在原发性高血压患者中给药本品最长64周的开放试验中，每日（1日）1次给予本品50～200mg^注）单独或与其他降压药联合给药的582例患者的谷值血压（收缩压/舒张压）随时间推移至12周时下降，12周后基本保持稳定。
本品组的副作用发生率为29.9%（175/586例）。本品组的主要副作用为头痛6.3%（37/586例）、恶心3.6%（21/586例）、头晕3.2%（19/586例）³²⁾（025试验）。
注）本品在日本获批的高血压症剂量为每日（1日）1次50～100mg。

〈高血圧症〉

17.1.1 国内第Ⅱ相試験（用量反応）
本態性高血圧症患者に本剤を8週間投与した二重盲検比較試験において、本剤を1日1回50～100mg投与した94例の患者におけるベースラインに対する最終投与時のトラフ時血圧の変化（収縮期/拡張期）は、本剤50mg群-6.8/-5.1mmHg、本剤100mg群-9.7/-6.9mmHgであった。
本剤群の副作用の発現率は23.1%（33/143例）であった。本剤群の主な副作用は、ALT上昇4.9%（7/143例）、AST上昇4.2%（6/143例）、γ-GTP上昇3.5%（5/143例）、高尿酸血症3.5%（5/143例）であった²¹⁾（403試験）。

17.1.2 海外第Ⅱ相試験（用量反応）
本態性高血圧症患者に本剤を8週間投与した二重盲検比較試験において、本剤を1日1回50～100mg投与した102例の患者におけるベースラインに対する最終投与時のトラフ時血圧の変化（収縮期/拡張期）は、本剤50mg群-4.4/-4.5mmHg、本剤100mg群-7.9/-4.4mmHgであった。
本剤群の副作用の発現率は23.7%（75/316例）であった。本剤群の主な副作用は、頭痛7.6%（24/316例）、めまい2.2%（7/316例）、CK上昇1.6%（5/316例）であった²²⁾（010試験）。

17.1.3 海外第Ⅱ相試験（用量反応）
本態性高血圧症患者に本剤を12週間投与した二重盲検比較試験において、本剤を1日1回25～100mg投与した216例の患者におけるベースラインに対する最終投与時のトラフ時血圧の変化（収縮期/拡張期）は、本剤50mg群-6.7/-4.6mmHg、本剤100mg群-10.4/-6.3mmHgであった。
本剤群の副作用の発現率は19.4%（60/310例）であった。本剤群の主な副作用は、頭痛5.8%（18/310例）、めまい1.9%（6/310例）、嘔気1.0%（3/310例）、心悸亢進1.0%（3/310例）であった²³⁾（049試験）。

17.1.4 海外第Ⅲ相試験（単独投与）
本態性高血圧症患者に本剤を16週間投与した二重盲検比較試験において、本剤を1日1回50mg投与した174例の患者におけるベースラインに対する最終投与時のトラフ時血圧の変化（収縮期/拡張期）は、本剤群-12.8/-10.3mmHgであった。
本剤群の副作用の発現率は15.9%（29/182例）であった。本剤群の主な副作用は、頭痛5.5%（10/182例）、めまい2.2%（4/182例）、疲労2.2%（4/182例）であった²⁴⁾（020試験）。

17.1.5 海外第Ⅲ相試験（単独投与）
本態性高血圧症患者に本剤を16週間投与した二重盲検比較試験において、本剤を1日1回50～200mg^注）投与した84例の患者におけるベースラインに対する最終投与時のトラフ時血圧の変化（収縮期/拡張期）は-15.0/-10.5mmHgであった。
本剤群の副作用の発現率は19.3%（17/88例）であった。本剤群の主な副作用は、頭痛3.4%（3/88例）、腹痛3.4%（3/88例）、めまい2.3%（2/88例）、嘔気2.3%（2/88例）であった²⁵⁾（026試験）。
注）本剤の国内承認用量は高血圧症では1日1回50～100mgである。

17.1.6 海外第Ⅲ相試験（単独投与）
本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験において、本剤を1日1回50～200mg^注）投与した250例の患者におけるベースラインに対する投与24週間後のトラフ時血圧の変化（収縮期/拡張期）は-14.5/-11.2mmHgであった。
本剤群の副作用の発現率は29.2%（74/253例）であった。本剤群の主な副作用は、頭痛10.7%（27/253例）、めまい2.4%（6/253例）、嘔気1.6%（4/253例）、咳1.6%（4/253例）であった²⁶⁾（016試験）。
注）本剤の国内承認用量は高血圧症では1日1回50～100mgである。

17.1.7 海外第Ⅲ相試験（単独投与、低レニン性高血圧症での検討）
低レニン性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験において、本剤を1日1回100～200mg^注）投与した80例の患者におけるベースラインに対する投与8週間後のトラフ時血圧の変化（収縮期/拡張期）は-15.8/-9.3mmHgであった。
本剤群の副作用の発現率は33.7%（29/86例）であった。本剤群の主な副作用は、頭痛11.6%（10/86例）、めまい4.7%（4/86例）、多汗3.5%（3/86例）、両下腿痙直3.5%（3/86例）、高尿酸血症3.5%（3/86例）であった²⁷⁾（019試験）。
注）本剤の国内承認用量は高血圧症では1日1回50～100mgである。

17.1.8 海外第Ⅲ相試験（単独投与、収縮期高血圧での検討）
収縮期高血圧症患者に本剤を24週間投与した二重盲検比較試験において、本剤を1日1回50～200mg^注）投与した128例の患者におけるベースラインに対する最終投与時のトラフ時血圧の変化（収縮期/拡張期）は-20.5/-4.5mmHgであった。
本剤群の副作用の発現率は28.4%（38/134例）であった。本剤群の主な副作用は、頭痛9.0%（12/134例）、両下腿痙直3.0%（4/134例）、末梢性浮腫3.0%（4/134例）であった²⁸⁾（022試験）。
注）本剤の国内承認用量は高血圧症では1日1回50～100mgである。

17.1.9 海外第Ⅲ相試験（併用療法）
本態性高血圧症患者に本剤を8週間投与した二重盲検比較試験において、ACE阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬に追加して本剤又はプラセボを1日1回50～100mg投与した336例の患者におけるベースラインに対する最終投与時のトラフ時血圧の変化（収縮期/拡張期）は、本剤とACE阻害薬の併用群-13.4/-9.9mmHg（85例）、ACE阻害薬の単独群-7.5/-8.0mmHg（89例）、本剤とアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の併用群-16.0/-12.7mmHg（82例）、アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の単独群-9.2/-9.3mmHg（80例）であった。
本剤群の副作用の発現率は、本剤とACE阻害薬の併用群で24.1%（21/87例）、本剤とアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の併用群で30.1%（25/83例）であった。本剤群の主な副作用は、本剤とACE阻害薬の併用群で頭痛10.3%（9/87例）、めまい4.6%（4/87例）、嘔気4.6%（4/87例）、本剤とアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の併用群で頭痛20.5%（17/83例）、嘔気7.2%（6/83例）、腹痛2.4%（2/83例）、消化不良2.4%（2/83例）、高尿酸血症2.4%（2/83例）、無力症2.4%（2/83例）であった²⁹⁾（023試験）。

17.1.10 海外第Ⅲ相試験（併用療法）
本態性高血圧症患者に本剤を8週間投与した二重盲検比較試験において、カルシウム拮抗薬又はβ遮断薬に追加して本剤又はプラセボを1日1回50～100mg投与した268例の患者におけるベースラインに対する最終投与時のトラフ時血圧の変化（収縮期/拡張期）は、本剤とカルシウム拮抗薬の併用群-17.2/-11.7mmHg（67例）、カルシウム拮抗薬の単独群-10.5/-9.8mmHg（66例）、本剤とβ遮断薬の併用群-19.1/-12.3mmHg（69例）、β遮断薬の単独群-11.0/-8.8mmHg（66例）であった。
本剤群の副作用の発現率は、本剤とカルシウム拮抗薬の併用群で12.9%（9/70例）、本剤とβ遮断薬の併用群で11.6%（8/69例）であった。本剤群の主な副作用は、本剤とカルシウム拮抗薬の併用群で頭痛7.1%（5/70例）、嘔気4.3%（3/70例）、疲労2.9%（2/70例）、本剤とβ遮断薬の併用群で高カリウム血症5.8%（4/69例）、疲労2.9%（2/69例）、頭痛1.4%（1/69例）、嘔気1.4%（1/69例）、無力症1.4%（1/69例）であった³⁰⁾（024試験）。

17.1.11 国内第Ⅲ相試験（長期投与）
本態性高血圧症患者に本剤を最長60週間投与したオープン試験において、本剤を1日1回50～200mg^注）単独又は他の降圧剤と併用投与した103例の患者におけるトラフ時血圧（収縮期/拡張期）は、24週間まで経時的に低下し、24週以降はほぼ一定であった。
本剤群の副作用の発現率は55.8%（58/104例）であった。本剤群の主な副作用は、尿異常14.4%（15/104例）、高トリグリセライド血症12.5%（13/104例）、γ-GTP上昇10.6%（11/104例）であった³¹⁾（061試験）。
注）本剤の国内承認用量は高血圧症では1日1回50～100mgである。

17.1.12 海外第Ⅲ相試験（長期投与）
本態性高血圧症患者に本剤を最長64週間投与したオープン試験において、本剤を1日1回50～200mg^注）単独又は他の降圧剤と併用投与した582例の患者におけるトラフ時血圧（収縮期/拡張期）は、12週間まで経時的に低下し、12週以降はほぼ一定であった。
本剤群の副作用の発現率は29.9%（175/586例）であった。本剤群の主な副作用は、頭痛6.3%（37/586例）、嘔気3.6%（21/586例）、めまい3.2%（19/586例）であった³²⁾（025試験）。
注）本剤の国内承認用量は高血圧症では1日1回50～100mgである。

〈慢性心力衰竭〉

17.1.13 日本国内Ⅲ期临床试验
针对伴有收缩功能障碍的慢性心力衰竭患者（NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ），实施了在标准治疗基础上加用本药的双盲对照试验。以每日（1日）1次25mg开始给药（但是，对于eGFR为30～＜50mL/分/1.73m²的受试者，以隔日25mg开始给药本药），在整个试验期间，根据最近的血清钾值决定剂量调整。此外，eGFR≥50mL/分/1.73m²的情况下为每日（1日）1次50mg，eGFR30～＜50mL/分/1.73m²的情况下不超过每日（1日）1次25mg。
作为主要评价项目的心血管死亡或因心力衰竭住院，在本品组为29.7%（33/111例），在安慰剂组为32.7%（36/110例），本品组相对于安慰剂组的风险比（95%置信区间）为0.85（0.53-1.36）。给药期间（中位数）在本品组为749.0天，在安慰剂组为741.5天。
本品组的副作用发生率为30.6%。本品组的主要副作用为浮动性头晕5.4%（6/111例）、血压下降3.6%（4/111例）、脱水3.6%（4/111例）、高钾血症3.6%（4/111例）、低血压3.6%（4/111例）³³⁾（A6141114试验、J-EMPHASIS-HF试验）。

17.1.14 海外Ⅲ期临床试验
针对伴有收缩功能障碍的慢性心力衰竭患者（NYHA心功能分级Ⅱ），实施了在标准治疗基础上加用本药的双盲对照试验。以每日（1日）1次25mg开始给药（但是，对于eGFR为30～＜50mL/分/1.73m²²的受试者，本品起始剂量为隔日25mg），整个试验期间的剂量调整基于最近的血清钾值决定。此外，eGFR≥50mL/分/1.73m²的情况下为每日（1日）1次50mg，eGFR30～＜50mL/分/1.73m²的情况下不超过每日（1日）1次25mg。
主要终点心血管死亡或因心力衰竭住院的发生率在本品组为18.3%（249/1364例），在安慰剂组为25.9%（356/1373例），本品组相对于安慰剂组的风险比（95%置信区间）为0.63（0.54-0.74），与安慰剂组相比，本品组显示出统计学显著降低（p＜0.0001，Wald检验）。给药期间（中位数）在本品组为533.0天，在安慰剂组为494.0天。
本品组的不良反应发生率为20.6%（280/1360例），在2%以上受试者中观察到的不良反应仅有高钾血症6.6%（90/1360例）³⁴⁾（A6141079试验、EMPHASIS-HF试验）。

〈慢性心不全〉

17.1.13 国内第Ⅲ相試験
収縮不全を伴う慢性心不全患者（NYHA心機能分類Ⅱ～Ⅳ）を対象に、標準治療に加えて本剤を投与した二重盲検比較試験を実施した。本剤1日1回25mgで投与開始し（ただし、eGFRが30～＜50mL/分/1.73m²の被験者には、本剤隔日25mgで投与開始）、試験期間を通して投与量の調節は、直近の血清カリウム値に基づいて決定した。なお、eGFR≥50mL/分/1.73m²の場合は1日1回50mgを、eGFR30～＜50mL/分/1.73m²の場合は1日1回25mgを超えないこととした。
主要評価項目である心血管死又は心不全による入院は、本剤群で29.7%（33/111例）、プラセボ群で32.7%（36/110例）にみられ、本剤群のプラセボ群に対するハザード比（95%信頼区間）は0.85（0.53-1.36）であった。投与期間（中央値）は本剤群で749.0日、プラセボ群で741.5日であった。
本剤群の副作用の発現率は30.6%であった。本剤群の主な副作用は、浮動性めまい5.4%（6 /111例）、血圧低下3.6%（4/111例）、脱水3.6%（4/111例）、高カリウム血症3.6%（4/111例）、低血圧3.6%（4/111例）であった³³⁾（A6141114試験、J-EMPHASIS-HF試験）。

17.1.14 海外第Ⅲ相試験
収縮不全を伴う慢性心不全患者（NYHA心機能分類Ⅱ）を対象に、標準治療に加えて本剤を投与した二重盲検比較試験を実施した。本剤1日1回25mgで投与開始し（ただし、eGFRが30～＜50mL/分/1.73m²の被験者には、本剤隔日25mgで投与開始）、試験期間を通して投与量の調節は、直近の血清カリウム値に基づいて決定した。なお、eGFR≥50mL/分/1.73m²の場合は1日1回50mgを、eGFR30～＜50mL/分/1.73m²の場合は1日1回25mgを超えないこととした。
主要評価項目である心血管死又は心不全による入院は、本剤群で18.3%（249/1364例）、プラセボ群で25.9%（356/1373例）にみられ、本剤群のプラセボ群に対するハザード比（95%信頼区間）は0.63（0.54-0.74）であり、本剤群でプラセボ群と比較し統計的に有意な低下を認めた（p＜0.0001、Wald検定）。投与期間（中央値）は本剤群で533.0日、プラセボ群で494.0日であった。
本剤群の副作用の発現率は20.6%（280/1360例）であり、2％以上の被験者に認められた副作用は高カリウム血症6.6%（90/1360例）のみであった³⁴⁾（A6141079試験、EMPHASIS-HF試験）。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

依普利酮结合矿物皮质激素受体，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激素醛固酮的结合。醛固酮结合肾脏等上皮组织以及心脏、血管和脑等非上皮组织中的矿物皮质激素受体，通过钠重吸收及其他机制升高血压。据认为，依普利酮通过抑制这些醛固酮的作用而发挥降压作用。依普利酮抑制醛固酮对肾素分泌的负反馈，因此持续升高血浆肾素活性和血清醛固酮浓度，但这些升高不会减弱依普利酮的作用³⁵⁾^,³⁶⁾^,³⁷⁾^,³⁸⁾ 。

エプレレノンはミネラルコルチコイド受容体に結合し、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）のホルモンであるアルドステロンの結合を阻害する。アルドステロンは腎などの上皮組織並びに心臓、血管及び脳などの非上皮組織におけるミネラルコルチコイド受容体に結合し、ナトリウム再吸収及びその他の機序を介して血圧を上昇させる。エプレレノンはこれらのアルドステロンの作用を阻害することで降圧作用を発揮するものと考えられる。エプレレノンはレニン分泌へのアルドステロンによるネガティブフィードバックを抑制するため、血漿中レニン活性及び血清中アルドステロン濃度を持続的に上昇させるが、これらの上昇はエプレレノンの作用を減弱しない³⁵⁾^,³⁶⁾^,³⁷⁾^,³⁸⁾ 。

18.2 受体结合的选择性

18.2 受容体結合の選択性

依普利酮选择性结合大鼠和人类的矿物皮质激素受体。其对糖皮质激素受体、雄激素受体、孕激素受体等其他类固醇激素受体的亲和力低于对矿物皮质激素受体亲和力的1/20。在大鼠试验中，临床剂量的依普利酮未观察到由作用于矿物皮质激素受体以外的类固醇激素受体引起的不良反应³⁵⁾^,³⁶⁾ 。

エプレレノンは、ラット及びヒトのミネラルコルチコイド受容体に選択的に結合する。糖質コルチコイド受容体、アンドロゲン受容体、プロゲステロン受容体等、他のステロイドホルモン受容体に対する親和性は、ミネラルコルチコイド受容体に対する親和性と比べて1/20以下であった。ラットを用いた試験で、臨床投与量のエプレレノンには、ミネラルコルチコイド受容体以外のステロイドホルモン受容体への作用に起因する副作用は認められなかった³⁵⁾^,³⁶⁾ 。