レザルタス配合錠HD

• 〈奥美沙坦酯〉

  通常成人按奥美沙坦酯计10～20mg，每日1次口服。应从每日5～10mg开始，根据年龄及症状适当增减，但每日最高剂量为40mg。

• 〈阿折地平〉

  通常成人按阿折地平计8～16mg，每日1次早餐后口服。应从每次8mg或更低剂量开始，根据症状适当增减，但每日最高剂量为16mg。

• 〈オルメサルタン メドキソミル〉

  通常、成人にはオルメサルタン メドキソミルとして10～20mgを1日1回経口投与する。なお、1日5～10mgから投与を開始し、年齢、症状により適宜増減するが、1日最大投与量は40mgまでとする。

• 〈アゼルニジピン〉

  通常、成人にはアゼルニジピンとして8～16mgを1日1回朝食後経口投与する。なお、1回8mgあるいは更に低用量から投与を開始し、症状により適宜増減するが、1日最大16mgまでとする。

除判断为治疗上不可避免的情况外，应避免使用。可能因肾血流量减少或肾小球滤过压降低而迅速导致肾功能恶化。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

除判断为治疗上不可避免的情况外，应避免使用。可能加重高钾血症。此外，对于因肾功能损害、控制不良的糖尿病等易导致血清钾值升高的患者，应注意监测血清钾值。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

过度降压可能引起脑血流不全，从而导致病情恶化。

過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させるおそれがある。

应从低剂量开始给药，如需增量应逐渐进行。可能引起一过性急剧血压下降。

低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。

尚未实施针对此类患者探讨有效性和安全性的临床试验。可能导致肾功能恶化。

これらの患者を対象とした有効性及び安全性を検討する臨床試験は実施していない。腎機能を悪化させるおそれがある。

应从低剂量开始给药，如需增量应逐渐进行。可能引起一过性急剧血压下降。

低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。

有报告称，在未察觉怀孕的情况下使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，观察到对胎儿/新生儿的影响（肾衰竭、颅骨/肺/肾发育不全、死亡等）。^1),2)。

在给予本品之前，应考虑是否有替代药物等，慎重探讨给予本品的必要性，仅在判断治疗上的益处超过风险时方可给药。此外，在需要给药时，应注意以下事项。

1. (1) 在开始给予本品前，确认未妊娠。在给予本品期间，也应定期确认未妊娠。若在给药期间发现妊娠，应立即停止给药。
2. (2) 在开始给予本品时，应向患者说明下列事项。此外，在给药期间也应根据需要进行说明。
   • 妊娠期间使用本品时，存在影响胎儿/新生儿的风险。
   • 若发现或怀疑妊娠，请立即咨询主治医生。
   • 若计划妊娠，请咨询主治医生。

妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている^1),2)。

本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。

1. (1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
2. (2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
   • 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
   • 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
   • 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

可能出现面部、嘴唇、咽喉、舌头肿胀等症状。此外，还可能出现伴有腹痛、恶心、呕吐、腹泻等的肠道血管性水肿。

顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状としてあらわれることがある。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管血管性浮腫があらわれることがある。

若出现发冷、呕吐、意识丧失等，应立即进行适当处置。,,

冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。,,

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP升高等的肝功能损害。

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

若出现乏力感、饥饿感、冷汗、手颤、注意力下降、痉挛、意识障碍等，应停药并进行适当处置。在接受糖尿病治疗的患者中易出现。

脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。

可能出现头晕、摇晃等症状。

めまい、ふらつき等の症状があらわれることがある。

可能出现以肌肉痛、乏力感、CK升高、血及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，因此在这种情况下应立即停药并进行适当处置。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现瘙痒感、全身发红、血压下降、呼吸困难等症状作为表现，也有引起过敏性休克的报告。

そう痒感、全身発赤、血圧低下、呼吸困難等が症状としてあらわれることがあり、アナフィラキシーショックを起こしたとの報告もある。

长期给药可能出现伴有体重减轻的重度腹泻。有报告称通过活检观察到肠绒毛萎缩等。

長期投与により、体重減少を伴う重度の下痢があらわれることがある。生検により腸絨毛萎縮等が認められたとの報告がある。

可能出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常等的间质性肺炎，在此情况下应停药，并采取给予肾上腺皮质激素等适当处置。

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

向12例健康成年男性餐后单次口服给予本品（奥美沙坦酯20mg/阿泽尼地平16mg）时，活性代谢物奥美沙坦及阿泽尼地平分别在给药后3.5小时和3.0小时达到Cmax，并以5.9小时和11.2小时的半衰期（t_1/2）消除。

健康な成人男性12例に本剤（オルメサルタン メドキソミル20mg/アゼルニジピン16mg）を食後単回経口投与したとき、活性代謝物オルメサルタン及びアゼルニジピンは、それぞれ投与後3.5及び3.0時間にCmaxに達し、5.9及び11.2時間の半減期（t_1/2）で消失した。

空腹时给予本品时，奥美沙坦的AUC与餐后给药无差异，阿折地平的AUC为餐后给药的57%。

本剤を空腹時に投与したとき、オルメサルタンのAUCは食後投与と差がなく、アゼルニジピンのAUCは食後投与の57%であった。

人血浆蛋白结合率，奥美沙坦为99%，阿折地平为93%（体外）。

ヒト血漿蛋白結合率はオルメサルタンが99%であり、アゼルニジピンが93%であった（in vitro）。

对8例健康成年男性及26例肾功能损害患者（按严重程度分为3组，每组8～9例），共34例，给予奥美沙坦酯10mg每日1次，反复口服7天时，第7天稳态血浆奥美沙坦AUC的几何平均值在轻度、中度及重度肾功能损害患者中，分别为肾功能正常者的1.6倍、1.8倍及2.8倍³⁾（国外数据）。
对6例合并肾功能降低的高血压患者（血清肌酐1.5～5.3mg/dL）给予阿折地平8mg，每日1次早餐后反复口服7天时，第7天Cmax为17.1ng/mL，AUC_0-24为154.5ng·hr/mL，较给药第1天（Cmax：8.6ng/mL，AUC_0-24：67.3ng·hr/mL）显著升高⁴⁾。

健康な成人男性8例と、腎機能障害患者26例を重症度別に8～9例ずつ3群に分けた計34例に対し、オルメサルタン メドキソミル10mgを1日1回7日間反復経口投与したときの7日目の定常状態における血漿中オルメサルタンのAUCの幾何平均値は、腎機能正常者と比較して、軽度、中等度及び重度腎機能障害患者でそれぞれ1.6倍、1.8倍、2.8倍であった³⁾（外国人データ）。
腎機能低下を伴う高血圧症患者6例（血清クレアチニン1.5～5.3mg/dL）にアゼルニジピン8mgを1日1回朝食後7日間反復経口投与したところ、投与7日目のCmaxは17.1ng/mL、AUC_0-24は154.5ng・hr/mLであり、投与1日目（Cmax：8.6ng/mL、AUC_0-24：67.3ng・hr/mL）に比べ有意に高かった⁴⁾。

对12例轻度及中度肝功能损害患者空腹单次口服给药奥美沙坦酯10mg时，与肝功能正常者相比，血浆奥美沙坦AUC的几何平均值分别为1.1倍、1.7倍³⁾（国外数据）。
对轻度及中度肝功能损害患者和健康人各8例单次口服给予阿齐尼地平8mg，结果显示血浆浓度变化几乎相同⁵⁾（国外数据）。

軽度及び中等度の肝機能障害患者12例にオルメサルタン メドキソミル10mgを空腹時単回経口投与したとき、肝機能正常者と比較して血漿中オルメサルタンのAUCの幾何平均値はそれぞれ1.1倍、1.7倍であった³⁾（外国人データ）。
軽度及び中等度の肝機能障害患者及び健康人各8例にアゼルニジピン8mgを単回経口投与したところ、ほぼ同様の血漿中濃度推移を示した⁵⁾（外国人データ）。

对17例老年高血压患者（75岁及以上）给予奥美沙坦酯10mg，每日1次反复口服14天时，AUC的几何平均值为非老年患者的1.4倍，但几乎未见蓄积性³⁾（国外数据）。
对5例老年高血压患者（65～84岁）给予阿折地平8mg，每日1次早餐后反复口服7天时，第7天Cmax为25.7ng/mL，AUC_0-24为242.8ng·hr/mL，与第1日（Cmax：15.8ng/mL、AUC_0-24：107.0ng·hr/mL）相比显著较高⁶⁾。

高齢高血圧症患者（75歳以上）17例にオルメサルタン メドキソミル10mgを1日1回14日間反復経口投与したところ、非高齢患者に比較しAUCの幾何平均値が1.4倍高値を示したが、蓄積性はほとんど認められなかった³⁾（外国人データ）。
高齢高血圧症患者（65～84歳）5例にアゼルニジピン8mgを1日1回朝食後7日間反復経口投与したところ、投与7日目のCmaxは25.7ng/mL、AUC_0-24は242.8ng・hr/mLであり、投与1日目（Cmax：15.8ng/mL、AUC_0-24：107.0ng・hr/mL）に比べ有意に高かった⁶⁾。

给予奥美沙坦酯20mg时，奥美沙坦的AUC及Cmax未受联合给予阿齐尼地平16mg的影响。给予阿齐尼地平16mg时，阿齐尼地平的Cmax因联合给予奥美沙坦酯20mg而较单独给药降低22%，但AUC未受影响。

オルメサルタン メドキソミル20mg投与時のオルメサルタンのAUC及びCmaxは、アゼルニジピン16mgの併用投与により影響を受けなかった。アゼルニジピン16mg投与時のアゼルニジピンのCmaxは、オルメサルタン メドキソミル20mgの併用投与により単独投与と比較して22%低下したが、AUCは影響を受けなかった。

对健康成年男性空腹单次口服给予本品（作为奥美沙坦酯/阿齐尼地平为10mg/8mg或20mg/16mg）1片，以及奥美沙坦酯片（含有与本品等量的奥美沙坦酯）和阿齐尼地平片（含有与本品等量的阿齐尼地平）各1片，结果显示，奥美沙坦及阿齐尼地平的血浆浓度变化在本品给药与联合给药中相似，具有生物等效性。本品给药时及各单药联合使用时的奥美沙坦及阿齐尼地平的药代动力学参数如下表所示。

健康な成人男性に本剤（オルメサルタン メドキソミル/アゼルニジピンとして10mg/8mg又は20mg/16mg）1錠と、オルメサルタン メドキソミル錠（本剤と同量のオルメサルタン メドキソミルを含有）及びアゼルニジピン錠（本剤と同量のアゼルニジピンを含有）各1錠を空腹時単回経口投与した結果、オルメサルタン及びアゼルニジピンの血漿中濃度推移は本剤投与と併用投与で類似し、生物学的に同等であった。本剤投与時及び各単剤併用時のオルメサルタン及びアゼルニジピンの薬物動態パラメータは次表のとおりであった。

在针对轻症及中症高血压患者开展的双盲对照试验（观察期12周）中，奥美沙坦酯20mg/阿泽尼地平16mg给药组（高剂量组：OLM20mg/AZ16mg）及奥美沙坦酯10mg/阿泽尼地平8mg给药组（低剂量组：OLM10mg/AZ8mg）的降压效果显著优于奥美沙坦酯20mg给药组（OLM单药组：OLM20mg）或阿泽尼地平16mg给药组（AZ单药组：AZ16mg）（P<0.001）。给药12周时的谷值坐位血压下降幅度（给药结束时血压与观察期基线血压之差：ΔBP）如下图所示。

此外，通过动态血压监测考察24小时血压昼夜变化，确认奥美沙坦酯与阿折地平联用每日1次时，不影响血压昼夜节律，且不论白天、夜间或清晨，均显示持续24小时的降压作用。
高剂量组及低剂量组的副作用发生频率中，主观及客观症状分别为6.0%（13/215例）及2.7%（6/221例），临床检查值异常分别为5.1%（11/215例）及4.1%（9/220例）。高剂量组的主要副作用为γ-GTP升高1.4%（3/215例），低剂量组的主要副作用为ALT升高、γ-GTP升高各1.4%（3/220例），头痛1.4%（3/221例）。

軽症・中等症高血圧症患者を対象とした二重盲検比較試験（観察期12週間）において、オルメサルタン メドキソミル20mg/アゼルニジピン16mg投与（高用量群：OLM20mg/AZ16mg）及びオルメサルタン メドキソミル10mg/アゼルニジピン8mg投与（低用量群：OLM10mg/AZ8mg）は、オルメサルタン メドキソミル20mg投与（OLM単独群：OLM20mg）又はアゼルニジピン16mg投与（AZ単独群：AZ16mg）よりも有意に優れた降圧効果が認められた（P＜0.001）。投与12週時におけるトラフ時座位血圧の血圧下降度（投与終了時血圧と観察期基準血圧の差：ΔBP）は次図のとおりであった。

また、自由行動下血圧測定による24時間血圧日内変動を検討した結果、オルメサルタン メドキソミルとアゼルニジピンの併用は1日1回投与において、血圧日内変動に影響を及ぼすことなく、また昼間・夜間・早朝の時間帯にかかわらず24時間持続した降圧効果を示すことが確認された。
高用量群及び低用量群の副作用発現頻度は、自他覚症状が6.0%（13/215例）及び2.7%（6/221例）、臨床検査値異常が5.1%（11/215例）及び4.1%（9/220例）であった。高用量群における主な副作用はγ-GTP上昇1.4%（3/215例）で、低用量群における主な副作用はALT上昇、γ-GTP上昇各1.4%（3/220例）、頭痛1.4%（3/221例）であった。

针对奥美沙坦酯或阿泽尼地平给药后血压控制不足的原发性高血压患者，给予奥美沙坦酯20mg/阿泽尼地平16mg或奥美沙坦酯10mg/阿泽尼地平8mg治疗52周，结果获得了稳定的长期降压效果。
高剂量组及低剂量组的副作用发生频率（含临床检查值异常）分别为6.5%（7/107例）及8.7%（9/103例）。高剂量组的主要副作用为头昏、体位性头晕各1.9%（2/107例），低剂量组的主要副作用为头昏1.9%（2/103例）。

オルメサルタン メドキソミル又はアゼルニジピン投与にて血圧コントロール不十分な本態性高血圧症患者を対象に、オルメサルタン メドキソミル20mg/アゼルニジピン16mg又はオルメサルタン メドキソミル10mg/アゼルニジピン8mgを52週間投与した結果、安定した長期の降圧効果が得られた。
高用量群及び低用量群の副作用発現頻度（臨床検査値異常を含む）は、6.5%（7/107例）及び8.7%（9/103例）であった。高用量群における主な副作用は浮動性めまい、体位性めまい各1.9%（2/107例）で、低用量群における主な副作用は浮動性めまい1.9%（2/103例）であった。

• （PTP：含干燥剂、脱氧剂） 100片（10片×10） 140片（14片×10） 500片（10片×50） 700片（14片×50）
• （瓶装：散装：含干燥剂、脱氧剂） 500片

• （PTP：乾燥剤、脱酸素剤入り）　100錠（10錠×10）　140錠（14錠×10）　500錠（10錠×50）　700錠（14錠×50）
• （瓶：バラ：乾燥剤、脱酸素剤入り）　500錠

• （PTP包装：含干燥剂、脱氧剂） 100片（10片×10） 140片（14片×10） 500片（10片×50） 700片（14片×50）
• （瓶装：散装：含干燥剂、脱氧剂） 500片

• （PTP：乾燥剤、脱酸素剤入り）　100錠（10錠×10）　140錠（14錠×10）　500錠（10錠×50）　700錠（14錠×50）
• （瓶：バラ：乾燥剤、脱酸素剤入り）　500錠