テラムロ配合錠AP「トーワ」

• 替米沙坦80mg
• 联合使用替米沙坦40mg及氨氯地平5mg
• 替米沙坦/氨氯地平40mg/5mg复方片

• テルミサルタン80mg
• テルミサルタン40mg及びアムロジピン5mgの併用
• テルミサルタン/アムロジピン40mg/5mg配合錠

• 〈替米沙坦〉

  通常，成人以替米沙坦计，每次40mg，每1日1次口服给药。但应从每1日20mg开始给药并逐渐增量。根据年龄和症状适当增减，但每1日最大给药量为80mg。

• 〈苯磺酸氨氯地平〉

  治疗高血压时，通常成人以氨氯地平计，每次2.5～5mg，每1日1次口服给药。根据症状适当增减；如疗效不充分，可增加至每1日1次、每次10mg。

• 〈テルミサルタン〉

  通常、成人にはテルミサルタンとして40mgを1日1回経口投与する。ただし、1日20mgから投与を開始し漸次増量する。なお、年齢・症状により適宜増減するが、1日最大投与量は80mgまでとする。

• 〈アムロジピンベシル酸塩〉

  高血圧症治療では、通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。

除判断为治疗上不可避免的情况外，应避免使用。由于肾血流量减少或肾小球滤过压降低，可能会导致肾功能迅速恶化。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

除判断为治疗上不可避免的情况外，应避免使用。可能会加重高钾血症。
此外，对于因肾功能障碍、控制不佳的糖尿病等导致血清钾值易升高的患者，应注意血清钾值。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

过度降压可能引起脑血流不全，导致病情恶化。

過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。

应从低剂量开始给药，如需增加剂量应缓慢进行。可能引起血压急剧下降。

低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。急激な血圧低下を起こすおそれがある。

可能导致肾功能恶化。

腎機能を悪化させるおそれがある。

应从低剂量开始给药，如需增加剂量应缓慢进行。可能引起血压急剧下降。,

低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。急激な血圧低下を起こすおそれがある。,

不得给药。,

投与しないこと。,

替米沙坦主要经胆汁排泄，因此替米沙坦的清除率可能降低。此外，国外有报告称，在肝损害患者中，本品的血药浓度升高约3～4.5倍。,,

テルミサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、テルミサルタンのクリアランスが低下することがある。また、外国において肝障害患者で本剤の血中濃度が約3～4.5倍上昇することが報告されている。,,

有报告称，在未察觉妊娠的情况下使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，观察到对胎儿/新生儿的影响（肾衰竭、颅骨/肺/肾发育不全、死亡等）的病例。^1),2)。

在给予本药之前，应考虑到是否有替代药物等，慎重探讨给予本药的必要性，仅在判断治疗上的益处超过风险时方可给药。此外，在需要给药时，应注意以下注意事项。

1. (1) 在开始给予本药前，确认未妊娠。在给予本药期间，也要定期确认未妊娠。若在给药期间发现妊娠，应立即停止给药。
2. (2) 关于以下事项，应在开始给予本药时向患者说明。此外，在给药期间也应根据需要进行说明。
   • 若在妊娠期间使用本药，存在影响胎儿/新生儿的风险。
   • 若发现妊娠或怀疑妊娠，应立即咨询主治医生。
   • 若计划妊娠，请咨询主治医生。

妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている^1),2)。

本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。

1. (1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
2. (2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
   • 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
   • 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
   • 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

**可能出现以面部、口唇、咽部·喉头、舌等肿胀为症状的血管性水肿，也有因喉头水肿等导致呼吸困难的病例报告。此外，还可能出现伴有腹痛、恶心、呕吐、腹泻等的肠道血管性水肿。

**顔面、口唇、咽頭・喉頭、舌等の腫脹を症状とする血管性浮腫があらわれ、喉頭浮腫等により呼吸困難を来した症例も報告されている。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管血管性浮腫があらわれることがある。

有出现急性肾损害的病例报告。

急性腎障害を呈した例が報告されている。

若出现发冷、呕吐、意识丧失等症状，应立即采取适当措施。,,

冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。,,

可能出现伴有AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTP升高等的肝功能损害。

AST、ALT、Al-P、LDH、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

若出现乏力、饥饿感、冷汗、手颤、注意力下降、痉挛、意识障碍等，应停药并采取适当措施。在接受糖尿病治疗的患者中易出现。

脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。

可能出现呼吸困难、血压下降、喉头水肿等症状。

呼吸困難、血圧低下、喉頭浮腫等が症状としてあらわれることがある。

可能出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常等的间质性肺炎，此时应停药，并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能出现以肌肉痛、乏力、CK升高、血及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，此时应立即停药并采取适当措施。此外，应注意由横纹肌溶解症引起的急性肾损伤的发生。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

可能出现心动过缓、头晕等初期症状。

徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。

有报告称，替米沙坦过量服用（640mg）导致低血压和心动过速。
氨氯地平可能因过度外周血管扩张引起包括休克在内的显著血压下降和反射性心动过速。

テルミサルタンの過量服用（640mg）により、低血圧及び頻脈があらわれたとの報告がある。
アムロジピンでは、過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。

替米沙坦不能被血液滤过。此外，替米沙坦不能通过血液透析清除。
氨氯地平因蛋白结合率高，透析清除无效。此外，据报道，在服用苯磺酸氨氯地平后立即给予活性炭时，苯磺酸氨氯地平的AUC减少99%，服药2小时后给予则减少49%，因此作为苯磺酸氨氯地平过量给药时的吸收抑制措施，给予活性炭是有效的。⁶⁾。

テルミサルタンは血液濾過されない。また、テルミサルタンは血液透析によって除去されない。
アムロジピンは、蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。また、アムロジピンベシル酸塩服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンベシル酸塩のAUCは99%減少し、服用2時間後では49%減少したことから、アムロジピンベシル酸塩過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている⁶⁾。

健康成年男性空腹单次口服给予替米沙坦/氨氯地平40mg/5mg复方制剂及替米沙坦/氨氯地平80mg/5mg复方制剂时，替米沙坦及氨氯地平的药代动力学参数如下所示。与单药给药时相同，替米沙坦的C_max升高幅度超过剂量比例。^7),8)

在针对健康成年男性进行的替米沙坦/氨氯地平40mg/5mg复方制剂与单方联合用药的相对生物利用度试验，以及替米沙坦/氨氯地平80mg/5mg复方制剂与单方联合用药的相对生物利用度试验中，空腹单次口服给予替米沙坦/氨氯地平复方制剂及单方联合用药时，替米沙坦和氨氯地平的药代动力学参数如下所示。^7),8)

在以健康成年男性为对象的相对生物利用度试验及生物等效性试验中，确认替米沙坦/氨氯地平复方制剂的药代动力学参数与单药联用时相似，为满足生物等效性标准的制剂。^7),8),9)

健康成人男子にテルミサルタン/アムロジピン40mg/5mg配合剤及びテルミサルタン/アムロジピン80mg/5mg配合剤を空腹時単回経口投与したときのテルミサルタン及びアムロジピンの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。単剤のときと同様に、テルミサルタンのC_maxは用量比以上に上昇した。^7),8)

健康成人男子を対象としたテルミサルタン/アムロジピン40mg/5mg配合剤と単剤併用の相対バイオアベイラビリティ試験、並びにテルミサルタン/アムロジピン80mg/5mg配合剤と単剤併用の相対バイオアベイラビリティ試験において、テルミサルタン/アムロジピン配合剤及び単剤併用を空腹時単回経口投与したときのテルミサルタン及びアムロジピンの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。^7),8)

健康成人男子を対象とした相対バイオアベイラビリティ試験及び生物学的同等性試験において、テルミサルタン/アムロジピン配合剤の薬物動態パラメータは単剤併用時と類似しており、生物学的同等性の基準を満たす製剤であることが確認されている。^7),8),9)

对24例健康成年男性，将替米沙坦40mg片与氨氯地平5mg片，或替米沙坦80mg（替米沙坦40mg片×2片）与氨氯地平5mg片每日1次、连续10天空腹重复合用时，替米沙坦及氨氯地平的药代动力学参数如下。两组替米沙坦血浆浓度均略高于单次给药后，蓄积系数为1.4～2.0。此外，替米沙坦的t_max及半衰期在两给药组中，首次给药后与重复给药后均相似。与单药时相同，替米沙坦的C_max高于剂量比例升高。另一方面，氨氯地平的血浆浓度在两个给药组均高于首次给药后，蓄积系数为3.0～3.5。此外，氨氯地平的t_max及半衰期在两个给药组中，单次给药后与重复给药后相似。¹⁰⁾

健康成人男子24例にテルミサルタン40mg錠とアムロジピン5mg錠、又はテルミサルタン80mg（テルミサルタン40mg錠×2錠）とアムロジピン5mg錠を1日1回10日間空腹時反復併用投与したときのテルミサルタン及びアムロジピンの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。テルミサルタンの血漿中濃度は、両投与群ともに単回投与後に比べてやや高く、累積係数は1.4～2.0であった。また、テルミサルタンのt_max及び半減期は、両投与群ともに初回投与後と反復投与後とで類似していた。単剤のときと同様に、テルミサルタンのC_maxは用量比以上に上昇した。一方、アムロジピンの血漿中濃度は、両投与群ともに初回投与後に比べて高く、累積係数は3.0～3.5であった。また、アムロジピンのt_max及び半減期は、両投与群ともに単回投与後と反復投与後とで類似していた。¹⁰⁾

对12例健康成年男性给予替米沙坦120mg^注1)与氨氯地平10mg^注1)合用与单独给予氨氯地平10mg，每日1次、连续9天重复给药后的药代动力学比较显示，氨氯地平血浆浓度变化在单用与合用时相似，未观察到合用替米沙坦对氨氯地平体内动态的影响（外国人数据）。¹¹⁾
对36名健康成年男女给予替米沙坦80mg与氨氯地平10mg^注1)合用与单独给予替米沙坦80mg，每日1次、连续9天重复给药后的药代动力学比较显示，替米沙坦血浆浓度变化在单用与合用时相似，未观察到合用氨氯地平对替米沙坦体内动态的影响（外国人数据）。¹²⁾

健康成人男子12例にテルミサルタン120mg^注1)とアムロジピン10mg^注1)を併用投与したときとアムロジピン10mgを単独投与したときとの1日1回9日間反復投与後の薬物動態を比較した結果、アムロジピンの血漿中濃度推移は単独投与時と併用投与時とで類似しており、テルミサルタン併用投与によるアムロジピンの体内動態への影響は認められなかった（外国人データ)。¹¹⁾
健康成人男女36名にテルミサルタン80mgとアムロジピン10mg^注1)を併用投与したときとテルミサルタン80mgを単独投与したときとの1日1回9日間反復投与後の薬物動態を比較した結果、テルミサルタンの血漿中濃度推移は単独投与時と併用投与時とで類似しており、アムロジピン併用投与によるテルミサルタンの体内動態への影響は認められなかった（外国人データ)。¹²⁾

• 〈泰尔姆罗配合片AP“东和”〉

  将泰尔姆罗配合片AP“东和”与米卡姆罗配合片AP，采用交叉设计法，分别向健康成年男性空腹单次口服给药1片（替米沙坦40mg及氨氯地平5mg），测定血浆中替米沙坦及氨氯地平浓度，对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析的结果显示，两者均在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。¹³⁾

  • (1)替米沙坦

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (小时)	t1/2 (小时)
    泰尔姆罗配合片AP “东和”	1388±682	150.5±74.7	2.20±1.01	24.24±12.56
    米卡姆罗复方片AP	1387±780	169.0±99.4	1.84±1.06	22.47±8.78
    （平均值±SD，n＝48） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2)氨氯地平

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 （小时）
    替米沙坦氨氯地平片AP “东和”	93.6±20.1	2.993±0.560	5.2±1.3	35.63±5.99
    美卡姆罗配合片AP	93.1±22.2	3.227±0.653	5.0±1.1	36.19±5.97
    （平均值±SD，n＝24） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈替米沙坦氨氯地平片BP“东和”〉

  采用交叉设计法，将替米沙坦氨氯地平片BP“东和”和美卡姆罗配合片BP各1片（含替米沙坦80mg及氨氯地平5mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性，测定血浆中替米沙坦及氨氯地平浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果均在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。¹⁴⁾

  • (1)替米沙坦

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (小时)	t1/2 (小时)
    替米沙坦氨氯地平片BP “东和”	3707±2490	817.4±543.3	1.2±0.7	23.65±9.77
    美卡姆罗配合片BP	3802±2365	937.3±711.4	1.3±0.9	25.25±12.60
    （平均值±SD，n＝48） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2)氨氯地平

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (小时)	t1/2 (小时)
    替米沙坦氨氯地平片BP “东和”	99±26	3.0±0.7	5.8±1.0	42.24±9.84
    米卡姆罗配合片BP	102±23	3.2±0.5	5.6±1.1	41.47±10.09
    （平均值±SD，n＝48） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈テラムロ配合錠AP「トーワ」〉

  テラムロ配合錠AP「トーワ」とミカムロ配合錠APを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（テルミサルタンとして40mg及びアムロジピンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中テルミサルタン及びアムロジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹³⁾

  • (1)テルミサルタン

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 (hr)
    テラムロ配合錠AP 「トーワ」	1388±682	150.5±74.7	2.20±1.01	24.24±12.56
    ミカムロ配合錠AP	1387±780	169.0±99.4	1.84±1.06	22.47±8.78
    （平均値±SD，n＝48） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2)アムロジピン

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 (hr)
    テラムロ配合錠AP 「トーワ」	93.6±20.1	2.993±0.560	5.2±1.3	35.63±5.99
    ミカムロ配合錠AP	93.1±22.2	3.227±0.653	5.0±1.1	36.19±5.97
    （平均値±SD，n＝24） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈テラムロ配合錠BP「トーワ」〉

  テラムロ配合錠BP「トーワ」とミカムロ配合錠BPを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（テルミサルタンとして80mg及びアムロジピンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中テルミサルタン及びアムロジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁴⁾

  • (1)テルミサルタン

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 (hr)
    テラムロ配合錠BP 「トーワ」	3707±2490	817.4±543.3	1.2±0.7	23.65±9.77
    ミカムロ配合錠BP	3802±2365	937.3±711.4	1.3±0.9	25.25±12.60
    （平均値±SD，n＝48） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2)アムロジピン

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 (hr)
    テラムロ配合錠BP 「トーワ」	99±26	3.0±0.7	5.8±1.0	42.24±9.84
    ミカムロ配合錠BP	102±23	3.2±0.5	5.6±1.1	41.47±10.09
    （平均値±SD，n＝48） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

对32例健康成年男性（各剂量组16例）单次口服给予替米沙坦/氨氯地平40mg/5mg配合剂及替米沙坦/氨氯地平80mg/5mg配合剂时，与空腹给药相比，替米沙坦在餐后给药的t_max中位值延迟（餐后：4.00及3.00小时，空腹：1.50及1.00小时），C_max及AUC分别降低63～71%及32～37%。
另一方面，氨氯地平的C_max、AUC及t_max在空腹给药与餐后给药时相似，未受进食影响。¹⁵⁾

健康成人男子32例（各用量16例）に、テルミサルタン/アムロジピン40mg/5mg配合剤及びテルミサルタン/アムロジピン80mg/5mg配合剤を単回経口投与したとき、テルミサルタンは食後投与で空腹時投与に比べt_maxの中央値が遅延（食後：4.00及び3.00時間、空腹時：1.50及び1.00時間）し、C_max及びAUCはそれぞれ63～71%及び32～37%低下した。
一方、アムロジピンのC_max、AUC及びt_maxは空腹時投与と食後投与時とで類似しており、食事の影響は受けなかった。¹⁵⁾

关于替米沙坦，有以下报告。
对12例肝损害患者（Child-Pugh分级A（轻度）：8例、B（中度）：4例）口服给予替米沙坦20mg及120mg^注3)时，与健康成人相比，C_max高4.5倍及3倍，AUC高2.5倍及2.7倍（外国人数据）。²³⁾

关于苯磺酸氨氯地平，有以下报告。
对5例成人肝硬化患者（Child分级A、B）单次给予相当于氨氯地平2.5mg的剂量时，与健康成人相比，给药72小时后的血药浓度显著升高，t_1/2、AUC虽略呈高值，但未观察到显著差异。²⁴⁾

テルミサルタンとして、以下の報告がある。
肝障害患者12例（Child-Pugh分類A（軽症）：8例、B（中等症）：4例）にテルミサルタン20mg及び120mg^注3)を経口投与したとき、健康成人に比較しC_maxは4.5倍及び3倍高く、AUCは2.5倍及び2.7倍高かった（外国人データ)。²³⁾

アムロジピンベシル酸塩として、以下の報告がある。
成人肝硬変患者（Child分類A,B）5例にアムロジピンとして2.5mgを単回投与した場合、健康成人に比し、投与72時間後の血中濃度が有意に上昇し、t_1/2、AUCはやや高値を示したが有意差は認められなかった。²⁴⁾

关于苯磺酸氨氯地平，有以下报告。
老年高血压患者6例（男2例、女4例、平均年龄79.7岁）单次及重复给药8天氨氯地平5mg时，与年轻健康受试者（男6例、平均年龄22.3岁）相比，单次给药时C_max及AUC显著较高，但t_1/2未观察到显著差异。重复给药时，老年人的血清氨氯地平浓度高于年轻人，但其模式与年轻人相似，未观察到老年人蓄积增加的趋势。²⁵⁾

アムロジピンベシル酸塩として、以下の報告がある。
老年高血圧患者6例（男2例、女4例、平均年齢79.7歳）にアムロジピンとして5mgを単回、及び8日間反復投与した場合、単回投与時に若年健康者（男6例、平均年齢22.3歳）に比べ、C_max及びAUCは有意に高値を示したが、t_1/2に有意差は認められなかった。反復投与時には老年者の血清中アムロジピン濃度は若年者よりも高く推移したが、そのパターンは若年者に類似しており、老年者でその蓄積が増大する傾向は認められなかった。²⁵⁾

在以氨氯地平5mg（A5mg）单药降压效果不足的531例原发性高血压患者为对象的随机双盲对照试验中，每日1次口服替米沙坦/氨氯地平40mg/5mg（T40/A5mg）复方制剂或A5mg、连续8周。与持续给予A5mg单药相比，T40/A5mg复方制剂的谷值时坐位舒张压及收缩压下降幅度显示显著降压效果。结果如下表。

副作用发生率在T40/A5mg复方制剂组为3.7%（10/269例），在A5mg单药组为1.9%（5/262例）。T40/A5mg复方制剂给药组的主要副作用为浮动性头晕1.1%（3/269例）。²⁶⁾

アムロジピン5mg（A5mg）単剤で降圧効果不十分な本態性高血圧患者531例を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、テルミサルタン/アムロジピン40mg/5mg（T40/A5mg）配合剤又はA5mgを1日1回、8週間経口投与した結果、T40/A5mg配合剤は、A5mg単剤継続投与に比べてトラフ時座位拡張期血圧下降度及び収縮期血圧下降度で有意な降圧効果を示した。結果は次表のとおりであった。

副作用発現割合はT40/A5mg配合剤で3.7%（10/269例）、A5mg単剤で1.9%（5/262例）であった。T40/A5mg配合剤投与群の主な副作用は浮動性めまい1.1%（3/269例）であった。²⁶⁾

在以替米沙坦40mg（T40mg）单药降压效果不足的314例原发性高血压患者为对象的随机双盲对照试验中，每日1次口服T40/A5mg复方制剂或T40mg、连续8周。与持续给予T40mg单药相比，T40/A5mg复方制剂的谷值时坐位舒张压及收缩压下降幅度显示显著降压效果。结果如下表。

不良反应发生率为T40/A5mg复方制剂3.8%（6/156例），T40mg单药1.3%（2/158例）。T40/A5mg复方制剂给药组的不良反应为贫血、哮喘、上腹痛、皮疹、血钾升高、嗜酸性粒细胞增多，均为0.6%（1/156例）。²⁷⁾

テルミサルタン40mg(T40mg)単剤で降圧効果不十分な本態性高血圧患者314例を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、T40/A5mg配合剤又はT40mgを1日1回、8週間経口投与した結果、T40/A5mg配合剤はT40mg単剤継続投与に比べてトラフ時座位拡張期血圧下降度及び収縮期血圧下降度で有意な降圧効果を示した。結果は次表のとおりであった。

副作用発現割合はT40/A5mg配合剤で3.8%（6/156例）、T40mg単剤で1.3%（2/158例）であった。T40/A5mg配合剤投与群の副作用は、貧血、喘息、上腹部痛、発疹、血中カリウム増加、好酸球数増加でいずれも0.6%（1/156例）であった。²⁷⁾

在以替米沙坦80mg（T80mg）单药降压效果不足的174例原发性高血压患者为对象的随机双盲对照试验中，每日1次口服替米沙坦/氨氯地平80mg/5mg（T80/A5mg）复方制剂或T80mg、连续8周。与持续给予T80mg单药相比，T80/A5mg复方制剂的谷值时坐位舒张压及收缩压下降幅度显示显著降压效果。结果如下表。²⁸⁾

テルミサルタン80mg（T80mg）単剤で降圧効果不十分な本態性高血圧患者174例を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、テルミサルタン/アムロジピン80mg/5mg（T80/A5mg）配合剤又はT80mgを1日1回、8週間経口投与した結果、T80/A5mg配合剤はT80mg単剤継続投与に比べてトラフ時座位拡張期血圧下降度及び収縮期血圧下降度で有意な降圧効果を示した。結果は次表のとおりであった。²⁸⁾

在以225例原发性高血压患者为对象的随机双盲对照试验中，每日1次口服T80/A5mg或T40/A5mg复方制剂、连续8周。T80/A5mg复方制剂谷值时坐位舒张压及收缩压的下降幅度超过T40/A5mg复方制剂。结果如下表。²⁹⁾

本態性高血圧患者225例を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、T80/A5mg配合剤又はT40/A5mg配合剤を1日1回、8週間経口投与した結果、T80/A5mg配合剤のトラフ時座位拡張期血圧下降度及び収縮期血圧下降度はT40/A5mg配合剤を上回った。結果は次表のとおりであった。²⁹⁾

对259例原发性高血压患者长期给予替米沙坦/氨氯地平复方制剂。对于服用T40/A5mg复方制剂6周后获得降压效果的高血压患者继续原剂量给药，对于降压效果不足的高血压患者增加剂量给予T80/A5mg复方制剂。结果两种制剂均未观察到因长期给药导致的降压效果减弱。接受替米沙坦/氨氯地平复方制剂（T40/A5mg复方制剂及T80/A5mg复方制剂）的全部患者（255例）在给药结束时（56周后）的血压控制率，舒张压达到87.8%（224/255例），收缩压达到92.5%（236/255例）。在T40/A5mg复方制剂组中，因降压效果不足而增量给予T80/A5mg复方制剂的高血压患者（48例），其给药结束时的血压与增量至T80/A5mg复方制剂时相比，舒张压下降7.26mmHg，收缩压下降8.61mmHg（均为平均值）。此外，对替米沙坦/氨氯地平复方制剂的安全性进行考察的结果显示，耐受性方面没有问题。
副作用发生比例在T40/A5mg复方制剂组为1.9%（4/211例），在T80/A5mg复方制剂组为4.2%（2/48例）。T40/A5mg复方制剂给药组的副作用为体位性头晕0.9%（2/211例）、血压降低0.5%（1/211例）、湿疹0.5%（1/211例），T80/A5mg复方制剂给药组的副作用为疲劳2.1%（1/48例）、头痛2.1%（1/48例）。³⁰⁾

本態性高血圧患者259例に対し、テルミサルタン/アムロジピン配合剤を長期投与した。T40/A5mg配合剤の6週間投与で降圧効果が得られた高血圧患者はそのまま継続投与し、降圧効果不十分な高血圧患者にはT80/A5mg配合剤を増量投与した。その結果両剤ともに長期投与による降圧効果の減弱は認められなかった。テルミサルタン/アムロジピン配合剤（T40/A5mg配合剤及びT80/A5mg配合剤）を投与された患者全体（255例）の投与終了時（56週後）の血圧コントロール率は、拡張期87.8%（224/255例）、収縮期92.5%（236/255例）に達した。T40/A5mg配合剤では降圧効果不十分のためにT80/A5mg配合剤を増量投与した高血圧患者（48例）の投与終了時の血圧は、T80/A5mg配合剤へ増量した時点に比べ拡張期血圧で7.26mmHg、収縮期血圧で8.61mmHg（いずれも平均値）下降した。また、テルミサルタン/アムロジピン配合剤の安全性を検討した結果、忍容性に問題はなかった。
副作用発現割合は、T40/A5mg配合剤で1.9%（4/211例）、T80/A5mg配合剤で4.2%（2/48例）であった。T40/A5mg配合剤投与群の副作用は体位性めまい0.9%（2/211例）、血圧低下0.5%（1/211例）、湿疹0.5%（1/211例）で、T80/A5mg配合剤投与群の副作用は疲労2.1%（1/48例）、頭痛2.1%（1/48例）であった。³⁰⁾

替米沙坦主要在血管平滑肌的血管紧张素Ⅱ（A-Ⅱ）1型（AT₁）受体处，与作为生理性升压物质的A-Ⅱ特异性拮抗，通过抑制其血管收缩作用而发挥降压作用。替米沙坦的AT₁受体亲和力高（Ki＝3.7nM），AT₁不易从受体解离。替米沙坦在10～1000nM浓度范围内，使A-Ⅱ引起的离体兔主动脉标本血管收缩反应曲线呈浓度依赖性右移，同时抑制最大收缩40～50%。此外，在标本清洗120分钟后仍显示显著的血管收缩抑制作用，作用持久。另外，对作为缓激肽分解酶的ACE（激肽酶Ⅱ）无直接影响。^31),32)

テルミサルタンは主に血管平滑筋のアンジオテンシンⅡ（A-Ⅱ）タイプ1（AT₁）受容体において、生理的昇圧物質であるA-Ⅱと特異的に拮抗し、その血管収縮作用を抑制することにより降圧作用を発現する。テルミサルタンのAT₁受容体親和性は高く（Ki＝3.7nM）、AT₁受容体から容易に解離しない。テルミサルタンは10～1000nMの濃度範囲で、A-Ⅱによる摘出ウサギ大動脈標本の血管収縮反応曲線を、濃度依存的に右方に移動させると共に最大収縮を40～50%抑制する。また標本洗浄120分後においても有意な血管収縮抑制を示し、作用は持続的である。また、ブラジキニン分解酵素であるACE（キニナーゼⅡ）に対しては直接影響を及ぼさない。^31),32)

特异性结合细胞膜的电压依赖性钙通道，减少Ca^2＋内流，从而使冠状血管及外周血管平滑肌舒张。钙拮抗作用起效缓慢而持久。此外，心脏抑制作用弱，具有血管选择性。^33),34),35)

細胞膜の膜電位依存性カルシウムチャンネルに特異的に結合し、細胞内へのCa^2＋の流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。カルシウム拮抗作用の発現は緩徐であり、持続的である。また、心抑制作用は弱く、血管選択性が認められている。^33),34),35)

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