イルアミクス配合錠HD「トーワ」

通常，成人以厄贝沙坦计每日1次口服50～100mg。可按年龄、症状适当增减，但每日最大给药量为200mg。

通常、成人にはイルベサルタンとして50～100mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最大投与量は200mgまでとする。

• 高血压症
  通常，成人以氨氯地平计每日1次口服2.5～5mg。按症状适当增减，疗效不足时可增至每日1次10mg。

• 高血圧症
  通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。

除非判断为治疗上不可避免，否则应避免使用。依贝沙坦可能导致肾血流量减少或肾小球滤过压降低，从而迅速恶化肾功能。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。イルベサルタンによる腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

除非判断为治疗上不可避免，否则应避免使用。依贝沙坦可能加重高钾血症。
此外，对于因肾功能损害、控制不良的糖尿病等而易出现血清钾值升高的患者，应注意监测血清钾值。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。イルベサルタンにより高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

过度降压可能引起脑血流不全，导致病情恶化。

過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。

可能引起一过性急剧血压下降。

一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。

*非缺血性心肌病所致重度心力衰竭患者^注1)为对象的海外临床试验中，有报告称与安慰剂组相比，氨氯地平给药组肺水肿的发生频率较高¹⁾。

*非虚血性心筋症による重度心不全患者^注1) を対象とした海外臨床試験において、プラセボ群と比較してアムロジピン投与群で肺水腫の発現頻度が高かったとの報告がある¹⁾。

可能因过度降压导致肾功能恶化。

過度の降圧により腎機能を悪化させるおそれがある。

可能引起一过性急剧血压下降。

一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがある。

增量时应谨慎给药。由于氨氯地平主要在肝脏代谢，因此在肝功能损害患者中，可能出现血药浓度半衰期延长及血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大。在高剂量氨氯地平（10mg）时，副作用的发生频率可能会升高。由于厄贝沙坦主要经胆汁排泄，因此血药浓度可能升高。,,

増量時には慎重に投与すること。アムロジピンは主として肝臓で代謝されるため、肝機能障害のある患者では、血中濃度半減期の延長及び血中濃度-時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。アムロジピン高用量（10mg）において副作用の発現頻度が高くなる可能性がある。イルベサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。,,

有报告称，在未察觉怀孕的情况下使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，观察到对胎儿/新生儿的影响（肾衰竭、颅骨/肺/肾发育不全、死亡等）的病例。^2),3)。

在给予本品之前，应综合考虑替代药物的有无等因素，慎重探讨给予本品的必要性，仅在治疗上的益处超过风险时方可给予。此外，在必须给药的情况下，应注意以下注意事项。

1. (1) 确认在开始给予本品前未怀孕。在给予本品期间，也应定期确认未怀孕。若在给药期间发现怀孕，应立即停止给药。
2. (2) 关于以下事项，应在开始给予本品时向患者说明。此外，在给药期间也应根据需要进行说明。
   • 妊娠期间使用本品时，存在影响胎儿/新生儿的风险。
   • 若发现或怀疑怀孕，应立即咨询主治医生。
   • 若计划怀孕，请咨询主治医生。

妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている^2),3)。

本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。

1. (1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
2. (2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
   • 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
   • 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
   • 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

**可能出现以面部、口唇、咽喉、舌等肿胀为症状的血管性水肿。此外，还可能出现伴有腹痛、恶心、呕吐、腹泻等的肠道血管性水肿。

**顔面、口唇、咽頭、舌等の腫脹を症状とする血管性浮腫があらわれることがある。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管血管性浮腫があらわれることがある。

若出现发冷、呕吐、意识丧失等症状，应立即采取适当措施。,,

冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。,,

可能出现伴有AST、ALT、ALP、γ-GTP升高等的肝功能损害。

AST、ALT、ALP、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

若出现乏力感、饥饿感、冷汗、手抖、注意力下降、痉挛、意识障碍等症状，应停止给药。在接受糖尿病治疗的患者中更易出现。

脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止すること。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。

可能出现以肌肉痛、乏力感、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，因此出现此类情况时应立即停药，并进行适当处置。此外，应注意因横纹肌溶解症导致急性肾损伤的发生。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

可能出现心动过缓、头晕等初期症状。

徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。

*氨氯地平可能因过度外周血管扩张而引起包括休克在内的显著血压下降和反射性心动过速。
此外，非心源性肺水肿可能在氨氯地平过量给药后24～48小时出现。另外，以维持血流动力学和心输出量为目的的急救措施（如输液过量等）也可能是其原因。

*アムロジピンは、過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
また、非心原性肺水腫が、アムロジピンの過量投与の24～48時間後に発現することがある。なお、循環動態、心拍出量維持を目的とした救急措置（輸液の過負荷等）が要因となる可能性もある。

据报道，在服用氨氯地平后立即给予活性炭时，氨氯地平的AUC减少99%，服用2小时后减少49%，因此作为氨氯地平过量给药时的吸收抑制处理，给予活性炭是有效的⁶⁾。由于厄贝沙坦和氨氯地平的蛋白结合率高，通过血液透析去除无效。

アムロジピン服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンのAUCは99%減少し、服用2時間後では49%減少したことから、アムロジピン過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている⁶⁾。イルベサルタン及びアムロジピンは蛋白結合率が高いため、血液透析による除去は有効ではない。

对24例健康成年男性空腹单次口服给予厄贝沙坦/氨氯地平100mg/10mg复方制剂或单方联合用药时，血浆中厄贝沙坦及血清中氨氯地平的药代动力学如下表所示。比较厄贝沙坦及氨氯地平在复方制剂与单方联合用药中的药代动力学，结果显示两种成分均具有生物等效性。⁷⁾

健康成人男性24例にイルベサルタン/アムロジピン100mg/10mgを配合錠又は単剤併用にて空腹時単回経口投与した場合の血漿中イルベサルタン及び血清中アムロジピンの薬物動態は以下の表のとおりであった。イルベサルタン及びアムロジピンの薬物動態を配合錠と単剤併用で比較した結果、両成分とも生物学的に同等であった。⁷⁾

• 〈ILUAMIX配合片HD“东和”〉

  采用交叉设计法，对健康成年男性空腹单次口服给予ILUAMIX配合片HD“东和”与Aimix配合片HD各1片（相当于厄贝沙坦100mg及氨氯地平10mg），测定厄贝沙坦及氨氯地平的血浆中原形药物浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析。结果，两者均在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁸⁾

  • (1)厄贝沙坦

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-48 （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）
    ILUAMIX配合片HD“东和”	7821±2957	2138±712	1.5±0.9	14.3±14.2
    Aimix配合片HD	7691±2764	1866±642	1.6±1.0	12.6±9.4
    平均值±标准差，n＝44 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2)氨氯地平

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-120 （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）
    ILUAMIX配合片HD“东和”	313.3±72.1	7.64±1.58	6.4±1.6	42.8±9.0
    Aimix配合片HD	308.7±81.3	7.62±1.86	6.0±1.2	43.5±10.0
    平均值±标准差，n＝19 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈イルアミクス配合錠HD「トーワ」〉

  イルアミクス配合錠HD「トーワ」とアイミクス配合錠HDを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（イルベサルタンとして100mg及びアムロジピンとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与してイルベサルタン及びアムロジピンの血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90%信頼区間法にて統計解析を行った。その結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁸⁾

  • (1)イルベサルタン

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-48 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
    イルアミクス配合錠HD「トーワ」	7821±2957	2138±712	1.5±0.9	14.3±14.2
    アイミクス配合錠HD	7691±2764	1866±642	1.6±1.0	12.6±9.4
    平均値±標準偏差、n＝44 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2)アムロジピン

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-120 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
    イルアミクス配合錠HD「トーワ」	313.3±72.1	7.64±1.58	6.4±1.6	42.8±9.0
    アイミクス配合錠HD	308.7±81.3	7.62±1.86	6.0±1.2	43.5±10.0
    平均値±標準偏差、n＝19 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

对16例健康成年男性单次口服给予厄贝沙坦/氨氯地平100mg/10mg复方片（空腹或餐后）时，与空腹给药相比，餐后给药的厄贝沙坦及氨氯地平的C_max及AUC未见差异。⁹⁾

健康成人男性16例にイルベサルタン/アムロジピン100mg/10mg配合錠を単回経口投与（空腹時又は食後）した場合、空腹時投与と比べて食後投与のイルベサルタン及びアムロジピンのC_max及びAUCに差はみられなかった。⁹⁾

厄贝沙坦的人血清蛋白结合率及氨氯地平的人血浆蛋白结合率均约为97%（体外)。^10),11)

イルベサルタンのヒト血清蛋白結合率及びアムロジピンのヒト血漿蛋白結合率はいずれも約97%であった（in vitro)。^10),11)

对轻、中度（9例）及重度（10例）肾功能损害患者，每日1次重复口服厄贝沙坦100mg共8日，与肾功能正常者相比，C_max、AUC未见显著差异。提示包括血液透析患者在内的肾功能损害患者给药时，几乎无蓄积倾向（国外数据）。²⁰⁾

軽・中等度（9例）、高度（10例）の腎機能障害患者にイルベサルタン100mgを1日1回8日間反復経口投与した場合、腎機能正常者と比較してC_max、AUCに有意な差はみられなかった。血液透析中の患者を含め、腎機能障害患者に投与した場合にも蓄積傾向はほとんどないことが示唆された（外国人データ)。²⁰⁾

对10例轻、中度肝硬化患者，将厄贝沙坦300mg^注4)每日1次空腹重复口服7日时，与健康成人相比，C_max、AUC未见显著差异。此外，提示几乎无蓄积倾向（国外数据）。²¹⁾
对5例成人肝硬化患者（Child A、B级）单次口服给药氨氯地平2.5mg时，与健康成人相比，给药72小时后的血药浓度显著升高，T_1/2，AUC略高，但未观察到显著差异。²²⁾

軽・中等度の肝硬変患者10例に、イルベサルタン300mg^注4)を空腹時1日1回7日間反復経口投与したとき、健康成人と比較してC_max、AUCに有意な差はみられなかった。また蓄積傾向がほとんどないことも示唆された（外国人データ)。²¹⁾
成人肝硬変患者（Child A、Bクラス）5例にアムロジピンとして2.5mgを単回経口投与した場合、健康成人に比較して、投与72時間後の血中濃度が有意に上昇し、T_1/2、AUCはやや高値を示したが有意差は認められなかった。²²⁾

对老年人（65～80岁，男性10例、女性10例）及年轻人（18～35岁，男性10例）给予厄贝沙坦25mg^注4)每日1次重复口服时，C_max未见显著差异，但AUC较年轻人升高50～68%（国外数据）。²³⁾
对老年高血压患者（平均年龄79.7岁，男性2例，女性4例）单次口服给予氨氯地平5mg时，与年轻健康成人（平均年龄22.3岁，男性6例）相比，C_max及AUC显著偏高，但T_1/2无显著差异。此外，重复口服给药8日时，老年人的血浆氨氯地平浓度高于年轻人，但其模式与年轻人相似，未观察到老年人蓄积增加的趋势。²⁴⁾

高齢者（65～80歳、男性10例、女性10例）と若年者（18～35歳、男性10例）にイルベサルタン25mg^注4)を1日1回反復経口投与した場合、C_maxに有意な差はみられなかったが、AUCは若年者と比べて50～68%上昇することが示された（外国人データ)。²³⁾
老年高血圧患者（平均年齢79.7歳、男性2例、女性4例）にアムロジピンとして5mgを単回経口投与した場合、若年健康成人（平均年齢22.3歳、男性6例）に比較してC_max及びAUCは有意に高値を示したが、T_1/2に有意差は認められなかった。また、8日間反復経口投与した場合、老年者の血漿中アムロジピン濃度は若年者よりも高く推移したが、そのパターンは若年者に類似しており、老年者でその蓄積が増大する傾向は認められなかった。²⁴⁾

对24例健康成年男性联合口服单次给予厄贝沙坦300mg^注4)以及作为氨氯地平10mg联合口服单次给药时，厄贝沙坦和氨氯地平的药代动力学与各单药给药后无差异，未观察到厄贝沙坦与氨氯地平之间存在药代动力学方面的相互作用（国外数据）。²⁵⁾

健康成人男性24例にイルベサルタン300mg^注4)及びアムロジピンとして10mgを併用して経口単回投与した場合のイルベサルタンとアムロジピンの薬物動態は各単剤投与後と差はなく、イルベサルタンとアムロジピンの間に薬物動態に関する相互作用は認められなかった（外国人データ)。²⁵⁾

以ILUAMIX配合片HD“TOWA”为标准制剂时，判定ILUAMIX配合片LD“TOWA”的溶出行为等同，视为生物等效。²⁶⁾
　

イルアミクス配合錠LD「トーワ」は、イルアミクス配合錠HD「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。²⁶⁾
　

针对厄贝沙坦100mg单药给药血压控制不足的原发性高血压患者，联合给药厄贝沙坦/氨氯地平100mg/0mg、100mg/5mg或100mg/10mg达8周的双盲比较试验结果如下表所示。
谷值坐位收缩压变化量及谷值坐位舒张压变化量方面，100mg/5mg给药组与100mg/0mg给药组相比，以及100mg/10mg给药组与100mg/0mg给药组及100mg/5mg给药组相比，均观察到显著差异。

双盲期以后的副作用发生频率，在100mg/0mg给药组为8.9%（11/123例），在100mg/5mg给药组为11.4%（14/123例），在100mg/10mg给药组为15.5%（18/116例）。主要副作用（发生频率2%以上）为100mg/10mg给药组的ALT升高2.6%（3/116例）。^27),28)

イルベサルタン100mgの単独投与で血圧コントロールが不十分な本態性高血圧症患者を対象に、イルベサルタン/アムロジピン100mg/0mg、100mg/5mg又は100mg/10mgを8週間併用投与した二重盲検比較試験の結果は次表のとおりであった。
トラフ時坐位収縮期血圧変化量、トラフ時坐位拡張期血圧変化量ともに、100mg/5mg投与群は100mg/0mg投与群に比べ、また、100mg/10mg投与群は100mg/0mg投与群及び100mg/5mg投与群に比べ有意な差が認められた。

二重盲検期以降の副作用発現頻度は、100mg/0mg投与群では8.9%（11/123例）、100mg/5mg投与群では11.4%（14/123例）、100mg/10mg投与群では15.5%（18/116例）であった。主な副作用（発現頻度が2%以上）は、100mg/10mg投与群のALT増加2.6%（3/116例）であった。^27),28)

以氨氯地平5mg单药给药血压控制不足的原发性高血压患者为对象，联合给药厄贝沙坦/氨氯地平0mg/5mg或100mg/5mg共8周的双盲比较试验结果如下表所示。
谷值坐位收缩压变化量及谷值坐位舒张压变化量在100mg/5mg给药组与0mg/5mg给药组之间均观察到显著差异。

双盲期及以后的副作用发生频率，在0mg/5mg给药组为5.3%（8/151例），在100mg/5mg给药组为9.0%（13/144例）。^27),29)

アムロジピン5mgの単独投与で血圧コントロールが不十分な本態性高血圧症患者を対象に、イルベサルタン/アムロジピン0mg/5mg又は100mg/5mgを8週間併用投与した二重盲検比較試験の結果は次表のとおりであった。
トラフ時坐位収縮期血圧変化量、トラフ時坐位拡張期血圧変化量ともに、100mg/5mg投与群は0mg/5mg投与群に比べ有意な差が認められた。

二重盲検期以降の副作用発現頻度は、0mg/5mg投与群では5.3%（8/151例）、100mg/5mg投与群では9.0%（13/144例）であった。^27),29)

针对厄贝沙坦100mg、氨氯地平5mg或10mg单药给药血压控制不足的原发性高血压患者，给予厄贝沙坦/氨氯地平100mg/5mg复方片或100mg/10mg复方片治疗52周的试验结果如下表所示。
耐受性良好，最终评价时的收缩压变化量为-22.7mmHg，血压维持良好。

副作用发生频率为16.9%（84/496例）。主要副作用为外周性水肿，100mg/5mg给药时为0.5%（2/434例），100mg/10mg给药时为2.6%（8/306例）。^30),31)

イルベサルタン100mg、アムロジピン5mg又は10mgの単独投与で血圧コントロールが不十分な本態性高血圧症患者を対象に、イルベサルタン/アムロジピン100mg/5mg配合錠又は100mg/10mg配合錠を52週間投与した試験の結果は次表のとおりであった。
忍容性に問題はなく、最終評価時の収縮期血圧変化量は-22.7mmHgと良好な血圧が維持された。

副作用発現頻度は16.9%（84/496例）であった。主な副作用は末梢性浮腫で、100mg/5mg投与時が0.5%（2/434例）、100mg/10mg投与時が2.6%（8/306例）であった。^30),31)

体外试验中，特异性抑制兔离体主动脉的血管紧张素Ⅱ（AⅡ）诱导收缩，体内试验（大鼠、狗、猴）中也显示对AⅡ诱导的升压反应具有抑制作用。体外结合试验表明，其抑制作用基于对AⅡ受体的竞争性拮抗，并且提示其对AⅡ1型受体（AT₁受体）具有选择性。对其他受体无亲和力，也不抑制血管紧张素转换酶。^{32),33),34),35),36),37)}

In vitro試験においてウサギ摘出大動脈のアンジオテンシンⅡ（AⅡ）誘発収縮を特異的に抑制し、in vivo試験（ラット、イヌ、サル）においてもAⅡ誘発昇圧反応に対して抑制作用を示した。In vitro結合試験から、その抑制作用はAⅡ受容体に対する競合的拮抗に基づくものであり、更にAⅡタイプ1受容体（AT₁受容体）選択的であることが示唆された。その他の受容体には親和性を示さず、アンジオテンシン変換酵素も阻害しなかった。^{32),33),34),35),36),37)}

选择性结合细胞膜的电位依赖性钙通道，减少Ca^2＋向细胞内的流入，使冠状血管和外周血管平滑肌松弛。其钙拮抗作用起效缓慢且具有持续性，此外已确认其心脏抑制作用弱，具有血管选择性。^38),39),40)

細胞膜の電位依存性カルシウムチャネルに選択的に結合し、細胞内へのCa^2＋の流入を減少させて冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。そのカルシウム拮抗作用は緩徐に発現するとともに持続性を示し、また心抑制作用が弱く血管選択性を示すことが認められている。^38),39),40)

100片［10片×10：PTP］

500片［10片×50：PTP］

140片［14片×10：PTP］

100片［散装，含干燥剂］

100錠［10錠×10：PTP］

500錠［10錠×50：PTP］

140錠［14錠×10：PTP］

100錠［バラ、乾燥剤入り］

100片［10片×10：PTP］

500片［10片×50：PTP］

140片［14片×10：PTP］

100片［散装，含干燥剂］

100錠［10錠×10：PTP］

500錠［10錠×50：PTP］

140錠［14錠×10：PTP］

100錠［バラ、乾燥剤入り］