ジルムロ配合錠HD「サワイ」

用法及用量
通常成人以阿齐沙坦计，每日1次口服20mg。可根据年龄、症状适当增减，但每日最高剂量为40mg。
与用法及用量相关的注意事项
考虑到阿齐沙坦的降压效果，应慎重判断是否适用阿齐沙坦，并考虑从低于20mg的剂量开始给药。

用法及び用量
通常、成人にはアジルサルタンとして20mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最大投与量は40mgとする。
用法及び用量に関連する注意
アジルサルタンの降圧効果を考慮し、アジルサルタン適用の可否を慎重に判断するとともに、20mgより低用量からの開始も考慮すること。

• 高血压症

• 高血圧症

除非判断为治疗上不可避免，否则应避免使用。阿齐沙坦可能因肾血流量减少或肾小球滤过压降低而迅速恶化肾功能。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。アジルサルタンは、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

除非判断为治疗上不可避免，否则应避免使用。阿齐沙坦可能加重高钾血症。此外，对于因肾功能损害、控制不良的糖尿病等而易出现血清钾值升高的患者，应注意血清钾值。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。アジルサルタンは、高カリウム血症を増悪させるおそれがある。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

过度降压可能引起脑血流不全，导致病情恶化。

過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。

阿齐沙坦的给药可能导致血压急剧下降。

アジルサルタンの投与により、急激な血圧の低下を起こすおそれがある。

可能导致肾功能恶化。观察到阿齐沙坦的血药浓度升高。

腎機能を悪化させるおそれがある。アジルサルタンの血中濃度の上昇が認められた。

阿齐沙坦的给药可能导致血压急剧下降。

アジルサルタンの投与により、急激な血圧の低下を起こすおそれがある。

有报告称，在未察觉妊娠的情况下使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，导致对胎儿/新生儿的影响（肾衰竭、颅骨/肺/肾发育不全、死亡等）的病例。^1),2)。

在给予本药之前，应考虑替代药物的有无等，慎重探讨给予本药的必要性，仅在治疗上的有益性超过风险时方可给予。此外，在需要给药时，应注意下列注意事项。

1. (1) 开始给药前确认未妊娠。给药期间也应定期确认未妊娠。若给药期间发现妊娠，应立即停药。
2. (2) 开始给药时向患者说明下列事项。此外，给药期间也应根据需要进行说明。
   • 妊娠期使用本药存在对胎儿及新生儿产生影响的风险。
   • 若发现或怀疑妊娠，请立即咨询主治医生。
   • 若计划妊娠，请咨询主治医生。

妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている^1),2)。

本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。

1. (1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
2. (2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
   • 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
   • 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
   • 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

可能出现以面部、口唇、舌、咽及喉头等部位肿胀为症状的血管性水肿。此外，还可能出现伴有腹痛、恶心、呕吐、腹泻等的肠道血管性水肿。

顔面、口唇、舌、咽・喉頭等の腫脹を症状とする血管性浮腫があらわれることがある。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管血管性浮腫があらわれることがある。

若出现发冷、呕吐、意识丧失等情况，应立即采取适当措施。,,

冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。,,

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP升高等的肝功能损害。

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

若出现肌肉痛、乏力感、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高等情况，应停药并采取适当措施。注意因横纹肌溶解症引发急性肾损伤。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

可能出现心动过缓、头晕等初期症状。

徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。

可能因过度外周血管扩张而引起包括休克在内的显著血压下降和反射性心动过速。

過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。

无特异性解毒药。本药的配伍成分阿齐沙坦和苯磺酸氨氯地平蛋白结合率高，因此透析清除无效。另外，据报道，在服用苯磺酸氨氯地平后立即给予活性炭时，苯磺酸氨氯地平的AUC减少99%，服用2小时后减少49%，因此作为苯磺酸氨氯地平过量给药时的吸收抑制处置，给予活性炭是有效的。⁶⁾。

特異的な解毒薬はない。本剤の配合成分であるアジルサルタン及びアムロジピンベシル酸塩は蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。また、アムロジピンベシル酸塩服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンベシル酸塩のAUCは99%減少し、服用2時間後では49%減少したことから、アムロジピンベシル酸塩過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている⁶⁾。

1. 14.1.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。误吞PTP铝箔可能导致其坚硬的锐角刺入食道黏膜，甚至引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 14.1.2 本品置于舌上，被唾液浸润后会崩解，因此无需用水即可服用。也可用水送服。
2. 14.1.3 本品不得在卧位状态下无水服用。

1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
2. 14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

对健康成人（26例）在空腹状态下单次口服给予阿齐沙坦/氨氯地平20mg/5mg复方片或阿齐沙坦20mg及氨氯地平5mg（单药联用）时，阿齐沙坦和氨氯地平各自的药代动力学参数如下所示，确认了生物等效性⁷⁾。

健康成人（26例）にアジルサルタン/アムロジピンとして20mg/5mg配合錠又はアジルサルタン20mg及びアムロジピンとして5mg（単剤併用）を絶食下で単回経口投与した時、アジルサルタンとアムロジピンのそれぞれの薬物動態学的パラメータは以下のとおりであり、生物学的同等性が認められた⁷⁾。

对健康成年男性分别空腹单次口服给予Jilmuro配合片HD“Sawai”和Xacros配合片HD各1片（作为阿齐沙坦20mg、氨氯地平5mg），测定阿齐沙坦及氨氯地平的血浆浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性⁸⁾。

ジルムロ配合錠HD「サワイ」とザクラス配合錠HDを健康成人男性にそれぞれ1錠（アジルサルタンとして20mg、アムロジピンとして5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、アジルサルタン及びアムロジピンの血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁸⁾。

将Jilmuro配合OD片HD“Sawai”（无水服用或用水服用）与Zacras配合片HD（用水服用）分别单次口服给予健康成年男性各1片（阿齐沙坦20mg、氨氯地平5mg）（空腹，交叉设计），测定阿齐沙坦及氨氯地平的血浆浓度。对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性⁹⁾。

ジルムロ配合OD錠HD「サワイ」（水なし又は水で服用）とザクラス配合錠HD（水で服用）を健康成人男性にそれぞれ1錠（アジルサルタンとして20mg、アムロジピンとして5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、アジルサルタン及びアムロジピンの血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁹⁾。

肾功能程度不同的高血压患者（eGFR^注1）为15至低于30的重度肾功能损害者4例、30至低于60的中度肾功能损害者10例、60及以上的正常至轻度肾功能损害者8例）每日1次重复口服阿齐沙坦20mg，连续7天时^注2），与正常至轻度肾功能损害者相比，中度肾功能损害者的C_max，AUC分别增加17.3%、16.7%，重度肾功能损害患者的C_max，AUC分别增加8.9%、39.3%¹⁴⁾。此外，对伴肾功能损害的高血压患者每日1次给予阿齐沙坦10～40mg（从10mg开始），连续10周时^注2），与中度肾功能损害者（22例）相比，重度肾功能损害者（19例）的谷值血药浓度增加35.1～61.3%，严重肾功能损害者（eGFR^注1）＜15）（4例）的谷值血药浓度增加51.0～91.9%¹⁵⁾。
注1）男性eGFR（mL/min/1.73m²）=194×Cr^-1.094×Age^-0.287
女性eGFR（mL/min/1.73m²）=194×Cr^-1.094×Age^-0.287×0.739
注2）国内批准剂量为阿齐沙坦/氨氯地平20mg/2.5mg或20mg/5mg。

腎機能の程度が異なる高血圧症患者（eGFR^注1）が15〜30未満の重度腎機能障害者4例、30〜60未満の中等度腎機能障害者10例、60以上の正常〜軽度腎機能障害者8例）にアジルサルタン20mgを1日1回7日間反復経口投与した時^注2）、正常〜軽度腎機能障害者と比較して中等度腎機能障害者のC_max、AUCはそれぞれ17.3%、16.7%増加し、重度腎機能障害者のC_max、AUCはそれぞれ8.9%、39.3%増加した¹⁴⁾。また、腎機能障害を伴う高血圧症患者にアジルサルタン10〜40mg（10mgより開始）を1日1回10週間投与した時^注2）、中等度腎機能障害者（22例）と比較して重度腎機能障害者（19例）のトラフ時血漿中薬物濃度は35.1〜61.3%増加し、重篤な腎機能障害者（eGFR^注1）が15未満）（4例）のトラフ時血漿中薬物濃度は51.0〜91.9%増加した¹⁵⁾。
注1）男性のeGFR（mL/min/1.73m²）=194×Cr^-1.094×Age^-0.287
女性のeGFR（mL/min/1.73m²）=194×Cr^-1.094×Age^-0.287×0.739
注2）国内承認用量は、アジルサルタン/アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mgである。

轻度至中度肝功能损害者（Child-Pugh^注3）评分5～6的轻度肝功能损害者8例、7～9的中度肝功能损害者8例，共16例）及健康成人（16例）给予阿齐沙坦酯^注4）作为40mg连续5天重复口服给药时^注2），与健康成人相比，轻度肝功能损害者的C_max降低7.7%，AUC增加27.9%，中度肝功能损害者的C_max、AUC分别增加17.9%、64.4%¹⁶⁾（国外人群数据）。
向肝硬化患者（Child分级A、B，共5例）单次给予作为氨氯地平2.5mg时^注2），与健康成人相比，给药72小时后的血药浓度显著升高，T_1/2，AUC略呈高值，但未观察到显著差异¹⁷⁾。
注2）日本国内批准剂量为阿齐沙坦/氨氯地平20mg/2.5mg或20mg/5mg。
注3）根据胆红素、白蛋白、PT或INR、肝性脑病、腹水状况进行评分的分类
注4）阿齐沙坦的前体药物（日本国内未批准）

軽度〜中等度肝機能障害者（Child-Pugh^注3）スコアが5〜6の軽度肝機能障害者8例、7〜9の中等度肝機能障害者8例、計16例）及び健康成人（16例）にアジルサルタンメドキソミル^注4）として40mgを5日間反復経口投与した時^注2）、健康成人と比較して軽度肝機能障害者のC_maxは7.7%減少、AUCは27.9%増加、中等度肝機能障害者のC_max、AUCはそれぞれ17.9%、64.4%増加した¹⁶⁾（外国人データ）。
肝硬変患者（Child分類A、B、計5例）にアムロジピンとして2.5mgを単回投与した時^注2）、健康成人と比較して投与72時間後の血中濃度が有意に上昇し、T_1/2、AUCはやや高値を示したが有意差は認められなかった¹⁷⁾。
注2）国内承認用量は、アジルサルタン/アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mgである。
注3）ビリルビン、アルブミン、PT又はINR、肝性脳症、腹水症の状態からスコア化する分類
注4）アジルサルタンのプロドラッグ体（国内未承認）

对健康老年人（65岁及以上至85岁及以下，24例）及非老年人（18岁及以上至45岁及以下，24例）每日1次重复口服阿齐沙坦40mg，连续5天时^注2），老年人的C_max、AUC（从首次给药至第8天）与非老年人相比分别减少15.6%、9.0%¹⁸⁾（国外人群数据）。
对老年高血压患者（平均年龄79.7岁，6例）以氨氯地平计单次给予5mg，以及每日1次重复口服，连续8天时^注2），与年轻健康者（平均年龄22.3岁，6例）相比，单次给药时的C_max、AUC、重复给药末次的C_max均显著较高，但T_1/2未见显著差异。重复给药时老年高血压患者的血浆氨氯地平浓度虽高于年轻健康者，但其变化模式与年轻健康者相似，未观察到老年高血压患者蓄积增加的趋势⁵⁾。
注2）日本国内批准剂量为阿齐沙坦/氨氯地平20mg/2.5mg或20mg/5mg。

健康な高齢者（65歳以上85歳以下、24例）及び非高齢者（18歳以上45歳以下、24例）にアジルサルタン40mgを1日1回5日間反復経口投与した時^注2）、高齢者のC_max、AUC（初回投与から8日目）は、非高齢者と比較してそれぞれ15.6%、9.0%減少した¹⁸⁾（外国人データ）。
高齢高血圧症患者（平均年齢79.7歳、6例）にアムロジピンとして5mgを単回投与、及び1日1回8日間反復経口投与した時^注2）、若年健康者（平均年齢22.3歳、6例）と比較して単回投与時のC_max、AUC、反復投与最終時のC_maxはいずれも有意に高値を示したが、T_1/2に有意差は認められなかった。反復投与時の高齢高血圧症患者の血漿中アムロジピン濃度は、若年健康者よりも高く推移したが、そのパターンは若年健康者に類似しており、高齢高血圧症患者でその蓄積が増大する傾向は認められなかった⁵⁾。
注2）国内承認用量は、アジルサルタン/アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mgである。

对健康成人（18例）单次单独给予阿齐沙坦40mg及作为氨氯地平5mg，以及单次联合给药时^注2），阿齐沙坦、氨氯地平的C_max、AUC未观察到联合给药的影响¹⁹⁾。

健康成人（18例）にアジルサルタン40mg及びアムロジピンとして5mgを単回単独投与及び単回併用投与した時^注2）、アジルサルタン、アムロジピンのC_max、AUCに併用投与による影響はみられなかった¹⁹⁾。

对健康成人（18例）每日1次重复给予氟康唑（CYP2C9抑制剂）200mg，连续7天，并合并单次口服阿齐沙坦40mg（氟康唑给药第7天）时^注2），阿齐沙坦的C_max、AUC与单独给药时相比分别增加了14.1%、42.1%²⁰⁾（国外人群数据）。
注2）国内批准剂量为作为阿齐沙坦/氨氯地平20mg/2.5mg或20mg/5mg。

健康成人（18例）にフルコナゾール（CYP2C9阻害剤）200mgを1日1回7日間反復投与及びアジルサルタン40mgを単回経口併用投与（フルコナゾール投与7日目）した時^注2）、アジルサルタンのC_max、AUCは、単独投与時と比較してそれぞれ14.1%、42.1%増加した²⁰⁾（外国人データ）。
注2）国内承認用量は、アジルサルタン/アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mgである。

Jirmuro配合片LD“Sawai”基于溶出行为，被认为与Jirmuro配合片HD“Sawai”生物等效²¹⁾。

ジルムロ配合錠LD「サワイ」は溶出挙動に基づき、ジルムロ配合錠HD「サワイ」と生物学的に同等とみなされた²¹⁾。

泽维尔复方OD片LD“Sawai”基于溶出行为，被认为与泽维尔复方OD片HD“Sawai”生物等效²²⁾。

ジルムロ配合OD錠LD「サワイ」は溶出挙動に基づき、ジルムロ配合OD錠HD「サワイ」と生物学的に同等とみなされた²²⁾。

在Ⅰ度或Ⅱ度原发性高血压患者中，以阿齐沙坦/氨氯地平计，分别给予20mg/0mg（151例）、20mg/2.5mg（151例）、20mg/5mg（150例）、0mg/2.5mg（76例）或0mg/5mg（75例），每日1次，连续8周的双盲比较试验结果如下²³⁾。
治疗期结束时的谷值坐位舒张压/收缩压变化量（mmHg：平均值±标准差）在20mg/0mg给药组为-13.9±8.47/-21.5±12.23，20mg/2.5mg给药组为-19.2±8.78/-31.4±13.26，20mg/5mg给药组为-22.3±8.47/-35.3±11.50，0mg/2.5mg给药组为-11.6±7.38/-19.3±11.65，0mg/5mg给药组为-15.5±7.97/-26.4±10.07。
此外，谷值坐位舒张压变化量在20mg/2.5mg给药组与20mg/0mg给药组及0mg/2.5mg给药组相比，以及20mg/5mg给药组与20mg/0mg给药组及0mg/5mg给药组相比均观察到显著差异，谷值坐位收缩压变化量也观察到类似的显著差异（全部p＜0.0001，使用单因素方差分析模型的对比检验）。
另外，给药前的谷值坐位舒张压/收缩压（mmHg：平均值）为99.9〜101.0/160.2〜161.1。
副作用发生频率在20mg/2.5mg给药组为9.3%（14/151），在20mg/5mg给药组为5.3%（8/150），主要副作用在20mg/2.5mg给药组为血肌酸磷酸激酶升高3.3%（5/151），在20mg/5mg给药组为浮动性眩晕2.7%（4/150）。

Ⅰ度又はⅡ度本態性高血圧症患者を対象に、アジルサルタン/アムロジピン（例数）として20mg/0mg（151例）、20mg/2.5mg（151例）、20mg/5mg（150例）、0mg/2.5mg（76例）又は0mg/5mg（75例）を1日1回8週間投与した二重盲検比較試験の結果は以下のとおりである²³⁾。
治療期終了時のトラフ時座位拡張期/収縮期血圧変化量（mmHg：平均値±標準偏差）は、20mg/0mg投与群は-13.9±8.47/-21.5±12.23、20mg/2.5mg投与群は-19.2±8.78/-31.4±13.26、20mg/5mg投与群は-22.3±8.47/-35.3±11.50、0mg/2.5mg投与群は-11.6±7.38/-19.3±11.65及び0mg/5mg投与群は-15.5±7.97/-26.4±10.07であった。
また、トラフ時座位拡張期血圧変化量は20mg/2.5mg投与群は20mg/0mg投与群及び0mg/2.5mg投与群に比べ、又20mg/5mg投与群は20mg/0mg投与群及び0mg/5mg投与群に比べ有意な差が認められ、トラフ時座位収縮期血圧変化量も同様の有意な差がみられた（全てp＜0.0001、一元配置分散分析モデルを用いた対比検定）。
なお、投与前のトラフ時座位拡張期/収縮期血圧（mmHg：平均値）は99.9〜101.0/160.2〜161.1であった。
副作用発現頻度は、20mg/2.5mg投与群で9.3%（14/151）、20mg/5mg投与群で5.3%（8/150）であり、主な副作用は、20mg/2.5mg投与群で血中クレアチンホスホキナーゼ増加3.3%（5/151）、20mg/5mg投与群で浮動性めまい2.7%（4/150）であった。

在Ⅰ度或Ⅱ度原发性高血压患者（368例）中，每日1次给予以阿齐沙坦/氨氯地平计20mg/2.5mg或20mg/5mg的复方片，连续52周时，降压效果持续，获得稳定的血压控制²⁴⁾。
副作用发生频率为15.2%（56/368），主要副作用为体位性眩晕3.0%（11/368）、浮动性眩晕1.6%（6/368）及血尿酸升高1.4%（5/368）²⁴⁾。

Ⅰ度又はⅡ度本態性高血圧症患者（368例）を対象に、アジルサルタン/アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mg配合錠を1日1回52週間投与した時、降圧効果は持続し、安定した血圧コントロールが得られた²⁴⁾。
副作用発現頻度は、15.2%（56/368）であり、主な副作用は、体位性めまい3.0%（11/368）、浮動性めまい1.6%（6/368）及び血中尿酸増加1.4%（5/368）であった²⁴⁾。

阿齐沙坦与血管紧张素Ⅱ1型（AT₁）受体结合，拮抗血管紧张素Ⅱ，主要通过抑制其强效的血管收缩作用，降低外周血管阻力，从而发挥降压作用²⁵⁾。

アジルサルタンはアンジオテンシンⅡタイプ1（AT₁）受容体に結合してアンジオテンシンⅡと拮抗し、主にその強力な血管収縮作用を抑制することによって生ずる末梢血管抵抗の低下により降圧作用を示す²⁵⁾。

选择性结合细胞膜的电位依赖性钙通道，减少Ca²⁺的流入，使冠状血管和外周血管平滑肌松弛。其钙拮抗作用缓慢显现并显示持续性，且心脏抑制作用弱，显示出血管选择性^26),27)。

細胞膜の電位依存性カルシウムチャネルに選択的に結合し、細胞内へのCa²⁺の流入を減少させて冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。そのカルシウム拮抗作用は緩徐に発現するとともに持続性を示し、また心抑制作用が弱く血管選択性を示すことが認められている^26),27)。

PTP：100片（10片×10）
散装：200片

PTP：100錠（10錠×10）
バラ：200錠

PTP：100片（10片×10）
散装：200片

PTP：100錠（10錠×10）
バラ：200錠

PTP：100片（10片×10）

PTP：100錠（10錠×10）

PTP：100片（10片×10）
散装［含干燥剂］：200片

PTP：100錠（10錠×10）
バラ［乾燥剤入り］：200錠