ニフェジピンCR錠20mg「サワイ」

通常，成人按硝苯地平计20～40mg、每日1次口服。但应从每日10～20mg开始，根据需要逐渐增量。每日40mg效果不足时，可增至每次40mg、每日2次。

通常、成人にはニフェジピンとして20〜40mgを1日1回経口投与する。ただし、1日10〜20mgより投与を開始し、必要に応じ漸次増量する。なお、1日40mgで効果不十分な場合には、1回40mg1日2回まで増量できる。

通常，成人按硝苯地平计20～40mg、每日1次口服。但应从每日10～20mg开始，根据需要逐渐增量。

通常、成人にはニフェジピンとして20〜40mgを1日1回経口投与する。ただし、1日10〜20mgより投与を開始し、必要に応じ漸次増量する。

通常，成人按硝苯地平计40mg、每日1次口服。可根据症状适当增减，但最大剂量为每次60mg、每日1次。

通常、成人にはニフェジピンとして40mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、最高用量は1日1回60mgとする。

可能因血管扩张作用导致严重的血流动力学恶化。

血管拡張作用により重篤な血行動態の悪化を招くおそれがある。

有可能进一步降低血压。

更に血圧が低下するおそれがある。

有可能引起过度的血压下降。

過度に血圧が低下するおそれがある。

有心力衰竭恶化的风险。

心不全が悪化するおそれがある。

因血压迅速下降等可能导致肾功能恶化。

急速な降圧等により腎機能が悪化するおそれがある。

血药浓度可能升高。此外，门静脉压可能升高。

血中濃度が上昇することがある。また門脈圧が上昇するおそれがある。

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP升高等的肝功能损害或黄疸。

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

可能出现伴随血压下降的一过性意识障碍。

血圧低下に伴う一過性の意識障害があらわれることがある。

关于过量给药的信息较少，但可能出现过度血压下降等主要临床症状。此外，若存在肝功能障碍，症状可能会迁延。

過量投与に関する情報は少ないが、主要な臨床症状として過度の血圧低下等が引き起こされる可能性がある。また肝機能障害があると症状が遷延することがある。

由于蛋白结合率高，强制利尿、血液透析等对本药的清除被认为不太有效。

タンパク結合率が高いので、強制利尿、血液透析等は本剤の除去にはそれほど有用ではないと考えられる。

• 〈硝苯地平CR片10mg“Sawai”〉

  对健康成年男性分别单次口服给药1片硝苯地平CR片10mg“Sawai”和Adalat CR片10mg（作为硝苯地平10mg），在空腹及餐后条件下测定血浆中硝苯地平浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析的结果显示，确认了两者的生物等效性³⁾。

  各制剂1片给药时的药代动力学参数

  		Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	AUC0-48hr （ng·hr/mL）	MRT （小时）
  空腹时	硝苯地平CR片10mg“Sawai”	11.5±5.9	6.1±3.7	174.8±95.3	14.7±2.4
  	Adalat CR片10mg	12.0±5.0	5.8±4.1	199.4±131.5	13.4±3.6
  餐后	硝苯地平CR片10mg“Sawai”	22.4±14.0	5.1±2.4	205.1±95.9	11.4±3.2
  	硝苯地平控释片10mg（Adalat CR）	21.9±11.1	5.8±2.3	204.0±79.1	10.8±2.1
  （均值±标准差）

  
• 〈硝苯地平CR片20mg“Sawai”〉

  将硝苯地平CR片20mg“Sawai”和硝苯地平控释片20mg（Adalat CR）分别以1片（相当于硝苯地平20mg）在空腹及餐后单次口服给予健康成年男性受试者（交叉设计），并测定血浆中硝苯地平浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析的结果显示，确认了两制剂的生物等效性⁴⁾。

  各制剂1片给药时的药代动力学参数

  		Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	AUC0-48hr （ng·hr/mL）	MRT （小时）
  空腹时	硝苯地平CR片20mg“Sawai”	26.2±12.4	3.1±2.6	315.2±124.8	13.4±3.4
  	Adalat CR片20mg	26.6±12.9	4.2±2.5	333.6±151.8	12.6±3.7
  餐后	硝苯地平CR片20mg“Sawai”	49.5±30.8	4.5±2.4	432.7±297.3	11.3±3.7
  	Adalat CR片20mg	49.8±29.1	5.4±2.8	428.5±257.2	10.2±2.5
  （均值±标准差）

  
• 
• 〈硝苯地平CR片40mg“Sawai”〉

  将硝苯地平CR片40mg“Sawai”和Adalat CR片40mg分别给予健康成年男性各1片（作为硝苯地平40mg），在空腹及餐后单次口服给药（交叉设计），并测定血浆中硝苯地平浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析的结果显示，确认了两制剂的生物等效性⁵⁾。

  各制剂1片给药时的药代动力学参数

  		Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	AUC0-48hr （ng·hr/mL）	MRT （小时）
  空腹时	硝苯地平CR片40mg“泽井”	54.0±13.7	2.2±1.6	794.4±369.2	14.8±2.8
  	Adalat CR片40mg	52.3±19.7	3.0±2.8	742.4±275.1	14.6±3.0
  餐后	硝苯地平CR片40mg“泽井”	79.1±25.0	5.5±3.0	957.1±401.2	12.8±3.2
  	阿达莱特CR片40mg	80.8±21.5	4.5±1.0	948.6±306.1	13.3±1.6
  （均值±标准差）

  
• 

  血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈ニフェジピンCR錠10mg「サワイ」〉

  ニフェジピンCR錠10mg「サワイ」とアダラートCR錠10mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（ニフェジピンとして10mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ニフェジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

  各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）	MRT （hr）
  空腹時	ニフェジピンCR錠10mg「サワイ」	11.5±5.9	6.1±3.7	174.8±95.3	14.7±2.4
  	アダラートCR錠10mg	12.0±5.0	5.8±4.1	199.4±131.5	13.4±3.6
  食後	ニフェジピンCR錠10mg「サワイ」	22.4±14.0	5.1±2.4	205.1±95.9	11.4±3.2
  	アダラートCR錠10mg	21.9±11.1	5.8±2.3	204.0±79.1	10.8±2.1
  （Mean±S.D.）

  
• 〈ニフェジピンCR錠20mg「サワイ」〉

  ニフェジピンCR錠20mg「サワイ」とアダラートCR錠20mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（ニフェジピンとして20mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ニフェジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

  各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）	MRT （hr）
  空腹時	ニフェジピンCR錠20mg「サワイ」	26.2±12.4	3.1±2.6	315.2±124.8	13.4±3.4
  	アダラートCR錠20mg	26.6±12.9	4.2±2.5	333.6±151.8	12.6±3.7
  食後	ニフェジピンCR錠20mg「サワイ」	49.5±30.8	4.5±2.4	432.7±297.3	11.3±3.7
  	アダラートCR錠20mg	49.8±29.1	5.4±2.8	428.5±257.2	10.2±2.5
  （Mean±S.D.）

  
• 
• 〈ニフェジピンCR錠40mg「サワイ」〉

  ニフェジピンCR錠40mg「サワイ」とアダラートCR錠40mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（ニフェジピンとして40mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ニフェジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

  各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）	MRT （hr）
  空腹時	ニフェジピンCR錠40mg「サワイ」	54.0±13.7	2.2±1.6	794.4±369.2	14.8±2.8
  	アダラートCR錠40mg	52.3±19.7	3.0±2.8	742.4±275.1	14.6±3.0
  食後	ニフェジピンCR錠40mg「サワイ」	79.1±25.0	5.5±3.0	957.1±401.2	12.8±3.2
  	アダラートCR錠40mg	80.8±21.5	4.5±1.0	948.6±306.1	13.3±1.6
  （Mean±S.D.）

  
• 

  血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

对伴有轻至中度肾功能损害的高血压患者口服给药时，与无肾损害的原发性高血压患者相比，Cmax及AUC约为1.4倍，代谢物的尿中排泄略有延迟^7),8)。

軽～中等度の腎機能障害を伴う高血圧症患者に経口投与したとき、腎障害のない本態性高血圧症患者と比較してCmax及びAUCが約1.4倍であり、代謝物の尿中排泄がやや遅延した^7),8)。

向轻度肝功能损害（Child-Pugh分级A 8例）或中度肝功能损害（Child-Pugh分级B 8例）患者单次给予硝苯地平GITS片（GastroIntestinal Therapeutic System，未获批剂型）30mg与坎地沙坦酯8mg的复方制剂（日本国内未获批）时，与健康成人相比，硝苯地平的AUC分别升高93%、253%，Cmax分别升高64%、171%⁹⁾（国外数据）。

軽度の肝機能障害（Child-Pugh分類A 8例）又は中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類B 8例）のある患者にニフェジピンGITS錠（GastroIntestinal Therapeutic System、承認外剤形）30mgとカンデサルタン シレキセチル8mgとの配合錠（国内未承認）を単回投与したとき、健康成人と比べてニフェジピンのAUCはそれぞれ93%、253%上昇し、Cmaxはそれぞれ64%、171%上昇した⁹⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 日本国内III期试验（高剂量）
   1. (1) III期双盲对照试验

      将给予硝苯地平CR片40mg、每日1次4～6周后舒张压仍未达降压目标的351例原发性高血压患者分为2组，给予40mg每日2次或每日1次、持续8周，收缩压／舒张压较基线（每日2次组148.7/95.3mmHg、每日1次组146.4/95.6mmHg）变化量的最小二乘均值分别为下降11.1/7.7mmHg及下降3.7/3.6mmHg，两组间差异有统计学意义。
      40mg每日2次组177例中16例（9.0%）、每日1次组175例中17例（9.7%）出现包括临床检验值异常在内的不良反应。每日2次组主要不良反应为头痛3例（1.7%）、便秘2例（1.1%）等^10),11)。

   2. (2) III期长期联合用药试验

      71例原发性高血压患者联用硝苯地平CR片40mg每日1次与钙拮抗剂以外的降压药2周后，舒张压仍未达到目标；随后给予40mg每日2次并联用其他降压药52周时，收缩压／舒张压较基线（150.6/93.5mmHg）的平均变化为下降19.1/13.1mmHg。
      给药开始后至52周时，72例中有21例（29.2%）观察到包含临床检查值异常在内的不良反应。主要不良反应为心动过速5例（6.9%）、牙龈增生3例（4.2%）等。^12),13)。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（高用量）
   1. (1) 第Ⅲ相二重盲検比較試験

      ニフェジピンCR錠40mgを1日1回4～6週間投与後に、拡張期血圧が降圧目標に達しなかった本態性高血圧症患者351例を2群に分けて、ニフェジピンCR錠40mgを1日2回又は1日1回8週間投与したときの収縮期及び拡張期血圧のベースライン（1日2回投与群：148.7/95.3mmHg、1日1回投与群：146.4/95.6mmHg）からの変化量の最小二乗平均値は、1日2回投与群で11.1/7.7mmHgの低下、1日1回投与群で3.7/3.6mmHgの低下であり、両群間に統計学的に有意な差がみられた。
      40mg1日2回投与群では177例中16例（9.0%）に、40mg1日1回投与群では175例中17例（9.7%）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。40mg1日2回投与群での主な副作用は、頭痛3例（1.7%）、便秘2例（1.1%）等であった^10),11)。

   2. (2) 第Ⅲ相長期併用投与試験

      ニフェジピンCR錠40mgを1日1回とカルシウム拮抗剤以外の降圧剤を2週間併用投与した後に、拡張期血圧が降圧目標に達しなかった本態性高血圧症患者71例にニフェジピンCR錠40mgを1日2回と他の降圧剤を52週間併用投与したとき、収縮期及び拡張期血圧のベースライン（150.6/93.5mmHg）からの変化量の平均値は、19.1/13.1mmHgの低下を示した。
      投与開始後52週までに72例中21例（29.2%）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。主な副作用は頻脈5例（6.9%）、歯肉肥厚3例（4.2%）等であった^12),13)。

1. 17.1.2 国内第Ⅱ期试验及第Ⅲ期试验

   在国内以心绞痛¹⁴⁾、变异型心绞痛¹⁵⁾患者分别开展硝苯地平CR片20～60mg每日1次逐渐增量的前期Ⅱ期试验。此外，以心绞痛患者为对象，开展比较硝苯地平CR片40mg每日1次、20mg每日1次及每日2次制剂（硝苯地平L片）20mg每日2次的Ⅲ期试验¹⁶⁾，以及以变异型心绞痛患者为对象，比较硝苯地平CR片（从20mg每日1次开始，依次增至40mg及60mg）与尼索地平（从5mg每日1次开始，依次增至10mg及15mg）的Ⅲ期试验¹⁷⁾。
   对心绞痛的有效率为73.4%（94/128），对变异型心绞痛的有效率为88.2%（45/51）。在第Ⅲ期试验中，65岁以上老年人的有效率为71.2%（37/52）。
   在196例中有13例（6.6%）观察到不良反应，主要不良反应为头痛7例（3.6%）、面部潮红·脸部发热4例（2.0%）、头重感2例（1.0%）等。

1. 17.1.2 国内第Ⅱ相試験及び第Ⅲ相試験

   国内で狭心症¹⁴⁾、異型狭心症¹⁵⁾患者それぞれを対象としてニフェジピンCR錠20～60mg1日1回漸増法による前期第Ⅱ相試験を実施した。また、狭心症を対象にニフェジピンCR錠40mg1日1回、20mg1日1回、及びニフェジピンの1日2回投与製剤（ニフェジピンL錠）20mg1日2回を比較する第Ⅲ相試験¹⁶⁾、異型狭心症を対象にニフェジピンCR錠（20mg1日1回より開始し、40mgさらに60mgまで増量）と、ニソルジピン（5mg1日1回より開始し、10mgさらに15mgまで増量）を比較する第Ⅲ相試験¹⁷⁾を実施した。
   狭心症に対する有効率は73.4%（94/128）、異型狭心症に対する有効率は88.2%（45/51）であった。第Ⅲ相試験での高齢者における有効率は65歳以上で71.2%（37/52）であった。
   副作用は196例中13例（6.6%）に認められ、主な副作用は頭痛7例（3.6%）、顔面潮紅・顔のほてり4例（2.0%）、頭重感2例（1.0%）等であった。

麻醉犬以每分钟4μg/kg持续静脉给药的实验中，置于双侧股动脉的聚四氟乙烯人工血管内，¹¹¹In标记的自体血小板沉积及血小板沉积总数显著减少²⁹⁾。

麻酔犬に1分間当り4μg/kgを静脈内に持続投与した実験では、両側大腿動脈に挿入したポリテトラフルオロエチレン人工血管での¹¹¹In標識自家血小板の沈着及び血小板沈着総数は有意に低下する²⁹⁾。

在麻醉开胸犬中静脉给予使总冠脉血流量增加100%的剂量（3μg/kg至10μg/kg）的实验中，原位心脏的房室传导未受抑制，反而轻度促进。当剂量增至30μg/kg时，房室传导时间和房室传导系统的功能不应期均延长，但分别仅延长约20毫秒和30毫秒，不造成任何障碍³⁰⁾。

麻酔開胸犬に総冠血流量を100%増加する用量の3μg/kgから10μg/kgを静脈内投与した実験では、in situ心臓の房室伝導は抑制されずむしろ軽度促進する。30μg/kgまで増量すると房室伝導時間と房室伝導系の機能不応期はともに延長するが、それぞれ約20、30ミリ秒の延長にとどまり、何ら障害を及ぼさない³⁰⁾。

PTP：100片（10片×10）、500片（10片×50）

PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）

PTP：100片（10片×10）、500片（10片×50）、700片（14片×50）、1,000片（10片×100）
散装［含干燥剂］：500片

PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）、700錠（14錠×50）、1,000錠（10錠×100）
バラ［乾燥剤入り］：500錠

PTP：100片（10片×10）、500片（10片×50）、700片（14片×50）

PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）、700錠（14錠×50）