硝酸イソソルビドテープ40mg「サワイ」

中文名称：硝酸异山梨酯贴剂40mg「サワイ」

英文名称：ISOSORBIDE DINITRATE Tapes [SAWAI]

心绞痛、心肌梗死（急性期除外）及其他缺血性心脏病心绞痛

一句话认识

用于心绞痛、心肌梗死（急性期除外）及其他缺血性心脏病。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 严重低血压或心源性休克患者

[因血管扩张作用可能进一步降低血压，加重症状。]［9.1.1］

2.1 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者

［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。］［9.1.1］

2.2 闭角型青光眼患者

[可能升高眼压。]

2.2 閉塞隅角緑内障の患者

［眼圧を上昇させるおそれがある。］

2.3 头部外伤或脑出血患者

[可能升高颅内压。]

2.3 頭部外傷又は脳出血のある患者

［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］

2.4 重度贫血患者

[因血压下降可能加重贫血症状（头晕、直立性眩晕等）。]

2.4 高度な貧血のある患者

［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。］

2.5 对硝酸酯或亚硝酸酯类药物有过敏史的患者

2.5 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

2.6 正在服用具有磷酸二酯酶5抑制作用的药物（枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非水合物、他达拉非）或具有鸟苷酸环化酶刺激作用的药物（利奥西呱）的患者［10.1］

2.6 ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

硝酸异山梨酯贴剂40mg“Sawai”

硝酸イソソルビドテープ40mg「サワイ」

每贴中
有效成分	日本药典硝酸异山梨酯 40mg
添加剂	丙烯酸乙酯·丙烯酸辛酯·乙烯基吡咯烷酮共聚物、油酸癸酯、乙酸乙酯

1枚中
有効成分	日局硝酸イソソルビド 40mg
添加剤	アクリル酸エチル・アクリル酸オクチル・ビニルピロリドン共重合体、オレイン酸デシル、酢酸エチル

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

硝酸异山梨酯贴剂40mg“Sawai”

硝酸イソソルビドテープ40mg「サワイ」

剂型		贴剂
外形
识别代码		SW-922（标示于铝箔袋）
性状		白色无气味

剤形		テープ剤
外形
識別コード		SW-922（アルミ袋に表示）
性状		白色においはない

4. 适应症

4. 効能又は効果

心绞痛、心肌梗死（急性期除外）及其他缺血性心脏病

狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

本药不适用于以缓解心绞痛发作为目的的治疗，为此目的应使用速效性硝酸/亚硝酸酯类药物。

本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常，成人每次将1贴（以硝酸异山梨酯计40mg）贴敷于胸部、上腹部或背部任一部位。贴敷后每24小时或48小时更换一次。
此外，根据症状适当增减。

通常、成人に対し、1回1枚（硝酸イソソルビドとして40mg）を胸部、上腹部又は背部のいずれかに貼付する。貼付後24時間又は48時間ごとに貼りかえる。
なお、症状により適宜増減する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 给药本药时，应充分观察症状及病程，若未见疗效（如心绞痛发作恶化等），应改用其他疗法。

8.1 本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。

8.2 有报告称，正在使用硝酸/亚硝酸酯类药物的患者突然停药时症状恶化，因此需要停药时，应在合并使用其他药物的情况下逐渐减量。
此外，应指导患者不要在未经医生指示的情况下停止使用。

8.2 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。
また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。

8.3 若因贴敷本品引起血压过度下降，应揭除本品，并采取抬高下肢或给予升压药等适当处置。

8.3 本剤の貼付により過度の血圧低下が起こった場合には、本剤を剥離し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。

8.4 可能引起直立性低血压，故应注意。

8.4 起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。

8.5 开始给药时，与其他硝酸酯及亚硝酸酯类药物一样，可能因血管扩张作用引起头痛等副作用。出现此类情况时，应给予镇痛药、减量或停药等适当处置。
此外，因这些副作用可能导致注意力、集中力、反射运动能力等下降，故出现此类情况时，应注意避免从事驾驶汽车等伴有危险的机械操作。

8.5 本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。
また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

8.6 贴敷本品可能引起皮肤症状。出现此类情况时，应变更贴敷部位并给予类固醇软膏等，或停药等适当处置。［14.2.3］

8.6 本剤の貼付により皮膚症状を起こすことがある。このような場合には、貼付部位を変更しステロイド軟膏等を投与するか、投与中止するなど適切な処置を行うこと。［14.2.3］

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 低血压患者（除外严重低血压患者）

可能因血管扩张作用使血压进一步降低。［2.1］

9.1.1 低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）

血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある。［2.1］

9.1.2 原发性肺高血压患者

可能导致心输出量降低并引发休克。

9.1.2 原発性肺高血圧症の患者

心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。

9.1.3 肥厚型梗阻性心肌病患者

可能导致心室内压力阶差增大，从而使症状恶化。

9.1.3 肥大型閉塞性心筋症の患者

心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

应减量使用。可能维持较高的血药浓度。

減量するなどして使用すること。高い血中濃度が持続するおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗获益及母乳喂养获益，决定继续或停止哺乳。动物实验（大鼠）已有本药进入乳汁的报告。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

可能持续较高的血药浓度。本品主要在肝脏代谢，但通常肝功能多有降低。

高い血中濃度が持続するおそれがある。本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多い。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.1 禁止合用（不得合用）

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

药物名称等	临床症状・处置方法	机制・危险因素
具有磷酸二酯酶5抑制作用的药物枸橼酸西地那非（万艾可、Revatio）盐酸伐地那非水合物（艾力达）他达拉非（希爱力、Adcirca、Zaltia）［2.6］	合并用药可能会增强降压作用。在给予本品前，应充分确认未服用这些药物。此外，在本品给药期间及给药后，应注意避免服用这些药物。	本品促进cGMP的生成，而具有磷酸二酯酶5抑制作用的药物抑制cGMP的分解，因此两药合用会通过cGMP的增加而增强本品的降压作用。
具有鸟苷酸环化酶刺激作用的药物利奥西呱（Adempas）［2.6］	合并用药可能会增强降压作用。在本品给药前，应充分确认未服用这些药物。此外，在本品给药期间及给药后，应注意避免服用这些药物。	本品与具有鸟苷酸环化酶刺激作用的药物均能促进cGMP的生成，因此两药合用会通过增加cGMP而增强本品的降压作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤シルデナフィルクエン酸塩（バイアグラ、レバチオ）バルデナフィル塩酸塩水和物（レビトラ）タダラフィル（シアリス、アドシルカ、ザルティア）［2.6］	併用により、降圧作用を増強することがある。本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。	本剤はcGMPの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。
グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤リオシグアト（アデムパス）［2.6］	併用により、降圧作用を増強することがある。本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。	本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにcGMPの産生を促進することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

若因与下列药物等相互作用导致血压过度下降，应揭除本品，并采取抬高下肢或给予升压药等适当处置。

下記の薬剤等との相互作用により、過度の血圧低下が起こった場合には、本剤を剥離し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。

药物名称等	临床症状・处置方法	机制・危险因素
饮酒	可能会增强血压下降等。	血管扩张作用增强。
利尿剂	可能会增强血压下降等。	增强降压作用。
血管扩张剂硝酸酯及亚硝酸酯类药物	可能会增强头痛、血压下降等副作用。	血管扩张作用增强。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
アルコール摂取	血圧低下等が増強されるおそれがある。	血管拡張作用が増強される。
利尿剤	血圧低下等が増強されるおそれがある。	血圧低下作用を増強させる。
血管拡張剤硝酸・亜硝酸エステル系薬剤	頭痛、血圧低下等の副作用が増強されるおそれがある。	血管拡張作用が増強される。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%以上^注1)	0.1%至不足5%^注1)	不足0.1%^注1)	频率不明
循环系统		血压下降	头晕・摇晃感、热感、潮红、心悸
精神神经系统		头痛		乏力感、不适感
过敏反应	皮肤刺激感		皮疹
皮肤	原发性刺激性接触性皮炎（刺激症状、发红、瘙痒等）^注2)、过敏性接触性皮炎		接触性皮炎后的色素沉着（轻度）
消化系统			恶心	胃部不适感、食欲不振、呕吐

	5%以上^注1)	0.1～5%未満^注1)	0.1%未満^注1)	頻度不明
循環器		血圧低下	めまい・ふらつき、熱感、潮紅、動悸
精神神経系		頭痛		脱力感、不快感
過敏症	皮膚の刺激感		発疹
皮膚	一次刺激性の接触皮膚炎（刺激症状、発赤、そう痒等）^注2)、アレルギー性接触皮膚炎		接触性皮膚炎の後の色素沈着（軽度）
消化器			悪心	胃部不快感、食欲不振、嘔吐

注

)

发生频率包括使用情况调查结果。

発現頻度は使用成績調査を含む。

注

)

应采取更换贴敷部位、涂抹肾上腺皮质激素软膏等适当措施。

貼付部位を変えたり、副腎皮質ステロイド軟膏を塗布するなどの適切な処置を行うこと。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

宜指导患者及其家属等，考虑贴敷部位以免妨碍自动体外除颤器（AED）的使用。

自動体外式除細動器（AED）の妨げにならないように貼付部位を考慮するなど、患者、その家族等に指導することが望ましい。

14.2 贴药时的注意事项

14.2 薬剤貼付時の注意

14.2.1 不得贴敷于皮肤损伤或可见湿疹、皮炎等的部位。

14.2.1 皮膚の損傷又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位には貼付しないこと。

14.2.2 当贴敷部位出现出汗、潮湿、污染等情况时，应用清洁毛巾等充分擦拭干净后再贴敷本品。尤其在夏季，已知封包疗法一般会诱发皮肤症状，因此给药时应充分注意。

14.2.2 貼付部位に、発汗、湿潤、汚染等がみられるときは清潔なタオル等でよくふき取ってから本剤を貼付すること。特に夏期は、一般的に密封療法では皮膚症状が誘発されることが知られているので、十分に注意して投与すること。

14.2.3 为避免皮肤刺激，每次应更换贴敷部位。［8.6］

14.2.3 皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えること。［8.6］

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1 使用本品期间，可能对本品或其他硝酸酯或亚硝酸酯类药物产生耐药性，导致作用减弱。
此外，根据类似化合物（硝酸甘油）经皮吸收制剂针对劳力性心绞痛的国外对照临床试验结果，有报告称通过设置停药期可减轻耐药性。¹⁾。

15.1.1 本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、耐薬性を生じ、作用が減弱することがある。
なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある¹⁾。

15.1.2 有报告称，使用硝酸异山梨酯制剂可引起高铁血红蛋白血症。

15.1.2 硝酸イソソルビド製剤の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 将1贴“泽井”硝酸异山梨酯贴剂40mg（含硝酸异山梨酯40mg）单次经皮给药于健康成年男性（胸部，贴敷时间48小时）时的药代动力学如下所示。²⁾。

本品贴敷1贴时的药代动力学参数
（平均值±标准差）
	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T_1/2 （小时）	AUC_0-54hr （ng·hr/mL）
硝酸异山梨酯贴剂40mg“Sawai”	2.42±0.81	11.9±7.2	2.0±0.8	88.2±27.8

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

16.1.1 硝酸イソソルビドテープ40mg「サワイ」を健康成人男子に1枚（硝酸イソソルビドとして40mg）単回経皮投与（胸部、貼付時間48時間）したときの薬物動態は以下のとおりであった²⁾。

本剤1枚貼付時の薬物動態パラメータ
（Mean±S.D.）
	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-54hr （ng・hr/mL）
硝酸イソソルビドテープ40mg「サワイ」	2.42±0.81	11.9±7.2	2.0±0.8	88.2±27.8

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

硝酸异山梨酯与硝酸甘油一样，从结构中释放一氧化氮（NO），通过增加细胞内cGMP量使血管平滑肌松弛。其结果是减轻心脏的前后负荷，改善充血性心力衰竭的血流动力学。此外，由于较粗的冠状动脉及侧支循环也发生扩张，冠脉血流量增加³⁾。

硝酸イソソルビドは、ニトログリセリン同様、構造中より一酸化窒素（NO）を放出し、細胞内cGMP量を増加させることで血管平滑筋を弛緩させる。その結果、心臓に対する前後負荷が軽減され、うっ血性心不全の血行動態が改善される。また、比較的太い冠動脈と共に側副血行路も拡張するため、冠血流量は増大する³⁾。

18.2 对血流动力学的作用

18.2 血行動態に及ぼす作用

对心绞痛及无痛性缺血性心脏病患者每日贴敷1贴硝酸异山梨酯贴剂，2周后采用超声心动图评估，与观察期相比，舒张末期容积平均减少8.5％（P＜0.01）；收缩末期容积同样平均减少9.3％（P＜0.01）⁴⁾。

狭心症・無痛性虚血性心疾患の患者に対し、硝酸イソソルビドテープを1日1枚ずつ貼付し2週間経過後の心エコー図法による検討では、拡張末期容量が観察期に比べ平均8.5％の減少（P＜0.01）を示した。また、収縮末期容量についても同様に平均9.3%の減少（P＜0.01）を示した⁴⁾。

18.3 增加运动耐量的作用

18.3 運動耐容能の増加作用

在使用硝酸异山梨酯贴剂的劳力性心绞痛患者的功率计运动负荷试验中，即使在贴敷48小时后，与给药前相比仍显示出运动耐量的显著增加⁵⁾。此外，通过跑步机试验测得的运动耐量也因硝酸异山梨酯贴剂而增加。其增加程度呈与贴敷片数成比例的趋势，且血浆中硝酸异山梨酯浓度与运动耐量之间显示出正的剂量反应关系⁶⁾。

硝酸イソソルビドテープを用いた労作狭心症患者のエルゴメータ運動負荷試験では、貼付48時間後においても、投与前に比較して有意な運動耐容能の増加を示した⁵⁾。また、トレッドミル試験による運動耐容能も硝酸イソソルビドテープにより増加した。その増加の程度は貼付枚数に比例する傾向を示し、血漿中硝酸イソソルビド濃度と運動耐容能の間には正の用量反応関係が示された⁶⁾。

19. 有效成分的理化性质

19. 有効成分に関する理化学的知見

通用名称

一般的名称

硝酸异山梨酯（Isosorbide Dinitrate）

硝酸イソソルビド（Isosorbide Dinitrate）

化学名称

化学名

1,4:3,6-二脱水-D-葡萄糖醇二硝酸酯

1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol dinitrate

分子式

C₆H₈N₂O₈

分子量

236.14

性状

白色结晶或结晶性粉末，无臭或微具硝酸样气味。N,N-二甲基甲酰胺或丙酮中极易溶解，易溶于氯仿或甲苯，略溶于甲醇、乙醇（95）或乙醚，几乎不溶于水。急剧加热或受到冲击时会爆炸。

白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又はわずかに硝酸ようのにおいがある。N,N-ジメチルホルムアミド又はアセトンに極めて溶けやすく、クロロホルム又はトルエンに溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。急速に熱するか又は衝撃を与えると爆発する。