フェノフィブラート錠80mg「武田テバ」

已有胆石形成的报告。

胆石形成が報告されている。

不得给药。可能出现横纹肌溶解症。,,,

投与しないこと。横紋筋融解症があらわれることがある。,,,

应减少给药剂量或延长给药间隔使用。可能出现横纹肌溶解症。,,

投与量を減ずるか、投与間隔を延長し使用すること。横紋筋融解症があらわれることがある。,,

本药与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用时，仅在判断为治疗上不得已的情况下方可联合使用。易出现伴有肾功能急剧恶化的横纹肌溶解症。不得已联合使用时，应从少量开始给药，并定期进行肾功能检查等，若发现自觉症状（肌肉痛、乏力感）的出现、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化情况，应立即停药。,

本剤とHMG-CoA還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始するとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。,

不得给药。可能加重肝损害。

投与しないこと。肝障害を悪化させることがある。

可能出现肝功能检查值的异常波动。,

肝機能検査値の異常変動があらわれるおそれがある。,

可能出现以肌肉痛、乏力、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，并可能伴随出现急性肾损伤等严重肾损害。,,,

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。,,,

可能出现伴有肝炎或黄疸、AST、ALT等显著升高的肝功能损害。若发现异常，应采取减量或停药等适当措施，并至少在1个月内进行肝功能检查。
此外，若AST或ALT持续超过正常上限的2.5倍或100单位，应停药。,

肝炎や黄疸、AST、ALT等の著しい上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。異常が認められた場合には、減量又は中止等の適切な処置を講ずるとともに、少なくとも1カ月以内に肝機能検査を実施すること。
なお、AST又はALTが継続して正常上限の2.5倍あるいは100単位を超えた場合には投与を中止すること。,

可能出现以严重腹痛、恶心、呕吐、淀粉酶升高、脂肪酶升高等为特征的胰腺炎。

重度の腹痛、嘔気、嘔吐、アミラーゼ上昇、リパーゼ上昇等を特徴とする膵炎があらわれることがある。

本剂蛋白结合率高，无法通过血液透析清除。

本剤は蛋白結合率が高いため、血液透析によって除去できない。

非诺贝特片53.3mg及80mg分别与微粒化非诺贝特胶囊制剂67mg及100mg具有生物等效性。
健康成年男性餐后单次口服给予非诺贝特片106.6mg（53.3mg制剂2片）或非诺贝特片160mg（80mg制剂2片）时，活性代谢物非诺贝特酸的药代动力学参数如下所示^2),3)。

フェノフィブラート錠53.3mg及び80mgは、それぞれ微粉化フェノフィブラートカプセル製剤67mg及び100mgと生物学的に同等である。
健康成人男性にフェノフィブラート錠106.6mg（53.3mg製剤2錠）又はフェノフィブラート錠160mg（80mg製剤2錠）を食後単回経口投与したとき、活性代謝物であるフェノフィブリン酸の薬物動態パラメータは以下のとおりであった^2),3)。

采用交叉设计，对健康成年男性分别单次空腹口服给药1片（作为非诺贝特53.3mg或80mg）的非诺贝特片53.3mg“武田Teva”或非诺贝特片80mg“武田Teva”与力平之片53.3mg或力平之片80mg，测定血浆中活性代谢物（非诺贝特酸）浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁴⁾。

• 〈非诺贝特片53.3mg“武田Teva”〉

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-96 （ng·h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
  非诺贝特片53.3mg“武田Teva”	62268.03 ±18592.85	2319.22 ±775.03	4.45±1.23	21.09±4.57
  利必降片53.3mg	61892.14 ±15732.97	2491.54 ±636.45	3.75±1.33	20.57±4.37
  （平均值±标准差，n=20）

• 〈非诺贝特片80mg“武田Teva”〉

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-96 （ng·h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
  非诺贝特片80mg“武田Teva”	86419.08 ±25337.91	3285.18 ±1069.83	4.26±1.06	22.22±6.16
  力平之片80mg	88438.51 ±24963.66	3647.65 ±1032.77	3.96±1.58	21.47±5.51
  （平均值±标准差，n=27）

  血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件的不同而有所差异。

フェノフィブラート錠53.3mg「武田テバ」又はフェノフィブラート錠80mg「武田テバ」とリピディル錠53.3mg又はリピディル錠80mgをクロスオーバー法により、健康成人男子にそれぞれ1錠（フェノフィブラートとして53.3mg又は80mg）を絶食単回経口投与して血漿中活性代謝物（フェノフィブリン酸）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

• 〈フェノフィブラート錠53.3mg「武田テバ」〉

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-96 （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
  フェノフィブラート錠53.3mg「武田テバ」	62268.03 ±18592.85	2319.22 ±775.03	4.45±1.23	21.09±4.57
  リピディル錠53.3mg	61892.14 ±15732.97	2491.54 ±636.45	3.75±1.33	20.57±4.37
  （平均±標準偏差、n=20）

• 〈フェノフィブラート錠80mg「武田テバ」〉

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-96 （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
  フェノフィブラート錠80mg「武田テバ」	86419.08 ±25337.91	3285.18 ±1069.83	4.26±1.06	22.22±6.16
  リピディル錠80mg	88438.51 ±24963.66	3647.65 ±1032.77	3.96±1.58	21.47±5.51
  （平均±標準偏差、n=27）

  血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

轻度^注1）及中度^注2）肾损害患者6例（各3例）早餐30分钟后单次口服给予相当于非诺贝特片80mg的剂量时，活性代谢物非诺贝特酸的药代动力学参数如下所示⁸⁾。,
注1）血清肌酐值1.5～2.5mg/dL或肌酐清除率40～60mL/min
注2）血清肌酐值2.5～4.0mg/dL或肌酐清除率20～40mL/min

軽度^注1）及び中等度^注2）の腎障害患者6例（各3例）にフェノフィブラート錠80mgに相当する用量を朝食後30分に単回経口投与したとき、活性代謝物であるフェノフィブリン酸の薬物動態パラメータは、以下のとおりであった⁸⁾。,
注1）血清クレアチニン値1.5～2.5mg/dL又はクレアチニンクリアランス40～60mL/min
注2）血清クレアチニン値2.5～4.0mg/dL又はクレアチニンクリアランス20～40mL/min

以236例高脂血症患者为对象，开展了比较非诺贝特胶囊制剂与克利贝特片有效性及安全性的双盲组间比较试验。以相当于非诺贝特片159.9mg～160mg的剂量，每日1次晚餐后口服12周时，改善率（中度改善以上）为非诺贝特胶囊制剂组76.6%（85/111例）、克利贝特片组35.1%（40/114例），两组间存在显著差异（p<0.001）。
给药前血清脂质为异常值^注）的病例，其血清脂质在给药12周时的变化率（%）如下所示，各指标的变化率在非诺贝特胶囊制剂组均显著大于克利诺贝特片组（仅HDL胆固醇p<0.05/3，其他p<0.001/3）。

非诺贝特胶囊制剂组的副作用发生频率为8.6%（10/116例），主要副作用为胃部不适感（4例）、胃胀、恶心、呕吐、软便（各1例）等消化道症状。临床检查值异常的发生频率为35.3%（41/116例），主要临床检查值异常为AST升高、ALT升高、γ-GTP升高等⁹⁾。

高脂血症患者236例を対象に、フェノフィブラートカプセル製剤とクリノフィブラート錠の有効性及び安全性を比較する二重盲検群間比較試験を実施した。フェノフィブラート錠159.9mg～160mgに相当する用量を1日1回夕食後に12週間経口投与したとき、改善率（中等度改善以上）はフェノフィブラートカプセル製剤群76.6%（85/111例）、クリノフィブラート錠群35.1%（40/114例）であり、両群間に有意差が認められた（p<0.001）。
投与前に血清脂質が異常値^注）であった症例の血清脂質の投与12週の変化率（%）は以下のとおりであり、各指標の変化率は、フェノフィブラートカプセル製剤群がクリノフィブラート錠群よりも有意に大きかった（HDLコレステロールのみp<0.05/3、他はp<0.001/3）。

フェノフィブラートカプセル製剤群の副作用発現頻度は8.6%（10/116例）で、主な副作用は胃部不快感（4件）、胃もたれ、嘔気、嘔吐、軟便（各1件）等の消化器症状であった。臨床検査値異常の発現頻度は35.3%（41/116例）であり、主な臨床検査値異常はAST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇等であった⁹⁾。

以203例高脂血症患者为对象，开展了比较非诺贝特胶囊制剂与苯扎贝特缓释片有效性及安全性的双盲组间比较试验。以相当于非诺贝特片159.9mg～160mg的剂量，每日1次晚餐后口服12周时，改善率（中度改善以上）为非诺贝特胶囊制剂组81.9%（86/105例）、苯扎贝特缓释片组74.7%（71/95例），两组间未见显著差异（χ²²检验）。
给药前血清脂质为异常值^注）的病例，其血清脂质在给药12周时的变化率（%）如下所示，关于各指标，两组间未观察到显著性差异。

非诺贝特胶囊制剂组的副作用发生频率为3.8%（4/106例），副作用为胃部不适感、便秘（各2例）等消化道症状。临床检查值异常的发生频率为41.5%（44/106例），主要的临床检查值异常为γ-GTP升高、AST升高、ALT升高等。¹⁰⁾。

高脂血症患者203例を対象に、フェノフィブラートカプセル製剤とベザフィブラート徐放錠の有効性及び安全性を比較する二重盲検群間比較試験を実施した。フェノフィブラート錠159.9mg～160mgに相当する用量を1日1回夕食後に12週間経口投与したとき、改善率（中等度改善以上）はフェノフィブラートカプセル製剤群81.9%（86/105例）、ベザフィブラート徐放錠群74.7%（71/95例）であり、両群間に有意差は認められなかった（χ²検定）。
投与前に血清脂質が異常値^注）であった症例の血清脂質の投与12週の変化率（%）は以下のとおりであり、各指標について、両群間に有意差は認められなかった。

フェノフィブラートカプセル製剤群の副作用発現頻度は3.8%（4/106例）で、副作用は胃部不快感、便秘（各2件）等の消化器症状であった。臨床検査値異常の発現頻度は41.5%（44/106例）であり、主な臨床検査値異常はγ-GTP上昇、AST上昇、ALT上昇等であった¹⁰⁾。

以281例高脂血症患者为对象，确认了长期给药时的有效性及安全性。以相当于非诺贝特片106.6mg～160mg的剂量，每日1次给药6个月以上时，改善率为85.4%（240/281例）。
副作用发生频率为3.9%（13/331例），主要副作用为腹痛、恶心、皮疹、瘙痒感各0.6%（2例）等。临床检查值异常的发生频率为28.3%（94/332例），主要的临床检查值异常为γ-GTP升高、AST升高、ALT升高等。^11),12)。

高脂血症患者281例を対象に長期投与時の有効性及び安全性を確認した。フェノフィブラート錠106.6mg～160mgに相当する用量を1日1回6ヵ月以上投与したとき、改善率は85.4%（240/281例）であった。
副作用発現頻度は3.9%（13/331例）で、主な副作用は腹痛、嘔気、皮疹、そう痒感各0.6%（2例）等であった。臨床検査値異常の発現頻度は28.3%（94/332例）であり、主な臨床検査値異常はγ-GTP上昇、AST上昇、ALT上昇等であった^11),12)。

1. (1) 家族性复合型高脂血症

   以家族性混合型高脂血症患者为对象，以相当于非诺贝特片159.9mg～160mg的剂量，每日1次给药6个月时，改善率为90.5%（19/21例）。不良反应发生频率为13.0%（3/23例），出现的不良反应为肝肿大、恶心、无力感、全身倦怠感，各4.3%（1例）¹³⁾。

2. (2) 伴有糖尿病的高脂血症

   以伴有控制良好的糖尿病的高脂血症患者为对象，以相当于非诺贝特片159.9mg～160mg的剂量，每日1次给药6个月时，改善率为85.7%（18/21例）。此外，胰岛素基础值及糖负荷后的胰岛素值降低。不良反应发生频率为9.5%（2/21例），出现的不良反应为胃痛、恶心、全身倦怠感，各4.8%（1例）¹⁴⁾。

3. (3) 伴高尿酸血症的高脂血症

   以伴有高尿酸血症的高脂血症患者为对象，以相当于非诺贝特片159.9mg～160mg的剂量，每日1次给药8周时，改善率为78.3%（54/69例）。此外，给药前约8mg/dL的尿酸值在给药8周后降至约6mg/dL。不良反应发生频率为1.4%（1/73例），出现的不良反应为皮疹^15),16)。

1. (1) 家族性複合型高脂血症

   家族性複合型高脂血症患者を対象に、フェノフィブラート錠159.9mg～160mgに相当する用量を1日1回6ヵ月間投与したとき、改善率は90.5%（19/21例）であった。副作用発現頻度は13.0%（3/23例）で、発現した副作用は肝腫大、嘔気、脱力感、全身倦怠感各4.3%（1例）であった¹³⁾。

2. (2) 糖尿病を伴う高脂血症

   コントロール良好な糖尿病を伴う高脂血症患者を対象に、フェノフィブラート錠159.9mg～160mgに相当する用量を1日1回6ヵ月間投与したとき、改善率は85.7%（18/21例）であった。また、インスリン基礎値及び糖負荷後のインスリン値が低下した。副作用発現頻度は9.5%（2/21例）で、発現した副作用は胃痛、嘔気、全身倦怠感各4.8%（1例）であった¹⁴⁾。

3. (3) 高尿酸血症を伴う高脂血症

   高尿酸血症を伴う高脂血症患者を対象に、フェノフィブラート錠159.9mg～160mgに相当する用量を1日1回8週間投与したとき、改善率は78.3%（54/69例）であった。また、投与前に約8mg/dLであった尿酸値が投与8週後には約6mg/dLまで低下した。副作用発現頻度は1.4%（1/73例）で、発現した副作用は皮疹であった^15),16)。

1. (1) 促进LDL分解代谢速度²⁰⁾（大鼠）。
2. (2) 促进固醇向胆汁中排泄²⁰⁾（大鼠）。
3. (3) 抑制肝脏胆固醇合成²¹⁾（大鼠）。

1. (1) LDL異化速度を亢進させる²⁰⁾（ラット）。
2. (2) ステロールの胆汁中への排泄を促進させる²⁰⁾（ラット）。
3. (3) 肝コレステロール合成を抑制する²¹⁾（ラット）。

1. (1) 增强脂蛋白脂肪酶活性，提高甘油三酯清除速率²⁰⁾（大鼠）。
2. (2) 抑制肝脏甘油三酯的生物合成²¹⁾（大鼠）。
3. (3) 抑制VLDL甘油三酯的分泌²²⁾（大鼠）。

1. (1) リポ蛋白リパーゼ活性を亢進させ、トリグリセライド消失速度を上昇させる²⁰⁾（ラット）。
2. (2) 肝臓でのトリグリセライド生合成を抑制する²¹⁾（ラット）。
3. (3) VLDLトリグリセライドの分泌を抑制する²²⁾（ラット）。

增加作为HDL主要构成蛋白的ApoA-Ⅰ及A-Ⅱ的生成^23),24)（体外）。

HDLの主要構成蛋白であるアポA-Ⅰ及びA-Ⅱの産生を増加させる^23),24)（in vitro）。

在反复口服给予正常血脂大鼠、果糖负荷及胆固醇负荷大鼠、胆固醇负荷仓鼠时，呈剂量依赖性地降低血清胆固醇浓度^26),27)。

正脂血ラット、フルクトース負荷及びコレステロール負荷ラット、コレステロール負荷ハムスターへの反復経口投与において、用量依存的に血清コレステロール濃度を低下させた^26),27)。

在反复口服给予正常血脂大鼠、果糖负荷大鼠及胆固醇负荷仓鼠时，呈剂量依赖性地降低血清甘油三酯浓度^26),27)。

正脂血ラット、フルクトース負荷ラット及びコレステロール負荷ハムスターへの反復経口投与において、用量依存的に血清トリグリセライド濃度を低下させた^26),27)。

100片［10片(PTP)×10］、500片［10片(PTP)×50］、
500片［塑料瓶，散装］

100錠［10錠(PTP)×10］、500錠［10錠(PTP)×50］、
500錠［プラスチックボトル、バラ］

100片［10片(PTP)×10］、500片［10片(PTP)×50］、
500片［塑料瓶，散装］

100錠［10錠(PTP)×10］、500錠［10錠(PTP)×50］、
500錠［プラスチックボトル、バラ］