プラバスタチンNa錠10mg「トーワ」
中文名称:普伐他汀钠片10mg「东和」
英文名称:PRAVASTATIN SODIUM TABLETS 10mg“TOWA”
一句话认识
用于高脂血症;家族性高胆固醇血症。
药品说明书
说明书编号
添付文書番号
企业代码
企業コード
编制或修订年月
作成又は改訂年月
| ** | 2025年5月修订(第5版) |
| * | 2024年11月修订(第4版) |
| ** | 2025年5月改訂(第5版) |
| * | 2024年11月改訂(第4版) |
日本标准商品分类编号
日本標準商品分類番号
药效分类名称
薬効分類名
批准信息
承認等
普拉伐他汀钠片5mg“TOWA”
プラバスタチンNa錠5mg「トーワ」
商品名称代码
販売名コード
YJ代码
YJコード
销售名英文标注
販売名英語表記
批准编号等
承認番号等
批准编号
承認番号
上市年月
販売開始年月
贮藏方法及有效期
貯法・有効期間
贮藏方法
貯法
有效期
有効期間
标准名称
基準名
日本药典
日本薬局方
普伐他汀钠片
プラバスタチンナトリウム錠
监管分类
規制区分
处方药注)
処方箋医薬品注)
普伐他汀钠片10mg“TOWA”
プラバスタチンNa錠10mg「トーワ」
商品名称代码
販売名コード
YJ代码
YJコード
销售名英文标注
販売名英語表記
批准编号等
承認番号等
批准编号
承認番号
上市年月
販売開始年月
贮藏方法及有效期
貯法・有効期間
贮藏方法
貯法
有效期
有効期間
标准名称
基準名
日本药典
日本薬局方
普伐他汀钠片
プラバスタチンナトリウム錠
管制分类
規制区分
处方药注)
処方箋医薬品注)
通用名称
一般的名称
2. 禁忌(不得用于下列患者)
2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)
3. 组成及性状
3. 組成・性状
3.1 组成
3.1 組成
普伐他汀钠片5mg“东和”
プラバスタチンNa錠5mg「トーワ」
| 有效成分 | 每片中 |
|---|---|
| 日本药局方 普伐他汀钠 5mg | |
| 添加剂 | D-甘露醇、低取代羟丙基纤维素、轻质无水硅酸、硬脂酸镁 |
| 有効成分 | 1錠中 |
|---|---|
| 日局 プラバスタチンナトリウム 5mg | |
| 添加剤 | D-マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム |
普伐他汀钠片10mg“东和”
プラバスタチンNa錠10mg「トーワ」
| 有效成分 | 每片中 |
|---|---|
| 日本药局方 普伐他汀钠 10mg | |
| 添加剂 | D-甘露醇、低取代羟丙基纤维素、轻质无水硅酸、硬脂酸镁、三氧化二铁、黄色三氧化二铁 |
| 有効成分 | 1錠中 |
|---|---|
| 日局 プラバスタチンナトリウム 10mg | |
| 添加剤 | D-マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄 |
3.2 制剂性状
3.2 製剤の性状
普伐他汀钠片5mg“东和”
プラバスタチンNa錠5mg「トーワ」
| 剂型 | 素片 | |
|---|---|---|
| 色调 | 白色 | |
| 外形 | 表面 | |
| 背面 | ||
| 侧面 | ||
| 大小 | 直径 | 6.5mm |
| 厚度 | 2.2mm | |
| 质量 | 90mg | |
| *本体 标识 | 正面 | 5 プラバスタチン トーワ |
| 背面 | 5 プラバスタチン トーワ | |
| 剤形 | 素錠 | |
|---|---|---|
| 色調 | 白色 | |
| 外形 | 表面 | |
| 裏面 | ||
| 側面 | ||
| 大きさ | 直径 | 6.5mm |
| 厚さ | 2.2mm | |
| 質量 | 90mg | |
| *本体 表示 | 表 | 5 プラバスタチン トーワ |
| 裏 | 5 プラバスタチン トーワ | |
普伐他汀钠片10mg“Towa”
プラバスタチンNa錠10mg「トーワ」
| 剂型 | 带刻痕的素片 | |
|---|---|---|
| 色调 | 白色 | |
| 外形 | 表面 | * |
| 背面 | * | |
| 侧面 | ||
| 大小 | 直径 | 7.5mm |
| 厚度 | 2.6mm | |
| 质量 | 140mg | |
| *本体 标识 | 正面 | 10 プラバスタチン トーワ |
| 背面 | プラバ 10 | |
| 剤形 | 割線入りの素錠 | |
|---|---|---|
| 色調 | 白色 | |
| 外形 | 表面 | * |
| 裏面 | * | |
| 側面 | ||
| 大きさ | 直径 | 7.5mm |
| 厚さ | 2.6mm | |
| 質量 | 140mg | |
| *本体 表示 | 表 | 10 プラバスタチン トーワ |
| 裏 | プラバ 10 | |
4. 适应症
4. 効能又は効果
5. 与适应症相关的注意事项
5. 効能又は効果に関連する注意
在用药前进行充分检查,确认为高脂血症、家族性高胆固醇血症后,再考虑使用本药。本药对以高胆固醇血症为主要异常的高脂血症反应良好。
適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。本剤は高コレステロール血症が主な異常である高脂血症によく反応する。
6. 用法及用量
6. 用法及び用量
通常成人按普伐他汀钠计,每日10mg,分1次或2次口服。可根据年龄、症状适当增减,重症时可增至每日20mg。
通常、成人にはプラバスタチンナトリウムとして、1日10mgを1回又は2回に分け経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減するが、重症の場合は1日20mgまで増量できる。
7. 与用法及用量相关的注意事项
7. 用法及び用量に関連する注意
有报告称甲羟戊酸的生物合成在夜间增强,因此每日1次给药时,宜于晚餐后服用。
メバロン酸の生合成は夜間に亢進することが報告されているので、適用にあたっては、1日1回投与の場合、夕食後投与とすることが望ましい。
8. 重要的基本注意事项
8. 重要な基本的注意
9. 具有特定背景患者的注意事项
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 患有合并症、有既往史等的患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
有报告称易出现横纹肌溶解症。
横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
有报告称易出现横纹肌溶解症。
横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
有报告称易出现横纹肌溶解症。
横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
本品主要在肝脏代谢并发挥作用,因此有可能加重肝功能损害。此外,有报告称易出现横纹肌溶解症。
本剤は主に肝臓において代謝され、作用するので肝機能障害を悪化させるおそれがある。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
9.2 肾功能损害患者
9.2 腎機能障害患者
仅在判断治疗上不可避免时,才将本药与贝特类药物联用。不得已联用时,应定期进行肾功能检查等,若出现自觉症状(肌肉痛、乏力感)、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况,应立即停药。易出现伴有急性肾功能恶化的横纹肌溶解症。
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。
9.3 肝功能损害患者
9.3 肝機能障害患者
本药主要在肝脏代谢并发挥作用,因此有可能加重肝功能损害。
本剤は主に肝臓において代謝され、作用するので肝機能障害を悪化させるおそれがある。
9.5 孕妇
9.5 妊婦
不得用于孕妇或可能妊娠的女性。在其他HMG-CoA还原酶抑制剂中,动物实验已有出生仔数减少、对生存及发育的影响以及胎儿存活率降低和发育抑制的报告。此外,在其他HMG-CoA还原酶抑制剂中,有大剂量给予大鼠导致胎儿骨骼畸形,以及在人类妊娠前3个月内服用导致胎儿先天性畸形的报告。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。他のHMG-CoA還元酵素阻害剤において、動物実験で出生児数の減少、生存・発育に対する影響及び胎児の生存率の低下と発育抑制が報告されている。また他のHMG-CoA還元酵素阻害剤において、ラットに大量投与した場合に胎児の骨格奇形、ヒトでは妊娠3ヵ月までの間に服用した場合に胎児の先天性奇形があらわれたとの報告がある。
9.6 哺乳期妇女
9.6 授乳婦
9.7 儿童等
9.7 小児等
尚未开展以儿童等为对象的临床试验。
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 老年人
9.8 高齢者
10. 相互作用
10. 相互作用
10.2 合并用药注意事项(注意合并用药)
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 药物名称等 | 临床症状及处理方法 | 机制及危险因素 |
|---|---|---|
易出现伴有肾功能急剧恶化的横纹肌溶解症。若出现自觉症状(肌肉痛、乏力感)、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高,应立即停药。 | 两药均有单独给药引起横纹肌溶解症的报告。 | |
易出现伴有肾功能急剧恶化的横纹肌溶解症。若出现自觉症状(肌肉痛、乏力感)、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高,应立即停药。 | 机制不明。 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を認めた場合は直ちに投与を中止すること。 | 両剤とも単独投与により横紋筋融解症が報告されている。 | |
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を認めた場合は直ちに投与を中止すること。 | 機序は不明である。 |
11. 不良反应
11. 副作用
11.1 重大不良反应
11.1 重大な副作用
可能出现以肌肉痛、乏力感、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症,并可能伴随出现急性肾损伤等严重的肾功能障碍。
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎機能障害があらわれることがある。
可能出现伴有黄疸、AST及ALT显著升高等的肝功能障碍。
黄疸、著しいAST・ALTの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
也有伴发紫癜、皮下出血等的严重病例的报告。
紫斑、皮下出血等を伴う重篤な症例も報告されている。
即使长期给药,若出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常等,应停药,并采取给予肾上腺皮质激素等适当处置。
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
有报告称出现以近端肌无力、CK值升高、不伴炎症的肌纤维坏死、抗HMG-CoA还原酶(HMGCR)抗体阳性等为特征的免疫介导性坏死性肌病,且在停药后仍持续存在。有报告称通过给予免疫抑制剂可得到改善。
近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素(HMGCR)抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されている。免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
有报告称出现狼疮样综合征、血管炎等过敏症状。
ループス様症候群、血管炎等の過敏症状があらわれたとの報告がある。
11.2 其他副作用
11.2 その他の副作用
1%以上 | 不足1% | 频率不明 | |
|---|---|---|---|
皮肤 | 皮疹、瘙痒、荨麻疹 | 红斑、脱发、光敏反应、湿疹 | |
消化系统 | 胃部不适、腹泻、腹痛 | 恶心/呕吐、便秘、口腔炎、消化不良、腹部胀满感、食欲不振、舌炎 | |
肝脏 | AST升高、ALT升高、γ-GTP升高 | LDH升高、ALP升高 | 肝功能异常、胆红素升高 |
肾脏 | BUN升高、血清肌酐升高 | ||
肌肉注1) | CK升高 | 肌无力、肌肉痛、肌痉挛 | |
精神神经系统 | 头晕、头痛、失眠 | ||
血液 | 血小板减少、贫血、白细胞减少 | ||
其他 | 尿酸值升高、尿潜血 | 耳鸣、关节痛、味觉异常、倦怠感、水肿、麻木、面部潮红 |
1%以上 | 1%未満 | 頻度不明 | |
|---|---|---|---|
皮膚 | 発疹、そう痒、蕁麻疹 | 紅斑、脱毛、光線過敏、湿疹 | |
消化器 | 胃不快感、下痢、腹痛 | 嘔気・嘔吐、便秘、口内炎、消化不良、腹部膨満感、食欲不振、舌炎 | |
肝臓 | AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇 | LDH上昇、ALP上昇 | 肝機能異常、ビリルビン上昇 |
腎臓 | BUN上昇、血清クレアチニン上昇 | ||
筋肉注1) | CK上昇 | 筋脱力、筋肉痛、筋痙攣 | |
精神神経系 | めまい、頭痛、不眠 | ||
血液 | 血小板減少、貧血、白血球減少 | ||
その他 | 尿酸値上昇、尿潜血 | 耳鳴、関節痛、味覚異常、倦怠感、浮腫、しびれ、顔面潮紅 |
14. 使用注意事项
14. 適用上の注意
14.1 发药时的注意事项
14.1 薬剤交付時の注意
对于PTP泡罩包装的药品,应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时,其坚硬尖角可能刺入食管黏膜,甚至引起穿孔,导致纵隔炎等严重并发症。
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. 其他注意事项
15. その他の注意
15.2 基于非临床试验的信息
15.2 非臨床試験に基づく情報
16. 药代动力学
16. 薬物動態
16.1 血药浓度
16.1 血中濃度
对5例健康成年男性连续7天口服普伐他汀钠20mg,每日2次,晨间给药前的血浆中均未检出普伐他汀钠原形药物及代谢物。1)
健康成人男性5例にプラバスタチンナトリウム20mg、1日2回、7日間連続経口投与したとき、朝投与前の血漿中にはプラバスタチンナトリウムの未変化体及び代謝物はともに検出されなかった。1)
- 〈普伐他汀钠片5mg“东和”〉
采用交叉设计法,分别将1片普伐他汀钠片5mg“东和”和Mevalotin片5(作为普伐他汀钠5mg)空腹单次口服给予健康成年男性,测定血浆中普伐他汀浓度,并对所得药代动力学参数(AUC、Cmax)进行统计分析,结果判定参数的对数值平均值之差为log(0.90)~log(1.11),且在溶出试验规定的所有条件下溶出速度相当,从而确认了两制剂的生物等效性。2)
- 〈普伐他汀钠片10mg“东和”〉
采用交叉设计,将普伐他汀钠片10mg“东和”与美百乐镇片10各1片(作为普伐他汀钠10mg)分别空腹单次口服给予健康成年男性,测定血浆中普伐他汀浓度,并对所得药代动力学参数(AUC、Cmax)采用90%置信区间法进行统计分析,结果在log(0.80)~log(1.25)范围内,确认了两制剂的生物等效性。3)
- 〈プラバスタチンNa錠5mg「トーワ」〉
プラバスタチンNa錠5mg「トーワ」とメバロチン錠5を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(プラバスタチンナトリウムとして5mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中プラバスタチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、判定パラメータの対数値の平均値の差がlog(0.90)~log(1.11)で、かつ、溶出試験で規定するすべての条件で溶出速度が同等であったことから、両剤の生物学的同等性が確認された。2)
- 〈プラバスタチンNa錠10mg「トーワ」〉
プラバスタチンNa錠10mg「トーワ」とメバロチン錠10を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(プラバスタチンナトリウムとして10mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中プラバスタチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)~log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。3)
16.2 吸收
16.2 吸収
普伐他汀钠在大鼠中主要从胃、小肠上部和中部吸收。4)
プラバスタチンナトリウムはラットにおいては主として胃、小腸上・中部から吸収された。4)
16.3 分布
16.3 分布
血浆蛋白结合率为53%。5)
血漿蛋白結合率は53%であった。5)
在大鼠和犬中,普伐他汀钠在胆固醇合成旺盛的肝脏、小肠等组织中呈高浓度分布,而在脑、生殖器官等其他脏器中的分布极低。4)
ラット及びイヌにおいて、プラバスタチンナトリウムはコレステロール生合成の盛んな肝臓、小腸等に高濃度に分布するが、脳、生殖器臓器等他の臓器への分布は極めて低かった。4)
16.4 代谢
16.4 代謝
在大鼠中,普伐他汀钠主要在肝脏经氧化、异构化及结合(主要为谷胱甘肽结合)代谢。6)
ラットにおいて、プラバスタチンナトリウムは主として肝臓で酸化、異性化、抱合(主としてグルタチオン抱合)を受けて代謝された。6)
对8例健康成年男性单次口服给予[14C]普伐他汀钠19.2mg口服单次给药时的尿(0-48小时)及粪便(0-96小时)中,原形药物占尿中放射性的29%、粪便中放射性的47.6%。主要代谢物为3α-iso-异构体,占尿中放射性的10%、粪便中放射性的13.9%,6-epi-异构体占尿中放射性的2.8%、粪便中放射性的0.7%(外国人数据)。7)
健康成人男性8例に[14C]プラバスタチンナトリウム19.2mgを経口単回投与した時の尿(0-48時間)及び糞(0-96時間)中で、未変化体は尿中放射能の29%、糞中放射能の47.6%を占めていた。主な代謝物は3α-iso-異性体で、尿中放射能の10%、糞中放射能の13.9%を占め、6-epi-異性体は尿中放射能の2.8%、糞中放射能の0.7%を占めていた(外国人データ)。7)
16.5 排泄
16.5 排泄
在大鼠、狗和猴中,均主要以经胆汁排泄的粪便排泄为主(80%以上),尿中排泄较少,为2~13%。4)
ラット、イヌ、サルではいずれも胆汁排泄を経由した糞中排泄が主で(80%以上)、尿中排泄は2~13%と少なかった。4)
对5例健康成年男性连续7天给予普伐他汀钠20mg,每日2次,给药期间尿中排泄模式及回收率保持恒定。1)
健康成人男性5例にプラバスタチンナトリウム20mg、1日2回、7日間連続投与したとき、尿中排泄パターンや回収率は投与期間中一定であった。1)
16.7 药物相互作用
16.7 薬物相互作用
普伐他汀钠在使用人肝微粒体的代谢试验中稳定,未被细胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)代谢(体外)。8)
プラバスタチンナトリウムは、ヒト肝ミクロソームを用いた代謝試験において安定であり、チトクロームP450の分子種である3A4(CYP3A4)で代謝を受けなかった(in vitro)。8)
17. 临床结果
17. 臨床成績
17.1 关于有效性和安全性的试验
17.1 有効性及び安全性に関する試験
普伐他汀钠的一般临床试验纳入508例高脂血症患者,其中包括160例家族性高胆固醇血症患者。在404例可评估疗效的病例中,以普伐他汀钠每日10~20mg、每日1~2次给药12周,有效率为80.0%(323/404例)。血清总胆固醇及LDL胆固醇显著降低,HDL胆固醇升高,对偏高的甘油三酯也显示降低作用。13),14)
プラバスタチンナトリウムの一般臨床試験は家族性高コレステロール血症患者160例を含む高脂血症患者508例中、効果判定症例404例に対し、プラバスタチンナトリウム10~20mg/日、1日1~2回、12週間投与により80.0%(323/404例)の有効率が得られた。血清総コレステロール値及びLDL-コレステロール値の著明な低下がみられ、HDL-コレステロール値の上昇が認められた。また、高値のトリグリセライドに対しても低下作用が認められた。13),14)
在包括家族性高胆固醇血症患者的284例高脂血症患者中,对252例可评估疗效的病例实施双盲对照试验:普伐他汀钠每日10mg,分2次(5mg×2),或对照药克利贝特每日600mg,分3次(200mg×3),给药16周。普伐他汀钠组有效率为76.2%(99/130例),克利贝特组为32.0%(39/122例),普伐他汀钠组的疗效显著较高。
副作用发生频率在普伐他汀钠给药组为2.9%(4/140例),主要副作用为皮疹2.1%(3/140例)。临床检查值异常为7.9%(11/140例),主要临床检查值异常为AST升高、ALT升高、尿酸升高、尿潜血阳性,各为1.4%(2/140例)。15)
家族性高コレステロール血症患者を含む高脂血症患者284例中、効果判定症例252例に対し、プラバスタチンナトリウム10mgを1日2回(5mg×2)又は対照薬としてクリノフィブラート600mgを1日3回(200mg×3)16週間投与する二重盲検比較試験を実施したところ、有効率はプラバスタチンナトリウム投与群で76.2%(99/130例)、クリノフィブラート投与群で32.0%(39/122例)であり、有意にプラバスタチンナトリウム投与群の有効性が高かった。
副作用発現頻度は、プラバスタチンナトリウム投与群で2.9%(4/140例)であり、主な副作用は発疹2.1%(3/140例)であった。臨床検査値異常は7.9%(11/140例)で、主な臨床検査値異常はAST上昇、ALT上昇、尿酸上昇、尿潜血陽性が各1.4%(2/140例)であった。15)
在包括家族性高胆固醇血症患者的352例高脂血症患者中,对314例可评估疗效的病例实施双盲对照试验:普伐他汀钠每日10mg,分2次(5mg×2),或对照药普罗布考每日500mg,分2次(250mg×2),给药16周。普伐他汀钠组有效率为90.4%(141/156例),普罗布考组为73.4%(116/158例),普伐他汀钠组的疗效显著较高。
副作用发生频率在普伐他汀钠给药组为2.3%(4/171例)。临床检查值异常为7.6%(13/171例),主要的临床检查值异常为ALT升高2.3%(4/171例)。16)
家族性高コレステロール血症患者を含む高脂血症患者352例中、効果判定症例314例に対し、プラバスタチンナトリウム10mgを1日2回(5mg×2)又は対照薬としてプロブコール500mgを1日2回(250mg×2)16週間投与する二重盲検比較試験を実施したところ、有効率はプラバスタチンナトリウム投与群で90.4%(141/156例)、プロブコール投与群で73.4%(116/158例)であり、有意にプラバスタチンナトリウム投与群の有効性が高かった。
副作用発現頻度は、プラバスタチンナトリウム投与群で2.3%(4/171例)であった。臨床検査値異常は7.6%(13/171例)であり、主な臨床検査値異常はALT上昇2.3%(4/171例)であった。16)
在包括家族性高胆固醇血症患者的77例高脂血症患者中,对66例可评估疗效的病例实施双盲对照试验:普伐他汀钠每日10mg,晨间或晚间1次给药12周。两种给药时间均使血清总胆固醇及LDL胆固醇显著降低,有效率分别为84.4%(27/32例)、91.2%(31/34例),两组间无显著差异。
两组均未出现副作用。此外,临床检查值异常在晨间给药组为5.1%(2/39例),在晚间给药组为10.8%(4/37例),主要的临床检查值异常在晨间给药组为ALT升高5.1%(2/39例),在晚间给药组为LDH升高8.1%(3/37例)。17)
家族性高コレステロール血症患者を含む高脂血症患者77例中、効果判定症例66例に対し、プラバスタチンナトリウム10mg/日を1回朝又は夕に12週間投与する二重盲検比較試験を実施したところ、血清総コレステロール及びLDL-コレステロールは朝、夕投与ともに著明に低下し、有効率はそれぞれ84.4%(27/32例)、91.2%(31/34例)であり、両群間に有意差はなかった。
副作用は両群で発現しなかった。また、臨床検査値異常は朝投与群で5.1%(2/39例)、夕投与群で10.8%(4/37例)であり、主な臨床検査値異常は、朝投与群でALT上昇5.1%(2/39例)、夕投与群でLDH上昇8.1%(3/37例)であった。17)
在包括家族性高胆固醇血症患者的208例高脂血症患者中,对171例可评估疗效的病例实施双盲对照试验:普伐他汀钠每日10mg,分2次(5mg×2)或1次(10mg×1)给药12周。每日2次和每日1次均使血清总胆固醇及LDL胆固醇显著降低,有效率分别为93.0%(80/86例)、92.9%(79/85例),两组间无显著差异。
每日2次组不良反应发生率为2.3%(2/88例),每日1次组未发生。实验室检查值异常发生率分别为3.4%(3/88例)及4.7%(4/85例),主要异常为每日2次组ALT升高2.3%(2/88例)。18)
家族性高コレステロール血症患者を含む高脂血症患者208例中、効果判定症例171例に対し、プラバスタチンナトリウム10mgを1日2回(5mg×2)又は1日1回(10mg×1)12週間投与する二重盲検比較試験を実施したところ、血清総コレステロール及びLDL-コレステロールは1日2回投与、1日1回投与ともに著明に低下し、有効率はそれぞれ93.0%(80/86例)、92.9%(79/85例)であり、両群間に有意差はなかった。
副作用発現頻度は、1日2回投与群で2.3%(2/88例)であり、1日1回投与群では発現しなかった。臨床検査値異常は、1日2回投与群で3.4%(3/88例)、1日1回投与群で4.7%(4/85例)であり、主な臨床検査値異常は、1日2回投与群でALT上昇2.3%(2/88例)であった。18)
在包括207例家族性高胆固醇血症患者的484例高脂血症患者中,对417例可评估疗效的病例长期给予普伐他汀钠每日10~20mg、每日1~2次,最长15个月。结果确认其对血清脂质的良好改善作用及安全性,有效率为87.5%(365/417例)。19),20)
此外,在484例患者中,对107例家族性高胆固醇血症患者和77例非家族性高胆固醇血症患者进行了最长8年的随访调查,结果确认了普伐他汀钠长期给药的有效性和安全性。21),22)
家族性高コレステロール血症患者207例を含む高脂血症患者484例中、効果判定症例417例に対し、プラバスタチンナトリウム10~20mg/日、1日1~2回を最長15ヵ月まで長期投与した結果、プラバスタチンナトリウムの血清脂質に対する優れた改善効果及び安全性が認められ、その有効率は87.5%(365/417例)であった。19),20)
また、484例のうち、家族性高コレステロール血症患者107例、非家族性高コレステロール血症患者77例に対し、最長8年間の追跡調査を行った結果、長期投与におけるプラバスタチンナトリウムの有効性と安全性が確認された。21),22)
17.2 制造上市后调查等
17.2 製造販売後調査等
将无冠状动脉疾病或脑卒中既往史的高脂血症患者,随机分配至饮食疗法+普伐他汀钠10~20mg/日联合组或仅饮食疗法组。在对7,832例分析对象病例进行平均5.3年非盲法追踪的结果中,致死性/非致死性心肌梗死、心绞痛、心脏死亡/猝死及实施冠状动脉血运重建术中任一冠状动脉疾病的发生情况,普伐他汀钠联合组为66例(3.3/千人·年),仅饮食疗法组为101例(5.0/千人·年),观察到显著差异。23)
冠動脈疾患又は脳卒中の既往のない高脂血症患者を、食事療法+プラバスタチンナトリウム10~20mg/日併用群又は食事療法単独群に無作為に割付けた。非盲検下で平均5.3年追跡した解析対象例7,832例において、致死性/非致死性心筋梗塞、狭心症、心臓死/突然死、及び冠動脈血行再建術施行のいずれかの冠動脈疾患の発症は、プラバスタチンナトリウム併用群66例(3.3/千人・年)、食事療法単独群101例(5.0/千人・年)であり、有意差が認められた。23)
17.3 其他
17.3 その他
向高胆固醇血症患者给予普伐他汀钠10mg/日,持续12周,探讨给药前后对血液凝固系统的影响,结果发现随着血清脂质的显著改善,凝血·血小板系统亢进也得到改善。24)
高コレステロール血症患者にプラバスタチンナトリウム10mg/日を12週間投与し、その前後における血液凝固系への影響を検討した結果、血清脂質の著明な改善とともに、凝固・血小板系亢進の改善が認められた。24)
向老年高脂血症患者给予普伐他汀钠10~20mg/日,随时间测定各种类固醇激素,结果未观察到任何影响。25)
老年者高脂血症患者にプラバスタチンナトリウム10~20mg/日を投与し、経時的に各種ステロイドホルモンを測定した結果、いずれも影響は認められなかった。25)
向高脂血症患者给予普伐他汀钠10~20mg/日,持续12周,测定胆汁脂质、胆汁酸组分,结果最大胆固醇溶解能力及胆石形成指数在给药前后均未观察到影响。26)
高脂血症患者にプラバスタチンナトリウム10~20mg/日を12週間投与し、胆汁脂質、胆汁酸分画を測定した結果、最大コレステロール溶存能、胆石形成指数のいずれにも投与前後で影響は見られなかった。26)
向伴有高脂血症的糖尿病患者给予普伐他汀钠10~20mg/日,结果未观察到特别变化。27)
高脂血症を伴う糖尿病患者にプラバスタチンナトリウム10~20mg/日投与を行った結果、特に変化を認めなかった。27)
在高脂血症患者中,每日给予普伐他汀钠10~20mg,持续6~12个月,并在给药前后进行包括裂隙灯检查在内的眼科检查,结果未观察到特别异常。28)
高脂血症患者にプラバスタチンナトリウム10~20mg/日、6~12ヵ月投与し、投与前後に細隙灯検査を含む眼科検査を行った結果、特に異常を認めなかった。28)
18. 药效药理
18. 薬効薬理
18.1 作用机制
18.1 作用機序
普伐他汀钠特异性且竞争性抑制胆固醇生物合成系统的限速酶HMG-CoA还原酶,不影响其他生物合成阶段。其作用选择性作用于胆固醇生物合成的主要器官肝脏和小肠,迅速且强效地降低血清胆固醇值,改善血清脂质。29),30)
プラバスタチンナトリウムはコレステロール生合成系の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を特異的かつ拮抗的に阻害し、他の生合成段階には影響を与えない。その作用はコレステロール生合成の主要臓器である肝臓、小腸に選択的であり、血清コレステロール値を速やかにかつ強力に低下させ、血清脂質を改善させる。29),30)
普伐他汀钠在大鼠中选择性抑制胆固醇生物合成主要器官肝脏和小肠的胆固醇生物合成,而对包括激素产生器官在内的其他器官的抑制作用非常弱。29)
プラバスタチンナトリウムはラットにおいてコレステロール生合成の主要臓器である肝臓や小腸のコレステロール生合成を選択的に阻害し、ホルモン産生臓器を含む他の臓器での阻害は非常に弱かった。29)
普伐他汀钠在WHHL兔(人家族性高胆固醇血症模型动物)中抑制胆固醇生物合成,降低肝细胞内胆固醇含量。结果,LDL受体活性增强,从血液中进入肝细胞的LDL摄取增加,血清中的LDL-胆固醇值降低。30)
プラバスタチンナトリウムはWHHL-ウサギ(ヒト家族性高コレステロール血症のモデル動物)において、コレステロールの生合成を阻害し肝細胞内のコレステロール含量を低下させた。その結果、LDL受容体活性が増強し、血中から肝細胞内へのLDLの取り込みが増加し血清中のLDL-コレステロール値が低下した。30)
18.2 降脂作用
18.2 脂質低下作用
18.3 对冠状动脉病变及黄色瘤的影响
18.3 冠状動脈病変及び黄色腫に及ぼす影響
给WHHL兔口服给予普伐他汀钠后,观察到冠状动脉病变的发生频率降低且进展受到抑制。此外,还抑制了黄色瘤的进展。31)
プラバスタチンナトリウムをWHHL-ウサギに経口投与したところ、冠状動脈病変の発症頻度の低下と進展抑制が認められた。また、黄色腫の進展を抑制した。31)
19. 有关有效成分的理化性质
19. 有効成分に関する理化学的知見
通用名称
一般的名称
普伐他汀钠(Pravastatin Sodium)
プラバスタチンナトリウム(Pravastatin Sodium)
化学名
化学名
单钠(3R,5R)-3,5-二羟基-7-{(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-羟基-2-甲基-8-[(2S)-2-甲基丁酰氧基]-1,2,6,7,8,8a-六氢萘-1-基}庚酸酯
Monosodium(3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-{(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-[(2S)-2-methylbutanoyloxy]-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl}heptanoate
分子式
分子式
C23H35NaO7
C23H35NaO7
分子量
分子量
446.51
446.51
性状
性状
白色至带黄白色粉末或结晶性粉末。易溶于水或甲醇,略溶于乙醇(99.5)。具有吸湿性。
白色~帯黄白色の粉末又は結晶性の粉末である。水又はメタノールに溶けやすく、エタノール(99.5)にやや溶けやすい。吸湿性である。
化学结构式
化学構造式
22. 包装
22. 包装
100片[10片×10:PTP]
1000片[10片×100:PTP]
1000片[散装,含干燥剂]
100錠[10錠×10:PTP]
1000錠[10錠×100:PTP]
1000錠[バラ、乾燥剤入り]
100片[10片×10:PTP]
1000片[10片×100:PTP]
500片[散装,含干燥剂]
100錠[10錠×10:PTP]
1000錠[10錠×100:PTP]
500錠[バラ、乾燥剤入り]
23. 主要文献
23. 主要文献
24. 文献索取处及咨询处
24. 文献請求先及び問い合わせ先
东和药品株式会社 学术部DI中心
東和薬品株式会社 学術部DIセンター
邮编570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
TEL 0120-108-932 FAX 06-7177-7379
TEL 0120-108-932 FAX 06-7177-7379
26. 制造销售商等
26. 製造販売業者等
26.1 制造销售商
26.1 製造販売元
东和药品株式会社
東和薬品株式会社
大阪府门真市新桥町2番11号
大阪府門真市新橋町2番11号
资料来源与核对
プラバスタチンNa錠5mg「トーワ」/プラバスタチンNa錠10mg「トーワ」
资料核对日期: