アトルバスタチン錠10mg「サワイ」

通常，成人按阿托伐他汀计口服10mg，每1日1次。
此外，可根据年龄及症状适当增减剂量，重症时最高可增至每1日20mg。

通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は1日20mgまで増量できる。

通常，成人按阿托伐他汀计口服10mg，每1日1次。
此外，可根据年龄及症状适当增减剂量，重症时最高可增至每1日40mg。

通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は1日40mgまで増量できる。

可能使糖尿病恶化。

糖尿病を悪化させることがある。

• 甲状腺功能减退症患者
• 患有遗传性肌肉疾病（如肌营养不良症等）或有其家族史的患者
• 有药物性肌肉损伤既往史的患者
• 酒精中毒患者

• 甲状腺機能低下症の患者
• 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
• 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
• アルコール中毒の患者

重症肌无力（眼肌型、全身型）可能恶化或复发。

重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。

横纹肌溶解症的报告病例多为伴有肾功能损害的患者，且观察到横纹肌溶解症伴随急性的肾功能恶化。

横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。

本品与贝特类药物合用时，仅在判断为治疗上不得已的情况下方可合用。易出现伴有急性肾功能恶化的横纹肌溶解症。不得已合用时，应定期进行肾功能检查等，若出现自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化情况，应立即停药。,

本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。,

• 急性肝炎、慢性肝炎急性加重、肝硬化、肝癌、黄疸

  不得给药。本品的血浆浓度可能升高，副作用的发生频率可能增加。此外，由于本品主要在肝脏发挥作用并代谢，因此可能使肝损害恶化。,

• 急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸

  投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。,

由于本品主要在肝脏发挥作用并代谢，因此可能使肝损害恶化。

本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。

可能出现以肌肉痛、乏力、CK升高、血及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，并可能导致急性肾损伤等严重肾损害。此外，可能出现肌病，因此当出现广泛肌肉痛、肌肉压痛或CK显著升高时，应停药。,,,,

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。,,,,

可能出现以近端肌无力、CK高值、不伴炎症的肌纤维坏死、抗HMG-CoA还原酶（HMGCR）抗体阳性等为特征的免疫介导性坏死性肌病，且有报告称停药后仍持续存在，因此应充分观察患者状态。此外，有报告称通过给予免疫抑制剂得到改善。

近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。

有报告称出现包括血管神经性水肿、速发型全身过敏反应、荨麻疹在内的过敏症状。

血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告がある。

有报告称出现水疱性皮疹。

水疱性発疹があらわれたとの報告がある。

即使长期给药，若发现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常等，应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当处置。

長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能发生重症肌无力（眼肌型、全身型）的发病或恶化。

重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。

对6名健康成人空腹单次口服阿托伐他汀5^注）、10、20及40mg，结果显示，血浆中未变化体的Cmax及AUC_0-∞随剂量成比例增加，Tmax及半衰期基本恒定，因此认为阿托伐他汀的药代动力学呈线性¹⁾。此外，比较日本人与外国人的药代动力学结果，未发现超出个体差异的种族差异²⁾。

此外，将阿托伐他汀10mg单次口服给予6例健康成人时，血浆中主要代谢物为酰胺键位置苯环2位的羟基化物（M-2、o-OH体）的Tmax、Cmax及半衰期分别为6.17小时、1.39ng/mL及8.00小时¹⁾。

健康成人6例に、アトルバスタチン5^注）、10、20及び40mgを絶食下単回経口投与した結果、血漿中未変化体のCmax及びAUC_0-∞は投与量に比例して増加し、Tmax及び半減期はほぼ一定であったことから、アトルバスタチンの体内動態は線形性を示すと考えられた¹⁾。なお、日本人と外国人との体内動態を比較した結果、個人差を上回る人種差は認められなかった²⁾。

また、アトルバスタチン10mgを健康成人6例に単回経口投与したときの血漿中主代謝物であるアミド結合位置のベンゼン環の2位の水酸化物（M-2、o-OH体）のTmax、Cmax及び半減期はそれぞれ6.17時間、1.39ng/mL及び8.00時間であった¹⁾。

对6例健康成人，每日1次早餐后重复口服阿托伐他汀10mg或20mg，连续7日，结果显示血浆药物浓度截至给药开始后第4日达到稳态。
此外，比较第1日与第7日的血浆药物浓度，虽然20mg给药组有所升高，但无显著差异，未观察到蓄积性³⁾。

健康成人6例に、アトルバスタチン10及び20mgを1日1回朝食後、7日間反復経口投与した結果、血漿中薬物濃度は投与開始後4日目までに定常状態に到達した。
また、1日目と7日目の血漿中薬物濃度を比較すると、20mg投与群で上昇しているものの有意な差ではなく、蓄積性は認められなかった³⁾。

将阿托伐他汀片5mg“Sawai”1片（作为阿托伐他汀5mg）空腹单次口服给予健康成年男性（交叉法）时的药代动力学如下所示⁴⁾。
（根据《口服固体制剂处方变更的生物等效性试验指南》，通过以人为对象的生物等效性试验确认了与立普妥片5mg具有等效性的旧处方制剂，以及针对现行处方制剂实施的生物等效性试验中的数据）

アトルバスタチン錠5mg「サワイ」を健康成人男子に1錠（アトルバスタチンとして5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）したときの薬物動態は以下のとおりであった⁴⁾。
（「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、ヒトを対象とした生物学的同等性試験によりリピトール錠5mgとの同等性が確認された旧処方製剤と、現処方製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

对健康成年男性空腹单次口服给药1片阿托伐他汀片10mg“Sawai”（以阿托伐他汀计10mg）（交叉法）时的药代动力学如下所示⁵⁾。
（根据《口服固体制剂处方变更生物等效性试验指南》，通过以人为对象的生物等效性试验确认了与立普妥片10mg具有等效性的旧处方制剂，以及现行处方制剂的生物等效性试验中的数据）

アトルバスタチン錠10mg「サワイ」を健康成人男子に1錠（アトルバスタチンとして10mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）したときの薬物動態は以下のとおりであった⁵⁾。
（「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、ヒトを対象とした生物学的同等性試験によりリピトール錠10mgとの同等性が確認された旧処方製剤と、現処方製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

在12例健康成人中，空腹及餐后单次口服给予阿托伐他汀10mg的结果显示，虽然阿托伐他汀的吸收速度因进食而降低，但吸收程度几乎未受影响⁶⁾。

健康成人12例でアトルバスタチン10mgを絶食下及び食後に単回経口投与した結果、アトルバスタチンの吸収速度は食事により低下するものの、吸収率はほとんど影響を受けなかった⁶⁾。

使用人血浆进行的体外实验中，蛋白结合率为95.6～99.0%以上⁷⁾。

ヒト血漿を用いたin vitroの実験で、蛋白結合率は95.6～99.0%以上を示した⁷⁾。

对8例肾功能正常者及11例肾功能损害者，每日1次重复口服阿托伐他汀10mg、连续2周，结果显示肾功能损害未影响阿托伐他汀的药效及药代动力学¹²⁾（国外数据）。

腎機能正常者8例及び腎機能障害者11例にアトルバスタチン10mgを1日1回2週間反復経口投与したとき、腎機能障害は、アトルバスタチンの薬効及び体内動態に影響を及ぼさなかった¹²⁾（外国人データ）。

对健康成人及肝硬化患者各8例，每日1次重复口服阿托伐他汀10mg、连续2周，肝硬化患者中Child-Pugh A及Child-Pugh B患者的Cmax分别为健康成人的5.5倍及14.4倍，AUC_0-24h分别增加4.4倍及9.8倍，Tmax均缩短至1/2，但半衰期几乎无变化。此外，对血清脂质的作用无差异¹³⁾（国外数据）。,,

健康成人及び肝硬変患者8例ずつにアトルバスタチン10mgを1日1回2週間反復経口投与したとき、肝硬変患者では健康成人に比べてChild-Pugh A患者及びChild-Pugh B患者において、Cmaxではそれぞれ5.5倍及び14.4倍、AUC_0-24hではそれぞれ4.4倍及び9.8倍の増加、Tmaxではいずれも1/2の短縮が認められたが半減期はほとんど変化しなかった。また、血清脂質に対する作用には差がなかった¹³⁾（外国人データ）。,,

对健康老年人（66～73岁）6例及年轻人（20～22岁）6例，在空腹状态下单次口服给予阿托伐他汀10mg的结果显示，与健康年轻人相比，老年人的Cmax及AUC_0-∞约增至2倍，但Tmax及半衰期未见差异¹⁴⁾。

健康高齢者（66～73歳）6例及び若年者（20～22歳）6例に、アトルバスタチン10mgを絶食下単回経口投与した結果、高齢者は若年者に比べてCmax及びAUC_0-∞は約2倍に増加したが、Tmax及び半減期に差は認められなかった¹⁴⁾。

1. 17.1.1 国内后期第Ⅱ相试验

   以243例高脂血症患者为对象，每日1次晚餐后给予阿托伐他汀12周，采用4种剂量（2.5mg、5mg、10mg或20mg）的双盲组间比较法，考察其改善血清脂质作用的剂量反应关系及安全性。阿托伐他汀5^注）～20mg每日1次晚餐后给药时，血清脂质值的变化率，以及总胆固醇＜220mg/dL的病例比例、LDL胆固醇＜150mg/dL的病例比例，如下所示^15),16)。

   剂量 （mg）	例数	总胆固醇 （%）	甘油三酯 （%）	HDL胆固醇 （Δmg/dL）
   5	51	-25.0	-19.7	3.2
   10	51	-30.2	-16.7	5.2
   20	52	-33.8	-12.0	6.1

   剂量 （mg）	例数	LDL胆固醇 （%）	总胆固醇 ＜220mg/dL 比例（%）	LDL胆固醇 ＜150mg/dL 比例（%）
   5	51	-32.0	56.9	74.5
   10	51	-39.6	72.5	86.3
   20	52	-49.5	86.5	90.4

   不良反应及不能否定相关性的临床检查值异常变动的发生率分别为5.0～12.1%及33.3～46.6%，虽然20mg组的临床检查值异常变动发生率略高，但未观察到剂量依赖性。主要不良反应为胃部不适感2例（2.5mg、10mg各1例）、一般全身症状2例（2.5mg、20mg各1例）。此外，未观察到严重不良反应及临床检查值异常变动的发生。

1. 17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験

   高脂血症患者243例を対象に、アトルバスタチンを1日1回夕食後12週間投与した際の血清脂質改善作用の用量反応関係および安全性を4用量（2.5mg、5mg、10mgまたは20mg）による二重盲検群間比較法により実施した。アトルバスタチン5^注）～20mgを1日1回夕食後に投与した際の血清脂質値の変化率及び総コレステロール＜220mg/dLとなった症例の割合（総コレステロール＜220mg/dL割合）、LDL-コレステロール＜150mg/dLとなった症例の割合（LDL-コレステロール＜150mg/dL割合）は下記のとおりである^15),16)。

   用量 （mg）	例数	総コレステロール （%）	トリグリセリド （%）	HDL-コレステロール （Δmg/dL）
   5	51	-25.0	-19.7	3.2
   10	51	-30.2	-16.7	5.2
   20	52	-33.8	-12.0	6.1

   用量 （mg）	例数	LDL-コレステロール （%）	総コレステロール ＜220mg/dL 割合（%）	LDL-コレステロール ＜150mg/dL 割合（%）
   5	51	-32.0	56.9	74.5
   10	51	-39.6	72.5	86.3
   20	52	-49.5	86.5	90.4

   副作用及び関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動の発現率はそれぞれ5.0～12.1%及び33.3～46.6%であり、臨床検査値異常変動発現率が20mg群でやや高かったものの、用量依存性は認められなかった。主な副作用は胃部不快感2例（2.5mg,10mg各1例）、一般的全身症状2例（2.5mg,20mg各1例）であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。

1. 17.1.2 家族性高胆固醇血症患者杂合子对象试验（国内）

   对24例家族性高胆固醇血症杂合子患者给予阿托伐他汀10mg治疗8周，随后每8周逐步增加至20mg、40mg，以非盲态、非对照试验进行了考察^17),18)。结果显示，10mg及40mg剂量下总胆固醇分别降低-31.8%、-41.1%，LDL胆固醇分别降低-37.7%、-48.3%，获得了增量效应。不良反应发生率为16.7%（4/24例），不能否定相关性的临床检查值异常变动发生率为41.7%（10/24例）。主要不良反应为软便倾向·软便（2例）。此外，未观察到严重不良反应及临床检查值异常变动的发生。

2. 17.1.3 家族性高胆固醇血症患者纯合子对象试验（国内）

   对9例正在接受LDL血浆置换术的家族性高胆固醇血症纯合子患者给予阿托伐他汀10mg治疗8周，随后逐步增加至20mg（8周）、40mg（8～20周），以非盲态、非对照试验进行了考察¹⁹⁾。结果显示，6例患者的总胆固醇降低-31.4～-4.9%，LDL胆固醇降低-39.3～-4.6%。其他3例患者的总胆固醇增加1.2～15.2%，LDL胆固醇增加3.1～11.8%。在观察到降低的病例中，有4例观察到了与使用阿托伐他汀前联合使用2种以上药物的药物治疗几乎同等程度的总胆固醇及LDL胆固醇降低。不良反应发生率为11.1%（1/9例），不能否定相关性的临床检查值异常变动发生率为44.4%（4/9例），不良反应为右手麻木（感）。此外，未观察到严重不良反应及临床检查值异常变动的发生。

1. 17.1.2 家族性高コレステロール血症患者ヘテロ対象試験（国内）

   家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者24例にアトルバスタチン10mgを8週間投与し、その後、8週間毎に20mg、40mgへと漸増し、非盲検・非比較試験にて検討した^17),18)。その結果、10mg及び40mgで総コレステロールはそれぞれ-31.8%、-41.1%、LDL-コレステロールはそれぞれ-37.7%、-48.3%と低下し増量効果が得られた。副作用は16.7%（4/24例）、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は41.7%（10/24例）に認められた。主な副作用は、軟便傾向・軟便（2例）であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。

2. 17.1.3 家族性高コレステロール血症患者ホモ対象試験（国内）

   LDL-アフェレーシスを施行している家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者9例に、アトルバスタチン10mgを8週間投与し、その後20mg（8週間）、40mg（8～20週）へと漸増し、非盲検・非比較試験にて検討した¹⁹⁾。その結果、6例で総コレステロールが-31.4～-4.9%、LDL-コレステロールが-39.3～-4.6%と低下した。他の3例では総コレステロールが1.2～15.2%、LDL-コレステロールが3.1～11.8%と増加した。低下が認められた症例のうち4例ではアトルバスタチン投与前に2剤以上を併用した薬物療法とほぼ同程度の総コレステロール及びLDL-コレステロール低下が認められた。副作用は11.1%（1/9例）、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は44.4%（4/9例）に認められ、副作用は、右手しびれ（感）であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。

以17例高脂血症患者为对象，作为非盲态、非对照试验给予阿托伐他汀10mg治疗12周，结果显示，给药前后胆固醇饱和度、胆汁脂质浓度及成石指数均无显著变化，未对胆汁脂质组成产生不良影响²⁰⁾。不良反应发生率为6.3%（1/16例），不能否定相关性的临床检查值异常变动发生率为25.0%（4/16例）。不良反应为同一病例出现胃部不适感和鼓肠。此外，本试验中未观察到严重不良反应及临床检查值异常变动的发生。

高脂血症患者17例を対象に非盲検・非比較試験としてアトルバスタチン10mgを12週間投与した結果、投与前後のコレステロール飽和度、胆汁脂質濃度及び胆石形成指数に有意な変化はみられず、胆汁脂質組成に悪影響を及ぼさなかった²⁰⁾。副作用は6.3%（1/16例）、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は25.0%（4/16例）に認められた。副作用は、胃部不快感と鼓腸が同一症例に発現していた。なお、本試験において重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。

以20例高脂血症患者为对象，作为非盲态、非对照试验给予阿托伐他汀10mg治疗28周，结果显示，凝血因子Ⅶ活性及其抗原量显著降低，呈现抑制血栓形成的倾向。另一方面，其他血液凝固纤溶系统参数未见一定趋势，因此总体而言未对血液凝固纤溶系统产生不良影响²¹⁾。未观察到不良反应，不能否定相关性的临床检查值异常变动发生率为31.6%（6/19例）。

高脂血症患者20例を対象にアトルバスタチン10mgを非盲検・非比較試験として28週間投与した結果、凝固第Ⅶ因子活性及びその抗原量の有意な低下を認め血栓形成阻止傾向がみられた。一方、他の血液凝固線溶系パラメータに一定の傾向はみられなかったことより、全体として血液凝固線溶系には悪影響を及ぼさなかった²¹⁾。副作用は認められず、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は31.6%（6/19例）に認められた。

以50例合并高脂血症的糖尿病患者（安慰剂组24例、阿托伐他汀组26例）为对象，作为双盲组间比较试验给予阿托伐他汀10mg或安慰剂治疗12周，探讨了阿托伐他汀的有效性和安全性。给予阿托伐他汀治疗12周的结果显示，HbA1c、1,5-AG及果糖胺的变化在阿托伐他汀组与安慰剂组之间无显著差异，因此阿托伐他汀对糖代谢无影响²²⁾。不良反应在安慰剂组和阿托伐他汀组均为5.3%（1/19例），不能否定相关性的临床检查值异常变动在安慰剂组为26.3%（5/19例）、阿托伐他汀组为21.1%（4/19例）。不良反应为安慰剂组死亡，阿托伐他汀组胸痛。此外，未观察到严重不良反应及临床检查值异常变动的发生。

高脂血症を合併した糖尿病患者50例（プラセボ群24例、アトルバスタチン群26例）にアトルバスタチン10mg又はプラセボを二重盲検群間比較試験として12週間投与し、アトルバスタチンの有効性および安全性を検討した。アトルバスタチンを12週間投与した結果、HbA1c、1,5-AG及びフルクトサミンに対する変化は、アトルバスタチン群とプラセボ群との間に有意差は認められなかったことから、アトルバスタチンは糖代謝に対する影響はなかった²²⁾。副作用は、プラセボ群、アトルバスタチン群とも5.3%（1/19例）にみられ、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動はプラセボ群26.3%（5/19例）、アトルバスタチン群21.1%（4/19例）に認められた。副作用は、プラセボ群が死亡、アトルバスタチン群が胸痛であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。

在胆固醇负荷兔及胆固醇负荷迷你猪中，阿托伐他汀经口服给药降低血浆总胆固醇值，并降低LDL胆固醇值及血浆apoB值^26),27)。在LDL受体缺陷小鼠及WHHL兔中，阿托伐他汀降低血浆总胆固醇值及LDL胆固醇值^28),29)。

コレステロール負荷ウサギ及びコレステロール負荷ミニブタにおいて、アトルバスタチンは経口投与により血漿総コレステロール値を低下させるとともに、LDL-コレステロール値及び血漿アポB値を低下させた^26),27)。LDL受容体欠損マウス及びWHHLウサギにおいて、アトルバスタチンは血漿総コレステロール値及びLDL-コレステロール値を低下させた^28),29)。

在胆固醇负荷迷你猪及蔗糖负荷高甘油三酯血症大鼠中，阿托伐他汀降低血中甘油三酯值^27),30)。

コレステロール負荷ミニブタ及びショ糖負荷高トリグリセリド血症ラットにおいて、アトルバスタチンは血中トリグリセリド値を低下させた^27),30)。

PTP：100片（10片×10）、140片（14片×10）、500片（10片×50）、1,000片（10片×100）
散装［含干燥剂］：500片

PTP：100錠（10錠×10）、140錠（14錠×10）、500錠（10錠×50）、1,000錠（10錠×100）
バラ［乾燥剤入り］：500錠