ピタバスタチンCa・OD錠2mg「トーワ」

通常，成人以匹伐他汀钙计口服给予1～2mg，每1日1次。
此外，可根据年龄和症状适当增减；LDL-胆固醇值降低不充分时可增加剂量，但最大给药量限于每1日4mg。

通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして1～2mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日4mgまでとする。

成人：通常，成人以匹伐他汀钙计口服给予1～2mg，每1日1次。
此外，可根据年龄和症状适当增减；LDL-胆固醇值降低不充分时可增加剂量，但最大给药量限于每1日4mg。
儿童：通常，对10岁及以上儿童，以匹伐他汀钙计口服给予1mg，每1日1次。
此外，可根据症状适当增减；LDL-胆固醇值降低不充分时可增加剂量，但最大给药量限于每1日2mg。

（参考）

成人：通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして1～2mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日4mgまでとする。
小児：通常、10歳以上の小児にはピタバスタチンカルシウムとして1mgを1日1回経口投与する。
なお、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日2mgまでとする。

（参考）

• 甲状腺功能减退症患者
• 患有遗传性肌肉疾病（如肌营养不良症等）或有其家族史的患者
• 有药物性肌肉损伤既往史的患者
• 酒精中毒患者
  

• 甲状腺機能低下症のある患者
• 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
• 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
• アルコール中毒のある患者
  

重症肌无力（眼肌型、全身型）可能恶化或复发。

重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。

本品与贝特类药物联用时，仅在治疗上认为不可避免的情况下方可联用。易出现伴有肾功能急剧恶化的横纹肌溶解症。不得已联用时，应定期实施肾功能检查等，若发现自觉症状（肌肉痛、乏力感）的出现、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化情况，应立即停药。,

本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。,

横纹肌溶解症的报告病例多为患有肾功能损害的患者，且观察到横纹肌溶解症伴随肾功能急剧恶化。,

横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。,

不得给药。这些患者的本药血浆浓度可能升高，副作用发生频率可能增加。此外，可能使肝损害恶化。,

投与しないこと。これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。,

可能使肝损害恶化。本品主要分布在肝脏并发挥作用。,,

肝障害を悪化させるおそれがある。本剤は主に肝臓に多く分布して作用する。,,

可能出现以肌肉痛、乏力感、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，并可能伴随出现急性肾损伤等严重肾功能障碍，因此若出现此类症状应停药。,,,,,,

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。,,,,,,

若出现广泛肌肉痛、肌肉压痛或CK显著升高，应停药。

広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

可能出现以近端肌无力、CK高值、不伴炎症的肌纤维坏死、抗HMG-CoA还原酶（HMGCR）抗体阳性等为特征的免疫介导性坏死性肌病。此外，已有报告称停药后仍持续存在，因此应充分观察患者状态。另外，有报告称使用免疫抑制剂后得到改善。

近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれることがある。また、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。

可能出现伴有AST、ALT显著升高等的肝功能损害、黄疸，因此应定期进行肝功能检查等充分观察。,

AST、ALTの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行うこと。,

应充分进行血液检查等观察。

血液検査等の観察を十分に行うこと。

即使长期给药，若发现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常等，应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当处置。

長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能发生或加重重症肌无力（眼肌型、全身型）。

重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。

• 〈匹伐他汀钙OD片1mg“东和”〉

  采用交叉设计，将匹伐他汀钙口腔崩解片1mg「トーワ」与リバロ片1mg各1片（以匹伐他汀钙计1mg），在空腹时单次口服给予健康成年男性（不用水及用水服用），测定血浆中原形药物浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。²⁾

  • (1) 无水服用（利伐罗片1mg用水服用）

    表 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-24 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)
    匹伐他汀钙口腔崩解片 1mg“东和”	93.7±31.8	29.49±8.09	1.08±0.51	10.58±2.64
    Livalo片1mg	94.5±34.7	33.60±11.31	0.96±0.45	11.33±2.47
    平均值±标准差（n＝28） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2) 用水送服

    表 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-24 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)
    匹伐他汀钙口崩片 1mg“东和”	96.0±28.0	32.72±13.80	0.83±0.27	10.27±2.02
    Livalo片1mg	88.9±25.0	30.26±11.86	0.96±0.22	10.80±1.68
    平均值±标准差（n＝30） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈匹伐他汀钙OD片2mg“东和”〉

  将匹伐他汀钙OD片2mg“东和”与Livalo片2mg，采用交叉设计法分别给予健康成年男性空腹单次口服给药1片（作为匹伐他汀钙2mg）（不用水服用及用水服用），测定血浆中原形药物浓度，对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。³⁾

  • (1) 不用水服用（Livalo片2mg用水服用）

    表 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-12 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)
    匹伐他汀钙口崩片 2mg“东和”	160.8±61.2	53.13±14.20	1.16±0.47	4.62±0.81
    利伐罗片2mg	141.4±36.4	52.64±14.58	0.85±0.37	4.87±0.62
    平均值±标准差（n＝20） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2) 用水送服

    表 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-12 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)
    匹伐他汀钙口崩片 2mg“东和”	175.6±73.2	60.84±21.97	0.84±0.30	4.47±0.89
    Livalo片 2mg	159.7±40.1	55.37±15.05	0.98±0.34	4.98±1.01
    平均值±标准差（n＝20） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈匹伐他汀钙OD片4mg“东和”〉

  采用交叉设计，将匹伐他汀钙OD片4mg“东和”与利伐罗OD片4mg各1片（作为匹伐他汀钙4mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性（无水送服及用水送服），测定血浆中未变化体浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）进行90%置信区间法统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁴⁾

  • (1) 无水送服

    表 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax （小时）	T1/2 （小时）
    匹伐他汀钙口崩片 4mg“东和”	200.9±60.1	66.1±27.0	1.0±0.5	11.6±3.7
    Livalo口崩片4mg	207.2±68.7	68.6±30.1	1.0±0.4	13.3±3.9
    平均值±标准差（n＝22） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2) 用水送服

    表 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）
    匹伐他汀钙口崩片 4mg“东和”	270.8±106.5	86.8±34.9	0.8±0.3	13.2±4.5
    Livalo口崩片4mg	264.7±100.0	86.9±34.7	0.8±0.5	14.1±3.5
    平均值±标准差（n＝22） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈ピタバスタチンCa・OD錠1mg「トーワ」〉

  ピタバスタチンCa・OD錠1mg「トーワ」とリバロ錠1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ピタバスタチンカルシウムとして1mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。²⁾

  • (1) 水なしで服用（リバロ錠1mgは水で服用）

    表　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-24 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    ピタバスタチンCa・OD錠 1mg「トーワ」	93.7±31.8	29.49±8.09	1.08±0.51	10.58±2.64
    リバロ錠1mg	94.5±34.7	33.60±11.31	0.96±0.45	11.33±2.47
    平均値±標準偏差（n＝28） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2) 水で服用

    表　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-24 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    ピタバスタチンCa・OD錠 1mg「トーワ」	96.0±28.0	32.72±13.80	0.83±0.27	10.27±2.02
    リバロ錠1mg	88.9±25.0	30.26±11.86	0.96±0.22	10.80±1.68
    平均値±標準偏差（n＝30） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈ピタバスタチンCa・OD錠2mg「トーワ」〉

  ピタバスタチンCa・OD錠2mg「トーワ」とリバロ錠2mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ピタバスタチンカルシウムとして2mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

  • (1) 水なしで服用（リバロ錠2mgは水で服用）

    表　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-12 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    ピタバスタチンCa・OD錠 2mg「トーワ」	160.8±61.2	53.13±14.20	1.16±0.47	4.62±0.81
    リバロ錠2mg	141.4±36.4	52.64±14.58	0.85±0.37	4.87±0.62
    平均値±標準偏差（n＝20） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2) 水で服用

    表　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-12 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    ピタバスタチンCa・OD錠 2mg「トーワ」	175.6±73.2	60.84±21.97	0.84±0.30	4.47±0.89
    リバロ錠2mg	159.7±40.1	55.37±15.05	0.98±0.34	4.98±1.01
    平均値±標準偏差（n＝20） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈ピタバスタチンCa・OD錠4mg「トーワ」〉

  ピタバスタチンCa・OD錠4mg「トーワ」とリバロOD錠4mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ピタバスタチンカルシウムとして4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁴⁾

  • (1) 水なしで服用

    表　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    ピタバスタチンCa・OD錠 4mg「トーワ」	200.9±60.1	66.1±27.0	1.0±0.5	11.6±3.7
    リバロOD錠4mg	207.2±68.7	68.6±30.1	1.0±0.4	13.3±3.9
    平均値±標準偏差（n＝22） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2) 水で服用

    表　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    ピタバスタチンCa・OD錠 4mg「トーワ」	270.8±106.5	86.8±34.9	0.8±0.3	13.2±4.5
    リバロOD錠4mg	264.7±100.0	86.9±34.7	0.8±0.5	14.1±3.5
    平均値±標準偏差（n＝22） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

匹伐他汀的血浆蛋白结合率高，在人血浆及4%人血清白蛋白中为99.5～99.6%，在0.06%人α₁酸性糖蛋白中为94.3～94.9%（体外)。⁵⁾

ピタバスタチンの血漿蛋白結合率は高く、ヒト血漿及び4%ヒト血清アルブミンで99.5～99.6%、0.06%ヒトα₁酸性糖蛋白で94.3～94.9%であった（in vitro)。⁵⁾

匹伐他汀在体内经环化成内酯体、侧链的β氧化、喹啉环的羟基化及葡萄糖醛酸或牛磺酸结合等代谢（大鼠、兔、犬）。^6),7)

ピタバスタチンは、体内でラクトン体への環化、側鎖のβ酸化、キノリン環の水酸化及びグルクロン酸あるいはタウリン抱合化等により代謝された（ラット、ウサギ、イヌ)。^6),7)

向健康成年男性给予匹伐他汀时，血液中检出原形药物及主要代谢物内酯体，其他代谢物丙酸衍生物、8位羟基化物仅少量检出。尿中原形药物、内酯体、8位羟基化物、这些结合物及脱氢内酯体均仅少量检出。^8),9)

健康成人男性にピタバスタチンを投与したとき、血液中では未変化体及び主代謝物であるラクトン体が認められ、その他の代謝物としてはプロパン酸誘導体、8位水酸化体がわずかに認められた。尿中では未変化体、ラクトン体、8位水酸化体、これらの抱合体、及びデヒドロラクトン体がいずれもわずかに認められた。^8),9)

匹伐他汀在采用人肝微粒体的代谢试验中仅有少量被代谢，主要经CYP2C9生成8位羟基化物（体外)。⁵⁾

ピタバスタチンは、ヒト肝ミクロゾームを用いた代謝試験においてわずかに代謝され、主にCYP2C9により8位水酸化体を生じた（in vitro)。⁵⁾

匹伐他汀的主要排泄途径为粪便排泄（大鼠、狗）。⁷⁾

ピタバスタチンの主たる排泄経路は糞中排泄であった（ラット、イヌ)。⁷⁾

对健康成年男性各6例单次口服给予匹伐他汀钙2mg、4mg时，尿中排泄率低，原形药物低于0.6%，内酯体低于1.3%，合计亦低于2%。
此外，对健康成年男性6例每日1次重复口服给予匹伐他汀钙4mg共7天时，原形药物及内酯体的尿中排泄量从第1次至第7次给药未见增加，随给药结束迅速减少。¹⁰⁾

健康成人男性各6例にピタバスタチンカルシウムとして2mg、4mgを単回経口投与したとき、尿中排泄率は低く、未変化体で0.6%未満、ラクトン体で1.3%未満、合計でも2%未満であった。
また、健康成人男性6例にピタバスタチンカルシウムとして4mgを1日1回7日間反復経口投与した場合、未変化体及びラクトン体の尿中排泄量は初回から7回目の投与まで増加を示さず、投与終了とともに速やかに減少した。¹⁰⁾

对6例肾功能损害（血清肌酐为参考值上限的1.5倍及以上、3倍及以下）的高胆固醇血症患者及6例肾功能正常的高胆固醇血症患者，以匹伐他汀钙计每日1次口服2mg，连续7天。肾功能损害患者给药第7天的血浆浓度相对于肾功能正常者，C_max为1.7倍，AUC为1.9倍。¹¹⁾

腎機能障害（血清クレアチニン基準値上限の1.5倍以上3倍以下）を有する高コレステロール血症患者6例と腎機能が正常な高コレステロール血症患者6例にピタバスタチンカルシウムとして2mgを1日1回7日間反復経口投与したとき、腎機能障害患者の投与7日目の血漿中濃度は腎機能正常者に比しC_maxで1.7倍、AUCで1.9倍を示した。¹¹⁾

1. (1) 肝硬化患者

   对12例外国籍肝硬化患者和6例外国籍健康成人单次口服给药匹伐他汀钙2mg时，与健康成人相比，Child-Pugh A级患者的血浆浓度在C_max为1.3倍，AUC为1.6倍，Child-Pugh B级患者在C_max为2.7倍，AUC为3.9倍。¹²⁾,,

2. (2) 肝功能损害患者（脂肪肝）

   对6例肝功能损害患者（脂肪肝）及6例肝功能正常者，以匹伐他汀钙计每日1次重复口服2mg，连续7天，对药代动力学的影响较小。¹³⁾

1. (1) 肝硬変患者

   外国人肝硬変患者12例と外国人健康成人6例にピタバスタチンカルシウムとして2mgを単回経口投与したとき、血漿中濃度は健康成人に比しChild-Pugh grade Aの患者ではC_maxで1.3倍、AUCで1.6倍、Child-Pugh grade Bの患者ではC_maxで2.7倍、AUCで3.9倍を示した。¹²⁾,,

2. (2) 肝機能障害患者（脂肪肝）

   肝機能障害患者（脂肪肝）6例と肝機能正常者6例に1日1回ピタバスタチンカルシウムとして2mgを7日間反復経口投与したとき、薬物動態への影響は少なかった。¹³⁾

对儿童家族性高胆固醇血症患者（男童）每组7例，以匹伐他汀钙计每日1次早餐前口服1mg或2mg，持续52周。第8周或第12周给药1小时后的血浆中原形药物浓度如下表。¹⁴⁾

小児家族性高コレステロール血症患者（男児）各7例にピタバスタチンカルシウムとして1mg又は2mgを1日1回朝食前に52週間反復経口投与した。8週時又は12週時における投与1時間後の血漿中未変化体の濃度は次表のとおりであった。¹⁴⁾

对6例老年人及5例非老年人，以匹伐他汀钙计每日1次重复口服2mg，连续5天，两组药代动力学参数未见差异。⁸⁾

高齢者6例と非高齢者5例に1日1回ピタバスタチンカルシウムとして2mgを5日間反復経口投与したとき、両群の薬物動態パラメータに差は認められなかった。⁸⁾

1. (1) 环孢素

   对6例健康成年男性，以匹伐他汀钙计每日1次重复口服2mg，连续6天，在第6天给药前1小时单次口服环孢素2mg/kg时，匹伐他汀的血浆浓度中C_max升高至6.6倍，AUC升高至4.6倍。¹⁵⁾,

2. (2) 红霉素

   对18例外国健康成人，每日4次重复口服红霉素500mg，连续6天，在第4天早晨合用匹伐他汀4mg时，与单药相比，匹伐他汀的血浆浓度中C_max升高至3.6倍，AUC升高至2.8倍。¹⁶⁾

3. (3) 利福平

   对18例外国健康成人，每日1次重复口服利福平600mg，连续15天，在第11～15天每日1次合用匹伐他汀4mg时，与单药相比，匹伐他汀的血浆浓度中C_max升高至2.0倍，AUC升高至1.3倍。¹⁶⁾

4. (4) 贝特类药物

   对24例外国健康成人，以匹伐他汀钙计每日1次重复口服4mg，连续6天，并从第8天起合用非诺贝特或吉非贝齐7天时，匹伐他汀血浆浓度（AUC）在非诺贝特组升高至1.2倍、吉非贝齐组升高至1.4倍。¹⁷⁾

1. (1) シクロスポリン

   健康成人男性6例に1日1回ピタバスタチンカルシウムとして2mgを6日間反復経口投与し、6日目の投与1時間前にシクロスポリン2mg/kgを単回経口投与したとき、ピタバスタチンの血漿中濃度はC_maxで6.6倍、AUCで4.6倍に上昇した。¹⁵⁾,

2. (2) エリスロマイシン

   外国人健康成人18例に1日4回エリスロマイシン500mgを6日間反復経口投与し、4日目の朝にピタバスタチンとして4mgを併用投与したとき、単独投与と比しピタバスタチンの血漿中濃度はC_maxで3.6倍、AUCで2.8倍に上昇した。¹⁶⁾

3. (3) リファンピシン

   外国人健康成人18例に1日1回リファンピシン600mgを15日間反復経口投与し、11～15日目に1日1回ピタバスタチンとして4mgを併用投与したとき、単独投与と比しピタバスタチンの血漿中濃度はC_maxで2.0倍、AUCで1.3倍に上昇した。¹⁶⁾

4. (4) フィブラート系薬剤

   外国人健康成人24例に1日1回ピタバスタチンカルシウムとして4mgを6日間反復経口投与し、8日目からフェノフィブラート又はゲムフィブロジルを7日間併用投与したとき、ピタバスタチンの血漿中濃度（AUC）はフェノフィブラートで1.2倍、ゲムフィブロジルで1.4倍に上昇した。¹⁷⁾

在针对CYP亚型的模型底物的抑制试验中，匹伐他汀不影响CYP2C9底物甲苯磺丁脲和CYP3A4底物睾酮的代谢。此外，有机阴离子转运蛋白OATP1B1（OATP-C/OATP2）参与匹伐他汀向肝脏的摄取，环孢素、红霉素及利福平抑制了其摄取。^5),18),19)

ピタバスタチンはCYP分子種のモデル基質に対する阻害試験では、CYP2C9の基質のトルブタミド、CYP3A4の基質のテストステロンの代謝に影響しなかった。また、ピタバスタチンの肝臓への取り込みに有機アニオントランスポーターOATP1B1（OATP-C/OATP2）が関与しており、シクロスポリン、エリスロマイシン及びリファンピシンによって取り込みが阻害された。^5),18),19)

1. 17.1.1 国内综合临床试验结果（成人）

   在高胆固醇血症患者（含家族性高胆固醇血症）的临床试验（含双盲对比试验）中，以匹伐他汀钙计每日1次晚餐后给予1～4mg，持续8～104周。862例汇总结果显示血清脂质改善。第8周总胆固醇下降28%、LDL胆固醇下降40%；甘油三酯在给药前≥150mg/dL的病例中下降26%。老年人与非老年人的总胆固醇下降率无差异。不良反应见于197/886例（22.2%），主要为γ-GTP升高47例（5.3%）、CK升高41例（4.6%）、ALT升高32例（3.6%）、AST升高28例（3.2%）等。^{20),21),22),23),24),25),26),27)}

2. 17.1.2 国内长期给药试验（成人）

   对高胆固醇血症患者（含家族性高胆固醇血症），以匹伐他汀钙计每日1次晚餐后给予2mg，持续8周后，参考第4周总胆固醇值，将剂量调整为1mg、2mg或4mg/日，继续至52周。310例有效性汇总对象的总胆固醇及LDL胆固醇从第4周起显著下降，此后分别在-27.2～-29.1%及-38.8～-40.9%范围内稳定持续至52周（单样本t检验，与第0周比较p<0.001）。不良反应见于64/310例（20.6%）；主客观症状见于22例（7.1%），主要为倦怠（感）3例（1.0%）、肌张力增高、肌（肉）痛、红斑性皮疹、外周水肿各2例（0.6%）等。实验室检查值相关不良反应见于54例（17.4%），包括CK升高15例（4.8%）、γ-GTP升高及血清AST升高各9例（2.9%）等。²⁵⁾

1. 17.1.1 国内総合臨床成績（成人）

   高コレステロール血症患者（家族性高コレステロール血症患者を含む）を対象とした臨床試験（二重盲検比較試験を含む）で、ピタバスタチンカルシウムとして1日1回夕食後1～4mgを8～104週間投与した862例の集計成績において、血清脂質改善効果が認められた。投与8週時の総コレステロール低下率は28%、LDL-コレステロール低下率は40%、トリグリセリド低下率は投与前150mg/dL以上の症例で26%であった。高齢者における検討では、総コレステロール低下率は非高齢者との間に差は認められなかった。副作用は197/886例（22.2%）に認められ、主な副作用はγ-GTP上昇47例（5.3%）、CK上昇41例（4.6%）、ALT上昇32例（3.6%）、AST上昇28例（3.2%）等であった。^{20),21),22),23),24),25),26),27)}

2. 17.1.2 国内長期投与試験（成人）

   高コレステロール血症患者（家族性高コレステロール血症患者を含む）を対象に、ピタバスタチンカルシウムとして1日1回夕食後2mgを8週間投与後、4週時の総コレステロール値を考慮し、3用量（1mg、2mg、4mg/日）に用量変更し、52週まで継続投与した。有効性の集計対象310例において、総コレステロール及びLDL-コレステロールは4週から有意な低下を示し、その後は-27.2～-29.1%及び-38.8～-40.9%の範囲で52週まで持続的かつ安定した推移が認められた（一標本t検定(0週との比較)p<0.001）。副作用は64/310例（20.6%）に認められた。自他覚症状の副作用は22例（7.1%）に認められ、主な症状は倦怠(感)3例（1.0%）、緊張亢進、筋(肉)痛、紅斑性発疹、末梢性浮腫各2例（0.6%）等であった。臨床検査値に関する副作用は54例（17.4%）に認められ、CK上昇15例（4.8%）、γ-GTP上昇、血清AST上昇各9例（2.9%）等であった。²⁵⁾

1. 17.1.3 国内长期给药试验（成人）

   对家族性高胆固醇血症患者，以匹伐他汀钙计每日1次晚餐后给予2mg，持续8周，之后增至4mg，最长给药104周。36例有效性汇总对象的总胆固醇及LDL胆固醇从第4周起显著下降，之后分别在-30.6～-37.0%及-39.9～-49.5%范围内稳定持续（单样本t检验，与第0周比较p<0.001）。不良反应见于4/36例（11.1%）。主客观症状见于2例（5.6%），感觉减退〔手指麻木（感）〕及腹痛（胃部不适）各1例（2.8%）。实验室检查值相关不良反应见于2例（5.6%），均为睾酮降低。²⁶⁾

2. 17.1.4 国内第Ⅲ相试验（儿童）

   对10～15岁家族性高胆固醇血症患者（男童），以匹伐他汀钙计每日1次早餐前给予1mg或2mg，持续52周。各组7例有效性分析对象，以LDL胆固醇基线值为协变量，对第8及12周进行重复测量协方差分析，LDL胆固醇变化率最小二乘均值［95%置信区间］在1mg组为-27.258［-34.003，-20.513］%，2mg组为-34.273［-41.018，-27.528］%，显示显著降低LDL胆固醇的作用（p<0.001），并维持至52周。两组均未观察到不良反应。¹⁴⁾

1. 17.1.3 国内長期投与試験（成人）

   家族性高コレステロール血症患者に、ピタバスタチンカルシウムとして1日1回夕食後2mgを8週間投与し、その後4mgに増量して最長104週間投与した。有効性の集計対象36例において、総コレステロール及びLDL-コレステロールは4週から有意な低下を示し、その後は-30.6～-37.0%及び-39.9～-49.5%の範囲で持続的かつ安定した推移が認められた（一標本t検定（0週との比較）p<0.001）。副作用は4/36例（11.1%）に認められた。自他覚症状の副作用は2例（5.6%）に認められ、症状は知覚減退（手指のしびれ（感））、腹痛（胃部不快感）各1例（2.8%）であった。臨床検査値に関する副作用は2例（5.6%）に認められ、いずれもテストステロン減少であった。²⁶⁾

2. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験（小児）

   10～15歳の家族性高コレステロール血症患者（男児）を対象に、ピタバスタチンカルシウムとして1日1回朝食前1mg又は2mgを52週間投与した。有効性の解析対象各群7例において、LDL-コレステロールのベースラインを共変量とした投与8週時及び12週時の繰り返し測定型共分散分析の結果、LDL-コレステロール変化率の最小二乗平均［95%信頼区間］は、1mg群では-27.258［-34.003, -20.513］%、2mg群では-34.273［-41.018, -27.528］%と有意なLDL-コレステロール低下効果を示し（p<0.001）、その効果は52週まで維持された。副作用は、いずれの投与群でも認められなかった。¹⁴⁾

1. 17.2.1 特定使用成绩调查（儿童）

   以10～14岁的家族性高胆固醇血症患者为对象，实施了最长给药3年的特定使用成绩调查（全例调查）。在包括45例女童在内的共94例中，从给药前至最终观察时的LDL胆固醇变化率的平均值±标准差为-23.2±21.6%，显示出显著的LDL胆固醇降低效果（单样本t检验 p<0.001），该效果未见性别差异。在7/99例（7.1%）中观察到副作用，主要副作用为头痛、肝损伤、CK升高各2例（2.0%）等。²⁸⁾

1. 17.2.1 特定使用成績調査（小児）

   10～14歳の家族性高コレステロール血症患者を対象に、最長3年間投与の特定使用成績調査（全例調査）を実施した。女児45例を含む計94例において、投与前から最終観察時までのLDL-コレステロール変化率の平均値±標準偏差は-23.2±21.6%と有意なLDL-コレステロール低下効果を示し（一標本t検定 p<0.001）、その効果に性差は認められなかった。副作用は7/99例（7.1%）に認められ、主な副作用は頭痛、肝障害、CK上昇各2例（2.0%）等であった。²⁸⁾

匹伐他汀在人肝癌来源细胞（HepG2细胞）中促进LDL受体mRNA的表达，LDL的结合量、摄取量、apoB分解量增加（体外）。此外，经口给药以剂量依赖性方式促进了LDL受体的表达（豚鼠）。^30),31),32)

ピタバスタチンは、ヒト肝癌由来細胞（HepG2細胞）においてLDL受容体mRNAの発現を促進し、LDLの結合量、取り込み量、アポB分解量が増加した（in vitro）。また、経口投与により用量依存的にLDL受容体の発現を促進した（モルモット)。^30),31),32)

经口给予匹伐他汀后，VLDL-甘油三酯的分泌显著降低（豚鼠）。³²⁾

ピタバスタチンの経口投与により、VLDL-トリグリセリドの分泌は有意に低下した（モルモット)。³²⁾

100片［10片×10：PTP］

500片［10片×50：PTP包装］

300片［散装］

100錠［10錠×10：PTP］

500錠［10錠×50：PTP］

300錠［バラ］

100片［10片×10：PTP］

500片［10片×50：PTP］

300片［散装］

100錠［10錠×10：PTP］

500錠［10錠×50：PTP］

300錠［バラ］

100片［10片×10：PTP，含脱氧剂］

100錠［10錠×10：PTP、脱酸素剤入り］