ロスバスタチン錠2.5mg「トーワ」

急性肝炎、慢性肝炎急性恶化、肝硬化、肝癌、黄疸,,

急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸,,

重症肌无力（眼肌型、全身型）可能会恶化或复发。

重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。

本药与贝特类药物联用时，仅在判断为治疗上不得已的情况下方可联用。容易出现伴有急性肾功能恶化的横纹肌溶解症。若不得已需联用，应定期检查肾功能等，若出现自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化情况，应立即停药。

本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

横纹肌溶解症的报告病例多为患有肾功能损害的患者，此外，横纹肌溶解症可能伴随急性肾功能恶化。,,

横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能悪化があらわれることがある。,,

本品的血药浓度可能升高。,,

本剤の血中濃度が高くなるおそれがある。,,

不得给药。此类患者中，本品的血药浓度可能升高。此外，由于本品主要分布于肝脏并发挥作用，因此可能加重肝功能障碍。,

投与しないこと。これらの患者では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。また、本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害を悪化させるおそれがある。,

由于本品主要分布于肝脏并发挥作用，因此在患有肝功能障碍或有其既往史的患者中，可能加重肝功能障碍。特别是，有报告称Child-Pugh评分为8～9的患者，其血浆浓度高于其他患者。,

本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害又はその既往歴のある患者では、肝障害を悪化させるおそれがある。特に、Child-Pughスコアが8～9の患者では、血漿中濃度が他に比べて高かったとの報告がある。,

可能出现以肌肉痛、乏力、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，并可能出现急性肾损伤等严重肾功能障碍，因此出现此类情况时应立即停药。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止すること。

出现广泛肌痛、重度无力感或CK显著升高时，应停药。

広範な筋肉痛、高度な脱力感や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

可能出现以近端肌无力、CK值升高、不伴炎症的肌纤维坏死、抗HMG-CoA还原酶（HMGCR）抗体阳性等为特征的免疫介导性坏死性肌病，且有报道显示停药后仍持续存在，因此应充分观察患者状态。此外，有报告称使用免疫抑制剂后病情得到改善。

近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。

可能发生或加重重症肌无力（眼肌型、全身型）。

重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。

可能出现肝炎、伴有AST和ALT升高的肝功能损害、黄疸。

肝炎、AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

**可能出现包括血管性水肿在内的过敏症状。

**血管性浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。

即使长期给药，若观察到发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常等，应停药并进行给予肾上腺皮质激素等适当处置。

長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能出现四肢感觉迟钝、麻木感等感觉障碍、疼痛或肌力低下等周围神经病变。

四肢の感覚鈍麻、しびれ感等の感覚障害、疼痛、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。

1. 14.1.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。若误吞PTP铝箔，其坚硬的锐角部分可能刺入食道黏膜，甚至导致穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 14.1.2 本品置于舌上，被唾液浸润后会崩解，因此可以无水服用。此外，也可以用水送服。

1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

对6例健康成年男性空腹单次口服给予5mg剂量的瑞舒伐他汀钙，血浆中瑞舒伐他汀浓度在给药后5小时达到C_max，消除半衰期（t_1/2）为20.2±7.8小时。此外，C_max及AUC_0-24h分别为3.56±1.35ng/mL及31.3±13.6ng·h/mL（平均值±标准差）。⁵⁾
另外，认为瑞舒伐他汀的药代动力学呈线性（外国人数据）。⁶⁾

健康成人男性6例にロスバスタチンカルシウムを5mgの用量で空腹時に単回経口投与したところ、血漿中ロスバスタチン濃度は投与後5時間にC_maxを示し、消失半減期（t_1/2）は20.2±7.8時間であった。また、C_max及びAUC_0-24hはそれぞれ3.56±1.35ng/mL及び31.3±13.6ng・h/mLであった（平均値±標準偏差)。⁵⁾
なお、ロスバスタチンの体内動態は線形であると考えられている（外国人データ)。⁶⁾

向6例健康成年男性空腹每日1次口服瑞舒伐他汀钙10及20mg，连续7天后，给药后24小时的瑞舒伐他汀血浆浓度逐渐上升，第3次重复给药时基本达到稳态。稳态AUC_0-24h为单次给药时的1.2倍，该值与根据单次给药结果预测的值相当。因此，认为不存在因重复给药导致的超出预期的蓄积性。另外，日本人的C_max及AUC约为外国人的2倍。⁷⁾

向高胆固醇血症患者每日1次重复口服瑞舒伐他汀钙2.5～20mg，连续6周，测定稳态瑞舒伐他汀血浆浓度。患者的血浆浓度随剂量近似成比例增加，与健康成年男性的数值（给药后10小时几何平均值：10mg为4.06ng/mL，20mg为9.82ng/mL）基本相当。本试验比较日本人与外国人结果时，日本人的稳态瑞舒伐他汀血浆浓度约为外国人的2倍。⁸⁾

健康成人男性6例にロスバスタチンカルシウム10及び20mgを1日1回7日間、空腹時に反復経口投与したところ、投与後24時間の血漿中ロスバスタチン濃度は徐々に上昇し、反復投与3回目にはほぼ定常状態に到達した。定常状態におけるAUC_0-24hは単回投与時の1.2倍であり、その値は単回投与での結果からの予測値と同程度であった。したがって、反復投与による予想以上の蓄積性はないと考えられた。なお、日本人におけるC_max及びAUCは外国人の約2倍であった。⁷⁾

高コレステロール血症患者にロスバスタチンカルシウム2.5～20mgを1日1回6週間反復経口投与し、定常状態の血漿中ロスバスタチン濃度を測定した。高コレステロール血症患者の血漿中ロスバスタチン濃度は用量にほぼ比例して増加し、健康成人男性での値（投与後10時間の幾何平均値、10mg：4.06ng/mL、20mg：9.82ng/mL）とほぼ同程度であった。なお、本試験で日本人と外国人の結果を比較したところ、日本人における定常状態の血漿中ロスバスタチン濃度は外国人の約2倍であった。⁸⁾

向21例外国健康成人采用交叉法每日1次口服瑞舒伐他汀钙10mg，连续14天，于上午7时或下午6时给药后，两种给药时间的瑞舒伐他汀血浆浓度变化相似，认为给药时间不影响其药代动力学。⁹⁾

外国人健康成人21例にロスバスタチンカルシウム10mgをクロスオーバー法で1日1回14日間、午前7時あるいは午後6時に経口投与したところ、血漿中ロスバスタチン濃度推移は両投与時間で同様であり、ロスバスタチンの体内動態は投与時間の影響を受けないと考えられた。⁹⁾

• 〈瑞舒伐他汀片2.5mg“东和”〉

  采用交叉设计，分别将瑞舒伐他汀片2.5mg“东和”与可定片2.5mg各1片（作为瑞舒伐他汀2.5mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性，测定血浆中原形药物浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。¹⁰⁾

  

  表3 药代动力学参数

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-24h (ng·h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 （小时）
  瑞舒伐他汀片2.5mg“东和”	32.38±11.41	3.503±1.116	4.7±0.6	9.14±1.47
  可定片2.5mg	34.56±14.27	3.731±1.537	4.7±0.5	9.17±2.24
  （平均值±标准差，n＝16） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈瑞舒伐他汀片5mg“东和”〉

  采用交叉法，将瑞舒伐他汀片5mg“东和”和可定片5mg各1片（以瑞舒伐他汀计5mg）分别于空腹时单次口服给予健康成年男性，测定血浆原形药物浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果位于log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。¹⁰⁾

  

  表4 药代动力学参数

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-48h (ng·h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
  瑞舒伐他汀片5mg“东和”	64.4±26.6	6.240±2.139	4.3±1.0	11.71±2.85
  可定片5mg	62.4±16.9	5.841±1.292	4.4±1.0	12.06±2.71
  （平均值±标准差，n＝15） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈瑞舒伐他汀口腔崩解片2.5mg“东和”〉

  采用交叉设计，分别将瑞舒伐他汀口腔崩解片2.5mg“东和”与可定片2.5mg各1片（相当于瑞舒伐他汀2.5mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性（分别不伴水服用及伴水服用），测定血浆中未变化体浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。¹¹⁾

  • (1) 无水服用（可定片2.5mg用水服用）

    表5 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-36h (ng·h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
    瑞舒伐他汀口腔崩解片 2.5mg“东和”	49.3±23.6	4.916±2.493	4.1±0.9	8.40±1.19
    可定片2.5mg	48.9±29.6	4.753±2.916	4.2±0.8	8.15±1.44
    （平均值±标准差，n＝19） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2) 用水送服

    表6 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-36h (ng·h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax （小时）	t1/2 （小时）
    瑞舒伐他汀口腔崩解片 2.5mg“东和”	44.1±19.1	4.369±2.340	4.2±0.8	8.11±1.75
    可定片2.5mg	42.9±16.4	4.268±1.795	4.3±1.3	8.24±1.33
    （平均值±标准差，n＝20） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈瑞舒伐他汀口腔崩解片5mg“东和”〉

  采用交叉设计法，分别将瑞舒伐他汀口腔崩解片5mg“东和”与可定片5mg各1片（作为瑞舒伐他汀5mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性（分别不伴水服用及伴水服用），测定血浆中原形药物浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。¹¹⁾

  • （1）无水服用（可定片5mg用水服用）

    表7 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-48h （ng·h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	t1/2 （h）
    瑞舒伐他汀口腔崩解片 5mg“东和”	83.9±29.1	7.254±2.757	4.3±0.7	10.87±1.41
    可定片5mg	84.6±25.5	7.532±2.489	4.1±1.0	10.52±1.25
    （平均值±标准差，n＝19） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2) 用水送服

    表8 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-48h (ng·h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
    瑞舒伐他汀口崩片 5mg“东和”	90.1±22.2	8.265±2.559	4.5±0.9	10.91±2.23
    可定片5mg	98.6±26.8	8.580±2.747	4.2±1.3	10.63±2.21
    （平均值±标准差，n＝20） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈ロスバスタチン錠2.5mg「トーワ」〉

  ロスバスタチン錠2.5mg「トーワ」とクレストール錠2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロスバスタチンとして2.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁰⁾

  

  表3　薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-24h (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
  ロスバスタチン錠2.5mg「トーワ」	32.38±11.41	3.503±1.116	4.7±0.6	9.14±1.47
  クレストール錠2.5mg	34.56±14.27	3.731±1.537	4.7±0.5	9.17±2.24
  （平均値±標準偏差、n＝16） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈ロスバスタチン錠5mg「トーワ」〉

  ロスバスタチン錠5mg「トーワ」とクレストール錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロスバスタチンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁰⁾

  

  表4　薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-48h (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
  ロスバスタチン錠5mg「トーワ」	64.4±26.6	6.240±2.139	4.3±1.0	11.71±2.85
  クレストール錠5mg	62.4±16.9	5.841±1.292	4.4±1.0	12.06±2.71
  （平均値±標準偏差、n＝15） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈ロスバスタチンOD錠2.5mg「トーワ」〉

  ロスバスタチンOD錠2.5mg「トーワ」とクレストール錠2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロスバスタチンとして2.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹¹⁾

  • (1) 水なしで服用（クレストール錠2.5mgは水で服用）

    表5　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-36h (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
    ロスバスタチンOD錠 2.5mg「トーワ」	49.3±23.6	4.916±2.493	4.1±0.9	8.40±1.19
    クレストール錠2.5mg	48.9±29.6	4.753±2.916	4.2±0.8	8.15±1.44
    （平均値±標準偏差、n＝19） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2) 水で服用

    表6　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-36h (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
    ロスバスタチンOD錠 2.5mg「トーワ」	44.1±19.1	4.369±2.340	4.2±0.8	8.11±1.75
    クレストール錠2.5mg	42.9±16.4	4.268±1.795	4.3±1.3	8.24±1.33
    （平均値±標準偏差、n＝20） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈ロスバスタチンOD錠5mg「トーワ」〉

  ロスバスタチンOD錠5mg「トーワ」とクレストール錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロスバスタチンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹¹⁾

  • (1) 水なしで服用（クレストール錠5mgは水で服用）

    表7　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-48h (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
    ロスバスタチンOD錠 5mg「トーワ」	83.9±29.1	7.254±2.757	4.3±0.7	10.87±1.41
    クレストール錠5mg	84.6±25.5	7.532±2.489	4.1±1.0	10.52±1.25
    （平均値±標準偏差、n＝19） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2) 水で服用

    表8　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-48h (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
    ロスバスタチンOD錠 5mg「トーワ」	90.1±22.2	8.265±2.559	4.5±0.9	10.91±2.23
    クレストール錠5mg	98.6±26.8	8.580±2.747	4.2±1.3	10.63±2.21
    （平均値±標準偏差、n＝20） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

在10例健康成年男性中，瑞舒伐他汀的生物利用度为29.0%（90%置信区间：24.1～34.9）。此外，静脉给药获得的瑞舒伐他汀全身清除率和肾清除率分别为31.9 L/h和11.6 L/h，认为瑞舒伐他汀主要经肝脏消除。¹²⁾

健康成人男性10例におけるロスバスタチンの生物学的利用率は29.0%（90%信頼区間：24.1～34.9）であった。また、静脈内投与して得られたロスバスタチンの全身クリアランス及び腎クリアランスはそれぞれ31.9及び11.6L/hであり、ロスバスタチンは主に肝臓による消失を受けると考えられた。¹²⁾

向20例外国健康成人采用交叉法每日1次口服瑞舒伐他汀钙10mg，连续14天，于空腹（餐后3小时）或餐后给药。餐后给药时的吸收较空腹时缓慢，C_max因进食而降低20%。然而，餐后给药时的AUC_0-24h为空腹给药的94%，认为进食对瑞舒伐他汀的吸收量无影响。¹³⁾

外国人健康成人20例にロスバスタチンカルシウム10mgをクロスオーバー法で1日1回14日間、空腹時（食後3時間）あるいは食後に経口投与した。食後投与したときのロスバスタチンの吸収は空腹時に比べて緩やかであり、C_maxは食事によって20%低下した。しかし、食後投与時のAUC_0-24hは空腹時投与の94%であり、ロスバスタチンの吸収量への食事の影響はないと考えられた。¹³⁾

向外国男性年轻人、男性老年人、女性年轻人及女性老年人各8例单次口服瑞舒伐他汀钙40mg（未获批剂量）后，男性的C_max及AUC_0-t分别为女性的82%和91%。此外，年轻受试者的C_max及AUC_0-t分别为老年受试者的112%和106%，认为不存在具有临床意义的性别差异或年龄影响。¹⁷⁾

外国人の男性若年者、男性高齢者、女性若年者及び女性高齢者各8例にロスバスタチンカルシウム40mg（承認外用量）を単回経口投与したところ、男性のC_max及びAUC_0-tはそれぞれ女性の82%及び91%であった。また、若年者のC_max及びAUC_0-tはそれぞれ高齢者の112%及び106%であり、臨床上問題となる性差や加齢の影響はないと考えられた。¹⁷⁾

向Child-Pugh A级（评分5～6）或B级（评分7～9）的外国肝损害患者各6例每日1次口服瑞舒伐他汀钙10mg，连续14天，测定血浆瑞舒伐他汀浓度。肝损害患者的C_max及AUC_0-24h分别为健康成人组的1.5～2.1倍和1.05～1.2倍，尤其是Child-Pugh评分为8～9的2例患者，其血浆浓度高于其他患者。¹⁸⁾,

Child-Pugh A（スコア：5～6）あるいはChild-Pugh B（スコア：7～9）の肝障害を有する外国人患者各6例にロスバスタチンカルシウム10mgを1日1回14日間反復経口投与し、血漿中ロスバスタチン濃度を測定した。肝障害患者のC_max及びAUC_0-24hは健康成人群のそれぞれ1.5～2.1倍及び1.05～1.2倍であり、特に、Child-Pughスコアが8～9の患者2例における血漿中濃度は、他に比べて高かった。¹⁸⁾,

向不同严重程度的外国肾损害患者（4～8例）每日1次口服瑞舒伐他汀钙20mg，连续14天，测定血浆瑞舒伐他汀浓度。轻至中度肾损害患者几乎未见血浆浓度受到影响。但重度（肌酐清除率<30mL/min/1.73m²）肾损害患者的血浆浓度约升至健康成人的3倍。¹⁹⁾,

重症度の異なる腎障害を有する外国人患者（4～8例）にロスバスタチンカルシウム20mgを1日1回14日間反復経口投与し、血漿中ロスバスタチン濃度を測定した。軽度から中等度の腎障害のある患者では、ロスバスタチンの血漿中濃度に対する影響はほとんど認められなかった。しかし、重度（クレアチニンクリアランス<30mL/min/1.73m²）の腎障害のある患者では、健康成人に比べて血漿中濃度が約3倍に上昇した。¹⁹⁾,

同时合用抗酸剂时，瑞舒伐他汀的C_max及AUC_0-24h分别降至50%及46%；但在给予瑞舒伐他汀2小时后给予抗酸剂时，瑞舒伐他汀的C_max及AUC_0-24h分别为未合用时的84%及78%（外国人数据）。²⁰⁾

制酸剤を同時併用投与した場合、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-24hはそれぞれ50%及び46%まで低下したが、ロスバスタチン投与後2時間に制酸剤を投与した場合には、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-24hはそれぞれ非併用時の84%及び78%であった（外国人データ）。²⁰⁾

在对接受环孢素给药的心脏移植患者合用瑞舒伐他汀时，瑞舒伐他汀的C_max及AUC_0-24h较之在健康成人中单独重复给药时，分别升高了10.6倍和7.1倍（国外数据）。瑞舒伐他汀通过OATP1B1被摄取进入肝脏，环孢素被认为通过抑制该摄取过程而增加瑞舒伐他汀的血浆浓度。²¹⁾,

シクロスポリンを投与されている心臓移植患者にロスバスタチンを併用投与したとき、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-24hは、健康成人に単独で反復投与したときに比べてそれぞれ10.6倍及び7.1倍上昇した（外国人データ）。ロスバスタチンはOATP1B1を介して肝臓に取り込まれ、シクロスポリンはその取り込みを阻害することによって、ロスバスタチンの血漿中濃度を増加させると考えられている。²¹⁾,

与吉非罗齐（日本未批准）联合给药时，瑞舒伐他汀的C_max及AUC_0-t分别增至原来的2.21倍和1.88倍（国外数据）。瑞舒伐他汀通过OATP1B1被摄取进入肝脏，吉非罗齐被认为通过抑制该摄取过程而增加瑞舒伐他汀的血浆浓度。²²⁾

ゲムフィブロジル（本邦未承認）と併用投与したとき、ロスバスタチンのC_max及びAUC_0-tはそれぞれ2.21倍及び1.88倍に増加した（外国人データ）。ロスバスタチンはOATP1B1を介して肝臓に取り込まれ、ゲムフィブロジルはその取り込みを阻害することによって、ロスバスタチンの血漿中濃度を増加させると考えられている。²²⁾

为考察P450抑制剂对瑞舒伐他汀体内动态的影响，进行了与氟康唑（CYP2C9及CYP2C19抑制剂）、酮康唑、伊曲康唑及红霉素（以上为CYP3A4及P-糖蛋白抑制剂）的联合用药试验，但未观察到明显的相互作用（国外数据）。^{23),24),25),26)}
考察了本品对华法林（CYP2C9及CYP3A4的底物）或地高辛体内动态的影响，但未观察到药代动力学相互作用（国外数据）。^27),28)
为考察是否存在CYP3A4诱导作用，进行了与口服避孕药的合并用药试验，结果炔雌醇的血浆浓度未见降低，认为瑞舒伐他汀不显示对CYP3A4的诱导作用（国外数据）。²⁹⁾

ロスバスタチンの体内動態に及ぼすP450阻害剤の影響を検討するために、フルコナゾール（CYP2C9及びCYP2C19の阻害剤）、ケトコナゾール、イトラコナゾール及びエリスロマイシン（以上CYP3A4及びP糖蛋白の阻害剤）との併用試験を実施したが、明らかな相互作用は認められなかった（外国人データ)。^{23),24),25),26)}
ワルファリン（CYP2C9及びCYP3A4の基質）あるいはジゴキシンの体内動態に及ぼす影響を検討したが、薬物動態学的相互作用は認められなかった（外国人データ)。^27),28)
CYP3A4誘導作用の有無を検討するために、経口避妊薬との併用試験を実施したが、エチニルエストラジオールの血漿中濃度に減少はみられず、ロスバスタチンはCYP3A4に対する誘導作用を示さないと考えられた（外国人データ)。²⁹⁾

使用人游离肝细胞的体外试验中N-去甲基代谢物生成，但其代谢速度非常缓慢。此外，N-去甲基化的主要P450分子种类为CYP2C9及CYP2C19，但也提示CYP2D6和CYP3A4可能参与其中。^30),31)

瑞舒伐他汀（50μg/mL）对P450（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及CYP3A4）活性的抑制率在10%以下。³⁰⁾

ヒト遊離肝細胞を用いるin vitro試験においてN-脱メチル体が生成したが、その代謝速度は非常に緩徐であった。また、N-脱メチル化に関与する主なP450分子種はCYP2C9及びCYP2C19であったが、CYP2D6やCYP3A4が関与する可能性も示唆された。^30),31)

ロスバスタチン（50μg/mL）によるP450（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4）活性の阻害率は10%以下であった。³⁰⁾

瑞舒伐他汀片10mg“Towa”以瑞舒伐他汀片5mg“Towa”为标准制剂时，判定其溶出行为等同，视为生物等效。³²⁾

ロスバスタチン錠10mg「トーワ」は、ロスバスタチン錠5mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。³²⁾

以瑞舒伐他汀口腔崩解片5mg“东和”为参比制剂时，瑞舒伐他汀口腔崩解片10mg“东和”的溶出行为被判定为等同，被视为生物等效。³³⁾

ロスバスタチンOD錠10mg「トーワ」は、ロスバスタチンOD錠5mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。³³⁾

1. 17.1.1 海外III期剂量反应试验

   在以高胆固醇血症患者为对象的双盲试验中，每日1次给予瑞舒伐他汀（5～80mg）或阿托伐他汀（10～80mg），连续6周后，瑞舒伐他汀降低LDL胆固醇、总胆固醇及甘油三酯，升高HDL胆固醇；还降低载脂蛋白B及非HDL胆固醇，升高载脂蛋白A-I，并降低LDL胆固醇/HDL胆固醇比、总胆固醇/HDL胆固醇比、非HDL胆固醇/HDL胆固醇比及载脂蛋白B/载脂蛋白A-I比。
   瑞舒伐他汀的药效在给药后1周内显现，通常在2周内达到最大效果的90%。最大效果通常在4周内显现，并在此后持续。

   不良反应发生频率在瑞舒伐他汀5mg给药组为10.5%（4/38例），10mg给药组为15.6%（7/45例），20mg给药组为17.9%（7/39例）。任何给药组均未出现3例及以上的不良反应。^34),35)

2. 17.1.2 国内II期试验

   在双盲试验中，每日1次给予瑞舒伐他汀2.5～20mg，连续6周时，血清脂质平均变化率如表1所示。

   表1 血清脂质值的平均变化率（高胆固醇血症患者对象试验）

   给药量	2.5mg (n＝17)	5mg (n＝12)	10mg （n＝14）	20mg （n＝18）
   LDL-胆固醇（%）	-44.99	-52.49	-49.60	-58.32
   总胆固醇（%）	-31.59	-36.40	-34.60	-39.58
   甘油三酯（%）	-17.35	-23.58	-19.59	-17.01
   HDL-胆固醇（%）	7.64	9.09	14.04	11.25
   载脂蛋白B(%)	-38.56	-45.93	-43.97	-50.38
   载脂蛋白A-Ⅰ(%)	5.42	6.25	10.61	9.72
   载脂蛋白A-Ⅱ(%)	0.38	4.27	7.78	7.73

   不良反应发生频率在瑞舒伐他汀2.5mg给药组为38.9%（7/18例），5mg给药组为20.0%（3/15例），10mg给药组为13.3%（2/15例），20mg给药组为47.4%（9/19例）。在共计67例中，出现3例以上的不良反应为腹痛、CK升高及γ-GTP升高（各3例）。³⁶⁾

3. 17.1.3 海外III期试验

   汇总3项双盲试验的数据。每日1次给予瑞舒伐他汀5mg或10mg，连续12周时，血清脂质平均变化率如表2所示，证实其可综合改善高胆固醇血症患者的血脂水平。³⁷⁾

   表2 血清脂质值的平均变化率（针对外国高胆固醇血症患者的试验）

   给药量	5mg(n＝390)	10mg（n＝389）
   LDL胆固醇（%）	-41.9	-46.7
   总胆固醇（%）	-29.6	-33.0
   甘油三酯（%）	-16.4	-19.2
   HDL胆固醇（%）	8.2	8.9
   非HDL胆固醇（%）	-38.2	-42.6
   载脂蛋白B（%）	-32.7	-36.5
   载脂蛋白A-Ⅰ（%）	6.0	7.3

4. 17.1.4 海外III期长期给药试验

   在以高胆固醇血症患者为对象、采用双盲法实施的试验中，从瑞舒伐他汀5mg或10mg开始给药，并增加剂量直至LDL胆固醇值达到NCEP II指南的目标值。在第52周时，继续接受初始剂量5mg或10mg给药的病例比例分别为76%（92/121例）和82%（88/107例）。

   副作用的发生率在瑞舒伐他汀5mg组为29.4%（40/136例），瑞舒伐他汀10mg组为26.5%（35/132例）。在任一给药组中出现3例以上的副作用为腹泻、消化不良、腹胀、肌痛、失眠症、皮疹、腹痛及无力症。^38),39)

1. 17.1.1 海外第Ⅲ相用量反応試験

   高コレステロール血症患者を対象として二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチン（5～80mg）又はアトルバスタチン（10～80mg）を1日1回6週間投与した結果、ロスバスタチンは、LDL-コレステロール、総コレステロール、トリグリセリドには低下効果を、HDL-コレステロールには増加効果を示した。また、アポ蛋白B、非HDL-コレステロールを低下させ、アポ蛋白A-Iを増加させた。更に、LDL-コレステロール/HDL-コレステロール比、総コレステロール/HDL-コレステロール比、非HDL-コレステロール/HDL-コレステロール比、アポ蛋白B/アポ蛋白A-I比を低下させた。
   ロスバスタチンの薬効は、投与後1週間以内にあらわれ、通常2週間までに最大効果の90%となった。最大効果は通常4週間までにあらわれ、その後持続した。

   副作用発現頻度は、ロスバスタチン5mg投与群で10.5%（4/38例）、10mg投与群では15.6%（7/45例）、及び20mg投与群で17.9%（7/39例）であった。いずれの投与群でも、3例以上発現した副作用はなかった。^34),35)

2. 17.1.2 国内第Ⅱ相試験

   二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチン2.5～20mgを1日1回6週間投与した際の血清脂質値の平均変化率は表1のとおりであった。

   表1　血清脂質値の平均変化率（高コレステロール血症患者対象試験）

   投与量	2.5mg (n＝17)	5mg (n＝12)	10mg (n＝14)	20mg (n＝18)
   LDL-コレステロール(%)	-44.99	-52.49	-49.60	-58.32
   総コレステロール(%)	-31.59	-36.40	-34.60	-39.58
   トリグリセリド(%)	-17.35	-23.58	-19.59	-17.01
   HDL-コレステロール(%)	7.64	9.09	14.04	11.25
   アポ蛋白B(%)	-38.56	-45.93	-43.97	-50.38
   アポ蛋白A-Ⅰ(%)	5.42	6.25	10.61	9.72
   アポ蛋白A-Ⅱ(%)	0.38	4.27	7.78	7.73

   副作用発現頻度は、ロスバスタチン2.5mg投与群で38.9%（7/18例）、5mg投与群で20.0%（3/15例）、10mg投与群で13.3%（2/15例）、及び20mg投与群で47.4%（9/19例）であった。計67例において3例以上認められた副作用は、腹痛、CK上昇及びγ-GTP上昇（各3例）であった。³⁶⁾

3. 17.1.3 海外第Ⅲ相試験

   二重盲検法により実施された3試験の集積データをまとめた。ロスバスタチン5mg又は10mgを1日1回12週間投与した際の血清脂質の平均変化率は表2のとおりであり、高コレステロール血症患者の脂質レベルを総合的に改善することが認められた。³⁷⁾

   表2　血清脂質値の平均変化率（外国人高コレステロール血症患者対象試験）

   投与量	5mg(n＝390)	10mg(n＝389)
   LDL-コレステロール(%)	-41.9	-46.7
   総コレステロール(%)	-29.6	-33.0
   トリグリセリド(%)	-16.4	-19.2
   HDL-コレステロール(%)	8.2	8.9
   非HDL-コレステロール(%)	-38.2	-42.6
   アポ蛋白B(%)	-32.7	-36.5
   アポ蛋白A-Ⅰ(%)	6.0	7.3

4. 17.1.4 海外第Ⅲ相長期投与試験

   高コレステロール血症患者を対象として二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチン5mg又は10mgから投与を開始し、LDL-コレステロール値がNCEP Ⅱガイドラインの目標値に達するまで増量した。52週時において初回投与量の5mg又は10mgの継続投与を受けていた症例の割合は、それぞれ76%（92/121例）及び82%（88/107例）であった。

   副作用の発現率はロスバスタチン5mg群で29.4%（40/136例）、ロスバスタチン10mg群で26.5%（35/132例）であった。いずれかの投与群で3例以上発現した副作用は下痢、消化不良、鼓腸、筋痛、不眠症、発疹、腹痛及び無力症であった。^38),39)

1. 17.1.5 国内第II相长期给药试验

   对家族性高胆固醇血症杂合子患者从瑞舒伐他汀10mg开始给药，每隔6周强制增加剂量。当时的血清脂质值平均变化率如表3所示。

   表3 血清脂质值的平均变化率（针对家族性高胆固醇血症患者的试验）

   给药量	10mg(n＝37)	20mg(n＝37)
   LDL胆固醇(%)	-49.2	-53.9
   总胆固醇(%)	-39.4	-43.3
   甘油三酯(%)	-18.2	-23.6
   HDL胆固醇(%)	9.6	13.8

   在3例及以上患者中观察到的不良反应为CK升高（3/37例，8.1%）。^40),41)

1. 17.1.5 国内第Ⅱ相長期投与試験

   家族性高コレステロール血症へテロ接合体患者にロスバスタチン10mgから投与を開始し、6週間隔で強制増量した。そのときの血清脂質値の平均変化率は表3のとおりであった。

   表3　血清脂質値の平均変化率（家族性高コレステロール血症患者対象試験）

   投与量	10mg(n＝37)	20mg(n＝37)
   LDL-コレステロール(%)	-49.2	-53.9
   総コレステロール(%)	-39.4	-43.3
   トリグリセリド(%)	-18.2	-23.6
   HDL-コレステロール(%)	9.6	13.8

   3例以上に認められた副作用はCK上昇（3/37例、8.1%）であった。^40),41)

瑞舒伐他汀钙对源自大鼠及人肝微粒体的HMG-CoA还原酶以及人HMG-CoA还原酶的催化结构域显示出抑制作用（体外)。⁴⁴⁾

ロスバスタチンカルシウムは、ラット及びヒト肝ミクロソーム由来のHMG-CoA還元酵素及びヒトHMG-CoA還元酵素の触媒ドメインに対して阻害作用を示した（in vitro)。⁴⁴⁾

瑞舒伐他汀钙剂量依赖性地抑制大鼠肝细胞的胆固醇合成。此外，与其他HMG-CoA还原酶抑制剂相比，其抑制作用持续时间更长。⁴⁴⁾

ロスバスタチンカルシウムは、ラット肝細胞のコレステロール合成を用量依存的に阻害した。また、その阻害作用は、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤に比べて長期間持続した。⁴⁴⁾

瑞舒伐他汀钙浓度依赖性地诱导源自人肝癌HepG2细胞的LDL受体mRNA的表达，并增加LDL结合活性（体外)。⁴⁵⁾

ロスバスタチンカルシウムは、ヒト肝癌由来HepG2細胞のLDL受容体mRNAの発現を濃度依存的に誘導し、また、LDL結合活性を増加させた（in vitro)。⁴⁵⁾

铝袋开封后应避光保存。

アルミピロー開封後は遮光して保存すること。

100片［10片×10：PTP］

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300片［散装］

100錠［10錠×10：PTP］

500錠［10錠×50：PTP］

300錠［バラ］

100片［10片×10：PTP］

500片［10片×50：PTP］

300片［散装］

100錠［10錠×10：PTP］

500錠［10錠×50：PTP］

300錠［バラ］

100片［10片×10：PTP］

100錠［10錠×10：PTP］

100片［10片×10：PTP包装，含带干燥功能的脱氧剂］

500片［10片×50：PTP包装，含带干燥功能的脱氧剂］

100錠［10錠×10：PTP、乾燥機能付き脱酸素剤入り］

500錠［10錠×50：PTP、乾燥機能付き脱酸素剤入り］

100片［10片×10：PTP包装，含带干燥功能的脱氧剂］

100錠［10錠×10：PTP、乾燥機能付き脱酸素剤入り］

100片［10片×10：PTP包装，含带干燥功能的脱氧剂］

100錠［10錠×10：PTP、乾燥機能付き脱酸素剤入り］