エゼチミブ錠10mg「トーワ」

已有空腹血糖升高的报告。

空腹時血糖の上昇が報告されている。

不得给药。,

投与しないこと。,

建议不予给药。本药的血浆浓度可能升高。

投与しないことが望ましい。本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。

有报告出现包括速发严重过敏反应、血管性水肿、皮疹在内的过敏症状。

アナフィラキシー、血管神経性浮腫、発疹を含む過敏症状があらわれたとの報告がある。

虽然与本剂的因果关系尚未确立，但有横纹肌溶解症、肌病的罕见报告，因此应进行充分观察，若发现肌肉痛、无力感、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高等情况时，应停止给药并采取适当措施。

本剤との因果関係は確立していないが、まれに横紋筋融解症、ミオパチーの報告があるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现伴有AST升高、ALT升高等的肝功能损害。

AST上昇、ALT上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

1. 14.1.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。因误吞PTP铝箔，其坚硬的锐角部分可能刺入食管黏膜，进而引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 14.1.2 本品置于舌上被唾液浸润后会崩解，因此无需用水即可服用。此外，也可用水送服。
2. 14.1.3 不得让患者在卧床状态下无水服用本品。

1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
2. 14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

向健康成年男性（20例）餐后单次口服给予依折麦布10mg时，血浆中依折麦布（非结合型）及依折麦布结合物浓度的药代动力学参数如表1所示。⁶⁾

健康成人男性（20例）にエゼチミブ10mgを食後に単回経口投与したとき、血漿中エゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度の薬物動態パラメータは表1に示したとおりであった。⁶⁾

对健康成年男性（9例）口服给予依折麦布20mg^注3)每日1次口服14天时，血浆依折麦布（未结合物）及依折麦布结合物浓度均在连续给药开始后第3天前达稳态；根据AUC计算的蓄积系数分别为1.54及1.37。⁷⁾

健康成人男性（9例）にエゼチミブ20mg^注3)を1日1回14日間経口投与したとき、血漿中エゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度はいずれも連投開始後3日までに定常状態に到達し、AUCについて算出した累積係数はエゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体についてそれぞれ1.54及び1.37であった。⁷⁾

采用交叉设计法，将依折麦布片10mg“Towa”和泽蒂亚片10mg分别1片（作为依折麦布10mg）空腹单次口服给予健康成年男性，测定血浆中依折麦布结合物浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。

此外，测定血浆中依折麦布浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果均在log(0.80)～log(1.25)范围内。⁸⁾

• 1) 结合物图1 血浆浓度变化

  表2 药代动力学参数

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)
  依折麦布片 10mg“东和”	920±418	115.4±40.5	1.27±1.30	20.90±12.05
  Zetia片10mg	894±345	106.5±46.6	1.23±0.65	25.53±17.41
  （平均值±标准差，n＝27） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 2)原形药物图2 血浆浓度变化

  表3 药代动力学参数

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax5※ (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
  依折麦布片 10mg“Towa”	73.8±29.4	3.245±2.159	3.41±2.90	18.29±8.71
  泽蒂亚片10mg	76.5±24.4	3.153±1.899	4.48±6.20	22.77±12.59
  （平均值±标准差，n＝27） ※Cmax：给药后5小时内的最高血浆浓度 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

エゼチミブ錠10mg「トーワ」とゼチーア錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エゼチミブとして10mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中エゼチミブ抱合体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

また、血漿中エゼチミブ濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。⁸⁾

• 1)抱合体図1　血漿中濃度推移

  表2　薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
  エゼチミブ錠 10mg「トーワ」	920±418	115.4±40.5	1.27±1.30	20.90±12.05
  ゼチーア錠10mg	894±345	106.5±46.6	1.23±0.65	25.53±17.41
  （平均値±標準偏差，n＝27） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 2)未変化体図2　血漿中濃度推移

  表3　薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax5※ (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
  エゼチミブ錠 10mg「トーワ」	73.8±29.4	3.245±2.159	3.41±2.90	18.29±8.71
  ゼチーア錠10mg	76.5±24.4	3.153±1.899	4.48±6.20	22.77±12.59
  （平均値±標準偏差，n＝27） ※Cmax：投与後5時間までの最高血漿中濃度 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

采用交叉设计，将依折麦布口腔崩解片10mg“东和”与泽蒂亚片10mg各1片（作为依折麦布10mg），在空腹状态下对健康成年男性单次口服给药（不用水服用及用水服用），测定血浆中依折麦布结合物浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果均在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。

此外，测定血浆中依折麦布浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果均在log(0.80)～log(1.25)范围内。⁹⁾

• 1) 无水服用（泽蒂雅片用水服用）
  • (1) 结合物图3 血浆浓度变化

    表4 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)
    依折麦布OD片10mg“Towa”	805±312	96.84±40.54	1.35±0.61	23.7±21.6
    泽蒂雅片10mg	809±379	99.55±48.23	1.52±1.12	24.8±33.7
    （平均值±标准差，n＝28） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2)原形药物图4 血浆浓度变化

    表5 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax5※ (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 （小时）
    依折麦布口腔崩解片10mg“Towa”	92.0±28.9	4.333±1.884	3.95±2.72	24.4±32.6
    泽替雅片10mg	83.6±25.6	4.462±2.592	4.70±6.56	21.2±22.0
    （平均值±标准差，n＝27） ※Cmax：给药后5小时内的最高血浆浓度 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 2)用水送服
  • (1)结合物图5 血浆浓度变化

    表6 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)
    依折麦布口腔崩解片10mg“东和”	788±365	85.92±39.98	1.13±0.96	19.3±9.6
    Zetia片10mg	817±428	91.97±47.50	1.43±1.03	22.7±23.9
    （平均值±标准差，n＝28） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  • (2) 原形药物图6 血浆浓度变化

    表7 药代动力学参数

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-72 (ng·hr/mL)	Cmax5※ (ng/mL)	Tmax (小时)	T1/2 (小时)
    依折麦布OD片10mg“Towa”	101.4±34.0	4.270±2.157	5.30±5.98	18.10±8.24
    泽蒂亚片10mg	93.9±34.0	4.207±1.912	4.28±4.91	17.64±7.34
    （平均值±标准差，n＝28） ※Cmax：给药后5小时内的最高血药浓度 血药浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

エゼチミブOD錠10mg「トーワ」とゼチーア錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エゼチミブとして10mg）健康成人男性に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中エゼチミブ抱合体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

また、血漿中エゼチミブ濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。⁹⁾

• 1)水なしで服用（ゼチーア錠は水で服用）
  • (1)抱合体図3　血漿中濃度推移

    表4　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    エゼチミブOD錠10mg「トーワ」	805±312	96.84±40.54	1.35±0.61	23.7±21.6
    ゼチーア錠10mg	809±379	99.55±48.23	1.52±1.12	24.8±33.7
    （平均値±標準偏差，n＝28） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2)未変化体図4　血漿中濃度推移

    表5　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax5※ (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    エゼチミブOD錠10mg「トーワ」	92.0±28.9	4.333±1.884	3.95±2.72	24.4±32.6
    ゼチーア錠10mg	83.6±25.6	4.462±2.592	4.70±6.56	21.2±22.0
    （平均値±標準偏差，n＝27） ※Cmax：投与後5時間までの最高血漿中濃度 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 2)水で服用
  • (1)抱合体図5　血漿中濃度推移

    表6　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    エゼチミブOD錠10mg「トーワ」	788±365	85.92±39.98	1.13±0.96	19.3±9.6
    ゼチーア錠10mg	817±428	91.97±47.50	1.43±1.03	22.7±23.9
    （平均値±標準偏差，n＝28） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • (2)未変化体図6　血漿中濃度推移

    表7　薬物動態パラメータ

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax5※ (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
    エゼチミブOD錠10mg「トーワ」	101.4±34.0	4.270±2.157	5.30±5.98	18.10±8.24
    ゼチーア錠10mg	93.9±34.0	4.207±1.912	4.28±4.91	17.64±7.34
    （平均値±標準偏差，n＝28） ※Cmax：投与後5時間までの最高血漿中濃度 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

加入人血浆时的蛋白结合率为，³H标记的依折麦布为99.5%～99.8%，³H标记的依折麦布结合物为87.8%～92.0%。未见肝功能或肾功能损害对血浆蛋白结合率产生影响。^11),12)

ヒト血漿に添加したときの蛋白結合率は、³H-エゼチミブ99.5%～99.8%、³H-エゼチミブ抱合体87.8%～92.0%であった。肝機能障害や腎機能障害による血漿蛋白結合率への影響は認められていない。^11),12)

向健康成年男性（外国人8例）给予¹⁴C标记的依折麦布胶囊20mg^注3)单次口服给药时，给药后240小时内的放射性排泄率在粪便中为78%，在尿中为11%。¹³⁾

健康成年男性（各6例）给予依折麦布10、20^注3)、40mg^注3)单次口服给药时，给药后72小时内以依折麦布（未结合型）计的尿中排泄率低于0.05%，尿中总依折麦布（未结合型＋结合型）排泄率为8.7%～11%。¹⁰⁾

健康成人男性（外国人8例）に¹⁴C-エゼチミブカプセル20mg^注3)を単回経口投与したとき、投与後240時間までの放射能排泄率は糞中に78%、尿中に11%であった。¹³⁾

健康成人男性（各6例）にエゼチミブ10、20^注3)、40mg^注3)を単回経口投与したとき、投与後72時間までのエゼチミブ（非抱合体）としての尿中排泄率は0.05%未満であり、尿中総エゼチミブ（非抱合体＋抱合体）排泄率は8.7%～11%であった。¹⁰⁾

依折麦布结合物经胆汁排泄后，受肠道菌群作用去结合，部分以依折麦布（非结合物）形式被重吸收（肠肝循环）。^13),14)

向实施胆管插管的雌雄大鼠给予¹⁴C标记的依折麦布单次口服后，至给药后48小时的放射性排泄率，胆汁中为40%～63%，尿中不超过3%，未经吸收而经粪便排出的放射性为21%～32%。将收集的胆汁给予另一大鼠十二指肠内后，给药放射性的54%～81%被重吸收并再次经胆汁排泄。¹⁵⁾

エゼチミブ抱合体は胆汁中に排泄されたのち、腸内細菌叢による脱抱合をうけ、一部はエゼチミブ（非抱合体）として再吸収される（腸肝循環)。^13),14)

胆管カニューレを施した雌雄ラットに¹⁴C-エゼチミブを単回経口投与したとき、投与後48時間までに排泄された放射能は、胆汁中に40%～63%、尿中には3%以下であり、未吸収のまま糞中に排泄された放射能は21%～32%であった。採取された胆汁を別ラットの十二指腸内へ投与したとき、投与放射能の54%～81%が再吸収ののち再び胆汁中に排泄された。¹⁵⁾

对重度慢性肾功能损害患者（外国人8例，肌酐清除率10～29mL/min）单次口服给予依折麦布10mg时，与健康成人（外国人9例，肌酐清除率＞80mL/min）相比，血浆中依折麦布（非结合物）及依折麦布结合物浓度的AUC分别升高约1.6倍及1.5倍。¹⁶⁾

重度の慢性腎機能障害患者（外国人8例、クレアチニンクリアランス10～29mL/min）にエゼチミブ10mgを単回経口投与したとき、健康成人（外国人9例、クレアチニンクリアランス＞80mL/min）と比較して血漿中エゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度のAUCにそれぞれ約1.6倍及び1.5倍の上昇が認められた。¹⁶⁾

对轻度、中度或重度慢性肝功能损害患者（外国人，各4例）或健康成人（外国人8例）单次口服给予依折麦布10mg时，血浆中依折麦布（非结合物）及依折麦布结合物浓度的药代动力学参数如表8所示。在肝功能损害患者中，观察到血浆药物浓度随肝功能损害程度而升高。^17),18),

軽度、中等度又は重度の慢性肝機能障害患者（外国人、各4例）若しくは健康成人（外国人8例）にエゼチミブ10mgを単回経口投与したとき、血漿中エゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度の薬物動態パラメータは表8に示したとおりであった。肝機能障害患者では肝機能障害の程度に応じた血漿中薬物濃度の上昇が認められた。^17),18),

12例老年人（65～75岁）每次10mg依折麦布、每日1次口服10天时，血浆依折麦布结合物浓度的AUC较非老年对照组（11例，20～24岁）升高至约2.4倍，但血浆依折麦布（未结合物）浓度的AUC未见明显变化。¹⁹⁾

高齢者（12例、年齢65～75歳）にエゼチミブ10mgを1日1回10日間経口投与したとき、非高齢対照群（11例、年齢20～24歳）と比較して血漿中エゼチミブ抱合体濃度のAUCに約2.4倍の上昇が認められたが、血漿中エゼチミブ（非抱合体）濃度のAUCに明らかな変化は認められなかった。¹⁹⁾

以健康成人（外国人12例）为对象，依折麦布20mg^注3)与作为各种细胞色素P450酶系底物的代表性指标药物合用时，对CYP1A2、CYP2C8/9、CYP2D6及CYP3A4活性，以及N-乙酰转移酶活性均未见影响。¹¹⁾

健康成人（外国人12例）を対象として、エゼチミブ20mg^注3)と各種チトクロムP450酵素系の基質となる代表的な指標薬を併用したとき、CYP1A2、CYP2C8/9、CYP2D6及びCYP3A4活性、並びにN-アセチルトランスフェラーゼ活性への影響は認められなかった。¹¹⁾

以成人为对象，各种HMG-CoA还原酶抑制剂（辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀）与依折麦布10mg合用，每日1次口服7天或14天后^注4)，依折麦布对任何HMG-CoA还原酶抑制剂的药代动力学均无明显影响，且任何HMG-CoA还原酶抑制剂对依折麦布的药代动力学也未产生明显影响。¹¹⁾

成人を対象として、各種HMG-CoA還元酵素阻害剤(シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン)とエゼチミブ10mgを併用で1日1回、7又は14日間経口投与した結果^注4)、エゼチミブはいずれのHMG-CoA還元酵素阻害剤の薬物動態に対しても明らかな影響を及ぼさず、また、いずれのHMG-CoA還元酵素阻害剤もエゼチミブの薬物動態に明らかな影響を与えなかった。¹¹⁾

以成人（外国人8例，LDL胆固醇≥130mg/dL）为对象，考来烯胺4g（每日2次）与依折麦布10mg（每日1次）合用时，血浆依折麦布（未结合物）及依折麦布结合物浓度的AUC分别降至约1/5及1/2。²⁰⁾

成人（外国人8例、LDLコレステロール値≧130mg/dL）を対象として、コレスチラミン4g（1日2回）とエゼチミブ10mg（1日1回）を併用したとき、血漿中エゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度のAUCはそれぞれ約1/5及び1/2に低下した。²⁰⁾

以成人（外国人8例，LDL胆固醇≥130mg/dL）为对象，非诺贝特200mg（每日1次）与依折麦布10mg（每日1次）合用时，血浆依折麦布结合物浓度的C_max及AUC分别升高约1.7倍及1.5倍，但无临床意义。未观察到依折麦布对非诺贝特药代动力学的影响。²¹⁾

成人(外国人8例、LDLコレステロール値≧130mg/dL)を対象として、フェノフィブラート200mg(1日1回)とエゼチミブ10mg(1日1回)を併用したとき、血漿中エゼチミブ抱合体濃度のC_max及びAUCはそれぞれ約1.7倍及び1.5倍上昇したが、臨床上意味のあるものではなかった。フェノフィブラートの薬物動態に及ぼすエゼチミブの影響は認められなかった。²¹⁾

对肌酐清除率超过50mL/min且服用固定剂量环孢素制剂（75～150mg，每日2次）的肾移植患者（外国人8例），单次给予依折麦布10mg时，总依折麦布（未结合物＋结合物）的AUC为健康成人的约3.4倍。另一试验中，1例因重度肾功能损害而接受肾移植、正在使用包括环孢素在内多药治疗的患者（外国人），单次给予依折麦布10mg时，总依折麦布的AUC为健康成人的约12倍。以健康成人（外国人12例）为对象，依折麦布20mg^注3)（每日1次，共8天）连续给药第7天，单次口服环孢素制剂100mg时，血中环孢素浓度的C_max及AUC较单独给予环孢素分别升高10%及15%。^22),23),24)

クレアチニンクリアランスが50mL/minを超え、かつ、一定用量（75～150mg1日2回）のシクロスポリン製剤を服用中の腎移植患者（外国人8例）にエゼチミブ10mgを単回投与したとき、総エゼチミブ（非抱合体＋抱合体）のAUCは健康成人と比較して約3.4倍高値を示した。別の試験で、重度の腎機能障害のため腎移植を行い、シクロスポリン製剤を含む複数の薬剤による治療を受けていた患者（外国人1例）にエゼチミブ10mgを単回投与したとき、総エゼチミブ（非抱合体＋抱合体）のAUCは健康成人と比較して約12倍高値を示した。健康成人（外国人12例）を対象として、エゼチミブ20mg^注3)（1日1回8日間）の連投7日目にシクロスポリン製剤100mgを単回経口投与したとき、血液中シクロスポリン濃度のC_max及びAUCはシクロスポリン単独投与と比較してそれぞれ10%及び15%上昇した。^22),23),24)

在关于药物相互作用的临床试验（外国人）中，依折麦布10mg与华法林、地高辛、口服避孕药（炔雌醇、左炔诺孕酮）合用的结果显示，未观察到对这些药物的药代动力学产生影响。西咪替丁与依折麦布10mg合用的结果显示，未观察到对依折麦布的生物利用度产生影响。¹¹⁾

当抗酸剂（含氢氧化铝和氢氧化镁）与依折麦布10mg合用时，血浆中依折麦布葡萄糖醛酸结合物浓度的C_max降低约30%，但未观察到对AUC产生影响。²⁵⁾

薬物相互作用に関する臨床試験（外国人）で、エゼチミブ10mgとワルファリン、ジゴキシン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル）を併用した結果、これらの薬物動態への影響は認められなかった。シメチジンとエゼチミブ10mgを併用した結果、エゼチミブのバイオアベイラビリティに対する影響は認められなかった。¹¹⁾

制酸剤（水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含有）とエゼチミブ10mgを併用したとき、血漿中エゼチミブ抱合体濃度のC_maxは約30%低下したが、AUCへの影響は認められなかった。²⁵⁾

1. 17.1.1 国内III期双盲对照试验

   100例高胆固醇血症患者每次10mg依折麦布、每日1次餐后给药12周后，LDL胆固醇降低18.1%，总胆固醇降低12.8%，甘油三酯降低2.2%，HDL胆固醇升高5.9%。
   副作用的发生频率为18.6%（22/118例），主要副作用为便秘3.4%（4/118例）、ALT升高2.5%（3/118例）。²⁶⁾

2. 17.1.2 国内III期长期给药试验

   178例高胆固醇血症患者每次10mg依折麦布、每日1次餐后给药52周。疗效不足时允许从第16周起合用HMG-CoA还原酶抑制剂，并将依折麦布单药给药结束时的值作为给药结束时的值。结果给药结束时LDL胆固醇降低16.8%，总胆固醇降低13.0%，甘油三酯降低0.6%，HDL胆固醇升高4.9%。合用依折麦布与HMG-CoA还原酶抑制剂的65例中，LDL胆固醇降低33.5%。

   副作用的发生频率在依折麦布单药给药期间为36.0%（64/178例），在联用HMG-CoA还原酶抑制剂期间为22%（15/67例）。主要副作用在依折麦布单药给药期间为γ-GTP升高3.4%（6/178例）、CK升高2.8%（5/178例），在联用HMG-CoA还原酶抑制剂期间为γ-GTP升高4%（3/67例）、ALT升高及睾酮降低3%（2/67例）。²⁷⁾

3. 17.1.3 针对HMG-CoA还原酶抑制剂控制不佳的高胆固醇血症患者的国内III期试验

   对39例正在接受HMG-CoA还原酶抑制剂治疗但LDL胆固醇未降至治疗目标值的高胆固醇血症患者（包括29例杂合子家族性高胆固醇血症患者）给予依折麦布10mg，连续给药12周。服用依折麦布前的LDL胆固醇（平均值）为185mg/dL，总胆固醇（平均值）为267mg/dL，但通过联用依折麦布，LDL胆固醇降低了23.0%，总胆固醇降低了17.0%。

   副作用的发生频率为25%（10/40例），主要副作用为尿蛋白阳性8%（3/40例）、CK升高5%（2/40例）。²⁸⁾

4. 17.1.4 针对纯合子家族性高胆固醇血症患者的国内III期试验

   对6例正在进行LDL吸附疗法且服用HMG-CoA还原酶抑制剂的纯合子家族性高胆固醇血症患者给予依折麦布10mg，连续给药12周的结果显示，LDL吸附疗法实施前的LDL胆固醇降低了9.6%，总胆固醇降低了9.1%。

   副作用的发生频率为50%（3/6例），主要副作用为疲劳33%（2/6例）。²⁹⁾

5. 17.1.5 探讨对糖代谢影响的国内III期试验

   对27例合并高胆固醇血症及2型糖尿病的患者给予依折麦布10mg，连续给药12周的结果显示，观察到血清脂质改善，虽观察到空腹血糖升高，但HbA1c及糖化白蛋白无变化，未观察到对糖代谢的影响。

   副作用的发生频率为30%（9/30例），主要副作用为腹部胀满10%（3/30例）、腹痛及便秘7%（2/30例）。³⁰⁾

6. 17.1.6 针对纯合子家族性高胆固醇血症患者的海外III期临床试验

   向正在服用HMG-CoA还原酶抑制剂的纯合子家族性高胆固醇血症患者给予依折麦布10mg后，与单独使用HMG-CoA还原酶抑制剂时相比，LDL胆固醇及总胆固醇降低。
   不良事件的发生频率为73%（24/33例），主要不良事件为头痛及上呼吸道感染12%（4/33例）、腹痛及咽炎9%（3/33例）。^31),32)

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験

   高コレステロール血症患者100例にエゼチミブ10mgを1日1回食後に12週間投与した結果、LDLコレステロールは18.1%、総コレステロールは12.8%、トリグリセリドは2.2%低下し、HDLコレステロールは5.9%上昇した。
   副作用の発現頻度は18.6%（22/118例）で、主な副作用は便秘3.4%（4/118例）、ALT上昇2.5%（3/118例）であった。²⁶⁾

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験

   高コレステロール血症患者178例にエゼチミブ10mgを1日1回食後に52週間投与した。効果が不十分な場合は、16週目以降にHMG-CoA還元酵素阻害剤の併用を可とし、エゼチミブ単独投与終了時の値を投与終了時の値とした。その結果、投与終了時でLDLコレステロールは16.8%、総コレステロールは13.0%、トリグリセリドは0.6%低下し、HDLコレステロールは4.9%上昇した。また、エゼチミブとHMG-CoA還元酵素阻害剤を併用投与した65例では、LDLコレステロールは33.5%低下した。

   副作用の発現頻度は、エゼチミブ単独投与期間中で36.0%(64/178例)及びHMG-CoA還元酵素阻害剤併用中で22%(15/67例)であった。主な副作用は、エゼチミブ単独投与期間中ではγ-GTP上昇3.4%(6/178例)、CK上昇2.8%(5/178例)で、HMG-CoA還元酵素阻害剤併用中ではγ-GTP上昇4%(3/67例)、ALT上昇及びテストステロン低下3%(2/67例)であった。²⁷⁾

3. 17.1.3 HMG-CoA還元酵素阻害剤でコントロール不良の高コレステロール血症患者に対する国内第Ⅲ相試験

   HMG-CoA還元酵素阻害剤により治療中でLDLコレステロールが治療目標値まで低下していない高コレステロール血症患者39例（ヘテロ接合体性家族性高コレステロール血症患者29例を含む）にエゼチミブ10mgを12週間投与した。エゼチミブ服用前のLDLコレステロール（平均値）は185mg/dL、総コレステロール（平均値）は267mg/dLであったが、エゼチミブの併用投与により、LDLコレステロールは23.0%、総コレステロールは17.0%低下した。

   副作用の発現頻度は25%（10/40例）で、主な副作用は尿中蛋白陽性8%（3/40例）、CK上昇5%（2/40例）であった。²⁸⁾

4. 17.1.4 ホモ接合体性家族性高コレステロール血症患者に対する国内第Ⅲ相試験

   LDLアフェレーシスを施行中であり、かつHMG-CoA還元酵素阻害剤を服用しているホモ接合体性家族性高コレステロール血症患者6例にエゼチミブ10mgを12週間投与した結果、LDLアフェレーシス施行前のLDLコレステロールは9.6%、総コレステロールは9.1%低下した。

   副作用の発現頻度は50%（3/6例）で、主な副作用は疲労33%（2/6例）であった。²⁹⁾

5. 17.1.5 糖代謝に及ぼす影響を検討した国内第Ⅲ相試験

   高コレステロール血症及び2型糖尿病を合併している患者27例にエゼチミブ10mgを12週間投与した結果、血清脂質の改善が認められ、空腹時血糖の上昇は認められたが、HbA1c及びグリコアルブミンに変化はなく、糖代謝への影響は認められなかった。

   副作用の発現頻度は30%（9/30例）で、主な副作用は腹部膨満10%（3/30例）、腹痛及び便秘7%（2/30例）であった。³⁰⁾

6. 17.1.6 ホモ接合体性家族性高コレステロール血症患者に対する海外第Ⅲ相試験

   HMG-CoA還元酵素阻害剤を服用しているホモ接合体性家族性高コレステロール血症患者にエゼチミブ10mgを投与した結果、LDLコレステロール及び総コレステロールはHMG-CoA還元酵素阻害剤単独投与時と比較して低下した。
   有害事象の発現頻度は73%（24/33例）で、主な有害事象は頭痛及び上気道感染12%（4/33例）、腹痛及び咽頭炎9%（3/33例）であった。^31),32)

1. 17.1.7 海外III期临床试验

   在双盲安慰剂对照试验中，向纯合子谷固醇血症患者给予依折麦布10mg（30例）或安慰剂（7例）8周，结果依折麦布给药组谷固醇降低21.0%，菜油固醇降低24.3%。
   不良事件的发生频率为70%（21/30例），主要不良事件为恶心13%（4/30例）、腹泻、上呼吸道感染及肌肉骨骼痛10%（3/30例）。^33),34)

   此外，通过上述临床试验等，确认依折麦布制剂可改善与动脉粥样硬化性疾病相关的各种脂质因子（总胆固醇降低、LDL胆固醇降低、HDL胆固醇升高），但依折麦布制剂单药给药或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合用药对心血管系统发病率和死亡率的效果尚未确立（原研药在日本获批时）。

1. 17.1.7 海外第Ⅲ相試験

   二重盲検プラセボ対照試験において、ホモ接合体性シトステロール血症患者にエゼチミブ10mg（30例）又はプラセボ（7例）を8週間投与した結果、エゼチミブ投与によりシトステロールは21.0%、カンペステロールは24.3%低下した。
   有害事象の発現頻度は70%（21/30例）で、主な有害事象は嘔気13%（4/30例）、下痢、上気道感染及び筋骨格痛10%（3/30例）であった。^33),34)

   なお、上述の臨床試験等によって、エゼチミブ製剤は動脈硬化性疾患に関連する種々の脂質因子の改善（総コレステロール低下、LDLコレステロール低下、HDLコレステロール上昇）を認めたが、エゼチミブ製剤の単独投与、又はHMG-CoA還元酵素阻害剤の併用による心血管系の罹患率及び死亡率に対する効果は確立されていない（先発品国内承認時）。

*100片［10片×10：PTP］

*500片［10片×50：PTP］

*300片［散装］

*100錠［10錠×10：PTP］

*500錠［10錠×50：PTP］

*300錠［バラ］

*100片［10片×10：PTP，含干燥剂］

*300片［散装，含干燥剂］

*100錠［10錠×10：PTP、乾燥剤入り］

*300錠［バラ、乾燥剤入り］