トコフェロールニコチン酸エステルカプセル100mg「トーワ」

中文名称：烟酸生育酚酯胶囊100mg「トーワ」

英文名称：TOCOPHEROL NICOTINATE CAPSULES 100mg “TOWA”

烟酸生育酚酯胶囊100mg「トーワ」药品图片
伴随下列情况的伴随症状；高血压症 高脂血症 伴随下列情况的外周循环障碍；闭塞性动脉硬化症 口服 高血压

一句话认识

用于伴随下列情况的伴随症状；高血压症；高脂血症；伴随下列情况的外周循环障碍；闭塞性动脉硬化症。

药品说明书

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

烟酸生育酚酯胶囊100mg“Towa”

トコフェロールニコチン酸エステルカプセル100mg「トーワ」

有效成分每1粒胶囊中
日局 烟酸生育酚酯… 100mg
添加剂偏硅酸铝镁、交联聚维酮、轻质无水硅酸、羟丙基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁
胶囊本体：红色3号、黄色三氧化二铁、二氧化钛、十二烷基硫酸钠、明胶
有効成分1カプセル中  
日局 トコフェロールニコチン酸エステル…   100mg
添加剤メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、クロスポビドン、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルセルロース、タルク、ステアリン酸マグネシウム
カプセル本体：赤色3号、黄色三二酸化鉄、酸化チタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ゼラチン

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

烟酸生育酚酯胶囊100mg“Towa”

トコフェロールニコチン酸エステルカプセル100mg「トーワ」

剂型为硬胶囊剂，内容物为白色至淡黄白色、无味、无臭的粉末。
色调帽部红色，体部黄色的不透明胶囊
外形PMDA原文插图，详见相邻正文
质量约240mg
识别代码Tw.NE
剤形硬カプセル剤であり、内容物は白色～淡黄白色、無味、無臭の粉末状である。
色調頭部赤色、胴部黄色の不透明
外形PMDA原文插图，详见相邻正文
質量約240mg
識別コードTw.NE

4. 适应症

4. 効能又は効果

  • 伴随下列情况的伴随症状
    高血压症
  • 下記に伴う随伴症状
    高血圧症
  • 高脂血症
  • 高脂質血症
  • 伴随下列情况的外周循环障碍
    闭塞性动脉硬化症
  • 下記に伴う末梢循環障害
    閉塞性動脈硬化症

    • 6. 用法与用量

    6. 用法及び用量

    以烟酸生育酚酯计，通常成人每日300～600mg，分3次口服。
    此外，根据年龄、症状适当增减。

    トコフェロールニコチン酸エステルとして、通常成人1日300～600mgを3回に分けて経口投与する。
    なお、年齢、症状により適宜増減する。

    9. 特殊人群用药注意事项

    9. 特定の背景を有する患者に関する注意

    9.5 孕妇

    9.5 妊婦

    对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

    妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

    9.6 哺乳期妇女

    9.6 授乳婦

    应综合考虑治疗获益和母乳喂养获益，决定继续或停止哺乳。

    治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

    9.7 儿童等

    9.7 小児等

    尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

    小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

    11. 不良反应

    11. 副作用

    可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。
    次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

    11.2 其他不良反应

    11.2 その他の副作用

    0.1%至不足5%

    不足0.1%

    频率不明

    消化系统

    食欲不振、胃部不适感、胃痛、恶心、腹泻、便秘

    过敏症

    皮疹

    肝脏

    肝功能异常（AST、ALT升高等）

    其他

    发热感、潮红

    面部浮肿、浮肿

    0.1～5%未満

    0.1%未満

    頻度不明

    消化器

    食欲不振、胃部不快感、胃痛、悪心、下痢、便秘

    過敏症

    発疹

    肝臓

    肝機能障害（AST、ALTの上昇等）

    その他

    温感、潮紅

    顔面浮腫、浮腫

    发生频率基于副作用发生频率调查结果。
    発現頻度は副作用発生頻度調査結果に基づく。

    14. 使用注意事项

    14. 適用上の注意

    14.1 发药时的注意事项

    14.1 薬剤交付時の注意

    应指导患者从PTP泡罩包装片中取出药物后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬锐角可刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

    PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

    16. 药代动力学

    16. 薬物動態

    16.1 血药浓度

    16.1 血中濃度

  • 16.1.1 *对12名健康成年男性，以烟酸生育酚酯计600注1)mg，餐后单次口服给药后，测定了原形药物及生育酚浓度。
    原形药物在给药后6小时达到最高血浆浓度（Cmax=0.615μg/mL），此后以4.3小时的消除半衰期迅速下降。另外，生育酚浓度（扣除内源性生育酚浓度）在给药后10小时达到最高血浆浓度（Cmax=1.62μg/mL），此后以38.5小时的消除半衰期缓慢下降。1)
    PMDA原文插图，详见相邻正文
    烟酸生育酚酯单次口服给药时的血浆中原形药物及α-生育酚浓度（Mean±S.E., n＝12）
  • 16.1.1 *健康成人男子12名にトコフェロールニコチン酸エステルとして600注1)mgを食後単回経口投与後、未変化体及びトコフェロール濃度を測定した。
    未変化体は投与後6時間で最高血漿中濃度（Cmax＝0.615μg/mL）を示し、以後、消失半減期4.3時間で速やかに減少した。また、トコフェロール濃度（内因性トコフェロール濃度を除したもの）は投与後10時間で最高血漿中濃度（Cmax＝1.62μg/mL）を示し、以後、消失半減期38.5時間で緩徐に減少した。1)
    PMDA原文插图，详见相邻正文
    トコフェロールニコチン酸エステル単回経口投与時の血漿中未変化体及びα-トコフェロール濃度（Mean±S.E., n＝12）
  • 16.1.2 *生物等效性试验

    *采用交叉设计，分别将4粒（相当于烟酸生育酚酯400mg）烟酸生育酚酯胶囊100mg“东和”与优维乐N胶囊100mg空腹单次口服给予比格犬（n＝10），对血清中总生育酚浓度进行比较研究的结果显示，两种制剂间的生物利用度无显著差异。2)

  • 16.1.2 *生物学的同等性試験

    *トコフェロールニコチン酸エステルカプセル100mg「トーワ」とユベラNカプセル100mgをクロスオーバー法によりそれぞれ4カプセル（トコフェロールニコチン酸エステルとして400mg）ビーグル犬（n＝10）に絶食単回経口投与し、血清中総トコフェロール濃度について比較検討した結果、両製剤間の生物学的利用率には有意差は認められなかった。2)

    • 16.2 吸收

    16.2 吸収

  • 16.2.1 *饮食的影响

    *对4名健康成年男性口服给予相当于烟酸生育酚酯600注1)mg后的结果显示，与空腹服用相比，餐后服用的血浆峰浓度为32倍，AUC为29倍。饮食对烟酸生育酚酯的吸收有强烈影响。3)

    注1) 本品批准的用法及用量为“通常成人每日300～600mg，分3次口服”。
  • 16.2.1 *食事の影響

    *健康成人男子4名にトコフェロールニコチン酸エステルとして600注1)mgを経口投与した結果、食後服用は空腹時服用に比べ、最高血漿中濃度は32倍、AUCは29倍高い値を示した。トコフェロールニコチン酸エステルの吸収には食事が強く影響する。3)

    注1) 本剤の承認された用法及び用量は「通常成人1日300～600mgを3回に分けて経口投与する。」である。

    • 17. 临床研究结果

    17. 臨床成績

    17.1 有效性与安全性试验

    17.1 有効性及び安全性に関する試験

  • 17.1.1 *双盲试验（高血压症）

    *在双盲试验中，观察到高血压伴随症状的改善。特别是改善了手脚麻木感、眩晕感、颈项及肩部僵硬、头重感、失眠、耳鸣、气短、抑郁、四肢发冷等伴随症状。4),5)

  • 17.1.1 *二重盲検試験（高血圧症）

    *二重盲検試験において高血圧症の随伴症状の改善が認められた。特に手足のしびれ感、めまい感、首すじや肩のこり、頭重、不眠、耳鳴、息切れ、抑うつ、四肢冷感などの随伴症状を改善した。4),5)

  • 17.1.2 *一般临床试验（高脂血症）

    *在以高脂血症为对象的一般临床试验中，给予烟酸生育酚酯2个月后的临床结果与给药前的各项检查值相比，总胆固醇高值病例显示显著降低，HDL胆固醇低值病例显示显著升高，过氧化脂质显示显著降低。6)

  • 17.1.2 *一般臨床試験（高脂質血症）

    *高脂質血症を対象とした一般臨床試験において、トコフェロールニコチン酸エステル投与2カ月後の臨床成績は、投与前の各検査値に比し、総コレステロール高値例では有意な減少が、HDL-コレステロール低値例では有意な上昇が認められ、過酸化脂質は有意な減少が認められた。6)

    • 18. 药效药理

    18. 薬効薬理

    18.1 作用机制

    18.1 作用機序

  • *已确认具有通过抗氧化作用改善脂质代谢、激活微循环系统、增强血管以及抑制血小板聚集的作用，但作用机制尚不明确。7),8)
  • *抗酸化作用による脂質代謝改善、微小循環系賦活作用、血管強化作用、血小板凝集抑制作用を示すことが確認されているが、作用機序は明確ではない。7),8)

    • 18.2 *改善脂质代谢作用

    18.2 *脂質代謝改善作用

  • 18.2.1 *在老龄大鼠和胆固醇负荷大鼠的实验中，通过提高胆固醇的代谢周转，降低血清总胆固醇值。这被认为是由于生育酚烟酸酯促进了胆固醇的分解代谢和排泄。此外，还可降低过氧化脂质和中性脂肪。9),10)
  • 18.2.1 *加齢ラットやコレステロール負荷ラットの実験でコレステロールの代謝回転を高めることにより、血中総コレステロール値を低下させる。これはトコフェロールニコチン酸エステルがコレステロールの異化・排泄を高めるためと考えられる。さらに過酸化脂質、中性脂肪も低下させる。9),10)
  • 18.2.2 *降低人体血清总胆固醇，并在脂蛋白代谢中升高血清HDL-胆固醇。6)
  • 18.2.2 *ヒトの血中総コレステロールを低下させ、リポ蛋白代謝において血中HDL-コレステロールを上昇させる。6)

    • 18.3 *微循环激活作用

    18.3 *微小循環系賦活作用

  • 18.3.1 *在无麻醉兔的实验中证实，生育酚烟酸酯的微循环激活作用不经过神经系统，直接作用于血管平滑肌，在维持血管运动性的同时增加耳廓血流量。11)
  • 18.3.1 *トコフェロールニコチン酸エステルの微小循環系賦活作用は、神経系を介さず、血管平滑筋に直接作用し、血管運動性を維持しながら耳殼血流を増加させることが無麻酔ウサギの実験で認められている。11)
  • 18.3.2 *对人体外周循环障碍的改善作用明显优于维生素E与烟酸的联合用药。12)
  • 18.3.2 *ヒトの末梢循環不全に対する改善作用は、ビタミンEとニコチン酸との併用よりも明らかに優れている。12)

    • 18.4 *血管强化作用

    18.4 *血管強化作用

    *已证实可改善人体毛细血管通透性亢进，并减少紫癜数量。13)

    *ヒトの毛細血管の透過性亢進を改善し、紫斑数を減少させることが認められている。13)

    18.5 *血小板聚集抑制作用

    18.5 *血小板凝集抑制作用

  • 18.5.1 *在人类聚集能力亢进的血小板中，观察到对肾上腺素诱导聚集、花生四烯酸诱导聚集、胶原诱导聚集及ADP诱导聚集均有血小板聚集抑制作用。8)
  • 18.5.1 *ヒトの凝集能が亢進している血小板に対するアドレナリン凝集、アラキドン酸凝集、コラーゲン凝集、ADP凝集のいずれにおいても血小板凝集抑制が認められている。8)
  • 18.5.2 *比较烟酸生育酚酯、醋酸生育酚酯及生育酚对人类富血小板血浆中花生四烯酸诱导聚集和胶原诱导聚集的血小板聚集抑制作用，结果显示烟酸生育酚酯表现出强效的抑制效果。14)
  • 18.5.2 *ヒトの多血小板血漿に対するアラキドン酸凝集、コラーゲン凝集において血小板凝集抑制作用をトコフェロールニコチン酸エステル、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールで比較した結果、トコフェロールニコチン酸エステルが強力な抑制効果を示した。14)

    • 18.6 *血氧分压升高作用

    18.6 *血中酸素分圧上昇作用

    *已证实可提高人类降低的血氧分压。15)

    *ヒトにおいて低下した血中酸素分圧を上昇させることが認められている。15)

    19. 有效成分的理化性质

    19. 有効成分に関する理化学的知見

    通用名称

    一般的名称

    生育酚烟酸酯（Tocopherol Nicotinate）

    トコフェロールニコチン酸エステル（Tocopherol Nicotinate）

    化学名称

    化学名

    2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)色满-6-基烟酸酯

    2,5,7,8-Tetramethyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl nicotinate

    分子式

    分子式

    C35H53NO3

    C35H53NO3

    分子量

    分子量

    535.80

    535.80

    性状

    性状

    为黄色至橙黄色的液体或固体。易溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水。乙醇（99.5）溶液（1→10）无旋光性。遇光变化。

    黄色～橙黄色の液体又は固体である。エタノール（99.5）に溶けやすく、水にほとんど溶けない。エタノール（99.5）溶液（1→10）は旋光性を示さない。光によって変化する。

    化学结构式

    化学構造式

    PMDA原文插图，详见相邻正文

    PMDA原文插图，详见相邻正文

    22. 包装

    22. 包装

    100粒胶囊［10粒×10：PTP］

    100カプセル［10カプセル×10：PTP］

    1000粒胶囊［10粒×100：PTP］

    1000カプセル［10カプセル×100：PTP］

    1000粒胶囊［散装］

    1000カプセル［バラ］

    23. 主要参考文献

    23. 主要文献

    1) *朝野芳郎等：基础与临床，1982；16(11)：5714-5720

    1) *朝野芳郎ら：基礎と臨床，1982；16(11)：5714-5720

    2) 内部资料：生物等效性试验

    2) 社内資料：生物学的同等性試験

    3) *藤田孟等：药理与治疗，1980；8(2)：410-414

    3) *藤田　孟ら：薬理と治療，1980；8(2)：410-414

    4) *阿部健等：临床与研究，1974；51(11)：3221-3234

    4) *阿部　健ら：臨牀と研究，1974；51(11)：3221-3234

    5) *稻垣义明等：诊断与治疗，1977；65(5)：929-944

    5) *稲垣義明ら：診断と治療，1977；65(5)：929-944

    6) *川本敏雄等：临床与研究，1981；58(2)：551-558

    6) *川本敏雄ら：臨牀と研究，1981；58(2)：551-558

    7) *第十八改正日本药局方解说书，2021；C-3524-3527

    7) *第十八改正日本薬局方解説書，2021；C-3524-3527

    8) *室井秀一等：血液与脉管，1980；11(4)：629-636

    8) *室井秀一ら：血液と脈管，1980；11(4)：629-636

    9) *Takeuchi N.等：Tocopherol, Oxygen and Biomembranes, 1978：257-272

    9) *Takeuchi N.et al.：Tocopherol,Oxygen and Biomembranes,1978：257-272

    10) *濑山义幸等：动脉硬化，1985；12(6)：1457-1462

    10) *瀬山義幸ら：動脈硬化，1985；12(6)：1457-1462

    11) *Asano M.等：Biochem.Exp.Biol.，1980；16(4)：341-348

    11) *Asano M.et al.：Biochem.Exp.Biol.，1980；16(4)：341-348

    12) *Kamimura M.：Am.J.Clin.Nutr.，1974；27(10)：1110-1116

    12) *Kamimura M.：Am.J.Clin.Nutr.，1974；27(10)：1110-1116

    13) *Hirata Y.：International Symposium on Vitamin E，1970：265-271

    13) *Hirata Y.：International Symposium on Vitamin E，1970：265-271

    14) *Svensson J.et al.：Int.J.Vitam.Nutr.Res.，1978；48(3)：250-254

    14) *Svensson J.et al.：Int.J.Vitam.Nutr.Res.，1978；48(3)：250-254

    15) *von Böhlau V.et al.：Arzneimittelforschung，1971；21(5)：674-676

    15) *von Böhlau V.et al.：Arzneimittelforschung，1971；21(5)：674-676

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    东和药品株式会社 学术部DI中心

    東和薬品株式会社 学術部DIセンター

    邮编570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号

    〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号

    TEL 0120-108-932 FAX 06-7177-7379

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    26. 製造販売業者等

    26.1 生产销售企业

    26.1 製造販売元

    东和药品株式会社

    東和薬品株式会社

    大阪府门真市新桥町2番11号

    大阪府門真市新橋町2番11号

    资料来源与核对

    トコフェロールニコチン酸エステルカプセル100mg「トーワ」

    资料核对日期：