デキストロメトルファン臭化水素酸塩錠15mg「トーワ」

中文名称：氢溴酸右美沙芬片15mg「トーワ」

英文名称：DEXTROMETHORPHAN HYDROBROMIDE TABLETS 15mg “TOWA”

○支气管造影术及支气管镜检查时的咳嗽口服

一句话认识

用于○伴随下列疾病的咳嗽感冒、急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺炎、肺结核、上气道炎（咽喉炎、鼻卡他）；○支气管造影术及支气管镜检查时的咳嗽。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

既往对本品成分有过敏史的患者

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

氢溴酸右美沙芬片15mg“Towa”

デキストロメトルファン臭化水素酸塩錠15mg「トーワ」

有效成分	每片中
有效成分	日局氢溴酸右美沙芬水合物 15mg
添加剂	乳糖水合物、马铃薯淀粉、硬脂酸镁

有効成分	1錠中
有効成分	日局デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物 15mg
添加剤	乳糖水和物、バレイショデンプン、ステアリン酸マグネシウム

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

氢溴酸右美沙芬片15mg“Towa”

デキストロメトルファン臭化水素酸塩錠15mg「トーワ」

剂型		素片
色调		白色
外形	表面	**
	背面	**
	侧面	**
大小	直径	8.0mm
大小	厚度	**3.6mm
质量		200mg
识别代码		TwSST

剤形		素錠
色調		白色
外形	表面	**
	裏面	**
	側面	**
大きさ	直径	8.0mm
大きさ	厚さ	**3.6mm
質量		200mg
識別コード		TwSST

4. 适应症

4. 効能又は効果

○伴随下列疾病的咳嗽

感冒、急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺炎、肺结核、上气道炎（咽喉炎、鼻卡他）

〇下記疾患に伴う咳嗽

感冒、急性気管支炎、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺炎、肺結核、上気道炎（咽喉頭炎、鼻カタル）

○支气管造影术及支气管镜检查时的咳嗽

〇気管支造影術および気管支鏡検査時の咳嗽

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

以氢溴酸右美沙芬水合物计，通常成人每次15～30mg，每日1～4次口服。
此外，根据年龄、症状适当增减。

デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物として、通常成人1回15～30mgを1日1～4回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

有时会引起嗜睡，因此应注意避免让正在服用本药的患者从事驾驶汽车等伴有危险的机械操作。

眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合考虑治疗获益和母乳喂养获益，决定继续或停止哺乳。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应注意减量等措施。老年人的生理功能通常减退。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

本品主要经肝代谢酶CYP2D6代谢。［16.4］

本剤は、主に肝代謝酵素CYP2D6で代謝される。［16.4］

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
选择性MAO-B抑制剂盐酸司来吉兰甲磺酸雷沙吉兰甲磺酸沙芬酰胺	可能出现血清素综合征。	由于本品及这些药物具有升高脑内血清素浓度的作用，合用时血清素浓度可能会进一步升高。
抑制药物代谢酶（CYP2D6）的药物奎尼丁胺碘酮特比萘芬等	本品的血药浓度可能升高。	由于这些药物对药物代谢酶（CYP2D6）的抑制作用，本品的代谢受到抑制。
血清素能药物选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）等	可能出现血清素综合征等由血清素作用引起的症状。	血清素作用可能会增强。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
選択的MAO-B阻害剤セレギリン塩酸塩ラサギリンメシル酸塩サフィナミドメシル酸塩	セロトニン症候群があらわれることがある。	本剤及びこれらの薬剤は脳内のセロトニン濃度を上昇させる作用を有するため、併用によりセロトニンの濃度が更に高くなるおそれがある。
薬物代謝酵素(CYP2D6)を阻害する薬剤キニジンアミオダロンテルビナフィン等	本剤の血中濃度が上昇することがある。	これらの薬剤の薬物代謝酵素(CYP2D6)阻害作用により、本剤の代謝が阻害されるため。
セロトニン作用薬選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)等	セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれることがある。	セロトニン作用が増強するおそれがある。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 呼吸抑制（发生率小于0.1%）

11.1.1 呼吸抑制（0.1%未満）

11.1.2 休克、速发型全身过敏反应（均为频率不明）

若出现呼吸困难、荨麻疹、血管性水肿等异常，应停止给药，并采取适当措施。

11.1.2 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

呼吸困難、蕁麻疹、血管浮腫等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%至小于5%	小于0.1%	发生率不明
过敏症			皮疹
精神神经系统	嗜睡、头痛、眩晕	失眠	不适
消化系统	恶心/呕吐、便秘	食欲减退、口干、嗳气	腹痛

	0.1～5%未満	0.1%未満	頻度不明
過敏症			発疹
精神神経系	眠気、頭痛、眩暈	不眠	不快
消化器	悪心・嘔吐、便秘	食欲不振、口渇、おくび	腹痛

13. 用药过量

13. 過量投与

13.1 症状

可能出现恶心、呕吐、尿潴留、共济失调、意识错乱、兴奋、神经过敏、幻觉、呼吸抑制、嗜睡等。

13.1 症状

嘔気、嘔吐、尿閉、運動失調、錯乱、興奮、神経過敏、幻覚、呼吸抑制、嗜眠等を起こすことがある。

13.2 处置

有报告称，给予纳洛酮可改善症状。

13.2 処置

ナロキソンの投与により改善したとの報告がある。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 *发药时的注意事项

14.1 *薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 对10例健康成人单次口服给药氢溴酸右美沙芬60mg^注1)时，右美沙芬及其主要代谢物右啡烷的药代动力学参数见表16-1（外国人数据）。¹⁾

表16-1 药代动力学参数
（HPLC）（平均值±标准误）
	Cmax (ng/mL)	Tmax （小时）	AUC_0-∞ （ng·hr/mL）	T_1/2 （小时）	CL （mL/hr/kg）
右美沙芬	5.2±1.8 ～5.8±1.7	2.1±0.3 ～2.6±0.4	35.1±13.9 ～42.0±13.2	3.2±0.3 ～3.6±0.3	52004±16300 ～94492±39500
右啡烷	774.2±54.3 ～879.1±59.7	1.6±0.1 ～1.7±0.1	3590.2±209.9 ～3984.8±200.8	2.7±0.4 ～4.0±0.6	226.8±18.2 ～238.6±14.7

注1) 本品获批的单次用量为氢溴酸右美沙芬水合物15～30mg。

16.1.1 健康成人10例にデキストロメトルファン臭化水素酸塩60mg^注1)を単回経口投与したときのデキストロメトルファン及びその主代謝物であるデキストルファンの薬物動態パラメータを表16-1に示す（外国人データ)。¹⁾

表16-1　薬物動態パラメータ
（HPLC）（平均値±標準誤差）
	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	AUC_0-∞ (ng・hr/mL)	T_1/2 (hr)	CL (mL/hr/kg)
デキストロメトルファン	5.2±1.8 ～5.8±1.7	2.1±0.3 ～2.6±0.4	35.1±13.9 ～42.0±13.2	3.2±0.3 ～3.6±0.3	52004±16300 ～94492±39500
デキストルファン	774.2±54.3 ～879.1±59.7	1.6±0.1 ～1.7±0.1	3590.2±209.9 ～3984.8±200.8	2.7±0.4 ～4.0±0.6	226.8±18.2 ～238.6±14.7

注1) 本剤の承認された1回用量はデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物として15～30mgである。

16.1.2 *生物等效性试验

采用交叉设计，分别将氢溴酸右美沙芬片15mg“Towa”和メジコン片15mg各2片（作为氢溴酸右美沙芬水合物30mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性，测定游离型血浆浓度及游离型与结合型总和的血浆浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析，结果确认两种制剂具有生物等效性。²⁾

(1) 游离型

表16-2 药代动力学参数
（平均值±标准差，n＝16） ※1：n＝3 ※2：n＝4 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。
	制剂给药量（以右美沙芬氢溴酸盐水合物计）	判定参数		参考参数
	制剂给药量（以右美沙芬氢溴酸盐水合物计）	AUC_0-48 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (小时)	T_1/2 (小时)
右美沙芬氢溴酸盐片15mg“Towa”	2片 (30mg)	87±70	37.2±26.3	2.06±2.07	1.79±1.13^※1
メジコン片15mg	2片 (30mg)	89±79	38.9±28.9	1.63±1.40	1.26±0.38^※2

(2) 非结合型＋结合型

表16-3 药代动力学参数
（平均值±标准差，n＝16）血药浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。
	制剂给药量（右美沙芬氢溴酸盐水合物计）	判定参数		参考参数
	制剂给药量（右美沙芬氢溴酸盐水合物计）	AUC_0-48 （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T_1/2 （小时）
右美沙芬氢溴酸盐片15mg“东和”	2片（30mg）	3867±1150	592.2±133.1	2.25±0.45	9.19±6.57
メジコン片15mg	2片（30mg）	3803±915	588.5±112.9	1.94±0.44	9.20±7.12

16.1.2 *生物学的同等性試験

デキストロメトルファン臭化水素酸塩錠15mg「トーワ」とメジコン錠15mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物として30mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して非抱合体の血漿中濃度及び非抱合体と抱合体の合計の血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。²⁾

(1) 非抱合体

表16-2　薬物動態パラメータ
（平均値±標準偏差、n＝16） ※1：n＝3 ※2：n＝4 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
	製剤投与量 (デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物として)	判定パラメータ		参考パラメータ
	製剤投与量 (デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物として)	AUC_0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T_1/2 (hr)
デキストロメトルファン臭化水素酸塩錠15mg「トーワ」	2錠 (30mg)	87±70	37.2±26.3	2.06±2.07	1.79±1.13^※1
メジコン錠15mg	2錠 (30mg)	89±79	38.9±28.9	1.63±1.40	1.26±0.38^※2

(2) 非抱合体＋抱合体

表16-3　薬物動態パラメータ
（平均値±標準偏差、n＝16）血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
	製剤投与量 (デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物として)	判定パラメータ		参考パラメータ
	製剤投与量 (デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物として)	AUC_0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T_1/2 (hr)
デキストロメトルファン臭化水素酸塩錠15mg「トーワ」	2錠 (30mg)	3867±1150	592.2±133.1	2.25±0.45	9.19±6.57
メジコン錠15mg	2錠 (30mg)	3803±915	588.5±112.9	1.94±0.44	9.20±7.12