アンブロキソール塩酸塩徐放OD錠45mg「サワイ」

中文名称：盐酸氨溴索缓释口腔崩解片45mg「サワイ」

英文名称：AMBROXOL HYDROCHLORIDE Sustained-release OD Tablets [SAWAI]

用于下列疾病的祛痰口服

一句话认识

用于下列疾病的祛痰；急性支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺结核、尘肺、术后咳痰困难。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

既往对本品成分有过敏史的患者

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

盐酸氨溴索缓释口腔崩解片45mg“泽井”

アンブロキソール塩酸塩徐放OD錠45mg「サワイ」

每片中
有效成分	盐酸氨溴索 45mg
添加剂	安赛蜜K、乙基纤维素、乙基香草醛、羧甲基纤维素、交联聚维酮、结晶纤维素、三氯蔗糖、硬脂酸镁、二氧化硅、香草醛、羟丙甲纤维素、没食子酸丙酯、聚维酮、聚乙二醇6000、D-甘露醇、L-薄荷醇、香料

1錠中
有効成分	アンブロキソール塩酸塩 45mg
添加剤	アセスルファムK、エチルセルロース、エチルバニリン、カルメロース、クロスポビドン、結晶セルロース、スクラロース、ステアリン酸Mg、二酸化ケイ素、バニリン、ヒプロメロース、没食子酸プロピル、ポビドン、マクロゴール6000、D-マンニトール、l-メントール、香料

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

盐酸氨溴索缓释口腔崩解片45mg“泽井”

アンブロキソール塩酸塩徐放OD錠45mg「サワイ」

剂型		素片（含速释颗粒及缓释颗粒的口腔内崩解片）
外观
大小	直径	10.0mm
大小	厚度	6.0mm
质量		约460mg
识别代码		SW AM45
性状		白色，带有微黄白色至淡黄白色斑点

剤形		素錠（速放性顆粒及び徐放性顆粒を含む口腔内崩壊錠）
外形
大きさ	直径	10.0mm
大きさ	厚さ	6.0mm
質量		約460mg
識別コード		SW AM45
性状		白色で微黄白色～淡黄白色の斑点がある

4. 适应症

4. 効能又は効果

用于下列疾病的祛痰

下記疾患の去痰

急性支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺结核、尘肺、术后咳痰困难

急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核、塵肺症、手術後の喀痰喀出困難

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

成人通常每1次口服1片（按盐酸氨溴索计为45mg），每1日1次。

通常、成人には1回1錠（アンブロキソール塩酸塩として45mg）を1日1回経口投与する。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

对于主诉清晨觉醒时咳痰困难的患者，晚餐后给药有效。［17.1.1］

早朝覚醒時に喀痰喀出困難を訴える患者には、夕食後投与が有用である。［17.1.1］

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合治疗获益及母乳喂养获益，考虑继续或停止哺乳。动物实验（大鼠）报告本品可进入乳汁。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

9.8 老年人

9.8 高齢者

如需减量，应使用其他剂型（缓释制剂除外）。通常生理功能低下。

減量が必要な場合には、他の剤形（徐放性製剤を除く）を使用すること。一般に生理機能が低下している。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 休克、速发严重过敏反应（均频率不明）

可能出现皮疹、面部浮肿、呼吸困难、血压下降等。

11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

発疹、顔面浮腫、呼吸困難、血圧低下等があらわれることがある。

11.1.2 皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）（频率不明）

11.1.2 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%至不足5%	不足0.1%	频率不明
消化系统	胃部不适感	胃痛、腹部胀满感、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退、消化不良（胃部胀满感、烧心等）
过敏症		皮疹、荨麻疹、荨麻疹样红斑、瘙痒	血管性水肿（面部水肿、眼睑水肿、口唇水肿等）
肝脏		肝功能异常（AST升高、ALT升高等）
其他		口腔麻木感、上肢麻木感	头晕

	0.1～5%未満	0.1%未満	頻度不明
消化器	胃不快感	胃痛、腹部膨満感、腹痛、下痢、嘔気、嘔吐、便秘、食思不振、消化不良（胃部膨満感、胸やけ等）
過敏症		発疹、蕁麻疹、蕁麻疹様紅斑、そう痒	血管浮腫（顔面浮腫、眼瞼浮腫、口唇浮腫等）
肝臓		肝機能障害（AST上昇、ALT上昇等）
その他		口内しびれ感、上肢のしびれ感	めまい

注）发生率包括片剂、液剂、糖浆剂及缓释胶囊在获批前的临床试验及使用成绩调查。

注）発現頻度は錠、液、シロップ及び徐放カプセルの承認時までの臨床試験及び使用成績調査を含む。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

14.1.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。误吞PTP铝箔可能导致其坚硬锐角刺入食道黏膜，甚至引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.1.2 本药置于舌上被唾液浸润后会崩解，因此无需用水即可服用。此外，也可用水送服。

14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 生物等效性试验

采用随机分组、两制剂两周期交叉设计，向健康成年男性空腹（n=18）或餐后（n=20）单次口服给予1片含盐酸氨溴索45mg的缓释片及1粒盐酸氨溴索缓释胶囊45mg。测定血浆中氨溴索原形药物浓度，对药代动力学参数（AUC_t及C_max）进行统计分析的结果显示，对数值均值差的90%置信区间在任何进食条件下均位于生物等效性判定标准log（0.80）～log（1.25）范围内，从而确认了两制剂的生物等效性¹⁾。

血浆中氨溴索原形药物浓度的药代动力学参数
注1) 平均值±标准差注2) 中位值
		AUC_t^注1) （ng·h/mL）	C_max^注1) （ng/mL）	t_max^注2) （h）	t_1/2^注1) （h）
空腹	缓释片（n=18）	579.462±166.839	28.985±7.027	6.0	12.149±3.368
空腹	缓释胶囊（n=18）	645.866±234.574	27.641±6.854	4.0	11.531±3.051
餐后	缓释片（n=20）	689.543±237.718	35.256±10.069	6.0	12.178±2.835
餐后	缓释胶囊（n=20）	697.838±219.157	30.955±9.140	6.0	13.384±5.355

血浆浓度以及AUC、C_max等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

16.1.1 生物学的同等性試験

健康成人男性にアンブロキソール塩酸塩として45mgを含有する徐放錠1錠とアンブロキソール塩酸塩徐放カプセル45mg 1カプセルを、無作為割付け、2剤2期クロスオーバー法により絶食（n=18）又は食後（n=20）単回経口投与した。血漿中アンブロキソール未変化体濃度を測定し、薬物動態パラメータ（AUC_t及びC_max）について統計解析を行った結果、対数値の平均値の差の90%信頼区間は、いずれの摂食条件でもすべて生物学的同等性の判定基準log（0.80）～log（1.25）の範囲内であることから両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

血漿中アンブロキソール未変化体濃度の薬物動態パラメータ
注1) 平均値±標準偏差注2) 中央値
		AUC_t^注1) （ng・h/mL）	C_max^注1) （ng/mL）	t_max^注2) （h）	t_1/2^注1) （h）
絶食	徐放錠（n=18）	579.462±166.839	28.985±7.027	6.0	12.149±3.368
絶食	徐放カプセル（n=18）	645.866±234.574	27.641±6.854	4.0	11.531±3.051
食後	徐放錠（n=20）	689.543±237.718	35.256±10.069	6.0	12.178±2.835
食後	徐放カプセル（n=20）	697.838±219.157	30.955±9.140	6.0	13.384±5.355

血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.1.2 生物等效性试验

将盐酸氨溴索缓释OD片45mg“Sawai”（无水送服或用水送服）和沐舒坦L胶囊45mg（用水送服）分别以1片或1粒胶囊（作为盐酸氨溴索45mg）在空腹及餐后单次口服给予健康成年男性受试者（交叉设计），并测定血浆中氨溴索浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析的结果显示，确认了两种制剂的生物等效性²⁾。

作为盐酸氨溴索给药45mg时的药代动力学参数
※沐舒坦L胶囊45mg用水送服（均值±标准差，n＝20）
			Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T_1/2 （小时）	AUC_0-48hr （ng·hr/mL）
^※无水	空腹时	盐酸氨溴索缓释OD片45mg“Sawai”	53.4±13.4	5.2±2.1	11.2±3.3	950±192
	空腹时	沐舒坦L胶囊45mg	50.5±14.5	5.4±2.1	11.5±3.9	956±226
	餐后	盐酸氨溴索缓释口腔崩解片45mg“Sawai”	60.7±19.3	6.7±1.7	9.5±1.7	971±329
	餐后	沐舒坦L胶囊45mg	58.4±15.9	7.1±1.6	11.8±6.3	1038±229
用水送服	空腹时	盐酸氨溴索缓释口腔崩解片45mg“Sawai”	65.5±23.1	4.2±0.9	10.2±2.1	984±306
用水送服	空腹时	沐舒坦L胶囊45mg	62.3±21.4	4.3±1.0	12.6±4.7	1089±326

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

16.1.2 生物学的同等性試験

アンブロキソール塩酸塩徐放OD錠45mg「サワイ」（水なし又は水で服用）とムコソルバンLカプセル45mg（水で服用）を健康成人男子にそれぞれ1錠又は1カプセル（アンブロキソール塩酸塩として45mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アンブロキソール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

アンブロキソール塩酸塩として45mg投与時の薬物動態パラメータ
※ムコソルバンLカプセル45mgは水で服用（Mean±S.D., n＝20）
			Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-48hr （ng・hr/mL）
^※水なし	空腹時	アンブロキソール塩酸塩徐放OD錠45mg「サワイ」	53.4±13.4	5.2±2.1	11.2±3.3	950±192
	空腹時	ムコソルバンLカプセル45mg	50.5±14.5	5.4±2.1	11.5±3.9	956±226
	食後	アンブロキソール塩酸塩徐放OD錠45mg「サワイ」	60.7±19.3	6.7±1.7	9.5±1.7	971±329
	食後	ムコソルバンLカプセル45mg	58.4±15.9	7.1±1.6	11.8±6.3	1038±229
水あり	空腹時	アンブロキソール塩酸塩徐放OD錠45mg「サワイ」	65.5±23.1	4.2±0.9	10.2±2.1	984±306
水あり	空腹時	ムコソルバンLカプセル45mg	62.3±21.4	4.3±1.0	12.6±4.7	1089±326

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内临床试验（主诉清晨觉醒时咳痰困难的患者）

在以主诉清晨觉醒时咳痰困难的患者为对象开展的双盲试验中，确认了盐酸氨溴索缓释胶囊45mg晚餐后给药1次的有效性³⁾。［7］

17.1.1 国内臨床試験（早朝覚醒時に喀痰喀出困難を訴える患者）

早朝覚醒時に喀痰喀出困難を訴える患者を対象に行った二重盲検試験で、アンブロキソール塩酸塩徐放カプセル45mgの夕食後1回投与の有効性が認められた³⁾。［7］

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

认为盐酸氨溴索通过促进肺表面活性物质分泌的作用、促进气道液分泌的作用以及增强纤毛运动的作用综合发挥，从而显示祛痰效果。此时，认为肺表面活性物质的作用是使包括不存在纤毛的肺泡和呼吸性细支气管在内的气道中的粘性物质易于排出⁴⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾。

アンブロキソール塩酸塩は、肺表面活性物質の分泌促進作用、気道液の分泌促進作用、線毛運動亢進作用が総合的に作用して喀痰喀出効果を示すものと考えられる。この際、肺表面活性物質の役割としては、線毛の存在しない肺胞や呼吸細気管支を含め気道中の粘性物質を排出しやすくするものと考えられている⁴⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾。