テオフィリン徐放錠

1. 5.1 常伴有发热，应考虑优先使用其他药物治疗。关于茶碱给药期间出现的痉挛报告，多见于发热的婴幼儿。

1. 5.1 発熱を伴うことが多く、他の治療薬による治療の優先を考慮すること。テオフィリン投与中に発現した痙攣の報告は、発熱した乳幼児に多い。

通常，以茶碱计，成人每次200mg（本品2片），儿童每次100～200mg（本品1～2片），每日2次，于早晨及睡前口服。此外，对于支气管哮喘，成人也可每次服用茶碱400mg（本品4片），每日1次，于睡前口服。
此外，根据年龄、症状适当增减。

通常、テオフィリンとして、成人1回200mg（本剤2錠）を、小児1回100～200mg（本剤1～2錠）を、1日2回、朝及び就寝前に経口投与する。また、気管支喘息については、テオフィリンとして成人1回400mg（本剤4錠）を、1日1回就寝前に経口投与することもできる。
なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。

通常，以茶碱计，成人每次200mg（本品1片），每日2次，于早晨及睡前口服。此外，对于支气管哮喘，成人也可每次服用茶碱400mg（本品2片），每日1次，于睡前口服。
此外，根据年龄、症状适当增减。

通常、テオフィリンとして、成人1回200mg（本剤1錠）を、1日2回、朝及び就寝前に経口投与する。また、気管支喘息については、テオフィリンとして成人1回400mg（本剤2錠）を、1日1回就寝前に経口投与することもできる。
なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。

1. 7.1 在本品给药期间，应观察临床症状等并监测血药浓度，谨慎给药。

1. 7.1 本剤投与中は、臨床症状等の観察や血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与すること。

1. 7.2 *关于儿童给药时的剂量、给药方法等，应参考学会指南等最新信息进行给药。[参见9.7.1]
   <参考：日本小儿过敏学会：小儿支气管哮喘治疗·管理指南¹⁾ ＞
   6～15岁患者从8～10mg/kg/日（每次4～5mg/kg，每日2次）开始给药，并根据临床疗效及血药浓度进行调整。

1. 7.2 *小児に投与する場合の投与量、投与方法等については、学会のガイドライン等、最新の情報を参考に投与すること。［9.7.1 参照］
   ＜参考：日本小児アレルギー学会：小児気管支喘息治療・管理ガイドライン¹⁾ ＞
   6～15歳では8～10mg/kg/日（1回4～5mg/kg 1日2回）より開始し、臨床効果と血中濃度を確認しながら調節する。

可能因中枢兴奋作用引发发作。

中枢刺激作用によって発作を起こすことがある。

可能增强伴甲状腺功能亢进的代谢亢进及儿茶酚胺的作用。

甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進、カテコールアミンの作用を増強することがある。

根据血药浓度测定等结果减量。茶碱清除率可能降低，茶碱血药浓度可能升高。

血中濃度測定等の結果により減量すること。テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。

可能增加肾脏负担，导致尿蛋白增加。

腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加するおそれがある。

• 有癫痫及痉挛既往史的儿童
  可能诱发痉挛。
• 发热的儿童
  可能出现茶碱血药浓度升高及痉挛等症状。
• 不满6个月的婴儿
  不满6个月的婴儿茶碱清除率较低，茶碱血药浓度可能升高。婴儿期茶碱清除率不稳定。

• てんかん及び痙攣の既往歴のある小児
  痙攣を誘発することがある。
• 発熱している小児
  テオフィリン血中濃度の上昇や痙攣等の症状があらわれることがある。
• 6ヵ月未満の乳児
  6ヵ月未満の乳児ではテオフィリンクリアランスが低く、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。乳児期にはテオフィリンクリアランスが一定していない。

可能出现痉挛或谵妄、昏迷等意识障碍，因此应给予抗惊厥药等适当处置。

痙攣又はせん妄、昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。

可能继发于痉挛、意识障碍等而发展为急性脑病，因此出现此类症状时应停药，并给予抗惊厥药等适当处置。

痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。

注意乏力、肌肉痛、CK升高等，若出现此类症状应停药并进行适当处置，同时注意横纹肌溶解症所致急性肾损伤的发生。

脱力感、筋肉痛、CK上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

可能出现因溃疡等引起的消化道出血（呕血、便血等）。

潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）があらわれることがある。

若出现贫血，应停药并进行适当处置。

貧血があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

可能出现过敏性休克（荨麻疹、苍白、出汗、血压下降、呼吸困难等）。

アナフィラキシーショック（蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがある。

可能出现肝功能损害（AST、ALT升高等）、黄疸。

肝機能障害（AST、ALTの上昇等）、黄疸があらわれることがある。

茶碱血药浓度升高时，随着血药浓度的上升，易出现消化系统症状（尤其是恶心、呕吐）、精神神经系统症状（头痛、失眠、焦虑、兴奋、痉挛、谵妄、意识障碍、昏迷等）、心血管系统症状（心动过速、室性心动过速、心房颤动、血压下降等）、低钾血症及其他电解质异常、呼吸促进、横纹肌溶解症等中毒症状。此外，可能在未依次出现轻微症状的情况下直接出现严重症状。[参见10.2]

テオフィリン血中濃度が高値になると、血中濃度の上昇に伴い、消化器症状（特に悪心、嘔吐）や精神神経症状（頭痛、不眠、不安、興奮、痙攣、せん妄、意識障害、昏睡等）、心・血管症状（頻脈、心室頻拍、心房細動、血圧低下等）、低カリウム血症その他の電解質異常、呼吸促進、横紋筋融解症等の中毒症状が発現しやすくなる。なお、軽微な症状から順次発現することなしに重篤な症状が発現することがある。［10.2 参照］

有报告称血液透析可有效清除血液中的茶碱。此外，即使茶碱血药浓度降低，由于分布在组织中的茶碱释放，血药浓度可能会再次升高。

血液透析は血中のテオフィリンを効率的に除去するとの報告がある。なお、テオフィリン血中濃度が低下しても、組織に分布したテオフィリンにより血中濃度が再度上昇することがある。

健康成人单次口服茶碱缓释片100mg×2片（作为茶碱200mg）时的药代动力学参数如下表所示²⁾。

健康成人にテオフィリン徐放錠100mg×2錠（テオフィリンとして200mg）を単回経口投与した場合の薬物動態パラメータは下表のとおりである²⁾ 。

6例健康成人每12小时连续服用茶碱缓释片100mg×2片（作为茶碱200mg）共9次，茶碱血清浓度在第6次给药后基本达到稳态²⁾。

健康成人6例にテオフィリン徐放錠100mg×2錠（テオフィリンとして200mg）を12時間ごとに9回連続投与した場合のテオフィリン血清中濃度は、6回目投与後ほぼ定常状態に達した²⁾ 。

• 〈茶碱缓释片100mg“Sawai”〉

  将茶碱缓释片100mg“Sawai”和Theo-Dur片100mg分别给予健康成年男性各2片（作为茶碱200mg），空腹单次口服给药（交叉设计法），并测定血清中茶碱浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析的结果，确认了两制剂的生物等效性³⁾。

  各制剂2片给药时的药代动力学参数

  	Cmax （μg/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）	AUC0-48hr （μg·小时/mL）
  茶碱缓释片100mg“Sawai”	3.89±0.47	8.5±1.2	14.8±2.8	96.54±14.49
  Theo-Dur片100mg	3.87±0.45	7.8±1.0	14.4±2.4	92.49±12.06
  （均值±标准差）

  

  血清浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈テオフィリン徐放錠100mg「サワイ」〉

  テオフィリン徐放錠100mg「サワイ」とテオドール錠100mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（テオフィリンとして200mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中テオフィリン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾ 。

  各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-48hr （μg・hr/mL）
  テオフィリン徐放錠100mg「サワイ」	3.89±0.47	8.5±1.2	14.8±2.8	96.54±14.49
  テオドール錠100mg	3.87±0.45	7.8±1.0	14.4±2.4	92.49±12.06
  （Mean±S.D.）

  

  血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

一般认为约为0.45L/kg⁴⁾。

一般に約0.45L/kgとされている⁴⁾ 。

约60%⁴⁾

約60%⁴⁾

给大鼠口服¹⁴C-茶碱后，未发现茶碱及其代谢物在特定器官中发生特异性分布或蓄积⁵⁾。

ラットに¹⁴C-theophyllineを経口投与した場合、テオフィリン及びその代謝物が特異的に分布、蓄積する臓器は認められなかった⁵⁾ 。

12例患有哮喘的母亲在妊娠期间的平均血清茶碱浓度为9.69μg/mL，同时获得的平均脐带血茶碱浓度为10.21μg/mL，未见显著差异⁶⁾ 。[参见9.5]

12例の喘息を有する母親の妊娠中の平均血清中テオフィリン濃度は9.69μg/mLであり、同時に得られた平均臍帯血テオフィリン濃度は10.21μg/mLであり、有意差を認めなかった⁶⁾ 。［9.5 参照］

对5例哺乳期妇女的茶碱血清浓度和乳汁浓度进行研究，结果显示乳汁/血清浓度比平均为0.7⁷⁾ 。[参见9.6]

5例の授乳婦を対象にテオフィリンの血清中濃度と乳汁中濃度を検討したところ、乳汁/血清中濃度比は平均で0.7であった⁷⁾ 。［9.6 参照］

• 〈茶碱缓释片200mg“Sawai”〉

  基于溶出行为，茶碱缓释片200mg“Sawai”被认为与茶碱缓释片100mg“Sawai”具有生物等效性¹⁰⁾。

• 〈テオフィリン徐放錠200mg「サワイ」〉

  テオフィリン徐放錠200mg「サワイ」は溶出挙動に基づき、テオフィリン徐放錠100mg「サワイ」と生物学的に同等とみなされた¹⁰⁾ 。

以儿童（6～15岁）支气管哮喘患者为对象开展的多中心双盲比较试验（茶碱缓释片组：100mg片，每日2次；茶碱组：67mg片，每日3次；曲托喹酚组：1mg片，每日3次）的概要如下表所示。

茶碱缓释片组的副作用发生频率为14.3%（8例/56例）。主要副作用为恶心12.5%（7/56例）、头痛10.7%（6/56例）、食欲不振8.9%（5/56例）¹¹⁾。

小児（6～15歳）の気管支喘息患者を対象に実施された多施設二重盲検比較試験（テオフィリン徐放錠群：錠100mgを1日2回、テオフィリン群：錠67mgを1日3回、トリメトキノール群：錠1mgを1日3回）の概要は下表のとおりであった。

テオフィリン徐放錠群の副作用発現頻度は、14.3%（8例/56例）であった。主な副作用は、悪心12.5%（7/56例）、頭痛10.7%（6/56例）、食欲不振8.9%（5/56例）であった¹¹⁾ 。

以支气管哮喘患者为对象，与每日分2次给药的方法进行比较的多中心双盲交叉比较试验，其概要如下表所示^{12),13),14),15),16)}。

注）本品的批准最大用量为，成人400mg/次，儿童200mg/次。200mg片剂未获得针对儿童的批准用法及用量。

1日2回分割投与法との気管支喘息患者を対象に実施された多施設二重盲検交叉比較試験の概要は下表のとおりであった^{12) ,13) ,14) ,15) ,16)} 。

注）本剤の承認最大用量は、成人400mg/回、小児200mg/回である。錠200mgは小児に対する承認用法及び用量を有していない。

铝泡罩包装开封后，应避免湿气保存。

アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて保存すること。

PTP：100片（10片×10）、1,000片（10片×100）
散装：1,000片

PTP：100錠（10錠×10）、1,000錠（10錠×100）
バラ：1,000錠

PTP：100片（10片×10）

PTP：100錠（10錠×10）