ツロブテロールテープ2mg「トーワ」

支气管哮喘、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿

気管支喘息、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫

支气管哮喘长期管理的基础是使用吸入性糖皮质激素等抗炎药，仅在通过吸入性糖皮质激素等无法改善症状，或根据患者严重程度判断需与吸入性糖皮质激素等联合治疗时，才将本品与吸入性糖皮质激素等联合使用。

気管支喘息治療における長期管理の基本は、吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の使用であり、吸入ステロイド剤等により症状の改善が得られない場合、あるいは患者の重症度から吸入ステロイド剤等との併用による治療が適切と判断された場合にのみ、本剤と吸入ステロイド剤等を併用して使用すること。

1. 8.1 即使按照用法用量正确使用也未见疗效时（大致以1～2周为参考），认为本品不适用，应停止使用。此外，用于儿童时，应正确指导使用方法，并充分观察病程。
2. 8.2 若超过用法用量继续使用，可能会引起心律失常，甚至可能导致心脏骤停，因此应注意不要超过用法用量使用。

1. 8.1 用法・用量通り正しく使用しても効果が認められない場合（目安は1～2週間程度）は、本剤が適当でないと考えられるので、使用を中止すること。なお、小児に使用する場合には、使用法を正しく指導し、経過の観察を十分に行うこと。
2. 8.2 用法・用量を超えて使用を続けた場合、不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、用法・用量を超えて使用しないように注意すること。

1. 8.3 在支气管哮喘、慢性支气管炎或肺气肿治疗的长期管理中，对于本品给药期间出现的急性发作，应提醒患者、监护人或可替代他们的适当人员使用短效吸入性β₂激动剂等其他适当药物。
   此外，若该药物的使用量增加或疗效变得不充分，可能表明疾病管理不充分，应提醒患者、监护人或可替代他们的适当人员尽快就医接受治疗。

1. 8.3 気管支喘息、慢性気管支炎又は肺気腫治療の長期管理において、本剤の投与期間中に発現する急性発作に対しては、短時間作動型吸入β₂刺激薬等の他の適切な薬剤を使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
   また、その薬剤の使用量が増加したり、効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し治療を受けるよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。

1. 8.4 由于本品不能替代吸入性糖皮质激素等抗炎药，即使患者因使用本品感到症状改善，也应注意提醒患者、监护人或可替代他们的适当人员，不得在无医生指示的情况下减少或停用吸入性糖皮质激素等而单独使用本品。
2. 8.5 短效吸入性β₂激动剂等用于缓解急性发作的药物使用量增加或疗效变得不充分时，可能会危及生命，因此应加强抗炎治疗，如增加吸入性糖皮质激素等的剂量。

1. 8.4 本剤は吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の代替薬ではないため、患者が本剤の使用により症状改善を感じた場合であっても、医師の指示なく吸入ステロイド剤等を減量又は中止し、本剤を単独で用いることのないよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
2. 8.5 短時間作動型吸入β₂刺激薬等、急性発作を緩和するための薬剤の使用量が増加したり、効果が十分でなくなってきた場合には、生命を脅かす可能性があるので、吸入ステロイド剤等の増量等の抗炎症療法の強化を行うこと。

症状可能会恶化。

症状が増悪するおそれがある。

血压可能升高。

血圧が上昇することがある。

可能出现心悸亢进、心律失常等。

心悸亢進、不整脈等があらわれることがある。

糖代谢可能亢进，血糖可能升高。

糖代謝が亢進し、血中グルコースが増加するおそれがある。

贴敷部位易出现瘙痒感、发红等。

貼付部位にそう痒感、発赤等があらわれやすい。

建议监测血清钾值。低氧血症可能增强血清钾值降低对心律的影响。,

血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。,

若出现呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等症状，应停止给药并进行适当处置。

呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

与黄嘌呤衍生物、甾体类药物及利尿剂合用时可能会增强该作用，因此对于重症哮喘患者应特别注意。,

キサンチン誘導体、ステロイド剤及び利尿剤の併用により増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。,

应将本品连同内袋交给患者，并指示其在使用本品时从内袋中取出。

患者には本剤を内袋のまま渡し、本剤を使用するときに内袋から取り出すように指示すること。

1. (1) 擦拭贴敷部位的皮肤，清洁后再贴敷本品。
2. (2) 为避免皮肤刺激，建议每次更换贴敷部位。
3. (3) 对于可能撕下本品的儿童，建议贴敷在其手无法触及的部位。
4. (4) 在动物实验（大鼠）中，贴敷于受损皮肤时观察到血药浓度升高，因此不得用于创面。

1. (1) 貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。
2. (2) 皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。
3. (3) 本剤をはがす可能性がある小児には、手の届かない部位に貼付することが望ましい。
4. (4) 動物実験（ラット）で損傷皮膚に貼付した場合、血中濃度の上昇が認められたので、創傷面に使用しないこと。

1. (1) 单次经皮给药时

   对5例健康成人单次经皮给予妥洛特罗贴片（2mg）24小时后的药代动力学参数如下所示。¹⁾

   单次经皮给药时的药代动力学参数

   Cmax（ng/mL）	Tmax（小时）	AUC0～∞（ng·hr/mL）	T1/2（小时）a)
   1.4±0.1	11.8±2.0	27.8±1.6	5.9±0.6
   a)贴剂剥离后的值（平均值±标准误）

2. (2) 重复经皮给药时

   对6例健康成人经皮给予妥洛特罗贴剂（4mg），每日1次，共反复5次时，血清原形药物浓度的给药前即刻值及C_max在第3次给药时和最后一次给药时显示相似的值。¹⁾

   注）本品获批的成人单次剂量为2mg。

1. (1) 単回経皮投与時

   健康成人5例にツロブテロールテープ（2mg）を24時間単回経皮投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。¹⁾

   単回経皮投与時の薬物動態パラメータ

   Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	AUC0～∞（ng・hr/mL）	T1/2（hr)a)
   1.4±0.1	11.8±2.0	27.8±1.6	5.9±0.6
   a)テープ剥離後の値　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　(平均±標準誤差)

2. (2) 反復経皮投与時

   健康成人6例にツロブテロールテープ（4mg）を1日1回、計5回反復経皮投与したときの血清中未変化体濃度において、投与直前値とC_maxは、3回目投与時と最終回投与時で同様な値を示した。¹⁾

   注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。

对6例支气管哮喘患儿，按年龄4～9岁（体重18.0～26.5kg）给予1mg、年龄9～13岁（体重33.0～41.7kg）给予2mg妥洛特罗贴剂，进行24小时单次经皮给药时的血清中原形药物浓度变化及药代动力学参数如下所示。²⁾

気管支喘息小児患者6例にツロブテロールテープを年齢4～9歳（体重18.0～26.5kg）には1mg、年齢9～13歳（体重33.0～41.7kg）には2mgを24時間単回経皮投与したときの血清中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。²⁾

• 〈妥洛特罗贴剂0.5mg“东和”〉

  采用交叉设计法，将妥洛特罗贴剂0.5mg“东和”与Hokunarin贴剂0.5mg各4贴（以妥洛特罗计为2mg）分别对健康成年男性在空腹状态下单次经皮给药，测定血浆中原形药物浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果位于log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。³⁾

  

  	制剂给药量 （以妥洛特 罗计）	判定参数		参考参数
  		AUC0～48 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax （小时）	T1/2 （小时）
  妥洛特罗贴剂0.5mg“东和”	4贴 （2mg）	34.70±22.91	1.289±0.672	13.4±5.9	10.45±3.36
  好克宁贴剂0.5mg	4贴 （2mg）	33.45±21.08	1.368±0.621	12.8±3.9	9.33±4.11
  （平均值±标准差，n＝16） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈妥洛特罗贴剂1mg“东和”〉

  采用交叉设计法，将妥洛特罗贴剂1mg“东和”与好克宁贴剂1mg各2贴（以妥洛特罗计为2mg）分别单次空腹经皮给予健康成年男性，测定血浆中未变化体浓度，并对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁴⁾

  

  	制剂给药量 （以妥洛特 罗计）	判定参数		参考参数
  		AUC0～48 (ng·hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
  妥洛特罗贴剂1mg“东和”	2贴 (2mg)	32.15±21.72	1.250±0.683	13.3±6.0	10.03±3.13
  Hokunalin贴剂1mg	2贴 (2mg)	30.73±19.94	1.286±0.613	13.3±4.7	9.07±2.90
  （平均值±标准差，n＝15） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈妥洛特罗贴剂2mg“东和”〉

  将妥洛特罗贴剂2mg“东和”与Hokunarin贴剂2mg分别各1贴（作为妥洛特罗2mg），采用交叉设计法对健康成年男性在空腹状态下单次经皮给药，测定血浆中未变化体浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果位于log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁵⁾

  

  	判定参数		参考参数
  	AUC0～48 （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）
  妥洛特罗贴剂2mg“东和”	24.15±17.14	1.028±0.568	10.9±4.4	10.22±4.23
  Hokunalin贴剂2mg	23.92±13.18	1.095±0.430	11.3±2.0	9.39±3.20
  （平均值±标准差，n＝24） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈ツロブテロールテープ0.5mg「トーワ」〉

  ツロブテロールテープ0.5mg「トーワ」とホクナリンテープ0.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ4枚（ツロブテロールとして2mg）健康成人男子に絶食単回経皮投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

  

  	製剤投与量 (ツロブテ ロールとして)	判定パラメータ		参考パラメータ
  		AUC0～48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ツロブテロールテープ0.5mg「トーワ」	4枚 (2mg)	34.70±22.91	1.289±0.672	13.4±5.9	10.45±3.36
  ホクナリンテープ0.5mg	4枚 (2mg)	33.45±21.08	1.368±0.621	12.8±3.9	9.33±4.11
  （平均±標準偏差、n＝16） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈ツロブテロールテープ1mg「トーワ」〉

  ツロブテロールテープ1mg「トーワ」とホクナリンテープ1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2枚（ツロブテロールとして2mg）健康成人男子に絶食単回経皮投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁴⁾

  

  	製剤投与量 (ツロブテ ロールとして)	判定パラメータ		参考パラメータ
  		AUC0～48 (ng・hr/mL)	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ツロブテロールテープ1mg「トーワ」	2枚 (2mg)	32.15±21.72	1.250±0.683	13.3±6.0	10.03±3.13
  ホクナリンテープ1mg	2枚 (2mg)	30.73±19.94	1.286±0.613	13.3±4.7	9.07±2.90
  （平均±標準偏差、n＝15） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈ツロブテロールテープ2mg「トーワ」〉

  ツロブテロールテープ2mg「トーワ」とホクナリンテープ2mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1枚（ツロブテロールとして2mg）健康成人男子に絶食単回経皮投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁵⁾

  

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0～48 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  ツロブテロールテープ2mg「トーワ」	24.15±17.14	1.028±0.568	10.9±4.4	10.22±4.23
  ホクナリンテープ2mg	23.92±13.18	1.095±0.430	11.3±2.0	9.39±3.20
  （平均±標準偏差、n＝24） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

对成熟及幼年大鼠¹⁴C-妥布特罗贴片10mg/kg经皮给药24小时时，在肝脏、肾脏、消化道等大部分组织中观察到比血液更高的放射性分布。此外，确认了向被认为是靶部位的气管及肺的转移。各组织中的消除与血液中浓度变化相似。此外，组织内浓度变化在成熟期和幼年期几乎相同。^6),7)

成熟及び幼若ラットに¹⁴C-ツロブテロールテープ10mg/kgを24時間経皮投与したとき、肝臓、腎臓、消化管等の大部分の組織で血液よりも高い放射能分布が認められた。また、標的部位と考えられる気管及び肺への移行が確認された。各組織からの消失は血液中濃度推移と同様であった。さらに、組織内濃度推移は成熟及び幼若でほぼ同様であった。^6),7)

血浆蛋白结合率为28%（体外)。⁸⁾

血漿蛋白結合率は28%であった（in vitro)。⁸⁾

1. 17.1.1 国内后期第Ⅱ期试验
   1. (1) 成人

      在以189例支气管哮喘患者为对象，由妥布特罗贴片2mg/日贴敷组、3mg/日贴敷组及妥布特罗片（2mg/日）服用组3组进行的双盲比较试验中，关于给药4周后的最终总体改善度，“中度改善”以上的有效率分别为55.1%、51.9%、33.3%，“轻度改善”以上的有效率分别为83.7%、78.8%、66.7%。
      副作用发生率为：2mg/日贴敷组16.1%（10/62例）、3mg/日贴敷组20.0%（13/65例）、妥洛特罗片剂（2mg/日）口服组19.7%（12/61例）。妥洛特罗贴剂贴敷组中出现的事件为：2mg/日贴敷组震颤4.8%（3/62例）、头痛和麻木感各1.6%（1/62例）、皮疹4.8%（3/62例）、瘙痒感3.2%（2/62例）；3mg/日贴敷组心悸、震颤各4.6%（3/65例），头痛、抽筋、倦怠感、失眠、恶心、腹泻、皮疹各1.5%（1/65例），瘙痒感7.7%（5/65例）、皮疹4.6%（3/65例）、发红1.5%（1/65例）。⁹⁾

      注）本品获批的成人单次剂量为2mg。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相比试验
   1. (1) 成人

      以171例支气管哮喘患者为对象，比较妥洛特罗贴剂（2mg/日）贴敷组与盐酸丙卡特罗水合物制剂（每次50μg，每日2次）口服组的双盲试验中，给药4周后最终总体改善度达到“中度改善”及以上的有效率分别为52.1%、32.5%，达到“轻度改善”及以上的有效率分别为69.9%、66.2%。
      副作用发生率为妥布特罗贴片贴敷组9.6%（8/83例）。出现的事件为心悸、震颤各2.4%（2/83例），倦怠感、恶心、恶心感各1.2%（1/83例），瘙痒感、接触性皮炎各2.4%（2/83例）。¹⁰⁾

   2. (2) 儿童

      以165例儿童支气管哮喘患者为对象，比较妥洛特罗贴剂（0.5mg、1mg或2mg/日）贴敷组与盐酸妥洛特罗干糖浆制剂（每次0.25mg、0.5mg或1.0mg，每日2次）口服组的双盲试验中，给药2周后最终总体改善度达到“中度改善”及以上的有效率分别为72.9%、69.1%，达到“轻度改善”及以上的有效率分别为90.0%、88.2%。
      副作用发生率为妥布特罗贴片贴敷组7.5%（6/80例）。出现的事件为瘙痒感5.0%（4/80例），红斑、皮疹各2.5%（2/80例）。¹¹⁾

      注）本品获批的儿童单次剂量为：6个月至未满3岁0.5mg，3岁至未满9岁1mg，9岁及以上2mg。

1. 17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験
   1. (1) 成人

      気管支喘息患者189例を対象としたツロブテロールテープ2mg/日貼付群、3mg/日貼付群及びツロブテロール錠（2mg/日）服用群の3群による二重盲検比較試験における投与4週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ55.1%、51.9%、33.3%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はそれぞれ83.7%、78.8%、66.7%であった。
      副作用発現率は、2mg/日貼付群16.1%（10/62例）、3mg/日貼付群20.0%（13/65例）、ツロブテロール錠（2mg/日）服用群19.7%（12/61例）であった。ツロブテロールテープ貼付群で発現した事象は、2mg/日貼付群で振戦4.8%（3/62例）、頭痛、しびれ感がそれぞれ1.6%（1/62例）、かぶれ4.8%（3/62例）、そう痒感3.2%（2/62例）、3mg/日貼付群で動悸、振戦がそれぞれ4.6%（3/65例）、頭痛、こむら返り、倦怠感、不眠、吐き気、下痢、発疹はそれぞれ1.5%（1/65例）、そう痒感7.7%（5/65例）、かぶれ4.6%（3/65例）、発赤1.5%（1/65例）であった。⁹⁾

      注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験
   1. (1) 成人

      気管支喘息患者171例を対象としたツロブテロールテープ（2mg/日）貼付群並びにプロカテロール塩酸塩水和物製剤（50μg/回、1日2回）服用群の2群による二重盲検比較試験における投与4週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ52.1%、32.5%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はそれぞれ69.9%、66.2%であった。
      副作用発現率は、ツロブテロールテープ貼付群で9.6%（8/83例）であった。発現した事象は、動悸、振戦がそれぞれ2.4%（2/83例）、倦怠感、悪心、吐き気がそれぞれ1.2%（1/83例）、そう痒感、かぶれがそれぞれ2.4%（2/83例）であった。¹⁰⁾

   2. (2) 小児

      小児気管支喘息患者165例を対象としたツロブテロールテープ（0.5mg、1mg若しくは2mg/日）貼付群並びにツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤（0.25mg、0.5mg若しくは1.0mg/回、1日2回）服用群の2群による二重盲検比較試験における投与2週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はツロブテロールテープ貼付群72.9%、ツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤投与群69.1%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はツロブテロールテープ貼付群90.0%、ツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤投与群88.2%であった。
      副作用発現率は、ツロブテロールテープ貼付群で7.5%（6/80例）であった。発現した事象は、そう痒感5.0%（4/80例）、発赤、かぶれがそれぞれ2.5%（2/80例）であった。¹¹⁾

      注）本剤の承認された小児の1回用量は0.5～3才未満には0.5mg、3～9才未満には1mg、9才以上には2mgである。

在针对支气管哮喘患者（成人）的试验中，于睡前经皮给予妥洛特罗贴剂（2mg）4周，起床时及睡前的PEF值较使用前显著升高，确认了改善肺功能的效果。⁹⁾

気管支喘息患者（成人）にツロブテロールテープ（2mg）を就寝前に4週間経皮投与した試験において、起床時及び就寝前のPEF値は使用前に比べ有意な上昇を示し、肺機能改善効果が認められた。⁹⁾

在针对支气管哮喘儿童患者（年龄6个月～15岁）的试验中，于睡前经皮给予妥洛特罗贴剂（0.5mg、1mg或2mg）2周，起床时及睡前的PEF值较使用前显著升高，确认了改善肺功能的效果。¹¹⁾

気管支喘息小児患者（年齢6ヵ月～15歳）にツロブテロールテープ（0.5mg、1mg又は2mg）を就寝前に2週間経皮投与した試験において、起床時及び就寝前のPEF値は使用前に比べ有意な上昇を示し、肺機能改善効果が認められた。¹¹⁾

70片［1片×70］

70枚［1枚×70］

70片［1片×70］

70枚［1枚×70］

70片［1片×70］

70枚［1枚×70］