フルティフォーム125エアゾール120吸入用
中文名称：フルティフォーム125气雾剂120次吸入用
英文名称：Flutiform Aerosol
一句话认识
用于支气管哮喘；（需要并用吸入性类固醇制剂及长效吸入性β2激动剂联合使用的情况下）。
药品说明书
说明书编号
添付文書番号
企业代码
企業コード
编制或修订年月
作成又は改訂年月
| ＊＊ | 2025年9月修订（第7版、再审查结果） |
| ＊ | 2024年5月修订 |
| ＊＊ | 2025年9月改訂(第7版、再審査結果) |
| ＊ | 2024年5月改訂 |
日本标准商品分类编号
日本標準商品分類番号
药效分类名称
薬効分類名
批准信息
承認等
Flutiform 50气雾剂56吸入用
フルティフォーム50エアゾール56吸入用
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销售名英文标注
販売名英語表記
销售名平假名
販売名ひらがな
批准编号等
承認番号等
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承認番号
上市年月
販売開始年月
贮藏方法及有效期
貯法・有効期間
贮藏方法
貯法
有效期
有効期間
管制分类
規制区分
处方药注)
処方箋医薬品注)
Flutiform 50气雾剂120吸用
フルティフォーム50エアゾール120吸入用
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Flutiform 125气雾剂56吸用
フルティフォーム125エアゾール56吸入用
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Flutiform 125气雾剂120吸用量
フルティフォーム125エアゾール120吸入用
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販売名英語表記
销售名称平假名
販売名ひらがな
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贮藏方法
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监管分类
規制区分
处方药注)
処方箋医薬品注)
通用名称
一般的名称
2. 禁忌（不得用于下列患者）
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
3. 组成与性状
3. 組成・性状
3.1 组成
3.1 組成
Flutiform 50气雾剂56吸用
フルティフォーム50エアゾール56吸入用
| 有效成分 | 丙酸氟替卡松 每1次喷雾量※中含50μg |
|---|---|
| 富马酸福莫特罗水合物 每1次喷雾量※中含5μg | |
| 添加剂 | 色甘酸钠、无水乙醇、1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷 |
| 有効成分 | フルチカゾンプロピオン酸エステル 1回噴霧量※中50μg |
|---|---|
| ホルモテロールフマル酸塩水和物 1回噴霧量※中5μg | |
| 添加剤 | クロモグリク酸ナトリウム、無水エタノール、1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン |
Flutiform 50气雾剂120吸用
フルティフォーム50エアゾール120吸入用
| 有效成分 | 丙酸氟替卡松 每1次喷雾量※中含50μg |
|---|---|
| 富马酸福莫特罗水合物 每1次喷雾量※中含5μg | |
| 添加剂 | 色甘酸钠、无水乙醇、1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷 |
| 有効成分 | フルチカゾンプロピオン酸エステル 1回噴霧量※中50μg |
|---|---|
| ホルモテロールフマル酸塩水和物 1回噴霧量※中5μg | |
| 添加剤 | クロモグリク酸ナトリウム、無水エタノール、1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン |
Flutiform 125气雾剂56吸用
フルティフォーム125エアゾール56吸入用
| 有效成分 | 丙酸氟替卡松 每1次喷雾量※中125μg |
|---|---|
| 富马酸福莫特罗水合物 每1次喷雾量※中5μg | |
| 添加剂 | 色甘酸钠、无水乙醇、1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷 |
| 有効成分 | フルチカゾンプロピオン酸エステル 1回噴霧量※中125μg |
|---|---|
| ホルモテロールフマル酸塩水和物 1回噴霧量※中5μg | |
| 添加剤 | クロモグリク酸ナトリウム、無水エタノール、1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン |
Flutiform 125气雾剂120吸用
フルティフォーム125エアゾール120吸入用
| 有效成分 | 丙酸氟替卡松 每1次喷雾量※中125μg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 富马酸福莫特罗水合物 每1次喷雾量※中5μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 添加剂 | 色甘酸钠、无水乙醇、1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ※：在容器内计量的量 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 有効成分 | フルチカゾンプロピオン酸エステル 1回噴霧量※中125μg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ホルモテロールフマル酸塩水和物 1回噴霧量※中5μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 添加剤 | クロモグリク酸ナトリウム、無水エタノール、1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ※：容器内で量り取られる量 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2 制剂的性状
3.2 製剤の性状
Flutiform 50气雾剂56次吸入用
フルティフォーム50エアゾール56吸入用
| 剂型·性状 | 为本品在使用时动作，喷雾出一定量药液的吸入气雾剂。 | |
|---|---|---|
| 剤形・性状 | 用時作動により一定量の薬液が噴霧される吸入エアゾール剤である。 | |
|---|---|---|
Flutiform 50气雾剂120次吸入用
フルティフォーム50エアゾール120吸入用
| 剂型·性状 | 为本品在使用时动作，喷雾出一定量药液的吸入气雾剂。 | |
|---|---|---|
| 剤形・性状 | 用時作動により一定量の薬液が噴霧される吸入エアゾール剤である。 | |
|---|---|---|
Flutiform 125气雾剂56次吸入用
フルティフォーム125エアゾール56吸入用
| 剂型·性状 | 为本品在使用时动作，喷雾出一定量药液的吸入气雾剂。 | |
|---|---|---|
| 剤形・性状 | 用時作動により一定量の薬液が噴霧される吸入エアゾール剤である。 | |
|---|---|---|
Flutiform 125气雾剂120次吸入用
フルティフォーム125エアゾール120吸入用
| 剂型·性状 | 为本品在使用时动作，喷雾出一定量药液的吸入气雾剂。 | |
|---|---|---|
| 剤形・性状 | 用時作動により一定量の薬液が噴霧される吸入エアゾール剤である。 | |
|---|---|---|
4. 功效或效果
4. 効能又は効果
支气管哮喘
（需要并用吸入性类固醇制剂及长效吸入性β2激动剂联合使用的情况下）
気管支喘息
（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β2刺激剤の併用が必要な場合）
5. 与功效或效果相关的注意事项
5. 効能又は効果に関連する注意
本药并非能迅速缓解已发作症状的药物，因此不用于急性发作。
本剤は発現した発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。
6. 用法及用量
6. 用法及び用量
成人
通常，成人使用Flutiform50气雾剂（以丙酸氟替卡松计为50μg、以富马酸福莫特罗水合物计为5μg），每1次2吸，每1日2次给药。
另外，根据症状使用Flutiform125气雾剂（以丙酸氟替卡松计为125μg、以富马酸福莫特罗水合物计为5μg），每1次2～4吸，每1日2次给药。
成人
通常、成人には、フルティフォーム50エアゾール（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして50μg及びホルモテロールフマル酸塩水和物として5μg）を1回2吸入、1日2回投与する。
なお、症状に応じてフルティフォーム125エアゾール（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして125μg及びホルモテロールフマル酸塩水和物として5μg）を1回2～4吸入、1日2回投与する。
儿童
通常，儿童使用フルティフォーム50气雾剂（每喷以丙酸氟替卡松计50μg、以富马酸福莫特罗水合物计5μg），每次吸入2揿，每日2次。
小児
通常、小児には、フルティフォーム50エアゾール（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして50μg及びホルモテロールフマル酸塩水和物として5μg）を1回2吸入、1日2回投与する。
7. 与用法及用量相关的注意事项
7. 用法及び用量に関連する注意
若观察到症状缓解，应给予治疗上必要的最小剂量，并根据需要考虑转换为吸入性糖皮质激素制剂。
症状の緩解がみられた場合は、治療上必要最小限の用量を投与し、必要に応じ吸入ステロイド剤への切り替えも考慮すること。
8. 重要的基本注意事项
8. 重要な基本的注意
9. 具有特定背景患者的注意事项
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 患有合并症、有既往史等的患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
可能因糖皮质激素的作用而使症状恶化。
ステロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。
可能因糖皮质激素的作用而使症状恶化。
ステロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。
可能促进甲状腺激素的分泌。
甲状腺ホルモンの分泌を亢進させるおそれがある。
可能导致血压升高。
血圧を上昇させるおそれがある。
β1可能因作用而使症状恶化。
β1作用により症状を増悪させるおそれがある。
由于糖原分解作用及类固醇的作用，可能导致症状恶化。
グリコーゲン分解作用及びステロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。
为确保本品在肺内的作用，在本品吸入前，应使用其他药物直至分泌物减少到一定程度。
本剤の肺内での作用を確実にするため、本剤の吸入に先立って、分泌がある程度減少するまで他剤を使用すること。
在全身性类固醇减量期间及停药后，应进行肾上腺皮质功能检查，并对外伤、手术、重症感染等应激情况给予充分注意。此外，如有必要，应暂时增加全身性类固醇的剂量。这些患者可能存在肾上腺皮质功能不全。
全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。また、必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと。これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる。
9.3 肝功能损害患者
9.3 肝機能障害患者
本品的成分丙酸氟替卡松及福莫特罗均主要在肝脏代谢，因此血药浓度升高。
本剤の成分であるフルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールはいずれも主に肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇する。
9.5 孕妇
9.5 妊婦
仅在治疗获益超过风险时，方可对孕妇或可能妊娠的女性给药。向兔子吸入给予丙酸氟替卡松1.6μg/kg以上/富马酸福莫特罗水合物0.16μg/kg以上时，观察到胎儿发育抑制及致畸性。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。フルチカゾンプロピオン酸エステル1.6μg/kg以上/ホルモテロールフマル酸塩水和物0.16μg/kg以上をウサギに吸入投与したときに、胎児の発育抑制及び催奇形性が認められている。
9.6 哺乳期妇女
9.6 授乳婦
应考虑治疗获益及母乳喂养的获益，权衡继续或停止哺乳。在大鼠中，已报告丙酸氟替卡松及福莫特罗转移至乳汁。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットにおいて、フルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールは乳汁への移行が報告されている。
9.7 儿童等
9.7 小児等
9.8 老年人
9.8 高齢者
应在观察患者状态的同时谨慎给药。一般生理功能低下。
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10. 相互作用
10.1 禁忌合用（不得合用）
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
10.2 合并用药注意事项（注意合并用药）
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 药物名称等 | 临床症状及处理方法 | 机制及危险因素 |
|---|---|---|
可能出现与全身给予肾上腺皮质激素类药物相同的症状。 | 由于CYP3A4介导的代谢受到抑制，丙酸氟替卡松的血药浓度可能升高。 | |
可能引起心律失常，甚至心脏骤停，因此应注意副作用的发生，若发现异常，应采取减量或停药等适当措施。 | 合用会导致肾上腺素能神经刺激增强。 | |
可能引起低钾血症所致的心律失常。建议监测血清钾水平。 | 黄嘌呤衍生物会增强肾上腺素能神经刺激，从而可能加剧血清钾水平的降低。 | |
可能引起低钾血症所致的心律失常。建议监测血清钾水平。 | 由于类固醇制剂和利尿剂具有促进肾小管排钾的作用，因此可能会加剧血清钾水平的降低。 | |
可能引起低钾血症所致的心律失常。建议监测血清钾水平。 | 由于类固醇制剂和利尿剂具有促进肾小管排钾的作用，因此可能会加剧血清钾水平的降低。 | |
可能会减弱福莫特罗的作用。 | 在β受体上发生竞争性拮抗。 | |
可能导致QT间期延长，增加室性心律失常等的风险。 | 两者均可能延长QT间期。 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれる可能性がある。 | CYP3A4による代謝が阻害されることにより、フルチカゾンプロピオン酸エステルの血中濃度が上昇する可能性がある。 | |
不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 | 併用により、アドレナリン作動性神経刺激の増大が起きる。 | |
低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。 | キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下を増強することがある。 | |
低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。 | ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる。 | |
低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。血清カリウム値のモニターを行うことが望ましい。 | ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる。 | |
ホルモテロールの作用を減弱する可能性がある。 | β受容体において競合的に拮抗する。 | |
QT間隔が延長され心室性不整脈等のリスクが増大するおそれがある。 | いずれもQT間隔を延長させる可能性がある。 |
11. 副作用
11. 副作用
11.1 重大副作用
11.1 重大な副作用
可能出现休克、速发性严重过敏反应（呼吸困难、支气管痉挛、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等）。
ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、気管支攣縮、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。
11.2 其他不良反应
11.2 その他の副作用
5%以上 | 1～低于5% | 低于1% | 频率不明 | |
|---|---|---|---|---|
口腔· | 声音嘶哑 | 口腔·呼吸道感染、口腔·咽喉症状（疼痛、不适感）、哮喘、口炎 | 口干 | 咳嗽、味觉异常 |
消化系统 | 恶心、呕吐 | |||
循环系统 | 心律失常、心悸 | 心电图异常、高血压 | ||
肝脏 | γ-GTP升高、ALT升高、血胆红素升高 | |||
精神神经系统 | 震颤、头晕 | |||
过敏症 | 皮疹・荨麻疹 | |||
其他 | CK升高 | 血皮质醇降低、白细胞计数增加、倦怠感、肌肉痉挛、胸部不适感 |
5%以上 | 1～5%未満 | 1%未満 | 頻度不明 | |
|---|---|---|---|---|
口腔・ | 嗄声 | 口腔・呼吸器感染症、口腔・咽喉頭症状（疼痛、不快感）、喘息、口内炎 | 口腔内乾燥 | 咳嗽、味覚異常 |
消化器 | 悪心、嘔吐 | |||
循環器 | 不整脈、動悸 | 心電図異常、高血圧 | ||
肝臓 | γ-GTP増加、ALT増加、血中ビリルビン増加 | |||
精神神経系 | 振戦、めまい | |||
過敏症 | 発疹・蕁麻疹 | |||
その他 | CK増加 | 血中コルチゾール減少、白血球数増加、倦怠感、筋痙縮、胸部不快感 |
13. 过量给药
13. 過量投与
由于富马酸福莫特罗水合物的过量给药，可能出现心悸、心动过速、心律失常、震颤、头痛及肌肉痉挛等由β受体激动剂的药理学作用引起的全身性作用。此外，作为严重症状，可能出现血压下降、代谢性酸中毒、低钾血症、高血糖、室性心律失常或心脏停搏等。
由于丙酸氟替卡松的过量给药（超过常规用法用量的量等），可能出现肾上腺皮质功能抑制等全身性作用。在肾上腺皮质功能受到抑制的患者中，在外伤、手术、感染、本药快速减量时等，可能出现急性肾上腺皮质功能不全。,
ホルモテロールフマル酸塩水和物の過量投与により、動悸、頻脈、不整脈、振戦、頭痛及び筋痙攣等、β刺激剤の薬理学的作用による全身作用が発現する可能性がある。また、重篤な症状として、血圧低下、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、高血糖、心室性不整脈あるいは心停止等が発現する可能性がある。
フルチカゾンプロピオン酸エステルの過量投与（通常の用法・用量を超える量等）により副腎皮質機能抑制等の全身性の作用がみられることがある。副腎皮質機能が抑制されている患者においては、外傷、手術、感染、本剤の急速な減量時等に急性副腎皮質機能不全が発現する可能性がある。,
过量给药后减少本药用量时，应在充分管理患者的情况下逐渐进行。
過量投与後に本剤を減量する際は、患者の管理を十分に行いながら徐々に行うこと。
14. 使用注意事项
14. 適用上の注意
14.1 配药时的注意事项
14.1 薬剤交付時の注意
充分摇匀后使用。
良く振ってから使用させること。
为预防口腔念珠菌病或声音嘶哑，应指导患者吸入本品后漱口、漱喉。但对于难以漱喉的患者，应指导其仅漱洗口腔。
口腔カンジダ症又は嗄声の予防のため、本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者を指導すること。ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく口腔内をすすぐよう指導すること。
16. 药代动力学
16. 薬物動態
16.1 血药浓度
16.1 血中濃度
分别对每组12例健康成年男性给予フルティフォーム50气雾剂每次吸入2揿（丙酸氟替卡松100μg/富马酸福莫特罗水合物10μg），或フルティフォーム125气雾剂每次吸入4揿（丙酸氟替卡松500μg/富马酸福莫特罗水合物20μg），每日2次连续7天反复给药时，首次给药后丙酸氟替卡松及福莫特罗的血浆浓度均迅速达到最高浓度（Cmax）1)。
（n=12 平均值±标准差 #:n=11 ##:n=9）
（n=12 平均值±标准差 #:n=11 ##:n=10）
成分名称 给药量(μg) | Cmax (pg/mL) | tmax (小时) | AUC0-12 (pg·hr/mL) | t1/2 |
フルティフォーム50气雾剂，每次吸入2揿 | ||||
氟替卡松 | 21.3 | 0.0833 (0.0833, | 92.0 | 7.43 |
福莫特罗 | 8.43 | 0.125 (0.0833, | 23.9 | 4.63 |
フルティフォーム125气雾剂，每次吸入4揿 | ||||
氟替卡松 | 70.9 | 0.0833 (0.0833, | 395 | 8.29 |
福莫特罗 | 26.3 | 0.0833 (0.0833, | 64.4 | 4.54 |
（n=12 平均值±标准差，tmax为中位数（最小值，最大值））
健康成人男子各12例にそれぞれ、フルティフォーム50エアゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）又はフルティフォーム125エアゾール1回4吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル500μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物20μg）を1日2回、7日間反復投与したときの初回投与後のフルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールの血漿中濃度は、いずれも速やかに最高濃度（Cmax）に達した1)。
（n=12 平均値±標準偏差 #:n=11 ##:n=9）
（n=12 平均値±標準偏差 #:n=11 ##:n=10）
成分名 投与量(μg) | Cmax (pg/mL) | tmax (hr) | AUC0-12 (pg・hr/mL) | t1/2 |
フルティフォーム50エアゾール 1回2吸入 | ||||
フルチカゾン | 21.3 | 0.0833 (0.0833, | 92.0 | 7.43 |
ホルモテロール | 8.43 | 0.125 (0.0833, | 23.9 | 4.63 |
フルティフォーム125エアゾール 1回4吸入 | ||||
フルチカゾン | 70.9 | 0.0833 (0.0833, | 395 | 8.29 |
ホルモテロール | 26.3 | 0.0833 (0.0833, | 64.4 | 4.54 |
（n=12 平均値±標準偏差、tmaxは中央値（最小値，最大値））
分别对每组12例健康成年男性给予フルティフォーム50气雾剂每次吸入2揿（丙酸氟替卡松100μg/富马酸福莫特罗水合物10μg），或フルティフォーム125气雾剂每次吸入4揿（丙酸氟替卡松500μg/富马酸福莫特罗水合物20μg），每日2次连续7天反复给药时，丙酸氟替卡松及福莫特罗的Cmax及AUC0-12被认为在给药第7天达到稳态，与单次给药相比，任何剂量均为其2～3倍。
连续7天重复给药后，丙酸氟替卡松和福莫特罗的Cmax及AUC0-12几乎随给药量成比例增加，此外，半衰期分别约为15小时和约10小时1)。
成分名称 每次给药量(μg) | Cmax (pg/mL) | tmax (小时) | AUC0-12 (pg·小时/mL) | t1/2 （小时） |
フルティフォーム50气雾剂，每次吸入2揿 | ||||
氟替卡松 | 37.9 ±10.7 | 0.0833 (0.0833, | 228 ±91.2 | 14.2 ±3.45 |
福莫特罗 | 13.2 ±4.31 | 0.0833 (0.0833, | 44.4 ±6.62 | 8.96 ±3.03 |
フルティフォーム125气雾剂，每次吸入4揿 | ||||
氟替卡松 | 162 ±67.8 | 0.0833 (0.0833, | 1240 ±681 | 16.7 ±2.98 |
福莫特罗 | 35.1 ±18.5 | 0.0833 (0.0833, | 111 ±33.2 | 11.6 ±3.46 |
（n=12 平均值±标准差，tmax为中央值（最小值，最大值））
健康成人男子各12例にそれぞれ、フルティフォーム50エアゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）又はフルティフォーム125エアゾール1回4吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル500μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物20μg）を1日2回、7日間反復投与したとき、フルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールのCmax及びAUC0-12は、投与7日目には定常状態に達していると考えられ、単回投与に比べ、いずれの用量も2～3倍であった。
7日間反復投与後のフルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールのCmax及びAUC0-12は、ほぼ投与量に比例して増加し、また、半減期はそれぞれ約15時間及び約10時間であった1)。
成分名 1回投与量(μg) | Cmax (pg/mL) | tmax (hr) | AUC0-12 (pg・hr/mL) | t1/2 (hr) |
フルティフォーム50エアゾール 1回2吸入 | ||||
フルチカゾン | 37.9 ±10.7 | 0.0833 (0.0833, | 228 ±91.2 | 14.2 ±3.45 |
ホルモテロール | 13.2 ±4.31 | 0.0833 (0.0833, | 44.4 ±6.62 | 8.96 ±3.03 |
フルティフォーム125エアゾール 1回4吸入 | ||||
フルチカゾン | 162 ±67.8 | 0.0833 (0.0833, | 1240 ±681 | 16.7 ±2.98 |
ホルモテロール | 35.1 ±18.5 | 0.0833 (0.0833, | 111 ±33.2 | 11.6 ±3.46 |
（n=12 平均値±標準偏差、tmaxは中央値（最小値，最大値））
16.3 分布
16.3 分布
16.4 代谢
16.4 代謝
CYP3A4参与丙酸氟替卡松代谢为主要代谢物17β-羧酸体4)（体外）。
健康受试者3H标记丙酸氟替卡松1mg或16mg口服给药时，给药后168小时内的尿液中未检测到原形药物，观察到17β-羧酸体及葡萄糖醛酸结合物。粪便中观察到原形药物及作为主要代谢物的17β-羧酸体5)（外国人数据）。
CYP2D6、2C19、2C9及2A6参与福莫特罗的O-去甲基化3)（体外）。
健康受试者3H标记福莫特罗37μg口服给药后立即3H标记福莫特罗16μg经静脉持续输注（30分钟）时，给药后截至168小时，血浆及尿中的主要代谢物为福莫特罗葡萄糖醛酸结合物，尿中亦检测到O-去甲基化物的葡萄糖醛酸结合物6)（外国人数据）。
フルチカゾンプロピオン酸エステルの主代謝物である17β-カルボン酸体への代謝には、CYP3A4が関与する4)（in vitro）。
健康被験者に3H標識フルチカゾンプロピオン酸エステルを1mg又は16mg経口投与したとき、投与後168時間までの尿中に未変化体は検出されず、17β-カルボン酸体及びグルクロン酸抱合体が認められた。糞中には未変化体及び主要代謝物として17β-カルボン酸体が認められた5)（外国人データ）。
ホルモテロールのO-脱メチル化にはCYP2D6、2C19、2C9及び2A6が関与する3)（in vitro）。
健康被験者に3H標識ホルモテロール37μgを経口投与後直ちに3H標識ホルモテロール16μgを静脈内持続注入（30分）したとき、投与後168時間までの血漿及び尿中の主代謝物はホルモテロールのグルクロン酸抱合体であり、尿中にはO-脱メチル化体のグルクロン酸抱合体も認められた6)（外国人データ）。
16.5 排泄
16.5 排泄
健康受试者3H标记丙酸氟替卡松1mg或16mg口服给药时，给药后截至168小时，给药放射性的1～5%经尿排泄，约90%以上经粪便排泄5)（外国人数据）。
健康受试者3H标记福莫特罗37μg口服后，立即给予3H标记福莫特罗16μg静脉持续输注（30分钟）时，给药后168小时内，给药放射能的62%经尿排泄，24%经粪便排泄6)（外国人数据）。
健康被験者に3H標識フルチカゾンプロピオン酸エステルを1mg又は16mg経口投与したとき、投与後168時間までの尿中に投与放射能の1～5%が、糞中に投与放射能の約90%以上が排泄された5)（外国人データ）。
健康被験者に3H標識ホルモテロール37μgを経口投与後直ちに3H標識ホルモテロール16μgを静脈内持続注入（30分）したとき、投与後168時間までに投与放射能の62%が尿中に、24%が糞中に排泄された6)（外国人データ）。
17. 临床成绩
17. 臨床成績
17.1 有效性及安全性相关试验
17.1 有効性及び安全性に関する試験
在以455例成人支气管哮喘患者为对象的随机单盲平行组比较试验中，给予フルティフォーム50气雾剂每次吸入2揿（丙酸氟替卡松100μg/富马酸福莫特罗水合物10μg），或以丙酸氟替卡松100μg作为活性对照，均每日2次、连续8周给药，结果如下表所示7)。
副作用发生频率在本剂给药组为9.6%（22/228例），对照药给药组为6.2%（14/227例）。主要副作用在本剂给药组为发声障碍2.2%（5/228例）、CK升高1.8%（4/228例）、心悸0.9%（2/228例）。
药物 （每次给药量） | 基 | 给药8周 | 变化量 | 组间差 [双侧95% |
Flutiform 50气雾剂 （丙酸氟替卡松100μg/富马酸福莫特罗水合物10μg） | 349.7 (228) | 380.2 (228) | 30.5 (228) | 20.63 [15.47,25.80] |
对照 （丙酸氟替卡松100μg） | 344.2 (227) | 353.6 (226) | 9.9 (226) | |
平均值±标准差（例数）
a）以给药组及基线%峰流速为解释变量的协方差分析模型
成人気管支喘息患者455例を対象にした無作為化単盲検並行群間比較試験において、フルティフォーム50エアゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）、又は実薬対照としてフルチカゾンプロピオン酸エステル100μgを1日2回、8週間投与した時の結果は下表の通りであった7)。
副作用発現頻度は本剤投与群で9.6%（22/228例）、対照薬投与群で6.2%（14/227例）であった。主な副作用は、本剤投与群で発声障害2.2%（5/228例）、CK増加1.8%（4/228例）、動悸0.9%（2/228例）であった。
薬剤 （1回投与量） | ベース | 投与8週 | 変化量 | 群間差 [両側95% |
フルティフォーム50エアゾール （フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg） | 349.7 (228) | 380.2 (228) | 30.5 (228) | 20.63 [15.47,25.80] |
対照 （フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg） | 344.2 (227) | 353.6 (226) | 9.9 (226) | |
平均値±標準偏差（例数）
a）投与群及びベースラインの%ピークフローを説明変数とした共分散分析モデル
在以244例成人支气管哮喘患者为对象的长期给药试验中，依据观察期所用吸入性糖皮质激素的剂量，从下列3种剂量中选择一种，每日2次开始给药：フルティフォーム50气雾剂每次吸入2揿（丙酸氟替卡松100μg/富马酸福莫特罗水合物10μg）；フルティフォーム125气雾剂每次吸入2揿（丙酸氟替卡松250μg/富马酸福莫特罗水合物10μg）；或フルティフォーム125气雾剂每次吸入4揿（丙酸氟替卡松500μg/富马酸福莫特罗水合物20μg）。允许根据症状增减剂量，连续给药52周。肺功能评价指标的变化如下图所示8)。
本剂100/10μg～500/20μg给药时的副作用发生频率为32.4%（79/244例）。主要副作用为发声障碍8.2%（20/244例）、CK升高及哮喘2.5%（6/244例）、心悸、口腔炎、咽炎及口咽部不适感1.6%（4/244例）、鼻咽炎、血中皮质醇降低及γ-GTP升高1.2%（3/244例）。
成人気管支喘息患者244例を対象とした長期投与試験において、観察期間中に使用した吸入ステロイド剤の用量に基づき、フルティフォーム50エアゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）、フルティフォーム125エアゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル250μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）、又はフルティフォーム125エアゾール1回4吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル500μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物20μg）の3用量のいずれかを1日2回で投与を開始し、症状に応じて増量減量を可能として、52週間投与した。肺機能に関する評価指標の推移は下図の通りであった8)。
本剤100/10μg～500/20μg投与における副作用発現頻度は32.4%（79/244例）であった。主な副作用は、発声障害8.2%（20/244例）、CK増加及び喘息2.5%（6/244例）、動悸、口内炎、咽頭炎及び口腔咽頭不快感1.6%（4/244例）、鼻咽頭炎、血中コルチゾール減少及びγ-GTP増加1.2%（3/244例）であった。
以87例儿童支气管哮喘患者为对象，实施随机、开放、交叉比较试验，给予フルティフォーム50气雾剂每次吸入2揿（丙酸氟替卡松100μg/富马酸福莫特罗水合物10μg），或以丙酸氟替卡松100μg/昔萘酸沙美特罗50μg作为活性对照，均每日2次、连续2周给药，结果（PPS）如下表所示。在给药2周后晨间峰值呼气流速较基线的变化量方面，显示本品相对于对照药的非劣效性9)。
副作用发生频率在本剂给药组为2.5%（2/81例），对照药给药组为0%（0/86例）。副作用在本剂给药组为头痛及震颤1.2%（1/81例）。
药物 （每次给药量） | 给药 | 较基 | 组间差 [双侧95% | |
Flutiform 50气雾剂 每次吸入2揿 （丙酸氟替卡松100μg/富马酸福莫特罗水合物10μg） | 215.4 | 233.5 (76) | 20.1 | 0.93 [-4.57,6.43]d) |
对照 （丙酸氟替卡松100μg/昔萘酸沙美特罗50μg） | 231.0 ±75.6 (79) | 19.1 | ||
平均值±标准差（例数）
较基线的变化量：最小二乘平均值±标准误（例数）
a）试验药给药期1开始日前7天的平均值
b）过去7天的平均值
c）将给药组、时期及顺序作为固定效应，受试者作为随机效应的混合效应模型
d）非劣性界值设定为-15L/min
小児気管支喘息患者87例を対象として、フルティフォーム50エアゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）、又は実薬対照としてフルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/サルメテロールキシナホ酸塩50μgをそれぞれ1日2回、2週間投与する無作為化非盲験クロスオーバー比較試験を実施した時の結果（PPS）は下表の通りであった。投与2週間後の朝のピークフロー値のベースラインからの変化量において対照薬に対する本剤の非劣性が示された9)。
副作用発現頻度は本剤投与群で2.5%（2/81例）、対照薬投与群で0%（0/86例）であった。副作用は、本剤投与群で頭痛及び振戦1.2%（1/81例）であった。
薬剤 （1回投与量） | 投与 | ベースラ | 群間差 [両側95% | |
フルティフォーム 50エアゾール 1回2吸入 （フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg） | 215.4 | 233.5 (76) | 20.1 | 0.93 [-4.57,6.43]d) |
対照 （フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/サルメテロールキシナホ酸塩50μg） | 231.0 ±75.6 (79) | 19.1 | ||
平均値±標準偏差（例数）
ベースラインからの変化量：最小二乗平均値±標準誤差（例数）
a）治験薬投与期1の開始日直前7日間の平均値
b）過去7日間の平均値
c）投与群、時期及び順序を固定効果、被験者を変量効果とした混合効果モデル
d）非劣性マージンは-15L/minと設定された
以53例儿童支气管哮喘患者为对象，给予フルティフォーム50气雾剂每次吸入2揿（丙酸氟替卡松100μg/富马酸福莫特罗水合物10μg），每日2次、连续24周给药。给药24周后，晨间峰值呼气流速较基线的变化量为21.4L/min10)。
副作用发生频率为9.4%（5/53例）。副作用包括皮质醇减少3.8%（2/53例）、口炎、尿蛋白阳性及口腔咽喉不适1.9%（1/53例）。
小児気管支喘息患者53例を対象として、フルティフォーム50エアゾール1回2吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物10μg）を1日2回、24週間投与した。投与24週間後の朝のピークフロー値のベースラインからの変化量は21.4L/minであった10)。
副作用発現頻度は9.4%（5/53例）であった。副作用は、コルチゾール減少3.8%（2/53例）、口内炎、尿中蛋白陽性及び口腔咽頭不快感1.9%（1/53例）であった。
18. 药效药理
18. 薬効薬理
18.1 作用机制
18.1 作用機序
氟替卡松为合成肾上腺皮质激素，通过介导糖皮质激素受体的抗炎作用，改善支气管哮喘症状。福莫特罗刺激β2受体，使细胞内cAMP升高，松弛平滑肌，扩张支气管，从而改善支气管哮喘症状。
作为氟替卡松与福莫特罗协同作用的机制，已显示福莫特罗可增强由氟替卡松诱导的糖皮质激素反应元件（GRE）依赖性转录活性。
フルチカゾンは合成副腎皮質ステロイドであり、グルココルチコイド受容体を介した抗炎症作用により、気管支喘息の症状を改善する。ホルモテロールはβ2受容体を刺激して細胞内cAMPを上昇させ、平滑筋を弛緩させて気管支を拡張し、気管支喘息の症状を改善する。
フルチカゾンとホルモテロールの相乗作用の機序として、フルチカゾンで誘導されるグルココルチコイド応答配列（GRE）依存性転写活性をホルモテロールが増強することが示されている。
18.2 糖皮质激素受体亲和力
18.2 グルココルチコイド受容体親和性
18.3 抗炎作用
18.3 抗炎症作用
18.4 β2受体亲和力及选择性
18.4 β2受容体親和性及び選択性
福莫特罗的β2受体亲和力在人受体表达细胞中为8.63（-logKD）。此外，对β2受体的亲和力是对β1受体及β3受体（各自的-logKD：6.11及5.82）的331倍及646倍15)（体外）。
ホルモテロールのβ2受容体に対する親和性はヒト受容体発現細胞では8.63（-logKD）であった。また、β2受容体に対する親和性はβ1受容体及びβ3受容体（それぞれの-logKD：6.11及び5.82）の331倍及び646倍であった15)（in vitro）。
18.5 对哮喘样症状的作用
18.5 喘息様症状に対する作用
福莫特罗的吸入给药抑制豚鼠组胺诱发型哮喘样症状，其ED50为口服给药的1/2216)。
ホルモテロールの吸入投与は、モルモットにおけるヒスタミン誘発型喘息様症状を抑制し、ED50は経口投与の1/22であった16)。
18.6 对气道收缩反应的作用
18.6 気道収縮反応に対する作用
福莫特罗的吸入给药抑制了经抗原（OVA）致敏并由该抗原诱发的豚鼠IAR（即时性哮喘样反应）及LAR（迟发性哮喘反应）的气道传导率（SGaw）的下降，并抑制了BALF中总细胞数、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及淋巴细胞数的增加17)。
ホルモテロールの吸入投与は、抗原（OVA）を感作させ、同抗原で誘発したモルモットにおけるIAR（即時性の喘息様反応）及びLAR（遅発性の喘息反応）の気道のコンダクタンス（SGaw）低下を抑制し、BALF中の総細胞数、マクロファージ、好酸球、好中球及びリンパ球数の増加を抑制した17)。
18.7 协同作用
18.7 相乗作用
福莫特罗增强了人支气管上皮细胞株（BEAS-2B）中由氟替卡松诱导的GRE依赖性转录活性18)（体外）。
ホルモテロールは、ヒト気管上皮細胞株（BEAS-2B）のフルチカゾンで誘導されるGRE依存性転写活性を増強した18)（in vitro）。
19. 有关有效成分的理化性质
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1 丙酸氟替卡松
19.1 フルチカゾンプロピオン酸エステル
通用名称
一般的名称
丙酸氟替卡松
（Fluticasone Propionate）［JAN］
フルチカゾンプロピオン酸エステル
（Fluticasone Propionate）［JAN］
化学名
化学名
S-氟甲基-6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-
甲基-3-氧代-17α-丙酰氧基雄甾-1,4-二烯-
17β-硫代甲酸酯
S-Fluoromethyl 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-
methyl-3-oxo-17α-propionyloxyandrost-1,4-diene-
17β-carbothioate
分子式
分子式
C25H31F3O5S
C25H31F3O5S
分子量
分子量
500.57
500.57
性状
性状
为白色或类白色粉末。
N,N-二甲基甲酰胺中易溶，丙酮或二氯甲烷中略溶，乙醇（96%）中微溶，水中几乎不溶。
白色又はほとんど白色の粉末である。
N, N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、アセトン又はジクロロメタンにやや溶けにくく、エタノール（96%）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学结构式
化学構造式
熔点
融点
272～273℃
272～273℃
19.2 富马酸福莫特罗水合物
19.2 ホルモテロールフマル酸塩水和物
通用名称
一般的名称
富马酸福莫特罗水合物
（Formoterol Fumarate Hydrate）［JAN］
ホルモテロールフマル酸塩水和物
（Formoterol Fumarate Hydrate）［JAN］
化学名
化学名
N-(2-羟基-5-{(1RS)-1-羟基-2-[(2RS)-1-(4-
甲氧基苯基)丙-2-基氨基]乙基}苯基)
甲酰胺半富马酸盐一水合物
N-(2-Hydroxy-5-{(1RS)-1-hydroxy-2-[(2RS)-1-(4-
methoxyphenyl)propan-2-ylamino]ethyl}phenyl)
formamide hemifumarate monohydrate
分子式
分子式
(C19H24N2O4)2・C4H4O4·2H2O
(C19H24N2O4)2・C4H4O4・2H2O
分子量
分子量
840.91
840.91
性状
性状
为白色至微黄白色的结晶性粉末。
易溶于乙酸（100），溶解于甲醇，极微溶于水或乙醇（95），几乎不溶于乙醚。
白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
酢酸（100）に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、水又はエタノール（95）に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
化学结构式
化学構造式
熔点
融点
约138℃（分解）
約138℃（分解）
20. 使用注意事项
20. 取扱い上の注意
22. 包装
22. 包装
吸入器：1个
吸入器：1個
吸入器：1个
吸入器：1個
吸入器：1个
吸入器：1個
吸入器：1个
吸入器：1個
23. 主要文献
23. 主要文献
24. 文献索取处及咨询处
24. 文献請求先及び問い合わせ先
杏林制药株式会社 药品信息中心
杏林製薬株式会社 くすり情報センター
*〒160-0017 东京都新宿区左门町20番地
*〒160-0017 東京都新宿区左門町20番地
*电话 0120-409-341
受理时间 9:00～17:30（周六、周日、节假日及公司休息日除外）
*電話 0120-409-341
受付時間 9:00～17:30（土・日・祝日・会社休日を除く）
26. 制造销售商等
26. 製造販売業者等
26.1 *制造销售商
26.1 *製造販売元
杏林制药株式会社
杏林製薬株式会社
东京都千代田区大手町一丁目3番7号
東京都千代田区大手町一丁目3番7号
资料来源与核对
フルティフォーム50エアゾール56吸入用／フルティフォーム50エアゾール120吸入用／フルティフォーム125エアゾール56吸入用／フルティフォーム125エアゾール120吸入用
资料核对日期：