レルベア100エリプタ30吸入用

• 支气管哮喘（需要联合使用吸入性糖皮质激素及长效吸入性β₂激动剂时）

• 気管支喘息（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β₂刺激剤の併用が必要な場合）

• 支气管哮喘（需要联合使用吸入性糖皮质激素及长效吸入性β₂激动剂时）
• 慢性阻塞性肺疾病（慢性支气管炎、肺气肿）各种症状的缓解（吸入性糖皮质激素及长效吸入性β₂激动剂时）

• 気管支喘息（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β₂刺激剤の併用が必要な場合）
• 慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β₂刺激剤の併用が必要な場合）

• 支气管哮喘（需联合使用吸入性糖皮质激素及长效吸入性β₂激动剂时）

• 気管支喘息（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β₂刺激剤の併用が必要な場合）

1. 5.1 **应对患者、监护人或可替代监护人的适当人员给予以下注意事项。
   本药并非能迅速减轻已发作症状的药物，因此不用于急性发作。,,

1. 5.1 **患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に対し、次の注意を与えること。
   本剤は発現した発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。,,

1. 5.2 本药并非旨在用于加重期急性期治疗的药物。,

1. 5.2 本剤は増悪時の急性期治療を目的として使用する薬剤ではない。,

通常成人每日1次吸入给予レルベア100エリプタ，每次1吸（以维兰特罗计25μg及以糠酸氟替卡松计100μg）。
也可根据症状每日1次吸入给予レルベア200エリプタ，每次1吸（以维兰特罗计25μg及以糠酸氟替卡松计200μg）。

通常、成人にはレルベア100エリプタ1吸入（ビランテロールとして25μg及びフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして100μg）を1日1回吸入投与する。
なお、症状に応じてレルベア200エリプタ1吸入（ビランテロールとして25μg及びフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして200μg）を1日1回吸入投与する。

通常12岁及以上儿童每日1次吸入给予レルベア100エリプタ，每次1吸（以维兰特罗计25μg及以糠酸氟替卡松计100μg）。
通常5岁及以上且未满12岁的儿童每日1次吸入给予儿童用レルベア50エリプタ，每次1吸（以维兰特罗计25μg及以糠酸氟替卡松计50μg）。

通常、12歳以上の小児にはレルベア100エリプタ1吸入（ビランテロールとして25μg及びフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして100μg）を1日1回吸入投与する。
通常、5歳以上12歳未満の小児には小児用レルベア50エリプタ1吸入（ビランテロールとして25μg及びフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして50μg）を1日1回吸入投与する。

通常成人每日1次吸入给予レルベア100エリプタ，每次1吸（以维兰特罗计25μg及以糠酸氟替卡松计100μg）。

通常、成人にはレルベア100エリプタ1吸入（ビランテロールとして25μg及びフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして100μg）を1日1回吸入投与する。

1. 8.1 **本品并非能迅速减轻已发生的支气管哮喘发作或慢性阻塞性肺疾病恶化的药物，因此应指导患者、监护人或可替代他们的适当人员每天规律使用。,,
2. 8.2 **对于本品给药期间出现的支气管哮喘急性发作或慢性阻塞性肺疾病急性恶化，₂激动剂（例如吸入用硫酸沙丁胺醇）等其他适当药物，并向患者、监护人或可替代他们的适当人员说明这一注意事项。
   此外，如果该药物的使用量增加或疗效变得不充分，则可能表明疾病管理不充分，因此应提醒患者、监护人或可替代他们的适当人员尽快就医并接受医生的治疗。,,
3. 8.3 **本品停药后可能出现症状恶化，因此应指导患者、监护人或可替代的适当人员不要自行判断停止使用本品。此外，在停药时应进行充分观察。
4. 8.4 吸入本品后可能出现伴有喘鸣增加的支气管痉挛。若发现支气管痉挛，应立即停止给予本品，并使用短效支气管扩张剂进行治疗。此外，应对患者进行评估，并根据需要考虑其他治疗方法。
5. 8.5 虽然与全身性类固醇制剂相比可能性较低，但给予吸入性类固醇制剂可能引发全身性作用（包括库欣综合征、类库欣症状、肾上腺皮质功能抑制、儿童生长迟缓、骨密度降低、白内障、青光眼、中心性浆液性脉络膜视网膜病变）。特别是在长期、大量给药的情况下，应定期检查，若观察到全身性作用，应在观察患者症状的同时采取适当措施。
6. 8.6 在针对慢性阻塞性肺疾病患者的国际多中心临床试验及海外临床试验中，有报告称肺炎的发生随本品剂量增加而增加。向通常认为肺炎发生风险较高的患者给予本品时应注意。
7. 8.7 **持续过量使用本剂可能引起心律失常，有时可引起心脏停搏，因此应注意不得超过规定用法用量。应使患者、监护人或可替代他们的适当人员了解过量使用本剂的危险性，并提醒其每日1次、尽量在同一时段吸入本剂（不得超过每日1次）。,

1. 8.1 **本剤は既に起きている気管支喘息の発作又は慢性閉塞性肺疾患の増悪を速やかに軽減する薬剤ではないので、毎日規則正しく使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者を指導すること。,,
2. 8.2 **本剤の投与期間中に発現する気管支喘息の急性の発作又は慢性閉塞性肺疾患の急性増悪に対しては、短時間作動型吸入β₂刺激剤（例えば吸入用サルブタモール硫酸塩）等の他の適切な薬剤を使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
   また、その薬剤の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。,,
3. 8.3 **本剤の投与終了後に症状の悪化があらわれることがあるので、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者の判断で本剤の使用を中止することがないよう指導すること。また、投与を中止する場合には観察を十分に行うこと。
4. 8.4 本剤の吸入後に喘鳴の増加を伴う気管支痙攣があらわれることがある。気管支痙攣が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、短時間作動型気管支拡張剤による治療を行うこと。また、患者を評価し、必要に応じて他の治療法を考慮すること。
5. 8.5 全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤の投与により全身性の作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児の成長遅延、骨密度の低下、白内障、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症を含む）が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性の作用が認められた場合には患者の症状を観察しながら適切な処置を行うこと。
6. 8.6 慢性閉塞性肺疾患患者を対象とした国際共同臨床試験及び海外臨床試験において、肺炎の発現が本剤の用量依存的に増加することが報告されている。一般に肺炎の発現リスクが高いと考えられる患者へ本剤を投与する場合には注意すること。
7. 8.7 **過度に本剤の使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、用法及び用量を超えて投与しないよう注意すること。患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に対し、本剤の過度の使用による危険性を理解させ、本剤を1日1回なるべく同じ時間帯に吸入するよう（1日1回を超えて投与しないよう）注意を与えること。,

1. 8.8 **在本品给药期间可能出现与哮喘相关的事件及哮喘恶化。若在开始给予本品后哮喘症状控制不佳或恶化，应指导患者、监护人或可替代的适当人员不要自行判断停止吸入本品，而是咨询医生。
2. 8.9 由于需要根据患者的哮喘症状选择最佳剂量，因此在本品给药期间应定期对患者进行诊察。
3. 8.10 由于给予吸入性类固醇制剂可能引发全身性作用，因此应将吸入性类固醇制剂的给药量调整为每位患者能够控制哮喘的最小剂量。
4. 8.11 对于在本品给药期间出现的急性发作，若短效吸入型β₂激动剂（例如吸入用硫酸沙丁胺醇）等药物的使用量增加，或效果逐渐不足时，可能危及患者生命，因此应根据患者症状考虑加强糖皮质激素治疗（如换用本剂的更高剂量制剂等）。,

1. 8.8 **本剤の投与期間中に喘息に関連した事象及び喘息の悪化があらわれることがある。本剤の投与開始後に喘息症状がコントロール不良であったり、悪化した場合には、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者の判断で本剤の吸入を中止せずに、医師に相談するよう指導すること。
2. 8.9 本剤は患者の喘息症状に応じて最適な用量を選択する必要があるため、本剤の投与期間中は患者を定期的に診察すること。
3. 8.10 吸入ステロイド剤の投与により全身性の作用が発現する可能性があるため、吸入ステロイド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調節すること。
4. 8.11 本剤の投与期間中に発現する急性の発作に対して、短時間作動型吸入β₂刺激剤（例えば吸入用サルブタモール硫酸塩）等の薬剤の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、患者の生命が脅かされる可能性があるので、患者の症状に応じてステロイド療法の強化（本剤のより高用量製剤への変更等）を考慮すること。,

由于类固醇的作用，症状可能会恶化。

ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。

可能出现室上性心动过速、期前收缩等心律失常及QT间期延长。

上室性頻脈、期外収縮等の不整脈、QT延長があらわれるおそれがある。

血糖可能升高。

血糖が上昇するおそれがある。

本品的血药浓度可能升高，全身性作用出现的可能性增加。

本剤の血中濃度が増加し、全身性の作用が発現する可能性が高くなるおそれがある。

可能出现速发严重过敏反应（咽喉水肿、支气管痉挛等）。

アナフィラキシー反応（咽頭浮腫、気管支痙攣等）があらわれることがある。

过量给予本剂可能加重β受体激动剂药理作用所致症状（心动过速、心律失常、震颤、头痛及肌痉挛等），或出现肾上腺皮质功能抑制等全身作用。另外，对外国健康成人每日1次吸入给予维兰特罗·糠酸氟替卡松100·800μg，持续7天时，观察到QT间期延长。,

本剤の過量投与によりβ刺激剤の薬理学的作用による症状（頻脈、不整脈、振戦、頭痛及び筋痙攣等）の増悪や副腎皮質機能抑制等の全身性の作用が発現するおそれがある。また、外国人健康成人にビランテロール・フルチカゾンフランカルボン酸エステル100・800μgを1日1回7日間吸入投与したときQT間隔延長が認められた。,

1. (1) **应将使用说明书交给患者、监护人或可替代他们的适当人员，并指导其使用方法。
2. (2) 本药为防潮采用铝包装，应指导患者在开始使用前立即打开铝包装。

1. (1) **患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。
2. (2) 本剤は防湿のためアルミ包装されているので、使用開始直前にアルミ包装を開封するよう指導すること。

• 本药仅用于口腔内吸入给药（口服无效）。

• 本剤は口腔内への吸入投与にのみ使用すること（内服しても効果はみられない）。

• **应指导患者、监护人或可替代的适当人员在吸入本药后进行漱口（以预防口咽部念珠菌病或声音嘶哑）。但是，对于难以漱口的患者，应指导其用清水冲洗口腔而非漱口。

• **本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者を指導すること（口腔咽頭カンジダ症又は嗄声の予防のため）。ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく、口腔内をすすぐよう指導すること。

1. (1) 维兰特罗单药给药时的血药浓度

   对12例健康成年男性每日1次吸入给予维兰特罗（以下简称VI）25μg，持续7天（第1天及第7天空腹给药）时，血浆VI浓度变化及药代动力学参数如下。血浆VI的tmax为5～10分钟（中位数）。此后血浆VI浓度迅速消退，给药后6小时所有受试者均低于定量下限（30pg/mL）¹⁾ 。

   健康成年男性每日1次吸入给予VI单药25μg、持续7天时血浆VI浓度变化（均值＋标准差，12例）

   健康成年男性每日1次吸入给予VI单药25μg、持续7天时血浆VI的药代动力学参数

   给药日	Cmax（pg/mL）	tmax（h）注1）	AUC0-1（pg·h/mL）注2）
   给药首日 （第1天）	253.7 （218.6, 294.5）	0.08 （0.08-0.17）	104.3 （86.1, 126.3）注3）
   末次给药日 （第7天）	310.4 （276.2, 348.9）	0.13 （0.08-0.17）	123.5 （108.7, 140.2）
   几何平均值（95%置信区间），12例 注1）中位数（范围） 注2）AUC0-1：给药0小时至1小时的AUC 注3）6例

2. (2) 氟替卡松呋喃酸酯单药给药时的血药浓度

   对12例健康成年男性单次及每日1次反复吸入给予糠酸氟替卡松（以下简称FF）200μg、400μg或800μg、持续7天时¹⁾，血浆FF浓度在给药后2小时（中位值）达到Cmax，t_1/2约为24～33小时（几何均值）。血浆FF暴露量（AUC及Cmax）随200～800μg剂量的增加基本成比例增加。血浆FF浓度在反复给药第5天（第9天）前达到稳态。单次及反复吸入给予FF 200μg（第1天：首次给药，第5～11天：每日1次给药，持续7天）时血浆FF浓度变化及药代动力学参数如下。

   健康成年男性单次及每日1次吸入给予FF单药200μg、持续7天时血浆FF浓度变化（均值＋标准差）（第1天及第11天，12例）

   健康成年男性单次及每日1次吸入给予FF单药200μg、持续7天时血浆FF的药代动力学参数

   给药日	Cmax（pg/mL）	tmax（h）注1）	AUC（pg·h/mL）注2）
   首次给药日 （第1天）	36.50 （30.72, 43.36）	0.50 （0.25-1.00）	224.6 （161.6, 312.3）
   末次给药日 （第11天）	62.31 （54.28, 71.52）	2.00 （0.08-3.00）	743.8 （659.5, 838.9）
   几何均值（95%置信区间），12例 注1）中位数（范围） 注2）第1天：给药0小时至最后测量时间点的AUC（AUC0-t） 第11天：给药0小时至给药间隔的AUC（AUC0-τ）

3. (3) VI·FF给药时的血药浓度

   对16例健康成年男性单次吸入给予VI·FF 50·800μg^注）时，血浆中VI及FF的药代动力学参数如下所示。血浆中VI及FF浓度分别在给药后5分钟及2小时（中位数）达到Cmax，血浆中FF的表观t_1/2约为27小时。
   此外，对16例健康成人单次吸入给予VI・FF 100・800μg^注）时血浆中VI的表观t_1/2约为2.5小时（外国人数据）。

   健康成年男性单次吸入给予VI・FF 50・800μg时血浆中VI及FF的药代动力学参数

   测定药物	Cmax（pg/mL）	tmax（h）注1）	AUC0-t（pg·h/mL）
   VI	424 （351, 512）	0.08 （0.08-0.08）	223 （177, 280）
   FF	71.4 （58.0, 88.0）	2.00 （0.08-4.00）	1015 （627, 1643）
   几何平均值（95%置信区间），16例 注1）中位数（范围）

1. (1) ビランテロール単剤投与時の血中濃度

   健康成人男性12例にビランテロール（以下、VI）25μgを1日1回7日間吸入投与（1日目及び7日目は空腹時投与）した時の血漿中VIの濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである。血漿中VIのtmaxは5～10分（中央値）であった。その後、血漿中VI濃度は速やかに消失し、投与後6時間には全被験者で定量下限（30pg/mL）未満となった¹⁾ 。

   健康成人男性にVI単剤の25μgを1日1回7日間吸入投与した時の血漿中VI濃度推移（平均値＋標準偏差、12例）

   健康成人男性にVI単剤の25μgを1日1回7日間吸入投与した時の血漿中VIの薬物動態パラメータ

   投与日	Cmax（pg/mL）	tmax（h）注1）	AUC0-1（pg・h/mL）注2）
   投与初日 （1日目）	253.7 （218.6, 294.5）	0.08 （0.08-0.17）	104.3 （86.1, 126.3）注3）
   最終投与日 （7日目）	310.4 （276.2, 348.9）	0.13 （0.08-0.17）	123.5 （108.7, 140.2）
   幾何平均値（95%信頼区間）、12例 注1）中央値（範囲） 注2）AUC0-1：投与0時間から1時間までのAUC 注3）6例

2. (2) フルチカゾンフランカルボン酸エステル単剤投与時の血中濃度

   健康成人男性12例にフルチカゾンフランカルボン酸エステル（以下、FF）200μg、400μg又は800μgを単回及び1日1回7日間反復吸入投与した時¹⁾ 、血漿中FF濃度は投与後2時間（中央値）までにCmaxに達し、t_1/2は約24～33時間（幾何平均値）であった。血漿中FFの曝露量（AUC及びCmax）は200～800μgの投与量増加の割合にほぼ比例して増加した。また、血漿中FF濃度は反復投与5日目（9日目）までに定常状態に達した。FF 200μgを単回及び反復吸入投与（1日目：初回投与、5～11日目：1日1回7日間投与）した時の血漿中FFの濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである。

   健康成人男性にFF単剤の200μgを単回及び1日1回7日間吸入投与した時の血漿中FF濃度推移（平均値＋標準偏差）（1及び11日目、12例）

   健康成人男性にFF単剤の200μgを単回及び1日1回7日間吸入投与した時の血漿中FFの薬物動態パラメータ

   投与日	Cmax（pg/mL）	tmax（h）注1）	AUC（pg・h/mL）注2）
   投与初日 （1日目）	36.50 （30.72, 43.36）	0.50 （0.25-1.00）	224.6 （161.6, 312.3）
   最終投与日 （11日目）	62.31 （54.28, 71.52）	2.00 （0.08-3.00）	743.8 （659.5, 838.9）
   幾何平均値（95%信頼区間）、12例 注1）中央値（範囲） 注2）1日目：投与0時間から最終測定時点のAUC（AUC0-t） 11日目：投与0時間から投与間隔のAUC（AUC0-τ）

3. (3) VI・FF投与時の血中濃度

   健康成人男性16例にVI・FF 50・800μg^注）を単回吸入投与した時の血漿中VI及びFFの薬物動態パラメータは以下のとおりである。血漿中VI及びFF濃度は、それぞれ投与後5分及び2時間（中央値）までにCmaxに達し、血漿中FFのみかけのt_1/2は約27時間であった。
   また、健康成人16例にVI・FF 100・800μg^注）を単回吸入投与した時の血漿中VIのみかけのt_1/2は約2.5時間であった（外国人データ）。

   健康成人男性にVI・FF 50・800μgを単回吸入投与した時の血漿中VI及びFFの薬物動態パラメータ

   測定薬物	Cmax（pg/mL）	tmax（h）注1）	AUC0-t（pg・h/mL）
   VI	424 （351, 512）	0.08 （0.08-0.08）	223 （177, 280）
   FF	71.4 （58.0, 88.0）	2.00 （0.08-4.00）	1015 （627, 1643）
   幾何平均値（95%信頼区間）、16例 注1）中央値（範囲）

1. (1) 成人

   成人支气管哮喘患者重复吸入给予VI·FF或FF单药时的暴露量估算值（群体药代动力学分析）如下所示。

   成人支气管哮喘患者重复吸入给予VI·FF或FF单药时血浆中VI及FF的暴露量（基于群体药代动力学分析的估算值）

   给药剂量 （μg）	VI			FF
   	例数	Cmax （pg/mL）	AUC0-24 （pg·h/mL）	例数	Cmax （pg/mL）	AUC0-24 （pg·h/mL）
   日本人
   VI/FF 25・100	14	113.3 （38.7, 243.7）	139.1 （117.2, 159.0）	14	18.0 （11.8, 26.1）	348.6 （214.7, 510.8）
   VI/FF 25・200	13	144.9 （63.4, 236.1）	146.1 （119.4, 168.0）	13	42.4 （28.2, 59.7）	605.1 （489.2, 871.8）
   白人
   VI/FF 25・100	660	42.2 （39.7, 44.9）	165.7 （160.2, 171.4）	492	15.2 （14.9, 15.6）注1）	232.2 （226.0, 238.5）注1）
   VI/FF 25・200				471	30.0 （29.1, 30.8）注1）	471.6 （459.0, 484.2）注1）
   几何平均值（95%置信区间） 注1）根据VI·FF或FF单药给药组计算得出。

2. (2) **5岁及以上且未满12岁儿童

   对5岁及以上且未满12岁支气管哮喘患儿重复吸入给予VI·FF、VI单药或FF单药时的暴露量估算值（群体药代动力学分析）如下所示。

   对5岁及以上且未满12岁支气管哮喘患儿重复吸入给予VI·FF、VI单药或FF单药时血浆中VI及FF的暴露量（基于群体药代动力学分析的估算值）

   	VI 25μg			FF 50μg
   	例数	Cmax （pg/mL）	AUC0-24 （pg·h/mL）	例数	Cmax （pg/mL）	AUC0-24 （pg·h/mL）
   日本人	5	72.8 （47.1, 112.5）注1）	81.9 （79.8, 84.1）注1）	4	15.8 （13.2, 18.9）注1）	134.6 （110.3, 164.4）注1）
   白人	95	100 （84, 119.1）注2）	82 （80.2, 83.8）注2）	39	11.5 （10.2, 13）注1）	95 （81.7, 110.5）注1）
   几何平均值（95%置信区间） 注1）根据VI或FF单药给药组计算。 注2）根据VI・FF或VI单药给药组计算。

1. (1) 成人

   成人気管支喘息患者にVI・FF又はFF単剤を反復吸入投与した時の曝露量の推定値（母集団薬物動態解析）は以下のとおりである。

   成人気管支喘息患者にVI・FF又はFF単剤を反復吸入投与した時の血漿中のVI及びFFの曝露量（母集団薬物動態解析による推定値）

   投与量 （μg）	VI			FF
   	例数	Cmax （pg/mL）	AUC0-24 （pg・h/mL）	例数	Cmax （pg/mL）	AUC0-24 （pg・h/mL）
   日本人
   VI・FF 25・100	14	113.3 （38.7, 243.7）	139.1 （117.2, 159.0）	14	18.0 （11.8, 26.1）	348.6 （214.7, 510.8）
   VI・FF 25・200	13	144.9 （63.4, 236.1）	146.1 （119.4, 168.0）	13	42.4 （28.2, 59.7）	605.1 （489.2, 871.8）
   白人
   VI・FF 25・100	660	42.2 （39.7, 44.9）	165.7 （160.2, 171.4）	492	15.2 （14.9, 15.6）注1）	232.2 （226.0, 238.5）注1）
   VI・FF 25・200				471	30.0 （29.1, 30.8）注1）	471.6 （459.0, 484.2）注1）
   幾何平均値（95%信頼区間） 注1）VI・FF又はFF単剤投与群から算出した。

2. (2) **5歳以上12歳未満の小児

   5歳以上12歳未満の小児気管支喘息患者にVI・FF、VI単剤又はFF単剤を反復吸入投与した時の曝露量の推定値（母集団薬物動態解析）は以下のとおりである。

   5歳以上12歳未満の小児気管支喘息患者にVI・FF、VI単剤又はFF単剤を反復吸入投与した時の血漿中のVI及びFFの曝露量（母集団薬物動態解析による推定値）

   	VI 25μg			FF 50μg
   	例数	Cmax （pg/mL）	AUC0-24 （pg・h/mL）	例数	Cmax （pg/mL）	AUC0-24 （pg・h/mL）
   日本人	5	72.8 （47.1, 112.5）注1）	81.9 （79.8, 84.1）注1）	4	15.8 （13.2, 18.9）注1）	134.6 （110.3, 164.4）注1）
   白人	95	100 （84, 119.1）注2）	82 （80.2, 83.8）注2）	39	11.5 （10.2, 13）注1）	95 （81.7, 110.5）注1）
   幾何平均値（95%信頼区間） 注1）VI又はFFの単剤投与群から算出した。 注2）VI・FF又はVI単剤投与群から算出した。

慢性阻塞性肺疾病患者重复吸入给予VI・FF时的暴露量估计值（群体药代动力学分析）如下。

慢性閉塞性肺疾患患者にVI・FFを反復吸入投与した時の曝露量の推定値（母集団薬物動態解析）は以下のとおりである。

对16例健康成人静脉内给予VI 55μg及FF 250μg时，稳态下的分布容积几何平均值分别为165L及661L（外国人数据）。

健康成人16例にVI 55μg及びFF 250μgを静脈内投与した時の定常状態における分布容積の幾何平均値はそれぞれ165及び661Lであった（外国人データ）。

体外中VI及FF的人血浆蛋白结合率分别为93.9%及超过99%。

In vitroでのVI及びFFのヒト血漿蛋白結合率は、それぞれ93.9及び99%超であった。

体外中VI（50～500ng/mL）及FF（0.2～5ng/mL）的人全血/血浆比分别为0.73～0.81及0.55～0.67。

In vitroでのVI（50～500ng/mL）及びFF（0.2～5ng/mL）のヒト血液/血漿比は、それぞれ0.73～0.81及び0.55～0.67であった。

对重度肾功能低下者（CLcr低于30mL/分钟）及健康成人各9例，每日1次吸入给予VI·FF 25·200μg、持续7天时，与健康成人相比，给药第7天血浆VI的Cmax及AUC_0-24分别增加8%及56%，FF的Cmax及AUC_0-24分别降低4%及9%（国外数据）。

重度の腎機能低下者（CLcr：30mL/分未満）及び健康成人各9例にVI・FF 25・200μgを1日1回7日間吸入投与した時、健康成人に比べて投与7日目の血漿中のVIのCmax及びAUC_0-24はそれぞれ8及び56%増加し、FFのCmax及びAUC_0-24はそれぞれ4及び9%低下した（外国人データ）。

对轻度及中度肝功能低下者（Child-Pugh评分：A或B）及健康成人各9例给予VI·FF 25·200μg，对重度肝功能低下者（Child-Pugh评分：C）8例给予VI·FF 12.5·100μg^注）每日1次吸入给药、持续7天时，FF的AUC_0-24与健康成人相比最大增加约3倍。按剂量校正后的FF暴露量在中度及重度肝功能低下者（Child-Pugh评分：B或C）中程度相当。对轻度及中度肝功能低下者（Child-Pugh评分：A或B）给予VI·FF 25·200μg，对重度肝功能低下者（Child-Pugh评分：C）给予VI·FF 12.5·100μg^注），给药7日时，VI的Cmax及AUC与健康成人相同（国外数据）。

軽度及び中等度の肝機能低下者（Child-Pughスコア：A又はB）及び健康成人各9例にVI・FF 25・200μg、重度の肝機能低下者（Child-Pughスコア：C）8例にVI・FF 12.5・100μg^注）を1日1回7日間吸入投与した時のFFのAUC_0-24は健康成人に比べて最大約3倍に増加した。投与量で補正したFFの曝露量は中等度及び重度の肝機能低下者（Child-Pughスコア：B又はC）で同程度であった。軽度及び中等度の肝機能低下者（Child-Pughスコア：A又はB）にVI・FF 25・200μg、重度の肝機能低下者（Child-Pughスコア：C）にVI・FF 12.5・100μg^注）を7日間投与した時のVIのCmax及びAUCは健康成人と同様であった（外国人データ）。

对18例健康成人重复联合给予VI·FF 25·200μg与CYP3A4抑制剂酮康唑400mg，以考察药物相互作用。结果，联合给药时VI的AUC_0-t'及Cmax分别增加65%及22%，FF的AUC_0-24及Cmax分别增加36%及33%（外国人数据）。

注）本剂获批的成人通常剂量为VI·FF 25·100μg每日1次吸入给药，支气管哮喘的最大给药量为VI·FF 25·200μg每日1次吸入给药。

健康成人18例にVI・FF 25・200μgとCYP3A4阻害薬であるケトコナゾール400mgを反復併用投与した時の薬物相互作用を検討した。その結果、併用投与時のVIのAUC_0-t'及びCmaxはそれぞれ65及び22%増加し、FFのAUC_0-24及びCmaxはそれぞれ36及び33%増加した（外国人データ）。

注）成人に対して本剤の承認された通常用量は、VI・FF 25・100μg1日1回吸入投与であり、気管支喘息における最大投与量はVI・FF 25・200μg1日1回吸入投与である。

1. 17.1.1 国际多中心III期临床试验

   在609例接受低至中剂量ICS或低剂量ICS·LABA治疗的成人支气管哮喘患者（包括50例日本患者）中开展的12周随机双盲平行组比较试验中，每日1次吸入给予VI·FF 25·100μg时的结果如下表²⁾ 。

   		VI·FF 25·100μg组	FF 100μg组	安慰剂组
   谷值 FEV1 （L）	基线	2.344±0.642 （201）	2.290±0.617 （205）	2.334±0.626 （203）
   	给药12周后	2.698±0.804 （200）	2.611±0.762 （203）	2.576±0.844 （193）
   	变化量	0.354±0.484 （200）	0.321±0.452 （203）	0.222±0.468 （193）
   	与安慰剂组的差值 [95%置信区间]注） p值注）	0.172 ［0.087, 0.258］ p<0.001	0.136 ［0.051, 0.222］ p=0.002
   	与FF 100μg组的差值 [95%置信区间]注） p值注）	0.036 [-0.048, 0.120] p=0.405
   平均值±标准差（例数） 注）以给药组、基线值、地区、性别及年龄为解释变量的协方差分析模型

   VI·FF 25·100μg组的副作用发生频率为7%（14/201例）。主要副作用为口腔念珠菌病2%（4/201例）。

2. 17.1.2 国际多中心Ⅲ期临床试验

   在586例接受高剂量ICS或中剂量ICS·LABA治疗的成人支气管哮喘患者（包括36例日本患者）中开展的24周随机双盲平行组比较试验中，每日1次吸入给予VI·FF 25·200μg时的结果如下表³⁾ 。

   		VI·FF 25/200μg组	FF 200μg组	氟替卡松 丙酸 酯（FP） 500μg 每日2次给药组
   谷值 FEV1 （L）	基线	2.129±0.654 （191）	2.190±0.676 （193）	2.138±0.673 （194）
   	给药24周后	2.538±0.856 （193）	2.426±0.855 （187）	2.310±0.769 （191）
   	变化量	0.388±0.474 （187）	0.218±0.495 （186）	0.173±0.390 （190）
   	与FP 500μg每日2次给药组的差值 [95%置信区间]注） p值注）	0.210 ［0.127, 0.294］ p<0.001	0.018 [-0.066, 0.102]
   	与FF 200μg组的差值 [95%置信区间]注） p值注）	0.193 [0.108, 0.277] p<0.001
   平均值±标准差（例数） 注）以给药组、基线值、地区、性别及年龄为解释变量的协方差分析模型

   VI·FF 25·200μg组不良反应发生率为9%（17/197例）。主要不良反应为发声障碍3%（5/197例）。

3. 17.1.3 国际共同III期试验

   在2019例接受低至高剂量ICS或低至中剂量ICS·LABA治疗的成人支气管哮喘患者（包括62例日本患者）中开展的最长76周随机双盲平行组比较试验中，每日1次吸入给予VI·FF 25·100μg时重度哮喘加重的发生风险如下表⁴⁾ 。

   	VI·FF 25·100μg组	FF 100μg组
   恶化比例（例数）	15％（154/1009）	18％（186/1010）
   风险比 [95%置信区间]注） p值注）	0.795 ［0.642, 0.985］ p=0.036
   注）将给药组、基线FEV1谷值、性别、年龄及地区作为解释变量的Cox比例风险模型

   此外，给药36周后的谷值FEV₁值的测定结果如下表所示。

   	VI·FF 25·100μg组	FF 100μg组
   基线	2.216±0.643（1009）	2.193±0.640（1010）
   给药36周后	2.566± 0.826（926）	2.452±0.852（902）
   变化量	0.352±0.488（926）	0.261±0.499（902）
   与FF 100μg组的差值 [95%置信区间]注） p值注）	0.083 [0.044, 0.123] p<0.001
   平均值±标准差（例数） 注）以给药组、基线值、地区、性别及年龄为解释变量的协方差分析模型

   副作用发生频率在VI·FF 25·100μg组为7%（69/1009例）。主要副作用为发声困难1%（12/1009例）、头痛不足1%（9/1009例）、口咽痛不足1%（6/1009例）、上呼吸道感染不足1%（5/1009例）、肌肉痉挛不足1%（5/1009例）、口腔念珠菌病不足1%（4/1009例）、咳嗽不足1%（3/1009例）、念珠菌病不足1%（3/1009例）。

4. 17.1.4 国内第Ⅲ相试验

   在243例成人支气管哮喘患者中开展的52周开放长期给药试验中，每日1次给予VI·FF 25·100μg及VI·FF 25·200μg，给药第12周PEF改善，并在整个治疗期维持⁵⁾ 。
   副作用发生频率在VI·FF 25·100μg组为23%（14/60例），在VI·FF 25·200μg组为28%（26/93例）。主要副作用在VI·FF 25·100μg组为发声困难8%（5/60例）、口腔念珠菌病5%（3/60例）及口咽不适感5%（3/60例）。在VI·FF 25·200μg组为口腔念珠菌病14%（13/93例）、发声困难5%（5/93例）。

5. 17.1.5 海外第Ⅲ相试验

   在806例成人支气管哮喘患者中开展的24周双盲比较试验中，比较了VI·FF 25·100μg每日1次与沙美特罗·丙酸氟替卡松（以下简称SALM·FP）50·250μg每日2次给药，结果肺功能及症状评价指标的组间差异无统计学意义［FEV₁加权平均值（0～24小时）的给药前变化量的调整后治疗组间差：-0.037L（95%置信区间-0.088, 0.015L，p＝0.162）］⁶⁾ 。
   副作用发生频率在VI·FF 25·100μg组为5%（19/403例）。主要副作用为咳嗽不足1%（3/403例）、发声困难不足1%（3/403例）。

1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験

   低用量～中用量ICS又は低用量ICS・LABAで治療中の成人気管支喘息患者609例（日本人患者50例を含む）を対象に実施した12週間の無作為化二重盲検並行群間比較試験において、VI・FF 25・100μgを1日1回吸入投与した時の結果は下表のとおりであった²⁾ 。

   		VI・FF 25・100μg群	FF 100μg群	プラセボ群
   トラフ FEV1 （L）	ベースライン	2.344±0.642 （201）	2.290±0.617 （205）	2.334±0.626 （203）
   	投与12週後	2.698±0.804 （200）	2.611±0.762 （203）	2.576±0.844 （193）
   	変化量	0.354±0.484 （200）	0.321±0.452 （203）	0.222±0.468 （193）
   	プラセボ群との差 ［95％信頼区間］注） p値注）	0.172 ［0.087, 0.258］ p<0.001	0.136 ［0.051, 0.222］ p=0.002
   	FF 100μg群との差 ［95％信頼区間］注） p値注）	0.036 [-0.048, 0.120] p=0.405
   平均値±標準偏差（例数） 注）投与群、ベースライン値、地域、性別及び年齢を説明変数とした共分散分析モデル

   副作用発現頻度は、VI・FF 25・100μg群で7%（14/201例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症2%（4/201例）であった。

2. 17.1.2 国際共同第Ⅲ相試験

   高用量ICS又は中用量ICS・LABAで治療中の成人気管支喘息患者586例（日本人患者36例を含む）を対象に実施した24週間の無作為化二重盲検並行群間比較試験において、VI・FF 25・200μgを1日1回吸入投与した時の結果は下表のとおりであった³⁾ 。

   		VI・FF 25・200μg群	FF 200μg群	フルチカゾン プロピオン酸 エステル（FP） 500μg 1日2回投与群
   トラフ FEV1 （L）	ベースライン	2.129±0.654 （191）	2.190±0.676 （193）	2.138±0.673 （194）
   	投与24週後	2.538±0.856 （193）	2.426±0.855 （187）	2.310±0.769 （191）
   	変化量	0.388±0.474 （187）	0.218±0.495 （186）	0.173±0.390 （190）
   	FP 500μg1日2回投与群との差 ［95％信頼区間］注） p値注）	0.210 ［0.127, 0.294］ p<0.001	0.018 [-0.066, 0.102]
   	FF 200μg群との差 ［95％信頼区間］注） p値注）	0.193 [0.108, 0.277] p<0.001
   平均値±標準偏差（例数） 注）投与群、ベースライン値、地域、性別及び年齢を説明変数とした共分散分析モデル

   副作用発現頻度は、VI・FF 25・200μg群で9%（17/197例）であった。主な副作用は、発声障害3%（5/197例）であった。

3. 17.1.3 国際共同第Ⅲ相試験

   低用量～高用量ICS又は低用量～中用量ICS・LABAで治療中の成人気管支喘息患者2019例（日本人患者62例を含む）を対象に実施した最大76週間の無作為化二重盲検並行群間比較試験において、VI・FF 25・100μgを1日1回吸入投与した時の重度の喘息増悪発現のリスクは、下表のとおりであった⁴⁾ 。

   	VI・FF 25・100μg群	FF 100μg群
   増悪割合（例数）	15％（154/1009）	18％（186/1010）
   ハザード比 ［95％信頼区間］注） p値注）	0.795 ［0.642, 0.985］ p=0.036
   注）投与群、ベースラインのFEV1トラフ値、性別、年齢及び地域を説明変数としたCox比例ハザードモデル

   また、投与36週後におけるトラフFEV₁値の測定結果は下表のとおりであった。

   	VI・FF 25・100μg群	FF 100μg群
   ベースライン	2.216±0.643（1009）	2.193±0.640（1010）
   投与36週後	2.566± 0.826（926）	2.452±0.852（902）
   変化量	0.352±0.488（926）	0.261±0.499（902）
   FF 100μg群との差 ［95％信頼区間］注） p値注）	0.083 [0.044, 0.123] p<0.001
   平均値±標準偏差（例数） 注）投与群、ベースライン値、地域、性別及び年齢を説明変数とした共分散分析モデル

   副作用発現頻度は、VI・FF 25・100μg群で7%（69/1009例）であった。主な副作用は、発声障害1%（12/1009例）、頭痛1%未満（9/1009例）、口腔咽頭痛1%未満（6/1009例）、上気道感染1%未満（5/1009例）、筋痙縮1%未満（5/1009例）、口腔カンジダ症1%未満（4/1009例）、咳嗽1%未満（3/1009例）、カンジダ症1%未満（3/1009例）であった。

4. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験

   成人気管支喘息患者243例を対象に実施した52週間の非盲検長期投与試験において、VI・FF 25・100μg及びVI・FF 25・200μgを1日1回投与したところ、PEFは投与12週目に改善が認められ、治療期間を通じて維持された⁵⁾ 。
   副作用発現頻度は、VI・FF 25・100μg群で23%（14/60例）、VI・FF 25・200μg群で28%（26/93例）であった。主な副作用は、VI・FF 25・100μg群で発声障害8%(5/60例）、口腔カンジダ症5%（3/60例）及び口腔咽頭不快感5%（3/60例）であった。VI・FF 25・200μg群では口腔カンジダ症14%（13/93例）、発声障害5%（5/93例）であった。

5. 17.1.5 海外第Ⅲ相試験

   成人気管支喘息患者806例を対象に実施した24週間の二重盲検比較試験において、VI・FF 25・100μg 1日1回投与とサルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル（以下、SALM・FP）50・250μg 1日2回投与を比較した結果、肺機能及び症状に関する評価項目に投与群間の有意差はなかった［FEV₁加重平均値（0～24時間）の投与前からの変化量の調整済治療群間差：-0.037L（95%信頼区間-0.088, 0.015L、p＝0.162）］⁶⁾ 。
   副作用発現頻度は、VI・FF 25・100μg群で5%（19/403例）であった。主な副作用は、咳嗽1%未満（3/403例）、発声障害1%未満（3/403例）であった。

1. 17.1.6 **国际多中心III期临床试验

   在一项针对894例（包括31例日本患者）正在接受ICS（FP 250μg以下或同等剂量）治疗的5岁及以上且未满18岁支气管哮喘患者进行的为期24周的随机、双盲、平行组间比较试验中，对12岁及以上且未满18岁患者每日1次吸入给予VI·FF 25/100μg，对5岁及以上且未满12岁患者每日1次吸入给予VI·FF 25/50μg，给药12周后的FEV₁（L）加权平均值（0～4小时）如下表。

   	VI·FF组	FF组
   基线FEV1（L）	1.661±0.606（446）	1.643±0.580（441）
   给药12周后的FEV1（L） 加权平均值（0～4小时）	2.080±0.760（395）	1.989±0.693（395）
   与FF组的差值 [95%置信区间]注） p值注）	0.086 ［0.040, 0.131］ p<0.001
   平均值±标准差（例数） 注）以给药组、基线FEV1、地区、性别及年龄为协变量的协方差分析模型

   副作用发生频率在VI·FF组为1%（6/451例）。所有副作用的发生频率均低于1%（各为1/451例），包括心电图QT间期延长、血糖升高、发声障碍、口腔念珠菌病、腹痛、高血糖、头痛。

1. 17.1.6 **国際共同第Ⅲ相試験

   ICS（FP 250μg以下又は同等量）で治療中の5歳以上18歳未満の気管支喘息患者894例（日本人患者31例を含む）を対象に実施した24週間の無作為化二重盲検並行群間比較試験において、12歳以上18歳未満の患者にVI・FF 25・100μg、また5歳以上12歳未満の患者にVI・FF 25・50μgを1日1回吸入投与した時の投与12週後のFEV₁（L）加重平均値（0～4時間）は下表のとおりであった。

   	VI・FF群	FF群
   ベースラインのFEV1（L）	1.661±0.606（446）	1.643±0.580（441）
   投与12週後のFEV1（L） 加重平均値（0～4時間）	2.080±0.760（395）	1.989±0.693（395）
   FF群との差 ［95％信頼区間］注） p値注）	0.086 ［0.040, 0.131］ p<0.001
   平均値±標準偏差（例数） 注）投与群、ベースラインのFEV1、地域、性別及び年齢を共変量とした共分散分析モデル

   副作用発現頻度は、VI・FF群で1%（6/451例）であった。すべての副作用の発現頻度は1%未満（それぞれ1/451例）であり、心電図QT延長、血中ブドウ糖増加、発声障害、口腔カンジダ症、腹痛、高血糖、頭痛であった。

1. 17.1.7 国际共同第Ⅲ相试验

   在1620例慢性阻塞性肺疾病患者（包括370例日本患者）中开展的12周双盲比较试验中，每日1次给予VI·FF 25·100μg、持续12周时的谷值FEV₁（L）如下表所示。

   	VI·FF 25·100μg组	VI 25μg组
   病例数	806例	814例
   给药12周后	1.410±0.465（760）	1.391±0.476（750）
   变化量	0.117±0.215（759）	0.082±0.212（749）
   与VI 25μg组的差 [95%置信区间]注） p值注）	0.034 [0.014, 0.055] p=0.001
   平均值±标准差（例数） 注）以给药组、可逆性（分层）、基线值、地区、访视日、访视日与基线值的交互作用、访视日与给药组的交互作用为解释变量的重复测量模型

   VI·FF 25/100μg组的副作用发生频率为2%（20/806例）。主要副作用为口腔念珠菌病不足1%（4/806例）、上呼吸道感染不足1%（3/806例）。

2. 17.1.8 国内Ⅲ期试验

   在187例慢性阻塞性肺疾病患者中开展的52周双盲长期给药试验中，每日1次给予VI·FF 25·100μg（60例），在整个试验期间FEV₁的改善得以维持⁷⁾ 。
   VI·FF 25/100μg组的副作用发生频率为20%（12/60例）。主要副作用为发声障碍10%（6/60例）、尿游离皮质醇减少3%（2/60例）。

3. 17.1.9 海外Ⅲ期试验

   在1622例慢性阻塞性肺疾病患者中开展的52周双盲比较试验中，VI·FF 25·100μg每日1次给药组中度或重度慢性阻塞性肺疾病加重的发生风险（中度或重度加重的年发生率）如下表⁸⁾ 。

   	VI·FF 25/100μg组	VI 25μg组
   病例数	403例	409例
   年发生率注1）	0.70（401）	1.05（407）
   年发生率比 [95%置信区间]注2） p值注2）	0.66 ［0.54, 0.81］ p<0.001
   降低率 [95%置信区间]注2）	34％ ［19, 46］
   注1）最小二乘均值（例数） 注2）以给药组、筛选时的吸烟状况（分层）、基线疾病严重程度（给药第1天给药前FEV1的预测值比例）及地区作为解释变量，并将治疗期的对数作为偏移变量的负二项回归模型

   VI·FF 25·100μg组的副作用发生频率为16%（64/403例）。主要副作用为口腔念珠菌病7%（29/403例）。

4. 17.1.10 海外第Ⅲ期临床试验

   在1633例慢性阻塞性肺疾病患者中开展的52周双盲比较试验中，VI·FF 25·100μg每日1次给药组中度或重度慢性阻塞性肺疾病加重的发生风险（中度或重度加重的年发生率）如下表⁸⁾ 。

   	VI·FF 25·100μg组	VI 25μg组
   病例数	403例	409例
   年发生率注1）	0.90（401）	1.14（402）
   年发生率比 ［95%置信区间］注2） p值注2）	0.79 ［0.64, 0.97］ p=0.024
   降低率 [95%置信区间]注2）	21％ ［3, 36］
   注1）最小二乘均值（例数） 注2）以给药组、筛选时吸烟状况（分层）、基线疾病严重程度（给药第1天给药前FEV1并以治疗期间的对数为偏移变量的负二项回归模型

   VI·FF 25·100μg组的副作用发生频率为17%（70/403例）。主要副作用为口腔念珠菌病8%（32/403例）。

5. 17.1.11 海外第Ⅲ相试验

   在519例慢性阻塞性肺疾病患者中开展的双盲比较试验中，比较VI·FF 25·100μg每日1次与SALM·FP 50·250μg每日2次给药，结果FEV₁加权平均值（0～24小时）的变化量组间差异有统计学意义［FEV₁加权平均值（0～24小时）从给药前变化量的调整后组间差值：0.080L（95%置信区间0.037, 0.124，p<0.001）］⁹⁾ 。
   VI·FF 25·100μg组的副作用发生频率为3%（7/260例）。所有副作用的发生频率均低于1%（各1/260例），分别为口腔念珠菌病、脓疱性皮疹、咽头红斑、肺栓塞、咽喉紧缩感、扁桃体肥大、心悸、高血糖、肌痛、震颤、发热、血压升高。

6. 17.1.12 海外第Ⅲ相试验

   在511例慢性阻塞性肺疾病患者中开展的双盲比较试验中，比较VI·FF 25·100μg每日1次与SALM·FP 50·250μg每日2次给药，结果FEV₁在加权平均值（0～24小时）的变化量方面，给药组间未观察到显著差异［FEV₁加权平均值（0～24小时）从给药前变化量的调整后治疗组间差值：0.029L（95%置信区间-0.022, 0.080、p＝0.267）］⁹⁾ 。
   副作用发生频率在VI·FF 25·100μg组为4%（11/259例）。主要副作用为中咽部念珠菌病1%（3/259例）。

1. 17.1.7 国際共同第Ⅲ相試験

   慢性閉塞性肺疾患患者1620例（日本人患者370例含む）を対象に実施した12週間の二重盲検比較試験において、VI・FF 25・100μgを1日1回12週間投与した時のトラフFEV₁（L）は、下表のとおりであった。

   	VI・FF 25・100μg群	VI 25μg群
   症例数	806例	814例
   投与12週後	1.410±0.465（760）	1.391±0.476（750）
   変化量	0.117±0.215（759）	0.082±0.212（749）
   VI 25μg群との差 ［95％信頼区間］注） p値注）	0.034 [0.014, 0.055] p=0.001
   平均値±標準偏差（例数） 注）投与群、可逆性（層）、ベースライン値、地域、来院日、来院日とベースライン値の交互作用、来院日と投与群の交互作用を説明変数とした反復測定モデル

   副作用発現頻度は、VI・FF 25・100μg群で2%（20/806例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症1%未満（4/806例）、上気道感染1%未満（3/806例）であった。

2. 17.1.8 国内第Ⅲ相試験

   慢性閉塞性肺疾患患者187例を対象に実施した52週間の二重盲検長期投与試験において、VI・FF 25・100μg（60例）を1日1回投与したところ、治験期間を通しFEV₁の改善が維持された⁷⁾ 。
   副作用発現頻度は、VI・FF 25・100μg 群で20%（12/60例）であった。主な副作用は、発声障害10%(6/60例）、尿中遊離コルチゾール減少3%（2/60例）であった。

3. 17.1.9 海外第Ⅲ相試験

   慢性閉塞性肺疾患患者1622例を対象に実施した52週間の二重盲検比較試験において、VI・FF 25・100μg 1日1回投与群での中等度又は重度の慢性閉塞性肺疾患の増悪発現のリスク（中等度又は重度の増悪年間発現率）は、下表のとおりであった⁸⁾ 。

   	VI・FF 25・100μg群	VI 25μg群
   症例数	403例	409例
   年間発現率注1）	0.70（401）	1.05（407）
   年間発現率比 ［95％信頼区間］注2） p値注2）	0.66 ［0.54, 0.81］ p<0.001
   減少率 ［95％信頼区間］注2）	34％ ［19, 46］
   注1）最小二乗平均値（例数） 注2）投与群、スクリーニング時の喫煙状況（層）、ベースラインの疾患重症度（投与1日目の投与前のFEV1の予測値に対する割合）及び地域を説明変数とし、治療期間の対数をオフセット変数とした負の二項回帰モデル

   副作用発現頻度は、VI・FF 25・100μg群で16%（64/403例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症7%（29/403例）であった。

4. 17.1.10 海外第Ⅲ相試験

   慢性閉塞性肺疾患患者1633例を対象に実施した52週間の二重盲検比較試験において、VI・FF 25・100μg 1日1回投与群での中等度又は重度の慢性閉塞性肺疾患の増悪発現のリスク（中等度又は重度の増悪年間発現率）は、下表のとおりであった⁸⁾ 。

   	VI・FF 25・100μg群	VI 25μg群
   症例数	403例	409例
   年間発現率注1）	0.90（401）	1.14（402）
   年間発現率比 ［95％信頼区間］注2） p値注2）	0.79 ［0.64, 0.97］ p=0.024
   減少率 ［95％信頼区間］注2）	21％ ［3, 36］
   注1）最小二乗平均値（例数） 注2）投与群、スクリーニング時の喫煙状況（層）、ベースラインの疾患重症度（投与1日目の投与前のFEV1の予測値に対する割合）及び地域を説明変数とし、治療期間の対数をオフセット変数とした負の二項回帰モデル

   副作用発現頻度は、VI・FF 25・100μg群で17%（70/403例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症8%（32/403例）であった。

5. 17.1.11 海外第Ⅲ相試験

   慢性閉塞性肺疾患患者519例を対象に実施したVI・FF 25・100μg 1日1回投与とSALM・FP 50・250μg 1日2回投与を比較した二重盲検比較試験の結果、FEV₁加重平均値（0～24時間）の変化量において、投与群間に有意差が認められた［FEV₁加重平均値（0～24時間）の投与前からの変化量の調整済治療群間差：0.080L（95%信頼区間0.037, 0.124、p<0.001）］⁹⁾ 。
   副作用発現頻度は、VI・FF 25・100μg群で3%（7/260例）であった。すべての副作用の発現頻度は1%未満（それぞれ1/260例）であり、口腔カンジダ症、膿疱性皮疹、咽頭紅斑、肺塞栓症、咽喉絞扼感、扁桃肥大、動悸、高血糖、筋肉痛、振戦、発熱、血圧上昇であった。

6. 17.1.12 海外第Ⅲ相試験

   慢性閉塞性肺疾患患者511例を対象に実施したVI・FF 25・100μg 1日1回投与とSALM・FP 50・250μg 1日2回投与を比較した二重盲検比較試験の結果、FEV₁加重平均値（0～24時間）の変化量において、投与群間に有意差は認められなかった［FEV₁加重平均値（0～24時間）の投与前からの変化量の調整済治療群間差：0.029L（95%信頼区間-0.022, 0.080、p＝0.267）］⁹⁾ 。
   副作用発現頻度は、VI・FF 25・100μg群で4%（11/259例）であった。主な副作用は、中咽頭カンジダ症1%（3/259例）であった。

对73例健康成人男女重复吸入给药VI·FF 25·200μg或VI·FF 100·800μg^注）每日1次反复吸入给药、持续7天时，QTcF间期最小二乘均值与安慰剂的差值（及90%置信区间上限）在VI·FF 25·200μg组给药后30分钟为4.5（6.9）msec，VI·FF 100·800μg^注）组给药后30分钟为9.6（12.0）msec（国外数据）。,

注）本剂获批的成人通常剂量为VI·FF 25·100μg每日1次吸入给药，支气管哮喘的最大给药量为VI·FF 25·200μg每日1次吸入给药。

健康成人男女73例にVI・FF 25・200μg又はVI・FF 100・800μg^注）を1日1回7日間、反復吸入投与した時のQTcF間隔の最小二乗平均値のプラセボとの差（及び90%信頼区間上限値）は、VI・FF 25・200μg群の投与後30分で4.5（6.9）msec、VI・FF 100・800μg^注）群の投与後30分で9.6（12.0）msecであった（外国人データ）。,

注）成人に対して本剤の承認された通常用量は、VI・FF 25・100μg1日1回吸入投与であり、気管支喘息における最大投与量はVI・FF 25・200μg1日1回吸入投与である。

14次吸入用［托盘、含干燥剂］×1

14吸入用［トレイ、乾燥剤入り］×1

30次吸入用［托盘、含干燥剂］×1

30吸入用［トレイ、乾燥剤入り］×1

14次吸入用［托盘、含干燥剂］×1

14吸入用［トレイ、乾燥剤入り］×1

30次吸入用［托盘、含干燥剂］×1

30吸入用［トレイ、乾燥剤入り］×1

14次吸入用［托盘、含干燥剂］×1

14吸入用［トレイ、乾燥剤入り］×1

30吸入用［托盘，含干燥剂］×1

30吸入用［トレイ、乾燥剤入り］×1