ビオスリー配合錠

中文名称：ビオスリー复方片

英文名称：BIO-THREE Tablets

活性益生菌制剂改善因肠道菌群异常引起的各种症状口服

一句话认识

用于改善因肠道菌群异常引起的各种症状。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

2316017B1041_1_08

企业代码

企業コード

480019

编制或修订年月

作成又は改訂年月

2022年4月修订（第1版）

2022年4月改訂(第1版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

872316

药效分类名称

薬効分類名

活性益生菌制剂

活性生菌製剤

批准信息

承認等

BioThree配合散

ビオスリー配合散

BioThree配合散于1963年5月作为BioThree开始销售

ビオスリー配合散はビオスリーとして1963年5月販売開始

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2316017B1041

销售名英文表記

販売名英語表記

BIO-THREE

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22100AMX01635000

上市年月

販売開始年月

2009年9月

贮存方法及有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

Biothree复合片

ビオスリー配合錠

Biothree复合片于1987年10月作为Biothree片开始销售

ビオスリー配合錠はビオスリー錠として1987年10月販売開始

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2316017F1035

商品名英文标注

販売名英語表記

BIO-THREE Tablets

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22100AMX01636000

上市年月

販売開始年月

2009年9月

贮存方法及有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

Biothree复合口腔崩解片

ビオスリー配合OD錠

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2316017F2023

销售名英文表記

販売名英語表記

BIO-THREE OD片

BIO-THREE OD Tablets

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22700AMX00737000

上市年月

販売開始年月

2016年2月

贮藏方法・有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

通用名称

一般的名称

酪酸菌配伍制剂

酪酸菌配合剤

3. 组成・性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

BioThree配合散

ビオスリー配合散

有效成分	每1g中^＊ Lactomin 10mg
	每1g中^＊酪酸菌 50mg
	每1g中^＊糖化菌 50mg
添加剂	聚乙烯醇（完全皂化物）、聚维酮、马铃薯淀粉、乳糖水合物
*配制本品使BioThree配合散1g与BioThree配合片2片及BioThree配合OD片2片的活菌数大致相等。

有効成分	1g中^＊ラクトミン 10mg
	1g中^＊酪酸菌 50mg
	1g中^＊糖化菌 50mg
添加剤	ポリビニルアルコール（完全けん化物）、ポビドン、バレイショデンプン、乳糖水和物
＊ビオスリー配合散1gとビオスリー配合錠2錠及びビオスリー配合OD錠2錠がほぼ等しい生菌数となるように調製している。

BioThree配合片

ビオスリー配合錠

有效成分	每1片中^＊ Lactomin 2mg
	每1片中^＊酪酸菌 10mg
	每1片中^＊糖化菌 10mg
添加剂	马铃薯淀粉、结晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、乳糖水合物、羟丙基纤维素、轻质无水硅酸、滑石粉、硬脂酸镁
*配制本品使BioThree配合散1g与BioThree配合片2片及BioThree配合OD片2片的活菌数大致相等。

有効成分	1錠中^＊ラクトミン 2mg
	1錠中^＊酪酸菌 10mg
	1錠中^＊糖化菌 10mg
添加剤	バレイショデンプン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム
＊ビオスリー配合散1gとビオスリー配合錠2錠及びビオスリー配合OD錠2錠がほぼ等しい生菌数となるように調製している。

BioThree配合OD片

ビオスリー配合OD錠

有效成分	每1片中^＊乳酶生 2mg
	每1片中^＊丁酸菌 10mg
	每1片中^＊糖化菌 10mg
添加剂	滑石粉、富马酸硬脂酰钠、无水磷酸氢钙、马铃薯淀粉、乳糖水合物、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、轻质无水硅酸
*配制时使BioThree配合散1g与BioThree配合片2片及BioThree配合OD片2片的活菌数大致相等。

有効成分	1錠中^＊ラクトミン 2mg
	1錠中^＊酪酸菌 10mg
	1錠中^＊糖化菌 10mg
添加剤	タルク、フマル酸ステアリルナトリウム、無水リン酸水素カルシウム、バレイショデンプン、乳糖水和物、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、軽質無水ケイ酸
＊ビオスリー配合散1gとビオスリー配合錠2錠及びビオスリー配合OD錠2錠がほぼ等しい生菌数となるように調製している。

3.2 制剂的性状

3.2 製剤の性状

BioThree配合散

ビオスリー配合散

剂型		散剂
色调		白色～微黄褐色
识别代码		ToYK202（分包产品）
气味		无气味或微有特殊气味
味道		微甜

剤形		散剤
色調		白色～わずかに黄褐色
識別コード		ToYK202（分包品）
におい		においはないか、又はわずかに特異なにおい
味		やや甘い

BioThree配合片

ビオスリー配合錠

剂型		素片
色调		白色～微黄褐色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	8mm
大小	厚度	4.2mm
质量		200mg/片
识别代码		TK03
气味		无气味或微有特异气味
味道		微甜

剤形		素錠
色調		白色～わずかに黄褐色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	8mm
大きさ	厚さ	4.2mm
質量		200mg/錠
識別コード		TK03
におい		においはないか、又はわずかに特異なにおい
味		やや甘い

BioThree配合OD片

ビオスリー配合OD錠

剂型		素片（口腔内崩解片）
色调		白色至微黄褐色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	6.5mm
大小	厚度	2.5mm
质量		100mg/片
识别代码		TK04
气味		无气味或微有特异气味
味道		微甜

剤形		素錠（口腔内崩壊錠）
色調		白色～わずかに黄褐色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	6.5mm
大きさ	厚さ	2.5mm
質量		100mg/錠
識別コード		TK04
におい		においはないか、又はわずかに特異なにおい
味		やや甘い

4. 功效或效果

4. 効能又は効果

改善因肠道菌群异常引起的各种症状

腸内菌叢の異常による諸症状の改善

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

〈散剂〉

成人通常每日1.5～3g，分3次口服。
此外，可根据年龄、症状酌情增减。

〈散〉

通常成人1日1.5～3gを3回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

〈片剂、OD片〉

成人通常每日3～6片，分3次口服。
此外，可根据年龄、症状酌情增减。

〈錠、OD錠〉

通常成人1日3～6錠を3回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

7. 与用法及用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

〈OD片〉

本品在口腔内崩解，但不会经口腔粘膜吸收，因此应用唾液或水送服。

〈OD錠〉

本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で呑みこむこと。

14. 使用上的注意事项

14. 適用上の注意

14.1 配药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

〈片剂、OD片〉

14.1.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。若误吞PTP铝箔，其坚硬的锐角部分可能刺入食道粘膜，甚至导致穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

〈錠、OD錠〉

14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

〈OD片〉

14.1.2 本品置于舌上被唾液浸润后会崩解，因此无需用水即可服用。也可用水送服。

〈OD錠〉

14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.5 排泄

〈片剂、OD片〉

16.5.1 分布试验
采用大鼠口服给予BioThree配合片、配合OD片，调查5小时后各消化道内的分布情况，结果如下：Enterococcus faecium T-110、枯草芽孢杆菌 TO-A在小肠中约为4.0 log CFU/g，盲肠中为5.0 log CFU/g，大肠中约为5.0 log CFU/g，Clostridium butyricum TO-A在各部位均观察到约为4.0 log CFU/g¹⁾。

〈錠、OD錠〉

16.5.1 分布試験
ラットを用いてビオスリー配合錠、配合OD錠を経口投与し5時間後の各消化管内分布を調べたところ、Enterococcus faecium T-110、Bacillus subtilis TO-Aについて小腸で4.0 log CFU/g、盲腸で5.0 log CFU/g、大腸で5.0 log CFU/g程度、Clostridium butyricum TO-Aについては各部位で4.0 log CFU/g程度観察された¹⁾。

〈片剂、口腔崩解片〉

16.5.2 排泄试验
使用大鼠口服给药BioThree复合片剂、复合OD片剂7天并检查粪便中的菌数，结果屎肠球菌 T-110和枯草芽孢杆菌 TO-A在第8天（停药24小时后）的菌数与给药期间相似，但在第9天（48小时后）大部分低于检测限，第10天（72小时后）全部低于检测限。丁酸梭菌 TO-A在第8天（停药24小时后）大部分低于检测限，在第9天（48小时后）全部低于检测限¹⁾。

〈錠、OD錠〉

16.5.2 排泄試験
ラットを用いてビオスリー配合錠、配合OD錠を7日間経口投与し糞便中の菌数を調べたところ、Enterococcus faecium T-110と Bacillus subtilis TO-Aは、day8（休薬24時間後）は投与中同様の菌数であったが、day9（48時間後）は大半が検出限界以下であり、day10（72時間後）には全て検出限界以下であった。Clostridium butyricum TO-Aは、day8（休薬24時間後）は大半が検出限界以下であり、day9（48時間後）には全て検出限界以下となった¹⁾。

16.8 其他

16.8 その他

16.8.1 对人工胃液及人工肠液的稳定性

丁酸梭菌 TO-A、枯草芽孢杆菌 TO-A在人工胃液及人工肠液中处理150分钟均保持稳定。此外，屎肠球菌 T-110在人工胃液pH1.2中处理20分钟后菌数降至4.00 log CFU/mL以下，在pH2.0中处理150分钟时降至4.15 log CFU/mL，但在pH3.0以上及肠液中保持稳定²⁾。

16.8.1 人工胃液及び人工腸液に対する安定性

Clostridium butyricum TO-A、Bacillus subtilis TO-Aは人工胃液及び人工腸液共に150分処理しても安定であった。また、Enterococcus faecium T-110は、人工胃液pH1.2で20分処理後菌数が4.00 log CFU/mL以下に、pH2.0で150分処理すると4.15 log CFU/mLと減少したもののpH3.0以上及び腸液では安定であった²⁾。

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 关于有效性和安全性的试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内一般临床试验

〈散剂〉
使用BioThree配合散的一般临床疗效336例的结果如下³⁾^,⁴⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾。
（婴幼儿）
总病例数285例，概况如下。
疾病名称
病例数
有效率（%）
胃肠炎
13/13
100
腹泻症
82/88
93.2
消化不良性腹泻症
142/160
88.8
便秘症
20/24
83.3
（成人）
总病例数51例，概况如下。
疾病名称
病例数
有效率（%）
便秘症
1/1
100
急性·慢性肠炎
44/45
97.8
腹泻便秘交替症
3/5
60.0

〈片剂〉
使用Biothree合剂片剂的19例一般临床研究结果如下¹²⁾。
（成人）
疾病名称
病例数
有效率（%）
便秘症
8/15
53.3
肠易激综合征
2/4
50.0
此外，在上述355例病例中，未报告认为特别是由BioThree配合散、BioThree配合片引起的副作用。

17.1.1 国内一般臨床試験

〈散〉
ビオスリー配合散を用いた一般臨床成績336例の結果は次のとおりであった³⁾^,⁴⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾。
（幼小児）
総症例数285例、概要は以下のとおりであった。
疾患名
症例数
有効率（%）
胃腸炎
13/13
100
下痢症
82/88
93.2
消化不良性下痢症
142/160
88.8
便秘症
20/24
83.3
（成人）
総症例数51例、概要は以下のとおりであった。
疾患名
症例数
有効率（%）
便秘症
1/1
100
急性・慢性腸炎
44/45
97.8
下痢便秘交代症
3/5
60.0

〈錠〉
ビオスリー配合錠を用いた一般臨床成績19例の結果は次のとおりであった¹²⁾。
（成人）
疾患名
症例数
有効率（%）
便秘症
8/15
53.3
過敏性腸症候群
2/4
50.0
なお、上記症例355例中、特にビオスリー配合散、ビオスリー配合錠によると思われる副作用は報告されていない。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

糖化菌促进双歧杆菌的增殖，并在乳酸菌和丁酸菌共存下抑制肠道病原菌的增殖，从而使肠道菌群正常化。

糖化菌がビフィズス菌の増殖を促進させ、乳酸菌と酪酸菌の共存下で腸管病原菌の増殖を抑制することにより、腸内細菌叢を正常化させる。

18.2 肠道菌群的正常化³⁾

18.2 腸内細菌叢の正常化³⁾

对患有细菌性腹泻的婴幼儿给予BioThree配合散并检查粪便内菌群，结果发现双歧杆菌增加，作为肠道菌群改善程度指标的厌氧菌总数与需氧菌总数之比显著增加。

細菌性下痢症の乳幼児にビオスリー配合散を投与し糞便内細菌叢を検索したところ、ビフィズス菌は増加し、腸内細菌叢の改善度の指標とされる好気性総菌数に対する嫌気性総菌数の比率は有意に増加することが認められた。

18.3 共生导致的增殖性提高¹³⁾

18.3 共生による増殖性向上¹³⁾

在本品的丁酸菌与乳酸菌混合培养中，丁酸菌的菌数与单独培养时相比增加了约10倍。此外，在添加糖化菌培养滤液进行培养时，乳酸菌的菌数增加了约10倍。

本剤の酪酸菌と乳酸菌の混合培養では、酪酸菌の菌数は単独培養時に比較し、約10倍に増加した。また、糖化菌培養ろ液を添加して培養するとき、乳酸菌の菌数は約10倍に増加した。

18.4 共生导致的整肠作用³⁾^,¹⁴⁾

18.4 共生による整腸作用³⁾^,¹⁴⁾

本品通过三种活性菌的共生，在人肠道内增殖，阻止有害菌的生长，使肠道菌群正常化，发挥整肠作用。

本剤は、三種の活性菌の共生により、ヒト腸管内において増殖し、有害菌の発育を阻止して腸内細菌叢の正常化を図り整腸作用を発揮する。

18.5 共生对病原性细菌的抑制作用

18.5 共生による病原性細菌に対する抑制作用

18.5.1 在连续流动培养中，将丁酸菌和乳酸菌混合培养，确认了对病原性细菌（大肠杆菌、副溶血性弧菌、艰难梭菌、肉毒杆菌、MRSA）的拮抗作用，结果比各菌单独培养时更为显著。
另一方面，不抑制双歧杆菌、乳杆菌，维持了共生关系¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

18.5.1 連続流動培養において、酪酸菌と乳酸菌を混合培養し、病原性細菌（大腸菌、腸炎ビブリオ菌、ディフィシール菌、ボツリヌス菌、MRSA）に対する拮抗作用を確認したところ、各菌の単独培養時より顕著に認められた。
一方、ビフィズス菌、ラクトバチルスに対しては抑制せず、共生関係を維持した¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

18.5.2 在儿童沙门氏菌引起的腹泻中，构成BioThree配合散的菌株通过共生作用对沙门氏菌具有抑制作用¹⁸⁾。

18.5.2 小児のサルモネラによる下痢症において、ビオスリー配合散を構成する菌株は、共生作用によりサルモネラ菌に対して抑制作用を有した¹⁸⁾。

18.5.3 通过给予本药，对于内分泌系统及风湿性疾病引起的排便异常Bifidobacterium的增加、产气荚膜梭菌的减少等被观察到，并确认了因肠道菌群正常化而带来的症状改善¹⁹⁾。

18.5.3 本剤の投与により内分泌系及びリウマチ性疾患由来の便通異常に対してBifidobacteriumの増加、Clostridium perfringensの減少等が観察され、腸内細菌叢の正常化による症状改善が認められた¹⁹⁾。

18.6 有益菌的促进作用³⁾^,²⁰⁾^,²¹⁾^,²²⁾

18.6 有用菌の助長作用³⁾^,²⁰⁾^,²¹⁾^,²²⁾

通过给予本品，Bifidobacterium观察到对双歧杆菌的促进作用，此外，枯草芽孢杆菌 TO-A的代谢产物中Bifidobacterium观察到促进分裂的作用。

本剤の投与によりBifidobacteriumの助長作用が認められ、また、Bacillus subtilis TO-Aの代謝産物にBifidobacteriumの分裂促進作用が認められた。

18.7 药效学试验

18.7 薬力学的試験

18.7.1 粪便中菌数比较试验

将SPF大鼠（每组10只）分为试验制剂组（给予ビオスリー复方口腔崩解片）与标准制剂组（给予ビオスリー复方片），比较粪便中屎肠球菌 T-110的活菌数、丁酸梭菌 TO-A的活菌数及枯草芽孢杆菌 TO-A的活菌数进行了比较探讨。两种制剂在大鼠粪便中菌数的变化无差异，判定为生物学等效¹⁾。

18.7.1 糞中菌数比較試験

SPFラット（1群10匹）において、試験製剤群（ビオスリー配合OD錠投与）及び標準製剤群（ビオスリー配合錠投与）に分け、糞中のEnterococcus faecium T-110の生菌数、Clostridium butyricum TO-Aの生菌数及びBacillus subtilis TO-Aの生菌数を比較検討した。両剤はラット糞中菌数推移に差はなく、生物学的に同等であると判断された¹⁾。

18.7.2 3种菌在消化道内的分布比较试验

在SPF大鼠（每组10只）中，比较ビオスリー复方口腔崩解片与标准制剂（ビオスリー复方片）中3种菌在消化道内的分布。各测定部位的3种菌菌数在两种制剂间均无差异，判定为生物学等效¹⁾。

18.7.2 3菌の消化管内分布比較試験

SPFラット（1群10匹）において、ビオスリー配合OD錠と標準製剤（ビオスリー配合錠）の消化管内での3菌の分布を比較検討した。各測定部位での3菌の菌数は、両剤において差はなく、生物学的に同等であると判断された¹⁾。

18.8 体外试验

18.8 in vitro試験

考虑胃模型中pH值随时间变化及胃排空时间的体外试验中比较BioThree配合片与BioThree配合OD片的结果显示，在90%置信区间内行为无差异，判定为生物等效。

胃モデルでのpH経時推移及び胃の通過時間を加味したin vitro試験でビオスリー配合錠とビオスリー配合OD錠を比較した結果、90%信頼区間で挙動に差はなく、生物学的に同等であると判断された。

19. 关于有效成分的理化性质

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1 Lactomin（乳酸菌）
Enterococcus faecium（Enterococcus faecium T-110的活菌菌体，或含有这些活菌菌体的培养物的干燥粉末）

19.1 ラクトミン（乳酸菌）
Enterococcus faecium（Enterococcus faecium T-110の生菌菌体、又はそれらの生菌菌体を含む培養物の乾燥粉末）

性状

白色至微黄褐色的粉末，无臭或微有特异臭²³⁾。
（2019年将Streptococcus faecalis的菌种名变更为Enterococcus faecium。此外，仅变更名称，菌株本身未变更，与批准时为同一菌株。批准时的菌种名为Streptococcus faecalis）

白色～わずかに黄褐色の粉末で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがある²³⁾。
（2019年にStreptococcus faecalisからEnterococcus faeciumに菌種名の変更を実施した。なお、名称のみの変更であり、菌株自体に変更はなく承認時より同一菌株である。承認時の菌種名は、Streptococcus faecalis）

形态

形態

双球菌或单球菌

双球菌又は単球菌

19.2 丁酸菌
Clostridium butyricum（Clostridium butyricum TO-A的活菌菌体，或含有这些活菌菌体的培养物的干燥粉末）

19.2 酪酸菌
Clostridium butyricum（Clostridium butyricum TO-Aの生菌菌体、又はそれらの生菌菌体を含む培養物の乾燥粉末）

性状

为白色至微灰褐色的粉末，无臭或微有特异臭。

白色～わずかに灰褐色の粉末で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがある。

形态

形態

杆菌

桿菌

19.3 糖化菌
Bacillus subtilis（Bacillus subtilis TO-A的活菌菌体，或含有这些活菌菌体的培养物的干燥粉末）

19.3 糖化菌
Bacillus subtilis（Bacillus subtilis TO-Aの生菌菌体、又はそれらの生菌菌体を含む培養物の乾燥粉末）

性状

为白色至微灰褐色的粉末，无臭或微有特异臭²³⁾。
（2019年将Bacillus mesentericus变更为枯草芽孢杆菌的菌种名称进行了变更。此外，仅为名称变更，菌株本身无变化，与批准时属同一菌株。批准时的菌种名称为肠系膜芽孢杆菌）

白色～わずかに灰褐色の粉末で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがある²³⁾。
（2019年にBacillus mesentericusからBacillus subtilisに菌種名の変更を実施した。なお、名称のみの変更であり、菌株自体に変更はなく承認時より同一菌株である。承認時の菌種名は、Bacillus mesentericus）