ムコスタ錠100mg

中文名称：「ムコスタ」片100mg

英文名称：Mucosta tablets 100mg

胃溃疡口服

一句话认识

用于胃溃疡；改善下列疾病的胃黏膜病变（糜烂、出血、发红、水肿）急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

既往对本品成分有过敏史的患者

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Mucosta片100mg

ムコスタ錠100mg

有效成分	每片含瑞巴派特100mg
添加剂	结晶纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛

有効成分	1錠中レバミピド 100mg
添加剤	結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Mucosta片100mg

ムコスタ錠100mg

剂型		薄膜包衣片
色调		白色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	8.1mm
大小	厚度	3.4mm
质量		约175mg

剤形		フィルムコート錠
色調		白色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	8.1mm
大きさ	厚さ	3.4mm
質量		約175mg

4. 适应症

4. 効能又は効果

胃溃疡

胃潰瘍

改善下列疾病的胃黏膜病变（糜烂、出血、发红、水肿）

急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期

下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善

急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

*〈胃溃疡〉

通常，成人每次1片（以瑞巴派特计100mg），每日3次，于早晨、傍晚及睡前口服。

*〈胃潰瘍〉

通常、成人には1回1錠（レバミピドとして100mg）を1日3回、朝、夕及び就寝前に経口投与する。

*〈改善下列疾病的胃黏膜病变（糜烂、出血、发红、水肿）
急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期〉

通常，成人每次1片（以瑞巴派特计100mg），每日3次口服。

*〈下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉

通常、成人には1回1錠（レバミピドとして100mg）を1日3回経口投与する。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

仅在对孕妇或可能妊娠的女性判断治疗上的益处超过风险时方可给药。已在动物实验（大鼠）中报告向胎儿转移。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合治疗获益及母乳喂养获益，考虑继续或停止哺乳。动物实验（大鼠）报告本品可进入乳汁。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

注意消化道症状等副作用。生理功能通常低下。

消化器症状等の副作用に注意すること。一般に生理機能が低下している。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 休克、严重过敏反应（发生频率均不明）

11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

11.1.2 白细胞减少、血小板减少（均为频率不明）

11.1.2 白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）

11.1.3 肝功能损害、黄疸（均为频率不明）

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP、Al-P升高等的肝功能损害、黄疸。

11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%～小于0.5%	小于0.1%	频率不明
过敏症	皮疹	瘙痒感、药疹样湿疹等过敏症状	荨麻疹
精神神经系统			麻木、头晕、嗜睡
消化系统	便秘、腹胀感、腹泻、味觉异常	恶心、烧心、腹痛、嗳气	口干、呕吐
肝脏^注1)		AST、ALT升高	γ-GTP、ALP升高
血液			血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少
其他		水肿、咽部异物感	乳腺肿胀、乳房疼痛、男性乳房发育、乳汁分泌、心悸、发热、面部潮红、舌麻木、咳嗽、呼吸困难、脱发、月经异常、BUN升高

	0.1～0.5%未満	0.1%未満	頻度不明
過敏症	発疹	そう痒感、薬疹様湿疹等の過敏症状	蕁麻疹
精神神経系			しびれ、めまい、眠気
消化器	便秘、腹部膨満感、下痢、味覚異常	嘔気、胸やけ、腹痛、げっぷ	口渇、嘔吐
肝臓^注1)		AST、ALTの上昇	γ-GTP、Al-Pの上昇
血液			血小板減少、白血球減少、顆粒球減少
その他		浮腫、咽頭部異物感	乳腺腫脹、乳房痛、女性化乳房、乳汁分泌誘発、動悸、発熱、顔面潮紅、舌のしびれ、咳、息苦しい、脱毛、月経異常、BUN上昇

注

)

若转氨酶显著升高，或同时出现发热、皮疹等，应停药并采取适当措施。

トランスアミナーゼが著しく上昇した場合や発熱、発疹等が同時にあらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

*表16-1示出了对27例健康成年男性空腹单次口服Mucosta片100mg时的药代动力学参数¹⁾。

*健康成人男性27例にムコスタ錠100mgを空腹時単回経口投与した時の薬物動態パラメータを表16-1に示す¹⁾。

表16-1 瑞巴派特的药代动力学参数
（平均值±标准差，n=27，t_1/2根据直至12小时的值计算得出）
	t_max （小时）	C_max （µg/L）	t_1/2 （小时）	AUC_24h （µg/L·h）
Mucosta片100mg	2.4±1.2	216±79	1.9±0.7	874±209

表16-1 レバミピドの薬物動態パラメータ
（平均値±標準偏差、n=27、t_1/2は12時間までの値より算出した）
	t_max （時間）	C_max （µg/L）	t_1/2 （時間）	AUC_24h （µg/L・h）
ムコスタ錠100mg	2.4±1.2	216±79	1.9±0.7	874±209

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 进食的影响

对6例健康成年男性给予瑞巴派特150mg^注2)单次口服给药时，虽观察到进食导致吸收延迟的趋势，但未发现对生物利用度有影响²⁾。

16.2.1 食事の影響

健康成人男性6例にレバミピド150mg^注2)を単回経口投与した時、食事により吸収の遅延傾向がみられたが、バイオアベイラビリティに影響は認められなかった²⁾。

16.3 分布

瑞巴派特的人血浆蛋白结合率为98.4～98.6%³⁾（体外，超滤法，0.05～5µg/mL）。

レバミピドのヒト血漿蛋白結合率は98.4～98.6%であった³⁾（in vitro、限外ろ過法、0.05～5µg/mL）。

16.4 代谢

16.4 代謝

健康成年男性给予瑞巴派特600mg^注2)单次口服给药时，尿中排泄物大部分为原形药物。虽确认有代谢产物8位羟基化物，但其量仅为给药量的约0.03%。8位羟基化物由CYP3A4生成⁴⁾（体外）。

健康成人男性にレバミピド600mg^注2)を単回経口投与した時、尿中排泄の大部分が未変化体であった。代謝産物として8位水酸化体が確認されたが、その量は投与量の約0.03%とわずかであった。8位水酸化体はCYP3A4によって生成した⁴⁾（in vitro）。

16.5 排泄

健康成年男性给予瑞巴派特100mg时，尿中排泄了约10%的给药量。

健康成人男性にレバミピド100mgを投与した時、尿中に投与量の約10%が排泄された。

16.6 特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

对肾功能损害受试者单次口服给予瑞巴派特100mg后考察药代动力学，结果观察到与健康成人相比，血浆浓度升高及消除半衰期延长⁵⁾。此外，透析患者连续给药时的稳态血浆浓度与从单次给药时推算的血浆浓度一致，因此认为无蓄积性⁶⁾。

16.6.1 腎機能障害患者

腎機能障害被験者にレバミピド100mgを単回経口投与後の薬物動態を検討したところ、健康成人に比べ血漿中濃度の上昇及び消失半減期の遅れが認められた⁵⁾。また、透析患者に連続投与した時の定常状態における血漿中濃度は、単回投与時から推定できる血漿中濃度と一致したことより、蓄積性はないものと考えられた⁶⁾。

注

)

本品获批剂量为每次100mg，每日3次。

本剤の承認された用量は1回100mg、1日3回である。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈胃溃疡〉

17.1.1 国内临床试验
以胃溃疡患者为对象给予瑞巴派特300mg/日的试验中，最终内镜判定结果为治愈60%（200/335例）、略愈及以上67%（224/335例）。
此外，在双盲对照试验中已确认本药的有用性。另外，对治愈病例中的67例进行6个月随访调查的结果显示，观察到复发的病例为4例，复发率约为6%⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾。

〈胃潰瘍〉

17.1.1 国内臨床試験
胃潰瘍患者を対象にレバミピド300mg/日を投与した試験での最終内視鏡判定は、治癒60%（200/335例）、略治以上67%（224/335例）であった。
また、二重盲検比較試験において、本剤の有用性が認められている。更に、治癒した症例のうち67例を6カ月間追跡調査した結果、再発が認められた症例は4例であり、再発率は約6%であった⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾。

〈改善下列疾病的胃黏膜病变（糜烂、出血、发红、水肿）
急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期〉

17.1.2 国内临床试验
在以急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期为对象的瑞巴派特300mg/日给药试验中，总体改善率为80%（370/461例），最终内镜判定中的中度以上改善率为76%（351/461例）。此外，在双盲比较试验中，已确认本品的有用性¹²⁾^,¹³⁾。

〈下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉

17.1.2 国内臨床試験
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期を対象にレバミピド300mg/日を投与した試験での全般改善率は80%（370/461例）、最終内視鏡判定における中等度以上の改善率は76%（351/461例）であった。また、二重盲検比較試験において、本剤の有用性が認められている¹²⁾^,¹³⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

18.1.1 胃黏膜保护、损伤愈合促进作用

已确认瑞巴派特具有通过增加内源性前列腺素和增加胃黏液量等产生的胃黏膜保护作用，以及促进受损胃黏膜愈合的作用。

18.1.1 胃粘膜保護、損傷治癒促進作用

レバミピドは、内因性プロスタグランジン増加や胃粘液量増加などによる胃粘膜保護作用、損傷胃粘膜の治癒促進作用が認められている。

18.1.2 抑制胃黏膜炎症的作用

已确认瑞巴派特具有通过抑制自由基和抑制炎症性细胞因子产生等来抑制胃黏膜炎症的作用。

18.1.2 胃粘膜の炎症抑制作用

レバミピドは、フリーラジカル抑制や炎症性サイトカイン産生抑制などにより胃粘膜の炎症を抑制する作用が認められている。

18.2 对实验性胃溃疡的抑制作用及愈合促进作用

18.2 実験胃潰瘍に対する抑制作用及び治癒促進作用

在大鼠中，抑制水浸束缚应激性溃疡、阿司匹林性溃疡、吲哚美辛性溃疡、组胺性溃疡、血清素性溃疡、幽门结扎性溃疡，以及被认为涉及活性氧的缺血－再灌注、血小板活化因子（PAF）、二乙基二硫代氨基甲酸盐（DDC）、应激联合吲哚美辛所致胃黏膜损伤¹⁴⁾^,¹⁵⁾。此外，促进大鼠乙酸溃疡的愈合，并抑制溃疡造模后第120～140天出现的复发与再燃¹⁶⁾。

ラットにおいて、水浸拘束ストレス潰瘍、アスピリン潰瘍、インドメタシン潰瘍、ヒスタミン潰瘍、セロトニン潰瘍、幽門結紮潰瘍及び活性酸素が関与していると考えられる虚血－再灌流、血小板活性化因子（PAF）、ジエチルジチオカルバメイト（DDC）、ストレス・インドメタシンによる胃粘膜傷害を抑制した¹⁴⁾^,¹⁵⁾。また、ラット酢酸潰瘍の治癒を促進し、潰瘍作製後120～140日目にみられる再発・再燃を抑制した¹⁶⁾。

18.3 对实验性胃炎的抑制作用及促进愈合作用

18.3 実験胃炎に対する抑制作用及び治癒促進作用

在大鼠中，抑制由胆汁酸主要成分之一牛磺胆酸诱发的实验性胃炎的发生，并具有促进愈合的效果¹⁷⁾^,¹⁸⁾。

ラットにおいて、胆汁酸の主成分の一つであるタウロコール酸で誘発した実験胃炎の発生を抑制するとともに治癒促進効果を有した¹⁷⁾^,¹⁸⁾。

18.4 增加胃黏膜前列腺素的作用

18.4 胃粘膜プロスタグランジン増加作用

在大鼠中，增加胃黏膜内前列腺素E₂含量。此外，增加胃液中的前列腺素E₂、I₂，同时增加前列腺素E₂的代谢产物15-酮-13,14-二氢前列腺素E₂也增加¹⁹⁾^,²⁰⁾。
在健康成年男性中，胃黏膜前列腺素E₂含量增加，并显示出对乙醇负荷所致胃黏膜损伤的抑制作用²¹⁾。

ラットにおいて、胃粘膜内プロスタグランジンE₂含量を増加させた。また、胃液中のプロスタグランジンE₂、I₂を増加させるとともに、プロスタグランジンE₂の代謝産物である15-ケト-13,14-ジヒドロプロスタグランジンE₂も増加させた¹⁹⁾^,²⁰⁾。
健康成人男性において、胃粘膜プロスタグランジンE₂含量を増加させ、エタノール負荷による胃粘膜傷害に対する抑制作用を示した²¹⁾。

18.5 胃黏膜保护作用

18.5 胃粘膜保護作用

在大鼠中，抑制了由乙醇、强酸及强碱引起的胃黏膜损伤¹⁹⁾^,²²⁾。此外，在源自兔胎儿的培养胃黏膜上皮细胞中，抑制了阿司匹林及牛磺胆酸（胆汁酸的主要成分之一）引起的细胞损伤（体外）。
在健康成年男性中，抑制了由阿司匹林、乙醇、盐酸-乙醇负荷引起的胃黏膜损伤²¹⁾^,²²⁾^,²³⁾。

ラットにおいて、エタノール、強酸及び強アルカリによる胃粘膜傷害を抑制した¹⁹⁾^,²²⁾。また、ウサギ胎児由来の培養胃粘膜上皮細胞において、アスピリン及びタウロコール酸（胆汁酸の主成分の一つ）による細胞障害を抑制した（in vitro）。
健康成人男性において、アスピリン、エタノール、塩酸－エタノール負荷による胃粘膜傷害を抑制した²¹⁾^,²²⁾^,²³⁾。

18.6 增加胃黏液量作用

18.6 胃粘液量増加作用

在大鼠中，提高了黏液高分子糖蛋白的生物合成酶活性，增加了胃黏膜覆盖黏液量及可溶性黏液量。此外，内源性前列腺素未参与可溶性黏液增加作用²⁴⁾^,²⁵⁾^,²⁶⁾。

ラットにおいて、粘液高分子糖タンパクの生合成酵素活性を高め、胃粘膜被覆粘液量及び可溶性粘液量を増加させた。なお、可溶性粘液増加作用に内因性プロスタグランジンは関与しなかった²⁴⁾^,²⁵⁾^,²⁶⁾。

18.7 增加胃黏膜血流量作用

18.7 胃粘膜血流量増加作用

在大鼠中，增加了胃黏膜血流量，改善了因失血导致的血流动力学障碍²²⁾。

ラットにおいて、胃粘膜血流量を増加させ、脱血による血行動態の障害を改善した²²⁾。

18.8 对胃黏膜屏障的作用

18.8 胃粘膜関門に対する作用

在大鼠中，对胃黏膜电位差几乎无作用，但抑制了乙醇引起的胃黏膜电位差降低²⁷⁾。

ラットにおいて、胃粘膜電位差に対してほとんど作用を示さないが、エタノールによる胃粘膜電位差の低下を抑制した²⁷⁾。

18.9 促进胃碱分泌作用

18.9 胃アルカリ分泌亢進作用

在大鼠中，促进了胃碱分泌²⁸⁾。

ラットにおいて、胃アルカリ分泌を亢進した²⁸⁾。

18.10 激活胃黏膜细胞更新作用

18.10 胃粘膜細胞回転賦活作用

在大鼠中，激活了胃黏膜细胞新生能力，增加了表面上皮细胞数。

ラットにおいて、胃粘膜細胞新生能を賦活し、被蓋上皮細胞数を増加させた。

18.11 修复受损胃黏膜作用

18.11 損傷胃粘膜修復作用

在使用兔培养胃黏膜上皮细胞的创伤修复模型中，使因胆汁酸及过氧化氢而延迟的修复过程恢复正常²⁹⁾^,³⁰⁾。

ウサギ培養胃粘膜上皮細胞を用いた創傷修復モデルにおいて、胆汁酸及び過酸化水素によって遅延した修復過程を正常化した²⁹⁾^,³⁰⁾。

18.12 对胃酸分泌的作用

18.12 胃酸分泌に対する作用

在大鼠中，对基础胃液分泌几乎无影响，也未显示对刺激性胃酸分泌的抑制作用³¹⁾。

ラットにおいて、基礎胃液分泌にほとんど作用を及ぼさず、また、刺激胃酸分泌に対しても抑制作用を示さなかった³¹⁾。

18.13 对活性氧的作用

18.13 活性酸素に対する作用

瑞巴派特直接清除羟基自由基，并抑制多形核白细胞的超氧化物产生³²⁾^,³³⁾^,³⁴⁾。此外，幽门螺杆菌诱导中性粒细胞产生活性氧所致的胃黏膜细胞损伤受到抑制³⁵⁾（体外）。
抑制应激及吲哚美辛负荷大鼠的胃黏膜损伤，同时降低胃黏膜中的过氧化脂质含量³⁶⁾。

レバミピドはヒドロキシルラジカルを直接消去し、多形核白血球のスーパーオキシド産生を抑制した³²⁾^,³³⁾^,³⁴⁾。また、Helicobacter pyloriによる好中球からの活性酸素種産生による胃粘膜細胞傷害を抑制した³⁵⁾（in vitro）。
ストレス・インドメタシンを負荷したラットの胃粘膜傷害を抑制すると同時に胃粘膜中の過酸化脂質含量を低下させた³⁶⁾。