ポラプレジンクOD錠75mg「サワイ」

中文名称：聚普瑞锌口腔崩解片75mg「サワイ」

英文名称：POLAPREZINC OD Tablets [SAWAI]

胃溃疡口服

一句话认识

用于胃溃疡。

药品说明书

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

聚普瑞锌OD片75mg“泽井”

ポラプレジンクOD錠75mg「サワイ」

每1片中
有效成分	日局聚普瑞锌 75mg
添加剂	柠檬酸、交联聚维酮、轻质无水硅酸、结晶纤维素、三氯蔗糖、硬脂酸镁、聚维酮、D-甘露醇、l-薄荷醇、香料

1錠中
有効成分	日局ポラプレジンク 75mg
添加剤	クエン酸、クロスポビドン、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、スクラロース、ステアリン酸Mg、ポビドン、D-マンニトール、l-メントール、香料

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

聚普瑞锌OD片75mg“泽井”

ポラプレジンクOD錠75mg「サワイ」

剂型		素片（口腔内崩解片）
外形
大小	直径	7.0mm
大小	厚度	3.4mm
质量		约130mg
识别代码		SW PLZ
性状		白色～微黄白色

剤形		素錠（口腔内崩壊錠）
外形
大きさ	直径	7.0mm
大きさ	厚さ	3.4mm
質量		約130mg
識別コード		SW PLZ
性状		白色～微黄白色

4. 适应症

4. 効能又は効果

胃溃疡

胃潰瘍

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常成人每次口服聚普瑞锌75mg，每日2次，于早餐后及就寝前服用。
此外，根据年龄、症状适当增减。

通常、成人にはポラプレジンクとして1回75mgを1日2回朝食後及び就寝前に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗上的益处及母乳喂养的益处，权衡继续或停止哺乳。有动物实验（大鼠）报告显示本品可转移至乳汁中。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行がみられたとの報告がある。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

建议在观察患者状态的同时给药，如减量等。一般而言，消化功能可能低下。

減量するなど患者の状態を観察しながら投与することが望ましい。一般に消化器機能が低下していることがある。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状・处理方法	机制・危险因素
青霉胺制剂	同时服用可能会减弱合用药物的效果，因此在不得已需给药时，应注意避免同时服用等。	同时给药时，本品可能与合用药物形成螯合物，导致吸收降低。
左甲状腺素钠	同时服用可能会减弱合用药物的效果，因此在不得已需给药时，应注意避免同时服用等。	同时给药时，本剂可能与合用药物形成螯合物，导致吸收降低。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ペニシラミン製剤	同時に服用することにより、併用薬剤の効果を減弱するおそれがあるので、やむを得ず投与する場合には、同時に服用させないなど注意して投与すること。	同時投与した場合、本剤が併用薬剤とキレートを形成し、吸収を低下させる可能性がある。
レボチロキシンナトリウム	同時に服用することにより、併用薬剤の効果を減弱するおそれがあるので、やむを得ず投与する場合には、同時に服用させないなど注意して投与すること。	同時投与した場合、本剤が併用薬剤とキレートを形成し、吸収を低下させる可能性がある。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 肝功能损害、黄疸（均为频率不明）

可能出现AST、ALT、γ-GTP、Al-P升高等肝功能损害及黄疸。

11.1.1 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.1.2 铜缺乏症（频率不明）

由于本剂含有锌，锌可能抑制铜的吸收，从而引起铜缺乏症。已有营养不良患者出现因铜缺乏导致的全血细胞减少或贫血的报告。

11.1.2 銅欠乏症（頻度不明）

本剤は亜鉛を含有するため、亜鉛により銅の吸収が阻害され銅欠乏症を起こすことがある。栄養状態不良の患者で銅欠乏に伴う汎血球減少や貧血が報告されている。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%至不足1%	不足0.1%	频率不明
过敏反应		皮疹、瘙痒感	荨麻疹
血液	嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少
肝脏	AST升高、ALT升高、Al-P升高、LDH升高、γ-GTP升高
消化系统	便秘、恶心、腹部胀满感	呕吐、烧心、腹泻

	0.1%～1%未満	0.1%未満	頻度不明
過敏症		発疹、そう痒感	蕁麻疹
血液	好酸球増多、白血球減少、血小板減少
肝臓	AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇
消化器	便秘、嘔気、腹部膨満感	嘔吐、胸やけ、下痢

注）发生率计算包含使用成绩调查

注）発現頻度の算出には使用成績調査を含む

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。误吞PTP铝箔可能导致其坚硬锐角刺入食道黏膜，甚至引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシート誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.2 服药时的注意事项

14.2 薬剤服用時の注意

14.2.1 将本品置于舌上，用唾液润湿，用舌头轻轻压碎，崩解后可仅用唾液送服。也可用水送服。此外，不得在卧床状态下无用水服用本品。

14.2.1 本剤は舌の上にのせ唾液を湿潤させ舌で軽くつぶし、崩壊後唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。なお、本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

14.2.2 本品虽在口腔内崩解，但不会经口腔黏膜吸收，因此应用唾液或水送服。

14.2.2 本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜から吸収されることはないため、唾液、又は水で飲み込むこと。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药（空腹）

对健康成年男性单次口服聚普瑞锌颗粒15% 0.5g或聚普瑞锌口腔崩解片1片（相当于聚普瑞锌75mg）后，根据血浆锌浓度获得的药代动力学参数如下所示，已确认颗粒剂与口腔崩解片具有生物等效性¹⁾。

单次给药的药代动力学参数
（颗粒15%：用水服用，口腔崩解片75mg：用水服用）
（平均值±标准差，n=19）
	颗粒15%	口腔崩解片75mg
AUC_0-12（μg·hr/mL）	16.85±2.96	16.31±2.63
Cmax（μg/mL）	2.42±0.41	2.33±0.38
Tmax（hr）	1.84±0.50	1.47±0.61

单次给药后的药代动力学参数
（颗粒剂15%：用水送服，口腔崩解片75mg：不用水送服）
（平均值±标准差，n=20）
	颗粒剂15%	口腔崩解片75mg
AUC_0-12（μg·hr/mL）	17.20±2.33	16.56±2.29
Cmax（μg/mL）	2.33±0.28	2.19±0.29
Tmax（hr）	1.95±1.00	2.30±1.03

16.1.1 単回投与（絶食下）

健康成人男性にポラプレジンク顆粒15% 0.5g又はポラプレジンク口腔内崩壊錠1錠（ポラプレジンクとして75mg）を単回経口投与した結果、血漿中亜鉛濃度より得られた薬物動態パラメータは以下の通りであり、顆粒と口腔内崩壊錠は生物学的に同等であることが確認されている¹⁾。

単回投与における薬物動態パラメータ
（顆粒15%：水で服用，口腔内崩壊錠75mg：水で服用）
（平均±S.D., n=19）
	顆粒15%	口腔内崩壊錠75mg
AUC_0-12（μg・hr/mL）	16.85±2.96	16.31±2.63
Cmax（μg/mL）	2.42±0.41	2.33±0.38
Tmax（hr）	1.84±0.50	1.47±0.61

単回投与における薬物動態パラメータ
（顆粒15%：水で服用，口腔内崩壊錠75mg：水なしで服用）
（平均±S.D., n=20）
	顆粒15%	口腔内崩壊錠75mg
AUC_0-12（μg・hr/mL）	17.20±2.33	16.56±2.29
Cmax（μg/mL）	2.33±0.28	2.19±0.29
Tmax（hr）	1.95±1.00	2.30±1.03

16.1.2 生物等效性试验

将聚普瑞锌口崩片75mg“Sawai”和Promac D片75分别以1片（作为聚普瑞锌75mg）在空腹状态下单次口服给药（交叉设计）于健康成年男性，并测定血浆锌浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析的结果显示，确认了两种制剂的生物等效性²⁾。

各制剂1片给药时的药代动力学参数
（均值±标准差，n＝20）
		Cmax （μg/mL）	Tmax （小时）	T_1/2 （小时）	AUC_0-12hr （μg·hr/mL）
无水	聚普瑞锌口崩片75mg“Sawai”	2.17±0.26	2.2±0.7	7.7±3.8	15.42±1.44
无水	Promac D片75	2.12±0.21	2.2±0.7	7.1±1.4	15.40±1.31
伴水	聚普瑞锌口腔崩解片75mg“Sawai”	2.14±0.38	1.9±0.7	7.3±2.2	14.77±1.67
伴水	Promac D片75	2.01±0.23	2.0±0.7	7.9±2.7	14.56±1.46

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

16.1.2 生物学的同等性試験

ポラプレジンクOD錠75mg「サワイ」とプロマックD錠75を健康成人男子にそれぞれ1錠（ポラプレジンクとして75mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中亜鉛濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
（Mean±S.D., n＝20）
		Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-12hr （μg・hr／mL）
水なし	ポラプレジンクOD錠75mg「サワイ」	2.17±0.26	2.2±0.7	7.7±3.8	15.42±1.44
水なし	プロマックD錠75	2.12±0.21	2.2±0.7	7.1±1.4	15.40±1.31
水あり	ポラプレジンクOD錠75mg「サワイ」	2.14±0.38	1.9±0.7	7.3±2.2	14.77±1.67
水あり	プロマックD錠75	2.01±0.23	2.0±0.7	7.9±2.7	14.56±1.46

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 食物的影响

向6名健康成年男性于早餐后给予聚普瑞锌颗粒（按聚普瑞锌计150mg），与空腹下给予聚普瑞锌颗粒（按聚普瑞锌计150mg）相比，T_max延长，C_max及AUC降低，因而观察到食物的影响³⁾。

16.2.1 食事の影響

健康成人男性6名に朝食後にポラプレジンク顆粒をポラプレジンクとして150mg投与すると、絶食下にポラプレジンク顆粒をポラプレジンクとして150mg投与した際に比べ、T_maxは延長し、C_max及びAUCが低下したことから、食事の影響が認められた³⁾。

16.3 分布

16.3.1 胃黏膜中的分布

在大鼠乙酸溃疡模型中单次口服聚普瑞锌3mg/kg后，给药后至12小时的溃疡部位锌浓度均高于给药前值（内源性锌浓度）⁴⁾。

16.3.1 胃粘膜への分布

ラット酢酸潰瘍においてポラプレジンク3mg/kgを単回経口投与した結果、潰瘍部位の亜鉛濃度は投与後12時間まで投与前値（内因性亜鉛濃度）に比べ高値を示した⁴⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

聚普瑞锌在吸收过程中解离为锌和L-肌肽，L-肌肽进一步代谢为L-组氨酸及β-丙氨酸。这些氨基酸及吸收的锌被认为分别按内源性代谢系统进行代谢³⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾。

ポラプレジンクは吸収過程で亜鉛とL-カルノシンに解離し、L-カルノシンはさらにL-ヒスチジン及びβ-アラニンに代謝される。これらアミノ酸及び吸収された亜鉛は、それぞれ内因性の代謝系に従って挙動するものと考えられた³⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾。

16.5 排泄

16.5.1 尿中排泄

6名健康成年男性反复口服聚普瑞锌颗粒（第1日：早餐后给予聚普瑞锌150mg；第2～6日：每次聚普瑞锌150mg，每日3次，每餐后给予；第7日：早餐空腹状态给予聚普瑞锌150mg）时，锌的尿中排泄率^注1)在单次给予150mg时，空腹状态为0.47%。此外，每次150mg、每日3次连续给药7日时，每日锌的尿中排泄率为0.21%～0.46%³⁾。

注1) 通过扣除未给予聚普瑞锌时的内源性尿锌量计算得出。

16.5.1 尿中排泄

健康成人男性6名にポラプレジンク顆粒を反復経口投与（1日目：ポラプレジンクとして150mgを朝食後に投与、2～6日目：ポラプレジンクとして150mgを1日3回毎食後投与、7日目：ポラプレジンクとして150mgを朝食絶食下投与）した際の亜鉛の尿中排泄率^注1)は、150mg単回投与において、絶食時0.47%であった。また、1回150mg1日3回7日間連続投与において、1日の尿中亜鉛排泄率は、0.21%～0.46%であった³⁾。

注1) ポラプレジンク非投与時の内因性尿中亜鉛量を差し引いて算出。

16.5.2 粪便排泄

6名健康成年男性空腹单次口服聚普瑞锌颗粒（按聚普瑞锌计300mg）后，粪便中锌的累积排泄率在给药后24小时内为41.4%，48小时内为58.8%³⁾。在给予聚普瑞锌后24小时内的累积排泄中，粪便中排泄的锌量约为给药前的2倍，但由于锌的吸收率低，认为这是由未吸收的锌所致。

16.5.2 糞中排泄

健康成人男性6名にポラプレジンク顆粒をポラプレジンクとして1回300mg絶食下経口投与による糞中亜鉛の累積排泄率は、投与後24時間までで41.4%、投与後48時間までで58.8%であった³⁾。ポラプレジンク投与後24時間までの累積において、糞中に排泄された亜鉛量は、投与前の約2倍であったが、亜鉛の吸収率は低いことから、未吸収の亜鉛によるものと考えられる。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 III期临床试验

以299例16岁及以上、75岁及以下，经内镜检查诊断为胃溃疡（溃疡分期A₁、A₂）的患者为对象，给予聚普瑞锌颗粒每日150mg（每次75mg，每日2次）或盐酸西曲酸酯800mg（每次200mg，每日4次），持续8周或至内镜确认溃疡愈合。最终判定时的内镜愈合率，聚普瑞锌颗粒组为51.1%（67/131例），盐酸西曲酸酯组为38.6%（49/127例）。综合自觉症状、客观体征的改善程度及内镜判定的最终改善度判定中，显著改善率在聚普瑞锌颗粒组为50.4%（66/131例），盐酸西曲酸酯组为37.0%（47/127例）。两组均未观察到不良反应⁸⁾。

17.1.1 第III相試験

16歳以上75歳以下で、内視鏡検査により胃潰瘍（潰瘍のステージA₁、A₂）と診断された患者299例を対象に、ポラプレジンク顆粒をポラプレジンクとして1日150mg（75mg1日2回）または塩酸セトラキサート800mg（200mg1日4回）を8週間、または内視鏡検査で潰瘍の治癒が確認されるまで投与した。内視鏡的治癒率は、最終判定においてポラプレジンク顆粒群51.1%（67/131例）、塩酸セトラキサート群38.6%（49/127例）であった。自他覚症状改善度及び内視鏡判定を総合した最終改善度判定で、著明改善の率はポラプレジンク顆粒群で50.4%（66/131例）、塩酸セトラキサート群で37.0%（47/127例）であった。副作用は両群で1例も認められなかった⁸⁾。

17.1.2 一般临床试验

以16岁及以上、75岁及以下，经内镜检查确认合并胃溃疡（溃疡分期A₁、A₂、H₁）的10例慢性肝炎或肝硬化患者（慢性肝炎6例、肝硬化4例）为对象，给予聚普瑞锌颗粒每日150mg（每次75mg，每日2次），持续12周或至内镜确认溃疡愈合。8周后的累积愈合率为40.0%（2/5例）。综合自觉症状、客观体征改善程度及内镜判定的最终改善度判定中，显著改善率在8周后为40.0%（2/5例），12周后为33.3%（1/3例），最终评价时为50.0%（3/6例）。未观察到不良反应⁹⁾。

17.1.2 一般臨床試験

16歳以上75歳以下で、内視鏡検査により胃潰瘍（潰瘍のステージA₁、A₂、H₁）の合併が確認された慢性肝炎・肝硬変症の患者10例（慢性肝炎6例、肝硬変4例）を対象に、ポラプレジンク顆粒をポラプレジンクとして1日150mg（75mg1日2回）12週間、または内視鏡検査で潰瘍の治癒が確認されるまで投与した。8週後の累積治癒率は40.0%（2/5例）であった。自他覚症状改善度及び内視鏡判定を総合した最終改善度判定では、著明改善の率は8週後に40.0%（2/5例）、12週後に33.3%（1/3例）、最終評価時50.0%（3/6例）であった。副作用は1例も認められなかった⁹⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

聚普瑞锌特异性附着于胃黏膜损伤部位¹⁰⁾，促进再生黏膜中的增殖细胞，增加溃疡部位的羟脯氨酸量，显示促进伤口愈合的作用¹¹⁾^,¹²⁾。此外，不通过内源性前列腺素，通过抗氧化作用及膜稳定作用直接显示细胞保护作用¹³⁾。

ポラプレジンクは、胃粘膜損傷部位に特異的に付着し¹⁰⁾、再生粘膜における増殖細胞の促進、潰瘍部位のヒドロキシプロリン量を増加させ創傷治癒促進作用を示す¹¹⁾^,¹²⁾。また、内因性プロスタグランジンを介さず、抗酸化作用及び膜安定化作用により直接細胞保護作用を示す¹³⁾。

18.2 对实验性溃疡的作用

18.2 実験潰瘍に対する作用

对大鼠急性溃疡模型，即水浸束缚应激溃疡、盐酸乙醇溃疡、无水乙醇溃疡、幽门结扎阿司匹林溃疡、低温束缚应激溃疡、烫伤应激溃疡及缺血-再灌注胃黏膜损伤显示抑制效果。此外，对大鼠慢性溃疡模型，即乙酸溃疡、铁-抗坏血酸溃疡确认有促进愈合作用，对氢化可的松负荷乙酸溃疡也显示抑制复发及再燃的作用¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾^,¹⁸⁾^,¹⁹⁾^,²⁰⁾^,²¹⁾。

ラットにおける急性潰瘍モデルである水浸拘束ストレス潰瘍、塩酸エタノール潰瘍、無水エタノール潰瘍、幽門結紮アスピリン潰瘍、低温拘束ストレス潰瘍、熱傷ストレス潰瘍及び虚血－再血流胃粘膜損傷に対し、抑制効果を示す。また、ラットにおける慢性潰瘍モデルである酢酸潰瘍、鉄－アスコルビン酸潰瘍に対して治癒促進効果を認め、ヒドロコルチゾン負荷酢酸潰瘍に対しても再発・再燃抑制作用を示す¹⁴⁾^,¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾^,¹⁸⁾^,¹⁹⁾^,²⁰⁾^,²¹⁾。