ラベプラゾールNa錠10mg「トーワ」

胃溃疡、十二指肠溃疡、胃MALT淋巴瘤、免疫性血小板减少症、早期胃癌内镜治疗后的胃、幽门螺杆菌感染性胃炎

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、免疫性血小板減少症、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎

1. 5.1 本剂的给药可能会掩盖由胃癌引起的症状，因此应在确认非恶性后给药（不包括辅助根除胃MALT淋巴瘤、早期胃癌内镜治疗后的胃中的幽门螺杆菌）。

1. 5.1 本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること（胃MALTリンパ腫、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助を除く）。

1. 5.2 以开始给药2周后为基准确认疗效，如果未观察到症状改善趋势，则考虑到酸反流以外的原因，应探讨变更为其他适当的治疗。

1. 5.2 投与開始2週後を目安として効果を確認し、症状の改善傾向が認められない場合には、酸逆流以外の原因が考えられるため他の適切な治療への変更を検討すること。

1. 5.3 将以抑制血栓·栓塞形成为目的持续给予低剂量阿司匹林的患者作为给药对象，在开始给药时，应确认是否有胃溃疡或十二指肠溃疡病史。

1. 5.3 血栓・塞栓の形成抑制のために低用量アスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

1. 5.4 尚未确立对进展期胃MALT淋巴瘤进行幽门螺杆菌根除治疗的疗效。
2. 5.5 对于免疫性血小板减少症，应参照指南等，仅对判定为适合进行幽门螺杆菌根除治疗的病例实施根除治疗。
3. 5.6 除早期胃癌内镜治疗后胃以外，尚未确立通过幽门螺杆菌根除治疗抑制胃癌发病的疗效。
4. 5.7 用于幽门螺杆菌感染性胃炎时，应确认幽门螺杆菌呈阳性，并通过内镜检查确诊为幽门螺杆菌感染性胃炎。

1. 5.4 進行期胃MALTリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。
2. 5.5 免疫性血小板減少症に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。
3. 5.6 早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。
4. 5.7 ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。

通常，成人按雷贝拉唑钠计，每次10mg，每日1次口服；可根据病情每次20mg、每日1次口服。通常胃溃疡、吻合口溃疡给药不超过8周，十二指肠溃疡不超过6周。

通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。

• 治疗

  治疗反流性食管炎时，成人通常按雷贝拉唑钠计，每次10mg，每日1次口服；可根据病情每次20mg、每日1次口服，通常给药不超过8周。质子泵抑制剂治疗疗效不足时，可每次10mg或20mg、每日2次，再口服8周。但每次20mg、每日2次仅限于有重度黏膜损伤的情况。

• 维持疗法

  对于反复复发或再燃的反流性食管炎维持治疗，成人通常按雷贝拉唑钠计，每次10mg，每日1次口服。此外，对于质子泵抑制剂治疗疗效不足的反流性食管炎维持治疗，可每次10mg、每日2次口服。

• 治療

  逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、8週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間経口投与することができる。ただし、1回20mg1日2回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。

• 維持療法

  再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与する。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法においては、1回10mgを1日2回経口投与することができる。

通常，成人按雷贝拉唑钠计，每次10mg，每日1次口服，通常给药不超过4周。

通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与する。なお、通常、4週間までの投与とする。

通常，成人按雷贝拉唑钠计，每次5mg，每日1次口服；疗效不足时，可每次10mg、每日1次口服。

通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回5mgを1日1回経口投与するが、効果不十分の場合は1回10mgを1日1回経口投与することができる。

通常，成人同时口服以下3药，每日2次，连续7天：雷贝拉唑钠每次10mg、阿莫西林水合物每次750mg（效价）及克拉霉素每次200mg（效价）。
克拉霉素可根据需要适当增量，但上限为每次400mg（效价）、每日2次。
使用质子泵抑制剂、阿莫西林水合物及克拉霉素3药根除幽门螺杆菌失败时，作为替代治疗，成人通常同时口服以下3药，每日2次，连续7天：雷贝拉唑钠每次10mg、阿莫西林水合物每次750mg（效价）及甲硝唑每次250mg。

通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg(力価)及びクラリスロマイシンとして1回200mg(力価)の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。
なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg(力価)1日2回を上限とする。
プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg(力価)及びメトロニダゾールとして1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。

1. 7.1 由于5mg片与10mg片未显示生物等效性，在抑制低剂量阿司匹林给药期间胃溃疡或十二指肠溃疡复发时，若增至每次10mg，应使用5mg片2片。此外，为其他适应症调节剂量时，不得将5mg片与10mg片互换使用。

1. 7.1 5mg錠は10mg錠と生物学的同等性が示されていないため、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制において、1回10mgに増量する場合には、5mg錠を2錠投与すること。また、他の効能・効果において投与量を調節する場合に、5mg錠と10mg錠の互換使用を行わないこと。

1. 7.2 病情严重以及复发性、难治性病例，可每次20mg，每日1次给药。

1. 7.2 病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる。

1. 7.3 病情严重以及复发性、难治性病例，可每次20mg、每日1次给药（不包括反复复发或再燃的反流性食管炎维持治疗，以及质子泵抑制剂治疗疗效不足的情况）。对质子泵抑制剂治疗疗效不足的患者，每次10mg或20mg、每日2次再给药8周时，应通过内镜检查确认反流性食管炎尚未治愈。本品每次20mg、每日2次仅限内镜检查确认重度黏膜损伤的情况。

1. 7.3 病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる（再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合は除く）。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間投与する場合は、内視鏡検査で逆流性食道炎が治癒していないことを確認すること。なお、本剤1回20mgの1日2回投与は、内視鏡検査で重度の粘膜傷害を確認した場合に限る。

1. 8.1 在本品给药期间，应注意血象和肝功能，建议定期进行血液学检查及血液生化检查。
2. 8.2 **长期给予本品可能导致低镁血症，因此长期给予本品时，应定期测定血镁浓度。

1. 8.1 本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。
2. 8.2 **本剤の長期投与により低マグネシウム血症があらわれることがあるので、本剤を長期投与する際は、定期的に血中マグネシウム濃度を測定すること。

1. 8.3 由于长期使用经验尚不充分，建议不用于维持疗法。

1. 8.3 長期の使用経験が十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。

1. 8.4 应针对复发和再燃反复发作的患者，或质子泵抑制剂治疗效果不佳的患者使用，并注意不得用于原本不需要维持治疗的患者。此外，若通过改善饮食习惯、限制饮酒等生活方式，缓解状态长期持续，应考虑停药或减量。另外，在维持治疗期间，建议定期进行内镜检查等，以进行充分观察。

1. 8.4 再発・再燃を繰り返す患者やプロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し行うこととし、本来、維持療法の必要のない患者に行うことのないよう留意すること。また、食事制限、アルコール摂取制限等の生活習慣の改善が図られ、寛解状態が長期にわたり継続する場合には休薬又は減量を考慮すること。なお、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。

1. 8.5 应通过问诊确认反复出现烧心、反酸等酸反流症状（每周至少2天）后再给药。本品可能掩盖胃癌、食管癌等恶性肿瘤及其他消化道疾病引起的症状，因此应通过内镜检查等确认并非这些疾病。

1. 8.5 問診により胸やけ、呑酸等の酸逆流症状が繰り返しみられること（1週間あたり2日以上）を確認のうえ投与すること。なお、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他の消化器疾患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡検査等によりこれらの疾患でないことを確認すること。

若出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺部听诊异常（捻发音）等，应立即进行胸部X线等检查，停用本品，并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。

発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能出现中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、多形红斑等。

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑等があらわれることがある。

应注意肾功能检查（BUN、肌酐等）。

腎機能検査（BUN、クレアチニン等）に注意すること。

可能出现以肌肉痛、无力感、CK升高、血及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

可能出现谵妄、异常行为、定向障碍、幻觉、不安、焦躁、攻击性等。

せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがある。

**长期服用本药可能导致伴有QT间期延长、痉挛、麻木等的低镁血症。此外，还可能伴有因低镁血症引起的低钙血症、低钾血症等电解质异常。当出现怀疑这些电解质异常的症状时，应测定血镁浓度，若发现异常，应采取补充镁等适当措施。

**本剤の長期投与により、QT延長、痙攣、しびれ等を伴う低マグネシウム血症があらわれることがある。また、低マグネシウム血症に起因した低カルシウム血症、低カリウム血症等の電解質異常を伴う場合がある。これらの電解質異常が疑われる症状があらわれた場合には、血中マグネシウム濃度の測定を行い、異常が認められた場合は、マグネシウムの補充等の適切な処置を行うこと。

1. 12.1 幽门螺杆菌根除判定注意事项

   在服用雷贝拉唑钠等质子泵抑制剂、阿莫西林水合物、克拉霉素等抗生素及甲硝唑期间或刚结束给药后，¹³C-尿素呼气试验的判定可能出现假阴性，因此，¹³C-尿素呼气试验进行根除判定时，宜在这些药物停用后4周或更晚时进行。

1. 12.1 ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意

   ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、¹³C-尿素呼気試験の判定が偽陰性になる可能性があるため、¹³C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合は、これらの薬剤の投与終了後4週以降の時点で実施することが望ましい。

表显示了健康成年男性在空腹或餐后口服给予20mg时，按每位受试者计算的药代动力学参数的平均值。¹⁾

此外，健康成年男性在空腹下重复给予5mg、10mg、20mg时（给药第5天）的药代动力学参数如下。²⁾

健康成人男子に20mgを絶食下又は食後に経口投与した時の被験者毎に算出した薬物動態パラメータの平均値を表に示す。¹⁾

また、健康成人男子に5mg、10mg、20mgを絶食下で反復投与した時（投与5日目）の薬物動態パラメータは以下のとおりである。²⁾

向健康成年男性口服给予雷贝拉唑钠20mg^注1)、阿莫西林水合物750mg（效价）及克拉霉素400mg（效价），每日2次、连续7天（共12次）反复口服时，雷贝拉唑钠的药代动力学参数如下。³⁾

健康成人男子にラベプラゾールナトリウム20mg^注1)、アモキシシリン水和物750mg(力価)、及びクラリスロマイシン400mg(力価)を1日2回7日間（計12回）反復経口投与した時のラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラメータは以下のとおりである。³⁾

• 〈雷贝拉唑钠片5mg“Towa”〉

  采用交叉设计法，将雷贝拉唑钠片5mg“Towa”和 Pariet 片5mg各1片（作为雷贝拉唑钠5mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性，测定血浆中雷贝拉唑钠原形药物浓度^※，对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析的结果显示，AUC在log(0.80)～log(1.25)范围内。C_max虽在log(0.80)～log(1.25)范围之外，但对数转换值的平均值之差在log(0.90)～log(1.11)范围内，且溶出试验显示溶出行为相似，因此确认了两制剂的生物等效性。⁴⁾

  ※已将血浆中雷贝拉唑浓度换算为雷贝拉唑钠浓度。

  

  药代动力学参数

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-10 （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （小时）	t1/2 （小时）
  雷贝拉唑钠片5mg“Towa”	124.9±40.9	81.3±31.9	3.2±1.0	1.1±0.3
  Pariet片5mg	124.7±39.9	73.5±28.3	3.8±1.3	1.0±0.3
  （均值±标准差，n＝30） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈雷贝拉唑钠片10mg“东和”〉

  采用交叉设计法，将雷贝拉唑钠片10mg“东和”与 Pariet 片10mg各1片（作为雷贝拉唑钠10mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性，测定血浆中未变化体浓度，对所得药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁵⁾

  

  药代动力学参数

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-12 （ng·hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
  雷贝拉唑钠片10mg“东和”	548±171	308.6±96.1	3.33±1.08	1.37±0.38
  波利特片10mg	520±166	273.9±91.0	3.65±1.15	1.37±0.41
  （均值±标准差，n＝24） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈ラベプラゾールNa錠5mg「トーワ」〉

  ラベプラゾールNa錠5mg「トーワ」とパリエット錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(ラベプラゾールナトリウムとして5mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ラベプラゾールナトリウム未変化体濃度^※を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、AUCはlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。C_maxはlog(0.80)～log(1.25)の範囲外であったが、対数変換値の平均値の差がlog(0.90)～log(1.11)の範囲内であり、かつ、溶出試験で溶出挙動が類似していることから、両剤の生物学的同等性が確認された。⁴⁾

  ※血漿中ラベプラゾール濃度をラベプラゾールナトリウム濃度に換算している。

  

  薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-10 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
  ラベプラゾールNa錠5mg「トーワ」	124.9±40.9	81.3±31.9	3.2±1.0	1.1±0.3
  パリエット錠5mg	124.7±39.9	73.5±28.3	3.8±1.3	1.0±0.3
  （Mean±S.D.，n＝30） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈ラベプラゾールNa錠10mg「トーワ」〉

  ラベプラゾールNa錠10mg「トーワ」とパリエット錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ラベプラゾールナトリウムとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁵⁾

  

  薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-12 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
  ラベプラゾールNa錠10mg「トーワ」	548±171	308.6±96.1	3.33±1.08	1.37±0.38
  パリエット錠10mg	520±166	273.9±91.0	3.65±1.15	1.37±0.41
  （Mean±S.D.，n＝24） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

对健康成年男性空腹或餐后口服给药20mg时，与空腹给药相比，餐后给药的t_max延迟1.7小时，且吸收存在个体差异。¹⁾

健康成人男子に20mgを絶食下又は食後に経口投与した時、食後投与では絶食下投与に比しt_maxが1.7時間遅延するとともに吸収に個体差が認められている。¹⁾

1. 17.1.1 一般临床试验及双盲对照试验

   对胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎及吻合口溃疡，每日1次给予10mg或20mg的一般临床试验及双盲对照试验（给药6～8周）结果如下表所示。^{9),10),11),12),13),14),15),16),17),18)}

   目标疾病	内镜下愈合率
   胃溃疡	94.0%（189例/201例）
   十二指肠溃疡	99.4%（159例/160例）
   反流性食管炎	90.9%（50例/55例）
   吻合口溃疡	83.3%（10例/12例）

   此外，H₂受体拮抗剂治疗无效的反流性食管炎患者，每日1次给予10mg共24周的维持治疗（双盲对照试验）中，内镜下未复发率为78.6%（33例/42例）。¹⁹⁾
   对常规用法及用量的质子泵抑制剂治疗耐药^注2)的胃食管反流病患者，给药8周后的内镜检查治愈率如下表所示。²⁰⁾

   	每次20mg 每日1次	每次10mg 每日2次	每次20mg 每日2次
   总体	58.8% （60例/102例）	78.4% （80例/102例）	77.0% （77例/100例）
   A级及B级※	65.1% （56例/86例）	87.1% （74例/85例）	79.5% （66例/83例）
   C级及D级※	25.0% （4例/16例）	35.3% （6例/17例）	64.7% （11例/17例）

   注2) 雷贝拉唑钠10mg/日、兰索拉唑30mg/日、奥美拉唑20mg/日给药8周以上后未愈合，或在维持治疗期间复发

   ※基于洛杉矶分类（修订版2）的严重程度

   对常规用法用量的质子泵抑制剂治疗耐药^注3)的维持疗法给药52周的内镜下非复发率（中心判定）如下表所示。^21),22)

   	每次10mg 每日1次	每次10mg 每日2次	组间非复发率差异a) （95%置信区间） P值b)
   给药52周后的非复发率	44.8% （73/163例）	73.9% （119/161例）	29.1（18.9, 39.3） P<0.001
   a）10mg每日2次减去10mg每日1次，b）χ2检验

   注3) 雷贝拉唑钠10mg/日·20mg/日、兰索拉唑30mg/日、奥美拉唑20mg/日、艾司奥美拉唑20mg/日给药8周以上后未治愈或维持治疗期间复发

1. 17.1.1 一般臨床試験及び二重盲検比較試験

   胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎及び吻合部潰瘍を対象に1日1回10mg又は20mgを投与した一般臨床試験及び二重盲検比較試験（投与期間：6～8週間）の成績は下表のとおりである。^{9),10),11),12),13),14),15),16),17),18)}

   対象疾患	内視鏡治癒率
   胃潰瘍	94.0%（189例/201例）
   十二指腸潰瘍	99.4%（159例/160例）
   逆流性食道炎	90.9%（50例/55例）
   吻合部潰瘍	83.3%（10例/12例）

   また、H₂受容体拮抗剤抵抗性の逆流性食道炎を対象に1日1回10mgを24週間投与した維持療法（二重盲検比較試験）における内視鏡的非再発率は78.6%（33例/42例）であった。¹⁹⁾
   通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性^注2)の逆流性食道炎患者を対象とした投与8週後の内視鏡検査による治癒率は下表のとおりであった。²⁰⁾

   	1回20mg 1日1回	1回10mg 1日2回	1回20mg 1日2回
   全体	58.8% （60例/102例）	78.4% （80例/102例）	77.0% （77例/100例）
   grade A 及び grade B※	65.1% （56例/86例）	87.1% （74例/85例）	79.5% （66例/83例）
   grade C 及び grade D※	25.0% （4例/16例）	35.3% （6例/17例）	64.7% （11例/17例）

   注2) ラベプラゾールナトリウム10mg/日、ランソプラゾール30mg/日、オメプラゾール20mg/日を8週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発

   ※ロサンゼルス分類（改変2）による重症度

   通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性^注3)の逆流性食道炎を対象とした維持療法52週投与の内視鏡検査による非再発率（中央判定）は下表のとおりであった。^21),22)

   	1回10mg 1日1回	1回10mg 1日2回	非再発率の群間差a) （95%信頼区間） P値b)
   投与52週後の非再発率	44.8% （73/163例）	73.9% （119/161例）	29.1（18.9, 39.3） P<0.001
   a）10mg1日2回-10mg1日1回、b）χ2検定

   注3) ラベプラゾールナトリウム10mg/日・20mg/日、ランソプラゾール30mg/日、オメプラゾール20mg/日、エソメプラゾール20mg/日を8週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発

1. 17.1.2 双盲对照试验

   对非糜烂性胃食管反流病每日1次给予10mg的双盲对照试验（给药4周）中，烧心症状完全消失率及缓解率分别为43.6%（44例/101例）、55.4%（56例/101例）。
   不良反应在10mg给药的102例中有12例（11.8%）出现。主要不良反应为便秘3例（2.9%）及腹部胀满2例（2.0%）。²³⁾

1. 17.1.2 二重盲検比較試験

   非びらん性胃食道逆流症を対象に1日1回10mgを投与した二重盲検比較試験（投与期間：4週間）における胸やけ症状の完全消失率及び緩解率は、それぞれ43.6%（44例/101例）、55.4%（56例/101例）であった。
   副作用は、10mg投与の102例中12例（11.8%）に認められた。主な副作用は、便秘3例（2.9%）及び腹部膨満2例（2.0%）であった。²³⁾

1. 17.1.3 双盲对照试验

   对需要长期使用低剂量阿司匹林（每日81mg或100mg）且有胃溃疡或十二指肠溃疡史的患者进行的双盲对照试验结果显示，Kaplan-Meier法估计给药24周后胃溃疡或十二指肠溃疡累积复发率如下表所示。
   不良反应在雷贝拉唑钠10mg给药组157例中有14例（8.9%）、5mg给药组156例中有7例（4.5%）出现。主要不良反应在10mg给药组为腹泻及湿疹各2例（1.3%），在5mg给药组为腹泻3例（1.9%）、肝功能异常2例（1.3%）。^24),25)

   	每日1次5mg （150例）	每日1次10mg （151例）	对照c) （151例）
   复发例数	4例	2例	32例
   给药24周后的累积复发率a) （95%置信区间）	2.8% (1.04, 7.17)	1.4% (0.35, 5.51)	21.7% (15.84, 29.27)
   相对于对照的风险比 （95%置信区间）	0.11 (0.04, 0.31)	0.05 (0.01, 0.23)	-
   P值b)	P<0.001	P<0.001	-
   a）采用Kaplan-Meier法估计，b）Log-rank检验，c）对照为替普瑞酮（每次50mg，每日3次）

   Kaplan-Meier法估算的胃溃疡或十二指肠溃疡累积复发率

   此外，给药24周后继续使用雷贝拉唑钠最多52周（总计最多76周）时，Kaplan-Meier法估计胃溃疡或十二指肠溃疡累积复发率，每日1次5mg为3.7%（95%置信区间：1.53,8.64），每日1次10mg为2.2%（95%置信区间：0.72,6.75）。给药24周后，对照组改用雷贝拉唑钠每日1次5mg或每日1次10mg，持续给药最多52周。²⁶⁾

1. 17.1.3 二重盲検比較試験

   低用量アスピリン（1日81mg又は100mg）の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象とした二重盲検比較試験の結果、Kaplan-Meier法により推定した投与24週間後の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率は下表のとおりであった。
   副作用は、ラベプラゾールナトリウム10mg投与群で157例中14例（8.9%）、5mg投与群で156例中7例（4.5%）に認められた。主な副作用は10mg投与群で下痢及び湿疹各2例（1.3%）、5mg投与群で下痢3例（1.9%）、肝機能異常2例（1.3%）であった。^24),25)

   	1日1回5mg （150例）	1日1回10mg （151例）	対照c) （151例）
   再発例数	4例	2例	32例
   投与24週後の累積再発率a) （95%信頼区間）	2.8% (1.04, 7.17)	1.4% (0.35, 5.51)	21.7% (15.84, 29.27)
   対照に対するハザード比 （95%信頼区間）	0.11 (0.04, 0.31)	0.05 (0.01, 0.23)	-
   P値b)	P<0.001	P<0.001	-
   a）Kaplan-Meier法による推定、b）Log-rank検定、c）対照はテプレノン（1回50mg1日3回）

   Kaplan-Meier法による胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率

   さらに、投与24週以降、ラベプラゾールナトリウムを最大52週間継続投与した場合（累計で最大76週間投与）、Kaplan-Meier法により推定した胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率は、1日1回5mgで3.7%（95%信頼区間：1.53,8.64）、1日1回10mgで2.2%（95%信頼区間：0.72,6.75）であった。なお、投与24週以降、対照群はラベプラゾールナトリウム1日1回5mg又は1日1回10mgに切り替えて、最大52週間継続投与した。²⁶⁾

1. 17.1.4 国内临床试验

   针对幽门螺杆菌阳性的胃溃疡或十二指肠溃疡患者的日本临床试验（雷贝拉唑钠、阿莫西林水合物及克拉霉素每日2次口服、连续7天）中的根除率如下表所示。
   副作用方面，在给予雷贝拉唑钠10mg、阿莫西林水合物750mg（效价）、克拉霉素200mg（效价）的组中，129例中有40例（31.0%）出现副作用，主要副作用为腹泻16例（12.4%）、软便13例（10.1%）。另外，在给予雷贝拉唑钠10mg、阿莫西林水合物750mg（效价）、克拉霉素400mg（效价）的组中，123例中有55例（44.7%）出现副作用，主要副作用为腹泻26例（21.1%）、软便13例（10.6%）、味觉异常13例（10.6%）、腹痛7例（5.7%）。^27),28)

   各药物的每次给药量	给药 次数	根除率
   		胃溃疡	十二指肠溃疡	合计
   雷贝拉唑钠10mg 阿莫西林水合物750mg（效价） 克拉霉素200mg（效价）	2次/日	87.7% （57例/65例）	83.3% （45例/54例）	85.7% （102例/119例）
   雷贝拉唑钠10mg 阿莫西林水合物750mg（效价） 克拉霉素400mg（效价）	2次/日	89.7% （61例/68例）	87.8% （36例/41例）	89.0% （97例/109例）

   此外，在海外进行的针对幽门螺杆菌阳性的胃及十二指肠溃疡等的根除临床试验^注4)中，也获得了同等程度的结果。²⁹⁾

   注4) 各药物的给药剂量及给药期间如下所示，与日本国内批准的用法及用量不同。
   雷贝拉唑钠每次20mg、阿莫西林水合物每次1000mg（效价）及克拉霉素每次500mg（效价），3药每日2次口服，连续7天

   此外，对使用质子泵抑制剂（兰索拉唑）、阿莫西林水合物及克拉霉素3药根除治疗失败的幽门螺杆菌阳性患者，日本研究（雷贝拉唑钠、阿莫西林水合物及甲硝唑每日2次口服、连续7天）报告的根除率为82%（49例/60例）。³⁰⁾

1. 17.1.4 国内臨床試験

   ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の臨床試験（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの1日2回7日間経口投与）における除菌率は下表のとおりである。
   副作用は、ラベプラゾールナトリウム10mg、アモキシシリン水和物750mg(力価)、クラリスロマイシン200mg(力価)投与により、129例中40例（31.0%）に認められ、主な副作用は下痢16例（12.4%）、軟便13例（10.1%）であった。また、ラベプラゾールナトリウム10mg、アモキシシリン水和物750mg(力価)、クラリスロマイシン400mg(力価)投与により、123例中55例（44.7%）に副作用が認められ、主な副作用は下痢26例（21.1%）、軟便13例（10.6%）、味覚異常13例（10.6%）、腹痛7例（5.7%）であった。^27),28)

   各薬剤の1回投与量	投与 回数	除菌率
   		胃潰瘍	十二指腸潰瘍	計
   ラベプラゾールナトリウム10mg アモキシシリン水和物750mg(力価) クラリスロマイシン200mg(力価)	2回/日	87.7% （57例/65例）	83.3% （45例/54例）	85.7% （102例/119例）
   ラベプラゾールナトリウム10mg アモキシシリン水和物750mg(力価) クラリスロマイシン400mg(力価)	2回/日	89.7% （61例/68例）	87.8% （36例/41例）	89.0% （97例/109例）

   なお、海外で行われたヘリコバクター・ピロリ陽性の胃・十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験^注4)においても、同程度の成績が得られている。²⁹⁾

   注4) 各薬剤の投与量、及び投与期間は下記のとおりであり、国内の承認用法及び用量とは異なる。
   ラベプラゾールナトリウムとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回1000mg(力価)及びクラリスロマイシンとして1回500mg(力価)の3剤を1日2回、7日間経口投与

   また、プロトンポンプインヒビター（ランソプラゾール）、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功であったヘリコバクター・ピロリ陽性の患者を対象とした国内の検討（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの1日2回7日間経口投与）における除菌率は82%（49例/60例）と報告されている。³⁰⁾

在与阿莫西林水合物及克拉霉素，或阿莫西林水合物及甲硝唑的3药联合治疗中，认为雷贝拉唑钠通过提高胃内pH，增强阿莫西林水合物及克拉霉素的抗菌活性。^42),43)

アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシン、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールとの3剤併用療法におけるラベプラゾールナトリウムの役割は胃内pHを上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの抗菌活性を高めることにあると考えられる。^42),43)

在沙鼠幽门螺杆菌感染模型中，阿莫西林水合物与克拉霉素2药联用对胃内活菌数的作用，在加入雷贝拉唑钠后显示协同作用。⁴⁴⁾

スナネズミを用いたヘリコバクター・ピロリ感染モデルにおいて、胃内生菌数に対するアモキシシリン水和物とクラリスロマイシンの2剤併用の効果は、ラベプラゾールナトリウムを加えることにより、相乗効果が認められた。⁴⁴⁾

100片［10片×10：PTP包装，含干燥剂］

100錠［10錠×10：PTP、乾燥剤入り］

100片［10片×10：PTP包装，含干燥剂］

500片［10片×50：PTP包装，含干燥剂］

100片［散装，含干燥剂］

100錠［10錠×10：PTP、乾燥剤入り］

500錠［10錠×50：PTP、乾燥剤入り］

100錠［バラ、乾燥剤入り］