タケキャブOD錠20mg

1. 5.1 以为了抑制血栓及栓塞形成而持续服用低剂量阿司匹林的患者为给药对象，开始给药时，应确认是否有胃溃疡或十二指肠溃疡病史。

1. 5.1 血栓・塞栓の形成抑制のために低用量のアスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

1. 5.2 以因类风湿关节炎、骨关节炎等的疼痛管理等而长期持续服用非甾体抗炎药的患者为给药对象，开始给药时，应确认是否有胃溃疡或十二指肠溃疡病史。

1. 5.2 関節リウマチ、変形性関節症等における疼痛管理等のために非ステロイド性抗炎症薬を長期継続投与している患者を投与対象とし、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

1. 5.3 尚未确立对进展期胃MALT淋巴瘤进行幽门螺杆菌根除治疗的有效性。
2. 5.4 *对于免疫性血小板减少症，应参照指南等，仅对判定为适合进行幽门螺杆菌根除治疗的病例进行根除治疗。
3. 5.5 除早期胃癌内镜治疗后胃以外，尚未确立通过幽门螺杆菌根除治疗抑制胃癌发病的有效性。
4. 5.6 用于幽门螺杆菌感染性胃炎时，应确认幽门螺杆菌呈阳性，并通过内镜检查确认为幽门螺杆菌感染性胃炎。

1. 5.3 進行期胃MALTリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。
2. 5.4 *免疫性血小板減少症に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。
3. 5.5 早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。
4. 5.6 ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。

通常，对成人以沃诺拉赞计每次（1次）20mg，每日（1日）1次口服给药。此外，通常胃溃疡的给药至8周为止，十二指肠溃疡的给药至6周为止。

通常、成人にはボノプラザンとして1回20mgを1日1回経口投与する。なお、通常、胃潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。

通常，对成人以沃诺拉赞计每次（1次）20mg，每日（1日）1次口服给药。此外，通常给药至4周为止，若效果不充分，可给药至8周。
此外，在反复发作或复发的反流性食管炎的维持疗法中，每次（1次）10mg，每日（1日）1次口服给药，但若效果不充分，可每次（1次）20mg，每日（1日）1次口服给药。

通常、成人にはボノプラザンとして1回20mgを1日1回経口投与する。なお、通常4週間までの投与とし、効果不十分の場合は8週間まで投与することができる。
さらに、再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、1回10mgを1日1回経口投与するが、効果不十分の場合は、1回20mgを1日1回経口投与することができる。

通常，对成人以沃诺拉赞计每次（1次）10mg，每日（1日）1次口服给药。

通常、成人にはボノプラザンとして1回10mgを1日1回経口投与する。

通常，对成人以沃诺拉赞计每次（1次）10mg，每日（1日）1次口服给药。

通常、成人にはボノプラザンとして1回10mgを1日1回経口投与する。

通常，对成人同时口服给药沃诺拉赞每次（1次）20mg、阿莫西林水合物每次（1次）750mg（效价）及克拉霉素每次（1次）200mg（效价）这3种药物，每日（1日）2次，连续7天。此外，克拉霉素可根据需要适当增加剂量。但是，上限为每次（1次）400mg（效价），每日（1日）2次。
若通过质子泵抑制剂、阿莫西林水合物及克拉霉素这3种药物给药进行的幽门螺杆菌根除治疗不成功，作为替代治疗，通常对成人同时口服给药沃诺拉赞每次（1次）20mg、阿莫西林水合物每次（1次）750mg（效价）及甲硝唑每次（1次）250mg这3种药物，每日（1日）2次，连续7天。

通常、成人にはボノプラザンとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして1回200mg（力価）の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg（力価）1日2回を上限とする。
プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはボノプラザンとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びメトロニダゾールとして1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。

1. 8.1 长期给药本品时，应定期进行内窥镜检查等，进行充分观察。
2. 8.2 **长期给药本品可能会出现低镁血症，因此长期给药本品时，应定期测定血镁浓度。

1. 8.1 本剤の長期投与にあたっては、定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分行うこと。
2. 8.2 **本剤の長期投与により低マグネシウム血症があらわれることがあるので、本剤を長期投与する際は、定期的に血中マグネシウム濃度を測定すること。

1. 8.3 在维持疗法中，应对反复发作或复发的患者给药，并注意不要对原本不需要维持疗法的患者给药。对于缓解状态长期持续且判断无复发风险的病例，应考虑从每次（1次）20mg减量至每次（1次）10mg或停药。

1. 8.3 維持療法においては、再発・再燃を繰り返す患者に対し投与することとし、本来維持療法の必要のない患者に投与することのないよう留意すること。寛解状態が長期にわたり継続する症例で、再発するおそれがないと判断される場合は1回20mgから1回10mgへの減量又は休薬を考慮すること。

1. 11.1.1 休克、过敏性反应（均频率不明）
2. 11.1.2 全血细胞减少、粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少（均频率不明）
3. 11.1.3 肝功能损害（频率不明）
4. 11.1.4 中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、多形红斑（均频率不明）
5. 11.1.5 **低镁血症（频率不明）

   长期服用本品可能出现伴有QT间期延长、痉挛、麻木等的低镁血症。此外，还可能伴随因低镁血症引起的低钙血症、低钾血症等电解质异常。当出现怀疑这些电解质异常的症状时，应测定血镁浓度，若发现异常，应采取补充镁等适当措施。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 肝機能障害（頻度不明）
4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 **低マグネシウム血症（頻度不明）

   本剤の長期投与により、QT延長、痙攣、しびれ等を伴う低マグネシウム血症があらわれることがある。また、低マグネシウム血症に起因した低カルシウム血症、 低カリウム血症等の電解質異常を伴う場合がある。これらの電解質異常が疑われる症状があらわれた場合には、血中マグネシウム濃度の測定を行い、異常が認められた場合は、マグネシウムの補充等の適切な処置を行うこと。

1. 11.1.6 伪膜性结肠炎等伴血便的严重结肠炎（频率不明）

   用于幽门螺杆菌根除的阿莫西林水合物、克拉霉素可能会引起伪膜性结肠炎等伴血便的严重结肠炎，因此出现腹痛、频繁腹泻时，应立即停药并采取适当措施。

1. 11.1.6 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   ヘリコバクター・ピロリの除菌に用いるアモキシシリン水和物、クラリスロマイシンでは、偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

对24例健康成年男性，采用交叉设计法，在早餐空腹状态下单次口服给予沃诺拉赞口崩片20mg（无水服用或用水服用）或沃诺拉赞片20mg（用水服用）时，沃诺拉赞的药代动力学参数如下表所示，沃诺拉赞口崩片（无水服用或用水服用）与沃诺拉赞片（用水服用）具有生物等效性。
此外，沃诺拉赞口崩片20mg与沃诺拉赞口崩片10mg的溶出行为相同，被视为具有生物等效性²⁾。

健康成人男性24例にタケキャブOD錠20mg（水なしで服用又は水で服用）、あるいはタケキャブ錠20mg（水で服用）を、クロスオーバー法にて朝食絶食下に単回経口投与した時、ボノプラザンの薬物動態学的パラメータは下表のとおりであり、タケキャブOD錠（水なしで服用又は水で服用）は、タケキャブ錠（水で服用）と生物学的に同等であった。
また、タケキャブOD錠20mgとタケキャブOD錠10mgは溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた²⁾。

对健康成年男性以10mg或20mg每日（1日）1次重复口服给药7天时，给药第7天的沃诺拉赞AUC_（0-tau）及C_max随给药剂量的增加而增加，这些增加的程度略高于剂量比。此外，沃诺拉赞的血药浓度谷值在给药第3日至第7日期间保持恒定，认为在给药第3日之前已达到稳态。此外，根据沃诺拉赞的AUC_（0-tau）及T_1/2关于蓄积性评价的结果，认为重复给药时沃诺拉赞的药代动力学无时间依赖性。第7天给药的沃诺拉赞药代动力学参数如下表所示³⁾。

健康成人男性を対象に10mg又は20mgを1日1回7日間反復経口投与した時、投与7日目のボノプラザンのAUC_（0-tau）及びC_maxは投与量の増加に伴い増加し、これらの増加の程度は投与量比をわずかに上回る。また、ボノプラザンの血中濃度のトラフ値は、投与3日目から7日目まで一定であり、投与3日目までに定常状態に達していると考えられる。さらに、ボノプラザンのAUC_（0-tau）及びT_1/2に関する蓄積性評価の結果から、反復投与時のボノプラザンの薬物動態に時間依存性はないと考えられる。投与7日目のボノプラザンの薬物動態学的パラメータは下表のとおりである³⁾。

以健康成年男性为对象，在空腹及餐后单次口服给药20mg时，伏诺拉生的药代动力学参数及血药浓度变化如下所示，食物对药代动力学的影响几乎未见。⁴⁾。

健康成人男性を対象に20mgを絶食下及び食後に単回経口投与した時のボノプラザンの薬物動態学的パラメータ及び血中濃度推移は以下のとおりであり、薬物動態に及ぼす食事の影響はほとんどみられなかった⁴⁾。

[¹⁴C]伏诺拉赞以0.1～10μg/mL的范围添加于人血浆时的蛋白结合率为85.2～88.0%（体外）⁵⁾。

[¹⁴C]ボノプラザンを0.1〜10μg/mLの範囲でヒト血漿に添加した時の蛋白結合率は、85.2〜88.0%である（in vitro）⁵⁾。

肾功能正常者（eGFR：90mL/min/1.73m²以上）、轻度（eGFR：60～89mL/min/1.73m²）、中度（eGFR：30～59mL/min/1.73m²）及重度肾功能损害（eGFR：15～29mL/min/1.73m²）的患者，以及终末期肾病（ESRD）（eGFR：15mL/min/1.73m²未満）患者为对象，以富马酸伏诺拉生计给予20mg时，探讨肾功能损害对药代动力学影响的国外临床试验中，伏诺拉生的AUC_（0-inf）及C_maxmax在轻度、中度及重度肾功能损害患者中，与肾功能正常者相比分别高1.3～2.4倍及1.2～1.8倍，并随肾功能降低而增加，此外，ESRD患者中的AUC_（0-inf）及C_max，与肾功能正常者相比，分别高1.3倍及1.2倍¹¹⁾。

腎機能正常者（eGFR：90mL/min/1.73m²以上）、軽度（eGFR：60～89mL/min/1.73m²）、中等度（eGFR：30～59mL/min/1.73m²）及び高度腎機能障害（eGFR：15～29mL/min/1.73m²）のある患者、並びに末期腎不全（ESRD）（eGFR：15mL/min/1.73m²未満）患者を対象にボノプラザンとして20mgを投与した時の薬物動態に及ぼす腎機能障害の影響を検討した外国で実施した臨床試験において、ボノプラザンのAUC_（0-inf）及びC_maxは、軽度、中等度及び高度腎機能障害のある患者では腎機能正常者と比較してそれぞれ1.3～2.4倍及び1.2～1.8倍高く、腎機能の低下に伴い増加し、また、ESRD患者におけるAUC_（0-inf）及びC_maxは、腎機能正常者と比較してそれぞれ1.3倍及び1.2倍高い¹¹⁾。

在一项于国外开展的临床试验中，考察了肝功能损害对富马酸伏诺拉生（以伏诺拉生计）20mg给药时的药代动力学的影响，受试对象包括肝功能正常者以及轻度（Child-Pugh分级评分A）、中度（Child-Pugh分级评分B）和重度肝功能损害（Child-Pugh分级评分C）患者，结果显示伏诺拉生的AUC_（0-inf）及C_max在轻度、中度及重度肝功能损害患者中，与肝功能正常者相比分别高1.2～2.6倍及1.2～1.8倍¹²⁾。

肝機能正常者、並びに軽度（Child-Pugh分類スコアA）、中等度（Child-Pugh分類スコアB）及び高度肝機能障害（Child-Pugh分類スコアC）のある患者を対象にボノプラザンとして20mgを投与した時の薬物動態に及ぼす肝機能障害の影響を検討した外国で実施した臨床試験において、ボノプラザンのAUC_（0-inf）及びC_maxは、軽度、中等度及び高度肝機能障害のある患者では肝機能正常者と比較してそれぞれ1.2～2.6倍及び1.2～1.8倍高い¹²⁾。

对外国健康成年男性在第1天及第8天早餐后30分钟单次给药沃诺拉赞40mg，并在第3～9天早晚饭前30分钟每日（1日）2次重复给药克拉霉素500mg（效价）的试验结果显示，沃诺拉赞的AUC_（0-inf）及C_max在与克拉霉素联用时，与单药给药时相比分别增加1.6倍及1.4倍¹³⁾。

外国健康成人男性を対象に1日目及び8日目にボノプラザンとして40mgを朝食30分後に単回投与し、3〜9日目にクラリスロマイシンとして500mg（力価）を1日2回、朝夕食30分前に反復投与した試験の結果、ボノプラザンのAUC_（0-inf）及びC_maxは、単独投与時と比較してクラリスロマイシンとの併用投与時に1.6倍及び1.4倍増加する¹³⁾。

对健康成年男性同时联合给药沃诺拉赞20mg、阿莫西林水合物750mg（效价）及克拉霉素400mg（效价）这3种药物，每日（1日）2次，连续7天的试验结果显示，虽然未见对阿莫西林原形药物药代动力学的影响，但通过3种药物联合给药，沃诺拉赞的AUC_（0-12）及C_max分别增加1.8倍和1.9倍，克拉霉素原形的AUC_（0-12）及C_max分别增加1.5倍和1.6倍¹⁴⁾。

健康成人男性を対象にボノプラザンとして20mg、アモキシシリン水和物として750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして400mg（力価）の3剤を同時に1日2回、7日間併用投与した試験の結果、アモキシシリン未変化体の薬物動態に及ぼす影響は見られないものの、3剤併用投与によりボノプラザンのAUC_（0-12）及びC_maxはそれぞれ1.8倍及び1.9倍増加し、クラリスロマイシン未変化体のAUC_（0-12）及びC_maxはそれぞれ1.5倍及び1.6倍増加する¹⁴⁾。

以健康成年男性为对象，联合给予伏诺拉生40mg、阿司匹林100mg或非甾体抗炎药（洛索洛芬钠60mg、双氯芬酸钠25mg或美洛昔康10mg）的试验结果显示，低剂量阿司匹林或非甾体抗炎药对伏诺拉生药代动力学的影响，以及伏诺拉生对低剂量阿司匹林或非甾体抗炎药药代动力学的影响，均未观察到明显影响¹⁵⁾。

健康成人男性を対象にボノプラザン40mg、アスピリン100mg又は非ステロイド性抗炎症薬（ロキソプロフェンナトリウム60mg、ジクロフェナクナトリウム25mg又はメロキシカム10mg）を併用投与した試験の結果、ボノプラザンの薬物動態に及ぼす低用量アスピリン又は非ステロイド性抗炎症薬の影響、及び低用量アスピリン又は非ステロイド性抗炎症薬の薬物動態に及ぼすボノプラザンの影響について、いずれも明らかな影響は見られなかった¹⁵⁾。

对外国健康成年人在第1天及第9天单次口服给药咪达唑仑2mg，并在第2～10天每日（1日）2次重复口服给药沃诺拉赞20mg的试验结果显示，咪达唑仑的AUC_（0-inf）及C_max与单独给药相比，在与伏诺拉生合用时均增加1.9倍¹⁶⁾。

外国健康成人を対象に1日目及び9日目にミダゾラム2mgを単回経口投与し、2～10日目にボノプラザンとして20mgを1日2回反復経口投与した試験の結果、ミダゾラムのAUC_（0-inf）及びC_maxは、単独投与時と比較してボノプラザンとの併用時にいずれも1.9倍増加する¹⁶⁾。

以沃诺拉赞计，单次给药10、20、40mg，或每日（1日）1次给予10mg、每日（1日）1次或2次给予20mg，连续7日重复口服给药，并联合每日（1日）1次给予利福平600mg时，沃诺拉赞的AUC_tau降低78～81%，C_max预计降低71%或72%。
以沃诺拉赞计，单次给药10、20、40mg，或每日（1日）1次给予10mg、每日（1日）1次或2次给予20mg，连续7日重复口服给药，并联合每日（1日）1次给予依非韦伦600mg时，沃诺拉赞的AUC_tau降低54%，C_max预计降低44～46%¹⁷⁾。

ボノプラザンとして10、20、40mgを単回投与又は10mgを1日1回、20mgを1日1回若しくは2回、7日間反復経口投与し、リファンピシン600mgを1日1回併用投与したときで、ボノプラザンのAUC_tauは78～81%低下、C_maxは71%又は72%低下することが推定された。
ボノプラザンとして10、20、40mgを単回投与又は10mgを1日1回、20mgを1日1回若しくは2回、7日間反復経口投与し、エファビレンツ600mgを1日1回併用投与したときで、ボノプラザンのAUC_tauは54%低下、C_maxは44～46%低下することが推定された¹⁷⁾。

1. 17.1.1 国内III期临床试验（双盲对照试验）

   以胃溃疡、十二指肠溃疡患者为对象，每日（1日）1次口服给予沃诺拉赞20mg或兰索拉唑30mg，最长8周（胃溃疡）及最长6周（十二指肠溃疡）时的各疾病治愈率如下表所示，在以胃溃疡患者为对象的试验中，确认了沃诺拉赞组对兰索拉唑组的非劣性，但在以十二指肠溃疡患者为对象的试验中，未确认沃诺拉赞组对兰索拉唑组的非劣性^18),19)。

   胃溃疡及十二指肠溃疡的治愈率

   疾病名称	伏诺拉生20mg	兰索拉唑30mg
   胃溃疡	93.5%（216/231例）	93.8%（211/225例）
   	－0.3%［－4.750%, 4.208%］注1） p＝0.0011注2）
   十二指肠溃疡	95.5%（170/178例）	98.3%（177/180例）
   	－2.8%［－6.400%, 0.745%］注1） p＝0.0654注3）
   （ ）为治愈例数/评价例数 注1）给药组间差，［ ］为双侧95%置信区间 注2）将容许限值设为8%，采用Farrington and Manning法进行非劣性检验 注3）将容许限值设为6%，采用Farrington and Manning法进行非劣性检验

   针对胃溃疡患者的试验中，伏诺拉生组的副作用发生频率为6.6%（16/244例）。主要副作用为便秘（5例）、腹泻（1例）及食管念珠菌病（1例）。
   此外，针对十二指肠溃疡患者的试验中，伏诺拉生组的副作用发生频率为9.3%（17/183例）。主要副作用为腹泻（3例）及便秘（1例）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）

   胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者を対象に、ボノプラザン20mg又はランソプラゾール30mgを1日1回最大8週間（胃潰瘍）及び最大6週間（十二指腸潰瘍）経口投与した時の疾患別治癒率は下表のとおりであり、胃潰瘍患者を対象とした試験では、ランソプラゾール群に対するボノプラザン群の非劣性が認められたが、十二指腸潰瘍患者を対象とした試験では、ランソプラゾール群に対するボノプラザン群の非劣性は認められなかった^18),19)。

   胃潰瘍及び十二指腸潰瘍の治癒率

   疾患名	ボノプラザン20mg	ランソプラゾール30mg
   胃潰瘍	93.5%（216/231例）	93.8%（211/225例）
   	－0.3%［－4.750%, 4.208%］注1） p＝0.0011注2）
   十二指腸潰瘍	95.5%（170/178例）	98.3%（177/180例）
   	－2.8%［－6.400%, 0.745%］注1） p＝0.0654注3）
   （　）は治癒例数/評価例数 注1）投与群間差、［　］は両側95%信頼区間 注2）許容限界値を8%とした、Farrington and Manningによる非劣性検定 注3）許容限界値を6%とした、Farrington and Manningによる非劣性検定

   胃潰瘍患者を対象とした試験の副作用発現頻度はボノプラザン群では6.6%（16/244例）であった。主な副作用は、便秘（5例）、下痢（1例）及び食道カンジダ症（1例）であった。
   また、十二指腸潰瘍患者を対象とした試験の副作用発現頻度はボノプラザン群では9.3%（17/183例）であった。主な副作用は、下痢（3例）及び便秘（1例）であった。

1. 17.1.2 国内III期试验（双盲对照试验）

   以反流性食管炎患者为对象，每日（1日）1次口服给予沃诺拉赞20mg或兰索拉唑30mg，最长8周时的给药4周后及8周后的治愈率如下表所示，关于给药8周后的治愈率，确认了沃诺拉赞组对兰索拉唑组的非劣性。此外，沃诺拉赞组给药4周后的治愈率与兰索拉唑组给药8周后的治愈率之差的点估计值（双侧95%置信区间）为1.1%（-2.702～4.918%）²⁰⁾。

   反流性食管炎的治愈率

   给药期间	伏诺拉生20mg	兰索拉唑30mg
   4周后	96.6%（198/205例）	92.5%（184/199例）
   	4.1%［－0.308%, 8.554%］注1）
   8周后	99.0%（203/205例）	95.5%（190/199例）
   	3.5%［0.362%, 6.732%］注1） p＜0.0001注2）
   （ ）内为治愈例数/评价例数 注1）给药组间差，［ ］为双侧95%置信区间 注2）将容许限值设为10%，采用Farrington and Manning法进行非劣性检验

   副作用发生频率在伏诺拉生组为6.8%（14/207例）。主要副作用为腹部胀满（3例）、便秘（2例）、食管念珠菌病（1例）及嗜酸性粒细胞增多（1例）。

1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）

   逆流性食道炎患者を対象に、ボノプラザン20mg又はランソプラゾール30mgを1日1回最大8週間経口投与した時の投与4週後及び8週後までの治癒率は下表のとおりであり、投与8週後までの治癒率についてランソプラゾール群に対するボノプラザン群の非劣性が認められた。また、ボノプラザン群の投与4週後までの治癒率とランソプラゾール群の投与8週後までの治癒率の差の点推定値（両側95%信頼区間）は1.1%（-2.702～4.918%）であった²⁰⁾。

   逆流性食道炎の治癒率

   投与期間	ボノプラザン20mg	ランソプラゾール30mg
   4週後	96.6%（198/205例）	92.5%（184/199例）
   	4.1%［－0.308%, 8.554%］注1）
   8週後	99.0%（203/205例）	95.5%（190/199例）
   	3.5%［0.362%, 6.732%］注1） p＜0.0001注2）
   （　）は治癒例数/評価例数 注1）投与群間差、［　］は両側95%信頼区間 注2）許容限界値を10%とした、Farrington and Manningによる非劣性検定

   副作用発現頻度はボノプラザン群では6.8%（14/207例）であった。主な副作用は、腹部膨満（3例）、便秘（2例）、食道カンジダ症（1例）及び好酸球数増加（1例）であった。

1. 17.1.3 国内III期试验（单盲长期给药试验）

   以上述17.1.2试验中确认治愈并完成上述试验的患者为对象，进一步每日（1日）1次给予沃诺拉赞10mg或20mg，给药52周时的复发率，在10mg组为9.4%（14/149例），在20mg组为9.0%（13/145例）²¹⁾。
   副作用发生频率在伏诺拉生10mg组为9.7%（15/154例），在伏诺拉生20mg组为16.6%（25/151例）。主要副作用为胃息肉（伏诺拉生10mg组1例、伏诺拉生20mg组3例）及肝功能检查异常（伏诺拉生20mg组3例）。

2. 17.1.4 国内III期试验（双盲比较试验）

   以通过每日（1日）1次口服给予沃诺拉赞20mg最长8周而被判定为治愈的反流性食管炎患者为对象，进一步作为维持疗法，每日（1日）1次口服给予沃诺拉赞10mg、20mg或兰索拉唑15mg，给药24周时的复发率如下表所示，确认了沃诺拉赞10mg组及20mg组对兰索拉唑组的非劣性²²⁾。

   反流性食管炎的复发率

   伏诺拉生10mg	伏诺拉生20mg	兰索拉唑15mg
   5.1%（10/197例）	2.0%（4/201例）	16.8%（33/196例）
   ＜伏诺拉生10mg组 vs 兰索拉唑15mg组＞ －11.8%［－17.830%, －5.691%］注1），p＜0.0001注2） ＜伏诺拉生20mg组vs兰索拉唑15mg组＞ －14.8%［－20.430%, －9.264%］注1），p＜0.0001注2）
   （ ）为复发例数/评价例数 注1）给药组间差，［ ］为双侧95%置信区间 注2）将容许限度值设为10%，采用Farrington and Manning法进行的非劣效性检验

   副作用出现频率在伏诺拉生10mg组为10.4%（21/202例），伏诺拉生20mg组为10.3%（21/204例）。主要副作用为腹泻（伏诺拉生10mg组0例，伏诺拉生20mg组1例，以下顺序相同）、胃息肉（3例，1例）、便秘（0例，2例）、血肌酸磷酸激酶升高（1例，2例）、丙氨酸氨基转移酶升高（1例，1例）及γ-谷氨酰转移酶升高（0例，1例）。

1. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（単盲検長期投与試験）

   上記17.1.2試験で治癒が確認され、上記試験を完了した患者を対象に、さらにボノプラザン10mg又は20mgを1日1回52週間投与した時の再発率は、10mg群で9.4%（14/149例）、20mg群で9.0%（13/145例）であった²¹⁾。
   副作用発現頻度はボノプラザン10mg群では9.7%（15/154例）、ボノプラザン20mg群では16.6%（25/151例）であった。主な副作用は、胃ポリープ（ボノプラザン10mg群1例、ボノプラザン20mg群3例）及び肝機能検査異常（ボノプラザン20mg群3例）であった。

2. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）

   ボノプラザン20mgを1日1回最大8週間経口投与することにより治癒と判定された逆流性食道炎の患者を対象に、さらに維持療法としてボノプラザン10mg、20mg又はランソプラゾール15mgを1日1回24週間経口投与した時の再発率は下表のとおりであり、ランソプラゾール群に対するボノプラザン10mg群及び20mg群の非劣性が認められた²²⁾。

   逆流性食道炎の再発率

   ボノプラザン10mg	ボノプラザン20mg	ランソプラゾール15mg
   5.1%（10/197例）	2.0%（4/201例）	16.8%（33/196例）
   ＜ボノプラザン10mg群vsランソプラゾール15mg群＞ －11.8%［－17.830%, －5.691%］注1）、p＜0.0001注2） ＜ボノプラザン20mg群vsランソプラゾール15mg群＞ －14.8%［－20.430%, －9.264%］注1）、p＜0.0001注2）
   （　）は再発例数/評価例数 注1）投与群間差、［　］は両側95%信頼区間 注2）許容限界値を10%とした、Farrington and Manningによる非劣性検定

   副作用発現頻度は、ボノプラザン10mg群では10.4%（21/202例）、ボノプラザン20mg群では10.3%（21/204例）であった。主な副作用は、下痢（ボノプラザン10mg群0例、ボノプラザン20mg群1例、以下同順）、胃ポリープ（3例、1例）、便秘（0例、2例）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加（1例、2例）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（1例、1例）及びγ-グルタミルトランスフェラーゼ増加（0例、1例）であった。

1. 17.1.5 国内第Ⅲ相试验（双盲比较试验）

   以需要长期服用低剂量阿司匹林（每日（1日）81～324mg）且有胃溃疡或十二指肠溃疡病史的患者为对象，口服给予伏诺拉生10mg或兰索拉唑15mg，每日（1日）1次，连续24周，给药24周后的溃疡复发率如下表所示，确认了伏诺拉生组对兰索拉唑组的非劣性²³⁾。

   低剂量阿司匹林给药时胃溃疡或十二指肠溃疡的复发率（双盲）

   伏诺拉生10mg	兰索拉唑15mg
   0.5%（1/197例）	2.8%（6/213例）
   －2.3%［－4.743%, 0.124%］注1） p＜0.0001注2）
   （ ）为复发例数/评价例数 注1）给药组间差，［ ］为双侧95%置信区间 注2）以容许限度值为8.7%，采用Farrington and Manning法进行非劣性检验

   副作用发生频率在伏诺拉生组为10.4%（21/202例）。主要副作用为便秘（2例）、腹泻（1例）及血清铁降低（4例）。

2. 17.1.6 国内第Ⅲ相试验（单盲长期给药试验）

   以上述17.1.5试验结束的患者为对象，进一步最短28周、最长80周持续每日（1日）1次给予沃诺拉赞10mg或兰索拉唑15mg时的溃疡复发率如下表所示²⁴⁾。

   低剂量阿司匹林给药时胃溃疡或十二指肠溃疡的复发率（单盲）

   伏诺拉生10mg	兰索拉唑15mg
   0.5%（1/197例）	3.3%（7/213例）
   －2.8%［－5.371%, －0.187%］注）
   （ ）为复发例数/评价例数 注）给药组间差，［ ］为双侧95%置信区间

   副作用发生频率在伏诺拉生组为16.3%（33/202例）。主要副作用为便秘（2例）、腹泻（2例）、血清铁降低（4例）及高血压（1例）。

1. 17.1.5 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）

   低用量アスピリン（1日81～324mg）の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象に、ボノプラザン10mg又はランソプラゾール15mgを1日1回24週間経口投与した時の投与24週後の潰瘍再発率は下表のとおりであり、ランソプラゾール群に対するボノプラザン群の非劣性が認められた²³⁾。

   低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発率（二重盲検）

   ボノプラザン10mg	ランソプラゾール15mg
   0.5%（1/197例）	2.8%（6/213例）
   －2.3%［－4.743%, 0.124%］注1） p＜0.0001注2）
   （　）は再発例数/評価例数 注1）投与群間差、［　］は両側95%信頼区間 注2）許容限界値を8.7%とした、Farrington and Manningによる非劣性検定

   副作用発現頻度は、ボノプラザン群では10.4%（21/202例）であった。主な副作用は、便秘（2例）、下痢（1例）及び血中鉄減少（4例）であった。

2. 17.1.6 国内第Ⅲ相試験（単盲検長期投与試験）

   上記17.1.5試験を終了した患者を対象に、さらに最短28週、最長80週間ボノプラザン10mg又はランソプラゾール15mgを1日1回継続投与した時の潰瘍再発率は下表のとおりであった²⁴⁾。

   低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発率（単盲検）

   ボノプラザン10mg	ランソプラゾール15mg
   0.5%（1/197例）	3.3%（7/213例）
   －2.8%［－5.371%, －0.187%］注）
   （　）は再発例数/評価例数 注）投与群間差、［　］は両側95%信頼区間

   副作用発現頻度は、ボノプラザン群では16.3%（33/202例）であった。主な副作用は、便秘（2例）、下痢（2例）、血中鉄減少（4例）及び高血圧（1例）であった。

1. 17.1.7 国内第Ⅲ相试验（双盲比较试验）

   以因类风湿性关节炎、骨关节炎等疼痛管理而需要长期服用非甾体抗炎药且有胃溃疡或十二指肠溃疡病史的患者为对象，口服给予伏诺拉生10mg或兰索拉唑15mg，每日（1日）1次，连续24周，给药24周后的溃疡复发率如下表所示，确认了伏诺拉生组对兰索拉唑组的非劣性²⁵⁾。

   非甾体抗炎药给药期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发率（双盲）

   伏诺拉生10mg	兰索拉唑15mg
   3.3%（7/209例）	5.5%（11/199例）
   －2.2%［－6.182%, 1.826%］注1） p＜0.0001注2）
   （ ）为复发例数/评价例数 注1）给药组间差，［ ］为双侧95%置信区间 注2）将容许限值设为8.7%，采用Farrington and Manning法进行非劣性检验

   副作用发生频率在伏诺拉生组为15.6%（34/218例）。主要副作用为腹泻（2例）及便秘（5例）。

2. 17.1.8 国内第Ⅲ期试验（单盲长期给药试验）

   以上述17.1.7试验结束的患者为对象，进一步最短28周、最长80周持续每日（1日）1次给予沃诺拉赞10mg或兰索拉唑15mg时的溃疡复发率如下表所示²⁶⁾。

   非甾体抗炎药给药期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发率（单盲）

   伏诺拉生10mg	兰索拉唑15mg
   3.8%（8/209例）	7.5%（15/199例）
   －3.7%［－8.207%, 0.787%］注）
   （ ）为复发例数/评价例数 注）给药组间差，[ ]为双侧95%置信区间

   副作用发生频率在伏诺拉生组为17.4%（38/218例）。主要副作用为腹泻（3例）、便秘（5例）及血碱性磷酸酶升高（2例）。

1. 17.1.7 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）

   関節リウマチ、変形性関節症等の疼痛管理のために、非ステロイド性抗炎症薬の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象に、ボノプラザン10mg又はランソプラゾール15mgを1日1回24週間経口投与した時の投与24週後の潰瘍再発率は下表のとおりであり、ランソプラゾール群に対するボノプラザン群の非劣性が認められた²⁵⁾。

   非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発率（二重盲検）

   ボノプラザン10mg	ランソプラゾール15mg
   3.3%（7/209例）	5.5%（11/199例）
   －2.2%［－6.182%, 1.826%］注1） p＜0.0001注2）
   （　）は再発例数/評価例数 注1）投与群間差、［　］は両側95%信頼区間 注2）許容限界値を8.7%とした、Farrington and Manningによる非劣性検定

   副作用発現頻度は、ボノプラザン群では15.6%（34/218例）であった。主な副作用は、下痢（2例）及び便秘（5例）であった。

2. 17.1.8 国内第Ⅲ相試験（単盲検長期投与試験）

   上記17.1.7試験を終了した患者を対象に、さらに最短28週、最長80週間ボノプラザン10mg又はランソプラゾール15mgを1日1回継続投与した時の潰瘍再発率は下表のとおりであった²⁶⁾。

   非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発率（単盲検）

   ボノプラザン10mg	ランソプラゾール15mg
   3.8%（8/209例）	7.5%（15/199例）
   －3.7%［－8.207%, 0.787%］注）
   （　）は再発例数/評価例数 注）投与群間差、［　］は両側95%信頼区間

   副作用発現頻度は、ボノプラザン群では17.4%（38/218例）であった。主な副作用は、下痢（3例）、便秘（5例）及び血中アルカリホスファターゼ増加（2例）であった。

1. 17.1.9 国内第Ⅲ相试验（双盲比较试验）
   1. (1) 初次除菌

      以幽门螺杆菌阳性的胃溃疡或十二指肠溃疡瘢痕患者为对象，口服给予伏诺拉生20mg或兰索拉唑30mg、阿莫西林水合物及克拉霉素3种药物，每日（1日）2次，连续7日时的根除率如下表所示，确认了使用伏诺拉生的3药联合疗法组对使用兰索拉唑的3药联合疗法组的非劣性²⁷⁾。

      幽门螺杆菌初次除菌^注1）率

      各药物的1次给药量	除菌率	组间差
      伏诺拉生20mg 阿莫西林水合物750mg（效价） 克拉霉素200mg（效价） 或400mg（效价）	92.6% （300/324例）	16.7% ［11.172%, 22.138%］注2） p＜0.0001注3）
      兰索拉唑30mg 阿莫西林水合物750mg（效价） 克拉霉素200mg（效价） 或400mg（效价）	75.9% （243/320例）
      （ ）为根除成功例数/评价例数 注1）13¹³C-尿素呼气试验结果为阴性 注2）给药组间差，［ ］为双侧95%置信区间 注3）将容许限度值设为10%，采用Farrington and Manning法进行非劣性检验

      副作用发生频率在伏诺拉生组为20.4%（67/329例）。主要副作用为腹泻（35例）及味觉障碍（13例）。

   2. (2) 二次根除

      以使用伏诺拉生或兰索拉唑与阿莫西林水合物及克拉霉素3种药物进行幽门螺杆菌根除治疗失败的50例患者为对象，口服给予伏诺拉生20mg、阿莫西林水合物及甲硝唑3种药物，每日（1日）2次，连续7日时的根除率如下表所示²⁷⁾。

      幽门螺杆菌二次根除^注）率

      各药物的1次给药量	根除率
      伏诺拉生 20mg 阿莫西林水合物 750mg（效价） 甲硝唑 250mg	98.0%（49/50例）
      （ ）为根除成功例数/评价例数 注）13¹³C-尿素呼气试验结果为阴性

      副作用发生频率为16.0%（8/50例）。主要副作用为腹泻、腹胀、丙氨酸氨基转移酶升高及天冬氨酸氨基转移酶升高（各2例）。

1. 17.1.9 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）
   1. (1) 一次除菌

      ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍瘢痕患者を対象に、ボノプラザン20mg又はランソプラゾール30mg、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤を1日2回7日間経口投与した時の除菌率は下表のとおりであり、ランソプラゾールを用いた3剤併用療法群に対するボノプラザンを用いた3剤併用療法群の非劣性が認められた²⁷⁾。

      ヘリコバクター・ピロリ一次除菌^注1）率

      各薬剤の1回投与量	除菌率	群間差
      ボノプラザン20mg アモキシシリン水和物750mg（力価） クラリスロマイシン200mg（力価） 又は400mg（力価）	92.6% （300/324例）	16.7% ［11.172%, 22.138%］注2） p＜0.0001注3）
      ランソプラゾール30mg アモキシシリン水和物750mg（力価） クラリスロマイシン200mg（力価） 又は400mg（力価）	75.9% （243/320例）
      （　）は除菌成功例数/評価例数 注1）13C-尿素呼気試験の結果が陰性 注2）投与群間差、［　］は両側95%信頼区間 注3）許容限界値を10%とした、Farrington and Manningによる非劣性検定

      副作用発現頻度は、ボノプラザン群では20.4%（67/329例）であった。主な副作用は、下痢（35例）及び味覚異常（13例）であった。

   2. (2) 二次除菌

      ボノプラザン又はランソプラゾールと、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌が不成功であった50例を対象に、ボノプラザン20mg、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの3剤を1日2回7日間経口投与した時の除菌率は下表のとおりであった²⁷⁾。

      ヘリコバクター・ピロリ二次除菌^注）率

      各薬剤の1回投与量	除菌率
      ボノプラザン20mg アモキシシリン水和物750mg（力価） メトロニダゾール250mg	98.0%（49/50例）
      （　）は除菌成功例数/評価例数 注）13C-尿素呼気試験の結果が陰性

      副作用発現頻度は、16.0%（8/50例）であった。主な副作用は、下痢、鼓腸、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（各2例）であった。

口服给予伏诺拉生每日（1日）1次10mg或20mg时，与兰索拉唑组相比，伏诺拉生组的血清胃泌素值持续较高。低剂量阿司匹林给药时用于抑制胃溃疡或十二指肠溃疡复发的长期给药试验中，血清胃泌素值的变化趋势如下图所示。此外，在以停药后确认血清胃泌素值恢复的胃溃疡、十二指肠溃疡患者为对象的临床试验中，观察到迅速恢复（停药后2～8周）^{18),19),24),26)}。

ボノプラザンを1日1回10mg又は20mgを経口投与した場合、血清ガストリン値はランソプラゾール群に比べてボノプラザン群で持続的に高値を示した。低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制の長期投与試験における血清ガストリン値の推移図は以下のとおりであった。なお、投与終了後に血清ガストリン値の回復を確認した胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者を対象とした臨床試験では、速やかな回復が認められた（投与終了後2～8週間）^{18),19),24),26)}。

作为反流性食管炎的维持疗法，口服给予伏诺拉生每日（1日）1次10mg或20mg，连续52周时，未观察到胃黏膜内分泌细胞密度有明显的增加趋势²¹⁾。

逆流性食道炎の維持療法としてボノプラザンを1日1回10mg又は20mgを52週間経口投与した場合、胃粘膜の内分泌細胞密度に明らかな増加傾向は認められなかった²¹⁾。

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