マーズレンS配合顆粒

对10名健康成年男性口服给予本品2g（作为水合薁磺酸钠6mg及L-谷氨酰胺1,980mg）。水合薁磺酸钠在给药后约5小时达到血浆最高浓度，其生物半衰期约为13小时。此外，L-谷氨酰胺在给药后约0.5小时达到血浆最高浓度¹⁾ 。

健康成人男子10名に本剤2g（アズレンスルホン酸ナトリウム水和物として6mg、及びL-グルタミンとして1,980mg）経口投与した。アズレンスルホン酸ナトリウム水和物は投与約5時間後に最高血漿中濃度に達し、その生物学的半減期は約13時間であった。また、L-グルタミンは投与約0.5時間後に最高血漿中濃度に達した¹⁾ 。

将本品（2g）与マーズレン复方片1.0ES（3片）（均含薁磺酸钠水合物6mg），采用两制剂两周期交叉法，对健康成年男性空腹单次口服给药，并以HPLC法测定血浆薁磺酸钠浓度。对所得药代动力学参数（AUC_t、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性¹⁾ 。

• 血浆浓度及AUC_t、C_max等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

  注）本品获批用法与用量为：“通常成人每日1.5～2.0g，分3～4次口服。”マーズレン复方片1.0ES获批用法与用量为：“通常成人每日3片，分3次口服。”

本剤（2g）とマーズレン配合錠1.0ES（3錠）（いずれもアズレンスルホン酸ナトリウム水和物として6mg）を2剤2期のクロスオーバー法により健康成人男子に絶食時単回経口投与してHPLC法にて血漿中アズレンスルホン酸ナトリウム濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC_t、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾ 。

• 血漿中濃度並びにAUC_t、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常成人1日1.5～2.0gを3～4回に分割経口投与する。」であり、マーズレン配合錠1.0ESの承認されている用法及び用量は「通常成人1日3錠を3回に分割経口投与する。」である。

与单独给予水合薁磺酸钠或L-谷氨酰胺的组别相比，本品在针对胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡患者的双盲对照试验中其有用性得到了认可。

• 试验中使用的药物为以下3种。
  • 本品M：每1g中含水合薁磺酸钠3mg及L-谷氨酰胺990mg
  • 对照药A：每1g中含水合薁磺酸钠3mg
  • 对照药G：每1g中含L-谷氨酰胺990mg
• 1. (1) 对胃炎的效果
     • 对于慢性胃炎，本品M组的主观和客观症状综合改善率（有效以上）在第7天为84.3%（140/166例），另外，综合判断主观和客观症状综合改善率与安全性的有用性（有用以上）为84.9%（141/166例），显示出比其他2组显著优越的效果³⁾ 。
  2. (2) 对胃溃疡的效果
     • 本品M组的内镜判定（显著改善以上）为61.5%（8/13例），显示出比其他2组显著优越的效果。另外，自觉症状改善率（有效以上）为84.6%（11/13例），显示出比对照药G组显著优越的效果⁴⁾ 。
  3. (3) 对十二指肠溃疡的疗效
     • 本品M组门诊患者的自觉症状各项目改善程度（消失率）在第8周为85.3%（58/68例），内镜判定（略愈以上）为50.0%（9/18例），与对照药G组相比显示出显著更优的疗效⁵⁾ 。

本剤は、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物、L-グルタミンの単独投与群に比べ、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の患者を対象とした二重盲検比較試験においてその有用性が認められている。

• 試験に用いた薬剤は以下の3剤である。
  • 本剤M：1g中、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物3mg及びL-グルタミン990mg含有
  • 対照薬A：1g中、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物3mg含有
  • 対照薬G：1g中、L-グルタミン990mg含有
• 1. (1) 胃炎に対する効果
     • 慢性胃炎に対する本剤M群の自他覚症状の総合改善率（有効以上）は、7日目で84.3%（140/166例）、また、自他覚症状の総合改善率と安全性を総合的に判断した有用性（有用以上）は、84.9%（141/166例）と、他の2群に比べ有意に優れた効果を示した³⁾ 。
  2. (2) 胃潰瘍に対する効果
     • 本剤M群の内視鏡判定（著明改善以上）は61.5%（8/13例）と、他の2群に比べ有意に優れた効果を示した。また、自覚症状の改善率（有効以上）は84.6%（11/13例）と、対照薬G群に比べ有意に優れた効果を示した⁴⁾ 。
  3. (3) 十二指腸潰瘍に対する効果
     • 本剤M群の外来患者における自覚症状の項目別改善度（消失率）は8週目で85.3%（58/68例）、また、内視鏡判定（略治以上）は50.0%（9/18例）と、対照薬G群に比べ有意に優れた効果を示した⁵⁾ 。

本品的配伍成分薁磺酸钠水合物直接作用于炎症性黏膜，不仅对各种胃炎发挥疗效，也对胃炎及溃疡的并发症发挥疗效⁶⁾ 。

本剤の配合成分であるアズレンスルホン酸ナトリウム水和物は、炎症性粘膜に直接的に作用し、各種胃炎に効果を発揮するばかりでなく、胃炎・潰瘍の合併症に効果を発揮する⁶⁾ 。

1. (1) 在大鼠中，抑制由NSAIDs引起的胃黏膜内己糖胺含量的减少⁷⁾ 。
2. (2) 在犬中，L-谷氨酰胺参与作为胃黏膜上皮构成成分的己糖胺的生物合成⁸⁾。此外，L-谷氨酰胺促进氨基葡萄糖的生成⁹⁾ （体外）。

1. (1) ラットにおいて、NSAIDsによる胃粘膜内のへキソサミン含量の減少を抑制する⁷⁾ 。
2. (2) イヌにおいて、L-グルタミンは胃粘膜上皮の構成成分であるへキソサミンの生合成に関与している⁸⁾ 。また、L-グルタミンはグルコサミンの生成を促進する⁹⁾ （in vitro）。

在大鼠乙酸溃疡模型中，促进溃疡底部的血管新生¹⁰⁾ 。

ラット酢酸潰瘍モデルにおいて、潰瘍底の血管新生を促進する¹⁰⁾ 。

在大鼠中，给予本剂后，与对照组相比，胃黏膜内胃蛋白酶原量在pH2.0时减少至约75%，在pH3.5时减少至约78%¹¹⁾ 。

ラットにおいて、本剤投与により胃粘膜内ペプシノゲン量を対照に比してpH2.0で約75%、pH3.5で約78%に減少させた¹¹⁾ 。

可抑制大鼠中由各种胃黏膜损伤物质（牛磺胆酸-盐酸、牛磺胆酸-血清素、无水乙醇、氨、阿司匹林、吲哚美辛及双氯芬酸等）引起的胃黏膜损伤^{7),12),13),14)} 。

ラットを用いた各種胃粘膜損傷物質（タウロコール酸-塩酸、タウロコール酸-セロトニン、無水エタノール、アンモニア、アスピリン、インドメタシン及びジクロフェナク等）による胃粘膜障害を抑制する^{7),12),13),14)} 。

在大鼠乙酸诱导的胃及十二指肠溃疡模型中，与薁磺酸钠水合物或L-谷氨酰胺单独给药组相比，联合给予薁磺酸钠水合物与L-谷氨酰胺组显示出显著的促进愈合作用。此外，对大鼠溃疡愈合延迟模型显示抑制作用^10),15) 。

ラットを用いた酢酸による胃・十二指腸の潰瘍モデルにおいて、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物＋L-グルタミンの併用投与群は、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物、L-グルタミンの各単独投与群に対して有意な治癒促進作用を認めた。また、ラットを用いた潰瘍の治癒遅延モデルに対して抑制作用を示す^10),15) 。