ウルソデオキシコール酸錠100mg「サワイ」

胆道（胆管、胆囊）系统疾病及伴胆汁淤积的肝病

胆道（胆管・胆のう）系疾患及び胆汁うっ滞を伴う肝疾患

小肠切除后遗症、炎症性小肠疾病

小腸切除後遺症、炎症性小腸疾患

1. 5.1丙型慢性肝病宜首先考虑清除病毒治疗。本药无清除病毒作用，目前尚不明确改善肝功能对丙型慢性肝病长期预后的影响。因此，应考虑用于以清除病毒为目的的干扰素治疗无效或不适合干扰素治疗的患者。
2. 5.2对失代偿期肝硬化患者的有效性及安全性尚未确立。［9.3.5］

1. 5.1 C型慢性肝疾患においては、まずウイルス排除療法を考慮することが望ましい。本薬にはウイルス排除作用はなく、現時点ではC型慢性肝疾患の長期予後に対する肝機能改善の影響は明らかではないため、ウイルス排除のためのインターフェロン治療無効例若しくはインターフェロン治療が適用できない患者に対して本薬の投与を考慮すること。
2. 5.2 非代償性肝硬変患者に対する有効性及び安全性は確立していない。［9.3.5］

可能使原有疾病恶化。

原疾患が悪化するおそれがある。

因具有黏膜刺激作用，可能使症状恶化。

粘膜刺激作用があるため、症状が増悪するおそれがある。

不得给药。因具有利胆作用，可能使症状恶化。［2.1］

投与しないこと。利胆作用があるため、症状が増悪するおそれがある。［2.1］

不得给药。可能使症状恶化。［2.2］

投与しないこと。症状が増悪するおそれがある。［2.2］

因具有利胆作用，可能诱发胆汁淤积。

利胆作用があるため、胆汁うっ滞を惹起するおそれがある。

如见血清胆红素升高等，应停药等，采取适当措施。可能使症状恶化。

血清ビリルビン値の上昇等がみられた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。症状が悪化するおそれがある。

如见血清胆红素升高等，应停药等，采取适当措施。可能使症状恶化。［5.2］

血清ビリルビン値の上昇等がみられた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。症状が悪化するおそれがある。［5.2］

可能出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎，若出现此类症状，应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当处置。

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

将熊去氧胆酸片100mg“Sawai”和Urso片100mg分别对健康成年男性空腹单次口服给药各3片（作为熊去氧胆酸300mg）（交叉法），测定了血清中熊去氧胆酸浓度。对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析的结果，确认了两制剂的生物等效性²⁾。

血清浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

ウルソデオキシコール酸錠100mg「サワイ」とウルソ錠100mgを健康成人男子にそれぞれ3錠（ウルソデオキシコール酸として300mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中ウルソデオキシコール酸濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. (1) 对胆道系统疾病（胆石症、胆管炎、胆道运动功能障碍、胆囊切除术后综合征）患者给予熊去氧胆酸150mg/日，连续给药2周，考察其对自觉症状的改善效果，结果显示，与安慰剂给药组相比，对右季肋部疼痛等具有显著的改善效果⁴⁾。
2. (2) 对慢性肝病（慢性肝炎、肝硬化）患者给予熊去氧胆酸150mg/日，连续给药4周，结果显示，熊去氧胆酸给药组的AST、ALT值较安慰剂给药组显著降低⁵⁾。
3. (3) 对胆固醇系胆石症患者给予熊去氧胆酸150mg/日、600mg/日，连续给药6～12个月，考察其胆石溶解效果，结果显示，基于X线造影图像的胆石消失、缩小及减少的总有效率在150mg/日给药组为17.4%（4/23例），600mg/日给药组为34.5%（10/29例），安慰剂给药组为5.0%（1/20例），600mg/日给药组较安慰剂给药组显示出显著的溶解效果⁶⁾。
4. (4) 对原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者给予熊去氧胆酸150mg/日、600mg/日，连续给药24周，考察其肝功能改善效果，结果显示，改善及以上的改善率在150mg/日给药组为22.7%（5/22例），600mg/日给药组为92.0%（23/25例），600mg/日给药组较150mg/日给药组显示出显著的改善效果⁷⁾。
5. (5) 对C型慢性肝炎患者给予熊去氧胆酸150mg/日、600mg/日、900mg/日，连续给药24周，比较考察ALT的变化率（中位数），结果显示，150mg/日给药组（195例）为－15.3%，600mg/日给药组（198例）为－29.2%，900mg/日给药组（193例）为－36.2%，600mg/日给药组、900mg/日给药组较150mg/日给药组显示出显著的改善效果。副作用的发生频率在150mg/日给药组、600mg/日给药组、900mg/日给药组分别为18.1%（36/199例）、21.5%（43/200例）、17.8%（35/197例），总体大致相同，各组间未观察到显著差异。此外，腹泻在高剂量下观察到发生频率较高的趋势⁸⁾。

1. (1) 胆道系疾患（胆石症、胆道炎、胆道ジスキネジー、胆のう切除後症候群）患者にウルソデオキシコール酸150mg/日を2週間投与し、自覚症状に対する改善効果を検討したところ、右季肋部痛などに対してプラセボ投与群に比し有意な改善効果を認めた⁴⁾。
2. (2) 慢性肝疾患（慢性肝炎、肝硬変）患者にウルソデオキシコール酸150mg/日を4週間投与したところ、ウルソデオキシコール酸投与群はプラセボ投与群に比しAST、ALT値が有意に低下した⁵⁾。
3. (3) コレステロール系胆石症患者にウルソデオキシコール酸150mg/日、600mg/日を6～12ヵ月間投与し、胆石溶解効果を検討したところ、X線造影像による胆石の消失、縮小・減少を合わせた有効率は150mg/日投与群17.4%（4/23例）、600mg/日投与群34.5%（10/29例）、プラセボ投与群5.0%（1/20例）で、600mg/日投与群はプラセボ投与群に比し有意な溶解効果を認めた⁶⁾。
4. (4) 原発性胆汁性肝硬変（PBC）患者にウルソデオキシコール酸150mg/日、600mg/日を24週間投与し肝機能改善効果を検討したところ、改善以上の改善率は150mg/日投与群22.7%（5/22例）、600mg/日投与群92.0%（23/25例）で、600mg/日投与群は150mg/日投与群に比し、有意な改善効果を認めた⁷⁾。
5. (5) C型慢性肝炎患者にウルソデオキシコール酸150mg/日、600mg/日、900mg/日を24週間投与し、ALTの変化率（中央値）を比較検討したところ、150mg/日投与群（195例）－15.3%、600mg/日投与群（198例）－29.2%、900mg/日投与群（193例）－36.2%であり、600mg/日投与群、900mg/日投与群は150mg/日投与群に比し、有意な改善効果を認めた。副作用の発現頻度は150mg/日投与群、600mg/日投与群、900mg/日投与群それぞれ18.1%（36/199例）、21.5%（43/200例）、17.8%（35/197例）と全体ではほぼ同様で、各群間に有意差は認められなかった。なお、下痢については高用量で発現頻度が高い傾向が認められた⁸⁾。

1. (1) 对原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者给予熊去氧胆酸600mg/日，给药48～132周并探讨其改善肝功能的效果，结果显示改善及以上改善率为81.8%（27/33例）⁹⁾。
2. (2) 对C型慢性肝炎患者给予熊去氧胆酸600mg/日（必要时增量至900mg/日）1年以上，ALT变化率（中位数）为－43.4%（257例），观察到显著降低，确认了效果的持续性¹⁰⁾。

1. (1) 原発性胆汁性肝硬変（PBC）患者にウルソデオキシコール酸600mg/日を48～132週間投与し肝機能改善効果を検討したところ、改善以上の改善率は81.8%（27/33例）であった⁹⁾。
2. (2) C型慢性肝炎患者にウルソデオキシコール酸600mg/日（必要に応じ900mg/日へ増量）を1年以上投与したところ、ALTの変化率（中央値）は－43.4%（257例）と有意な低下を認め、効果の持続が確認された¹⁰⁾。

对慢性肝病患者口服给予熊去氧胆酸150mg/日，连续3个月，并在给药前后^99mTc-PMT静脉注射后进行动态分析，结果肝脏摄取排泄曲线的达峰时间显著缩短¹²⁾。

慢性肝疾患患者にウルソデオキシコール酸150mg/日を3ヵ月間経口投与し、その前後に^99mTc-PMTを静注して動態解析を行ったところ、肝の摂取排泄曲線のピークタイムが有意に短縮した¹²⁾。

1. (1) 给自身免疫性肝炎模型小鼠喂食配制为浓度0.3%的熊去氧胆酸饲料，结果抑制了因脂多糖给药导致的生存率下降、血中AST及ALT升高、肝组织坏死及炎症细胞浸润¹³⁾。
2. (2) 对伴刀豆球蛋白A诱导的肝损伤模型小鼠口服给予熊去氧胆酸50及150mg/kg，结果抑制了血中AST及ALT的升高。此外，对该模型口服给予熊去氧胆酸150mg/kg，结果抑制了血中TNF-α、IL-6及MIP-2（相当于人IL-8）的升高。进一步地，抑制了作为肝脏中性粒细胞浸润指标的髓过氧化物酶（MPO）活性的升高¹⁴⁾。
3. (3) 对鹅去氧胆酸（CDCA）诱导的肝损伤模型仓鼠口服给予熊去氧胆酸50及150mg/kg，结果抑制了血中ALT的升高¹⁵⁾。

1. (1) 自己免疫性肝炎モデルマウスに0.3%濃度になるように調製したウルソデオキシコール酸飼料を摂取させたところ、リポポリサッカライド投与による生存率の低下、血中AST及びALTの上昇、肝組織における壊死及び炎症細胞浸潤を抑制した¹³⁾。
2. (2) コンカナバリンA誘発肝障害モデルマウスにウルソデオキシコール酸50及び150mg/kgを経口投与したところ、血中AST及びALTの上昇を抑制した。また、本モデルにウルソデオキシコール酸150mg/kgを経口投与したところ、血中TNF-α、IL-6及びMIP-2（ヒトのIL-8に相当）上昇を抑制した。さらに、肝臓において好中球浸潤の指標となるミエロペルオキシダーゼ（MPO）活性の上昇を抑制した¹⁴⁾。
3. (3) ケノデオキシコール酸（CDCA）誘発肝障害モデルハムスターにウルソデオキシコール酸50及び150mg/kgを経口投与したところ、血中ALTの上昇を抑制した¹⁵⁾。

在使用人源肝细胞Chang细胞进行的体外实验中，向培养液中添加CA、CDCA或熊去氧胆酸以考察细胞毒性，结果显示CDCA的细胞毒性最强，CA和熊去氧胆酸的细胞毒性较弱且程度相当。此外，添加熊去氧胆酸可显著降低CDCA引起的细胞毒性¹⁶⁾。

ヒト肝細胞由来のChang細胞を用いたin vitro実験で、培養液中にCA、CDCAあるいはウルソデオキシコール酸を添加して細胞障害性を検討したところ、細胞障害性の強さはCDCAが最も強く、CAとウルソデオキシコール酸は同程度に弱かった。また、CDCAによる細胞障害性はウルソデオキシコール酸の添加により有意に低下した¹⁶⁾。

在使用小鼠肝非实质细胞和淋巴细胞的体外试验中，抑制了由伴刀豆球蛋白A添加引起的TNF-α及IL-6的产生。在使用大鼠肝实质细胞的体外试验中，抑制了由TNF-α添加引起的RANTES的产生¹⁷⁾。

マウス肝非実質細胞とリンパ球を用いたin vitro試験で、コンカナバリンA添加によるTNF-α及びIL-6産生を抑制した。ラット肝実質細胞を用いたin vitro試験で、TNF-α添加によるRANTES産生を抑制した¹⁷⁾。

向大鼠和狗的十二指肠内给予用2.55×10^－2M浓度配制的熊去氧胆酸溶液2.5mL/kg后，大鼠胰液量增加，犬的碳酸氢盐浓度增加，淀粉酶等胰酶活性升高¹⁹⁾。

ラット及びイヌの十二指腸内に2.55×10^－2Mに調製したウルソデオキシコール酸溶液2.5mL/kgを投与したところ、ラットにおいて膵液量の増加を、またイヌでは重炭酸濃度の増加及びアミラーゼなど膵酵素活性の上昇を認めた¹⁹⁾。

对5例胆固醇系胆石症患者口服给予熊去氧胆酸300mg/日，连续2个月，随后增量至600mg/日，再连续2个月，结果在任何剂量下，胆囊胆汁中胆固醇的相对比例均降低，并观察到成石指数（Lithogenic Index）改善²⁰⁾。

コレステロール系胆石症患者5例にウルソデオキシコール酸300mg/日を2ヵ月間、その後増量し、600mg/日を2ヵ月間経口投与したところ、いずれの用量においても胆のう胆汁中のコレステロールの相対比率は低下し、Lithogenic Indexの改善を認めた²⁰⁾。

对5例胆固醇系胆石症患者口服给予熊去氧胆酸600mg/日，连续1周，采集胆囊胆汁并用偏光显微镜观察，结果在胆汁中观察到多成分型液晶，胆固醇在该液晶中被大量增溶²¹⁾。

コレステロール系胆石症患者5例にウルソデオキシコール酸600mg/日を1週間経口投与し、胆のう胆汁を採取し、偏光顕微鏡で観察したところ、胆汁中に多成分型の液晶が認められ、コレステロールはこの液晶中に多量に可溶化されていた²¹⁾。

对6例健康成人口服给予熊去氧胆酸600mg/日，连续1个月，结果抑制了肠道对胆固醇的吸收²²⁾。

健康成人6例にウルソデオキシコール酸600mg/日を1ヵ月間経口投与したところ、腸管におけるコレステロール吸収を抑制した²²⁾。