ドロエチ配合錠「あすか」

中文名称：屈螺酮／炔雌醇复方片「あすか」

英文名称：DroEthi COMBINATION TABLETS

处方药口服

一句话认识

痛经

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

2482011F1039_1_02

企业代码

企業コード

470007

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊	2026年8月修订（第3版）
	2022年6月修订

＊	2026年8月改訂(第3版)
	2022年6月改訂

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

872482

药效分类名称

薬効分類名

痛经治疗剂

月経困難症治療剤

批准信息

承認等

DroEthi复方片剂“Asuka”

ドロエチ配合錠「あすか」

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2482011F1039

销售名称英文表記

販売名英語表記

DroEthi COMBINATION TABLETS

销售名称平假名

販売名ひらがな

どろえちはいごうじょう“あすか”

どろえちはいごうじょう「あすか」

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30400AMX00132

上市年月

販売開始年月

2022年6月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

屈螺酮炔雌醇

ドロスピレノン・エチニルエストラジオール

1. 警告

服用本剂可能出现血栓症，并可能导致死亡，因此出现下列症状时，应立即停药并采取适当措施。

本剤の服用により、血栓症があらわれ、致死的な経過をたどることがあるので、次のような症状があらわれた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

需要紧急处理的血栓症主要症状

下肢剧烈疼痛·肿胀、突然气短、胸痛、剧烈头痛、四肢无力·麻痹、言语障碍、急性视力障碍等

緊急対応を要する血栓症の主な症状

下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等

应向患者说明，若出现此类症状，应立即停药并就诊于急救医疗机构。

患者に対しても、このような症状があらわれた場合は、直ちに服用を中止し、救急医療機関を受診するよう説明すること。

,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2. 禁忌（不得用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏性素因のある患者

2.2 雌激素依赖性恶性肿瘤（例如，乳腺癌、子宫内膜癌）、宫颈癌及疑似上述疾病患者［可能促使肿瘤恶化或显现。］,,,

2.2 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）、子宮頸癌及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］,,,

2.3 诊断未确定的异常生殖器出血患者［怀疑有生殖器癌症。若出血由生殖器癌症引起，可能会促使癌症恶化或显现。］,,

2.3 診断の確定していない異常性器出血のある患者［性器癌の疑いがある。出血が性器癌による場合は、癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］,,

2.4 患有血栓性静脉炎、肺栓塞、脑血管障碍、冠状动脉疾病或有上述病史的患者［血液凝固能力可能增强，导致这些症状恶化。］,

2.4 血栓性静脈炎、肺塞栓症、脳血管障害、冠動脈疾患又はその既往歴のある患者［血液凝固能が亢進され、これらの症状が増悪することがある。］,

2.5 35岁及以上且每日吸烟15支及以上者［有报告提示更易发生心肌梗死等心血管障碍。］,,,,

2.5 35歳以上で1日15本以上の喫煙者［心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］,,,,

2.6 伴有先兆（闪光暗点、星形闪光等）的偏头痛患者［有报告称，与无先兆患者相比，伴有先兆的偏头痛患者更容易发生脑血管障碍（脑卒中等）。］,

2.6 前兆（閃輝暗点、星型閃光等）を伴う片頭痛の患者［前兆を伴う片頭痛の患者は前兆を伴わない患者に比べ脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。］,

2.7 合并肺高血压症或心房颤动的心脏瓣膜病患者、有亚急性细菌性心内膜炎病史的心脏瓣膜病患者［有报告称，此类患者更容易发生血栓症等心血管系统障碍。］,,

2.7 肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］,,

2.8 伴有血管病变的糖尿病患者（糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等）［有报告称易发生血栓症等心血管系统障碍。］,

2.8 血管病変を伴う糖尿病患者（糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症等）［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］,

2.9 有血栓倾向的患者［有报告称易发生血栓症等心血管系统障碍。］,

2.9 血栓性素因のある患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］,

2.10 抗磷脂抗体综合征患者［有报告称易发生血栓症等心血管系统障碍。］,

2.10 抗リン脂質抗体症候群の患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］,

2.11 术前4周内、术后2周内、产后4周内及长期卧床的患者［血液凝固功能可能亢进，增加心血管系统副作用的风险。］,,

2.11 手術前4週以内、術後2週以内、産後4週以内及び長期間安静状態の患者［血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある。］,,

2.12 严重肝功能障碍患者

2.12 重篤な肝障害のある患者

2.13 肝肿瘤患者［症状可能恶化。］

2.13 肝腫瘍のある患者［症状が増悪することがある。］

2.14 脂质代谢异常患者［有报告称易发生血栓症等心血管系统障碍。此外，由于可能影响脂质代谢，症状可能恶化。］,

2.14 脂質代謝異常のある患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、脂質代謝に影響を及ぼす可能性があるため、症状が増悪することがある。］,

2.15 高血压患者（轻度高血压患者除外）［有报告称易发生血栓症等心血管系统障碍。此外，症状可能恶化。］,,

2.15 高血圧のある患者（軽度の高血圧の患者を除く）［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。］,,

2.16 耳硬化症患者［症状可能加重。］

2.16 耳硬化症の患者［症状が増悪することがある。］

2.17 妊娠期间有黄疸、持续性瘙痒症或妊娠疱疹病史的患者［症状可能复发。］

2.17 妊娠中に黄疸、持続性そう痒症又は妊娠ヘルペスの既往歴のある患者［症状が再発するおそれがある。］

2.18 孕妇或可能怀孕的女性,,

2.18 妊婦又は妊娠している可能性のある女性,,

2.19 哺乳期妇女

2.19 授乳婦

2.20 骨生长可能尚未结束的患者［可能导致骨骺早期闭合。］

2.20 骨成長が終了していない可能性がある患者［骨端の早期閉鎖を来すおそれがある。］

2.21 严重肾损害或急性肾损害患者

2.21 重篤な腎障害又は急性腎障害のある患者

3. 组成及性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Droethi配合片“あすか”

ドロエチ配合錠「あすか」

活性药片
有效成分	每片含屈螺酮3mg，以及以炔雌醇倍他环糊精形式存在的炔雌醇0.02mg。
添加剂	乳糖水合物、玉米淀粉、部分α化淀粉、聚维酮、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇6000、滑石粉、三氧化二铁

実薬錠
有効成分	1錠中にドロスピレノンを3mg及びエチニルエストラジオールベータデクスとしてエチニルエストラジオールを0.02mg含有
添加剤	乳糖水和物、トウモロコシデンプン、部分アルファー化デンプン、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール6000、タルク、三二酸化鉄

安慰剂片
有效成分	不含
添加剂	乳糖、聚维酮、硬脂酸镁、聚乙烯醇（部分皂化物）、二氧化钛、聚乙二醇4000、滑石粉

プラセボ錠
有効成分	含有せず
添加剤	乳糖、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Droethi配合片“あすか”

ドロエチ配合錠「あすか」

活性药片
剂型		淡红色薄膜包衣片
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	约6mm
大小	厚度	约2.6mm
质量		约83mg
识别代码		AK364
片数		24片

実薬錠
剤形		淡赤色フィルムコーティング錠
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約6mm
大きさ	厚さ	約2.6mm
質量		約83mg
識別コード		AK364
錠数		24錠

安慰剂片
剂型		白色薄膜包衣片
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	约6 mm
大小	厚度	约2.6mm
重量		约83mg
识别代码		AK364
片数		4片

プラセボ錠
剤形		白色フィルムコーティング錠
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約6 mm
大きさ	厚さ	約2.6mm
質量		約83mg
識別コード		AK364
錠数		4錠

4. 适应症或功效

4. 効能又は効果

痛经

月経困難症

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

每日1片，于每日固定时间按规定顺序（从淡红色片开始）连续口服给药28日。
以上28日为1个给药周期，无论出血是否结束或持续，均从第29日开始给予下一周期的药片，此后同样重复。

1日1錠を毎日一定の時刻に定められた順に従って（淡赤色錠から開始する）28日間連続経口投与する。
以上28日間を投与1周期とし、出血が終わっているか続いているかにかかわらず、29日目から次の周期の錠剤を投与し、以後同様に繰り返す。

7. 与用法及用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 应于每日固定时间服用。

7.1 毎日一定の時刻に服用させること。

7.2 给予本药时，为预防不规则生殖器出血并将服用激素类药物期间的妊娠风险降至最低，应充分指导服药方法，避免漏服等。

7.2 本剤の投与にあたっては、不正性器出血の予防及びホルモン剤服用中の妊娠のリスクを最小限にとどめるため、飲み忘れ等がないよう服用方法を十分指導すること。

7.3 开始服药日
首次服用本药时，应从月经第1天开始服药。若开始服药日晚于月经第1天，考虑到妊娠风险，在开始服药的最初1周内应采用激素类药物以外的避孕方法。

7.3 服用開始日
本剤を初めて服用させる場合、月経第1日目から服用を開始させる。服用開始日が月経第1日目から遅れた場合、妊娠のリスクを考慮し、飲みはじめの最初の1週間はホルモン剤以外の避妊法を用いること。

7.4 万一发现前一天漏服，应立即补服前一天漏服的片剂，并在常规服药时间服用当天的片剂。若漏服2天以上，应在发现时服用1片作为前一天的剂量，并在常规服药时间服用当天的片剂，此后按原定的服药计划继续服药。

7.4 万一前日の飲み忘れに気付いた場合、直ちに前日の飲み忘れた錠剤を服用し、当日の錠剤も通常の服薬時刻に服用する。2日以上服薬を忘れた場合は、気付いた時点で前日分の1錠を服用し、当日の錠剤も通常の服薬時刻に服用し、その後は当初の服薬スケジュールどおり服用を継続すること。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 不得将本药用于避孕目的。尚未确认本药在日本人群中用于避孕目的的有效性和安全性。

8.1 本剤を避妊目的で使用しないこと。日本人における避妊目的での有効性及び安全性は確認されていない。

8.2 服用本药后，无论是否存在年龄、吸烟、肥胖、家族史等风险因素，均可能出现血栓症，因此若出现疑似血栓症的症状，应停药并采取适当措施。,

疑似血栓症的症状
- 下肢疼痛、肿胀、麻木、发红、发热感、头痛、恶心、呕吐等

8.2 本剤の服用により、年齢、喫煙、肥満、家族歴等のリスク因子の有無にかかわらず血栓症があらわれることがあるので、血栓症が疑われる症状があらわれた場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。,

血栓症が疑われる症状
- 下肢の疼痛・腫脹・しびれ・発赤・熱感、頭痛、嘔気・嘔吐等

8.3 若观察到血栓症风险增加的状态（如身体无法活动、血压显著升高、脱水等），应停药并采取适当措施。,

8.3 血栓症のリスクが高まる状態（体を動かせない状態、顕著な血圧上昇、脱水等）が認められる場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。,

8.4 应向服用本药的患者在开始给药时及持续给药期间说明以下事项。,

血栓症可能呈危及生命的病程。

若出现疑似血栓症的症状或处于血栓症风险增加的状态，即使症状或状态轻微，也应立即停药并咨询医生等。

因怀疑血栓症而前往其他医疗机构就诊时，应告知医生正在使用本药，以便接受考虑到本药所致血栓症的诊察。

8.4 本剤服用患者には、投与開始時及び継続時に以下について説明すること。,

血栓症は生命に関わる経過をたどることがあること。

血栓症が疑われる症状があらわれた場合や、血栓症のリスクが高まる状態になった場合は、症状・状態が軽度であっても直ちに服用を中止し医師等に相談すること。

血栓症を疑って他の医療機関を受診する際は、本剤の使用を医師に告知し、本剤による血栓症を念頭においた診察を受けられるようにすること。

8.5 服用本品期间，若判断不得不进行手术时，应充分注意预防血栓症。,,

8.5 本剤服用中にやむを得ず手術が必要と判断される場合には、血栓症の予防に十分配慮すること。,,

8.6 有报告称，根据年龄及吸烟量，心血管系统严重副作用的风险会增加。因此，应指导服用本品的患者戒烟。,,,,

8.6 年齢及び喫煙量により心血管系の重篤な副作用の危険性が増大するとの報告がある。従って、本剤服用患者には禁煙するよう指導すること。,,,,

8.7 使用本品前须调查患者病史并进行检查，包括血压测量、乳房及腹部检查和实验室检查。用药期间每6个月检查一次，每1年至少1次进行以子宫和卵巢为重点的盆腔脏器检查。此外，应考虑每1年1次进行宫颈细胞学检查。,,

8.7 本剤の投与にあたっては患者の病歴調査及び検診が必要である。この検診には、血圧測定、乳房・腹部の検査及び臨床検査が含まれる。本剤投与中は6ヵ月ごとの検診を行い、1年に1回以上、子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓器の検査を行うこと。また、1年に1回、子宮頸部の細胞診の実施を考慮すること。,,

8.8 对伴有器质性疾病的痛经患者给予本品时，为确认器质性疾病是否恶化，应注意异常生殖器出血的发生，并定期通过内诊及超声检查等进行诊察。若给予本品期间发现肿瘤增大等器质性疾病恶化的情况，或未见临床症状改善，应在考量其他治疗方法后，判断是否继续给药。特别是子宫内膜异位性卵巢囊肿（卵巢巧克力囊肿），虽然频率较低，但有报告提示其自然病程中可能发生恶变，因此也应进行影像学诊断及肿瘤标志物等检查。,

8.8 器質的疾患を伴う月経困難症患者に対する本剤の投与にあたっては、器質的疾患の増悪の有無を確認するため、不正性器出血の発現に注意し、定期的に内診及び超音波検査等による診察を行うこと。本剤投与中に腫瘤が増大するなど器質的疾患の増悪が認められる場合や、臨床症状の改善がみられない場合は、他の治療法も勘案したうえで投与継続の判断を行うこと。特に、子宮内膜症性卵巣のう胞（卵巣チョコレートのう胞）は、頻度は低いものの自然経過において悪性化を示唆する報告があるので、画像診断や腫瘍マーカー等の検査も行うこと。,

8.9 给予本品期间应充分观察经过，若未获得预期效果，不应漫然继续给药，而应考虑其他适当的治疗。

8.9 本剤投与中は経過を十分に観察し、期待する効果が得られない場合には漫然と投与を継続せず、他の適切な治療を考慮すること。

8.10 关于乳腺癌检查，应指导患者进行自我检查。,,

8.10 乳癌の検査は、患者に自己検診を行うよう指導すること。,,

8.11 服用期间若出现异常生殖器出血，通常在继续给药过程中会消失，但若长期持续，应在通过阴道细胞学检查等确认非恶性疾病所致后给药。,

8.11 服用中に不正性器出血が発現した場合、通常は投与継続中に消失するが、長期間持続する場合は、腟細胞診等の検査で悪性疾患によるものではないことを確認の上、投与すること。,

8.12 若服用期间持续出现严重腹泻、呕吐，可能导致本药吸收不良，异常生殖器出血的发生可能性及妊娠风险升高，故需注意。

8.12 服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり、不正性器出血の発現の可能性及び妊娠のリスクが高くなるので注意すること。

8.13 给予本药可能出现月经稀发等月经异常或异常生殖器出血。应事先向患者充分说明，并指导其若出血量多于平时月经且持续时间较长，或无月经来潮时，应咨询医生。对于持续出血的患者，必要时实施血液检查等，若发现异常，应采取给予铁剂或停止给予本药等适当措施。

8.13 本剤投与により希発月経等の月経異常や不正性器出血がみられる。患者にはあらかじめ十分に説明し、通常の月経に比べて出血量が多く持続日数が長い場合あるいは月経の発来がない場合には、医師へ相談するよう指導すること。出血が続く患者には必要に応じて血液検査等を実施し、異常が認められた場合には鉄剤の投与又は本剤の投与中止など適切な処置を行うこと。

8.14 由于本药为孕激素与雌激素的复方制剂，若正在使用含孕激素或雌激素的药物（如口服避孕药等），应在开始给予本药前停用。此外，应指导患者在给予本药期间不使用这些药物。

8.14 本剤は黄体ホルモンと卵胞ホルモンの配合剤であることから、黄体ホルモンまたは卵胞ホルモンを含有する薬剤（経口避妊剤等）を使用している場合は、本剤の投与開始前に中止させること。また、本剤投与中にこれらの薬剤を使用しないよう患者に指導すること。

9. 具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、有既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 患有子宫肌瘤的患者

应定期进行内诊及影像学诊断等检查，谨慎给药。可能促使肌瘤增大。

9.1.1 子宮筋腫のある患者

定期的に内診や画像診断等の検査を行うなど慎重に投与すること。筋腫の腫大を促すことがある。

9.1.2 40岁及以上患者（但每日吸烟15支及以上者不得使用）

通常为心肌梗死等心血管系统疾病易发的年龄段，因此可能助长此类疾病的发生。,,,

9.1.2 40歳以上の患者（ただし、1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）

一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなる年代であるため、これを助長するおそれがある。,,,

9.1.3 有乳腺癌既往史的患者

可能存在乳腺癌复发的风险。

9.1.3 乳癌の既往歴のある患者

乳癌が再発するおそれがある。

9.1.4 有乳腺癌家族史或乳房有结节的患者

应定期进行乳房检查等，谨慎给药。也有报告提示雌激素给药与乳腺癌发生之间存在因果关系。

9.1.4 乳癌の家族歴又は乳房に結節のある患者

定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること。エストロゲン投与と乳癌発生との因果関係についてその関連性を示唆する報告もある。

9.1.5 吸烟者（但35岁及以上且每日吸烟15支及以上者不得使用）

有报告称，心肌梗死等心血管系统疾病的发生风险增加。,,,

9.1.5 喫煙者（ただし、35歳以上で1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）

心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。,,,

9.1.6 肥胖患者

有报告称，血栓症等心血管系统疾病的发生风险增加。,

9.1.6 肥満の患者

血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。,

9.1.7 有血栓症家族史的患者

有报告称，血栓症等心血管系统疾病的发生风险增加。,

9.1.7 血栓症の家族歴を持つ患者

血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。,

9.1.8 无先兆偏头痛患者

有报告称，脑血管障碍（脑卒中等）的发生风险增加。,

9.1.8 前兆を伴わない片頭痛の患者

脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。,

9.1.9 心脏瓣膜病患者（但是，不得给予合并肺高血压症或心房颤动的心脏瓣膜病患者、有亚急性细菌性心内膜炎病史的心脏瓣膜病患者）

有报告称，血栓症等心血管系统疾病的发生风险增加。,,

9.1.9 心臓弁膜症の患者（ただし、肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者には投与しないこと）

血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。,,

9.1.10 轻度高血压（包括妊娠期高血压既往史）患者

有报告称易发生血栓症等心血管系统障碍。此外，症状可能恶化。,,

9.1.10 軽度の高血圧（妊娠中の高血圧の既往も含む）のある患者

血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。,,

9.1.11 糖耐量降低的患者（糖尿病患者及糖耐量异常患者）

应在充分控制下给药。可能出现糖耐量降低。

9.1.11 耐糖能の低下している患者（糖尿病患者及び耐糖能異常の患者）

十分コントロールを行いながら投与すること。耐糖能が低下することがある。

9.1.12 卟啉症患者

症状可能恶化。

9.1.12 ポルフィリン症の患者

症状が増悪することがある。

9.1.13 患有心脏疾病或有其既往史的患者

因钠或体液潴留，症状可能恶化。

9.1.13 心疾患又はその既往歴のある患者

ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。

9.1.14 癫痫患者

症状可能恶化。

9.1.14 てんかん患者

症状が増悪することがある。

9.1.15 手足搐搦症患者

症状可能恶化。

9.1.15 テタニーのある患者

症状が増悪することがある。

9.2 肾功能损害患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 严重肾损害或急性肾损害患者

禁止给药。由于屈螺酮具有弱抗盐皮质激素作用，血浆肾素及醛固酮活性可能升高。

9.2.1 重篤な腎障害又は急性腎障害のある患者

投与しないこと。ドロスピレノンの弱い抗ミネラルコルチコイド作用により、血漿中レニン及びアルドステロン活性が上昇することがある。

9.2.2 肾功能障碍患者（严重肾功能障碍或急性肾功能障碍患者除外）

由于屈螺酮具有弱抗盐皮质激素作用，血浆肾素及醛固酮活性可能升高。

9.2.2 腎障害のある患者（重篤な腎障害又は急性腎障害のある患者を除く）

ドロスピレノンの弱い抗ミネラルコルチコイド作用により、血漿中レニン及びアルドステロン活性が上昇することがある。

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 严重肝功能障碍患者

不得给药。由于代谢能力降低，肝脏负担增加，症状可能恶化。

9.3.1 重篤な肝障害のある患者

投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

9.3.2 肝功能障碍患者（严重肝功能障碍患者除外）

由于代谢能力降低，肝脏负担增加，症状可能恶化。

9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

9.4 具有生殖能力者

9.4 生殖能を有する者

9.4.1 给予本药时，应通过问诊、内诊、基础体温测定、免疫学妊娠诊断等，充分确认未妊娠。,

9.4.1 本剤投与に際しては、問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないことを十分に確認すること。,

9.4.2 服药期间若连续2个周期未出现撤退性出血，在继续给药前应确认未妊娠。,

9.4.2 服用中に消退出血が2周期連続して発来しなかった場合、投与継続に先だって妊娠していないことを確認すること。,

9.4.3 若希望妊娠，建议在停用本药后，直至月经周期恢复期间采取避孕措施。

9.4.3 妊娠を希望する場合には、本剤の服用を中止後、月経周期が回復するまで避妊させることが望ましい。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

9.5.1 不得用于孕妇或可能妊娠的女性。确认妊娠时应停药。,,

9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠が確認された場合には投与を中止すること。,,

9.5.2 据报道，向妊娠动物（小鼠）给予雌激素制剂时，观察到提示子代长大后阴道上皮及子宫内膜发生恶性变性的结果。
此外，有报告称，向新生儿（小鼠）给予时，观察到子代长大后阴道上皮发生恶性变性。

9.5.2 卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮及び子宮内膜の悪性変性を示唆する結果が報告されている。
また、新生児（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮の悪性変性を認めたとの報告がある。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

不得给药。应对哺乳期患者给予适当指导，如推荐其他治疗方法等。可能导致母乳的量及质下降。此外，已有药物转移至母乳、婴儿出现黄疸及乳房肿大的报告。

投与しないこと。授乳中の患者には他の治療法をすすめるなど適切な指導をすること。母乳の量的質的低下が起こることがある。また、母乳中への移行、児において黄疸、乳房腫大が報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象、以有效性及安全性为指标的临床试验。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

10. 相互作用

10.2 合并用药注意事项（注意合并用药）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状・处理方法	机制・危险因素
肾上腺皮质激素泼尼松龙等三环类抗抑郁药丙咪嗪等盐酸司来吉兰环孢素奥美拉唑	可能会增强这些药物的作用。	认为本剂会抑制这些药物的代谢。
茶碱盐酸替扎尼定	这些药物的血药浓度可能会升高。	认为本品抑制这些药物的代谢酶（CYP1A2）。
利福平巴比妥酸类制剂苯巴比妥等海因类制剂苯妥英钠等卡马西平波生坦莫达非尼托吡酯	可能导致本品疗效减弱及不规则生殖器出血发生率增加。	认为这些药物诱导药物代谢酶，促进本品的代谢。
四环素类抗生素四环素等青霉素类抗生素氨苄西林等	可能导致本品疗效减弱及不规则生殖器出血发生率增加。	认为这些药物改变肠道菌群，抑制本品通过肠肝循环的重吸收。
盐酸特比萘芬	有报告称，与黄体激素·卵泡激素复方制剂合用时出现月经异常。	机制不明
Gn-RH衍生物醋酸布舍瑞林等	可能减弱这些药物的作用。	由于这些药物通过降低性激素分泌发挥药效，因此给予作为性激素的本药可能会减弱这些药物的效果。
降血糖药胰岛素制剂、磺酰脲类制剂、磺胺类制剂、双胍类制剂等	降血糖药的作用可能会减弱。应充分观察血糖值及其他患者状态，并注意调节降血糖药的剂量等。	认为本药会降低糖耐量，从而减弱降血糖药的作用。
*HIV蛋白酶抑制剂利托那韦、达芦那韦、洛匹那韦/利托那韦复方制剂等非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平	本药的作用可能会减弱。	炔雌醇的AUC减少。
含圣约翰草（St. John’s Wort，贯叶连翘）的食品	由于本药的效果可能减弱且不规则生殖器出血的发生率可能增加，因此在给予本药时，应注意避免摄入含圣约翰草的食品。	认为该食品会诱导药物代谢酶，促进本药的代谢。
氟康唑	本药的血药浓度可能会升高。	认为氟康唑会抑制本药的代谢酶（CYP3A4）。
伏立康唑	本药的血药浓度可能会升高。伏立康唑的血药浓度可能会升高。	认为伏立康唑会抑制本药的代谢酶（CYP3A4）。认为本药会抑制伏立康唑的代谢酶（CYP2C19）。
对乙酰氨基酚	本品的血药浓度可能升高。对乙酰氨基酚的血药浓度可能降低。	据认为，对乙酰氨基酚会抑制炔雌醇的硫酸结合。据认为，本品会促进对乙酰氨基酚在肝脏中的葡萄糖醛酸结合。
拉莫三嗪吗啡水杨酸	这些药物的血药浓度可能降低。	据认为，本品会促进这些药物的葡萄糖醛酸结合。
钾制剂氯化钾、葡萄糖酸钾等 ACE抑制剂卡托普利、依那普利等血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦钾、坎地沙坦酯等保钾利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、坎利酸钾等非甾体抗炎镇痛药吲哚美辛等	可能诱发高钾血症，因此应充分注意监测血清钾水平等。	据认为，这是由于这些药物引起的血清钾水平升高以及屈螺酮的抗盐皮质激素作用所致。危险因素：肾功能障碍患者、血清钾水平高的患者

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
副腎皮質ホルモンプレドニゾロン等三環系抗うつ剤イミプラミン等セレギリン塩酸塩シクロスポリンオメプラゾール	これらの薬剤の作用が増強するおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の代謝を抑制すると考えられる。
テオフィリンチザニジン塩酸塩	これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。	本剤がこれらの薬剤の代謝酵素（CYP1A2）を阻害すると考えられる。
リファンピシンバルビツール酸系製剤フェノバルビタール等ヒダントイン系製剤フェニトインナトリウム等カルバマゼピンボセンタンモダフィニルトピラマート	本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある。	これらの薬剤は薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。
テトラサイクリン系抗生物質テトラサイクリン等ペニシリン系抗生物質アンピシリン等	本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある。	これらの薬剤は腸内細菌叢を変化させ、本剤の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられる。
テルビナフィン塩酸塩	黄体ホルモン・卵胞ホルモン配合剤との併用で、月経異常があらわれたとの報告がある。	機序不明
Gn-RH誘導体ブセレリン酢酸塩等	これらの薬剤の作用を減弱するおそれがある。	これらの薬剤は性ホルモンの分泌を低下することにより薬効を示すため、性ホルモンである本剤の投与によってこれらの薬剤の効果を減弱する可能性が考えられる。
血糖降下剤インスリン製剤、スルフォニル尿素系製剤、スルフォンアミド系製剤、ビグアナイド系製剤等	血糖降下剤の作用が減弱するおそれがある。血糖値その他患者の状態を十分観察し、血糖降下剤の用量を調節するなど注意する。	本剤は耐糖能を低下させ、血糖降下剤の作用を減弱させると考えられる。
*HIVプロテアーゼ阻害剤リトナビル、ダルナビル、ロピナビル・リトナビル配合剤等非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤ネビラピン	本剤の作用が減弱するおそれがある。	エチニルエストラジオールのAUCが減少する。
セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品	本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。	この食品は薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。
フルコナゾール	本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。	フルコナゾールは本剤の代謝酵素（CYP3A4）を阻害すると考えられる。
ボリコナゾール	本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。ボリコナゾールの血中濃度が上昇するおそれがある。	ボリコナゾールは本剤の代謝酵素（CYP3A4）を阻害すると考えられる。本剤がボリコナゾールの代謝酵素（CYP2C19）を阻害すると考えられる。
アセトアミノフェン	本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。アセトアミノフェンの血中濃度が低下するおそれがある。	アセトアミノフェンはエチニルエストラジオールの硫酸抱合を阻害すると考えられる。本剤が肝におけるアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。
ラモトリギンモルヒネサリチル酸	これらの薬剤の血中濃度が低下するおそれがある。	本剤はこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。
カリウム製剤塩化カリウム、グルコン酸カリウム等 ACE阻害剤カプトプリル、エナラプリル等アンジオテンシンII受容体拮抗剤ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル等カリウム保持性利尿薬スピロノラクトン、トリアムテレン、カンレノ酸カリウム等非ステロイド性消炎鎮痛剤インドメタシン等	高カリウム血症を誘発することがあるので、血清カリウム値を観察するなど十分注意すること。	これらの薬剤による血清カリウム値の上昇とドロスピレノンの抗ミネラルコルチコイド作用によると考えられる。危険因子：腎障害患者、血清カリウム値の高い患者

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 血栓症（四肢、肺、心脏、脑、视网膜等）（频率不明）

若出现下肢突发疼痛和肿胀、突然气短、胸痛、剧烈头痛、四肢无力或麻痹、构音障碍、急性视力障碍等症状，应立即停药并采取适当措施。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

11.1.1 血栓症（四肢、肺、心、脳、網膜等）（頻度不明）

下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%以上	1～5%未満	1%未満	频率不明
生殖器官	不规则子宫出血（25.4%）、生殖器出血、痛经、下腹痛	月经过多、功能性子宫出血、撤退性出血、闭经、外阴阴道念珠菌病、子宫平滑肌瘤	经前综合征、盆腔痛、CA125升高、细胞学检查异常、宫颈上皮异型增生、宫颈管息肉、卵巢囊肿、出血性卵巢囊肿、阴道感染、外阴阴道瘙痒症	月经过少、生殖器分泌物、阴道炎、阴道干燥
乳房		乳房不适感、乳房疼痛、乳腺症、乳腺纤维腺瘤、纤维囊性乳腺疾病	乳房肿块	乳房肿大、乳汁分泌
消化系统	恶心（29.8%）	呕吐、腹部不适感、腹痛、上腹痛、便秘、腹泻、胃炎、胃肠炎、口炎	腹胀、细菌性胃肠炎、口干、龋齿	消化不良、鼓肠
精神神经系统	头痛（41.0%）	嗜睡、失眠症、漂浮性眩晕、旋转性眩晕、感觉迟钝	耳鸣、抑郁情绪、抑郁症、精力减退	情绪不稳定、性欲减退、感觉异常、神经过敏、偏头痛
循环系统			心悸、高血压	静脉曲张
呼吸系统		鼻咽炎	支气管炎、哮喘、口咽痛、过敏性鼻炎
肝脏			肝功能检查异常、碱性磷酸酶降低、γ-谷氨酰转肽酶升高
肾脏		尿蛋白阳性		血浆肾素活性升高、血浆醛固酮活性升高
血液	凝血检查异常（20.2%）、凝血酶-抗凝血酶III复合物升高、纤溶酶原升高	蛋白S降低、纤维蛋白原升高、纤维蛋白D-二聚体升高、凝血酶原时间缩短、血清铁降低	血小板减少、蛋白C升高、贫血、缺铁性贫血、白细胞增多、白细胞减少、血清铁升高
电解质代谢		外周性水肿	面部水肿、水肿
内分泌及代谢系统	甘油三酯升高	胆固醇升高	脂质异常
肌肉骨骼系统		背痛	四肢痛、肌肉骨骼僵硬	肌痉挛
皮肤		痤疮、湿疹、荨麻疹、色素沉着^注1)	皮疹	瘙痒症、多形红斑
眼			过敏性结膜炎
其他		倦怠感、CRP升高、体重增加	膀胱炎、发热	无力症、潮热、多汗、体重减轻

	5%以上	1～5%未満	1%未満	頻度不明
生殖器	不正子宮出血（25.4%）、性器出血、月経痛、下腹部痛	月経過多、機能性子宮出血、消退出血、無月経、外陰部腟カンジダ症、子宮平滑筋腫	月経前症候群、骨盤痛、CA125上昇、細胞診異常、子宮頸部上皮異形成、子宮頸管ポリープ、卵巣のう腫、出血性卵巣のう胞、腟感染、外陰腟そう痒症	過少月経、性器分泌物、腟炎、腟乾燥
乳房		乳房不快感、乳房痛、乳腺症、乳腺線維腺腫、線維のう胞性乳腺疾患	乳房腫瘤	乳房腫大、乳汁分泌
消化器	悪心（29.8%）	嘔吐、腹部不快感、腹痛、上腹部痛、便秘、下痢、胃炎、胃腸炎、口内炎	腹部膨満、細菌性胃腸炎、口渇、齲歯	消化不良、鼓腸
精神神経系	頭痛（41.0%）	傾眠、不眠症、浮動性めまい、回転性めまい、感覚鈍麻	耳鳴、抑うつ気分、うつ病、気力低下	情動不安定、リビドー減退、錯感覚、神経過敏、片頭痛
循環器			動悸、高血圧	静脈瘤
呼吸器		鼻咽頭炎	気管支炎、喘息、口腔咽頭痛、アレルギー性鼻炎
肝臓			肝機能検査異常、Al-P低下、γ-GTP上昇
腎臓		尿中タンパク陽性		血漿中レニン活性上昇、血漿中アルドステロン活性上昇
血液	凝固検査異常（20.2%）、トロンビン・アンチトロンビンIII複合体上昇、プラスミノーゲン上昇	プロテインS低下、フィブリノゲン上昇、フィブリンDダイマー上昇、プロトロンビン時間短縮、血清鉄低下	血小板減少、プロテインC上昇、貧血、鉄欠乏性貧血、白血球増加、白血球減少、血清鉄上昇
電解質代謝		末梢性浮腫	顔面浮腫、浮腫
内分泌・代謝系	トリグリセリド上昇	コレステロール上昇	脂質異常
筋・骨格系		背部痛	四肢痛、筋骨格硬直	筋痙縮
皮膚		ざ瘡、湿疹、じん麻疹、色素沈着^注1)	発疹	そう痒症、多形紅斑
眼			アレルギー性結膜炎
その他		倦怠感、CRP上昇、体重増加	膀胱炎、発熱	無力症、ほてり、多汗、体重減少

注

)

注意避免长时间暴露于阳光下。

長時間太陽光を浴びないように注意すること。

12. 对临床检查结果的影响

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

所含炔雌醇可增加血清蛋白（皮质激素结合球蛋白、甲状腺素结合球蛋白等），从而使总皮质醇、总T₃、总T₄的升高。此外，据称这些游离型激素不会发生变化。在判定这些检查值时应注意。

含有するエチニルエストラジオールの作用による血清タンパク（コルチコイド結合性グロブリン、サイロキシン結合性グロブリン等）の増加により、総コルチゾール、総T₃、総T₄の上昇がみられることがある。また、これらの遊離型は変化しないとされている。これら検査値の判定に際しては注意すること。

14. 使用上的注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1 国外流行病学调查报告，服用同类药（口服避孕药）的女性，其静脉血栓风险比未服用者高3.25～4.0倍。有报告称，开始服用口服避孕药的最初1年内风险最高。此外，国外大规模上市后调查报告，首次开始服用，以及中断4周及以上后恢复服用或中断4周及以上后改用另一种口服避孕药时，静脉血栓风险均会上升，开始服用后的3个月内风险尤其高。
国外大规模上市后调查中超过2年的随访结果显示，本品静脉血栓发生率为每10000妇女年7.2例，风险与同类药（含左炔诺孕酮等的口服避孕药）相当。此外，国外小样本或回顾性流行病学调查也曾报告，服用与本品成分相同、炔雌醇含量为0.030mg制剂者，其风险高于服用同类药（含左炔诺孕酮的口服避孕药）者，但这些结果的评价尚未确立。

15.1.1 外国の疫学調査の結果、静脈血栓症のリスクは、類薬（経口避妊剤）を服用している女性は服用していない女性に比し、3.25～4.0倍高くなるとの報告がある。また、静脈血栓症のリスクは経口避妊剤服用開始の最初の1年間において最も高くなるとの報告がある。さらに、外国での大規模市販後調査の結果、初めて経口避妊剤の服用を開始した時だけでなく、4週間以上の中断後に服用を再開した時又は4週間以上の中断後に別の経口避妊剤へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し、そのリスクは服用開始後3ヵ月間が特に高いとの報告がある。
外国での大規模市販後調査における2年以上の追跡調査の結果、本剤の静脈血栓症の発現率は10000婦人年当たり7.2件であり、静脈血栓症のリスクは類薬（レボノルゲストレル等を含有する経口避妊剤）と同等であることが報告されている。なお、外国での少数例又は後ろ向きの疫学調査において、結果の評価は確立していないが、本剤と同一成分でエチニルエストラジオール含量0.030mg製剤の服用者での静脈血栓症のリスクは、類薬（レボノルゲストレルを含有する経口避妊剤）の服用者より高かったとの報告もある。

15.1.2 根据国外的流行病学调查结果，有报告称，服用同类药物（口服避孕药）会增加患乳腺癌及宫颈癌的可能性。

15.1.2 外国での疫学調査の結果、類薬（経口避妊剤）の服用により乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなるとの報告がある。

15.1.3 在国外，有报告称，若服用同类药物（口服避孕药）2年以上，良性肝肿瘤的发生率为每10万人中3.4人。此外，肿瘤破裂可能导致腹腔内出血。另一方面，恶性肝肿瘤（肝癌）的发生率极低，不足每100万人中1人。

15.1.3 外国で、類薬（経口避妊剤）を2年以上服用した場合、良性肝腫瘍が10万人当たり3.4人発生するとの報告がある。また、腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある。一方、悪性肝腫瘍（肝癌）の発生率は極めて低く、100万人当たり1人に満たない。

15.1.4 在国外，有报告称，服用同类药物（口服避孕药）出现了系统性红斑狼疮（SLE）恶化、过敏反应、溶血性尿毒症综合征（HUS）。

15.1.4 外国で、類薬（経口避妊剤）の服用により全身性エリテマトーデス（SLE）の悪化、アナフィラキシー、溶血性尿毒症症候群（HUS）があらわれたとの報告がある。

15.1.5 在国外，有报告称，由于服用同类药物（口服避孕药）引起角膜厚度变化等，导致隐形眼镜无法良好适配，从而出现视力·视野变化、佩戴时的不适感等。

15.1.5 外国で、類薬（経口避妊剤）の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため、視力・視野の変化、装用時の不快感等がみられたとの報告がある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

对健康女性单次口服给予屈螺酮炔雌醇片（DRSP 3mg/EE 0.02mg）时的药代动力学参数如下所示。血清屈螺酮（DRSP）浓度在给药1.5小时后达到最高血清浓度（C_max）达到，随后呈双相消除。血清中炔雌醇（EE）浓度在给药1.5小时后达到C_max后迅速消除，给药6～48小时后低于定量下限¹⁾^,²⁾^,³⁾。

平均值±标准差，T_max为中位数（范围），T_1/2 为几何平均值（变异系数），n=18
	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	AUC_0-tlast （ng·hr/mL）	T_1/2 （小时）
DRSP	37.4 ±12.2	1.5 （0.5-4）	487 ±88.5	26.6 （19.1）
EE	0.0538 ±0.0191	1.5 （1-4）	0.229 ±0.142	－

16.1.1 単回投与

健康女性にドロスピレノン・エチニルエストラジオール錠（DRSP 3mg/EE 0.02mg）を単回経口投与したときの薬物動態パラメータは、以下のとおりであった。血清中ドロスピレノン（DRSP）濃度は投与1.5時間後に最高血清中濃度（C_max）に達し、その後二相性の消失を示した。血清中エチニルエストラジオール（EE）濃度は投与1.5時間後にC_maxに達した後、速やかに消失し、投与6～48時間後には定量限界以下となった¹⁾^,²⁾^,³⁾。

平均値±標準偏差、T_maxは中央値（範囲）、T_1/2 は幾何平均値（変動係数）、n=18
	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	AUC_0-tlast （ng・hr/mL）	T_1/2 （hr）
DRSP	37.4 ±12.2	1.5 （0.5-4）	487 ±88.5	26.6 （19.1）
EE	0.0538 ±0.0191	1.5 （1-4）	0.229 ±0.142	－

16.1.2 重复给药

健康女性重复给予屈螺酮炔雌醇片（DRSP 3mg/EE 0.02mg）共21天时的药代动力学参数如下。血清中DRSP浓度在给药8天后达到稳态，给药第21天的蓄积率为3.0。血清中EE浓度在给药第21天的蓄积率为2.3⁴⁾。

几何平均值（变异系数），T_max仅中位数（范围），n=24
	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	AUC_0-24hr （ng·hr/mL）	T_1/2 （小时）
DRSP 第1天	38.9 （31.5）	1.5 （1-2）	271 （21.7）	－
DRSP 第21天	78.9 （23.1）	1.5 （1-2）	803 （24.4）	29.1 （17.7）
EE 第1天	0.0325 （52.3）	1.5 （1-2）	0.0965 （79.3）	－
EE 第21天	0.0511 （53.4）	1.25 （1-2）	0.225 （75.9）	－

16.1.2 反復投与

健康女性にドロスピレノン・エチニルエストラジオール錠（DRSP 3mg/EE 0.02mg）を計21日間反復投与したときの薬物動態パラメータは、以下のとおりであった。血清中DRSP濃度は投与8日後に定常状態に到達し、投与21日目の蓄積率は3.0であった。血清中EE濃度の投与21日目の蓄積率は2.3であった⁴⁾。

幾何平均値（変動係数）、T_maxのみ中央値（範囲）、n=24
	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	AUC_0-24hr （ng・hr/mL）	T_1/2 （hr）
DRSP 1日目	38.9 （31.5）	1.5 （1-2）	271 （21.7）	－
DRSP 21日目	78.9 （23.1）	1.5 （1-2）	803 （24.4）	29.1 （17.7）
EE 1日目	0.0325 （52.3）	1.5 （1-2）	0.0965 （79.3）	－
EE 21日目	0.0511 （53.4）	1.25 （1-2）	0.225 （75.9）	－

16.1.3 生物等效性试验

采用交叉设计，将Droethi配合片“Asuka”和Yaz配合片各1片（DRSP 3mg及EE 0.020mg）空腹单次口服给予健康成年女性，测定血浆中DRSP浓度及血浆中EE浓度，对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性⁵⁾。

(1) 血浆中DRSP

（均值±标准差，n=64）
	给药量	AUC_0-t （ng·hr/mL）	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	T_1/2 （小时）
Droethi配合片“Asuka”	3mg	278±68	25.5±6.3	1.6±0.9	26.2±7.1
Yaz配合片	3mg	277±68	26.1±7.8	1.7±1.1	26.7±6.6

(2) 血浆中EE

（均值±标准差，n=64）
	给药量	AUC_0-t （pg·hr/mL）	C_max （pg/mL）	T_max （小时）	T_1/2 （小时）
Droethi配合片“Asuka”	0.020mg	428±292	40.2±13.4	1.1±0.3	16.2±6.5
Yaz配合片	0.020mg	426±355	37.6±15.8	1.3±0.3	16.9±9.1

血药浓度以及AUC、C_max等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

16.1.3 生物学的同等性試験

ドロエチ配合錠「あすか」とヤーズ配合錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（DRSP 3mg及びEE 0.020mg）健康成人女性に絶食単回経口投与して血漿中DRSP濃度及び血漿中EE濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

(1) 血漿中DRSP

（mean±S.D., n=64）
	投与量	AUC_0-t （ng・hr/mL）	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）
ドロエチ配合錠「あすか」	3mg	278±68	25.5±6.3	1.6±0.9	26.2±7.1
ヤーズ配合錠	3mg	277±68	26.1±7.8	1.7±1.1	26.7±6.6

(2) 血漿中EE

（mean±S.D., n=64）
	投与量	AUC_0-t （pg・hr/mL）	C_max （pg/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）
ドロエチ配合錠「あすか」	0.020mg	428±292	40.2±13.4	1.1±0.3	16.2±6.5
ヤーズ配合錠	0.020mg	426±355	37.6±15.8	1.3±0.3	16.9±9.1

血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.4 代谢

16.4 代謝

健康绝经后女性¹⁴C-DRSP口服给药后，在人体血浆中检出因内酯环开环形成的DRSP酸性形式及4,5-二氢-DRSP-3-硫酸，作为主要无活性代谢物⁶⁾（国外数据）。DRSP在体外条件下经药物代谢酶CYP3A4轻微代谢。EE主要经CYP3A4代谢，并发生硫酸结合及葡萄糖醛酸结合⁷⁾。

健康閉経後女性に¹⁴C-DRSPを経口投与後のヒト血漿中に、ラクトン環の開環により生じたDRSPの酸性型及び4,5-ジヒドロ-DRSP-3-硫酸が、主要な不活性代謝物として検出された⁶⁾（外国人データ）。DRSPは、in vitroで薬物代謝酵素CYP3A4により僅かに代謝された。EEは主にCYP3A4で代謝され、硫酸抱合及びグルクロン酸抱合を受ける⁷⁾。

16.5 排泄

健康绝经后女性¹⁴C-DRSP口服给药后，放射活性在10日内几乎完全从粪便和尿液排出，粪便排出量略高于尿液；粪便和尿液中排出的原形药物很少⁶⁾（国外数据）。健康女性³H-EE口服给药后，放射活性在10日内几乎完全从粪便和尿液排出，尿液与粪便排出比为4：6⁸⁾（国外数据）。

健康閉経後女性に¹⁴C-DRSPを経口投与後、放射活性は投与10日以内にほぼ完全に糞尿中に排泄され、尿中より糞便中にやや多く排泄された。糞尿中に排泄された未変化体は僅かであった⁶⁾（外国人データ）。健康女性に³H-EEを経口投与後、放射活性は投与10日以内にほぼ完全に糞尿中に排泄され、尿糞便中排泄比は4：6であった⁸⁾（外国人データ）。

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 有效性和安全性相关试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ期比较试验

以痛经患者（平均年龄30.8岁，20～48岁）为对象，实施了安慰剂对照双盲比较试验。采用以痛经程度及镇痛药使用天数为指标的痛经评分^a）。结果显示，与安慰剂给药组（58例，给药前：4.0±0.96，变化量：-1.0±1.53）相比，屈螺酮炔雌醇片（DRSP 3mg/EE 0.02mg）给药组（61例，给药前：4.0±0.91，变化量：-1.9±1.63）在最终评估时（最多给药4个周期后）较给药前的变化量显著更大⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾。

a）Nobelpharma Co., Ltd.: Prog Med. 2005; 25: 739-758
项目	程度	内容	评分
痛经程度	无	无	0
	轻度	对工作（学业・家务）略有妨碍	1
	中度	妨碍工作（学业・家务），以至于想躺下休息	2
	重度	卧床1日以上，无法工作（学业、家务）	3
镇痛药的使用	无	无	0
	轻度	在之前（或当前）月经期间使用镇痛药1日	1
	中度	在之前（或当前）月经期间使用镇痛药2日	2
	重度	在之前（或当前）月经期间使用镇痛药3日以上	3

不良反应（包括临床检查值异常）在61例中的57例（93.4%）中观察到。主要不良反应的发生例数（发生率）为：恶心17例（27.9%）、头痛15例（24.6%）、凝血检查异常13例（21.3%）、生殖器出血13例（21.3%）、痛经9例（14.8%）、不规则子宫出血8例（13.1%）、下腹痛7例（11.5%）等¹³⁾。

17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相比較試験

月経困難症患者（平均30.8歳、20～48歳）を対象とし、プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。月経困難症の程度及び鎮痛薬の使用日数を指標とした月経困難症スコア^a）を用いた。その結果、最終評価時（最大4周期投与後）の投与前からの変化量はプラセボ投与群（58例、投与前：4.0±0.96、変化量：-1.0±1.53）と比較しドロスピレノン・エチニルエストラジオール錠（DRSP 3mg/EE 0.02mg）投与群（61例、投与前：4.0±0.91、変化量：-1.9±1.63）において有意に大きいことが示された⁹⁾^,¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾。

a）ノーベルファーマ株式会社: Prog Med. 2005; 25: 739-758
項目	程度	内容	スコア
月経困難症の程度	なし	なし	0
	軽度	仕事（学業・家事）に若干の支障あり	1
	中等度	横になって休息したくなるほど仕事（学業・家事）への支障を来す	2
	重度	1日以上寝込み、仕事（学業・家事）ができない	3
鎮痛薬の使用	なし	なし	0
	軽度	直前（あるいは現在）の月経期間中に鎮痛薬を1日使用した	1
	中等度	直前（あるいは現在）の月経期間中に鎮痛薬を2日使用した	2
	重度	直前（あるいは現在）の月経期間中に鎮痛薬を3日以上使用した	3

副作用（臨床検査値異常を含む）は61例中57例（93.4%）に認められた。主な副作用の発現例数（発現率）は、悪心17例（27.9%）、頭痛15例（24.6%）、凝固検査異常13例（21.3%）、性器出血13例（21.3%）、月経痛9例（14.8%）、不正子宮出血8例（13.1%）、下腹部痛7例（11.5%）等であった¹³⁾。

17.1.2 国内第Ⅱ/Ⅲ相长期给药试验

以痛经患者（平均29.3岁，20～44岁）为对象，实施了旨在评估屈螺酮炔雌醇片（DRSP 3mg/EE 0.02mg）给药24周（6个周期）对经间期出血的有效性以及给药52周（13个周期）的安全性的长期给药试验。结果显示，经间期出血的发生率（12.6%，95%置信区间：8.57～17.53%）在可接受范围内，确认了长期给药的安全性。此外，显示了对痛经的有效性在给药期间持续存在¹⁰⁾^,¹⁴⁾。
副作用（包括临床检查值异常）在349例中的314例（90.0%）中被观察到。主要副作用的发生例数（发生率）为：头痛153例（43.8%）、恶心105例（30.1%）、不规则子宫出血96例（27.5%）、凝血检查异常70例（20.1%）、痛经68例（19.5%）、生殖器出血67例（19.2%）、下腹痛39例（11.2%）等。¹³⁾。

17.1.2 国内第Ⅱ/Ⅲ相長期投与試験

月経困難症患者（平均29.3歳、20～44歳）を対象とし、ドロスピレノン・エチニルエストラジオール錠（DRSP 3mg/EE 0.02mg）の24週間（6周期）投与における月経中間期出血に対する有効性及び52週間（13周期）投与における安全性を評価することを目的とした長期投与試験を実施した。その結果、月経中間期出血の発現率（12.6%、95%信頼区間：8.57～17.53%）は許容範囲内であり、長期投与における安全性が確認された。また、月経困難症に対する有効性は投与中持続することが示された¹⁰⁾^,¹⁴⁾。
副作用（臨床検査値異常を含む）は349例中314例（90.0%）に認められた。主な副作用の発現例数（発現率）は、頭痛153例（43.8%）、悪心105例（30.1%）、不正子宮出血96例（27.5%）、凝固検査異常70例（20.1%）、月経痛68例（19.5%）、性器出血67例（19.2%）、下腹部痛39例（11.2%）等であった¹³⁾。