ハルナールD錠

中文名称：盐酸坦索罗辛口腔崩解片

英文名称：HarnalD Tablets

处方药口服

一句话认识

伴随良性前列腺增生的排尿障碍

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

2590008F1026_1_13

企业代码

企業コード

800126

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2024年4月修订（第2版）
＊	2019年10月修订

＊＊	2024年4月改訂(第2版)
＊	2019年10月改訂

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

87259

药效分类名称

薬効分類名

前列腺肥大症排尿障碍改善剂

前立腺肥大症の排尿障害改善剤

批准信息

承認等

哈乐D片0.1mg

ハルナールD錠0.1mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2590008F1026

销售名英文表記

販売名英語表記

HarnalD Tablets 0.1mg

销售名平假名

販売名ひらがな

哈乐迪片零点一毫克

はるなーるでぃーじょうれいてんいちみりぐらむ

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

21600AMZ00554

上市年月

販売開始年月

2005年6月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

）注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

哈乐D片 0.2mg

ハルナールD錠0.2mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2590008F2022

商品名英文标注

販売名英語表記

Harnal D Tablets 0.2mg

HarnalD Tablets 0.2mg

商品名平假名

販売名ひらがな

哈尔纳尔D片零点二毫克

はるなーるでぃーじょうれいてんにみりぐらむ

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

21600AMZ00555

上市年月

販売開始年月

2005年6月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

盐酸坦索罗辛口腔崩解片

タムスロシン塩酸塩口腔内崩壊錠

Tamsulosin Hydrochloride

2. 禁忌（不得用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成·性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

哈乐D片0.1mg

ハルナールD錠0.1mg

有效成分	（每片（1片）中）日本药局方盐酸坦索罗辛 0.1mg
添加剂	纤维素
	羟丙甲纤维素
	乙基纤维素
	甲基丙烯酸共聚物LD
	十二烷基硫酸钠
	聚山梨酯80
	鲸蜡醇
	丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物
	聚氧乙烯壬基苯基醚
	D-甘露糖醇
	乳糖水合物
	淀粉糖浆粉
	硬脂酸钙

有効成分	（1錠中）日局タムスロシン塩酸塩 0.1mg
添加剤	セルロース
	ヒプロメロース
	エチルセルロース
	メタクリル酸コポリマーLD
	ラウリル硫酸ナトリウム
	ポリソルベート80
	セタノール
	アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー
	ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル
	D-マンニトール
	乳糖水和物
	アメ粉
	ステアリン酸カルシウム

哈乐D片 0.2mg

ハルナールD錠0.2mg

有效成分	（每片（1片）中）日本药局方盐酸坦索罗辛 0.2mg
添加剂	纤维素
	羟丙甲纤维素
	乙基纤维素
	甲基丙烯酸共聚物LD
	十二烷基硫酸钠
	聚山梨酯80
	鲸蜡醇
	丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物
	聚氧乙烯壬基苯基醚
	D-甘露糖醇
	乳糖水合物
	淀粉糖浆
	硬脂酸钙

有効成分	（1錠中）日局タムスロシン塩酸塩 0.2mg
添加剤	セルロース
	ヒプロメロース
	エチルセルロース
	メタクリル酸コポリマーLD
	ラウリル硫酸ナトリウム
	ポリソルベート80
	セタノール
	アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー
	ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル
	D-マンニトール
	乳糖水和物
	アメ粉
	ステアリン酸カルシウム

3.2 制剂的性状

3.2 製剤の性状

哈乐D片0.1mg

ハルナールD錠0.1mg

剂型		口腔内崩解片
色调		白色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	7.5mm
大小	厚度	3.3mm
质量		0.12g
识别代码		HA0.1

剤形		口腔内崩壊錠
色調		白色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	7.5mm
大きさ	厚さ	3.3mm
質量		0.12g
識別コード		HA0.1

哈乐D片 0.2mg

ハルナールD錠0.2mg

剂型		口腔内崩解片
色调		白色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	8.5mm
大小	厚度	4.2mm
质量		0.20g
识别代码		HA0.2

剤形		口腔内崩壊錠
色調		白色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	8.5mm
大きさ	厚さ	4.2mm
質量		0.20g
識別コード		HA0.2

4. 功效或效果

4. 効能又は効果

前列腺增生伴排尿障碍

前立腺肥大症に伴う排尿障害

5. 与功效或效果相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 应注意本品的治疗并非对因治疗，而是对症治疗。如果通过给予本品未能获得预期效果，应考虑手术疗法等其他适当处置。

5.1 本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合は、手術療法等、他の適切な処置を考慮すること。

5.2 关于前列腺肥大症的诊断与治疗，应参考国内外指南等的最新信息。

5.2 前立腺肥大症の診断・診療については、国内外のガイドライン等の最新の情報を参考にすること。

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

通常，对成人以盐酸坦索罗辛计0.2mg，每日（1日）1次，饭后口服给药。
此外，根据年龄、症状适当增减。

通常、成人にはタムスロシン塩酸塩として0.2mgを1日1回食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

7. 与用法及用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

老年患者肾功能低下时，从0.1mg开始给药，在充分观察经过后增量至0.2mg。如果在0.2mg时未能获得预期效果，则不再进一步增量，应采取其他适当处置。

高齢者で腎機能が低下している場合は0.1mgから投与を開始し、経過を十分に観察した後に0.2mgに増量すること。0.2mgで期待する効果が得られない場合にはそれ以上の増量は行わず、他の適切な処置を行うこと。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 由于过量给予本品预计会引起血压下降，应注意给药剂量。

8.1 本剤の過剰投与により血圧低下が予想されるので、投与量には注意すること。

8.2 由于可能出现立位血压下降，应注意体位变换引起的血压变化。

8.2 立位血圧が低下することがあるので、体位変換による血圧変化に注意すること。

8.3 由于可能出现头晕等，从事高空作业、驾驶汽车等伴有危险的工作时应予以注意。

8.3 めまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。

8.4 在开始给予本品时，应问诊是否正在给予降压药，如果正在给予降压药，应注意血压变化，当出现血压下降时，应采取减量或停药等适当处置。

8.4 本剤投与開始時に降圧剤投与の有無について問診を行い、降圧剤が投与されている場合には血圧変化に注意し、血圧低下がみられたときには、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。

9. 关于具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 患有直立性低血压的患者

症状可能恶化。

9.1.1 起立性低血圧のある患者

症状が悪化するおそれがある。

9.2 肾功能损害患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 患有严重肾功能损害的患者

血浆浓度可能升高。

9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

血漿中濃度が上昇するおそれがある。

9.3 肝功能损害患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 患有严重肝功能损害的患者

血浆浓度可能升高。

9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

血漿中濃度が上昇するおそれがある。

9.8 老年人

9.8 高齢者

肾功能可能降低。,

腎機能が低下していることがある。,

10. 相互作用

10.2 联合用药注意事项（需注意联合用药）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
降压药	可能发生直立性低血压，因此应注意减量等。	服用降压药的患者在站立时的血压调节能力可能降低。
具有磷酸二酯酶5抑制作用的药物枸橼酸西地那非盐酸伐地那非水合物等	有报告称，合用可引起症状性低血压。	由于本品具有α受体阻断作用，合用时可能会增强这些药物的血管扩张作用所致的降压作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
降圧剤	起立性低血圧が起こるおそれがあるので、減量するなど注意すること。	降圧剤服用中の患者は起立時の血圧調節力が低下している場合がある。
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤シルデナフィルクエン酸塩バルデナフィル塩酸塩水和物等	併用により症候性低血圧があらわれるとの報告がある。	本剤はα遮断作用を有するため、併用によりこれらの血管拡張作用による降圧作用を増強するおそれがある。

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大副作用

11.1 重大な副作用

11.1.1 晕厥·意识丧失（频率不明）

可能出现伴随血压下降的一过性意识丧失等。

11.1.1 失神・意識喪失（頻度不明）

血圧低下に伴う一過性の意識喪失等があらわれることがある。

11.1.2 肝功能异常、黄疸（均为频率不明）

可能出现AST升高、ALT升高、黄疸等。

11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST上昇、ALT上昇、黄疸等があらわれることがある。

11.2 其他副作用

11.2 その他の副作用

	0.1～5%以下	频率不明
精神神经系统	眩晕、摇晃感	站起时头晕、头痛、嗜睡、烦躁感、麻木感
循环系统	心动过速	血压下降、直立性低血压、心悸、心律失常
*过敏反应	皮疹	瘙痒感、荨麻疹、多形性红斑、血管性水肿
消化系统	胃部不适感、恶心、呕吐、胃胀感、胃痛、食欲不振、吞咽障碍	口干、便秘、腹泻
其他	咽喉烧灼感、全身倦怠感	**鼻塞、水肿、尿失禁、味觉异常、男性乳房发育、持续勃起、射精障碍、术中虹膜松弛综合征、视物模糊、视力障碍、潮红、热感、灼热感、胸部不适感

	0.1～5%未満	頻度不明
精神神経系	めまい、ふらふら感	立ちくらみ、頭痛、眠気、いらいら感、しびれ感
循環器	頻脈	血圧低下、起立性低血圧、動悸、不整脈
*過敏症	発疹	そう痒感、蕁麻疹、多形紅斑、血管浮腫
消化器	胃不快感、嘔気、嘔吐、胃重感、胃痛、食欲不振、嚥下障害	口渇、便秘、下痢
その他	咽頭灼焼感、全身倦怠感	**鼻閉、浮腫、尿失禁、味覚異常、女性化乳房、持続勃起症、射精障害、術中虹彩緊張低下症候群、霧視、視力障害、ほてり、熱感、灼熱感、胸部不快感

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 配药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

14.1.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。误吞PTP铝箔可能导致其坚硬锐角刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.1.2 本药应整片吞服，不可嚼碎。本药含有盐酸坦索罗辛的缓释颗粒，嚼碎时缓释颗粒会被破坏，可能导致药代动力学发生改变。

14.1.2 本剤は噛み砕かずに服用させること。本剤はタムスロシン塩酸塩の徐放性粒を含有しており、噛み砕いた際に徐放性粒が壊れ、薬物動態が変わる可能性がある。

14.1.3 本药置于舌上被唾液浸润后会崩解，因此可以无水服用。此外，也可用水送服。

14.1.3 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

14.1.4 禁止患者在躺卧状态下无水服用本药。

14.1.4 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

α₁正在服用或过去曾服用α₁阻断药的患者中，₁有报告称会出现被认为由α₁阻断作用引起的术中虹膜松弛综合征（Intraoperative Floppy Iris Syndrome）。

α₁遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α₁遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（Intraoperative Floppy Iris Syndrome）があらわれるとの報告がある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

对健康成人经口给予Harunaru胶囊0.1～0.6mg^注）时，血浆中原形药物浓度在给药后7～8小时达到峰值，半衰期为9.0～11.6小时¹⁾。Cmax及AUC随给药剂量大致成比例升高。连续7天经口给予Harunaru胶囊时，半衰期略有延长，但血浆中原形药物浓度变化在第4天达到稳态²⁾。

Harunaru胶囊临床剂量下的数值
剂量^注）（mg）	Tmax （h）	Cmax （ng/mL）	t_1/2 （h）
0.1	7.0	3.2	11.6
0.2	8.0	5.7	9.0
0.4	7.0	15.6	10.8
0.6	7.5	15.6	9.8

16.1.1 単回投与

健康成人にハルナールカプセルを0.1～0.6mg^注）経口投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与後7～8時間にピークを示し、半減期は9.0～11.6時間であった¹⁾。Cmax及びAUCは投与量にほぼ比例して上昇した。ハルナールカプセルを7日間連続経口投与したとき、半減期はやや延長したが、血漿中未変化体濃度推移は4日目で定常状態に達した²⁾。

ハルナールカプセルの臨床用量での値
用量^注）（mg）	Tmax （h）	Cmax （ng/mL）	t_1/2 （h）
0.1	7.0	3.2	11.6
0.2	8.0	5.7	9.0
0.4	7.0	15.6	10.8
0.6	7.5	15.6	9.8

16.1.2 生物等效性试验

对健康成人分别以交叉设计单次口服给予Harnal D片0.2mg或Harnal 0.2mg胶囊时，盐酸坦索罗辛的血浆原形药物浓度如下图所示³⁾。Harnal D片与Harnal胶囊具有生物等效性³⁾^,⁴⁾^,⁵⁾。

制剂	给药剂量	Cmax （ng/mL）	AUCt （ng·h/mL）	t_1/2 （h）	Tmax （h）
哈乐 D片0.2mg	0.2mg	4.34±1.32	63.5±22.9	11.70±2.96	7.00±2.04
哈乐 0.2mg胶囊	0.2mg	4.71±1.81	62.0±20.8	10.27±3.27	7.83±2.42

16.1.2 生物学的同等性試験

健康成人にハルナールD錠0.2mgあるいはハルナール0.2mgカプセルをそれぞれクロスオーバー法で単回経口投与した場合、タムスロシン塩酸塩の血漿中未変化体濃度は下記の図に示したとおりである³⁾。ハルナールD錠とハルナールカプセルは生物学的に同等であった³⁾^,⁴⁾^,⁵⁾。

製剤	投与量	Cmax （ng/mL）	AUCt （ng・h/mL）	t_1/2 （h）	Tmax （h）
ハルナール D錠0.2mg	0.2mg	4.34±1.32	63.5±22.9	11.70±2.96	7.00±2.04
ハルナール 0.2mgカプセル	0.2mg	4.71±1.81	62.0±20.8	10.27±3.27	7.83±2.42

16.5 排泄

健康成人口服给予哈乐胶囊0.1～0.6mg^注）时，给药后30小时内原形药物的尿中排泄率基本恒定，为12～14%¹⁾。此外，连续口服给药时，尿中排泄率也未见较大波动²⁾。

健康成人にハルナールカプセルを0.1～0.6mg^注）経口投与したとき、投与後30時間までの未変化体の尿中排泄率は12～14%とほぼ一定であった¹⁾。また、連続経口投与したときも尿中排泄率に大きな変動は認められなかった²⁾。

16.6 特定背景患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

对11名肾功能损害患者口服给予哈乐0.2mg胶囊时，虽未见血压下降，但在2名重度肾功能损害者中观察到盐酸坦索罗辛的血浆药物浓度升高。该血浆药物浓度的升高可能与血浆中α₁-AGP（α₁酸性糖蛋白）的蛋白结合有关，且观察到血浆药物浓度与α₁-AGP浓度之间存在高度相关性。,
此外，被认为与盐酸坦索罗辛的药效或副作用发生直接相关的游离型药物浓度，无论血浆中α₁-AGP浓度如何，均与肾功能正常者大致相同⁶⁾。

16.6.1 腎機能障害患者

腎機能障害患者11名にハルナール0.2mgカプセルを経口投与したとき、血圧低下はみられなかったが、腎機能重度障害者の2名でタムスロシン塩酸塩の血漿中薬物濃度の上昇がみられた。この血漿中薬物濃度の上昇は、血漿中α₁-AGP（α₁酸性糖蛋白）との蛋白結合による可能性があり、血漿中薬物濃度とα₁-AGP濃度の間には高い相関が認められた。,
なお、タムスロシン塩酸塩の薬効あるいは副作用発現に直接関与すると考えられる非結合型薬物濃度は、血漿中α₁-AGP濃度にかかわらず腎機能正常者のそれとほぼ同様であった⁶⁾。

注）本药批准的每日（1日）用量为0.2mg。此外，根据年龄、症状适当增减。

注）本剤の承認された1日用量は、0.2mgである。なお、年齢、症状により適宜増減する。

17. 临床成绩

17. 臨床成績

17.1 有效性及安全性相关试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内第Ⅱ及Ⅲ期试验

显著降低前列腺部尿道内压⁷⁾，并观察到尿流率及残余尿量的剂量依赖性改善⁸⁾^,⁹⁾。下述显示了总体改善度分析对象276例的结果。另外，双盲比较试验的结果显示，哈乐0.2mg胶囊每日（1日）1次给药具有临床有用性¹⁰⁾。

给药方法	中度以上改善
0.1mg每日（1日）1次给药	28.3%（15/53）
0.2mg每日（1日）1次给药	37.3%（62/166）
0.4mg每日（1日）1次给药	38.6%（22/57）

17.1.1 国内第Ⅱ及びⅢ相試験

前立腺部の尿道内圧を有意に減少させ⁷⁾、用量依存的な尿流率及び残尿量の改善が認められた⁸⁾^,⁹⁾。全般改善度の解析対象276例の成績を次に示した。また、二重盲検比較試験の結果、ハルナール0.2mgカプセル1日1回投与において有用性が認められた¹⁰⁾。

投与方法	中等度改善以上
0.1mg1日1回投与	28.3%（15/53）
0.2mg1日1回投与	37.3%（62/166）
0.4mg1日1回投与	38.6%（22/57）

注）本药批准的每日（1日）用量为0.2mg。此外，根据年龄、症状适当增减。

注）本剤の承認された1日用量は、0.2mgである。なお、年齢、症状により適宜増減する。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

通过阻断尿道及前列腺部的α₁受体，降低尿道内压曲线的前列腺部压力，改善伴随良性前列腺增生的排尿障碍。

尿道及び前立腺部のα₁受容体を遮断することにより、尿道内圧曲線の前立腺部圧を低下させ、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する。

18.2 人体内的作用

18.2 ヒトでの作用

在人前列腺标本的受体结合实验中，显示出比盐酸哌唑嗪强2.2倍、比甲磺酸酚妥拉明强40倍的α₁受体阻断作用¹¹⁾（体外试验）。

ヒト前立腺標本での受容体結合実験において、プラゾシン塩酸塩より2.2倍、フェントラミンメシル酸塩より40倍強いα₁受容体遮断作用を示した¹¹⁾（in vitro試験）。

18.3 动物体内的作用

18.3 動物での作用

18.3.1 交感神经α受体阻断作用

在大鼠脑膜标本的受体结合实验及兔主动脉标本的离体实验中，选择性地竞争性阻断α₁受体，其作用强度为盐酸哌唑嗪的1/2.2～22倍，为甲磺酸酚妥拉明的45～140倍¹²⁾^,¹³⁾。此外，在兔主动脉、大鼠输精管及豚鼠肠管标本的离体实验中，本品对α₂受体较α₁受体显示出5,400～24,000倍的选择性¹²⁾^,¹³⁾（体外试验）。

18.3.1 交感神経α受容体遮断作用

ラット脳膜標本での受容体結合実験及びウサギ大動脈標本での摘出実験において、α₁受容体を選択的かつ競合的に遮断し、その作用はプラゾシン塩酸塩より1/2.2～22倍、フェントラミンメシル酸塩より45～140倍強力であった¹²⁾^,¹³⁾。なお、ウサギ大動脈、ラット輸精管及びモルモット腸管標本での摘出実験において、本薬はα₂受容体よりもα₁受容体に対して5,400～24,000倍の選択性を示した¹²⁾^,¹³⁾（in vitro試験）。

18.3.2 对下尿路（尿道·膀胱）及前列腺的作用

在兔尿道、前列腺及膀胱基部平滑肌标本的离体实验中，显示出比盐酸哌唑嗪强23～98倍、比甲磺酸酚妥拉明强87～320倍的α₁受体阻断作用¹⁴⁾^,¹⁵⁾（体外试验）。
此外，在麻醉犬中，α₁受体激动剂引起的尿道内压升高被抑制的强度是舒张压升高的13倍¹⁶⁾。

18.3.2 下部尿路（尿道・膀胱）及び前立腺に対する作用

ウサギ尿道、前立腺及び膀胱基部平滑筋標本での摘出実験において、プラゾシン塩酸塩より23～98倍、フェントラミンメシル酸塩より87～320倍強いα₁受容体遮断作用を示した¹⁴⁾^,¹⁵⁾（in vitro試験）。
また、麻酔イヌにおいて、α₁受容体刺激薬による尿道内圧上昇を拡張期血圧上昇よりも13倍強く抑制した¹⁶⁾。

18.3.3 改善排尿障碍作用

在麻醉雄性犬中，降低了尿道内压曲线的前列腺部压力¹⁷⁾。另一方面，在麻醉大鼠中，对节律性膀胱收缩及膀胱内压曲线无影响¹⁸⁾。

18.3.3 排尿障害改善作用

麻酔雄性イヌにおいて、尿道内圧曲線の前立腺部圧を低下させた¹⁷⁾。一方、麻酔ラットにおいて、律動的膀胱収縮及び膀胱内圧曲線に影響を及ぼさなかった¹⁸⁾。