ベオーバ錠50mg

中文名称：ベオーバ片50mg

英文名称：Beova Tablets 50mg

ベオーバ片50mg药品图片
膀胱过度活动症中的尿急、尿频及急迫性尿失禁 口服

一句话认识

用于膀胱过度活动症中的尿急、尿频及急迫性尿失禁。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

既往对本品成分有过敏史的患者

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

贝奥瓦片50mg

ベオーバ錠50mg

有效成分每片中
比韦格隆 50mg
添加剂D-甘露醇、结晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、乳糖水合物、羟丙甲纤维素、二氧化钛、三醋精、黄色三氧化二铁、蓝色2号铝色淀、巴西棕榈蜡
有効成分1錠中
ビベグロン   50mg
添加剤D-マンニトール、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物、ヒプロメロース、酸化チタン、トリアセチン、黄色三二酸化鉄、青色2号アルミニウムレーキ、カルナウバロウ

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

贝奥瓦片50mg

ベオーバ錠50mg

剂型薄膜包衣片
色调淡绿色
外形表面PMDA原文插图，详见相邻正文
背面PMDA原文插图，详见相邻正文
侧面PMDA原文插图，详见相邻正文
大小直径约6.5mm
厚度约3.5mm
质量约105mg
剤形フィルムコーティング錠
色調淡緑色
外形表面PMDA原文插图，详见相邻正文
裏面PMDA原文插图，详见相邻正文
側面PMDA原文插图，详见相邻正文
大きさ直径約6.5mm
厚さ約3.5mm
質量約105mg

4. 适应症

4. 効能又は効果

膀胱过度活动症中的尿急、尿频及急迫性尿失禁

過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

  • 5.1 在应用本剂时，应通过充分的问诊确认临床症状，同时注意是否存在呈现类似症状的疾病（尿路感染、尿路结石、膀胱癌或前列腺癌等下尿路肿瘤等），并通过尿检等进行排除诊断。此外，必要时还应考虑进行专科检查。
  • 5.1 本剤を適用する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、類似の症状を呈する疾患（尿路感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌などの下部尿路における新生物等）があることに留意し、尿検査等により除外診断を実施すること。なお、必要に応じて専門的な検査も考慮すること。
  • 5.2 对于合并下尿路梗阻性疾病（前列腺增生症等）的患者，应优先对其进行相应治疗。
  • 5.2 下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者では、それに対する治療を優先させること。

    • 6. 用法与用量

    6. 用法及び用量

    成人通常以维贝格隆计，每日1次，每次50mg，餐后口服。

    通常、成人にはビベグロンとして50mgを1日1回食後に経口投与する。

    9. 特殊人群用药注意事项

    9. 特定の背景を有する患者に関する注意

    9.1 有合并症或既往病史等的患者

    9.1 合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1 患有严重心脏疾病的患者

    可能因心率增加等导致症状恶化。

  • 9.1.1 重篤な心疾患のある患者

    心拍数増加等により、症状が悪化するおそれがある。

    • 9.3 肝功能障碍患者

    9.3 肝機能障害患者

  • 9.3.1 患有重度肝功能损害的患者

    血药浓度可能升高。［16.6.2］

  • 9.3.1 高度の肝機能障害のある患者

    血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.2］

    • 9.5 孕妇

    9.5 妊婦

    仅当判断治疗上的益处大于风险时，方可对孕妇或可能怀孕的女性给药。已有动物实验（大鼠）报告本品可转移至胎儿。

    妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）において胎児への移行が報告されている。

    9.6 哺乳期妇女

    9.6 授乳婦

    应考虑治疗上的获益及母乳喂养的获益，权衡是否继续或停止哺乳。已有动物实验（大鼠）报告本品可转移至乳汁中。

    治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中に移行することが報告されている。

    9.7 儿童等

    9.7 小児等

    尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

    小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

    9.8 老年人

    9.8 高齢者

    应充分观察患者状态，慎重给药。通常生理功能低下。［16.6.3］

    患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。［16.6.3］

    10. 药物相互作用

    10. 相互作用

  • 提示贝韦格隆是CYP3A4或P-糖蛋白（P-gp）的底物。
  • ビベグロンはCYP3A4又はP-糖タンパク（P-gp）の基質であることが示唆されている。

    • 10.2 合用注意（合用时应注意）

    10.2 併用注意(併用に注意すること)

    药物名称等临床症状·处理方法机制·危险因素
    • 唑类抗真菌药
      • 伊曲康唑等
    • HIV蛋白酶抑制剂
      • 利托那韦等

    ［16.7.2］

    有报告称，与酮康唑合用时，贝韦格隆的血药浓度升高。

    与抑制CYP3A4及P-gp的药物合用，可能导致贝韦格隆的血药浓度升高。

    • 利福平
    • 苯妥英
    • 卡马西平

    贝韦格隆的作用可能减弱。

    与诱导CYP3A4及P-gp的药物合用，可能导致贝韦格隆的血药浓度降低。

    薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
    • アゾール系抗真菌剤
      • イトラコナゾール等
    • HIVプロテアーゼ阻害剤
      • リトナビル等

    ［16.7.2］

    ケトコナゾールと併用したとき、ビベグロンの血中濃度が上昇したとの報告がある。

    CYP3A4及びP-gpを阻害する薬物と併用することにより、ビベグロンの血中濃度が上昇する可能性がある。

    • リファンピシン
    • フェニトイン
    • カルバマゼピン

    ビベグロンの作用が減弱する可能性がある。

    CYP3A4及びP-gpを誘導する薬物と併用することにより、ビベグロンの血中濃度が低下する可能性がある。

    11. 不良反应

    11. 副作用

    可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。
    次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

    11.1 严重不良反应

    11.1 重大な副作用

  • 11.1.1 尿潴留（频率不明）
  • 11.1.1 尿閉（頻度不明）

    • 11.2 其他不良反应

    11.2 その他の副作用

    1%至不足2%

    不足1%

    频率不明

    精神神经系统

    头痛、头晕、失眠症、嗜睡

    *消化系统

    口干、便秘

    恶心、腹部胀满、消化不良、胃炎、胃食管反流病、腹泻、腹痛、食欲减退

    循环系统

    QT间期延长、心悸

    泌尿系统·
    肾脏

    尿路感染（膀胱炎等）、残余尿量增加

    排尿犹豫、膀胱痛、遗尿、排尿困难

    皮肤

    皮疹、多汗症、瘙痒症

    眼

    畏光

    眼干燥、视物模糊

    肝脏

    AST升高、
    ALT升高

    肝功能异常、γ-GTP升高、ALP升高

    *其他

    疲劳、潮红、高脂血症、体液潴留、肌痛、水肿、CK升高、口干、血压升高、胸部不适感

    1～2%未満

    1%未満

    頻度不明

    精神神経系

    頭痛、めまい、不眠症、傾眠

    *消化器

    口内乾燥、便秘

    悪心、腹部膨満、消化不良、胃炎、胃食道逆流性疾患、下痢、腹痛、食欲減退

    循環器

    QT延長、動悸

    泌尿器・
    腎臓

    尿路感染（膀胱炎等）、残尿量増加

    排尿躊躇、膀胱痛、遺尿、排尿困難

    皮膚

    発疹、多汗症、そう痒症

    眼

    羞明

    眼乾燥、霧視

    肝臓

    AST上昇、
    ALT上昇

    肝機能異常、γ-GTP上昇、Al-P上昇

    *その他

    疲労、ほてり、高脂血症、体液貯留、筋肉痛、浮腫、CK上昇、口渇、血圧上昇、胸部不快感

    14. 使用注意事项

    14. 適用上の注意

    14.1 发药时的注意事项

    14.1 薬剤交付時の注意

    对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

    PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

    16. 药代动力学

    16. 薬物動態

    16.1 血药浓度

    16.1 血中濃度

  • 16.1.1 单次给药

    对6例健康成年男性空腹单次口服给予维贝格隆10～300mg注1)时，Cmax及AUCinf呈高于剂量比例的增加，但tmax及t1/2不受给药剂量影响，保持恒定。

    PMDA原文插图，详见相邻正文
    图1 空腹单次给药时的血浆浓度变化
    表1 空腹单次给药时的药代动力学参数

    给药剂量

    Cmax

    (nmol/L)

    tmax#

    (小时)

    AUCinf

    (μmol·hr/L)

    t1/2

    (小时)

    10mg

    6.57

    (60.9)

    1.00

    (1.00-4.00)

    0.212

    (30.3)

    60.5

    (40.8)

    50mg

    134

    (34.7)

    3.00

    (0.800-3.00)

    1.92

    (27.2)

    64.0

    (12.6)

    100mg

    360

    (70.3)

    2.50

    (0.500-4.00)

    3.89

    (23.1)

    58.9

    (21.3)

    200mg

    1090

    (40.3)

    2.00

    (0.500-4.00)

    11.5

    (16.2)

    59.1

    (16.7)

    300mg

    1580

    (36.8)

    2.00

    (1.00-4.00)

    13.7

    (25.5)

    60.7

    (15.7)

    几何平均值（%CV），n=6，#：中位数（最小值-最大值）

  • 16.1.1 単回投与

    健康成人男性6例にビベグロン10～300mg注1)を空腹時に単回経口投与したとき、Cmax及びAUCinfは投与量比以上の上昇を示したが、tmax及びt1/2は投与量によらず一定であった。

    PMDA原文插图，详见相邻正文
    図1　空腹時単回投与したときの血漿中濃度推移
    表1　空腹時単回投与したときの薬物動態パラメータ

    投与量

    Cmax

    (nmol/L)

    tmax#

    (hr)

    AUCinf

    (μmol・hr/L)

    t1/2

    (hr)

    10mg

    6.57

    (60.9)

    1.00

    (1.00-4.00)

    0.212

    (30.3)

    60.5

    (40.8)

    50mg

    134

    (34.7)

    3.00

    (0.800-3.00)

    1.92

    (27.2)

    64.0

    (12.6)

    100mg

    360

    (70.3)

    2.50

    (0.500-4.00)

    3.89

    (23.1)

    58.9

    (21.3)

    200mg

    1090

    (40.3)

    2.00

    (0.500-4.00)

    11.5

    (16.2)

    59.1

    (16.7)

    300mg

    1580

    (36.8)

    2.00

    (1.00-4.00)

    13.7

    (25.5)

    60.7

    (15.7)

    幾何平均（%CV）、n=6、#：中央値（最小値-最大値）

  • 16.1.2 重复给药

    对6例健康成年男性空腹重复给予贝韦格龙50、100及200mg注1)每日1次空腹重复给药14日时的AUC0-24为给药第1天的1.84～2.29倍。比韦格隆的血浆浓度在开始给药后7天内达到稳态。

    表2 重复给药时的药代动力学参数

    给药量

    给药日

    （天）

    Cmax

    （nmol/L）

    tmax##

    （小时）

    AUC0-24

    （μmol·hr/L）

    t1/2

    （小时）

    50mg

    1

    90.1

    (73.7)

    1.00

    (0.500-4.00)

    0.559

    (69.4)

    －

    14#

    110

    (67.2)

    3.00

    (0.500-3.00)

    1.28

    (43.5)

    69.6

    (9.9)

    100mg

    1

    324

    (135.6)

    1.50

    (0.500-6.00)

    1.89

    (86.1)

    －

    14#

    354

    (60.3)

    2.00

    (2.00-4.00)

    3.72

    (29.6)

    64.9

    (34.9)

    200mg

    1

    778

    (57.4)

    2.00

    (1.00-4.00)

    5.31

    (46.3)

    －

    14

    1380

    (28.1)

    1.00

    (0.500-6.00)

    9.76

    (14.8)

    59.7

    (3.3)

    几何平均值（%CV），n=6，#：n=5，##：中位数（最小值-最大值）

  • 16.1.2 反復投与

    健康成人男性6例にビベグロン50、100及び200mg注1)を1日1回14日間空腹時反復投与したときのAUC0-24は、投与1日目と比べて1.84～2.29倍であった。ビベグロンの血漿中濃度は、投与開始後7日以内に定常状態に達した。

    表2　反復投与したときの薬物動態パラメータ

    投与量

    投与日

    (日)

    Cmax

    (nmol/L)

    tmax##

    (hr)

    AUC0-24

    (μmol・hr/L)

    t1/2

    (hr)

    50mg

    1

    90.1

    (73.7)

    1.00

    (0.500-4.00)

    0.559

    (69.4)

    －

    14#

    110

    (67.2)

    3.00

    (0.500-3.00)

    1.28

    (43.5)

    69.6

    (9.9)

    100mg

    1

    324

    (135.6)

    1.50

    (0.500-6.00)

    1.89

    (86.1)

    －

    14#

    354

    (60.3)

    2.00

    (2.00-4.00)

    3.72

    (29.6)

    64.9

    (34.9)

    200mg

    1

    778

    (57.4)

    2.00

    (1.00-4.00)

    5.31

    (46.3)

    －

    14

    1380

    (28.1)

    1.00

    (0.500-6.00)

    9.76

    (14.8)

    59.7

    (3.3)

    幾何平均（%CV）、n=6、#：n=5、##：中央値（最小値-最大値）

    • 16.2 吸收

    16.2 吸収

  • 16.2.1 食物的影响

    对8例健康成年男性餐后单次口服给予比韦格隆50mg时的药代动力学参数如下所示。空腹给药时的Cmax及AUCinf分别为餐后给药的1.73倍及1.40倍，但tmax及t1/2未观察到影响。

    表3 餐后单次给药时的药代动力学参数

    Cmax

    (nmol/L)

    tmax#

    (小时)

    AUCinf

    （μmol·hr/L）

    t1/2

    （小时）

    89.7

    (84.3)

    1.00

    (0.500-2.00)

    1.37

    (39.7)

    68.9

    (15.0)

    几何均值（%CV），n=8，#：中位数（最小值-最大值）

  • 16.2.1 食事の影響

    健康成人男性8例にビベグロン50mgを食後に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下の通りであった。空腹時に投与したときのCmax及びAUCinfは、食後投与したときに比べ、それぞれ1.73及び1.40倍であったが、tmax及びt1/2に影響は認められなかった。

    表3　食後単回投与したときの薬物動態パラメータ

    Cmax

    (nmol/L)

    tmax#

    (hr)

    AUCinf

    (μmol・hr/L)

    t1/2

    (hr)

    89.7

    (84.3)

    1.00

    (0.500-2.00)

    1.37

    (39.7)

    68.9

    (15.0)

    幾何平均（%CV）、n=8、#：中央値（最小値-最大値）

    • 16.3 分布

    16.3 分布

    比韦格隆的血浆蛋白结合率为49.6%～51.3%。比韦格隆的血液/血浆浓度比为0.8～1.0（体外）。

    ビベグロンの血漿タンパク結合率は49.6%～51.3%であった。ビベグロンの血液/血漿中濃度比は0.8～1.0であった（in vitro）。

    16.4 代谢

    16.4 代謝

    比韦格隆口服给药后在人血浆中主要以原形存在，作为代谢物检出3种葡萄糖醛酸结合物及2种氧化代谢物（日本人和外国人数据）。

    ビベグロン経口投与後のヒト血漿中には主に未変化体として存在し、代謝物として3種のグルクロン酸抱合体及び2種の酸化的代謝物が認められた（日本人及び外国人データ）。

    16.5 排泄

    16.5 排泄

    对6例健康成年男性14C标记的维贝格隆100mg注1)单次口服给药的质量平衡试验结果显示，给药后20天内，给药放射性的20.3%经尿排泄，59.2%经粪便排泄。原形药物占尿中放射性的92.7%、粪便中放射性的91.0%（国外数据）。

    健康成人男性6例に14Cで標識したビベグロン100mg注1)を単回経口投与したマスバランス試験の結果、投与後20日までに、投与放射能の20.3%が尿中に、59.2%が糞中に排泄された。未変化体は尿中放射能の92.7%、糞中放射能の91.0%を占めた（外国人データ）。

    16.6 特定背景的患者

    16.6 特定の背景を有する患者

  • 16.6.1 肾功能损害患者

    维贝格隆100mg注1)单次口服给药时的Cmax及AUCinf与健康成人相比，轻度肾功能损害者（eGFR 90～60mL/min/1.73m2）分别为1.96倍及1.49倍，中度肾功能损害者（eGFR 60～30mL/min/1.73m2）分别为1.68倍及2.06倍，重度肾功能损害者（eGFR 30mL/min/1.73m2未满）分别为1.42倍及1.83倍（国外数据）。

  • 16.6.1 腎機能障害患者

    ビベグロン100mg注1)を単回経口投与したときのCmax及びAUCinfを健康成人と比べると、軽度の腎機能障害者（eGFR 90～60mL/min/1.73m2）ではそれぞれ1.96及び1.49倍、中等度の腎機能障害者（eGFR 60～30mL/min/1.73m2）ではそれぞれ1.68及び2.06倍、高度の腎機能障害者（eGFR 30mL/min/1.73m2未満）ではそれぞれ1.42及び1.83倍であった（外国人データ）。

  • 16.6.2 肝功能损害患者

    维贝格隆100mg注1)单次口服给药时的Cmax及AUCinf与健康成人相比，中度肝功能损害者（Child-Pugh评分7～9）分别为1.35倍及1.27倍（外国人数据）。［9.3.1］

  • 16.6.2 肝機能障害患者

    ビベグロン100mg注1)を単回経口投与したときのCmax及びAUCinfを健康成人と比べると、中等度の肝機能障害者（Child-Pughスコア7～9）ではそれぞれ1.35及び1.27倍であった（外国人データ）。［9.3.1］

  • 16.6.3 老年人

    健康老年男性（65～74岁，6例）给予维贝格隆100mg注1)每日1次重复口服14日时的Cmax及AUC0-24与健康成年男性（23～39岁，5例）相比，分别为1.88倍及1.45倍。［9.8］

  • 16.6.3 高齢者

    健康高齢男性（65～74歳、6例）にビベグロン100mg注1)を1日1回14日間反復経口投与したときのCmax及びAUC0-24は、健康成人男性（23～39歳、5例）と比べて、それぞれ1.88及び1.45倍であった。［9.8］

    • 16.7 药物相互作用

    16.7 薬物相互作用

  • 16.7.1 托特罗定

    对12例健康成人给予维贝格隆100mg注1)与作为CYP2D6底物的托特罗定4mg联合给药时，维贝格隆的Cmax及AUC0-24与单独给予维贝格隆时相比，分别为1.03倍及1.08倍。此外，托特罗定的Cmax及AUC0-24与单独给予托特罗定时相比，分别为1.12倍及1.08倍（国外人群数据）。

  • 16.7.1 トルテロジン

    健康成人12例にビベグロン100mg注1)とCYP2D6の基質であるトルテロジン4mgを併用投与したとき、ビベグロンのCmax及びAUC0-24は、ビベグロンを単独投与したときと比べて、それぞれ1.03及び1.08倍であった。また、トルテロジンのCmax及びAUC0-24は、トルテロジンを単独投与したときと比べて、それぞれ1.12及び1.08倍であった（外国人データ）。

  • 16.7.2 酮康唑

    对10例健康成人给予维贝格隆100mg注1)与强效CYP3A4及P-gp抑制剂酮康唑※200mg联合给药时，维贝格隆的Cmax及AUCinf分别为2.22倍和2.08倍（外国人数据）。［10.2］

    ※：口服制剂在日本国内未上市

  • 16.7.2 ケトコナゾール

    健康成人10例にビベグロン100mg注1)と強いCYP3A4及びP-gpの阻害剤であるケトコナゾール※200mgを併用投与したとき、ビベグロンのCmax及びAUCinfはそれぞれ2.22及び2.08倍であった（外国人データ）。［10.2］

    ※：経口剤国内未発売

  • 16.7.3 地尔硫卓

    向12例健康成人给予维贝格隆100mg注1)与作为中度CYP3A4及P-gp抑制剂的地尔硫卓240mg联合给药时，维贝格隆的Cmax及AUCinf分别为1.68倍和1.63倍（外国人数据）。

    注1) ：本品的批准剂量为50mg。
  • 16.7.3 ジルチアゼム

    健康成人12例にビベグロン100mg注1)と中程度のCYP3A4及びP-gpの阻害剤であるジルチアゼム240mgを併用投与したとき、ビベグロンのCmax及びAUCinfはそれぞれ1.68及び1.63倍であった（外国人データ）。

    注1) ：本剤の承認用量は50mgである。

    • 17. 临床研究结果

    17. 臨床成績

    17.1 有效性与安全性试验

    17.1 有効性及び安全性に関する試験

  • 17.1.1 日本国内III期安慰剂对照双盲比较试验

    以1107例膀胱过度活动症患者为对象，维贝格隆50mg、100mg注2)或安慰剂，每日1次餐后口服12周。主要评价指标为每日平均排尿次数的变化量，次要评价指标为每日平均尿急次数及每日平均急迫性尿失禁次数的变化量，结果如下。双盲对照试验显示，维贝格隆50mg组及100mg组在所有评价指标上均较安慰剂组有显著改善1)。
    副作用发生频率在维贝格隆50mg组为7.6%（28/370例），100mg组为5.4%（20/369例），安慰剂组为5.1%（19/369例）。主要副作用在50mg组为便秘1.6%（6/370例）、口干1.4%（5/370例）。

    表1 第12周时每日平均排尿次数的变化量

    给药组

    病例数

    给药前

    变化量#

    安慰剂组

    与...的比较##

    安慰剂组

    369

    11.20
    ±2.40

    -1.21

    (-1.40，-1.03)

    －

    维贝格隆

    50mg组

    370

    11.13
    ±2.37

    -2.08

    (-2.27，-1.89)

    p<0.0001

    维贝格隆

    100mg组

    368

    11.08
    ±2.25

    -2.03

    (-2.22，-1.84)

    p<0.0001

    平均值±标准差

    #：约束纵向数据分析（cLDA）法，最小二乘均值（95%置信区间）

    ##：cLDA法，显著性水平双侧5%

    表2 第12周时每日平均尿急次数的变化量

    给药组

    病例数

    给药前

    变化量#

    安慰剂组

    与……的比较##

    安慰剂组

    369

    3.77
    ±2.23

    -1.77

    (-1.96，-1.58)

    －

    维贝格隆

    50mg组

    370

    3.70
    ±2.08

    -2.28

    (-2.46，-2.09)

    p=0.0001

    维贝格隆

    100mg组

    368

    3.77
    ±2.25

    -2.44

    (-2.63，-2.25)

    p<0.0001

    平均值±标准差

    #：约束纵向数据分析（cLDA）法，最小二乘均值（95%置信区间）

    ##：cLDA法，双侧显著性水平5%，未对评价项目间的多重检验进行调整

    表3 第12周时每日平均急迫性尿失禁次数的变化量

    给药组

    病例数

    给药前

    变化量#

    安慰剂组

    与安慰剂组的比较##

    安慰剂组

    333

    1.88
    ±1.33

    -1.08

    (-1.21，-0.96)

    －

    维贝格隆

    50mg组

    329

    1.97
    ±1.48

    -1.35

    (-1.48，-1.23)

    p=0.0015

    维贝格隆

    100mg组

    327

    1.86
    ±1.31

    -1.47

    (-1.60，-1.34)

    p<0.0001

    平均值±标准差

    #：约束纵向数据分析（cLDA）法，最小二乘均值（95%置信区间）

    ##：cLDA法，双侧显著性水平5%，未对评价指标间的多重检验进行调整

  • 17.1.1 国内第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検比較試験

    過活動膀胱患者1107例を対象にビベグロン50mg、100mg注2)又はプラセボを、1日1回食後に12週間経口投与したときの主要評価項目である1日平均排尿回数の変化量、並びに副次評価項目である1日平均尿意切迫感回数の変化量及び1日平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。二重盲検比較試験の結果、いずれの評価項目でも、ビベグロン50mg群及び100mg群でプラセボ群に比べ有意な改善が認められた1)。
    副作用発現頻度は、ビベグロン50mg群で7.6%（28/370例）、100mg群で5.4%（20/369例）及びプラセボ群で5.1%（19/369例）であった。主な副作用は、50mg群で便秘1.6%（6/370例）、口内乾燥1.4%（5/370例）であった。

    表1　12週時の1日平均排尿回数の変化量

    投与群

    症例数

    投与前

    変化量#

    プラセボ群

    との比較##

    プラセボ群

    369

    11.20
    ±2.40

    -1.21

    (-1.40，-1.03)

    －

    ビベグロン

    50mg群

    370

    11.13
    ±2.37

    -2.08

    (-2.27，-1.89)

    p<0.0001

    ビベグロン

    100mg群

    368

    11.08
    ±2.25

    -2.03

    (-2.22，-1.84)

    p<0.0001

    平均値±標準偏差

    #：Constrained longitudinal data analysis（cLDA）法、最小二乗平均値（95%信頼区間）

    ##：cLDA法、有意水準両側5%

    表2　12週時の1日平均尿意切迫感回数の変化量

    投与群

    症例数

    投与前

    変化量#

    プラセボ群

    との比較##

    プラセボ群

    369

    3.77
    ±2.23

    -1.77

    (-1.96，-1.58)

    －

    ビベグロン

    50mg群

    370

    3.70
    ±2.08

    -2.28

    (-2.46，-2.09)

    p=0.0001

    ビベグロン

    100mg群

    368

    3.77
    ±2.25

    -2.44

    (-2.63，-2.25)

    p<0.0001

    平均値±標準偏差

    #：cLDA法、最小二乗平均値（95%信頼区間）

    ##：cLDA法、有意水準両側5%、評価項目間で検定の多重性は調整されていない

    表3　12週時の1日平均切迫性尿失禁回数の変化量

    投与群

    症例数

    投与前

    変化量#

    プラセボ群

    との比較##

    プラセボ群

    333

    1.88
    ±1.33

    -1.08

    (-1.21，-0.96)

    －

    ビベグロン

    50mg群

    329

    1.97
    ±1.48

    -1.35

    (-1.48，-1.23)

    p=0.0015

    ビベグロン

    100mg群

    327

    1.86
    ±1.31

    -1.47

    (-1.60，-1.34)

    p<0.0001

    平均値±標準偏差

    #：cLDA法、最小二乗平均値（95%信頼区間）

    ##：cLDA法、有意水準両側5%、評価項目間で検定の多重性は調整されていない

  • 17.1.2 国内III期长期给药试验

    对166例膀胱过度活动症患者，维贝格隆50mg每日1次餐后口服52周。给予50mg满8周后，仅在试验医师判断疗效不足且无安全性问题，同时受试者也希望增量的情况下，才增至每日1次100mg注2)。第8周及第52周每日平均排尿次数、每日平均尿急次数及每日平均急迫性尿失禁次数的变化量如下。所有评价指标中，维贝格隆50mg剂量维持病例及100mg增量病例均较给药前改善，且维持至第52周，未见减弱2)。
    副作用发生频率在维贝格隆50mg维持组为18.1%（21/116例），在100mg增量组为11.8%（6/51例）。主要副作用在50mg维持组为残余尿量增加4.3%（5/116例）、口干及膀胱炎2.6%（3/116例）、便秘1.7%（2/116例），在100mg增量组为便秘及口干3.9%（2/51例）、类风湿性关节炎及瘙痒症2.0%（1/51例）。

    表4 每日平均排尿次数的变化量

    给药组

    病例数

    给药前

    8周时变化量#

    52周时变化量#

    维贝格隆

    50mg维持例

    115

    10.62
    ±1.88

    -2.52

    (-2.90，-2.13)

    -2.71

    (-3.21，-2.21)

    维贝格隆

    100mg增量例

    51

    12.78
    ±2.95

    -1.85

    (-2.42，-1.28)

    -3.16

    (-3.90，-2.41)

    平均值±标准差

    #：纵向数据分析（LDA）法、最小二乘均值（95%置信区间）

    表5 每日平均尿急次数的变化量

    给药组

    病例数

    给药前

    8周时变化量#

    52周时变化量#

    维贝格隆

    50mg维持例

    115

    3.79
    ±2.59

    -2.72

    (-3.14，-2.29)

    -2.91

    (-3.43，-2.39)

    维贝格隆

    100mg增量例

    51

    5.56
    ±3.57

    -2.19

    (-2.82，-1.55)

    -3.42

    (-4.20，-2.65)

    平均值±标准差

    #：LDA法、最小二乘均值（95%置信区间）

    表6 每日平均急迫性尿失禁次数的变化量

    给药组

    病例数

    给药前

    8周时变化量#

    52周时变化量#

    维贝格隆

    50mg维持例

    93

    1.81
    ±1.39

    -1.49

    (-1.78，-1.20)

    -1.55

    (-1.88，-1.22)

    维贝格隆

    100mg增量病例

    45

    2.79
    ±2.60

    -1.49

    (-1.91，-1.07)

    -2.29

    (-2.76，-1.81)

    平均值±标准差

    #：LDA法、最小二乘均值（95%置信区间）

    注2) ：本品的批准剂量为50mg。
  • 17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験

    過活動膀胱患者166例を対象に、ビベグロン50mgを1日1回食後に52週間経口投与した。また、ビベグロン50mgを8週間投与した後、効果が不十分、かつ安全性に問題ないと治験担当医師が判断し、かつ被験者も増量を希望した場合に限り、1日1回100mg注2)へ増量した。8週時及び52週時の1日平均排尿回数の変化量、1日平均尿意切迫感回数の変化量及び1日平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。いずれの評価項目でも、ビベグロン50mg用量維持例及び100mg増量例ともに投与前からの改善が認められ、52週時まで減弱することなく維持された2)。
    副作用発現頻度は、ビベグロン50mg維持例で18.1%（21/116例）、100mg増量例で11.8%（6/51例）であった。主な副作用は、50mg維持例で残尿量増加4.3%（5/116例）、口内乾燥及び膀胱炎2.6%（3/116例）、便秘1.7%（2/116例）、100mg増量例で便秘及び口内乾燥3.9%（2/51例）、関節リウマチ及びそう痒症2.0%（1/51例）であった。

    表4　1日平均排尿回数の変化量

    投与群

    症例数

    投与前

    8週時変化量#

    52週時変化量#

    ビベグロン

    50mg維持例

    115

    10.62
    ±1.88

    -2.52

    (-2.90，-2.13)

    -2.71

    (-3.21，-2.21)

    ビベグロン

    100mg増量例

    51

    12.78
    ±2.95

    -1.85

    (-2.42，-1.28)

    -3.16

    (-3.90，-2.41)

    平均値±標準偏差

    #：Longitudinal data analysis（LDA）法、最小二乗平均値（95%信頼区間）

    表5　1日平均尿意切迫感回数の変化量

    投与群

    症例数

    投与前

    8週時変化量#

    52週時変化量#

    ビベグロン

    50mg維持例

    115

    3.79
    ±2.59

    -2.72

    (-3.14，-2.29)

    -2.91

    (-3.43，-2.39)

    ビベグロン

    100mg増量例

    51

    5.56
    ±3.57

    -2.19

    (-2.82，-1.55)

    -3.42

    (-4.20，-2.65)

    平均値±標準偏差

    #：LDA法、最小二乗平均値（95%信頼区間）

    表6　1日平均切迫性尿失禁回数の変化量

    投与群

    症例数

    投与前

    8週時変化量#

    52週時変化量#

    ビベグロン

    50mg維持例

    93

    1.81
    ±1.39

    -1.49

    (-1.78，-1.20)

    -1.55

    (-1.88，-1.22)

    ビベグロン

    100mg増量例

    45

    2.79
    ±2.60

    -1.49

    (-1.91，-1.07)

    -2.29

    (-2.76，-1.81)

    平均値±標準偏差

    #：LDA法、最小二乗平均値（95%信頼区間）

    注2) ：本剤の承認用量は50mgである。

    • 18. 药效药理

    18. 薬効薬理

    18.1 作用机制

    18.1 作用機序

    本品选择性刺激膀胱平滑肌中存在的β3肾上腺素受体，通过松弛膀胱增强储尿功能，改善膀胱过度活动症中的尿急、尿频及急迫性尿失禁。

    本剤は膀胱平滑筋に存在するβ3アドレナリン受容体を選択的に刺激し、膀胱を弛緩させることで蓄尿機能を亢進し、過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁を改善する。

    18.2 对β肾上腺素受体的作用

    18.2 βアドレナリン受容体に対する作用

    在人β3在稳定表达肾上腺素受体的细胞中，显示出浓度依赖性的细胞内cAMP浓度升高作用。另一方面，在人β1及β2肾上腺素受体表达细胞中，几乎未显示细胞内cAMP浓度升高作用（in vitro）。

    ヒトβ3アドレナリン受容体を安定発現させた細胞において、濃度依存的な細胞内cAMP濃度上昇作用を示した。一方、ヒトβ1及びβ2アドレナリン受容体発現細胞においては、細胞内cAMP濃度上昇作用をほとんど示さなかった（in vitro）。

    18.3 对离体膀胱组织的作用

    18.3 摘出膀胱組織に対する作用

    在通过电刺激收缩的人离体膀胱组织中，显示出浓度依赖性的膀胱收缩抑制作用（in vitro）。

    電気刺激により収縮させたヒト摘出膀胱組織において、濃度依存的な膀胱収縮抑制作用を示した（in vitro）。

    18.4 对膀胱功能的作用

    18.4 膀胱機能に対する作用

  • 18.4.1 在麻醉下的恒河猴中，剂量依赖性地增加了膀胱容量。
  • 18.4.1 麻酔下のアカゲザルにおいて、用量依存的に膀胱容量を増加させた。
  • 18.4.2 在非麻醉下的食蟹猴中，剂量依赖性地增加了膀胱容量。
  • 18.4.2 無麻酔下のカニクイザルにおいて、用量依存的に膀胱容量を増加させた。

    • 19. 有效成分的理化性质

    19. 有効成分に関する理化学的知見

    通用名称

    一般的名称

    维贝格隆（Vibegron）［JAN］

    ビベグロン（Vibegron）［JAN］

    化学名称

    化学名

    (6S)-N-[4-({(2S,5R)-5-[(R)-羟基(苯基)
    甲基]吡咯烷-2-基}甲基)苯基]-4-氧代-
    4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-
    6-carboxamide

    (6S)-N-[4-({(2S,5R)-5-[(R)-Hydroxy(phenyl)
    methyl]pyrrolidin-2-yl}methyl)phenyl]-4-oxo-
    4,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrimidine-
    6-carboxamide

    分子式

    分子式

    C26H28N4O3

    C26H28N4O3

    分子量

    分子量

    444.53

    444.53

    性状

    性状

    为白色至微黄白色或灰白色的粉末。

    白色～微黄白色又は灰白色の粉末である。

    化学结构式

    化学構造式

    PMDA原文插图，详见相邻正文
    PMDA原文插图，详见相邻正文

    熔点

    融点

    206～210℃

    206～210℃

    分配系数

    分配係数

    分配比：

    分配比：

    有机溶剂相

    水相

    分配比

    1-辛醇

    pH7.0（McIlvaine缓冲液）

    0.550

    （25±2℃）

    有機溶媒相

    水相

    分配比

    1-オクタノール

    pH7.0（McIlvaineの緩衝液）

    0.550

    （25±2℃）

    21. 批准条件

    21. 承認条件

    制定药品风险管理计划，并适当实施。

    医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

    22. 包装

    22. 包装

    **100片［10片（PTP）×10，含干燥剂］

    **100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］

    **140片［14片（PTP）×10，含干燥剂］

    **140錠［14錠（PTP）×10、乾燥剤入り］

    23. 主要参考文献

    23. 主要文献

    1) 内部资料：国内III期对比试验（2018年9月21日批准，CTD
    2.7.6.2.18）

    1) 社内資料 :国内第Ⅲ相比較試験（2018年9月21日承認、CTD
    2.7.6.2.18）

    2) 内部资料：国内长期给药试验（2018年9月21日批准，CTD
    2.7.6.2.19）

    2) 社内資料 :国内長期投与試験（2018年9月21日承認、CTD
    2.7.6.2.19）

    24. 文献索取及咨询联系方式

    24. 文献請求先及び問い合わせ先

    Kissei药品工业株式会社 药品咨询中心

    キッセイ薬品工業株式会社　くすり相談センター

    邮编112-0002 东京都文京区小石川3丁目1番3号

    〒112-0002　東京都文京区小石川3丁目1番3号

    免费电话：0120-007-622

    フリーダイヤル：0120-007-622

    26. 生产销售企业等

    26. 製造販売業者等

    26.1 生产销售企业

    26.1 製造販売元

    杏林制药株式会社

    杏林製薬株式会社

    东京都千代田区大手町一丁目3番7号

    東京都千代田区大手町一丁目3番7号

    26.2 销售企业

    26.2 販売元

    Kissei药品工业株式会社

    キッセイ薬品工業株式会社

    长野县松本市芳野19番48号

    長野県松本市芳野19番48号

    资料来源与核对

    ベオーバ錠50mg

    资料核对日期：