コムクロシャンプー0.05％

中文名称：コムクロ洗剂0.05%

英文名称：Comclo Shampoo

*头部的下列疾病寻常型银屑病、湿疹·皮炎外用银屑病湿疹皮炎

一句话认识

用于*头部的下列疾病；寻常型银屑病、湿疹·皮炎。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1既往对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 头部有皮肤感染的患者［有可能使感染恶化］

2.2 頭部に皮膚感染症のある患者［感染を悪化させるおそれがある］

2.3 头部有溃疡性病变的患者［有可能抑制皮肤再生，延迟愈合］

2.3 頭部に潰瘍性病変のある患者［皮膚の再生が抑制され、治癒が遅れるおそれがある］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Comclo洗发水0.05％

コムクロシャンプー0.05％

有效成分	每1g中含日局丙酸氯倍他索 0.5mg
添加剂	乙醇、椰油烷基甜菜碱液、聚氧乙烯月桂醚硫酸钠、氯化O-[2-羟基-3-(三甲基铵)丙基]羟乙基纤维素、pH调节剂

有効成分	1g中　日局クロベタゾールプロピオン酸エステル 0.5mg
添加剤	エタノール、ヤシ油アルキルベタイン液、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、塩化O-［2-ヒドロキシ-3-（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース、pH調節剤

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Comclo洗发水0.05％

コムクロシャンプー0.05％

性状		无色至微黄色的半透明粘性液体

性状		無色～微黄色の半透明の粘性を有する液

4. 适应症

4. 効能・効果

*头部的下列疾病

*頭部の下記疾患

寻常型银屑病、湿疹·皮炎

尋常性乾癬、湿疹・皮膚炎

6. 用法与用量

6. 用法・用量

通常，每1日1次，在干燥的头部以患处为中心涂布适量，约15分钟后用水或温水揉出泡沫，再冲洗干净。

通常、1日1回、乾燥した頭部に患部を中心に適量を塗布し、約15分後に水又は湯で泡立て、洗い流す。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法・用量に関連する注意

使用本药期间应充分观察患者病情，以使用4周为基准探讨本药的必要性，避免无目的地持续使用。［17.1.1］,［17.1.2］,［17.1.3］

本剤使用中には患者の病態を十分観察し、使用4週間を目安に本剤の必要性を検討し、漫然と使用を継続しないこと。［17.1.1］,［17.1.2］,［17.1.3］

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 若使用本药后症状未见改善或出现症状恶化，应停止使用。

8.1 本剤の使用により症状の改善がみられない場合又は症状の悪化をみる場合は使用を中止すること。

8.2 若附着于眼睛及眼睑皮肤，可能出现包括白内障、青光眼在内的眼部损害。应注意避免附着于眼睛及眼睑皮肤，若发生附着，应立即用水冲洗。

8.2 眼及び眼瞼皮膚へ付着した場合、白内障、緑内障を含む眼障害が発現する可能性がある。眼及び眼瞼皮膚へ付着しないよう注意し、付着した場合は直ちに水で洗い流すこと。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

仅在对孕妇或可能妊娠的妇女判断其治疗上的益处大于风险时方可给药。已在动物实验（大鼠）中报告有致畸作用¹⁾。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で催奇形作用が報告されている¹⁾。

9.7 儿童等

9.7 小児等

＜头部寻常型银屑病＞

尚未实施以儿童等为对象的临床试验。

＜頭部の尋常性乾癬＞

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

*＜头部湿疹·皮炎＞

尚未实施以未满12岁的儿童等为对象的临床试验。

*＜頭部の湿疹・皮膚炎＞

12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

由于生理功能普遍低下，应慎用。

一般に生理機能が低下しているので、注意すること。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现下列不良反应，应充分观察；发现异常时，应停止使用并采取适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	1%以上	不足1%	频率不明
过敏症		接触性皮炎	灼热感、疼痛、瘙痒感、浮肿、荨麻疹、皮疹、红斑
皮肤感染^注1）	毛囊炎	痤疮
其他皮肤症状		刺激感	不适感、毛细血管扩张、银屑病恶化、皮肤萎缩、干燥、脱发、紧绷感、色素沉着、脓疱性皮疹、毛发生长异常、多毛
垂体-肾上腺皮质系统^注2）			库欣综合征、肾上腺皮质功能抑制
眼			眼刺激、眼部刺痛、眼灼热感、眼部异常感、视物模糊、青光眼、中心性浆液性脉络膜视网膜病变
其他			头痛

	1%以上	1%未満	頻度不明
過敏症		接触皮膚炎	灼熱感、疼痛、そう痒感、浮腫、蕁麻疹、発疹、紅斑
皮膚の感染症^注1）	毛包炎	ざ瘡
その他の皮膚症状		刺激感	不快感、毛細血管拡張、乾癬の悪化、皮膚萎縮、乾燥、脱毛症、ツッパリ感、色素沈着、膿疱性皮疹、毛髪成長異常、多毛
下垂体・副腎皮質系^注2）			クッシング症候群、副腎皮質系機能の抑制
眼			眼刺激、眼部刺痛、眼の灼熱感、眼の異常感、霧視、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症
その他			頭痛

注1）出现此类症状时，应联用适当的抗菌药、抗真菌药等，若症状未迅速改善，应停用本品。

注1）このような症状があらわれた場合には、適切な抗菌剤、抗真菌剤等を併用し、症状が速やかに改善しない場合には、本剤の使用を中止すること。

注2）因大量或长期广泛使用而出现的事件。若停药存在导致急性肾上腺皮质功能不全的风险，应在观察患者状态的同时逐渐减量。

注2）大量または長期にわたる広範囲の使用により発現した事象。投与中止により急性副腎皮質機能不全に陥る危険性がある場合は、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 用药时的注意事项

14.1 薬剤使用時の注意

由于药物渗透性可能增加，请勿覆盖涂药部位。

薬剤の浸透性が高まる可能性があることから、塗布部位を覆わないこと。

14.2 用药后的注意事项

14.2 薬剤使用後の注意

使用本品后，应彻底清洗并认真洗手。

本剤使用後は、完全に洗い流し、よく手を洗うこと。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

有报告称，银屑病患者长期大量使用时，在治疗期间或停药后出现脓疱型银屑病。²⁾^,³⁾。

乾癬患者に長期大量使用した場合、治療中あるいは治療中止後、膿疱性乾癬がみられたとの報告がある²⁾^,³⁾。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

在一项针对头部银屑病患者的海外临床试验中，重复给药本品或安慰剂4周后，测定了丙酸氯倍他索的血浆浓度。对采集的126份样本进行分析的结果显示，血浆中的丙酸氯倍他索仅在本品组的1例患者中检出（0.43ng/mL），其余均低于定量下限（0.2ng/mL）。⁴⁾（外国人数据）。

頭部乾癬患者を対象とした海外臨床試験において、本剤又はプラセボを4週間反復投与後に、クロベタゾールプロピオン酸エステルの血漿中濃度を測定した。126検体を採取して分析した結果、血漿中クロベタゾールプロピオン酸エステルは本剤群の1例のみで検出され（0.43ng/mL）、残りは定量下限（0.2ng/mL）未満であった⁴⁾（外国人データ）。

16.3 分布

将本品涂抹于人皮肤组织16小时，在包含角质层的表皮中检出了涂抹量19%的丙酸氯倍他索。另一方面，按照临床用法用量，在涂抹本品后15分钟去除时，为涂抹量的0.1%。此外，真皮及接收液中的丙酸氯倍他索量，在任何涂抹时间下，大多数样本均低于定量下限（5ng/mL）。⁵⁾（体外）。

ヒト皮膚組織に本剤を16時間塗布した際の角層を含む表皮中には、塗布量の19%のクロベタゾールプロピオン酸エステルが検出された。一方、臨床用法・用量に従い、本剤を塗布後15分間で除去した場合は、塗布量の0.1%であった。また、真皮及びレセプター液中クロベタゾールプロピオン酸エステル量は、いずれの塗布時間でもほとんどの試料で定量下限（5ng/mL）未満であった⁵⁾（in vitro）。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

＜头部寻常型银屑病＞

17.1.1 国内III期临床试验（双盲对照试验）

日本头部寻常型银屑病患者^注1)157例为对象，开展了每日1次给予本品或安慰剂、持续4周的双盲比较试验⁶⁾。
4周后的PSSI（Psoriasis Scalp Severity Index）评分^注2)改善75%以上的患者比例（PSSI 75达成率）如下所示，两组间观察到统计学显著差异。［7］
不良反应在本品组中未观察到。

表 4周后的PSSI 75达成率
※经连续性校正的Pearson's χ²检验
	本品	安慰剂
4周后的PSSI 75达成率（例数）	29.5% （23/78例）	7.6% （6/79例）
组间差 [95%置信区间] P值^※	21.9% ［10.2%,33.6%］ P<0.001

注1) PSSI皮疹严重程度总分≥6分，且皮损面积占头皮面积比例≥30%的患者

注2) 由皮疹严重程度评分（红斑、浸润/肥厚、鳞屑：各为0～4分，以0.5分为间隔的9级评估）之和乘以皮损范围评分（0～6分的7级评估）计算得出

＜頭部の尋常性乾癬＞

17.1.1 国内第Ⅲ相臨床試験（二重盲検比較試験）

日本人の頭部の尋常性乾癬患者^注1)157例を対象に、本剤又はプラセボを1日1回4週間投与した二重盲検比較試験⁶⁾を実施した。
4週後のPSSI（Psoriasis Scalp Severity Index）スコア^注2)が75%以上改善した患者の割合（PSSI 75達成率）は次のとおりであり、両群間で統計学的に有意な差が認められた。［7］
副作用は、本剤群では認められなかった。

表 4週後のPSSI 75達成率
※連続修正を伴ったPearson's χ²検定
	本剤	プラセボ
4週後のPSSI 75達成率（例数）	29.5% （23/78例）	7.6% （6/79例）
群間差［95%信頼区間］ P値^※	21.9% ［10.2%,33.6%］ P<0.001

注1) PSSI皮疹重症度合計スコアが6以上、かつ頭部面積に対する病変面積の割合が30%以上の患者

注2) 皮疹重症度スコア（紅斑、浸潤/肥厚、鱗屑：それぞれ0～4、0.5刻みの9段階評価）の合計に病変範囲スコア（0～6の7段階評価）を乗じて算出

＜头部湿疹·皮炎＞

17.1.2 *国内III期临床试验（双盲对照试验）

日本籍头部脂溢性皮炎患者（12岁及以上）^注3)93例为对象，开展了每日1次给予本品或安慰剂、持续4周的双盲比较试验⁷⁾。
4周后的TSS（Total Severity Score，总严重程度评分）^注4)变化量差值的最小二乘均值如下所示，组间差异具有统计学意义。［7］
本品组的不良反应发生率为4.3%（2/46例），其中用药部位毛囊炎2.2%（1/46例）、痤疮2.2%（1/46例）、接触性皮炎2.2%（1/46例）。

表 4周后TSS变化量
平均值±标准差 ※混合效应模型
	本品（46例）	安慰剂（47例）
基线	6.65±0.82	6.78±0.80
4周后的变化量	-4.91±1.36	-3.07±1.78
差值的最小二乘均值 [95%置信区间] P值^※	-1.87 ［-2.53, -1.21］ P<0.0001

注3) 红斑、鳞屑及瘙痒均为中度及以上（评分2分及以上），且头皮病变范围在30%以上的患者

注4) 红斑、鳞屑及瘙痒的评分（分别为0～3分，以0.5分为间隔的7级评估）的合计值

17.1.3 *国内III期临床试验（一般临床试验）
排除脂溢性皮炎的日本（12岁及以上）头部湿疹・皮炎患者^注5)60例为对象，开展了每日1次给予本品、持续4周的无对照开放试验⁸⁾。
4周后的IGA（研究者整体评估）^注6)改善2级及以上且达到0或1的受试者比例为76.3%（45/59例）。［7］
副作用发生频率为6.7%（4/60例），其中用药部位毛囊炎5.0%（3/60例）、用药部位刺激感1.7%（1/60例）。
注5) 疾病严重程度为中度及以上（IGA为3及以上）的患者
注6) 基于皮肤表现的疾病严重程度评估（0～4的5级评估）

＜頭部の湿疹・皮膚炎＞

17.1.2 *国内第Ⅲ相臨床試験（二重盲検比較試験）

日本人（12歳以上）の頭部の脂漏性皮膚炎患者^注3)93例を対象に、本剤又はプラセボを1日1回4週間投与した二重盲検比較試験⁷⁾を実施した。
4週後のTSS（Total Severity Score）^注4)変化量の差の最小二乗平均は次のとおりであり、群間に統計学的に有意な差が認められた。［7］
本剤群での副作用発現頻度は4.3%（2/46例）で、適用部位毛包炎2.2%（1/46例）、ざ瘡2.2%（1/46例）、接触皮膚炎2.2%（1/46例）であった。

表 4週後のTSS変化量
平均値±標準偏差 ※混合効果モデル
	本剤（46例）	プラセボ（47例）
ベースライン	6.65±0.82	6.78±0.80
4週後の変化量	-4.91±1.36	-3.07±1.78
差の最小二乗平均［95%信頼区間］ P値^※	-1.87 ［-2.53, -1.21］ P<0.0001

注3) 紅斑、鱗屑及びそう痒がいずれも中等症以上（スコア2以上）、かつ頭皮の病変範囲が30%以上の患者

注4) 紅斑、鱗屑及びそう痒のスコア（それぞれ0～3、0.5刻みの7段階評価）の合計値

17.1.3 *国内第Ⅲ相臨床試験（一般臨床試験）
日本人（12歳以上）の脂漏性皮膚炎を除く頭部の湿疹・皮膚炎患者^注5)60例を対象に、本剤を1日1回4週間投与した非対照、非盲検試験⁸⁾を実施した。
4週後のIGA（Investigator Global Assessment）^注6)が2段階以上改善かつ0又は1となった被験者の割合は76.3%（45/59例）であった。［7］
副作用発現頻度は6.7%（4/60例）で、適用部位毛包炎5.0%（3/60例）、適用部位刺激感1.7%（1/60例）であった。
注5) 疾患重症度が中等度以上（IGAが3以上）の患者
注6) 皮膚所見に基づく疾患重症度評価（0～4の5段階評価）

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

丙酸氯倍他索与靶细胞的糖皮质激素受体结合，通过直接抑制与炎症和免疫反应相关的靶基因转录的激活以及NF-κB等转录调节因子的激活，综合发挥抑制炎症性细胞因子产生和抑制T细胞增殖等作用，从而显现抗炎效果。⁹⁾。

クロベタゾールプロピオン酸エステルは、標的細胞のグルココルチコイド受容体と結合し、炎症・免疫反応に関わる標的遺伝子の転写の活性化やNF-κB等の転写調節因子の活性化を直接阻害することで、炎症性サイトカインの産生抑制やT細胞等の増殖抑制などの作用が総合的に作用して抗炎症効果を発揮するものと考えられている⁹⁾。