ジフルプレドナート軟膏0.05%「イワキ」

中文名称：双氟泼尼酯软膏0.05%「イワキ」

英文名称：Difluprednate Ointment 0.05% “IWAKI”

肾上腺皮质激素外用制剂银屑病湿疹皮炎

一句话认识

本品为肾上腺皮质激素外用制剂；具体适用病症、患者条件及用药限制，请见下方说明书正文。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

2646725M1236_1_04

企业代码

企業コード

130202

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊	2024年6月修订（第2版）
	2024年1月修订（第1版）

＊	2024年6月改訂(第2版)
	2024年1月改訂(第1版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

872646

药效分类名称

薬効分類名

肾上腺皮质激素外用制剂

副腎皮質ホルモン外用剤

批准信息

承認等

双氟泼尼酯软膏0.05%“IWAKI”

ジフルプレドナート軟膏0.05%「イワキ」

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2646725M1236

销售名英文表記

販売名英語表記

Difluprednate Ointment 0.05% “IWAKI”

销售名平假名

販売名ひらがな

じふるぷれどなーとなんこう0.05%「いわき」

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30100AMX00341

上市年月

販売開始年月

1994年7月

贮藏方法及有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

双氟泼尼酯乳膏0.05%“Iwaki”

ジフルプレドナートクリーム0.05%「イワキ」

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2646725N1169

销售名称英文表記

販売名英語表記

Difluprednate Cream 0.05% “IWAKI”

销售名称平假名

販売名ひらがな

じふるぷれどなーとくりーむ0.05％「いわき」

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30100AMX00339

上市年月

販売開始年月

1994年7月

贮藏方法及有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

双氟泼尼酯洗剂0.05%“Iwaki”

ジフルプレドナートローション0.05%「イワキ」

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2646725Q1084

销售名称英文标注

販売名英語表記

Difluprednate Lotion 0.05% “IWAKI”

销售名称平假名

販売名ひらがな

じふるぷれどなーとろーしょん0.05％「いわき」

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30100AMX00340

上市年月

販売開始年月

1996年7月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

通用名称

一般的名称

双氟泼尼酯制剂

ジフルプレドナート製剤

2. 禁忌（不得用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 细菌、真菌、病毒性皮肤感染［有可能加重感染。］

2.1 細菌、真菌、ウイルス皮膚感染症［感染症を悪化させるおそれがある。］

2.2 对本品成分有过敏史的患者

2.2 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

2.3 鼓膜穿孔的湿疹性外耳道炎［有可能延迟穿孔部位的愈合及引起感染。］

2.3 鼓膜に穿孔のある湿疹性外耳道炎［穿孔部位の治癒の遅延及び感染のおそれがある。］

2.4 溃疡（白塞病除外）、深Ⅱ度及以上的烧伤、冻伤［可能抑制皮肤再生，延迟愈合。］

2.4 潰瘍（ベーチェット病は除く）、第2度深在性以上の熱傷・凍傷［皮膚の再生が抑制され、治癒が遅延するおそれがある。］

3. 组成及性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

双氟泼尼酯软膏0.05%“Iwaki”

ジフルプレドナート軟膏0.05%「イワキ」

有效成分	每1g中双氟泼尼酯 0.5mg（0.05%）
添加剂	*丙二醇、白蜂蜡、液体石蜡、白色凡士林（含抗氧化剂二丁基羟基甲苯）、单硬脂酸甘油酯、pH调节剂

有効成分	1g中ジフルプレドナート 0.5mg（0.05%）
添加剤	*プロピレングリコール、サラシミツロウ、流動パラフィン、白色ワセリン（抗酸化剤としてジブチルヒドロキシトルエンを含む）、モノステアリン酸グリセリン、pH調節剤

双氟泼尼酯乳膏0.05%“Iwaki”

ジフルプレドナートクリーム0.05%「イワキ」

有效成分	每1g中双氟泼尼酯 0.5mg（0.05%）
添加剂	聚氧乙烯鲸蜡醚、聚氧乙烯硬脂基醚、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、依地酸钠水合物、丙二醇、鲸蜡醇、中链脂肪酸甘油三酯、鲸蜡醇聚乙二醇1000、pH调节剂2种、其他1种

有効成分	1g中ジフルプレドナート 0.5mg（0.05%）
添加剤	ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、エデト酸ナトリウム水和物、プロピレングリコール、セタノール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、セトマクロゴール1000、pH調節剤2成分、その他1成分

双氟泼尼酯洗剂0.05%“Iwaki”

ジフルプレドナートローション0.05%「イワキ」

有效成分	每1g中双氟泼尼酯0.5mg(0.05%)
添加剂	聚氧乙烯鲸蜡醚、聚氧乙烯硬脂基醚、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯、依地酸钠水合物、丙二醇、鲸蜡醇、液体石蜡、中链脂肪酸甘油三酯、pH调节剂2种成分、其他1种成分

有効成分	1g中ジフルプレドナート 0.5mg(0.05%)
添加剤	ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸ブチル、エデト酸ナトリウム水和物、プロピレングリコール、セタノール、流動パラフィン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、pH調節剤2成分、その他1成分

3.2 制剂的性状

3.2 製剤の性状

双氟泼尼酯软膏0.05%“Iwaki”

ジフルプレドナート軟膏0.05%「イワキ」

性状·剂型		白色至微黄色、半透明的油性软膏，无臭或微有特异臭。

性状・剤形		白色～微黄色、半透明の油性の軟膏剤で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがある。

双氟泼尼酯乳膏0.05%“Iwaki”

ジフルプレドナートクリーム0.05%「イワキ」

性状·剂型		白色乳膏，无臭或微有特异臭。

性状・剤形		白色のクリーム剤で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがある。

双氟泼尼酯洗剂0.05%“Iwaki”

ジフルプレドナートローション0.05%「イワキ」

性状·剂型		白色洗剂，无臭或微有特异臭。

性状・剤形		白色のローション剤で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがある。

4. 适应症或功效

4. 効能又は効果

湿疹·皮炎类（包括进行性指掌角皮症、Vidal苔藓、脂溢性皮炎、放射性皮炎、日光性皮炎）、痒疹类（包括荨麻疹样苔藓、丘疹性荨麻疹、固定性荨麻疹、结节性痒疹）、虫咬、银屑病、掌跖脓疱病、扁平红苔藓、Jiber玫瑰色糠疹、药疹·中毒疹、慢性盘状红斑狼疮、红斑症（包括多形渗出性红斑、Darier离心性环状红斑、离心性丘疹性红斑）、特发性色素性紫癜（包括Mayocchi紫癜、Schamberg病、紫癜性色素性苔藓样皮炎）、红皮病、肉芽肿症（包括结节病、环状肉芽肿）、斑秃、淀粉样苔藓（包括斑状淀粉样变）、肥厚性瘢痕·瘢痕疙瘩

湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬、脂漏性皮膚炎、放射線皮膚炎、日光皮膚炎を含む）、痒疹群（じん麻疹様苔癬、ストロフルス、固定じん麻疹、結節性痒疹を含む）、虫さされ、乾癬、掌蹠膿疱症、扁平紅色苔癬、ジベルばら色粃糠疹、薬疹・中毒疹、慢性円板状エリテマトーデス、紅斑症（多形滲出性紅斑、ダリエ遠心性環状紅斑、遠心性丘疹性紅斑）、特発性色素性紫斑（マヨッキー紫斑、シャンバーク病、紫斑性色素性苔癬様皮膚炎）、紅皮症、肉芽腫症（サルコイドーシス、環状肉芽腫）、円形脱毛症、アミロイド苔癬（斑状アミロイドーシスを含む）、肥厚性瘢痕・ケロイド

5. 与适应症或功效相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 原则上不用于伴有皮肤感染的湿疹·皮炎，但在不得已需要使用时，应事先进行适当的抗菌药（全身给药）、抗真菌药治疗，或考虑与这些药物联用。

5.1 皮膚感染を伴う湿疹・皮膚炎には使用しないことを原則とするが、やむを得ず使用する必要がある場合には、あらかじめ適切な抗菌剤（全身適用）、抗真菌剤による治療を行うか、又はこれらとの併用を考慮すること。

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

通常每日1至数次，取适量涂于患处。
此外，根据症状适当增减。

通常1日1～数回適量を患部に塗布する。
なお、症状により適宜増減する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 大量或长期大面积采用封包疗法（ODT）等使用时，可能出现与全身给予肾上腺皮质激素类药物相同的症状。,,,

8.1 大量又は長期にわたる広範囲の密封法（ODT）等の使用により、副腎皮質ステロイド剤を全身的投与した場合と同様な症状があらわれることがある。,,,

8.2 使用本剂后若未见症状改善或症状恶化时，应停止使用。

8.2 本剤の使用により症状の改善をみない場合又は症状の悪化をみる場合は使用を中止すること。

8.3 症状改善后应立即停止使用。

8.3 症状改善後は速やかに使用を中止すること。

9. 具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能妊娠的女性，应避免大量或长期大面积使用。动物实验（兔：每日皮下给药）已报告有致畸作用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては、大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること。動物実験（ウサギ：連日皮下投与）で催奇形作用が報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

长期・大量使用或封包疗法（ODT）可能导致发育障碍。此外，尿布具有与封包疗法（ODT）相似的作用，故需注意。

長期・大量使用又は密封法（ODT）により発育障害を来すおそれがある。また、おむつは密封法（ODT）と同様の作用があるので注意すること。

9.8 老年人

9.8 高齢者

在大量或长期大面积采用封包疗法（ODT）等使用时需特别注意。通常容易出现副作用。

大量又は長期にわたる広範囲の密封法（ODT）等の使用に際しては特に注意すること。一般に副作用があらわれやすい。

11. 副作用

可能出现下列不良反应，应充分观察；发现异常时，应停止使用并采取适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大副作用

11.1 重大な副作用

11.1.1 眼压升高、青光眼、后囊下白内障（均为频率不明）

用于眼睑皮肤时，可能引起眼压升高及青光眼。此外，大量或长期大面积使用、封包疗法（ODT）可能导致后囊下白内障、青光眼。

11.1.1 眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障（いずれも頻度不明）

眼瞼皮膚へ使用した際に眼圧亢進及び緑内障を起こすおそれがある。また、大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ODT）により後嚢白内障、緑内障があらわれるおそれがある。

11.2 其他副作用

11.2 その他の副作用

	0.1%至低于5%	低于0.1%	频率不明
皮肤感染^注1)	细菌感染（毛囊炎等）	细菌感染（传染性脓疱疮）	皮肤真菌病（念珠菌病、体股癣等）、病毒感染
其他皮肤症状	类固醇性皮肤改变（毛细血管扩张、皮肤萎缩、紫癜）^注2)、痤疮样皮疹^注2)、刺激感、干燥	毳毛颜色变深^注2)	色素脱失^注2)
过敏反应	接触性皮炎		红斑
内分泌系统			垂体-肾上腺皮质系统功能抑制^注3)

	0.1～5%未満	0.1%未満	頻度不明
皮膚の感染症^注1)	細菌感染症（毛嚢炎等）	細菌感染症（伝染性膿痂疹）	皮膚の真菌症（カンジダ症、白癬等）、ウイルス感染症
その他の皮膚症状	ステロイド皮膚（毛細血管拡張、皮膚萎縮、紫斑）^注2) 、ざ瘡様発疹^注2) 、刺激感、乾燥	軟毛の濃色化^注2)	色素脱失^注2)
過敏症	接触皮膚炎		紅斑
内分泌系			下垂体・副腎皮質系機能の抑制^注3)

注

)

封包疗法（ODT）时较易发生。出现此类症状时，应合用适当抗真菌药、抗菌药等；症状未迅速改善时，应停用。

密封法（ODT）の場合、起こりやすい。このような症状があらわれた場合には、適切な抗真菌剤、抗菌剤等を併用し、症状が速やかに改善しない場合には、使用を中止すること。

注

)

长期连续使用可能会出现。若出现此类症状，应逐渐减少使用，并更换为不含肾上腺皮质激素的药物。

長期連用により、あらわれることがある。このような症状があらわれた場合には徐々にその使用を差し控え、副腎皮質ステロイドを含有しない薬剤に切り換えること。

注

)

大量或长期大面积使用、封包疗法（ODT）可能会引起。

大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ODT）により、来すことがある。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 给药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者不要在化妆前或剃须后等情况下使用。

化粧下やひげそり後等に使用しないよう、患者に指導すること。

14.2 用药时的注意事项

14.2 薬剤使用時の注意

不得用于眼科。

眼科用として使用しないこと。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.2 吸收

16.2 吸収

在大鼠或兔的正常皮肤上涂布双氟泼尼酯（ODT）时，药物迅速渗透至表皮，并长时间滞留于角质层。此外，去除角质层后吸收增强¹⁾^,²⁾ 。

ラット又はウサギにジフルプレドナートを正常皮膚に塗布（ODT）した場合、表皮に速やかに浸透し、長時間角質層に貯留した。また、角質層を除去すると吸収が増強された¹⁾^,²⁾ 。

16.3 分布

16.3.1 血清蛋白结合率

动物种属¹⁾	³H-双氟泼尼酯加入血清时的结合率	³H-双氟泼尼酯皮下给药时的结合率
人	73.0%	（无相关资料）
大鼠	82.3%	80.0%
兔	92.4%	79.9%

16.3.1 血清蛋白結合率

動物種¹⁾	³H-ジフルプレドナート血清添加時の結合率	³H-ジフルプレドナート皮下投与時の結合率
ヒト	73.0%	（該当資料なし）
ラット	82.3%	80.0%
ウサギ	92.4%	79.9%

16.3.2 组织分布

在大鼠中，双氟泼尼酯经皮吸收后，在涂药部位皮肤内分布最多，其他脏器中可见分布于小肠、肝脏、肾脏、大肠、肾上腺、肺和垂体。¹⁾^,²⁾ 。

16.3.2 組織移行性

ラットではジフルプレドナートは経皮吸収された後、塗布部皮膚内に最も多く分布し、そのほかの臓器としては小腸、肝臓、腎臓、大腸、副腎、肺、下垂体に分布が認められた¹⁾^,²⁾ 。

16.5 排泄

在大鼠或兔中，双氟泼尼酯代谢后，主要经胆汁随粪便排泄。¹⁾^,²⁾^,³⁾ 。

ラット又はウサギではジフルプレドナートは代謝された後、主として胆汁を経て糞中に排泄された¹⁾^,²⁾^,³⁾ 。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

皮质类固醇进入靶细胞的细胞质，与其中存在的受体结合后，转移至核内激活基因，合成的信使RNA在细胞质内合成特异性蛋白脂皮质素。
构成细胞膜的磷脂中所含的花生四烯酸在经磷脂酶A2（PLA2）游离后，经代谢转化为各种前列腺素、血栓烷和白三烯并参与炎症反应，而脂皮素通过抑制该PLA2发挥抗炎作用。⁴⁾ 。

コルチコステロイドは、標的細胞の細胞質内に入り、そこに存在するレセプターと結合後、核内に移行して遺伝子を活性化し、合成されたメッセンジャーRNAが細胞質内に特異的蛋白リポコルチン合成する。
細胞膜を形成するリン脂質に含まれるアラキドン酸は、ホスホリパーゼA2（PLA2）により遊離後、代謝を受けて各種のプロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエンとなり炎症に関与するが、リポコルチンはこのPLA2を阻害することにより、抗炎症作用を発現するものと考えられている⁴⁾ 。

18.2 血管收缩作用（健康成人）

18.2 血管収縮作用（健康成人）

双氟泼尼酯软膏0.05%“Iwaki”在封闭疗法（ODT）中比戊酸倍他米松软膏更强，双氟泼尼酯乳膏0.05%在单纯涂抹法中显示出与二丙酸倍他米松乳膏同等的血管收缩能力。⁵⁾^,⁶⁾ 。

ジフルプレドナート軟膏0.05%は密封法（ODT）においてベタメタゾン吉草酸エステル軟膏に比し強く、ジフルプレドナートクリーム0.05%は単純塗布法においてベタメタゾンジプロピオン酸エステルクリームと同等の血管収縮能を示した⁵⁾^,⁶⁾ 。

18.3 肉芽增殖抑制作用（大鼠）

18.3 肉芽増殖抑制作用（ラット）

双氟泼尼酯局部给药可显著抑制巴豆油及棉球肉芽增殖，此时其局部抗炎作用与全身作用的分离度大于丁酸氢化可的松、戊酸倍他米松及氟辛奈德。⁷⁾^,⁸⁾ 。

ジフルプレドナートは局所投与により、クロトン油及びコットンペレット肉芽増殖を有意に抑制し、その際の局所抗炎症作用と全身作用の分離度はヒドロコルチゾン酪酸エステル、ベタメタゾン吉草酸エステル及びフルオシノニドよりも大きかった⁷⁾^,⁸⁾ 。

18.4 生物等效性试验

18.4 生物学的同等性試験

在使用大鼠进行的巴豆油耳肿胀抑制试验及纸盘肉芽形成抑制试验中，涂抹双氟泼尼酯软膏0.05%“Iwaki”、双氟泼尼酯乳膏0.05%“Iwaki”及双氟泼尼酯洗剂0.05%“Iwaki”以及迈泽软膏0.05%及迈泽乳膏0.05%，以肿胀抑制率及肉芽形成抑制率为指标进行统计分析的结果显示，确认各制剂与迈泽软膏0.05%或迈泽乳膏0.05%具有生物等效性。⁹⁾ 。

ラットを用いたクロトン油耳浮腫抑制試験及びペーパーディスク肉芽形成抑制試験において、ジフルプレドナート軟膏0.05%「イワキ」、ジフルプレドナートクリーム0.05%「イワキ」及びジフルプレドナートローション0.05%「イワキ」並びにマイザー軟膏0.05%及びマイザークリーム0.05%を塗布し、浮腫抑制率及び肉芽形成抑制率を指標に統計解析した結果、いずれの製剤もマイザー軟膏0.05%又はマイザークリーム0.05%との生物学的同等性が確認された⁹⁾ 。

（平均值，n=10）
	肿胀抑制率(%)	肉芽形成抑制率(%)
双氟泼尼酯软膏0.05%“Iwaki”	77.5	42.4
迈泽软膏0.05%	73.2	44.9
双氟泼尼酯乳膏0.05%“Iwaki”	68.3	42.2
迈泽乳膏0.05%	64.0	40.2

（平均値、n=10）
	浮腫抑制率(%)	肉芽形成抑制率(%)
ジフルプレドナート軟膏0.05%「イワキ」	77.5	42.4
マイザー軟膏0.05%	73.2	44.9
ジフルプレドナートクリーム0.05%「イワキ」	68.3	42.2
マイザークリーム0.05%	64.0	40.2