デルモゾールGローション

中文名称：「デルモゾールG」洗剂

英文名称：Dermosol-G Lotion

＜适用菌种＞庆大霉素敏感菌外用银屑病湿疹皮炎

一句话认识

用于＜适用菌种＞庆大霉素敏感菌；＜适应症＞伴有渗出、糜烂、结痂或并发二次感染的下列疾病：湿疹・皮炎类（包括进行性指掌角皮症、脂溢性皮炎）、银屑病、掌跖脓疱病。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 存在由庆大霉素耐药菌或非敏感菌引起的皮肤感染的情况［有导致皮肤感染恶化的风险。］

2.1 ゲンタマイシン耐性菌又は非感性菌による皮膚感染のある場合［皮膚感染が増悪するおそれがある。］

2.2 真菌、螺旋体、病毒引起的皮肤感染及动物性皮肤病（疥疮、阴虱等）［有导致这些疾病恶化的风险。］

2.2 真菌・スピロヘータ・ウイルス皮膚感染症及び動物性皮膚疾患（疥癬、けじらみ等）［これらの疾患が増悪するおそれがある。］

2.3 对本剂成分有过敏史的患者

2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.4 伴有鼓膜穿孔的湿疹性外耳道炎［有导致穿孔部位愈合延迟及感染的风险。］

2.4 鼓膜に穿孔のある湿疹性外耳道炎［穿孔部位の治癒の遅延及び感染のおそれがある。］

2.5 溃疡（白塞病除外）、深Ⅱ度及以上的烧伤、冻伤［可能抑制皮肤再生，延迟愈合。］

2.5 潰瘍（ベーチェット病は除く）、第2度深在性以上の熱傷・凍傷［皮膚の再生が抑制され、治癒が遅延するおそれがある。］

2.6 对链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素等氨基糖苷类抗生素或杆菌肽有过敏史的患者

2.6 ストレプトマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、フラジオマイシン等のアミノグリコシド系抗生物質又はバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Dermosol-G洗剂

デルモゾールGローション

每1mL中

1mL中

有效成分	日局戊酸倍他米松 1.2mg
有效成分	日局硫酸庆大霉素 1mg（效价）
添加剂	对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、液体石蜡、鲸蜡醇、白蜂蜡、中链脂肪酸甘油三酯、聚氧乙烯鲸蜡醚、鲸蜡硬脂醇聚醚1000、聚氧乙烯硬脂基醚、丙二醇、依地酸钠水合物、pH调节剂2种、其他1种

有効成分	日局　ベタメタゾン吉草酸エステル 1.2mg
有効成分	日局　ゲンタマイシン硫酸塩 1mg（力価）
添加剤	パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、流動パラフィン、セタノール、サラシミツロウ、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ポリオキシエチレンセチルエーテル、セトマクロゴール1000、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、プロピレングリコール、エデト酸ナトリウム水和物、pH調節剤2成分、その他1成分

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Dermosol-G洗剂

デルモゾールGローション

性状・剂型		乳白色洗剂，几乎无气味。

性状・剤形		乳白色のローション剤でにおいはほとんどない。

4. 适应症

4. 効能又は効果

＜适用菌种＞

庆大霉素敏感菌

＜適応菌種＞

ゲンタマイシン感性菌

＜适应症＞

伴有渗出、糜烂、结痂或并发二次感染的下列疾病：
湿疹・皮炎类（包括进行性指掌角皮症、脂溢性皮炎）、银屑病、掌跖脓疱病

＜適応症＞

湿潤、びらん、結痂を伴うか、又は二次感染を併発している次の疾患：
湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、脂漏性皮膚炎を含む）、乾癬、掌蹠膿疱症

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

对于湿疹・皮炎类、银屑病、掌跖脓疱病，仅用于伴有渗出、糜烂、结痂或并发二次感染的情况，当这些症状改善时，应迅速停止使用，并切换为不含抗生素的药物。

湿疹・皮膚炎群、乾癬、掌蹠膿疱症に対しては、湿潤、びらん、結痂を伴うか、又は二次感染を併発しているものにのみ使用し、これらの症状が改善した場合には、速やかに使用を中止し、抗生物質を含有しない薬剤に切り替えること。

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常每日1～数次，取适量涂抹。
此外，根据症状适当增减。

通常1日1～数回適量を塗布する。
なお、症状により適宜増減する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 由于有致敏风险，应充分观察，若出现表明致敏的迹象（瘙痒、发红、肿胀、丘疹、小水疱等），应停止使用。

8.1 感作されるおそれがあるので、観察を十分に行い感作されたことを示す兆候（そう痒、発赤、腫脹、丘疹、小水疱等）があらわれた場合には使用を中止すること。

8.2 大量或长期大面积使用，可能会出现与全身给予肾上腺皮质激素类药物相似的症状。［9.5］,［9.7］,［9.8］,［11.1.1］

8.2 大量又は長期にわたる広範囲の使用により、副腎皮質ホルモン剤を全身投与した場合と同様な症状があらわれることがある。［9.5］,［9.7］,［9.8］,［11.1.1］

8.3 症状改善后，应尽快停止使用。

8.3 症状改善後は、できるだけ速やかに使用を中止すること。

8.4 避免长期连续使用。［11.2］

8.4 長期連用を避けること。［11.2］

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能妊娠的女性，应避免大面积、大量或长期使用。［8.2］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること。［8.2］

9.7 儿童等

9.7 小児等

据报道，长期大量使用戊酸倍他米松酯可导致发育障碍¹⁾。
此外，尿布具有与封包疗法（ODT）相似的作用，因此需注意。［8.2］

ベタメタゾン吉草酸エステルの長期・大量使用により発育障害¹⁾を来すとの報告がある。
また、おむつは密封法（ODT）と同様の作用があるので注意すること。［8.2］

9.8 老年人

9.8 高齢者

在大面积、大量或长期使用时应特别注意。通常容易出现副作用。［8.2］

大量又は長期にわたる広範囲の使用に際しては特に注意すること。一般に副作用があらわれやすい。［8.2］

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 眼压升高、青光眼、后囊下白内障（均为频率不明）

用于眼睑皮肤时，可能会引起眼压升高、青光眼²⁾。
大面积、大量或长期使用可能会导致青光眼、后囊下白内障等。［8.2］

11.1.1 眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障（いずれも頻度不明）

眼瞼皮膚への使用に際しては眼圧亢進、緑内障²⁾を起こすことがある。
大量又は長期にわたる広範囲の使用により、緑内障、後嚢白内障等があらわれることがある。［8.2］

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1～不足5%^注1)	频率不明
过敏反应		皮肤刺激感、接触性皮炎、皮疹
眼		中心性浆液性脉络膜视网膜病变
皮肤	鱼鳞病样皮肤改变
皮肤感染^注2)		庆大霉素耐药菌或非敏感菌引起的感染、真菌病（念珠菌病、癣等）、病毒感染
其他皮肤症状^注3)		痤疮样皮疹、酒渣样皮炎·口周皮炎（面颊、口周等潮红、丘疹、脓疱、毛细血管扩张）、类固醇皮肤（皮肤萎缩、毛细血管扩张、紫癜）、多毛、色素脱失
垂体-肾上腺皮质系统		垂体-肾上腺皮质系统功能抑制^注4)
长期连续使用^注5)		肾损伤、听力障碍

	0.1～5%未満^注1)	頻度不明
過敏症		皮膚の刺激感、接触性皮膚炎、発疹
眼		中心性漿液性網脈絡膜症
皮膚	魚鱗癬様皮膚変化
皮膚の感染症^注2)		ゲンタマイシン耐性菌又は非感性菌による感染症、真菌症（カンジダ症、白癬等）、ウイルス感染症
その他の皮膚症状^注3)		ざ瘡様発疹、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎（ほほ、口囲等に潮紅、丘疹、膿疱、毛細血管拡張）、ステロイド皮膚（皮膚萎縮、毛細血管拡張、紫斑）、多毛、色素脱失
下垂体・副腎皮質系		下垂体・副腎皮質系機能の抑制^注4)
長期連用^注5)		腎障害、難聴

注

)

包含再评价结果。

再評価結果を含む。

注

)

若出现此类症状，应停用本品，并改用适当的抗菌药、抗真菌药等。

このような症状があらわれた場合には、本剤の使用を中止し、適切な抗菌剤、抗真菌剤等に切り替えること。

注

)

长期连续用药若出现此类症状，应避免使用，并改用不含肾上腺皮质激素的药物。

長期連用により、このような症状があらわれた場合にはその使用を差し控え、副腎皮質ホルモンを含有しない薬剤に切り替えること。

注

)

因大量或长期大面积使用而发生的事件。由于停药可能导致急性肾上腺皮质功能不全，因此在停药时应在观察患者状态的同时逐渐减量。

大量又は長期にわたる広範囲の使用により発現した事象。投与中止により急性副腎皮質機能不全に陥る危険性があるため、投与を中止する際は患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。

注

)

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

应指导患者注意以下事项。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

14.1.1 使用时

(1) 充分摇匀后使用。

(2) 注意勿在化妆前、剃须后等情况下使用。

14.1.1 使用時

(1) よく振って使用すること。

(2) 化粧下、ひげそり後等に使用することのないよう注意すること。

14.1.2 使用部位

不得作为眼科用药使用。

14.1.2 使用部位

眼科用として使用しないこと。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.2 吸收

16.2 吸収

在正常人腋窝皮肤上以0.15% ³H-标记戊酸倍他米松^注6)乳膏以封包疗法（ODT）分别涂敷30分钟、1小时、2小时、4小时、8小时后，去除药物，用放射自显影法研究经表皮吸收及经皮肤附属器吸收，结果显示两种途径吸收均良好³⁾。

正常なヒト腋窩皮膚に0.15% ³H-標識ベタメタゾン吉草酸エステル^注6)クリームを30分、1時間、2時間、4時間、8時間密封法（ODT）により塗布後、薬剤を除去し、オートラジオグラフ法により経表皮吸収及び経皮膚付属器官吸収を検討した結果、共に吸収が良好であった³⁾。

表16-1 经皮吸收及经皮肤附属器吸收
判定标准（？：存在不明－：未观察到＋：观察到＋＋：明显观察到）
部位＼封包（ODT）时间	30分钟	1小时	2小时	4小时	8小时
角质层	－	＋	＋	－	＋
马尔皮基层	－	＋	＋	＋＋	＋
毛囊壁（外侧）	＋	＋	＋＋	＋＋	＋＋
毛囊壁（内侧）	－	＋	＋	＋＋	＋＋
皮脂腺	？	＋	＋	＋＋	＋＋
顶泌汗腺细胞	＋	＋	＋	＋＋	＋＋
顶泌汗腺腔	－	－	－	＋＋	－

表16-1　経表皮吸収及び経皮膚付属器官吸収
判定基準（？：存在不明　－：認められない　＋：認められた　＋＋：著明に認められた）
部位＼密封（ODT）時間	30分	1時間	2時間	4時間	8時間
角質層	－	＋	＋	－	＋
マルピギー層	－	＋	＋	＋＋	＋
毛嚢壁（外側）	＋	＋	＋＋	＋＋	＋＋
毛嚢壁（内側）	－	＋	＋	＋＋	＋＋
皮脂腺	？	＋	＋	＋＋	＋＋
アポクリン腺細胞	＋	＋	＋	＋＋	＋＋
アポクリン腺腔	－	－	－	＋＋	－

16.5 排泄

对2例银屑病患者及1例天疱疮患者使用0.1% ³H-标记戊酸倍他米松^注6)软膏进行封包疗法（ODT）时，7天内的尿中回收率为涂抹量的2.0～18.5%⁴⁾（国外数据）。

乾癬患者2例及び天疱瘡患者1例に0.1% ³H-標識ベタメタゾン吉草酸エステル^注6)軟膏を密封法（ODT）により塗布した場合、7日間の尿中回収率は塗布量の2.0～18.5%であった⁴⁾（外国人データ）。

表16-2 尿中回收率
※：按倍他米松换算量
疾病名称	涂抹面积	1日涂抹量（ODT）^※	涂抹天数	7天内的尿中回收率（合计）
银屑病	体表面积的50%	20mg	1天	2.0%
银屑病	体表面积的50%	25mg	2天	8.7%
天疱疮	体表面积的20%	10mg	3天	18.5%

表16-2　尿中回収率
※：ベタメタゾン換算量
疾患名	塗布面積	1日塗布量（ODT）^※	塗布日数	7日間の尿中回収率（合計）
乾癬	体表の50%	20mg	1日間	2.0%
乾癬	体表の50%	25mg	2日間	8.7%
天疱瘡	体表の20%	10mg	3日間	18.5%

注

)

本品为倍他米松戊酸酯与硫酸庆大霉素的复方制剂。

本剤はベタメタゾン吉草酸エステルとゲンタマイシン硫酸塩の配合剤である。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

18.1.1 倍他米松戊酸酯

据认为，类固醇与细胞质中存在的热休克蛋白、抑制蛋白形成复合物的类固醇受体结合后转移至核内，激活类固醇反应性基因，从而发挥其药理作用。此外，还已知其具有参与膜稳定性的作用，如抑制血管内皮细胞和淋巴细胞等细胞膜的损伤，以及抑制被称为磷脂酶A₂的重要酶的功能，该酶可从细胞膜磷脂诱导产生白三烯、前列腺素等各种致炎物质。
关于其作用机制，认为单体类固醇与其受体形成复合物后，可抑制NFκB及AP-1等调节细胞因子产生和细胞黏附分子表达的细胞内转录因子的功能；与二聚体受体结合时，则经诱导脂皮素等调控炎症。免疫抑制作用被认为源于对淋巴细胞功能的直接抑制及诱导细胞凋亡⁵⁾。

18.1.1 ベタメタゾン吉草酸エステル

ステロイドは細胞質に存在する熱ショック蛋白質、抑制蛋白質と複合体を形成したステロイド受容体に結合後核内に移行し、ステロイド反応性の遺伝子を活性化させ、その薬理作用を発揮すると考えられている。また、血管内皮細胞やリンパ球等の細胞膜の障害を抑制するような膜の安定性に関与する作用や、フォスフォリパーゼA₂と呼ばれる細胞膜リン脂質からロイコトリエンやプロスタグランジンなど種々の炎症惹起物質を誘導する重要な酵素の機能を抑える作用も知られている。
その作用機序としては、単量体のステロイドとその受容体が複合体を形成することで、NFκBやAP-1と呼ばれるサイトカイン産生の誘導や細胞接着分子の発現等を調節している細胞内転写因子の機能を抑制することで、2量体の受容体と結合した場合、リポコルチン等の誘導を介して、炎症を制御すると考えられている。免疫抑制作用に関しては、リンパ球に対する直接的な機能抑制、アポトーシスの誘導によると考えられている⁵⁾。

18.1.2 硫酸庆大霉素

通过抑制细菌的蛋白质合成发挥抗菌作用，其作用为杀菌性⁶⁾ 。

18.1.2 ゲンタマイシン硫酸塩

細菌の蛋白合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し、その作用は殺菌的である⁶⁾ 。

18.2 药理作用

18.2 薬理作用

18.2.1 皮肤血管收缩试验

在20例健康成人进行的皮肤血管收缩试验中，戊酸倍他米松显示出比氟轻松强3.6倍的皮肤血管收缩能力⁷⁾（国外数据）。

18.2.1 皮膚血管収縮試験

ベタメタゾン吉草酸エステルは健康成人20例における皮膚血管収縮試験において、フルオシノロンアセトニドに比べて3.6倍の皮膚血管収縮能を示した⁷⁾（外国人データ）。

18.3 生物等效性试验

18.3 生物学的同等性試験

18.3.1 抗炎作用

对Sprague-Dawley系雄性大鼠（n＝10）涂抹Dermosol-G洗剂和Linderon-VG洗剂，以水肿抑制率、肉芽形成抑制率及伤口愈合延迟率为指标，对角叉菜胶所致水肿抑制试验、棉球法肉芽增殖抑制试验及伤口愈合延迟试验进行考察，结果确认了两种制剂的生物等效性⁸⁾ 。

表18-1 水肿抑制率(%)
制剂＼涂抹天数	1	3	5
Dermosol-G洗剂	42.32	68.73	81.55
林德隆-VG洗剂	44.88	66.16	77.26

表18-2 肉芽形成抑制率(%)
德尔莫佐尔G洗剂	33.83
林德隆-VG洗剂	22.78

表18-3 伤口愈合延迟率(%)
德尔莫佐尔G洗剂	9.13
林德隆-VG洗剂	12.88

18.3.1 抗炎症作用

Sprague－Dawley系雄性ラット（n＝10）に、デルモゾールGローション及びリンデロン-VGローションを塗布し、カラゲニン浮腫抑制試験、綿球法による肉芽増殖抑制試験及び創傷治癒遅延試験を浮腫抑制率、肉芽形成抑制率及び創傷治癒遅延率を指標に検討した結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁸⁾ 。

表18-1 浮腫抑制率(%)
製剤＼塗布日数	1	3	5
デルモゾールGローション	42.32	68.73	81.55
リンデロン-VGローション	44.88	66.16	77.26

表18-2 肉芽形成抑制率(%)
デルモゾールGローション	33.83
リンデロン-VGローション	22.78

表18-3 創傷治癒遅延率(%)
デルモゾールGローション	9.13
リンデロン-VGローション	12.88

18.3.2 对实验性烧伤皮肤感染的杀菌作用

在BALB/C AN系雌性小鼠（n＝10）的实验性烧伤皮肤上S.aureus、E.coli或P.aeruginosa感染后，分别将Dermosol-G洗剂及「リンデロン-VG」洗剂每日1次、每次各100mg涂抹，测定感染皮肤患处的活菌数。结果两种制剂的杀菌效果未见差异，确认了两者的生物等效性⁸⁾ 。

18.3.2 実験的熱傷皮膚感染症に対する殺菌作用

BALB/C AN系雌性マウス(n＝10)の実験的熱傷皮膚にS.aureus、E.coli又はP.aeruginosaを感染させ、デルモゾールGローション及びリンデロン-VGローションを1日1回100mgずつ塗布し、感染皮膚患部の生菌数を測定した結果、両剤の殺菌効果に差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された⁸⁾ 。

19. 有效成分的理化性质

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1 戊酸倍他米松

19.1 ベタメタゾン吉草酸エステル

通用名称

一般的名称

戊酸倍他米松
（Betamethasone Valerate）

ベタメタゾン吉草酸エステル
（Betamethasone Valerate）

化学名称

化学名

9-Fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16β-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-pentanoate

分子式

C₂₇H₃₇FO₆

性状

白色结晶性粉末，无臭。易溶于氯仿，溶于乙醇（95），略溶于甲醇，微溶于乙醚，几乎不溶于水。

白色の結晶性の粉末で、においはない。クロロホルムに溶けやすく、エタノール（95）にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。

化学结构式

化学構造式

19.2 硫酸庆大霉素

19.2 ゲンタマイシン硫酸塩

通用名称

一般的名称

硫酸庆大霉素
（硫酸庆大霉素）

ゲンタマイシン硫酸塩
（Gentamicin Sulfate）

化学名称

化学名

庆大霉素C₁硫酸盐
(6R)-2-氨基-2,3,4,6-四脱氧-6-甲氨基-6-甲基-α-D-erythro-己吡喃糖基-(1→4)-[3-脱氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿拉伯吡喃糖基-(1→6)]-2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐
庆大霉素C₂硫酸盐
(6R)-2,6-二氨基-2,3,4,6-四脱氧-6-甲基-α-D-erythro-己吡喃糖基-(1→4)-[3-脱氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿拉伯吡喃糖基-(1→6)]-2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐
庆大霉素C_1a硫酸盐
2,6-二氨基-2,3,4,6-四脱氧-α-D-erythro-己吡喃糖基-(1→4)-[3-脱氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿拉伯吡喃糖基-(1→6)]-2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐

ゲンタマイシンC₁硫酸塩
(6R)-2-Amino-2,3,4,6-tetradeoxy-6-methylamino-6-methyl-α-D-erythro-hexopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-D-streptamine sulfate
ゲンタマイシンC₂硫酸塩
(6R)-2,6-Diamino-2,3,4,6-tetradeoxy-6-methyl-α-D-erythro-hexopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-D-streptamine sulfate
ゲンタマイシンC_1a硫酸塩
2,6-Diamino-2,3,4,6-tetradeoxy-α-D-erythro-hexopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-D-streptamine sulfate