ロキソニンゲル1%

中文名称：洛索洛芬钠凝胶1%「ロキソニン」

英文名称：LOXONIN GEL

外用

一句话认识

用于下列疾病及症状的消炎、镇痛；变形性关节病、肌肉痛、外伤后的肿胀和疼痛。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1既往对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 阿司匹林哮喘（由非甾体抗炎药等诱发的哮喘发作）或有既往史的患者［可能诱发哮喘发作。］［9.1.1］

2.2 アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［喘息発作を誘発することがある。］［9.1.1］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

乐松凝胶1%

ロキソニンゲル1%

有效成分	每1g中洛索洛芬钠水合物（日局） 11.3mg （按无水物计 10mg ）
添加剂	乙醇、1,3-丁二醇、羟丙甲纤维素、羧乙烯基聚合物、2,2',2''-次氮基三乙醇

有効成分	1g中ロキソプロフェンナトリウム水和物（日局） 11.3mg （無水物として 10mg ）
添加剤	エタノール、1,3-ブチレングリコール、ヒプロメロース、カルボキシビニルポリマー、2,2',2''-ニトリロトリエタノール

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

乐松凝胶1%

ロキソニンゲル1%

剂型		果冻状凝胶剂
色调		无色至微黄色透明

剤形		ゼリー状のゲル剤
色調		無色～微黄色透明

4. 适应症

4. 効能又は効果

下列疾病及症状的消炎、镇痛
变形性关节病、肌肉痛、外伤后的肿胀和疼痛

下記疾患並びに症状の消炎・鎮痛
変形性関節症、筋肉痛、外傷後の腫脹・疼痛

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

根据症状，取适量涂擦患处，每1日数次。

症状により、適量を1日数回患部に塗擦する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 应注意消炎镇痛剂的治疗是对症疗法而非病因疗法。

8.1 消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。

8.2 对本药用于慢性疾病（如变形性关节病等）时，应考虑药物治疗以外的疗法。

8.2 慢性疾患（変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には薬物療法以外の療法も考慮すること。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 支气管哮喘患者（除外阿司匹林哮喘或有其既往史的患者）

可能导致病情恶化。［2.2］

9.1.1 気管支喘息の患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

病態を悪化させることがある。［2.2］

9.1.2 患有皮肤感染的患者

用于感染引起的炎症时，应联用适当的抗菌药或抗真菌药，并进行充分观察，谨慎用药。可能使皮肤感染隐匿化。

9.1.2 皮膚感染症のある患者

感染による炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分行い慎重に使用すること。皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

*仅在对孕妇或可能妊娠的妇女判断治疗上的益处大于风险时使用。有报告称，在妊娠中期以后对孕妇使用环氧合酶抑制剂引起了胎儿动脉导管收缩。此外，还有报告称，对孕妇使用环氧合酶抑制剂（口服制剂、栓剂）引起了胎儿肾功能损害及尿量减少，并随之出现羊水过少。

*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤を妊娠中期以降の妊婦に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

用于65岁及以上的老年人时，应注意涂擦部位的皮肤状况。
洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg及贴剂50mg、100mg的上市后调查结果显示，65岁及以上老年人的不良反应发生率（3.7%，1,738例中65例）显著高于未满65岁者（1.7%，1,300例中22例），主要不良反应为使用部位的皮肤症状。

65歳以上の高齢者に使用する場合は、塗擦部の皮膚の状態に注意すること。
ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg及びテープ剤50mg・100mgの製造販売後調査の結果、65歳以上の高齢者での副作用の発現率（3.7%、1,738例中65例）は、65歳未満（1.7%、1,300例中22例）と比較して有意に高く、主な副作用が使用部位の皮膚症状であった。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现下列不良反应，应充分观察；发现异常时，应停止使用并采取适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 休克（发生频率不明）、速发严重过敏反应（发生频率不明）

可能出现休克、速发严重过敏反应（血压下降、荨麻疹、喉头水肿、呼吸困难等）。

11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

ショック、アナフィラキシー（血圧低下、蕁麻疹、喉頭浮腫、呼吸困難等）があらわれることがある。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	1%至低于3%	0.5%至低于1%	低于0.5%	频率不明
皮肤	瘙痒、红斑、接触性皮炎、皮疹			皮肤刺激、色素沉着、水疱、肿胀
消化系统		胃部不适感	上腹痛、腹泻/软便
肝脏		AST升高、ALT升高、γ-GTP升高
其他				水肿

	1～3%未満	0.5～1%未満	0.5%未満	頻度不明
皮膚	そう痒、紅斑、接触性皮膚炎、皮疹			皮膚刺激、色素沈着、水疱、腫脹
消化器		胃不快感	上腹部痛、下痢・軟便
肝臓		AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇
その他				浮腫

根据洛索洛芬钠水合物贴剂100mg批准时的临床试验结果计算频率。

ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mgの承認時までの臨床試験結果をもとに頻度を算出した。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 给药时的注意事项

14.1 薬剤投与時の注意

14.1.1 不得用于受损皮肤、眼睛及黏膜。

14.1.1 損傷皮膚、眼及び粘膜に使用しないこと。

14.1.2 不得用于湿疹或皮疹部位。

14.1.2 湿疹又は発疹の部位に使用しないこと。

14.1.3 由于采用密封包扎疗法（ODT）使用时可能出现与全身给药类似的副作用，因此不得采用密封包扎疗法使用。

14.1.3 密封包帯法（ODT）での使用により、全身的投与と同様の副作用が発現する可能性があるので、密封包帯法で使用しないこと。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 角质层中浓度

向18名健康成年男性背部给予洛索洛芬钠水合物1%凝胶及洛索洛芬钠水合物贴剂（巴布剂100mg）时，角质层中洛索洛芬量相当。¹⁾。

16.1.1 角層中濃度

健康成人男性18名の背部に、ロキソプロフェンナトリウム水和物1%ゲル及びロキソプロフェンナトリウム水和物貼付剤（パップ100mg）を投与したとき、角層中ロキソプロフェン量は同等であった¹⁾。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈骨关节炎的消炎、镇痛〉

17.1.1 国内第Ⅱ期临床试验
在以变形性膝关节炎患者为对象的一般临床试验中，给予洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg或200mg/日，连续给药2周的结果显示，100mg组的最终总体改善度改善率（“改善”以上的比例）为80.0%（44/55例），200mg组的改善率为79.7%（47/59例）。在100mg组中观察到4.7%（3/64例）出现副作用，在200mg组中观察到6.1%（4/66例）出现副作用；100mg组的副作用为红斑、瘙痒症、丘疹、皮疹各1.6%（1/64例），200mg组的主要副作用为红斑、瘙痒症各3.0%（2/66例）。²⁾。

17.1.2 国内第Ⅲ期临床试验
1. (1) 在以变形性膝关节炎患者为对象的双盲试验中，以洛索洛芬钠片180mg/日为对照药，给予洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg/日，连续给药4周的结果显示，洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg组的最终总体改善度改善率（“改善”以上的比例）为77.9%（67/86例）。在洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg组中观察到18.8%（16/85例）出现副作用，主要副作用为腹部不适感5.9%（5/85例）、腹泻和瘙痒症各3.5%（3/85例）。³⁾。
2. (2) 在针对变形性膝关节炎患者的非盲法试验中，以酮洛芬贴剂60mg/日作为对照药，给予洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg/日治疗4周，结果显示，洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg组的最终总体改善度改善率（“改善”以上的比例）为72.8%（107/147例）。在洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg组中观察到10.0%（15/150例）的副作用，主要副作用为接触性皮炎、γ-GTP升高，各占2.7%（4/150例），ALT升高占2.0%（3/150例）。⁴⁾。
3. (3) 在针对变形性膝关节炎患者的一般临床试验中，给予洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg/日治疗12～24周，结果显示，最终总体改善度改善率（“改善”以上的比例）为73.3%（22/30例）。观察到10.0%（3/30例）的副作用，出现的副作用为接触性皮炎、红斑、皮下出血、瘙痒症、皮疹，各占3.3%（1/30例）。⁵⁾。

〈変形性関節症の消炎・鎮痛〉

17.1.1 国内第Ⅱ相試験
変形性膝関節症患者を対象とした一般臨床試験において、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mgもしくは200mg/日を2週間投与した結果、100mg群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は80.0%（44/55例）、200mg群での改善率は79.7%（47/59例）であった。副作用は100mg群で4.7%（3/64例）、200mg群で6.1%（4/66例）に認められ、100mg群での副作用は、紅斑、そう痒症、丘疹、発疹が各1.6%（1/64例）、200mg群での主な副作用は、紅斑、そう痒症が各3.0%（2/66例）であった²⁾。

17.1.2 国内第Ⅲ相試験
1. (1) 変形性膝関節症患者を対象とした二重盲検試験において、ロキソプロフェンナトリウム錠180mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg/日を4週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は77.9%（67/86例）であった。副作用はロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg群で18.8%（16/85例）に認められ、主な副作用は、腹部不快感5.9%（5/85例）、下痢、そう痒症が各3.5%（3/85例）であった³⁾。
2. (2) 変形性膝関節症患者を対象とした非盲検試験において、ケトプロフェン貼付剤60mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg/日を4週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は72.8%（107/147例）であった。副作用はロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg群で10.0%（15/150例）に認められ、主な副作用は、接触皮膚炎、γ-GTP増加が各2.7%（4/150例）、ALT増加2.0%（3/150例）であった⁴⁾。
3. (3) 変形性膝関節症患者を対象とした一般臨床試験において、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg/日を12～24週間投与した結果、最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は73.3%（22/30例）であった。副作用は10.0%（3/30例）に認められ、発現した副作用は接触皮膚炎、紅斑、皮下出血、そう痒症、発疹が各3.3%（1/30例）であった⁵⁾。

〈肌肉痛的消炎・镇痛〉

17.1.3 国内第Ⅲ相试验
1. (1) 在针对肌肉痛患者的双盲试验中，以洛索洛芬钠片180mg/日作为对照药，给予洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg/日治疗2周，结果显示，洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg组的最终总体改善度改善率（“改善”以上的比例）为75.2%（82/109例）。在洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg组中观察到9.4%（10/106例）的副作用，主要副作用为瘙痒症3.8%（4/106例）、上腹痛2.8%（3/106例）。⁶⁾。
2. (2) 在针对肌肉痛患者的非盲法试验中，以吲哚美辛贴剂140mg/日作为对照药，给予洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg/日治疗2周，结果显示，洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg组的最终总体改善度改善率（“改善”以上的比例）为85.7%（102/119例）。在洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg组中观察到5.0%（6/120例）的副作用，主要副作用为瘙痒症1.7%（2/120例）。⁷⁾。

〈筋肉痛の消炎・鎮痛〉

17.1.3 国内第Ⅲ相試験
1. (1) 筋肉痛患者を対象とした二重盲検試験において、ロキソプロフェンナトリウム錠180mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg/日を2週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は75.2%（82/109例）であった。副作用はロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg群で9.4%（10/106例）に認められ、主な副作用は、そう痒症3.8%（4/106例）、上腹部痛2.8%（3/106例）であった⁶⁾。
2. (2) 筋肉痛患者を対象とした非盲検試験において、インドメタシン貼付剤140mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg/日を2週間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は85.7%（102/119例）であった。副作用はロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg群で5.0%（6/120例）に認められ、主な副作用は、そう痒症1.7%（2/120例）であった⁷⁾。

〈外伤后的肿胀・疼痛〉

17.1.4 国内第Ⅲ相试验
在针对外伤后肿胀・疼痛患者的双盲试验中，以洛索洛芬钠片180mg/日作为对照药，给予洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg/日治疗7天，结果显示，洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg组的最终总体改善度改善率（“改善”以上的比例）为98.1%（101/103例）。在洛索洛芬钠水合物巴布剂100mg组中观察到7.8%（8/102例）的副作用，主要副作用为瘙痒症2.9%（3/102例）。⁸⁾。

〈外傷後の腫脹・疼痛〉

17.1.4 国内第Ⅲ相試験
外傷後の腫脹・疼痛患者を対象とした二重盲検試験において、ロキソプロフェンナトリウム錠180mg/日を対照薬としてロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg/日を7日間投与した結果、ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg群での最終全般改善度の改善率（「改善」以上の比率）は98.1%（101/103例）であった。副作用はロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤100mg群で7.8%（8/102例）に認められ、主な副作用は、そう痒症2.9%（3/102例）であった⁸⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

洛索洛芬钠水合物经皮肤吸收后，转化为活性代谢物反式-OH体，对急性炎症、慢性炎症及疼痛表现出优异的抗炎和镇痛作用。

ロキソプロフェンナトリウム水和物は皮膚から吸収された後、活性代謝物trans-OH体に変換され、急性炎症・慢性炎症、疼痛に対して、優れた抗炎症・鎮痛作用を示す。

18.2 抗炎作用

18.2 抗炎症作用

将洛索洛芬钠水合物贴膏剂贴敷于大鼠时，对角叉菜胶性水肿（急性炎症模型）和佐剂性关节炎（慢性炎症模型）均显示出显著的抗炎作用⁹⁾。

ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤をラットに貼付したとき、カラゲニン浮腫（急性炎症モデル）、アジュバント関節炎（慢性炎症モデル）のいずれに対しても有意な抗炎症作用を示した⁹⁾。

18.3 镇痛作用

18.3 鎮痛作用

将洛索洛芬钠水合物贴膏剂贴敷于大鼠时，在Randall-Selitto法（炎症足加压法）中显示出镇痛作用⁹⁾^,¹⁰⁾。此外，对大鼠佐剂性慢性关节炎疼痛显示出镇痛作用¹⁰⁾。

ロキソプロフェンナトリウム水和物パップ剤をラットに貼付したとき、Randall-Selitto法（炎症足加圧法）において、鎮痛作用を示した⁹⁾^,¹⁰⁾。また、ラットのアジュバント慢性関節炎疼痛に鎮痛作用を示した¹⁰⁾。

19. 有效成分的理化性质

19. 有効成分に関する理化学的知見

通用名称

一般的名称

洛索洛芬钠水合物（Loxoprofen Sodium Hydrate）

ロキソプロフェンナトリウム水和物（Loxoprofen Sodium Hydrate）

化学名称

化学名

2-{4-[(2-氧代环戊基)甲基]苯基}丙酸钠二水合物

Monosodium 2-{4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl}propanoate dihydrate

分子式

C₁₅H₁₇NaO₃·2H₂O

C₁₅H₁₇NaO₃・2H₂O

分子量

304.31

性状

**为白色至淡黄白色结晶或结晶性粉末。
极易溶于水或甲醇，易溶于乙醇（99.5），几乎不溶于乙醚。
水溶液（1→20）无旋光性。

**白色～帯黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
水又はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けやすく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
水溶液（1→20）は旋光性を示さない。

化学结构式

化学構造式

分配系数

分配係数

有机溶剂	水相pH	分配系数K
1-辛醇	日本药局方，第1液（pH1.2）	190
1-辛醇	日本药局方，第2液（pH6.8）	0.82
氯仿	日本药局方，第1液（pH1.2）	87
氯仿	日本药局方，第2液（pH6.8）	0.95

有機溶媒	水相のpH	分配係数K
1-オクタノール	日局、第1液（pH1.2）	190
1-オクタノール	日局、第2液（pH6.8）	0.82
クロロホルム	日局、第1液（pH1.2）	87
クロロホルム	日局、第2液（pH6.8）	0.95