プロトピック軟膏0.1%

中文名称：他克莫司软膏0.1%

英文名称：Protopic Ointment

特应性皮炎治疗药处方药特应性皮炎外用皮炎

一句话认识

用于特应性皮炎。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

2699709M1028_4_06

企业编码

企業コード

730155

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊	2021年12月修订(第2版)
	2020年9月修订(第1版)

＊	2021年12月改訂(第2版)
	2020年9月改訂(第1版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

872699

药效分类名称

薬効分類名

特应性皮炎治疗药

アトピー性皮膚炎治療剤

批准等

承認等

プロトピック軟膏0.1％

商品名编码

販売名コード

YJ编码

YJコード

2699709M1028

商品名英文名称

販売名英語表記

Protopic Ointment

商品名平假名

販売名ひらがな

ぷろとぴっくなんこう0.1％

承認番号等

承認番号

21100AMY00151000

开始销售年月

販売開始年月

1999年11月

保存方法与有效期

貯法・有効期間

保存方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

2年

监管分类

規制区分

剧药

劇薬

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意——须凭医师等开具的处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

他克莫司水合物软膏

タクロリムス水和物軟膏

1. 警告

1.1本药应在熟悉特应性皮炎治疗的医生指导下使用。

1.1 本剤の使用は、アトピー性皮膚炎の治療法に精通している医師のもとで行うこと。

1.2用于溃疡或明显形成斑块的糜烂部位时，血药浓度可能升高，并出现肾损伤等不良反应。应预先进行处理，确认溃疡或明显形成斑块的糜烂改善后，再开始使用本药。

1.2 潰瘍、明らかに局面を形成しているびらんに使用する場合には、血中濃度が高くなり、腎障害等の副作用が発現する可能性があるので、あらかじめ処置を行い、潰瘍、明らかに局面を形成しているびらんの改善を確認した後、本剤の使用を開始すること。

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 患部存在溃疡或明显形成斑块的糜烂的患者

2.1 患部に潰瘍、明らかに局面を形成しているびらんのある患者

2.2 重度肾功能损害或重度高钾血症患者,

2.2 高度の腎障害、高度の高カリウム血症の患者,

2.3 呈鱼鳞病样红皮症的疾病（Netherton综合征等）患者［经皮吸收较高，本药血药浓度可能升高，出现肾损伤等不良反应。］

2.3 魚鱗癬様紅皮症を呈する疾患（Netherton症候群等）の患者［経皮吸収が高く、本剤の血中濃度が高くなり、腎障害等の副作用が発現する可能性がある。］

2.4 儿童等,

2.4 小児等,

2.5 既往对本品成分有过敏反应的患者

2.5 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.6 正在接受PUVA等紫外线治疗的患者,

2.6 PUVA療法等の紫外線療法を実施中の患者,

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

プロトピック軟膏0.1％

有效成分	每1g中含日局他克莫司水合物1.02mg （以他克莫司计1mg）
辅料	碳酸丙烯酯、漂白蜂蜡、液状石蜡、石蜡、白凡士林

有効成分	1g中　日局タクロリムス水和物 1.02mg （タクロリムスとして 1mg ）
添加剤	炭酸プロピレン、サラシミツロウ、流動パラフィン、パラフィン、白色ワセリン

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

プロトピック軟膏0.1％

性状		白色至微黄色软膏

性状		白色～微黄色の軟膏剤

4. 适应症

4. 効能・効果

特应性皮炎

アトピー性皮膚炎

5. 适应症相关注意事项

5. 効能・効果に関連する注意

在现有疗法（如外用糖皮质激素制剂等）效果不足，或因不良反应无法使用这些疗法等情况下，当认为使用本药治疗更为适宜时使用。

ステロイド外用剤等の既存療法では効果が不十分又は副作用によりこれらの投与ができないなど、本剤による治療がより適切と考えられる場合に使用する。

6. 用法及用量

6. 用法・用量

通常，成人每日1～2次，将适量涂于患处。每次涂布量最多为5g。

通常、成人には1日1～2回、適量を患部に塗布する。なお、1回あたりの塗布量は5gまでとする。

7. 用法及用量相关注意事项

7. 用法・用量に関連する注意

7.1 皮疹加重期角质层屏障功能降低，血药浓度可能升高。因此使用本药后2周内皮疹未见改善，应停止使用；皮疹恶化时也应停止使用。

7.1 皮疹の増悪期には角質層のバリア機能が低下し、血中濃度が高くなる可能性があるので、本剤の使用にもかかわらず2週間以内に皮疹の改善が認められない場合には使用を中止すること。また、皮疹の悪化をみる場合にも使用を中止すること。

7.2 症状改善、不再需要涂抹本药时，应及时停止涂抹，避免无明确必要地长期使用。

7.2 症状改善により本剤塗布の必要がなくなった場合は、速やかに塗布を中止し、漫然と長期にわたって使用しないこと。

7.3 每日涂抹2次时，应间隔约12小时。

7.3 1日2回塗布する場合はおよそ12時間間隔で塗布すること。

8. 重要基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 皮疹严重或涂抹面积广泛时，血药浓度可能升高。因此应在开始使用本药后2～4周检查1次肾功能，此后根据需要适当检查；发现异常时，应立即停药并采取适当措施。

8.1 重度の皮疹もしくは塗布面積が広範囲にわたる場合は、血中濃度が高くなる可能性があるので、本剤使用開始の2～4週間後に1回、その後は必要に応じて適宜腎機能検査を行い、異常が認められた場合には、直ちに使用を中止し、適切な処置を行うこと。

8.2 *本药的免疫抑制作用具有潜在致癌风险。使用0.03%制剂开展的日本国内长期上市后调查中，未报告恶性淋巴瘤、皮肤癌等恶性肿瘤，海外长期流行病学研究也未发现使用本药增加致癌风险。另一方面，使用本药的病例中有恶性淋巴瘤、皮肤癌的发生报告，但相关性尚不明确。使用本药时，应向患者说明这些信息，确认其理解后再使用。

8.2 *本剤の免疫抑制作用により潜在的な発がんリスクがある。0.03%製剤で実施された長期の国内製造販売後調査において、悪性リンパ腫、皮膚がん等の悪性腫瘍の報告はなく、長期の海外疫学研究においても、本剤の使用による発がんリスクの上昇は認められなかった。一方、本剤使用例において関連性は明らかではないが、悪性リンパ腫、皮膚がんの発現が報告されている。本剤の使用にあたっては、これらの情報を患者に対して説明し、理解したことを確認した上で使用すること。

8.3 尚无采用封包法或多层涂抹法的临床使用经验，因此不得采用封包法及多层涂抹法。

8.3 密封法及び重層法での臨床使用経験はないので、密封法及び重層法は行わないこと。

8.4 使用本药时应尽量减少日光暴露，并避免使用日光浴灯或紫外线灯。

8.4 本剤使用時は日光への曝露を最小限にとどめること。また、日焼けランプ／紫外線ランプの使用を避けること。

8.5 原则上不应用于伴皮肤感染的特应性皮炎患者；不得已使用时，应避开感染部位，或预先给予适当抗菌药、抗病毒药及抗真菌药治疗，或者考虑与这些药物合用。

8.5 皮膚感染症を伴うアトピー性皮膚炎患者には使用しないことを原則とするが、やむを得ず使用する場合には、感染部位を避けて使用するか、又はあらかじめ適切な抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤による治療を行う、もしくはこれらとの併用を考慮すること。

8.6 使用后常出现一过性皮肤刺激感（灼热感、潮热感、疼痛、瘙痒等），通常随皮疹改善而不再出现，应向患者充分说明可能出现皮肤刺激感。

8.6 使用後、一過性に皮膚刺激感（灼熱感、ほてり感、疼痛、そう痒感等）が高頻度に認められるが、通常、皮疹の改善とともに発現しなくなるので、皮膚刺激感があることについて患者に十分説明すること。

9. 特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症、既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 高钾血症患者（重度高钾血症患者除外）

高钾血症可能加重。

9.1.1 高カリウム血症の患者（高度の高カリウム血症の患者を除く）

高カリウム血症が増悪する可能性がある。

9.1.2 全身出现皮疹的红皮症患者

经皮吸收较高，广泛使用可能使本药血药浓度升高。

9.1.2 全身に皮疹を認める紅皮症の患者

経皮吸収が高く、広範囲の使用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

9.1.3 伴皮肤感染的患者

可能使皮肤感染加重。

9.1.3 皮膚感染症を伴う患者

皮膚感染症が増悪するおそれがある。

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 重度肾功能损害患者

不得使用。肾功能损害可能加重。

9.2.1 高度の腎障害の患者

使用しないこと。腎障害が増悪する可能性がある。

9.2.2 肾功能损害患者（重度肾功能损害患者除外）

肾功能损害可能加重。

9.2.2 腎障害の患者（高度の腎障害の患者を除く）

腎障害が増悪する可能性がある。

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 重度肝功能损害患者

药物代谢能力降低，本药血药浓度可能升高。

9.3.1 高度の肝障害の患者

薬物代謝能が低下し、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时方可使用。有报告显示动物试验（兔，口服给药）中出现致畸作用及胎儿毒性¹⁾。有人体（口服给药）通过胎盘的报告²⁾。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。動物実験（ウサギ、経口投与）で催奇形作用、胎児毒性が認められたとの報告がある¹⁾。ヒト（経口投与）で胎盤を通過することが報告されている²⁾。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

考虑治疗获益及母乳喂养获益，决定是否继续或停止哺乳。可能进入人乳³⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで母乳中へ移行する可能性がある³⁾。

9.7 儿童等

9.7 小児等

9.7.1 未满2岁的幼儿等

不得使用。尚未开展针对低出生体重儿、新生儿、乳儿或未满2岁幼儿的临床试验。

9.7.1 2歳未満の幼児等

使用しないこと。低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.7.2 2岁及以上儿童等

应使用浓度较低的0.03%制剂，不得使用本药。血药浓度升高可能引起不良反应。

9.7.2 2歳以上の小児等

より低濃度の0.03%製剤を使用し、本剤は使用しないこと。血中濃度の上昇により副作用が発現する可能性がある。

9.8 老年人

9.8 高齢者

老年人的生理功能通常减退。

一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用

10.1 禁止合用（不得合用）

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

使用本药期间不得进行PUVA等紫外线治疗。,

本剤使用中にPUVA療法等の紫外線療法を行わないこと。,

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应停止使用等，采取适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%及以上	0.1%至不足5%	发生频率不明
用药部位皮肤刺激感^注1）	热感（灼热感、潮热感等）（44.3%）、疼痛（刺痛、刺激痛等）（23.6%）、瘙痒感
皮肤感染^注2）	细菌感染（毛囊炎、传染性脓疱病等）	病毒感染（单纯疱疹、Kaposi水痘样疹等）、真菌感染（癣等）
其他皮肤症状		痤疮、痤疮样皮疹、皮肤干燥、丘疹、接触性皮炎	红斑、玫瑰痤疮样皮炎、用药部位水肿
皮肤以外的症状		头痛、头重感、皮肤以外的感染（上呼吸道炎、淋巴结炎等）^注3）

	5%以上	0.1～5%未満	頻度不明
適用部位の皮膚刺激感^注1）	熱感（灼熱感、ほてり感等）（44.3%）、疼痛（ヒリヒリ感、しみる等）（23.6%）、そう痒感
皮膚感染症^注2）	細菌性感染症（毛嚢炎、伝染性膿痂疹等）	ウイルス性感染症（単純疱疹、カポジ水痘様発疹症等）、真菌性感染症（白癬等）
その他の皮膚症状		ざ瘡、ざ瘡様皮疹、皮膚乾燥、丘疹、接触皮膚炎	紅斑、酒さ様皮膚炎、適用部位浮腫
皮膚以外の症状		頭痛、頭重感、皮膚以外の感染症（上気道炎、リンパ節炎等）^注3）

注1）刺激感可能在沐浴时增强。通常在涂布后短暂出现，随着皮疹改善而不再发生，但有时可能在使用期间持续存在。如明显刺激感持续，应暂停或停止用药。

注1）刺激感は入浴時に増強することがある。通常、塗布後一過性に発現し、皮疹の改善とともに発現しなくなるが、ときに使用期間中持続することがある。高度の刺激感が持続する場合は、休薬もしくは中止すること。

注2）出现此类症状时，应合用适当的抗菌药、抗病毒药或抗真菌药等；如症状未迅速改善，应停止使用本药。

注2）このような症状があらわれた場合には、適切な抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤等を併用し、症状が速やかに改善しない場合には、本剤の使用を中止すること。

注3）若发生皮肤以外部位的感染且迁延不愈，应停止使用本药。

注3）皮膚以外の感染症が発現し、遷延する場合には本剤の使用を中止すること。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 用药时的注意事项

14.1 薬剤使用時の注意

不得用于皮肤以外的部位（如黏膜等）及外阴部。用于眼周时，应注意避免进入眼内。如不慎入眼，可能出现刺激感，应立即用水冲洗；冲洗后刺激感仍持续时，应指导患者到医疗机构就诊并接受治疗。

皮膚以外の部位（粘膜等）及び外陰部には使用しないこと。また、眼の周囲に使用する場合には眼に入らないように注意すること。万一、眼に入った場合には刺激感を認めることがあるので直ちに水で洗い流すこと。また、洗い流した後にも刺激感が持続する場合は、医療機関を受診し治療を受けるよう指導すること。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

*为评价长期致癌风险，海外开展了针对特应性皮炎患儿的流行病学研究（10年前瞻性队列研究）。总观察期44,629人年中，6例报告恶性肿瘤，相对于年龄及性别匹配人群的预计发生数5.95例，标准化发病比为1.01（95%置信区间0.37-2.20）⁴⁾。

*長期的な発がんリスクを評価するために、海外で小児アトピー性皮膚炎患者を対象とした疫学研究（10年間の前向きコホート研究）が実施された。延べ観察期間44,629人・年において悪性腫瘍が6例に報告され、年齢及び性別の合致する集団における予測発生率5.95例に対する標準化罹患比は1.01（95%信頼区間0.37-2.20）であった⁴⁾。

15.2 基于非临床试验的信息

15.2 非臨床試験に基づく情報

15.2.1 白化无毛小鼠接受UVA及UVB照射40周，随后观察12周无处理期，所有试验动物均发生皮肤肿瘤。在该试验体系中，紫外线照射同时涂抹本药，可使皮肤肿瘤更早发生。, ,

15.2.1 アルビノ無毛マウスに40週間にわたりUVA及びUVBを照射し、その後12週間無処置期間を設けて観察すると試験動物のすべてに皮膚腫瘍が発生するが、この試験系において紫外線照射と並行して本剤を塗布すると皮膚腫瘍の発生時期が早まることが示されている。, ,

15.2.2 小鼠涂抹致癌性试验中，持续高血药浓度导致淋巴瘤增加。

15.2.2 マウス塗布がん原性試験で高い血中濃度の持続に基づいたリンパ腫の増加が認められた。

15.2.3 大鼠（1.0～3.0mg/kg，皮下给药）可见精子数量减少及精子运动能力降低，高剂量组还可见繁殖能力轻度降低。

15.2.3 ラット（1.0～3.0mg/kg、皮下投与）で、精子数の減少及び精子運動能の低下が、また高用量群では繁殖能の軽度低下が認められた。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血液浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次涂抹

成年特应性皮炎患者各3例，分别给予本药1.25g、5g、10g^注1)单次涂抹，并连续测定至72小时后的血药浓度，均于涂抹后6小时内达到最高血药浓度，平均值分别为0.4、1.0及7.5ng/mL⁵⁾。

16.1.1 単回塗布

成人アトピー性皮膚炎患者各3例に本剤をそれぞれ1.25g、5g、10g^注1)単回塗布し、72時間後まで経時的に血中濃度を測定したところ、いずれも塗布後6時間までに最高血中濃度に達し、その平均値はそれぞれ0.4、1.0及び7.5ng/mLであった⁵⁾。

16.1.2 重复涂抹

5例成年特应性皮炎患者每次涂抹本药5g，每日2次，重复7天；除2天后停药的1例外，血药浓度均于开始涂抹后3天达到最高0.93～4.4ng/mL，随后降低。此外，3例成年特应性皮炎患者每次涂抹本药10g^注1)，每日2次，重复7天，其中1例于开始涂抹翌日检出血药浓度20ng/mL，此后逐渐降低，开始涂抹7天后为3.9ng/mL。其余2例均于开始涂抹后3天达到最高0.97～4.7ng/mL，随后降低⁵⁾。

16.1.2 反復塗布

成人アトピー性皮膚炎患者5例に本剤1回5gを1日2回、7日間反復塗布したところ、2日後に中止した1例を除き、血中濃度は塗布開始3日後の0.93～4.4ng/mLを最高に、その後は低下した。また、成人アトピー性皮膚炎患者3例に本剤1回10g^注1)を1日2回、7日間反復塗布したところ、1例で塗布開始翌日に20ng/mLの血中濃度を検出したが、以後漸減し、塗布開始7日後には3.9ng/mLとなった。他の2例ではいずれも塗布開始3日後の0.97～4.7ng/mLを最高に、その後は低下した⁵⁾。

16.1.3 长期使用时

568例成年特应性皮炎患者每1次涂抹本药最多10g^注1)，每日1～2次，测定至52周后的血药浓度，结果如下⁶⁾。

表　长期使用时的血药浓度
N.D.：低于定量限（0.50ng/mL）
测定时间	测定例数	血药浓度（ng/mL）
测定时间	测定例数	平均值±标准差	最小值～最大值
3天后	131	1.85±2.62	N.D.～14.0
1周后	501	0.72±1.13	N.D.～7.4
2周后	496	0.56±0.93	N.D.～7.1
26周后	337	0.30±0.93	N.D.～12.0
52周后	70	0.38±0.87	N.D.～5.4

16.1.3 長期使用時

成人アトピー性皮膚炎患者568例に本剤を1回最大10g^注1)、1日1～2回塗布し52週後まで血中濃度を測定したところ次のとおりであった⁶⁾。

表　長期使用時の血中濃度
N.D.:定量限界（0.50ng/mL）以下
測定時期	測定例数	血中濃度（ng/mL）
測定時期	測定例数	平均値±標準偏差	最小値～最大値
3日後	131	1.85±2.62	N.D.～14.0
1週後	501	0.72±1.13	N.D.～7.4
2週後	496	0.56±0.93	N.D.～7.1
26週後	337	0.30±0.93	N.D.～12.0
52週後	70	0.38±0.87	N.D.～5.4

16.3 分布

在大鼠去除角质层的损伤皮肤上给予0.5%¹⁴C-他克莫司软膏320mg/kg，采用封包法单次涂抹后30分钟，组织放射性由高到低依次为肺及肾上腺、棕色脂肪、心脏、甲状腺、肾脏、肝脏及脾脏、血浆、膀胱及眼球、大脑及睾丸⁷⁾。
浓度为1.0及10ng/mL时，与人血浆蛋白的结合率分别为>98.5%及99.0±0.2%（均值±标准差）⁸⁾（in vitro，平衡透析法）。

ラットの角質層を除去した損傷皮膚に0.5%¹⁴C-タクロリムス軟膏320mg/kgを密封法で単回塗布したときの組織中放射能は投与30分後で、肺及び副腎、褐色脂肪、心臓、甲状腺、腎臓、肝臓及び脾臓、血漿、膀胱及び眼球、大脳及び睾丸の順で高く認められた⁷⁾。
ヒト血漿蛋白との結合率は、1.0及び10ng/mLの濃度において、それぞれ>98.5%及び99.0±0.2%（平均値±標準偏差）であった⁸⁾（in vitro、平衡透析法）。

16.4 代谢

16.4 代謝

本药主要由药物代谢酶CYP3A4代谢⁹⁾（in vitro）。
外国肝移植患者血液及尿液中的代谢物主要为去甲基体，胆汁中的代谢物主要为羟基体¹⁰⁾（外国人数据）。

本剤は主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される⁹⁾（in vitro）。
外国人肝移植患者での血中、尿中代謝物は主として脱メチル体であったが、胆汁中代謝物は主として水酸化体であった¹⁰⁾（外国人データ）。

16.5 排泄

在大鼠正常皮肤及去除角质层的损伤皮肤上给予0.5%¹⁴C-他克莫司软膏320mg/kg，采用封包法单次涂抹后，截至168小时，正常皮肤组尿及粪便的放射性排泄率分别为0.4%、4.2%，损伤皮肤组分别为2.4%、53.6%。大鼠正常皮肤采用普通涂抹法时分别为0.5%、5.1%⁷⁾。

ラットの健常皮膚及び角質層を除去した損傷皮膚に0.5%¹⁴C-タクロリムス軟膏320mg/kgを密封法で単回塗布したときの168時間までの尿及び糞中への放射能排泄率は、健常皮膚で各々0.4%、4.2%、損傷皮膚で各々2.4%、53.6%であった。また、ラット健常皮膚への単純塗布法では各々0.5%、5.1%であった⁷⁾。

注

)

本药获批准的用法及用量为：每次最多5g，每日涂布1～2次。

本剤の承認された用法・用量は、1回5gまでで1日1～2回塗布である。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性及安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 日本国内Ⅲ期试验（躯干、四肢）

在成年特应性皮炎患者中进行的比较试验，将本药或外用糖皮质激素药物普通涂抹于躯干、四肢，每日2次，持续3周¹¹⁾，最终总体改善度评价中，“中度改善”及以上的改善率为93.6%（73/78例）。
本药组不良反应为涂抹部位刺激感（潮热、刺痛、瘙痒等）59.1%（52/88例）、感染5.7%（5/88例）。

17.1.1 国内第Ⅲ相試験（躯幹・四肢）

成人アトピー性皮膚炎患者を対象に、本剤又はステロイド外用剤を躯幹・四肢に1日2回3週間単純塗布した比較試験¹¹⁾において、最終全般改善度評価の「中等度改善」以上の改善率は93.6%（73/78例）であった。
本剤群の副作用は、塗布部位の刺激感（ほてり感、ヒリヒリ感、そう痒感等）59.1%（52/88例）、感染症5.7%（5/88例）であった。

17.1.2 日本国内Ⅲ期试验（面部、颈部）

在成年特应性皮炎患者中进行的比较试验，将本药或外用糖皮质激素药物普通涂抹于面部、颈部，每日2次，持续1周¹²⁾，最终总体改善度评价中，“中度改善”及以上的改善率为97.3%（71/73例）。
本药组主要不良反应为涂抹部位刺激感（潮热、刺痛、瘙痒等）80%（60/75例）、痤疮4.0%（3/75例）。

17.1.2 国内第Ⅲ相試験（顔面・頸部）

成人アトピー性皮膚炎患者を対象に、本剤又はステロイド外用剤を顔面・頸部に1日2回1週間単純塗布した比較試験¹²⁾において、最終全般改善度評価の「中等度改善」以上の改善率は97.3%（71/73例）であった。
本剤群の主な副作用は、塗布部位の刺激感（ほてり感、ヒリヒリ感、そう痒感等）80%（60/75例）、ざ瘡4.0%（3/75例）であった。

17.2 上市后调查等

17.2 製造販売後調査等

17.2.1 *日本国内上市后长期观察调查（0.03%制剂）

为考察0.03%制剂长期使用病例中的恶性肿瘤发生情况，针对特应性皮炎患儿开展3项长期观察调查（长期特别调查、临床试验病例随访调查及儿科随访调查；观察期10年）。结果在2,337例对象、总观察期12,060人年中，未报告恶性肿瘤¹³⁾。

17.2.1 *国内製造販売後長期観察調査（0.03%製剤）

0.03%製剤で、長期使用例における悪性腫瘍の発現状況を検討するために、小児アトピー性皮膚炎患者を対象とした3つの長期観察調査（長期特別調査、治験症例の追跡調査及び小児科追跡調査；観察期間10年間）を実施した結果、対象症例2,337例、延べ観察期間12,060人・年において、悪性腫瘍の報告はなかった¹³⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

18.1.1 抑制细胞因子产生作用

对人辅助性T细胞产生IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、干扰素γ、GM-CSF等细胞因子的抑制作用，与糖皮质激素相当或更强¹⁴⁾（in vitro）。

18.1.1 サイトカイン産生抑制作用

ヒト・ヘルパーT細胞によるIL-2、IL-3、IL-4、IL-5、インターフェロンγ、GM-CSF等のサイトカインの産生をステロイドと同等もしくはより強く抑制する¹⁴⁾（in vitro）。

18.1.2 抑制肥大细胞脱颗粒作用

对抗IgE抗体刺激人肥大细胞释放组胺的抑制作用强于糖皮质激素¹⁵⁾^,¹⁶⁾（in vitro）。

18.1.2 肥満細胞脱顆粒抑制作用

抗IgE抗体刺激によるヒト肥満細胞からのヒスタミン遊離をステロイドより強く抑制する¹⁵⁾^,¹⁶⁾（in vitro）。

18.1.3 抑制嗜酸性粒细胞脱颗粒作用

对钙离子载体刺激人嗜酸性粒细胞释放碱性蛋白（ECP）的抑制作用强于糖皮质激素¹⁷⁾（in vitro）。

18.1.3 好酸球脱顆粒抑制作用

カルシウムイオノフォア刺激によるヒト好酸球からの塩基性蛋白（ECP）の遊離をステロイドより強く抑制する¹⁷⁾（in vitro）。

18.1.4 抑制抗原呈递能力作用

用他克莫司预处理人皮肤朗格汉斯细胞，可抑制以朗格汉斯细胞为抗原呈递细胞的混合淋巴细胞反应¹⁸⁾（in vitro）。

18.1.4 抗原提示能抑制作用

ヒト皮膚ランゲルハンス細胞をタクロリムスで前処理することにより、ランゲルハンス細胞を抗原提示細胞とする混合リンパ球反応を抑制する¹⁸⁾（in vitro）。

18.2 抑制实验性过敏性皮炎作用

18.2 実験的アレルギー性皮膚炎抑制作用

18.2.1 在形成类似人特应性皮炎病态的大鼠皮炎及NC小鼠自发性皮炎中，抑制皮肤局部炎症反应和真皮内炎症细胞增加¹⁹⁾^,²⁰⁾。

18.2.1 ヒトのアトピー性皮膚炎に類似した病態を形成するラット皮膚炎及びNCマウス自然発症皮膚炎における皮膚局所炎症反応、真皮での炎症性細胞の増加を抑制する¹⁹⁾^,²⁰⁾。

18.2.2 强烈抑制Ⅳ型变态反应（迟发型变态反应）²¹⁾^,²²⁾（小鼠）。

18.2.2 Ⅳ型アレルギー反応（遅延型アレルギー反応）を強く抑制する²¹⁾^,²²⁾（マウス）。

18.2.3 对Ⅰ型变态反应的即刻反应无效，但对迟发反应有轻度抑制作用²¹⁾^,²³⁾（小鼠）。

18.2.3 Ⅰ型アレルギー反応の即時型反応には無効であるが、遅発型反応に対しては軽度の抑制効果を有する²¹⁾^,²³⁾（マウス）。

19. 有效成分的理化性质

19. 有効成分に関する理化学的知見

通用名称

一般的名称

他克莫司水合物（Tacrolimus Hydrate）（JAN）

タクロリムス水和物（Tacrolimus Hydrate）（JAN）

化学名称

化学名

(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-5,19-Dihydroxy-3-{(1E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethenyl}-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-(prop-2-en-1-yl)-15,19-epoxy-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone monohydrate