モイゼルト軟膏1%

中文名称：Moizerto软膏1%

英文名称：Moizerto ointment 1%

特应性皮炎治疗剂处方药特应性皮炎皮炎

一句话认识

用于特应性皮炎。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

2699715M1023_1_05

企业代码

企業コード

180078

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2024年10月修订（第6版）
＊	2024年6月修订（第5版）

＊＊	2024年10月改訂(第6版)
＊	2024年6月改訂(第5版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

872699

药效分类名称

薬効分類名

特应性皮炎治疗剂

アトピー性皮膚炎治療剤

批准信息

承認等

Moizerto软膏0.3%

モイゼルト軟膏0.3%

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2699715M1023

销售名英文表記

販売名英語表記

Moizerto ointment 0.3%

销售名平假名

販売名ひらがな

もいぜるとなんこう0.3%

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30300AMX00436

上市年月

販売開始年月

2022年6月

贮存方法及有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

30个月

30箇月

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

Moizerto软膏1%

モイゼルト軟膏1%

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2699715M2020

商品名英文标注

販売名英語表記

Moizerto ointment 1%

商品名平假名

販売名ひらがな

もいぜるとなんこう1%

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30300AMX00437

上市年月

販売開始年月

2022年6月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

30个月

30箇月

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

）注意—须凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

迪法米拉斯特软膏

ジファミラスト軟膏

2. 禁忌（不得用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

既往对本品成分有过敏史的患者

本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

3. 组成及性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Moizelt软膏0.3%

モイゼルト軟膏0.3%

有效成分	每1g中迪法米拉斯特 3mg
添加剂	白色凡士林、液状石蜡、白蜂蜡、石蜡、碳酸丙烯酯

有効成分	1g中ジファミラスト 3mg
添加剤	白色ワセリン、流動パラフィン、サラシミツロウ、パラフィン、炭酸プロピレン

Moizelto软膏1%

モイゼルト軟膏1%

有效成分	每1g中迪法米拉斯特 10mg
添加剂	白色凡士林、液状石蜡、白蜂蜡、石蜡、碳酸丙烯酯

有効成分	1g中ジファミラスト 10mg
添加剤	白色ワセリン、流動パラフィン、サラシミツロウ、パラフィン、炭酸プロピレン

3.2 制剂的性状

3.2 製剤の性状

Moizelto软膏0.3%

モイゼルト軟膏0.3%

剂型		软膏
色调		白色

剤形		軟膏
色調		白色

Moizelto软膏1%

モイゼルト軟膏1%

剂型		软膏
色调		白色

剤形		軟膏
色調		白色

4. 功效或效果

4. 効能又は効果

特应性皮炎

アトピー性皮膚炎

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

通常成人将1%制剂适量涂于患处，每日2次。
通常儿童将0.3%制剂适量涂于患处，每日2次。根据症状，也可将1%制剂适量涂于患处，每日2次。

通常、成人には1%製剤を1日2回、適量を患部に塗布する。
通常、小児には0.3%製剤を1日2回、適量を患部に塗布する。症状に応じて、1%製剤を1日2回、適量を患部に塗布することができる。

7. 用法及用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 涂抹量以每0.1m²皮疹面积使用1g为参考。

7.1 塗布量は、皮疹の面積0.1m²あたり1gを目安とすること。

7.2 若使用1%制剂开始治疗4周内未观察到症状改善，应停止使用。

7.2 1%製剤で治療開始4週間以内に症状の改善が認められない場合は、使用を中止すること。

7.3 若症状改善，应探讨继续给药的必要性，避免无目的地长期使用。

7.3 症状が改善した場合には継続投与の必要性について検討し、漫然と長期にわたって使用しないこと。

7.4 若对儿童使用1%制剂后症状改善，应考虑变更为0.3%制剂。

7.4 小児に1%製剤を使用し、症状が改善した場合は、0.3%製剤への変更を検討すること。

9. 具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、有既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 伴有皮肤感染的患者

应避开皮肤感染部位使用。此外，在不得已必须使用时，应事先进行适当的抗菌药、抗病毒药或抗真菌药治疗，或考虑与这些药物联用。

9.1.1 皮膚感染症を伴う患者

皮膚感染部位を避けて使用すること。なお、やむを得ず使用する場合には、あらかじめ適切な抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤による治療を行う、若しくはこれらとの併用を考慮すること。

9.4 具有生殖能力的人群

9.4 生殖能を有する者

应指导有妊娠可能的女性在本品给药期间及给药结束后一定时间内采取适当的避孕措施。

妊娠可能な女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

最好不要对孕妇或可能妊娠的女性给药。在动物实验（雌性大鼠：皮下）中，据报道，在临床暴露量263倍的暴露下，胚胎/胎儿死亡率升高及胎儿室间隔膜部缺损。¹⁾。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（雌ラット：皮下）において、臨床曝露量の263倍の曝露で、胚・胎児の死亡率高値及び胎児の心室中隔膜性部欠損が報告されている¹⁾。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗上的益处及母乳喂养的益处，权衡继续或停止哺乳。在动物实验（雌性大鼠：皮下给药）中，已有药物向乳汁中转移的报告（乳汁中浓度约为血液中浓度的14倍）。²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（雌ラット：皮下）において、乳汁中への移行（乳汁中濃度は血液中濃度の約14倍）が報告されている²⁾。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未实施以低出生体重儿、新生儿或出生后不满3个月的婴儿为对象，以有效性和安全性为指标的临床试验。

低出生体重児、新生児又は生後3箇月未満の乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他副作用

11.2 その他の副作用

	0.5%以上	不足0.5%	频率不明
皮肤	用药部位色素沉着障碍（1.1%）、用药部位毛囊炎、瘙痒症	用药部位脓疱疮、用药部位痤疮、接触性皮炎	用药部位红斑、用药部位刺激感、用药部位肿胀

	0.5%以上	0.5%未満	頻度不明
皮膚	適用部位色素沈着障害（1.1%）、適用部位毛包炎、そう痒症	適用部位膿痂疹、適用部位ざ瘡、接触皮膚炎	適用部位紅斑、適用部位刺激感、適用部位腫脹

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 给药时的注意事项

14.1 薬剤投与時の注意

14.1.1 应避免涂于黏膜、溃疡及明显形成片状病灶的糜烂等部位。

14.1.1 粘膜、潰瘍、明らかに局面を形成しているびらん等への塗布は避けること。

14.1.2 万一进入眼中，应立即用水冲洗。

14.1.2 万が一、眼に入った場合は、直ちに水で洗い流すこと。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.2 基于非临床试验的信息

15.2 非臨床試験に基づく情報

15.2.1 在动物实验（雄性大鼠：皮下给药）中，据报道，在相当于临床暴露量116倍的暴露水平下，出现附睾、精囊腺和前列腺萎缩，精子计数降低，精子活力降低，精子形态异常率升高，以及与未处理雌性交配时交配率和受孕率降低及着床前死亡率升高。¹⁾。

15.2.1 動物実験（雄ラット：皮下）において、臨床曝露量の116倍の曝露で、精巣上体・精嚢腺・前立腺萎縮、精子数低値、精子運動性低下、精子形態異常率の高値、未処置雌との交配において交尾率・受胎率の低下及び着床前死亡率の高値が報告されている¹⁾。

15.2.2 在动物实验（雌性大鼠：皮下给药）中，据报道，在相当于临床暴露量263倍的暴露水平下，出现交配率和受孕率降低。¹⁾。

15.2.2 動物実験（雌ラット：皮下）において、臨床曝露量の263倍の曝露で、交尾率・受胎率の低値が報告されている¹⁾。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

健康成人使用本药0.3%^注）、1%及3%^注）5g于上背部皮肤1,000cm²范围内每日2次反复涂抹14天时，血浆浓度变化及药代动力学参数见图16-1和表16-1。本品0.3%、1%及3%均在反复涂抹第7天达到稳态³⁾。

健康成人に本剤0.3%^注）、1%及び3%^注）5gを上背部皮膚1,000cm²に1日2回14日間反復塗布した時の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを図16-1及び表16-1に示す。本剤0.3%、1%及び3%は、いずれも反復塗布7日目に定常状態に達した³⁾。

图16-1 健康成人重复涂抹本药0.3%、1%及3%时的血浆浓度变化（平均值±标准差）

図16-1 健康成人における本剤0.3%、1%及び3%反復塗布時の血漿中濃度推移（平均値±標準偏差）

表16-1 本药0.3%、1%及3%重复涂抹时的药代动力学参数
（平均值±标准差，t_max仅中位数（最小值～最大值），8例） a）3例
	t_max （h）	C_max （ng/mL）	AUC_12h （ng·h/mL）	t_1/2,z （h）
本品0.3%	4.12 （0.00～16.00）	0.506±0.348	4.65±3.07	19.3±7.5^a）
本品1%	3.56 （0.00～4.12）	0.795±0.208	7.84±1.78	19.7±5.8
本品3%	6.06 （0.00～10.00）	1.65±0.462	16.6±4.99	21.0±6.5

表16-1 本剤0.3%、1%及び3%反復塗布時の薬物動態パラメータ
（平均値±標準偏差、t_maxのみ中央値（最小値～最大値）、8例） a）3例
	t_max （h）	C_max （ng/mL）	AUC_12h （ng・h/mL）	t_1/2,z （h）
本剤0.3%	4.12 （0.00～16.00）	0.506±0.348	4.65±3.07	19.3±7.5^a）
本剤1%	3.56 （0.00～4.12）	0.795±0.208	7.84±1.78	19.7±5.8
本剤3%	6.06 （0.00～10.00）	1.65±0.462	16.6±4.99	21.0±6.5

〈特应性皮炎患者（成人）〉

对特应性皮炎患者（15岁及以上）给予本品0.3%及1%，每日2次，反复涂抹8周时，平均血浆谷浓度分别为：1周后1.68ng/mL及4.89ng/mL，4周后1.95ng/mL及6.07ng/mL，8周后1.72ng/mL及6.13ng/mL。药代动力学参数见表16-2。
以本品0.3%及1%的涂抹范围（%）为基础，按剂量校正后的迪法米拉斯特平均血浆谷浓度，在每日2次反复涂抹1周后、4周后及8周后相似⁴⁾。

表16-2 本品0.3%及1%单次及重复涂抹后的药代动力学参数
（平均值±标准差，t_max仅中位数（最小值～最大值））
	例数	t_max （h）	C_max （ng/mL）	AUC_8h （ng·h/mL）
本品0.3%
单次涂抹	11	2.05 （1.83～7.90）	4.01±5.90	22.0±34.7
重复涂抹 4周后	8	1.94 （1.83～8.03）	2.07±1.47	11.6±7.23
本品1%
单次涂抹	9	3.83 （1.95～7.87）	7.27±6.42	41.6±37.6
重复涂抹 4周后	6	1.84 （0.00～3.83）	10.4±3.68	65.2±26.8

〈アトピー性皮膚炎患者（成人）〉

アトピー性皮膚炎患者（15歳以上）に本剤0.3%及び1%を1日2回8週間反復塗布した時の平均血漿中トラフ濃度は、それぞれ1週後で1.68ng/mL及び4.89ng/mL、4週後で1.95ng/mL及び6.07ng/mL、8週後で1.72ng/mL及び6.13ng/mLであった。また、薬物動態パラメータを表16-2に示す。
本剤0.3%及び1%の塗布範囲（%）に基づく用量で補正したジファミラストの平均血漿中トラフ濃度は本剤の1日2回反復塗布1週後、4週後、8週後で類似していた⁴⁾。

表16-2 本剤0.3%及び1%単回及び反復塗布後の薬物動態パラメータ
（平均値±標準偏差、t_maxのみ中央値（最小値～最大値））
	例数	t_max （h）	C_max （ng/mL）	AUC_8h （ng・h/mL）
本剤0.3%
単回塗布	11	2.05 （1.83～7.90）	4.01±5.90	22.0±34.7
反復塗布 4週後	8	1.94 （1.83～8.03）	2.07±1.47	11.6±7.23
本剤1%
単回塗布	9	3.83 （1.95～7.87）	7.27±6.42	41.6±37.6
反復塗布 4週後	6	1.84 （0.00～3.83）	10.4±3.68	65.2±26.8

〈特应性皮炎患者（儿童）〉

对特应性皮炎患者（2～14岁）给予本品0.3%及1%，每日2次反复涂抹时，平均血浆谷浓度分别为：1周后1.08ng/mL及2.88ng/mL，4周后0.99ng/mL及2.31ng/mL。
以本品0.3%及1%的涂抹范围（%）为基础，按剂量校正后的迪法米拉斯特平均血浆谷浓度，在每日2次反复涂抹1周后及4周后相似⁵⁾。

〈アトピー性皮膚炎患者（小児）〉

アトピー性皮膚炎患者（2歳～14歳）に本剤0.3%及び1%を1日2回反復塗布した時の平均血漿中トラフ濃度は、それぞれ1週後で1.08ng/mL及び2.88ng/mL、4週後で0.99ng/mL及び2.31ng/mLであった。
本剤0.3%及び1%の塗布範囲（%）に基づく用量で補正したジファミラストの平均血漿中トラフ濃度は、本剤の1日2回反復塗布1週後、4週後で類似していた⁵⁾。

**〈特应性皮炎患者（3个月～1岁的婴幼儿）〉

对特应性皮炎患者（3个月～1岁）给予本品0.3%（36例）及1%（28例），每日2次反复涂抹4周时，涂抹后4小时的平均血浆浓度分别为7.15ng/mL及11.6ng/mL⁶⁾。

**〈アトピー性皮膚炎患者（3箇月～1歳の乳幼児）〉

アトピー性皮膚炎患者（3箇月～1歳）に本剤0.3%（36例）及び1%（28例）を1日2回、4週間反復塗布した時の塗布後4時間の平均血漿中濃度は、それぞれ7.15ng/mL及び11.6ng/mLであった⁶⁾。

16.3 分布

人血清蛋白结合率为99.7%⁷⁾（体外，超速离心法，0.03～3µg/mL）。

ヒト血清蛋白結合率は99.7%であった⁷⁾（in vitro、超遠心分離法、0.03～3µg/mL）。

16.4 代谢

16.4 代謝

迪法米拉斯特（Difamilast）在人肝微粒体细胞色素P450分子种类中，主要由CYP1A2及CYP3A4代谢⁸⁾（体外）。

ジファミラストは、ヒト肝ミクロソームチトクロームP450の分子種のうち、主にCYP1A2及びCYP3A4により代謝される⁸⁾（in vitro）。

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

迪法米拉斯特是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物⁹⁾（体外）。

ジファミラストは、乳癌耐性蛋白（BCRP）の基質である⁹⁾（in vitro）。

注）本品在成人中获批的用量为将1%本品适量涂抹于患处。

注）本剤の承認された成人における用量は、本剤1%を患部に適量塗布である。

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 有效性和安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内III期试验（成人）

特应性皮炎患者^注1）364例（15～70岁）为对象，给予本品1%或基质，每日2次涂抹，持续4周^注2）。作为主要评价指标的给药4周后的IGA反应比例如表17-1所示，本品组显著高于基质组（p＜0.0001，Cochran-Mantel-Haenszel检验）。

表17-1 给药4周后的IGA反应比例
a）IGA评分为0或1，且改善2级及以上的患者比例。IGA评分缺失时视为未改善。 b）以基线IGA评分（2或3）为分层因子的Cochran-Mantel-Haenszel检验
		基质组（182例）	1%本品组（182例）
IGA 反应比例^a）	反应率（%） [95%置信区间]	12.64 ［8.18, 18.36］	38.46 ［31.36, 45.95］
IGA 反应比例^a）	P值^b）	－	p＜0.0001

副作用发生频率为182例中1例（0.5%），副作用为特应性皮炎¹⁰⁾。

注1）研究者整体评估（Investigator’s Global Assessment，IGA）评分为2（轻度）或3（中度），患病范围（除头皮外）占体表面积的5%以上40%以下

注2）禁止联用针对特应性皮炎的治疗，未考察封包疗法及重复涂药法。

17.1.1 国内第Ⅲ相試験（成人）

アトピー性皮膚炎患者^注1）364例（15～70歳）を対象に本剤1%又は基剤を1日2回、4週間塗布した^注2）。主要評価項目である投与4週後のIGA反応割合は、表17-1のとおりであり、本剤群は基剤群に比べ有意に高かった（p＜0.0001、Cochran-Mantel-Haenszel検定）。

表17-1 投与4週後のIGA反応割合
a）IGAスコアが0又は1で、かつ2段階以上改善した患者の割合。IGAスコアが欠測の場合は非改善として扱った。 b）ベースラインIGAスコア（2又は3）を層別因子としたCochran-Mantel-Haenszel検定
		基剤群（182例）	本剤1%群（182例）
IGA 反応割合^a）	反応率（%）［95%信頼区間］	12.64 ［8.18, 18.36］	38.46 ［31.36, 45.95］
IGA 反応割合^a）	P値^b）	－	p＜0.0001

副作用発現頻度は182例中1例（0.5%）であり、副作用はアトピー性皮膚炎であった¹⁰⁾。

注1）Investigator’s Global Assessment（IGA）スコアが2（軽症）又は3（中等症）、罹病範囲（頭皮を除く）が体表面積の5%以上40%以下

注2）アトピー性皮膚炎に対する治療は併用禁止、密封法及び重層法は検討していない。

17.1.2 国内第Ⅲ期临床试验（儿童）

特应性皮炎患者^注1）251例（2～14岁）为对象，给予本品（0.3%或1%）或基质，每日2次涂抹，持续4周^注2）。作为主要评价指标的给药4周后的IGA反应率如表17-2所示，本品各组的反应率均显著高于基质组（0.3%组p=0.0005、1%组p＜0.0001，Cochran-Mantel-Haenszel检验）。

表17-2 给药4周后的IGA反应率
a）IGA评分为0或1，且改善2级及以上的患者比例。若IGA评分缺失，则视为未改善。 b）以基线IGA评分（2或3）及年龄（2～6岁、7～14岁）为分层因子的Cochran-Mantel-Haenszel检验。关于IGA，采用封闭程序对多重性进行了调整。
		基质组（83例）	本品0.3%组（83例）	本品1%组（85例）
IGA 反应率^a）	反应率（%）［95%置信区间］	18.07 ［10.48, 28.05］	44.58 ［33.66, 55.90］	47.06 ［36.13, 58.19］
IGA 反应率^a）	P值^b）	－	p=0.0005	p＜0.0001

副作用发生频率在本品0.3%组为83例中5例（6.0%），在本品1%组为85例中3例（3.5%）。副作用方面，本品0.3%组为脓疱疮2例（2.4%）、毛囊炎1例（1.2%）、肝功能检查异常1例（1.2%）及特应性皮炎1例（1.2%），本品1%组为毛囊炎1例（1.2%）、特应性皮炎1例（1.2%）及色素沉着障碍1例（1.2%）¹¹⁾。

注1）研究者整体评估（IGA）评分为2（轻度）或3（中度），患病范围（除头皮外）为体表面积的5%以上40%以下

注2）禁止联用针对特应性皮炎的治疗药物，未探讨封包疗法及重叠疗法。

17.1.2 国内第Ⅲ相試験（小児）

アトピー性皮膚炎患者^注1）251例（2～14歳）を対象に、本剤（0.3%又は1%）又は基剤を1日2回、4週間塗布した^注2）。主要評価項目である投与4週後のIGA反応割合は、表17-2のとおりであり、本剤群は基剤群に比べいずれも有意に高かった（0.3%群p=0.0005、1%群p＜0.0001、Cochran-Mantel-Haenszel検定）。

表17-2 投与4週後のIGA反応割合
a）IGAスコアが0又は1で、かつ2段階以上改善した患者の割合。IGAスコアが欠測の場合は非改善として扱った。 b）ベースラインIGAスコア（2又は3）及び年齢（2～6、7～14）を層別因子としたCochran-Mantel-Haenszel検定。IGAについては閉手順により多重性を調整した。
		基剤群（83例）	本剤0.3%群（83例）	本剤1%群（85例）
IGA 反応割合^a）	反応率（%）［95%信頼区間］	18.07 ［10.48, 28.05］	44.58 ［33.66, 55.90］	47.06 ［36.13, 58.19］
IGA 反応割合^a）	P値^b）	－	p=0.0005	p＜0.0001

副作用発現頻度は、本剤0.3%群で83例中5例（6.0%）、本剤1%群で85例中3例（3.5%）であった。副作用は、本剤0.3%群では膿痂疹2例（2.4%）、毛包炎1例（1.2%）、肝機能検査異常1例（1.2%）及びアトピー性皮膚炎1例（1.2%）、本剤1%群で毛包炎1例（1.2%）、アトピー性皮膚炎1例（1.2%）及び色素沈着障害1例（1.2%）であった¹¹⁾。

注1）Investigator’s Global Assessment（IGA）スコアが2（軽症）又は3（中等症）、罹病範囲（頭皮を除く）が体表面積の5%以上40%以下

注2）アトピー性皮膚炎に対する治療は併用禁止、密封法及び重層法は検討していない。

17.1.3 国内长期给药试验

特应性皮炎患者^注1）366例（15～70岁166例，2～14岁200例）为对象，给予本品（成人1%，儿童0.3%或1%），每日2次涂抹，持续52周^注2）。给药52周后的IGA反应率^注3）在成人为34.94%（58/166例），在儿童（整体）为52.50%（105/200例）。
副作用发生频率在成人为166例中14例（8.4%），在儿童为200例中16例（8.0%）。主要副作用在成人为特应性皮炎3例（1.8%）及痤疮2例（1.2%），在儿童为特应性皮炎4例（2.0%）、色素沉着障碍4例（2.0%）及毛囊炎2例（1.0%）¹²⁾。

注1）研究者整体评估（IGA）评分为2（轻度）～4（重度/最重度），患病范围（除头皮外）为体表面积的5%以上

注2）外用类固醇制剂、他克莫司水合物软膏仅在必要时可联用。禁止联用全身给药的类固醇制剂、免疫抑制剂。无联用JAK抑制剂、人源抗人IL-4/13受体单克隆抗体制剂、光疗法的案例，未探讨封包疗法及重叠疗法。

注3）给予试验药物后IGA出现反应（IGA评分为0或1，且改善2级及以上）的患者比例

17.1.3 国内長期投与試験

アトピー性皮膚炎患者^注1）366例（15～70歳：166例、2～14歳：200例）を対象に、本剤（成人は1%、小児は0.3%又は1%）を1日2回、52週間塗布^注2）した。投与52週後のIGA反応割合^注3）は成人で34.94%（58/166例）であり、小児（全体）では52.50%（105/200例）であった。
副作用発現頻度は、成人で166例中14例（8.4%）、小児で200例中16例（8.0%）であった。主な副作用は、成人ではアトピー性皮膚炎3例（1.8%）及びざ瘡2例（1.2%）、小児でアトピー性皮膚炎4例（2.0%）、色素沈着障害4例（2.0%）及び毛包炎2例（1.0%）であった¹²⁾。

注1）Investigator’s Global Assessment（IGA）スコアが2（軽症）～4（重症/最重症）、罹病範囲（頭皮を除く）が体表面積の5%以上

注2）ステロイド外用剤、タクロリムス水和物軟膏は必要な場合のみ併用可。全身投与のステロイド剤、免疫抑制剤は併用禁止。JAK阻害薬、ヒト型抗ヒトIL-4/13受容体モノクローナル抗体製剤、光線療法は併用例がなく、密封法及び重層法は検討していない。

注3）治験薬投与後IGAが反応（IGAスコアが0又は1で、かつ2段階以上改善）した患者の割合

17.1.4 **日本长期给药试验（3个月至1岁的婴幼儿）

特应性皮炎患者^注1）41例（3个月～1岁）为对象，给予本品0.3%，每日2次涂抹^注2）。主要评价项目为涂抹本品0.3% 4周后的IGA反应比例^注3）为56.10%（23/41例）。自第4周后，给予本品0.3%或1%，每日2次涂抹。涂抹52周后的IGA反应比例为75.61%（31/41例）。
副作用发生频率为41例中1例（2.4%），副作用为毛囊炎⁶⁾。

注1）研究者整体评估（IGA）评分为2（轻度）或3（中度），患病范围（除头皮外）为体表面积的5%以上40%以下

注2）禁止联用针对特应性皮炎的治疗，未考察封包疗法及分层疗法。

注3）IGA评分为0或1，且改善2级及以上的患者比例。若IGA评分缺失，则视为无改善。

17.1.4 **国内長期投与試験（3箇月～1歳の乳幼児）

アトピー性皮膚炎患者^注1）41例（3箇月～1歳）を対象に本剤0.3%を1日2回塗布した^注2）。主要評価項目である本剤0.3%を4週間塗布後のIGA反応割合^注3）は、56.10%（23/41例）であった。4週後以降は本剤0.3%又は1%を1日2回塗布した。52週間塗布後のIGA反応割合は、75.61%（31/41例）であった。
副作用発現頻度は41例中1例（2.4%）であり、副作用は毛包炎であった⁶⁾。

注1）Investigator’s Global Assessment（IGA）スコアが2（軽症）又は3（中等症）、罹病範囲（頭皮を除く）が体表面積の5%以上40%以下

注2）アトピー性皮膚炎に対する治療は併用禁止、密封法及び重層法は検討していない。

注3）IGAスコアが0又は1で、かつ2段階以上改善した患者の割合。IGAスコアが欠測の場合は非改善として扱った。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

迪法米拉斯特（Difamilast）抑制磷酸二酯酶（PDE）4的活性。PDE4存在于许多免疫细胞中，具有特异性分解cAMP的作用。基于该作用机制，通过提高炎症细胞内的cAMP浓度，控制各种细胞因子及趋化因子的产生，从而抑制皮肤炎症。

ジファミラストはホスホジエステラーゼ（PDE）4の活性を阻害する。PDE4は多くの免疫細胞に存在し、cAMPを特異的に分解する働きを持つ。本作用機序に基づき、炎症細胞の細胞内cAMP濃度を高め種々のサイトカイン及びケモカインの産生を制御することにより皮膚の炎症を抑制する。

18.2 PDE4抑制作用

18.2 PDE4阻害作用

对PDE4（PDE4A、PDE4B、PDE4C及PDE4D）显示抑制作用，尤其对PDE4B有强抑制作用（IC₅₀=0.0112µmol/L）¹³⁾（体外）。

PDE4（PDE4A、PDE4B、PDE4C及びPDE4D）に対して阻害作用を示し、特にPDE4Bを強く阻害した（IC₅₀=0.0112µmol/L）¹³⁾（in vitro）。

18.3 对细胞因子产生的作用

18.3 サイトカイン産生に対する作用

在人外周血单核细胞中，抑制了由脂多糖刺激引起的TNF-α、GM-CSF、MIP-1α及MIP-1β的产生，并促进了IL-6及IL-10的产生。此外，还抑制了由抗CD3抗体与抗CD28抗体共刺激引起的TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-22、IFN-γ、GM-CSF及RANTES的产生¹⁴⁾（体外）。

ヒト末梢血単核球において、リポポリサッカライド刺激によるTNF-α、GM-CSF、MIP-1α及びMIP-1βの産生を抑制し、IL-6及びIL-10の産生を促進した。また、抗CD3抗体と抗CD28抗体の共刺激によるTNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-22、IFN-γ、GM-CSF及びRANTESの産生を抑制した¹⁴⁾（in vitro）。