ドボベット軟膏
中文名称:卡泊三醇/倍他米松复方软膏
英文名称:Dovobet Ointment
一句话认识
寻常型银屑病
药品说明书
说明书编号
添付文書番号
企业代码
企業コード
编制或修订年月
作成又は改訂年月
| ** | 2024年12月修订(第3版) |
| * | 2022年11月修订(第2版) |
| ** | 2024年12月改訂(第3版) |
| * | 2022年11月改訂(第2版) |
日本标准商品分类编号
日本標準商品分類番号
药效分类名称
薬効分類名
批准信息
承認等
Dovobet软膏
ドボベット軟膏
商品名称代码
販売名コード
YJ代码
YJコード
销售名英文表記
販売名英語表記
销售名平假名
販売名ひらがな
批准编号等
承認番号等
批准编号
承認番号
上市年月
販売開始年月
贮藏条件・有效期
貯法・有効期間
贮藏条件
貯法
有效期
有効期間
管制分类
規制区分
剧药
劇薬
处方药注)
処方箋医薬品注)
通用名称
一般的名称
2. 禁忌(不得用于下列患者)
2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)
3. 组成及性状
3. 組成・性状
3.1 组成
3.1 組成
Dovobet软膏
ドボベット軟膏
| 有效成分 | 每1g中 卡泊三醇水合物 52.2μg (按卡泊三醇计 50.0μg) |
|---|---|
| 每1g中 倍他米松双丙酸酯 0.643mg | |
| 添加剂 | 生育酚、液状石蜡、白色凡士林、聚氧丙烯硬脂基醚 |
| 有効成分 | 1g中 カルシポトリオール水和物 52.2μg (カルシポトリオールとして 50.0μg ) |
|---|---|
| 1g中 ベタメタゾンジプロピオン酸エステル 0.643mg | |
| 添加剤 | トコフェロール、流動パラフィン、白色ワセリン、ポリオキシプロピレンステアリルエーテル |
3.2 制剂性状
3.2 製剤の性状
Dovobet软膏
ドボベット軟膏
| 外观・性状 | 带黄白色~黄色的软膏 | |
|---|---|---|
| 外観・性状 | 帯黄白色~黄色の軟膏 | |
|---|---|---|
4. 功效或效果
4. 効能又は効果
寻常型银屑病
尋常性乾癬
6. 用法及用量
6. 用法及び用量
通常,每日(1日)1次,取适量涂抹于患处。
通常、1日1回、患部に適量塗布する。
7. 与用法及用量相关的注意事项
7. 用法及び用量に関連する注意
8. 重要的基本注意事项
8. 重要な基本的注意
9. 具有特定背景患者的注意事项
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 患有合并症、有既往史等的患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
可能使血清钙值升高。
血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。
9.2 肾功能损害患者
9.2 腎機能障害患者
可能使血清钙值升高。
血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。
9.5 孕妇
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないことが望ましい。カルシポトリオールは動物試験(ラット)で胎盤を通じて胎児へ移行することが認められている2) 。また、ベタメタゾンは動物試験(マウス、ラット、ウサギ)で催奇形作用が報告されている3),4) 。
9.6 哺乳期妇女
9.6 授乳婦
应权衡治疗获益及母乳喂养的获益,考虑继续或停止哺乳。在动物试验(大鼠)中已观察到卡泊三醇转移至乳汁2) 。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。カルシポトリオールは動物試験(ラット)で乳汁へ移行することが認められている2) 。
9.7 儿童等
9.7 小児等
尚未开展以儿童等为对象的临床试验。
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 老年人
9.8 高齢者
应注意避免过量使用。一般生理功能有所降低。
使用が過度にならないように注意すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10. 相互作用
10.2 合并用药注意事项(注意合并用药)
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 药物名称等 | 临床症状及处理方法 | 机制及危险因素 |
|---|---|---|
可能出现高钙血症。 | 相加作用 | |
可能出现高钙血症。 | 由于环孢素导致肾功能降低,本药引起的血清钙值升高更易出现。 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
高カルシウム血症があらわれるおそれがある。 | 相加作用 | |
高カルシウム血症があらわれるおそれがある。 | 本剤による血清カルシウム値の上昇が、シクロスポリンによる腎機能の低下によりあらわれやすくなる。 |
11. 副作用
11. 副作用
11.1 重大副作用
11.1 重大な副作用
*可能出现高钙血症及被认为由高钙血症引起的临床症状(倦怠感、乏力感、食欲不振、呕吐、腹痛、肌力低下等)。发现异常时,应停药,进行血清钙值、尿钙值等生化检查,并根据需要进行输液等处置。,,,,
*高カルシウム血症及び高カルシウム血症によると考えられる臨床症状(倦怠感、脱力感、食欲不振、嘔吐、腹痛、筋力低下等)があらわれることがある。異常が認められた場合には、使用を中止し、血清カルシウム値、尿中カルシウム値等の生化学的検査を行い、必要に応じて輸液等の処置を行うこと。,,,,
11.2 其他副作用
11.2 その他の副作用
0.5%以上 | 0.5%以下 | 频率不明 | |
|---|---|---|---|
过敏症 | 红斑、发红 | ||
皮肤 | 疼痛、银屑病恶化 | 瘙痒、皮疹、灼热感、刺激感、皮炎、鱼鳞病样皮肤改变、皮肤干燥、皮肤糜烂、接触性皮炎、脱屑、发疹、肿胀 | |
皮肤感染注1) | 毛囊炎 | 细菌感染(传染性脓疱疮、疖等)、真菌感染(念珠菌病、体癣等)、病毒感染 | |
其他皮肤症状注2) | 脓疱性皮疹、色素脱失 | 色素沉着、脓疱型银屑病、痤疮样皮疹、酒渣鼻样皮炎、类固醇皮肤(皮肤萎缩、毛细血管扩张、紫癜)、多毛 | |
肝脏 | 肝功能异常 | AST、ALT、γ-GTP、LDH、ALP、总胆红素升高 | |
肾脏 | BUN、血清肌酐升高、尿肌酐升高 | ||
血液 | 白细胞增多症、贫血 | 白细胞减少及增多、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、单核细胞增多、中性粒细胞减少 | |
感染 | 单纯疱疹 | ||
垂体-肾上腺皮质系统 | 垂体-肾上腺皮质系统功能抑制注3) | ||
其他 | 外周性水肿、挫伤、尿糖阳性、血钙升高 | 尿钙升高、血磷升高及降低、尿磷降低、血清1α,25(OH)2D3升高及降低、银屑病反跳 |
0.5%以上 | 0.5%未満 | 頻度不明 | |
|---|---|---|---|
過敏症 | 紅斑・発赤 | ||
皮膚 | 疼痛、乾癬の悪化 | そう痒、発疹、灼熱感、刺激感、皮膚炎、魚鱗癬様皮膚変化、皮膚乾燥、皮膚びらん、接触性皮膚炎、落屑、皮疹、腫脹 | |
皮膚の感染症注1) | 毛包炎 | 細菌感染症(伝染性膿痂疹、せつ等)、真菌症(カンジダ症、白癬等)、ウイルス感染症 | |
その他の皮膚症状注2) | 膿疱性発疹、色素脱失 | 色素沈着、膿疱性乾癬、ざ瘡様発疹、酒さ様皮膚炎、ステロイド皮膚(皮膚萎縮、毛細血管拡張、紫斑)、多毛 | |
肝臓 | 肝機能異常 | AST、ALT、γ-GTP、LDH、ALP、総ビリルビンの上昇 | |
腎臓 | BUN、血清クレアチニンの上昇、尿中クレアチニン上昇 | ||
血液 | 白血球増加症、貧血 | 白血球減少・増多、ヘモグロビン減少、リンパ球減少、単球増多、好中球減少 | |
感染症 | 単純ヘルペス | ||
下垂体・副腎皮質系 | 下垂体・副腎皮質系機能の抑制注3) | ||
その他 | 末梢性浮腫、挫傷、尿中ブドウ糖陽性、血清カルシウム上昇 | 尿中カルシウム上昇、血清リン上昇・低下、尿中リン低下、血清1α,25(OH)2D3上昇・低下、乾癬のリバウンド |
13. 过量给药
13. 過量投与
14. 使用注意事项
14. 適用上の注意
14.1 发药时的注意事项
14.1 薬剤交付時の注意
14.2 用药时的注意事项
14.2 薬剤使用時の注意
注意勿以接触本药的手触摸面部、伤口等。
本剤に触れた手で、顔面、傷口等に触れないように注意すること。
15. 其他注意事项
15. その他の注意
15.1 基于临床使用的信息
15.1 臨床使用に基づく情報
有报告称,在本药治疗期间或停药后,出现银屑病性红皮病、脓疱型银屑病等。
本剤による治療中あるいは治療中止後、乾癬性紅皮症、膿疱性乾癬等がみられたとの報告がある。
15.2 基于非临床试验的信息
15.2 非臨床試験に基づく情報
有报告称,在为期40周的对雌雄白化无毛小鼠进行光线(氙灯)照射并涂抹卡泊三醇溶液的实验里,观察到雄性小鼠诱发皮肤肿瘤所需的光线照射时间显著缩短。然而,在仅将同溶液涂抹于小鼠的实验中,未观察到皮肤肿瘤的诱发。
雌雄アルビノ無毛マウスを用いて40週間にわたり光線(キセノンランプ)照射しカルシポトリオール液剤を塗布した実験で、雄において皮膚腫瘍誘発に必要な光線照射時間の有意な短縮が認められたとの報告がある。しかし、同液剤をマウスに単独で塗布した実験では皮膚腫瘍誘発は認められていない。
16. 药代动力学
16. 薬物動態
16.1 血药浓度
16.1 血中濃度
在13例日本重度寻常型银屑病患者中每日(1日)1次涂抹本剂、持续4周的试验中,大多数受试者的血浆卡泊三醇浓度及二丙酸倍他米松浓度低于定量下限值(分别为50.0pg/mL及30.0pg/mL)。在2例检测到血浆卡泊三醇浓度的受试者中,Cmax分别为56.1和159pg/mL,AUClast分别为28.1和311h·pg/mL。在血浆中二丙酸倍他米松浓度被定量测定的1例受试者中,Cmax为39.6pg/mL,AUClast为41.24h·pg/mL7) 。
卡泊三醇主要代谢物的血浆浓度在各测定时间点有1~3例被定量测定。在各血浆浓度被定量测定的受试者中,Cmax为26.4~151pg/mL,AUClast为27.9~736h·pg/mL。二丙酸倍他米松主要代谢物的血浆浓度在各测定时间点有5~11例被定量测定。在各血浆浓度被定量测定的受试者中,Cmax为30.3~910pg/mL,AUClast为15.91~4732h·pg/mL7) 。
13例の日本人重度尋常性乾癬患者に本剤を1日1回、4週間塗布した試験で、血漿中カルシポトリオール濃度及びベタメタゾンジプロピオン酸エステル濃度は、ほとんどの被験者が定量下限値(それぞれ50.0pg/mL及び30.0pg/mL)未満であった。血漿中カルシポトリオール濃度が定量された被験者2例でのCmaxは56.1及び159pg/mL、AUClastは28.1及び311h・pg/mLであった。血漿中ベタメタゾンジプロピオン酸エステル濃度が定量された被験者1例でのCmaxは39.6pg/mL、AUClastは41.24h・pg/mLであった7) 。
カルシポトリオールの主要代謝物の血漿中濃度は、各測定時で1~3例で定量された。各血漿中濃度が定量された被験者におけるCmaxは26.4~151pg/mLであり、AUClastは27.9~736h・pg/mLであった。ベタメタゾンジプロピオン酸エステルの主要代謝物の血漿中濃度は、各測定時で5~11例で定量された。各血漿中濃度が定量された被験者におけるCmaxは30.3~910pg/mLであり、AUClastは15.91~4732h・pg/mLであった7) 。
17. 临床疗效
17. 臨床成績
17.1 关于有效性和安全性的试验
17.1 有効性及び安全性に関する試験
在以日本寻常型银屑病患者为对象,将卡泊三醇制剂(每日(1日)2次涂抹)及二丙酸倍他米松酯制剂(每日(1日)1次涂抹)作为对照药实施的双盲比较试验中,从基线至涂抹结束时(4周时)的PASI(Psoriasis Area and Severity Index)变法的平均变化率如下表所示,本剂的每日(1日)1次涂抹与对照药之间观察到显著差异8) 。
本药给药组 | 卡泊三醇制剂组 | 二丙酸倍他米松酯制剂组 | |
从基线至涂抹结束时(4周时)的PASI变法的平均变化率(±SD) | -64.3%(24.7) | -50.5%(32.1) | -53.6%(26.4) |
(本药给药组vs卡泊三醇制剂组、本药给药组vs二丙酸倍他米松酯制剂组,均p<0.0001) | |||
|---|---|---|---|
本药给药组的副作用发生频率为4.0%(9/226例),副作用明细为毛囊炎0.9%(2/226例)、外周性水肿、肝功能异常、单纯疱疹、脓疱性皮疹、挫伤、银屑病、皮肤色素脱失各0.4%(1/226例)。
日本人尋常性乾癬患者を対象に、カルシポトリオール製剤(1日2回塗布)及びベタメタゾンジプロピオン酸エステル製剤(1日1回塗布)を対照薬として実施した二重盲検比較試験において、ベースラインから塗布終了時(4週時)のPASI(Psoriasis Area and Severity Index)変法の平均変化率は下表のとおりであり、本剤の1日1回塗布と対照薬との間に有意差が認められた8) 。
本剤投与群 | カルシポトリオール製剤群 | ベタメタゾンジプロピオン酸エステル製剤群 | |
ベースラインから塗布終了時(4週時)のPASI変法の平均変化率(±SD) | -64.3%(24.7) | -50.5%(32.1) | -53.6%(26.4) |
(本剤投与群vsカルシポトリオール製剤群、本剤投与群vsベタメタゾンジプロピオン酸エステル製剤群、いずれもp<0.0001) | |||
|---|---|---|---|
本剤投与群での副作用発現頻度は4.0%(9/226例)で、副作用の内訳は毛包炎0.9%(2/226例)、末梢性浮腫、肝機能異常、単純ヘルペス、膿疱性皮疹、挫傷、乾癬、皮膚色素脱失各0.4%(1/226例)であった。
18. 药效药理
18. 薬効薬理
18.1 作用机制
18.1 作用機序
据报道,卡泊三醇与活性型维生素D受体结合,表现出细胞增殖抑制作用、细胞周期调节作用、细胞分化诱导作用、炎症性细胞因子调节作用及抗菌肽调节作用9),10),11),12),13) 。
此外,据认为,二丙酸倍他米松通过与靶细胞的糖皮质激素受体结合并使其活化,与其他类固醇药物一样,抑制促炎性细胞因子的产生,以及包括黏附分子ICAM-1和酶磷脂酶A2、环氧化酶2、诱导型一氧化氮合酶在内的炎症介质的表达,从而降低炎症介质的产生14),15),16),17) 。
カルシポトリオールは活性型ビタミンD受容体に結合し、細胞増殖抑制作用、細胞周期調節作用、細胞分化誘導作用、炎症性サイトカイン調節作用及び抗菌ペプチド調節作用を示すことが報告されている9),10),11),12),13) 。
また、ベタメタゾンジプロピオン酸エステルは標的細胞の糖質コルチコイド受容体に結合して、活性化することにより他のステロイド剤と同様に、炎症促進性サイトカインの産生、並びに接着分子ICAM-1及び酵素ホスホリパーゼA2、シクロオキシゲナーゼ2、誘導型NO合成酵素を含む炎症性メディエーターの発現を抑制し、炎症性メディエーターの産生を低下させると考えられる14),15),16),17) 。
18.2 联合作用
18.2 併用作用
卡泊三醇与二丙酸倍他米松两药联用,显著抑制了人1型辅助T细胞(Th1)及IL-17产生性辅助T细胞(Th17)的分化和活化。此外,其对Th1/Th17细胞分化及活化的抑制作用显著强于单独给予卡泊三醇或二丙酸倍他米松18) 。
カルシポトリオールとベタメタゾンジプロピオン酸エステルの両剤併用により、ヒト1型ヘルパーT細胞(Th1)及びIL-17産生性ヘルパーT細胞(Th17)の分化及び活性化を有意に抑制した。また、そのTh1/Th17細胞の分化及び活性化に対する抑制作用はカルシポトリオールまたはベタメタゾンジプロピオン酸エステル単独投与と比較して有意に強かった18) 。
19. 有关有效成分的理化性质
19. 有効成分に関する理化学的知見
卡泊三醇水合物
カルシポトリオール水和物
通用名称
一般的名称
卡泊三醇水合物(JAN)
(Calcipotriol Hydrate)
カルシポトリオール水和物(JAN)
(Calcipotriol Hydrate)
化学名
化学名
(5Z,7E,22E,24S)-24-环丙基-9,10-开胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1α,3β,24-三醇一水合物
(5Z,7E,22E,24S)-24-Cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1α,3β,24-triol monohydrate
分子式
分子式
C27H40O3·H2O
C27H40O3・H2O
分子量
分子量
430.62
430.62
性状
性状
白色结晶性粉末
易溶于甲醇、乙醇(95)或2-丙醇,稍溶于丙二醇,微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿,几乎不溶于液体石蜡及水(0.1%磷酸氢二钠溶液)。
白色の結晶性の粉末
メタノール、エタノール(95)または2-プロパノールに溶けやすく、プロピレングリコールにやや溶けやすく、酢酸エチル、ジクロロメタンまたはクロロホルムにやや溶けにくく、流動パラフィン及び水(0.1%リン酸水素二ナトリウム溶液)にほとんど溶けない。
化学结构式
化学構造式
倍他米松双丙酸酯
ベタメタゾンジプロピオン酸エステル
通用名称
一般的名称
倍他米松双丙酸酯(JAN)[日局]
(Betamethasone Dipropionate)
ベタメタゾンジプロピオン酸エステル(JAN)[日局]
(Betamethasone Dipropionate)
化学名
化学名
9-氟-11β,17,21-三羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 17,21-二丙酸酯
9-Fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16β-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17,21-dipropanoate
分子式
分子式
C28H37FO7
C28H37FO7
分子量
分子量
504.59
504.59
性状
性状
白色至微黄白色的结晶性粉末,无臭。
易溶于丙酮、1,4-二氧六环或氯仿,略溶于甲醇,稍难溶于乙醇(95),难溶于乙醚,几乎不溶于水或己烷。
遇光逐渐变化。
白色~微黄白色の結晶性の粉末で、においはない。
アセトン、1,4-ジオキサンまたはクロロホルムに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール(95)にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水またはヘキサンにほとんど溶けない。
光によって徐々に変化する。
化学结构式
化学構造式
22. 包装
22. 包装
15g[1支、10支]、30g[1支]
15g[1本、10本]、30g[1本]
23. 主要文献
23. 主要文献
24. 文献索取处及咨询处
24. 文献請求先及び問い合わせ先
**利奥制药株式会社 客户呼叫中心
**レオ ファーマ株式会社 カスタマーコールセンター
**〒101-0051 东京都千代田区神田神保町1-105
**〒101-0051 東京都千代田区神田神保町1-105
**电话 0120-89-0056
**TEL 0120-89-0056
26. 上市许可持有人等
26. 製造販売業者等
26.1 上市许可持有人
26.1 製造販売元
Leo Pharma株式会社
レオファーマ株式会社
东京都千代田区神田神保町1-105
東京都千代田区神田神保町1-105
资料来源与核对
资料核对日期: