ドボベット軟膏

中文名称:卡泊三醇/倍他米松复方软膏

英文名称:Dovobet Ointment

Dovobet 软膏药品图片
处方药 外用

一句话认识

寻常型银屑病

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

2699802M1024_1_06
2699802M1024_1_06

企业代码

企業コード

870206
870206

编制或修订年月

作成又は改訂年月

**2024年12月修订(第3版)
*2022年11月修订(第2版)
**2024年12月改訂(第3版)
*2022年11月改訂(第2版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

872699
872699

药效分类名称

薬効分類名

寻常型银屑病治疗剂
尋常性乾癬治療剤

批准信息

承認等

Dovobet软膏

ドボベット軟膏

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

2699802M1024
2699802M1024

销售名英文表記

販売名英語表記

Dovobet Ointment
Dovobet Ointment

销售名平假名

販売名ひらがな

多博贝特软膏
どぼべっとなんこう

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22600AMX00752
22600AMX00752

上市年月

販売開始年月

2014年9月
2014年9月

贮藏条件・有效期

貯法・有効期間

贮藏条件

貯法

室温保存
室温保存

有效期

有効期間

2年
2年

管制分类

規制区分

剧药

劇薬

处方药注)

処方箋医薬品注)

注
注
) 注意―须凭医师等开具的处方使用
) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

卡泊三醇水合物/二丙酸倍他米松复方制剂
カルシポトリオール水和物/ベタメタゾンジプロピオン酸エステル配合剤

2. 禁忌(不得用于下列患者)

2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)

  • 2.1 对本品成分有过敏史的患者
  • 2.1 本剤の成分に対して過敏症のある患者
  • 2.2 细菌、真菌、螺旋体、病毒引起的皮肤感染及动物性皮肤病(疥癣、阴虱等)[可能导致这些疾病恶化。]
  • 2.2 細菌・真菌・スピロヘータ・ウイルス皮膚感染症及び動物性皮膚疾患(疥癬、けじらみ等)[これらの疾患が増悪するおそれがある。]
  • 2.3 溃疡(白塞病除外)、深2度及以上的热烧伤・冻伤[可能抑制皮肤再生,导致愈合延迟。]
  • 2.3 潰瘍(ベーチェット病は除く)、第2度深在性以上の熱傷・凍傷[皮膚の再生が抑制され、治癒が遅延するおそれがある。]
  • 3. 组成及性状

    3. 組成・性状

    3.1 组成

    3.1 組成

    Dovobet软膏

    ドボベット軟膏

    有效成分每1g中
    卡泊三醇水合物 52.2μg
    (按卡泊三醇计 50.0μg)
    每1g中
    倍他米松双丙酸酯 0.643mg
    添加剂生育酚、液状石蜡、白色凡士林、聚氧丙烯硬脂基醚
    有効成分1g中
    カルシポトリオール水和物   52.2μg
    (カルシポトリオールとして   50.0μg )
    1g中
    ベタメタゾンジプロピオン酸エステル   0.643mg
    添加剤トコフェロール、流動パラフィン、白色ワセリン、ポリオキシプロピレンステアリルエーテル

    3.2 制剂性状

    3.2 製剤の性状

    Dovobet软膏

    ドボベット軟膏

    外观・性状带黄白色~黄色的软膏
    外観・性状帯黄白色~黄色の軟膏

    4. 功效或效果

    4. 効能又は効果

    寻常型银屑病

    尋常性乾癬

    6. 用法及用量

    6. 用法及び用量

    通常,每日(1日)1次,取适量涂抹于患处。

    通常、1日1回、患部に適量塗布する。

    7. 与用法及用量相关的注意事项

    7. 用法及び用量に関連する注意

  • 7.1 每1周使用量不得超过90g。
  • 7.1 1週間に90gを超える使用は行わないこと。
  • 7.2 *使用本药进行治疗时,应充分观察病程,以开始使用后4周为基准,评估本药的必要性,避免无指征地持续使用。
  • 7.2 *本剤による治療にあたっては経過を十分に観察した上で、使用開始後4週間を目安に本剤の必要性を検討し、漫然と使用を継続しないこと。
  • 8. 重要的基本注意事项

    8. 重要な基本的注意

  • 8.1 本药为卡泊三醇水合物与倍他米松二丙酸酯的复方制剂,由于可能出现卡泊三醇和倍他米松二丙酸酯两者的副作用,因此应探讨本药的适当使用。
  • 8.1 本剤はカルシポトリオール水和物とベタメタゾンジプロピオン酸エステルの配合剤であり、カルシポトリオールとベタメタゾンジプロピオン酸エステル双方の副作用が発現するおそれがあるため、本剤の適切な使用を検討すること。
  • 8.2 本药含有活性型维生素D₃3,可能导致血清钙值升高。此外,高钙血症可能伴随肾功能下降,因此在使用本药时,应定期(开始使用后2~4周进行1次,此后酌情)检查血清钙及肾功能(肌酐、BUN等)。若发现这些数值异常,应停药直至恢复正常范围。,
  • 8.2 本剤は活性型ビタミンD3を含有しており、血清カルシウム値が上昇する可能性がある。また、高カルシウム血症に伴い、腎機能が低下する可能性があるので、本剤の使用に際しては血清カルシウム及び腎機能(クレアチニン、BUN等)の検査を定期的(開始2~4週後に1回、その後は適宜)に行うこと。なおこれらの値に異常が認められた場合には正常域に戻るまで使用を中止すること。,
  • 8.3 皮疹范围广泛的患者及皮肤屏障功能降低导致本药经皮吸收可能增加的患者中,可能出现高钙血症1) 。
  • 8.3 皮疹が広範囲にある患者及び皮膚バリア機能が低下し本剤の経皮吸収が増加する可能性がある患者では、高カルシウム血症があらわれることがある1) 。
  • 8.4 由于容易出现皮肤萎缩、类固醇性潮红等局部副作用,因此在用于颈部、阴部、摩擦部位的皮疹时,应充分考虑症状的程度。
  • 8.4 皮膚萎縮、ステロイド潮紅等の局所的副作用が発現しやすいので、特に頸、陰部、間擦部位の皮疹への使用には、症状の程度を十分考慮すること。
  • 8.5 本药含有肾上腺皮质激素,应避免与其他肾上腺皮质激素制剂联合用于同一病变部位。大量或长期大面积使用〔特别是密封疗法(ODT)〕时,可能出现与全身给药肾上腺皮质激素制剂相似的症状,因此除特殊情况外,应尽量避免长期大量使用或ODT。
  • 8.5 本剤は副腎皮質ホルモンを含有しており、同一病変に対する他の副腎皮質ホルモン剤との併用は避けること。大量または長期にわたる広範囲の使用〔特に密封療法(ODT)〕により、副腎皮質ホルモン剤を全身投与した場合と同様な症状があらわれることがあるので、特別な場合を除き長期大量使用や ODTを極力避けること。
  • 8.6 本药含有卡泊三醇,其在ODT中的安全性尚未确立。(容易出现皮肤刺激。此外,与单纯涂抹相比,可能促进经皮吸收,从而更容易出现全身性副作用。)
  • 8.6 本剤はカルシポトリオールを含有しており、ODTにおける安全性は確立していない。(皮膚刺激があらわれやすい。また、単純塗布に比べて皮膚からの吸収が助長され、全身性の副作用が発現しやすくなるおそれがある。)
  • 9. 具有特定背景患者的注意事项

    9. 特定の背景を有する患者に関する注意

    9.1 患有合并症、有既往史等的患者

    9.1 合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1 高钙血症及有高钙血症风险的患者

    可能使血清钙值升高。

  • 9.1.1 高カルシウム血症及びそのおそれのある患者

    血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。

  • 9.2 肾功能损害患者

    9.2 腎機能障害患者

    可能使血清钙值升高。

    血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。

    9.5 孕妇

    9.5 妊婦

    不建议用于孕妇或可能妊娠的女性。在动物试验(大鼠)中已观察到卡泊三醇通过胎盘转移至胎儿2)。此外,在动物试验(小鼠、大鼠、兔)中已有倍他米松致畸作用的报告3),4) 。

    妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないことが望ましい。カルシポトリオールは動物試験(ラット)で胎盤を通じて胎児へ移行することが認められている2) 。また、ベタメタゾンは動物試験(マウス、ラット、ウサギ)で催奇形作用が報告されている3),4) 。

    9.6 哺乳期妇女

    9.6 授乳婦

    应权衡治疗获益及母乳喂养的获益,考虑继续或停止哺乳。在动物试验(大鼠)中已观察到卡泊三醇转移至乳汁2) 。

    治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。カルシポトリオールは動物試験(ラット)で乳汁へ移行することが認められている2) 。

    9.7 儿童等

    9.7 小児等

    尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

    小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

    9.8 老年人

    9.8 高齢者

    应注意避免过量使用。一般生理功能有所降低。

    使用が過度にならないように注意すること。一般に生理機能が低下している。

    10. 相互作用

    10. 相互作用

    10.2 合并用药注意事项(注意合并用药)

    10.2 併用注意(併用に注意すること)

    药物名称等临床症状及处理方法机制及危险因素
    • 维生素D及其衍生物
      • 阿法骨化醇、骨化三醇、他卡西醇、马沙骨化醇等

    可能出现高钙血症。

    相加作用

    • 环孢素

    可能出现高钙血症。

    由于环孢素导致肾功能降低,本药引起的血清钙值升高更易出现。

    薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
    • ビタミンD及びその誘導体
      • アルファカルシドール、カルシトリオール、タカルシトール、マキサカルシトール等

    高カルシウム血症があらわれるおそれがある。

    相加作用

    • シクロスポリン

    高カルシウム血症があらわれるおそれがある。

    本剤による血清カルシウム値の上昇が、シクロスポリンによる腎機能の低下によりあらわれやすくなる。

    11. 副作用

    11. 副作用

    可能出现以下不良反应,应充分观察;发现异常时,应采取停药等适当措施。
    次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

    11.1 重大副作用

    11.1 重大な副作用

  • 11.1.1 高钙血症(频率不明)

    *可能出现高钙血症及被认为由高钙血症引起的临床症状(倦怠感、乏力感、食欲不振、呕吐、腹痛、肌力低下等)。发现异常时,应停药,进行血清钙值、尿钙值等生化检查,并根据需要进行输液等处置。,,,,

  • 11.1.1 高カルシウム血症(頻度不明)

    *高カルシウム血症及び高カルシウム血症によると考えられる臨床症状(倦怠感、脱力感、食欲不振、嘔吐、腹痛、筋力低下等)があらわれることがある。異常が認められた場合には、使用を中止し、血清カルシウム値、尿中カルシウム値等の生化学的検査を行い、必要に応じて輸液等の処置を行うこと。,,,,

  • 11.1.2 急性肾损伤(频率不明)

    可能出现伴有血清钙升高的急性肾损伤。发现血清肌酐升高、BUN升高等异常时,应停药并进行适当处置。

  • 11.1.2 急性腎障害(頻度不明)

    血清カルシウムの上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある。血清クレアチニン上昇、BUN上昇等の異常が認められた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと。

  • 11.2 其他副作用

    11.2 その他の副作用

    0.5%以上

    0.5%以下

    频率不明

    过敏症

    红斑、发红

    皮肤

    疼痛、银屑病恶化

    瘙痒、皮疹、灼热感、刺激感、皮炎、鱼鳞病样皮肤改变、皮肤干燥、皮肤糜烂、接触性皮炎、脱屑、发疹、肿胀

    皮肤感染注1)

    毛囊炎

    细菌感染(传染性脓疱疮、疖等)、真菌感染(念珠菌病、体癣等)、病毒感染

    其他皮肤症状注2)

    脓疱性皮疹、色素脱失

    色素沉着、脓疱型银屑病、痤疮样皮疹、酒渣鼻样皮炎、类固醇皮肤(皮肤萎缩、毛细血管扩张、紫癜)、多毛

    肝脏

    肝功能异常

    AST、ALT、γ-GTP、LDH、ALP、总胆红素升高

    肾脏

    BUN、血清肌酐升高、尿肌酐升高

    血液

    白细胞增多症、贫血

    白细胞减少及增多、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、单核细胞增多、中性粒细胞减少

    感染

    单纯疱疹

    垂体-肾上腺皮质系统

    垂体-肾上腺皮质系统功能抑制注3)

    其他

    外周性水肿、挫伤、尿糖阳性、血钙升高

    尿钙升高、血磷升高及降低、尿磷降低、血清1α,25(OH)2D3升高及降低、银屑病反跳

    0.5%以上

    0.5%未満

    頻度不明

    過敏症

    紅斑・発赤

    皮膚

    疼痛、乾癬の悪化

    そう痒、発疹、灼熱感、刺激感、皮膚炎、魚鱗癬様皮膚変化、皮膚乾燥、皮膚びらん、接触性皮膚炎、落屑、皮疹、腫脹

    皮膚の感染症注1)

    毛包炎

    細菌感染症(伝染性膿痂疹、せつ等)、真菌症(カンジダ症、白癬等)、ウイルス感染症

    その他の皮膚症状注2)

    膿疱性発疹、色素脱失

    色素沈着、膿疱性乾癬、ざ瘡様発疹、酒さ様皮膚炎、ステロイド皮膚(皮膚萎縮、毛細血管拡張、紫斑)、多毛

    肝臓

    肝機能異常

    AST、ALT、γ-GTP、LDH、ALP、総ビリルビンの上昇

    腎臓

    BUN、血清クレアチニンの上昇、尿中クレアチニン上昇

    血液

    白血球増加症、貧血

    白血球減少・増多、ヘモグロビン減少、リンパ球減少、単球増多、好中球減少

    感染症

    単純ヘルペス

    下垂体・副腎皮質系

    下垂体・副腎皮質系機能の抑制注3)

    その他

    末梢性浮腫、挫傷、尿中ブドウ糖陽性、血清カルシウム上昇

    尿中カルシウム上昇、血清リン上昇・低下、尿中リン低下、血清1α,25(OH)2D3上昇・低下、乾癬のリバウンド

    注
    注
    1
    1
    )
    )
    出现此类症状时,应联用适当的抗菌药、抗真菌药等,若症状未迅速改善,应停用本品。在ODT中易发生。
    このような症状があらわれた場合には、適切な抗菌剤、抗真菌剤等を併用し、症状が速やかに改善しない場合には、本剤の使用を中止すること。ODTの場合に起こりやすい。
    注
    注
    2
    2
    )
    )
    长期连续用药出现此类症状时,应停止使用,并换用不含肾上腺皮质激素的药物。
    長期連用により、このような症状があらわれた場合にはその使用を差し控え、副腎皮質ホルモンを含有しない薬剤に切り替えること。
    注
    注
    3
    3
    )
    )
    在二丙酸倍他米松制剂中,因大量或长期广泛使用、封包疗法(ODT)而出现的事件。由于停药可能导致急性肾上腺皮质功能不全,因此停药时应在观察患者状态的同时逐渐减量。
    ベタメタゾンジプロピオン酸エステル製剤において大量または長期にわたる広範囲の使用、ODTにより発現した事象。投与中止により急性副腎皮質機能不全に陥る危険性があるため、投与を中止する際は患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。

    13. 过量给药

    13. 過量投与

  • 13.1 症状

    高钙血症的主要症状为倦怠感、乏力感、食欲不振、恶心、呕吐、腹部胀满感、腹痛、头痛、头晕、肌肉痛、肌力低下等5),6) 。

  • 13.1 症状

    高カルシウム血症の主な症状は倦怠感、脱力感、食欲不振、嘔気、嘔吐、腹部膨満感、腹痛、頭痛、めまい、筋肉痛、筋力低下等である5),6) 。

  • 13.2 处置

    应立即停止使用。
    进行血清钙、尿钙等生化检查,并根据需要进行输液等处置。

  • 13.2 処置

    直ちに使用を中止すること。
    血清カルシウム、尿中カルシウム等の生化学的検査を行い、必要に応じて輸液等の処置を行うこと。

  • 14. 使用注意事项

    14. 適用上の注意

    14.1 发药时的注意事项

    14.1 薬剤交付時の注意

  • 14.1.1 *为防止误用(内服等),应充分注意药品的保管。尤其应存放于儿童接触不到的地方。万一误服,可能会出现高钙血症等全身性副作用,因此应指导其就医等,采取适当措施。
  • 14.1.1 *誤用(内服等)防止のため、薬剤の保管に十分注意させること。特に、小児の手のとどかない所に保存させること。万一、誤って内服した場合には、高カルシウム血症等の全身性の副作用があらわれることがあるので、医療機関を受診する等、適切な処置をとるよう指導すること。
  • 14.2 用药时的注意事项

    14.2 薬剤使用時の注意

  • 14.2.1 使用部位
    1. (1) 不得用于面部皮疹及黏膜。
    2. (2) 不得作为眼科用药使用。
    3. (3) 不得用于患处以外的部位。
  • 14.2.1 使用部位
    1. (1) 顔面の皮疹及び粘膜には使用しないこと。
    2. (2) 眼科用として使用しないこと。
    3. (3) 患部以外には使用しないこと。
  • 14.2.2 使用时

    注意勿以接触本药的手触摸面部、伤口等。

  • 14.2.2 使用時

    本剤に触れた手で、顔面、傷口等に触れないように注意すること。

  • 14.2.3 使用后
    1. (1) 使用本药后,为避免附着于面部等部位,应彻底洗手。
    2. (2) 避免在使用后立即淋浴或入浴。
  • 14.2.3 使用後
    1. (1) 本剤使用後、顔面等への付着を避けるため、よく手を洗うこと。
    2. (2) 使用直後のシャワーや入浴は避けること。
  • 15. 其他注意事项

    15. その他の注意

    15.1 基于临床使用的信息

    15.1 臨床使用に基づく情報

    有报告称,在本药治疗期间或停药后,出现银屑病性红皮病、脓疱型银屑病等。

    本剤による治療中あるいは治療中止後、乾癬性紅皮症、膿疱性乾癬等がみられたとの報告がある。

    15.2 基于非临床试验的信息

    15.2 非臨床試験に基づく情報

    有报告称,在为期40周的对雌雄白化无毛小鼠进行光线(氙灯)照射并涂抹卡泊三醇溶液的实验里,观察到雄性小鼠诱发皮肤肿瘤所需的光线照射时间显著缩短。然而,在仅将同溶液涂抹于小鼠的实验中,未观察到皮肤肿瘤的诱发。

    雌雄アルビノ無毛マウスを用いて40週間にわたり光線(キセノンランプ)照射しカルシポトリオール液剤を塗布した実験で、雄において皮膚腫瘍誘発に必要な光線照射時間の有意な短縮が認められたとの報告がある。しかし、同液剤をマウスに単独で塗布した実験では皮膚腫瘍誘発は認められていない。

    16. 药代动力学

    16. 薬物動態

    16.1 血药浓度

    16.1 血中濃度

    在13例日本重度寻常型银屑病患者中每日(1日)1次涂抹本剂、持续4周的试验中,大多数受试者的血浆卡泊三醇浓度及二丙酸倍他米松浓度低于定量下限值(分别为50.0pg/mL及30.0pg/mL)。在2例检测到血浆卡泊三醇浓度的受试者中,Cmax分别为56.1和159pg/mL,AUClast分别为28.1和311h·pg/mL。在血浆中二丙酸倍他米松浓度被定量测定的1例受试者中,Cmax为39.6pg/mL,AUClast为41.24h·pg/mL7) 。
    卡泊三醇主要代谢物的血浆浓度在各测定时间点有1~3例被定量测定。在各血浆浓度被定量测定的受试者中,Cmax为26.4~151pg/mL,AUClast为27.9~736h·pg/mL。二丙酸倍他米松主要代谢物的血浆浓度在各测定时间点有5~11例被定量测定。在各血浆浓度被定量测定的受试者中,Cmax为30.3~910pg/mL,AUClast为15.91~4732h·pg/mL7) 。

    13例の日本人重度尋常性乾癬患者に本剤を1日1回、4週間塗布した試験で、血漿中カルシポトリオール濃度及びベタメタゾンジプロピオン酸エステル濃度は、ほとんどの被験者が定量下限値(それぞれ50.0pg/mL及び30.0pg/mL)未満であった。血漿中カルシポトリオール濃度が定量された被験者2例でのCmaxは56.1及び159pg/mL、AUClastは28.1及び311h・pg/mLであった。血漿中ベタメタゾンジプロピオン酸エステル濃度が定量された被験者1例でのCmaxは39.6pg/mL、AUClastは41.24h・pg/mLであった7) 。
    カルシポトリオールの主要代謝物の血漿中濃度は、各測定時で1~3例で定量された。各血漿中濃度が定量された被験者におけるCmaxは26.4~151pg/mLであり、AUClastは27.9~736h・pg/mLであった。ベタメタゾンジプロピオン酸エステルの主要代謝物の血漿中濃度は、各測定時で5~11例で定量された。各血漿中濃度が定量された被験者におけるCmaxは30.3~910pg/mLであり、AUClastは15.91~4732h・pg/mLであった7) 。

    17. 临床疗效

    17. 臨床成績

    17.1 关于有效性和安全性的试验

    17.1 有効性及び安全性に関する試験

  • 17.1.1 国内III期临床试验

    在以日本寻常型银屑病患者为对象,将卡泊三醇制剂(每日(1日)2次涂抹)及二丙酸倍他米松酯制剂(每日(1日)1次涂抹)作为对照药实施的双盲比较试验中,从基线至涂抹结束时(4周时)的PASI(Psoriasis Area and Severity Index)变法的平均变化率如下表所示,本剂的每日(1日)1次涂抹与对照药之间观察到显著差异8) 。

    本药给药组
    (226例)

    卡泊三醇制剂组
    (227例)

    二丙酸倍他米松酯制剂组
    (223例)

    从基线至涂抹结束时(4周时)的PASI变法的平均变化率(±SD)

    -64.3%(24.7)

    -50.5%(32.1)

    -53.6%(26.4)

    (本药给药组vs卡泊三醇制剂组、本药给药组vs二丙酸倍他米松酯制剂组,均p<0.0001)

    本药给药组的副作用发生频率为4.0%(9/226例),副作用明细为毛囊炎0.9%(2/226例)、外周性水肿、肝功能异常、单纯疱疹、脓疱性皮疹、挫伤、银屑病、皮肤色素脱失各0.4%(1/226例)。

  • 17.1.1 国内第III相試験

    日本人尋常性乾癬患者を対象に、カルシポトリオール製剤(1日2回塗布)及びベタメタゾンジプロピオン酸エステル製剤(1日1回塗布)を対照薬として実施した二重盲検比較試験において、ベースラインから塗布終了時(4週時)のPASI(Psoriasis Area and Severity Index)変法の平均変化率は下表のとおりであり、本剤の1日1回塗布と対照薬との間に有意差が認められた8) 。

    本剤投与群
    (226例)

    カルシポトリオール製剤群
    (227例)

    ベタメタゾンジプロピオン酸エステル製剤群
    (223例)

    ベースラインから塗布終了時(4週時)のPASI変法の平均変化率(±SD)

    -64.3%(24.7)

    -50.5%(32.1)

    -53.6%(26.4)

    (本剤投与群vsカルシポトリオール製剤群、本剤投与群vsベタメタゾンジプロピオン酸エステル製剤群、いずれもp<0.0001)

    本剤投与群での副作用発現頻度は4.0%(9/226例)で、副作用の内訳は毛包炎0.9%(2/226例)、末梢性浮腫、肝機能異常、単純ヘルペス、膿疱性皮疹、挫傷、乾癬、皮膚色素脱失各0.4%(1/226例)であった。

  • 18. 药效药理

    18. 薬効薬理

    18.1 作用机制

    18.1 作用機序

    据报道,卡泊三醇与活性型维生素D受体结合,表现出细胞增殖抑制作用、细胞周期调节作用、细胞分化诱导作用、炎症性细胞因子调节作用及抗菌肽调节作用9),10),11),12),13) 。
    此外,据认为,二丙酸倍他米松通过与靶细胞的糖皮质激素受体结合并使其活化,与其他类固醇药物一样,抑制促炎性细胞因子的产生,以及包括黏附分子ICAM-1和酶磷脂酶A2、环氧化酶2、诱导型一氧化氮合酶在内的炎症介质的表达,从而降低炎症介质的产生14),15),16),17) 。

    カルシポトリオールは活性型ビタミンD受容体に結合し、細胞増殖抑制作用、細胞周期調節作用、細胞分化誘導作用、炎症性サイトカイン調節作用及び抗菌ペプチド調節作用を示すことが報告されている9),10),11),12),13) 。
    また、ベタメタゾンジプロピオン酸エステルは標的細胞の糖質コルチコイド受容体に結合して、活性化することにより他のステロイド剤と同様に、炎症促進性サイトカインの産生、並びに接着分子ICAM-1及び酵素ホスホリパーゼA2、シクロオキシゲナーゼ2、誘導型NO合成酵素を含む炎症性メディエーターの発現を抑制し、炎症性メディエーターの産生を低下させると考えられる14),15),16),17) 。

    18.2 联合作用

    18.2 併用作用

    卡泊三醇与二丙酸倍他米松两药联用,显著抑制了人1型辅助T细胞(Th1)及IL-17产生性辅助T细胞(Th17)的分化和活化。此外,其对Th1/Th17细胞分化及活化的抑制作用显著强于单独给予卡泊三醇或二丙酸倍他米松18) 。

    カルシポトリオールとベタメタゾンジプロピオン酸エステルの両剤併用により、ヒト1型ヘルパーT細胞(Th1)及びIL-17産生性ヘルパーT細胞(Th17)の分化及び活性化を有意に抑制した。また、そのTh1/Th17細胞の分化及び活性化に対する抑制作用はカルシポトリオールまたはベタメタゾンジプロピオン酸エステル単独投与と比較して有意に強かった18) 。

    19. 有关有效成分的理化性质

    19. 有効成分に関する理化学的知見

    卡泊三醇水合物

    カルシポトリオール水和物

    通用名称

    一般的名称

    卡泊三醇水合物(JAN)
    (Calcipotriol Hydrate)

    カルシポトリオール水和物(JAN)
    (Calcipotriol Hydrate)

    化学名

    化学名

    (5Z,7E,22E,24S)-24-环丙基-9,10-开胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1α,3β,24-三醇一水合物

    (5Z,7E,22E,24S)-24-Cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1α,3β,24-triol monohydrate

    分子式

    分子式

    C27H40O3·H2O

    C27H40O3・H2O

    分子量

    分子量

    430.62

    430.62

    性状

    性状

    白色结晶性粉末
    易溶于甲醇、乙醇(95)或2-丙醇,稍溶于丙二醇,微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿,几乎不溶于液体石蜡及水(0.1%磷酸氢二钠溶液)。

    白色の結晶性の粉末
    メタノール、エタノール(95)または2-プロパノールに溶けやすく、プロピレングリコールにやや溶けやすく、酢酸エチル、ジクロロメタンまたはクロロホルムにやや溶けにくく、流動パラフィン及び水(0.1%リン酸水素二ナトリウム溶液)にほとんど溶けない。

    化学结构式

    化学構造式

    倍他米松双丙酸酯

    ベタメタゾンジプロピオン酸エステル

    通用名称

    一般的名称

    倍他米松双丙酸酯(JAN)[日局]
    (Betamethasone Dipropionate)

    ベタメタゾンジプロピオン酸エステル(JAN)[日局]
    (Betamethasone Dipropionate)

    化学名

    化学名

    9-氟-11β,17,21-三羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 17,21-二丙酸酯

    9-Fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16β-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17,21-dipropanoate

    分子式

    分子式

    C28H37FO7

    C28H37FO7

    分子量

    分子量

    504.59

    504.59

    性状

    性状

    白色至微黄白色的结晶性粉末,无臭。
    易溶于丙酮、1,4-二氧六环或氯仿,略溶于甲醇,稍难溶于乙醇(95),难溶于乙醚,几乎不溶于水或己烷。
    遇光逐渐变化。

    白色~微黄白色の結晶性の粉末で、においはない。
    アセトン、1,4-ジオキサンまたはクロロホルムに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール(95)にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水またはヘキサンにほとんど溶けない。
    光によって徐々に変化する。

    化学结构式

    化学構造式

    22. 包装

    22. 包装

    15g[1支、10支]、30g[1支]

    15g[1本、10本]、30g[1本]

    23. 主要文献

    23. 主要文献

    1) Russell, S. et al.: Br J Dermatol. 1994 ; 130(6): 795-796

    1) Russell, S. et al.: Br J Dermatol. 1994 ; 130(6): 795-796

    2) 富田正俊等:药物动力学. 1996 ; 11(1): 57-80

    2) 富田正俊ほか:薬物動態. 1996 ; 11(1): 57-80

    3) 长谷川靖彦等:应用药理. 1974 ; 8(6): 705-720

    3) 長谷川靖彦ほか:応用薬理. 1974 ; 8(6): 705-720

    4) 长谷川靖彦等:基础与临床. 1977 ; 11(6): 1672-1682

    4) 長谷川靖彦ほか:基礎と臨床. 1977 ; 11(6): 1672-1682

    5) Dwyer, C. 等:Lancet. 1991 ; 338(8769): 764-765

    5) Dwyer, C. et al.: Lancet. 1991 ; 338(8769): 764-765

    6) Cunliffe, W. J. 等:J Am Acad Dermatol. 1992 ; 26(5): 736-743

    6) Cunliffe, W. J. et al.: J Am Acad Dermatol. 1992 ; 26(5): 736-743

    7) 利奥制药公司内部资料:药代动力学试验(2014年7月4日批准,申请资料概要2.7.6.2)

    7) レオファーマ社内資料:薬物動態試験(2014年7月4日承認、申請資料概要2.7.6.2)

    8) 利奥制药公司内部资料:双盲比较试验(2014年7月4日批准,申请资料概要2.7.6.5.1)

    8) レオファーマ社内資料:二重盲検比較試験(2014年7月4日承認、申請資料概要2.7.6.5.1)

    9) Binderup L. 等:Biochem Pharmacol. 1988 ; 37(5): 889-895

    9) Binderup L. et al.: Biochem Pharmacol. 1988 ; 37(5): 889-895

    10) Kragballe K. 等:Arch Dermatol Res. 1990 ; 282(3): 164-167

    10) Kragballe K. et al.: Arch Dermatol Res. 1990 ; 282(3): 164-167

    11) Kobayashi T. 等:J Eur Acad Dermatol Venereol. 1995 ; 5(2): 132-138

    11) Kobayashi T. et al.: J Eur Acad Dermatol Venereol. 1995 ; 5(2): 132-138

    12) Peric M 等:PLoS One. 2009 ; 4: e6340

    12) Peric M et al.: PLoS One. 2009 ; 4: e6340

    13) Hegyi Z 等:J Invest Dermatol. 2012 ; 132: 1416-1424

    13) Hegyi Z et al.: J Invest Dermatol. 2012 ; 132: 1416-1424

    14) Ahluwalia A.:Mediators Inflamm. 1998 ; 7(3): 183-193

    14) Ahluwalia A.: Mediators Inflamm. 1998 ; 7(3): 183-193

    15) Umland SP. 等:J Allergy Clin Immunol. 1997 ; 100(4): 511-519

    15) Umland SP. et al.: J Allergy Clin Immunol. 1997 ; 100(4): 511-519

    16) Lange K. 等:Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2000 ; 13(2): 93-103

    16) Lange K. et al.: Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2000 ; 13(2): 93-103

    17) de Jong EC. 等:J Leukoc Biol. 1999 ; 66(2): 201-204

    17) de Jong EC. et al.: J Leukoc Biol. 1999 ; 66(2): 201-204

    18) 利奥制药公司内部资料:药效药理试验(2014年7月4日批准,申请资料概要2.7.6.4.1)

    18) レオファーマ社内資料:薬効薬理試験(2014年7月4日承認、申請資料概要2.7.6.4.1)

    24. 文献索取处及咨询处

    24. 文献請求先及び問い合わせ先

    **利奥制药株式会社 客户呼叫中心

    **レオ ファーマ株式会社 カスタマーコールセンター

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    **〒101-0051 東京都千代田区神田神保町1-105

    **电话 0120-89-0056

    **TEL 0120-89-0056

    26. 上市许可持有人等

    26. 製造販売業者等

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    レオファーマ株式会社

    东京都千代田区神田神保町1-105

    東京都千代田区神田神保町1-105

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