エルデカルシトールカプセル0.75μg「サワイ」

可能导致血清钙值进一步升高。,,,,

血清カルシウム値を更に上昇させるおそれがある。,,,,

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重度肝功能损害患者已被排除在临床试验之外。

重度の肝機能障害患者は臨床試験では除外されている。

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可能出现伴有血钙升高的急性肾损伤。

血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある。

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1. 16.1.1 单次给药

   对健康成年男性单次口服给予相当于艾地骨化醇0.75μg的剂量时，血清中艾地骨化醇浓度在给药后3.4±1.2小时达到C_max99.8±12.7pg/mL，随后以半衰期t_1/2为53.0±11.4h消除。AUC_last为3,947±580pg·h/mL（Mean±SD，n=31）¹⁾。

2. 16.1.2 重复给药

   对健康成年男性按艾地骨化醇计，每日1次口服0.75μg，连续14天时，第14次给药时的血清艾地骨化醇浓度在给药后6.0±2.8h达到C_max243.5±28.2pg/mL，随后以半衰期t_1/2为48.7±4.9h消除。AUC_24h为4,964±597pg·h/mL（Mean±SD，n=10）²⁾。
   此外，对健康成年男性按艾地骨化醇计，每日1次口服0.1～1.0μg，连续15天^注1）时，在任何剂量下，血清中艾地骨化醇浓度均在给药13日后达到稳态。稳态下的药代动力学参数中，C_max，C_min，AUC_24h均随剂量成比例增加，t_1/2不因剂量而异，保持恒定，艾地骨化醇在0.1～1.0μg剂量范围内的药代动力学呈线性³⁾。
   重复给药未观察到药代动力学参数的变化²⁾。
   注1）获批的用法及用量为：“通常，成人按艾地骨化醇计，每日1次口服0.75μg。但可根据症状适当减量至每日1次、每次0.5μg。”

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性にエルデカルシトールとして0.75μgを単回経口投与したとき、血清中エルデカルシトール濃度は投与後3.4±1.2hにC_max99.8±12.7pg/mLに達した後、t_1/253.0±11.4hで消失した。AUC_lastは3,947±580pg・h/mLであった（Mean±SD，n=31）¹⁾。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性にエルデカルシトールとして0.75μgを1日1回14日間経口投与したとき、14回目投与時の血清中エルデカルシトール濃度は投与後6.0±2.8hにC_max243.5±28.2pg/mLに達した後、t_1/248.7±4.9hで消失した。AUC_24hは4,964±597pg・h/mLであった（Mean±SD，n=10）²⁾。
   また、健康成人男性にエルデカルシトールとして0.1～1.0μgを1日1回15日間経口投与^注1）したとき、血清中エルデカルシトール濃度は、いずれの投与量においても投与13日後には定常状態に達していた。定常状態における薬物動態パラメータは、C_max、C_min、AUC_24hともに投与量に比例して増加し、t_1/2は投与量によらず一定であり、エルデカルシトールの薬物動態は0.1～1.0μgの投与量の範囲内で線形であった³⁾。
   反復投与により薬物動態パラメータに変化は認められなかった²⁾。
   注1）承認された用法及び用量は、「通常、成人にはエルデカルシトールとして1日1回0.75μgを経口投与する。ただし、症状により適宜1日1回0.5μgに減量する。」である。

1. 16.1.3 重复给药

   对原发性骨质疏松症患者按艾地骨化醇计，每日1次口服0.5、0.75或1.0μg，连续48周后^注1）的稳态血清艾地骨化醇浓度随剂量增加而成比例增加⁴⁾。

   稳态时的血清艾地骨化醇浓度

   给药组	12周后	24周后	48周后	合计注2）
   0.5μg	238.1±80.9 （n=49）	249.7±64.4 （n=48）	246.0±136.3 （n=44）	244.5±96.8 （N=141）
   0.75μg	339.7±108.8 （n=54）	351.5±95.3 （n=52）	306.2±150.1 （n=47）	333.4±119.8 （N=153）
   1.0μg	514.3±674.5 （n=53）	469.9±135.2 （n=51）	401.3±140.2 （n=45）	465.0±417.1 （N=149）
   （Mean±SD） 血清中艾地骨化醇浓度的单位：pg/mL n：例数、N：用于汇总的测定点数 注2）给药12周后、24周后、48周后的汇总

2. 16.1.4 生物等效性试验

1. 16.1.3 反復投与

   原発性骨粗鬆症患者にエルデカルシトールとして0.5、0.75、1.0μgを1日1回48週間経口投与後^注1）の定常状態における血清中エルデカルシトール濃度は、投与量の増加に伴い比例的に増加した⁴⁾。

   定常状態時の血清中エルデカルシトール濃度

   投与群	12週後	24週後	48週後	合計注2）
   0.5μg	238.1±80.9 （n=49）	249.7±64.4 （n=48）	246.0±136.3 （n=44）	244.5±96.8 （N=141）
   0.75μg	339.7±108.8 （n=54）	351.5±95.3 （n=52）	306.2±150.1 （n=47）	333.4±119.8 （N=153）
   1.0μg	514.3±674.5 （n=53）	469.9±135.2 （n=51）	401.3±140.2 （n=45）	465.0±417.1 （N=149）
   （Mean±SD） 血清中エルデカルシトール濃度の単位：pg/mL n：例数、N：集計に用いた測定ポイント数 注2）投与12週後、24週後、48週後の集計

2. 16.1.4 生物学的同等性試験

将艾地骨化醇胶囊0.5μg“Sawai”和Edirol胶囊0.5μg分别以1粒（作为艾地骨化醇0.5μg）在空腹状态下对健康成年男性单次口服给药（交叉设计），并测定血浆中艾地骨化醇浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在对数（0.80）～对数（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性⁵⁾。

エルデカルシトールカプセル0.5μg「サワイ」とエディロールカプセル0.5μgを健康成人男子にそれぞれ1カプセル（エルデカルシトールとして0.5μg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中エルデカルシトール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

对健康成年男性单次口服给药艾地骨化醇0.75μg时，未观察到食物对药代动力学的影响¹⁾。

健康成人男性にエルデカルシトールとして0.75μgを単回経口投与したとき、薬物動態に食事の影響は認められなかった¹⁾。

对健康成年男性、绝经后女性及原发性骨质疏松症患者共882例进行了群体药代动力学分析。表观分布容积为10.5L⁶⁾。

健康成人男性、閉経後女性及び原発性骨粗鬆症患者の計882例において母集団薬物動態解析を実施した。見かけの分布容積は10.5Lであった⁶⁾。

在人血清中添加浓度范围为1～100ng/mL的艾地骨化醇时，蛋白结合率为94.2～96.2%，且不随浓度变化而保持恒定⁷⁾。此外，未观察到蛋白结合率的性别差异（体外）⁸⁾。

ヒト血清に1～100ng/mLの濃度範囲でエルデカルシトールを添加したときの蛋白結合率は94.2～96.2%であり濃度によらず一定であった⁷⁾。また、蛋白結合率に性差は認められなかった（in vitro）⁸⁾。

对10例肝功能损害患者（Child-Pugh分级A级：8例、B级：2例）单次口服给予相当于艾地骨化醇0.75μg时的药代动力学参数如下所示^13),14)。

肝機能障害患者10例（Child-Pugh分類 ClassA：8例、ClassB：2例）にエルデカルシトールとして0.75μgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータは、以下のとおりであった^13),14)。

从临床试验中获得的肌酐清除率（CLcr）¹⁵⁾、年龄¹⁵⁾及性别^{3),16),17),18)}各分类的血清艾地骨化醇谷浓度如下所示。
“16.3.1 群体药代动力学分析”中所示的群体药代动力学分析⁶⁾的结果显示，CLcr、体重、年龄及性别并非影响表观全身清除率的因素。

臨床試験から得られたクレアチニンクリアランス（CLcr）¹⁵⁾、年齢¹⁵⁾及び性別^{3),16),17),18)}ごとの血清中エルデカルシトールトラフ濃度を以下に示す。
「16.3.1 母集団薬物動態解析」に示した母集団薬物動態解析⁶⁾の結果、CLcr、体重、年齢及び性別は見かけの全身クリアランスに影響を与える因子ではなかった。

在1,054例原发性骨质疏松症患者（艾地骨化醇组528例，其中男性9例；阿法骨化醇组526例，其中男性15例）的随机分组、双盲、组间比较试验中，主要评价指标为3年内非创伤性新发椎体骨折的发生率，艾地骨化醇组（每日1次、每次0.75μg）为13.4%，阿法骨化醇组（每日1次、每次1.0μg）为17.5%（相对风险降低率26%），证实了艾地骨化醇优于阿法骨化醇［分层log-rank检验：P=0.0460（单侧）］。此外，3年内非创伤性前臂骨骨折的发生率，艾地骨化醇组为1.1%，阿法骨化醇组为3.6%（相对风险降低率71%），差异有统计学意义［分层log-rank检验：P=0.0048（单侧）］。3年后腰椎骨密度的平均变化率，艾地骨化醇组（每日1次、每次0.75μg）为3.4%，阿法骨化醇组（每日1次、每次1.0μg）为0.1%，与阿法骨化醇组相比，显示出显著的骨密度增加效果（Student t检验）。此外，3年后股骨骨密度的平均变化率，艾地骨化醇组为0.4%，阿法骨化醇组为-2.3%，同样显示出显著的骨密度增加效果（Student t检验）。

在安全性评价对象例数中，艾地骨化醇组528例、阿法骨化醇组526例中，艾地骨化醇组有227例（43.0%）、阿法骨化醇组有170例（32.3%）观察到不良反应。发生率在5%以上的不良反应为血钙或尿钙升高，其中血钙升高在艾地骨化醇组为111例（21.0%）、阿法骨化醇组为69例（13.1%），尿钙升高在艾地骨化醇组为134例（25.4%）、阿法骨化醇组为81例（15.4%）¹⁵⁾。

原発性骨粗鬆症患者1,054例（エルデカルシトール群528例うち男性9例、アルファカルシドール群526例うち男性15例）における無作為割付二重盲検群間比較試験において、主要評価項目である3年間の非外傷性新規椎体骨折発生頻度は、エルデカルシトール群（1日1回0.75μg）で13.4%、アルファカルシドール群（1日1回1.0μg）で17.5%であり（相対リスク減少率26%）、アルファカルシドールに対するエルデカルシトールの優越性が検証された［層化log-rank検定：P=0.0460（片側）］。また、3年間の非外傷性前腕骨骨折発生頻度は、エルデカルシトール群で1.1%、アルファカルシドール群で3.6%であり（相対リスク減少率71%）、有意差が認められた［層化log-rank検定：P=0.0048（片側）］。3年後の腰椎骨密度平均変化率は、エルデカルシトール群（1日1回0.75μg）で3.4%、アルファカルシドール群（1日1回1.0μg）で0.1%であり、アルファカルシドール群に比較して有意な骨密度増加効果を示した（Student t検定）。また、3年後の大腿骨骨密度平均変化率においても、エルデカルシトール群で0.4%、アルファカルシドール群で-2.3%であり、有意な骨密度増加効果を示した（Student t検定）。

安全性評価対象例数であるエルデカルシトール群528例、アルファカルシドール群526例のうち、副作用は、エルデカルシトール群で227例（43.0%）、アルファカルシドール群で170例（32.3%）に認められた。発現率が5%以上であった副作用は血中又は尿中カルシウム増加であり、血中カルシウム増加はエルデカルシトール群で111例（21.0%）、アルファカルシドール群で69例（13.1%）、尿中カルシウム増加はエルデカルシトール群で134例（25.4%）、アルファカルシドール群で81例（15.4%）にみられた¹⁵⁾。

1. (1) 在向卵巢切除大鼠重复经口给予艾地骨化醇12个月的试验中，给予艾地骨化醇0.03μg/kg/日显著抑制了因卵巢切除导致的腰椎及股骨骨密度减少及骨强度降低²⁵⁾。
2. (2) 在向卵巢切除猴重复经口给予艾地骨化醇16个月的试验中，艾地骨化醇0.07μg/kg/日给药组的腰椎及股骨骨密度不低于卵巢切除对照组。此外，未观察到降低骨强度等不良影响²⁶⁾。
3. (3) 在卵巢切除大鼠及猴中，骨密度与骨强度之间观察到正相关^25),26)。

1. (1) 卵巣摘出ラットにエルデカルシトールを12カ月間反復経口投与した試験において、エルデカルシトール0.03μg/kg/日の投与は、卵巣摘出による腰椎及び大腿骨の骨密度減少並びに骨強度低下を有意に抑制した²⁵⁾。
2. (2) 卵巣摘出サルにエルデカルシトールを16カ月間反復経口投与した試験において、エルデカルシトール0.07μg/kg/日投与群の腰椎及び大腿骨骨密度は、卵巣摘出コントロール群を下回らなかった。また、骨強度を低下させるなどの悪影響は認められなかった²⁶⁾。
3. (3) 卵巣摘出ラット及びサルの骨密度と骨強度の間には正の相関が認められた^25),26)。

1. (1) 在对卵巢切除大鼠重复口服给予艾地骨化醇0.0075、0.015、0.03μg/kg/日达12个月的试验中，未观察到骨组织形态异常²⁵⁾。
2. (2) 在对卵巢切除猴重复口服给予艾地骨化醇0.0175、0.035、0.07μg/kg/日达16个月的试验中，未观察到骨组织形态异常²⁶⁾。

1. (1) 卵巣摘出ラットにエルデカルシトール0.0075、0.015、0.03μg/kg/日を12カ月間反復経口投与した試験において、骨組織像に異常は認められなかった²⁵⁾。
2. (2) 卵巣摘出サルにエルデカルシトール0.0175、0.035、0.07μg/kg/日を16カ月間反復経口投与した試験において、骨組織像に異常は認められなかった²⁶⁾。

在骨折模型大鼠中，于骨折手术前4周和手术后16周重复口服给予艾地骨化醇0.015、0.05μg/kg/日，未影响骨折部位的形状及力学强度²⁷⁾。

骨折モデルラットにおいて、エルデカルシトール0.015、0.05μg/kg/日の骨折手術前4週間、骨折手術後16週間の反復経口投与は骨折部位の形状及び力学的強度に影響を与えなかった²⁷⁾。

**PTP［含干燥剂］：100粒胶囊（10粒×10）

**PTP［乾燥剤入り］：100カプセル（10Cap×10）

**PTP［含干燥剂］：100粒胶囊（10粒×10）、500粒胶囊（10粒×50）
散装［含干燥剂］：200粒胶囊

**PTP［乾燥剤入り］：100カプセル（10Cap×10）、500カプセル（10Cap×50）
バラ［乾燥剤入り］：200カプセル