ヘパリン類似物質外用泡状スプレー0.3％「日本臓器」

中文名称：类肝素物质外用泡沫喷雾剂0.3%「日本臓器」

英文名称：Heparinoid Foam Spray 0.3% “Nippon-zoki”

日本药品说明书

一句话认识

用于血栓性静脉炎（包括痔核）、基于血液循环障碍的疼痛和炎症性疾病（注射后的硬结及疼痛）、冻疮、肥厚性瘢痕及瘢痕疙瘩的治疗与预防、进行性指掌角皮症、皮脂缺乏症、外伤（挫伤、扭伤、撞伤）后的肿胀、血肿、腱鞘炎、肌肉痛、关节炎、肌性斜颈（婴儿期）。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 出血性血液疾病（血友病、血小板减少症、紫癜等）患者［具有抑制血液凝固作用，可能促进出血］

2.1 出血性血液疾患（血友病、血小板減少症、紫斑病等）の患者［血液凝固抑制作用を有し、出血を助長するおそれがある］

2.2 即使少量出血也可能导致严重后果的患者［具有抑制血液凝固作用，可能促进出血］

2.2 僅少な出血でも重大な結果を来すことが予想される患者［血液凝固抑制作用を有し、出血を助長するおそれがある］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

类肝素外用泡沫喷雾剂0.3%“日本脏器”

ヘパリン類似物質外用泡状スプレー0.3％「日本臓器」

每1g中
有效成分	类肝素物质 3.0mg
添加剂	甘油、精制透明质酸钠、1,3-丁二醇、月桂醇聚醚、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、硬脂酸聚氧乙烯酯40、D-山梨糖醇、对羟基苯甲酸甲酯、柠檬酸水合物、柠檬酸钠水合物

1g中
有効成分	ヘパリン類似物質 3.0mg
添加剤	グリセリン、精製ヒアルロン酸ナトリウム、1,3-ブチレングリコール、ラウロマクロゴール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ステアリン酸ポリオキシル40、D-ソルビトール、パラオキシ安息香酸メチル、クエン酸水和物、クエン酸ナトリウム水和物

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

类肝素外用泡沫喷雾剂0.3%“日本脏器”

ヘパリン類似物質外用泡状スプレー0.3％「日本臓器」

外观
性状		无色澄明的洗剂，无气味。按压泵头时，喷出液呈泡沫状。
基质类型		*水性
剂型		*泵式喷雾剂
识别代码		Z422（标示于外盒及容器）

外形
性状		無色澄明なローション剤でにおいはない。ポンプを押すとき、吐出液は泡状である。
基剤の種類		*水性
剤形		*ポンプスプレー剤
識別コード		Z422（外箱・容器に表示）

4. 适应症

4. 効能又は効果

血栓性静脉炎（包括痔核）、基于血液循环障碍的疼痛和炎症性疾病（注射后的硬结及疼痛）、冻疮、肥厚性瘢痕及瘢痕疙瘩的治疗与预防、进行性指掌角皮症、皮脂缺乏症、外伤（挫伤、扭伤、撞伤）后的肿胀、血肿、腱鞘炎、肌肉痛、关节炎、肌性斜颈（婴儿期）

血栓性静脈炎（痔核を含む）、血行障害に基づく疼痛と炎症性疾患（注射後の硬結並びに疼痛）、凍瘡、肥厚性瘢痕・ケロイドの治療と予防、進行性指掌角皮症、皮脂欠乏症、外傷（打撲、捻挫、挫傷）後の腫脹・血腫・腱鞘炎・筋肉痛・関節炎、筋性斜頸（乳児期）

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常每日1～数次，将适量本品喷于患处。

通常、1日1～数回適量を患部に噴霧する。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5 孕妇

9.5 妊婦

孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现下列不良反应，应充分观察；发现异常时，应停止使用并采取适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	0.1%至小于5%	频率不明
过敏反应	皮炎、瘙痒、发红、皮疹、潮红等	皮肤刺激感
皮肤（给药部位）		紫癜

	0.1～5%未満	頻度不明
過敏症	皮膚炎、そう痒、発赤、発疹、潮紅等	皮膚刺激感
皮膚（投与部位）		紫斑

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

100g容器使用后应盖紧瓶盖保存。

100g容器は使用後キャップをしめ、保管すること。

14.2 用药时的注意事项

14.2 薬剤使用時の注意

14.2.1 摇晃容器后喷雾会导致泡沫不易喷出，因此请勿摇晃直接喷雾。

14.2.1 容器を振ってからスプレーすると、泡がスプレーされにくくなるので振らずにスプレーすること。

14.2.2 倒置使用会导致泡沫不易喷出，因此请勿倒置使用。

14.2.2 泡がスプレーされにくくなるので、逆さにして使用しないこと。

14.2.3 避免直接喷于溃疡、糜烂面。

14.2.3 潰瘍、びらん面への直接噴霧を避けること。

14.2.4 不得作为滴鼻剂用于鼻腔内。

14.2.4 点鼻用として鼻腔内に使用しないこと。

14.2.5 用于面部、头部等可能吸入的部位时，应谨慎使用。

14.2.5 顔面、頭部等、吸入する可能性のある患部には注意して使用すること。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.8 其他

16.8 その他

16.8.1 生物等效性试验

将类肝素外用泡沫喷雾剂0.3%“日本脏器”与Hirudoid乳液0.3%分别涂布于健康成年男性双臂前臂内侧面积2.83cm²各5μL，对给药6小时后角质层中药量的平均值差异采用90%置信区间法进行统计分析，结果确认两种制剂具有生物等效性¹⁾。

n＝48，平均值±标准差
	角质层中药量（μg/2.83cm²）
类肝素外用泡沫喷雾剂0.3%“日本脏器”	0.38±0.08
喜辽复乳液0.3%	0.39±0.08

16.8.1 生物学的同等性試験

ヘパリン類似物質外用泡状スプレー0.3％「日本臓器」とヒルドイドローション0.3％を健康成人男性の両腕前腕部内側の面積2.83cm²にそれぞれ5μL適用し、適用6時間後における角層中薬物量の平均値の差について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

n＝48、平均値±標準偏差
	角層中薬物量（μg/2.83cm²）
ヘパリン類似物質外用泡状スプレー0.3％「日本臓器」	0.38±0.08
ヒルドイドローション0.3％	0.39±0.08

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 日本国内一般临床试验（类肝素物质乳液）

以54例皮脂缺乏症患者和27例进行性指掌角皮症患者为对象，每日2～3次将适量0.3%类肝素物质洗剂直接涂擦于患处；皮脂缺乏症治疗2周，进行性指掌角皮症治疗4周。该一般临床试验的改善率如下。
未观察到副作用²⁾。

按适应症分类的改善率
适应症名称	适应症名称改善率（%）（改善以上）
皮脂缺乏症	98.1（53/54）
进行性指掌角皮症	85.2（23/27）

17.1.1 国内一般臨床試験（ヘパリン類似物質ローション）

皮脂欠乏症患者54例、進行性指掌角皮症患者27例を対象にヘパリン類似物質ローション0.3%の適量を1日2～3回、皮脂欠乏症は2週間、進行性指掌角皮症は4週間単純塗擦した一般臨床試験における改善率は、次のとおりであった。
副作用は認められなかった²⁾。

対象疾患別の改善率
対象疾患名	対象疾患名改善率（%）（改善以上）
皮脂欠乏症	98.1（53/54）
進行性指掌角皮症	85.2（23/27）

17.1.2 日本国内一般临床试验（类肝素物质乳液）

以20例肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩患者为对象，每日1～数次将适量0.3%类肝素物质洗剂直接涂擦，或涂于纱布等上后贴敷，持续8周。该一般临床试验的改善率（改善及以上）为66.7%（10/15例）。
未观察到副作用³⁾。

17.1.2 国内一般臨床試験（ヘパリン類似物質ローション）

肥厚性瘢痕・ケロイド患者20例を対象にヘパリン類似物質ローション0.3%の適量を1日1～数回、8週間単純塗擦又はガーゼ等にのばして貼付した一般臨床試験における改善率（改善以上）は、66.7%（10/15例）であった。
副作用は認められなかった³⁾。

17.1.3 国内一般临床试验（类肝素物质洗剂）

以20例外伤（扭伤、挫伤）患者为对象，每日数次涂擦适量0.3%类肝素物质洗剂，持续10天。该一般临床试验的改善率（改善及以上）为100%（18/18例）。
未观察到副作用⁴⁾。

17.1.3 国内一般臨床試験（ヘパリン類似物質ローション）

外傷（捻挫、挫傷）患者20例を対象にヘパリン類似物質ローション0.3%の適量を1日数回、10日間塗擦した一般臨床試験における改善率（改善以上）は、100%（18/18例）であった。
副作用は認められなかった⁴⁾。

17.1.4 国内一般临床试验（类肝素物质泡沫剂）

在以60例男性及女性皮脂缺乏症患者为对象的一般临床试验中，先每日2～3次涂布0.3%类肝素物质软膏2周，再每日2～3次涂布0.3%类肝素物质泡沫剂2周，确认换药后仍能维持疗效。每次涂布量依据指尖单位（finger tip unit，FTU）计算⁵⁾。
在1例患者中观察到2件副作用，其明细为瘙痒症及红斑各占1.7%（1/60例）。

17.1.4 国内一般臨床試験（ヘパリン類似物質フォーム）

皮脂欠乏症患者男女60例を対象に、ヘパリン類似物質ソフト軟膏0.3％を1日2～3回、2週間塗布した後、ヘパリン類似物質フォーム0.3％を1日2～3回、2週間塗布した一般臨床試験において、薬剤切り替え後も治療効果は維持されることが確認された。1回あたりの塗布量はfinger tip unit（FTU）に基づき算出した⁵⁾。
副作用は1例2件認められ、その内訳は、そう痒症及び紅斑が各1.7％（1/60例）であった。

17.3 其他

17.3 その他

17.3.1 皮肤刺激性

以30例健康成人（男女）为对象，为确认0.3%类肝素物质泡沫剂的皮肤安全性，实施了48小时封闭斑贴试验及光斑贴试验。结果确认对皮肤刺激性具有耐受性⁶⁾。

17.3.1 皮膚刺激性

健康成人男女30例を対象に、ヘパリン類似物質フォーム0.3％の皮膚安全性の確認を目的に48時間密封パッチテスト及び光パッチテストを実施した。その結果、皮膚刺激性に忍容性があることが確認された⁶⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

作用机制尚不明确。

作用機序は明確ではない。

18.2 凝血抑制作用

18.2 血液凝固抑制作用

延长凝血时间，显示凝血抑制作用（人、犬、兔）⁷⁾^,⁸⁾。

血液凝固時間を延長し、血液凝固抑制作用を示す（ヒト、イヌ、ウサギ）⁷⁾^,⁸⁾。

18.3 增加血流量作用

18.3 血流量増加作用

在采用氢清除法的实验中，观察到皮肤组织血流量增加（兔）⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾。

水素クリアランス法による実験で、皮膚組織血流量の増加を認めた（ウサギ）⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾。

18.4 促进血肿消退作用

18.4 血腫消退促進作用

观察到促进实验性血肿消退的作用（兔）⁹⁾。

実験的血腫の消退促進を認めた（ウサギ）⁹⁾。

18.5 增强角质层水分保持作用

18.5 角質水分保持増強作用

具有对皮肤的保湿效果（人），并在实验性干燥皮肤中观察到增强角质层水分保持的作用（豚鼠）¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾。

皮膚に対する保湿効果を有し（ヒト）、実験的乾燥性皮膚において角質水分保持増強作用を認めた（モルモット）¹⁰⁾^,¹¹⁾^,¹²⁾。

18.6 成纤维细胞增殖抑制作用

18.6 線維芽細胞増殖抑制作用

在防止组织粘连的实验中，观察到成纤维细胞增殖受到抑制（兔）⁷⁾^,¹³⁾。

組織癒着防止に関する実験で、線維芽細胞増殖の抑制を認めた（ウサギ）⁷⁾^,¹³⁾。

18.7 抗炎作用

18.7 抗炎症作用

具有抑制紫外线红斑的作用（豚鼠）¹⁴⁾。

紫外線紅斑抑制作用を有する（モルモット）¹⁴⁾。

18.8 临床药理学试验

18.8 臨床薬理試験

18.8.1 以20例健康成年男性为对象，在前臂单次涂抹0.3%类肝素泡沫剂和0.3%类肝素乳膏，随时间测定角质层含水量。计算两种制剂角质层含水量变化量的曲线下面积（AUC_0-10），并进行统计分析，结果在以角质层含水量为指标的临床药理学试验中，确认两种制剂具有同等性¹⁵⁾。

18.8.1 健康成人男性20例を対象に、前腕部にヘパリン類似物質フォーム0.3％とヘパリン類似物質クリーム0.3％を単回塗布し、角層水分量を経時的に測定した。両剤で角層水分量の変化量の曲線下面積（AUC_0-10）を算出し、統計解析を行った結果、角層水分量を指標とした臨床薬理試験において、両剤は同等であることが確認された¹⁵⁾。