シロスタゾールOD錠100mg「ケミファ」

有可能促进出血。

出血を助長するおそれがある。

发生出血时，有可能促进出血。

出血した時、それを助長するおそれがある。

可能因心率增加而诱发心绞痛。,,,

脈拍数増加により狭心症を誘発する可能性がある。,,,

易出现出血性不良事件。

出血性有害事象が発現しやすい。

在遗传性血压显著持续升高并易发脑卒中的SHR-SP（自发性高血压卒中易感大鼠）中，与对照组相比，西洛他唑0.3%混饲给药组的生存期缩短（平均寿命：西洛他唑组40.2周，对照组43.5周）。

遺伝的に著しく高い血圧が持続し脳卒中が発症するとされているSHR-SP（脳卒中易発症高血圧自然発症ラット）において、シロスタゾール0.3％混餌投与群は対照群に比較して生存期間の短縮が認められた（平均寿命：シロスタゾール群40.2週、対照群43.5週）。

西洛他唑的血药浓度可能升高。

シロスタゾールの血中濃度が上昇するおそれがある。

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作为脑出血等颅内出血的初期症状，可能出现头痛、恶心·呕吐、意识障碍、偏瘫。

脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺があらわれることがある。

可能出现伴有出血的胃·十二指肠溃疡。

出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。

可能出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多的间质性肺炎。出现此类情况时，应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能出现AST、ALT、Al-P、LDH等升高及黄疸。

AST、ALT、Al-P、LDH等の上昇や黄疸があらわれることがある。

显示健康成年男性空腹单次口服西洛他唑OD片100mg时的血浆药代动力学参数⁹⁾。

健康成人男性にシロスタゾールOD錠100mgを空腹時単回経口投与した時の血漿中薬物動態パラメータを示す⁹⁾。

西洛他唑口腔崩解片100mg「ケミファ」与Pletaal OD片100mg，采用交叉设计法，分别向健康成年男性空腹单次口服给药各1片（作为西洛他唑100mg）（无饮水服用及饮水服用），测定血浆中原形药物浓度，对获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性¹⁰⁾。

血浆浓度以及AUC、C_max等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

シロスタゾールOD錠100mg「ケミファ」とプレタールOD錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（シロスタゾールとして100mg）健康成人男性に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁰⁾。

血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

向重度肾功能损害受试者（肌酐清除率5～25mL/min）连续8日口服西洛他唑每日100mg时，与健康成人相比，西洛他唑的C_max降低29%，AUC降低39%，但活性代谢物OPC-13213的C_max增加173%，AUC增加209%。在轻度（肌酐清除率50～89mL/min）及中度（肌酐清除率26～49mL/min）受试者中未观察到差异¹⁴⁾（国外数据）。

重度の腎機能障害被験者（クレアチニンクリアランス5～25mL/min）にシロスタゾール1日100mgを8日間連続経口投与した時、健康成人に比べシロスタゾールのC_maxは29％、AUCは39％減少したが、活性代謝物のOPC-13213のC_maxは173％、AUCは209％増加した。軽度（クレアチニンクリアランス50～89mL/min）及び中等度（クレアチニンクリアランス26～49mL/min）の被験者において差は認められなかった¹⁴⁾（外国人データ）。

对轻度（Child-Pugh分级A）及中度（Child-Pugh分级B）肝功能损害受试者单次口服给予西洛他唑100mg时，血浆浓度与健康成人相比无差异（西洛他唑的C_max降低7%，AUC增加8%）¹⁵⁾（国外数据）。

軽度（Child-Pugh分類A）及び中等度（Child-Pugh分類B）の肝機能障害被験者にシロスタゾール100mgを単回経口投与した時、血漿中濃度は健康成人と差は認められなかった（シロスタゾールのC_maxは7％減少し、AUCは8％増加した）¹⁵⁾（外国人データ）。

联合给予西洛他唑100mg和华法林25mg时，西洛他唑未影响R-、S-华法林的代谢¹⁶⁾（国外数据）。

シロスタゾール100mgとワルファリン25mgを併用投与したところ、シロスタゾールはR-、S-ワルファリンの代謝に影響を及ぼさなかった¹⁶⁾（外国人データ）。

预先给予红霉素500mg（每日3次）7日后，合用西洛他唑100mg和红霉素500mg（每日3次），与单独给予西洛他唑100mg相比，西洛他唑的C_max增加47%，AUC增加87%¹⁷⁾（国外数据）。

エリスロマイシン500mg（1日3回）を7日間前投与後、シロスタゾール100mgとエリスロマイシン500mg（1日3回）を併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのC_maxは47％、AUCは87％増加した¹⁷⁾（外国人データ）。

联合给予西洛他唑100mg和酮康唑400mg（口服制剂：国内未上市），与单独给予西洛他唑100mg相比，西洛他唑的C_max增加94%，AUC增加129%¹⁸⁾（国外数据）。

シロスタゾール100mgとケトコナゾール400mg（経口剤：国内未発売）を併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのC_maxは94％、AUCは129％増加した¹⁸⁾（外国人データ）。

联合给予西洛他唑100mg和盐酸地尔硫卓180mg，与单独给予西洛他唑100mg相比，西洛他唑的C_max增加34%，AUC增加44%¹⁹⁾（国外数据）。

シロスタゾール100mgとジルチアゼム塩酸塩180mgを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのC_maxは34％、AUCは44％増加した¹⁹⁾（外国人データ）。

联合给予西洛他唑100mg和葡萄柚汁240mL，与单独给予西洛他唑100mg相比，西洛他唑的C_max增加46%，AUC增加14%¹⁸⁾（国外数据）。

シロスタゾール100mgとグレープフルーツジュース240mLを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのC_maxは46％、AUCは14％増加した¹⁸⁾（外国人データ）。

预先给予奥美拉唑40mg每日1次共7日后，合用西洛他唑100mg和奥美拉唑40mg，与单独给予西洛他唑100mg相比，西洛他唑的C_max增加18%，AUC增加26%²⁰⁾（国外数据）。

オメプラゾール40mgを1日1回7日間前投与後、シロスタゾール100mgとオメプラゾール40mgを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのC_maxは18％、AUCは26％増加した²⁰⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内临床试验

   在以205例慢性动脉闭塞症患者为对象实施的包括双盲比较试验在内的临床试验（100～200mg/日）^注）中，针对四肢外周血流障碍引起的溃疡、疼痛及冷感等缺血性症状的总体改善度，改善以上为66.1%（119/180例），稍改善以上为85.0%（153/180例）^21),22),23)。
   注）本品批准的用量为每次100mg，每日2次。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   慢性動脈閉塞症患者205例を対象に実施した二重盲検比較試験を含む臨床試験（100～200mg/日）^注）において、四肢の末梢血流障害による潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性症状に対する全般改善度は、改善以上66.1％（119/180例）、やや改善以上85.0％（153/180例）であった^21),22),23)。
   注）本剤の承認された用量は1回100mgを1日2回である。

1. 17.1.2 国内第Ⅲ期试验

   在以1,069例脑梗死患者为对象的安慰剂对照双盲比较试验中，给予西洛他唑100mg每日2次，至少1年（最长4年）。脑梗死年复发率，安慰剂组为5.75%（总观察期间（人×年）：973.7，脑梗死复发病例数：56），西洛他唑组为3.43%（总观察期间（人×年）：873.8，脑梗死复发病例数：30）；西洛他唑使脑梗死复发风险降低40.3%。作为次要评价指标的给药期间“全因死亡”，西洛他唑组和安慰剂组的年死亡率估计值分别为0.92%和0.82%，差异无统计学意义。此外，本试验给药期间发生心绞痛的病例，西洛他唑组（6/516例）多于安慰剂组（0/518例）。,,
   副作用发生频率为520例中的137例（26.3%）。主要副作用为头痛53例（10.2%）、心悸27例（5.2%）、头重（感）12例（2.3%）、恶心7例（1.3%）、食欲不振5例（1.0%）及失眠（症）5例（1.0%）。²⁴⁾。

1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   脳梗塞患者1,069例を対象に実施したプラセボ対照二重盲検比較試験において、シロスタゾール100mgを1日2回、最短1年（最長4年）投与した。脳梗塞の年間再発率はプラセボ5.75％（総観察期間（人×年）：973.7、脳梗塞再発例数：56）に対し、シロスタゾール3.43％（総観察期間（人×年）：873.8、脳梗塞再発例数：30）であり、シロスタゾールは脳梗塞再発のリスクを40.3％軽減させた。なお、二次評価項目である投薬期間における「理由を問わない死亡」では、シロスタゾール群及びプラセボ群の年間死亡率推定値は、それぞれ0.92％及び0.82％であり、年間死亡率の推定値に有意差は認められなかった。また、本試験において投薬期間中に狭心症を発症した症例は、プラセボ群（0/518例）に対しシロスタゾール群（6/516例）で多く認められた。,,
   副作用発現頻度は520例中137例（26.3%）であった。主な副作用は、頭痛53例（10.2%）、動悸27例（5.2%）、頭重（感）12例（2.3%）、嘔気7例（1.3%）、食欲不振5例（1.0%）及び不眠（症）5例（1.0%）であった²⁴⁾。

1. 17.2.1 国内制造销售后临床试验

   在以2,716例脑梗死患者（心源性脑栓塞除外）为对象的阿司匹林对照双盲上市后临床试验中，给予西洛他唑100mg每日2次或阿司匹林81mg每日1次。主要评价指标脑卒中（脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血）的年发生率，阿司匹林组为3.71%（总观察期间（人×年）：3,203.6，发病病例数：119），西洛他唑组为2.76%（总观察期间（人×年）：2,965.9，发病病例数：82），证实西洛他唑相对于阿司匹林的非劣效性（西洛他唑相对于阿司匹林的风险比：0.743［95%置信区间：0.564～0.981］，非劣效界值为风险比1.33）。次要评价指标中，西洛他唑相对于阿司匹林的风险比，脑梗死复发为0.880（95%置信区间：0.645～1.200），缺血性脑血管障碍（脑梗死、TIA）发病为0.898（95%置信区间：0.675～1.194），全因死亡为1.072（95%置信区间：0.497～2.313），脑卒中（脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血）、TIA、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭或需住院的出血发生为0.799（95%置信区间：0.643～0.994）^25),26)。

1. 17.2.1 国内製造販売後臨床試験

   脳梗塞患者（心原性脳塞栓症を除く）2,716例を対象に実施したアスピリン対照二重盲検比較市販後臨床試験において、シロスタゾール100mg1日2回又はアスピリン81mg1日1回を投与した。主要評価項目である脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）の年間発症率は、アスピリン3.71％（総観察期間（人×年）：3,203.6、発症例数：119）に対し、シロスタゾール2.76％（総観察期間（人×年）：2,965.9、発症例数：82）であり、アスピリンに対するシロスタゾールの非劣性が検証された（アスピリンに対するシロスタゾールのハザード比：0.743（95%信頼区間：0.564～0.981）、非劣性の許容限界値はハザード比1.33）。副次的評価項目のアスピリンに対するシロスタゾールのハザード比は、脳梗塞の再発で0.880（95％信頼区間：0.645～1.200）、虚血性脳血管障害（脳梗塞、TIA）の発症で0.898（95％信頼区間：0.675～1.194）、全死亡で1.072（95％信頼区間：0.497～2.313）、脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）、TIA、狭心症、心筋梗塞、心不全又は入院を要する出血の発症で0.799（95％信頼区間：0.643～0.994）であった^25),26)。

100片［10片（PTP）×10，含干燥剂］
500片［10片（PTP）×50，含干燥剂］
500片［塑料瓶，散装，含干燥剂］

100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
500錠［10錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
500錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］

100片［10片（PTP）×10］
500片［10片（PTP）×50］
500片［塑料瓶，散装，含干燥剂］

100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］