ベラプロストNa錠20μg「サワイ」

中文名称：贝前列素钠片20μg「サワイ」

英文名称：BERAPROST Na Tablets [SAWAI]

改善慢性动脉闭塞症伴发的溃疡、疼痛及冷感原发性肺高血压口服高血压

一句话认识

用于改善慢性动脉闭塞症伴发的溃疡、疼痛及冷感；原发性肺高血压。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 出血患者（血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、尿路出血、咯血、眼底出血等）［可能增加出血。］

2.1 出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、上部消化管出血、尿路出血、喀血、眼底出血等）［出血を増大するおそれがある。］

2.2孕妇或可能怀孕的女性［9.5］

2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5］

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

贝拉前列素钠片20μg“泽井”

ベラプロストNa錠20μg「サワイ」

每片中
有效成分	日局贝拉前列素钠 20μg
添加剂	巴西棕榈蜡、结晶纤维素、硬脂酸镁、玉米淀粉、乳糖、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000

1錠中
有効成分	日局ベラプロストナトリウム 20μg
添加剤	カルナウバロウ、結晶セルロース、ステアリン酸Mg、トウモロコシデンプン、乳糖、ヒプロメロース、マクロゴール6000

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

贝拉前列素钠片20μg“泽井”

ベラプロストNa錠20μg「サワイ」

剂型		薄膜包衣片
外观
大小	直径	6.1mm
大小	厚度	3.1mm
质量		约98mg
识别代码		SW 715
性状		白色至淡黄白色

剤形		フィルムコーティング錠
外形
大きさ	直径	6.1mm
大きさ	厚さ	3.1mm
質量		約98mg
識別コード		SW 715
性状		白色～淡黄白色

4. 适应症

4. 効能又は効果

改善慢性动脉闭塞症伴发的溃疡、疼痛及冷感

慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善

原发性肺高血压

原発性肺高血圧症

5. 与适应症相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

〈原发性肺高血压〉

5.1 仅用于已诊断为原发性肺高血压的患者。

5.2 由于本品为口服给药，在重症患者等情况下可能难以获得疗效。若未观察到血流动力学或临床症状的改善，应采取适当措施，如改用注射剂或其他治疗。

〈原発性肺高血圧症〉

5.1 原発性肺高血圧症と診断された患者にのみ使用すること。

5.2 本剤は経口投与であるため、重症度の高い患者等では効果が得られにくい場合がある。循環動態あるいは臨床症状の改善が見られない場合は、注射剤や他の治療に切り替えるなど適切な処置を行うこと。

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

〈改善慢性动脉闭塞症伴发的溃疡、疼痛及冷感〉

通常成人按贝前列素钠计，每日120μg，分3次于餐后口服。

〈慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善〉

通常、成人には、ベラプロストナトリウムとして1日120μgを3回に分けて食後に経口投与する。

〈原发性肺高血压〉

通常成人按贝前列素钠计，从每日60μg、分3次餐后口服开始，充分观察症状（不良反应）并逐渐增量。增量时给药次数为每日3～4次，最高剂量为每日180μg。

〈原発性肺高血圧症〉

通常、成人には、ベラプロストナトリウムとして1日60μgを3回に分けて食後に経口投与することから開始し、症状（副作用）を十分観察しながら漸次増量する。増量する場合には、投与回数を1日3～4回とし、最高用量を1日180μgとする。

7. 与用法用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

〈原发性肺高血压〉

已知原发性肺高血压患者对药物治疗的耐受性因人而异，因此在给予本品时，应从低剂量开始给药，增量时应在充分观察患者状态的情况下进行。

〈原発性肺高血圧症〉

原発性肺高血圧症は薬物療法に対する忍容性が患者によって異なることが知られており、本剤の投与にあたっては、投与を少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら行うこと。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

〈适应症共通〉

8.1 由于可能出现意识障碍等，应充分告知患者在驾驶汽车或操作具有危险性的机械时需注意。

〈効能共通〉

8.1 意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。

〈原发性肺动脉高压〉

8.2 本品的有效成分与“Velasu LA片60μg”、“Careload LA片60μg”相同，但应注意用法用量不同。

8.3 从「ベラサスLA片60μg」或「ケアロードLA片60μg」改用本品时，应在上述药物末次给药后经过12小时以上，原则上按贝前列素钠计从每日60μg、分3次餐后口服本品开始。此外，应注意按与上述药物相同剂量换用本品时，可能导致给药过量。［16.1.1］

〈原発性肺高血圧症〉

8.2 本剤の有効成分は「ベラサスLA錠60μg」、「ケアロードLA錠60μg」と同一であるが、用法・用量が異なることに注意すること。

8.3 「ベラサスLA錠60μg」、「ケアロードLA錠60μg」から本剤へ切り替える場合には、「ベラサスLA錠60μg」、「ケアロードLA錠60μg」の最終投与時から12時間以上が経過した後に、本剤をベラプロストナトリウムとして原則1日60μgを3回に分けて食後に経口投与することから開始すること。また、「ベラサスLA錠60μg」、「ケアロードLA錠60μg」と同用量の本剤に切り替えると、過量投与になるおそれがあるため注意すること。［16.1.1］

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 月经期患者

可能加重出血倾向。

9.1.1 月経期間中の患者

出血傾向を助長するおそれがある。

9.1.2 有出血倾向及其易感因素的患者

可能加重出血倾向。

9.1.2 出血傾向並びにその素因のある患者

出血傾向を助長するおそれがある。

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 重度肾功能损害（血清肌酐2.5mg/dL以上）患者

暴露量（AUC）可能增加。［16.6.1］

9.2.1 高度の腎機能障害（血清クレアチニン2.5mg/dL以上）のある患者

曝露量（AUC）が増加するおそれがある。［16.6.1］

9.5 孕妇

9.5 妊婦

不得用于孕妇或可能妊娠的女性。［2.2］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。［2.2］

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗获益及母乳喂养获益，决定继续或停止哺乳。动物实验（大鼠）已有本药进入乳汁的报告。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.8 老年人

9.8 高齢者

老年人的生理功能通常减退。

一般に生理機能が低下している。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
抗凝剂华法林等抗血小板药阿司匹林噻氯匹定等溶栓药尿激酶等	可能加重出血倾向。	可能相互增强作用。
前列腺素I₂制剂依前列醇贝拉前列素^注1) 内皮素受体拮抗剂波生坦	可能加重低血压，因此应充分监测血压。	推测会相互增强作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗凝血剤ワルファリン等抗血小板剤アスピリンチクロピジン等血栓溶解剤ウロキナーゼ等	出血傾向を助長することがある。	相互に作用を増強することがある。
プロスタグランジンI₂製剤エポプロステノールベラプロスト^注1) エンドセリン受容体拮抗剤ボセンタン	血圧低下を助長するおそれがあるので、血圧を十分に観察すること。	相互に作用を増強することが考えられる。

注

)

应注意与含有相同有效成分的「ベラサスLA片60μg」、「ケアロードLA片60μg」等合用。

同一有効成分を含有する「ベラサスLA錠60μg」、「ケアロードLA錠60μg」等との併用に注意すること。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 出血倾向（频率不明）

可能出现脑出血、消化道出血、肺出血、眼底出血。

11.1.1 出血傾向（頻度不明）

脳出血、消化管出血、肺出血、眼底出血があらわれることがある。

11.1.2 休克、晕厥、意识丧失（均频率不明）

若出现血压下降、心动过速、面色苍白、恶心等症状，应停止给药。

11.1.2 ショック、失神、意識消失（いずれも頻度不明）

血圧低下、頻脈、顔面蒼白、嘔気等が認められた場合には投与を中止すること。

11.1.3 间质性肺炎（频率不明）

11.1.3 間質性肺炎（頻度不明）

11.1.4 肝功能障碍（频率不明）

可能出现伴有黄疸或AST、ALT显著升高的肝功能障碍。

11.1.4 肝機能障害（頻度不明）

黄疸や著しいAST、ALTの上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。

11.1.5 心绞痛（频率不明）

11.1.5 狭心症（頻度不明）

11.1.6 心肌梗死（频率不明）

11.1.6 心筋梗塞（頻度不明）

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%以上	1%以上且小于5%	小于1%	频率不明
出血倾向				出血倾向、皮下出血、鼻出血
血液			贫血、白细胞增多	嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、白细胞减少
过敏症			皮疹、湿疹、瘙痒	荨麻疹、红斑
精神及神经系统	头痛		嗜睡、摇晃不稳	头晕、直立性眩晕、意识模糊、麻木感、震颤、失眠、漂浮感
消化系统		腹泻、恶心、食欲不振、腹痛	呕吐、口干、胃部不适	上腹痛、胃溃疡、胃功能障碍、烧心
肝脏		ALT升高、γ-GTP升高、AST升高、LDH升高	胆红素升高、ALP升高	黄疸
肾脏		BUN升高	血尿	尿频
循环系统	面部潮红	潮热、烘热感	心悸、潮红	血压下降、心动过速
其他		甘油三酯升高	倦怠感、冷汗、疼痛、关节痛、呼吸困难、耳鸣、出汗	水肿、胸部不适感、胸痛、发热、热感、颌痛、身体不适、背痛、颈痛、脱发、咳嗽、肌痛、乏力感

	5%以上	1～5%未満	1%未満	頻度不明
出血傾向				出血傾向、皮下出血、鼻出血
血液			貧血、白血球増多	好酸球増多、血小板減少、白血球減少
過敏症			発疹、湿疹、そう痒	蕁麻疹、紅斑
精神・神経系	頭痛		眠気、ふらつき	めまい、立ちくらみ、もうろう状態、しびれ感、振戦、不眠、浮遊感
消化器系		下痢、嘔気、食欲不振、腹痛	嘔吐、口渇、胃不快感	上腹部痛、胃潰瘍、胃障害、胸やけ
肝臓		ALT上昇、γ-GTP上昇、AST上昇、LDH上昇	ビリルビン上昇、Al-P上昇	黄疸
腎臓		BUN上昇	血尿	頻尿
循環器系	顔面潮紅	ほてり、のぼせ	動悸、潮紅	血圧低下、頻脈
その他		トリグリセライド上昇	倦怠感、冷汗、疼痛、関節痛、息苦しさ、耳鳴、発汗	浮腫、胸部不快感、胸痛、発熱、熱感、顎痛、気分不良、背部痛、頸部痛、脱毛、咳嗽、筋痛、脱力感

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

有报告称，慢性动脉闭塞症患者每日给予本品180μg时，不良反应发生频率升高。

慢性動脈閉塞症において本剤を1日180μg投与したとき、副作用発現頻度が高くなるとの報告がある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

健康成人口服单次给予贝拉前列素钠100μg^注2)时的药代动力学参数如下所示¹⁾。

n=8
C_max（pg/mL）	T_max（h）	t_1/2（h）
440	1.42	1.11

健康成人餐后口服单次给予贝拉前列素钠40μg时的药代动力学参数如下所示²⁾。

n=12，平均值±SD
C_max（pg/mL）	T_max（h）	AUC_0-6（pg·h/mL）
228.4±94.6	1.3±0.6	462±144

此外，健康成人餐后单次口服贝拉前列素钠缓释片（120μg或180μg）时的药代动力学参数如下所示³⁾。［8.3］

平均值±SD
贝拉前列素钠缓释片给药剂量	C_max（pg/mL）	T_max（h）	AUC_0-48（pg·h/mL）	MRT_0-48（h）
120μg（n=12）	178.5±74.3	3.2±1.0	1076±322	8.4±2.7
180μg（n=12）	264.5±112.9	3.9±1.1	1989±847	10.7±1.6

16.1.1 単回投与

健康成人にベラプロストナトリウム100μg^注2)を経口単回投与したときの薬物動態パラメーターは以下のとおりであった¹⁾。

n=8
C_max（pg/mL）	T_max（h）	t_1/2（h）
440	1.42	1.11

健康成人にベラプロストナトリウム40μgを食後経口単回投与したときの薬物動態パラメーターは以下のとおりであった²⁾。

n=12、平均値±SD
C_max（pg/mL）	T_max（h）	AUC_0-6（pg・h/mL）
228.4±94.6	1.3±0.6	462±144

なお、健康成人にベラプロストナトリウム徐放錠（120μg又は180μg）を食後経口単回投与したときの薬物動態パラメーターは以下のとおりであった³⁾。［8.3］

平均値±SD
ベラプロストナトリウム徐放錠投与量	C_max（pg/mL）	T_max（h）	AUC_0-48（pg・h/mL）	MRT_0-48（h）
120μg（n=12）	178.5±74.3	3.2±1.0	1076±322	8.4±2.7
180μg（n=12）	264.5±112.9	3.9±1.1	1989±847	10.7±1.6

16.1.2 重复给药

健康成人给予贝拉前列素钠50μg^注2)，每日3次、连续10天重复口服时，血浆中原形药物的最高浓度为0.3～0.5ng/mL，未观察到重复给药导致的蓄积⁴⁾。

16.1.2 反復投与

健康成人にベラプロストナトリウム50μg^注2)を1日3回10日間経口反復投与したときの最高血漿中未変化体濃度は0.3～0.5ng/mLであり、反復投与による蓄積性は認められなかった⁴⁾。

16.1.3 生物等效性试验

对健康成年男性分别空腹单次口服给予贝拉前列素钠片20μg“Sawai”和Procylin片20各2片（作为贝拉前列素钠40μg）（交叉设计），并测定血浆中贝拉前列素浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析的结果显示，确认两种制剂具有生物等效性⁵⁾。

各制剂服用2片时的药代动力学参数
（均值±标准差）
	Cmax （pg/mL）	Tmax （小时）	T_1/2 （小时）	AUC_0-4hr （pg·hr/mL）
贝拉前列素钠片20μg“Sawai”	307±149	0.5±0.2	0.8±0.4	379±158
Procylin片20	321±159	0.7±0.5	0.9±0.4	387±218

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

16.1.3 生物学的同等性試験

ベラプロストNa錠20μg「サワイ」とプロサイリン錠20を健康成人男子にそれぞれ2錠（ベラプロストナトリウムとして40μg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ベラプロスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

各製剤2錠投与時の薬物動態パラメータ
（Mean±S.D.）
	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-4hr （pg・hr/mL）
ベラプロストNa錠20μg「サワイ」	307±149	0.5±0.2	0.8±0.4	379±158
プロサイリン錠20	321±159	0.7±0.5	0.9±0.4	387±218

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

血清蛋白结合率约为90%⁶⁾（体外）。

血清蛋白結合率は約90%であった⁶⁾（in vitro）。

16.4 代谢

16.4 代謝

贝拉前列素钠在人体内主要通过β-氧化、15位羟基的氧化及13位双键的氢化、葡萄糖醛酸结合进行代谢¹⁾^,⁷⁾。此外，贝拉前列素钠经CYP2C8代谢的量仅为添加量的约3%，而其他CYP亚型（1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4、4A11）未参与其代谢⁸⁾（体外）。对任何CYP亚型（1A2、2A6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）均未观察到抑制作用，且对任何CYP亚型（1A2、2C9、2C19、3A4）均未诱导其活性⁸⁾（体外）。

ベラプロストナトリウムは、ヒトにおいて主にβ-酸化、15位水酸基の酸化及び13位二重結合の水素化、グルクロン酸抱合により代謝された¹⁾^,⁷⁾。また、ベラプロストナトリウムは、CYP2C8によって添加量の約3%とわずかに代謝されたが、他のCYP分子種（1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4、4A11）では代謝されなかった⁸⁾（in vitro）。CYP分子種（1A2、2A6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）のいずれに対しても阻害を認めず、また、CYP分子種（1A2、2C9、2C19、3A4）のいずれに対しても、その活性を誘導しなかった⁸⁾（in vitro）。

16.5 排泄

向12名健康成人单次口服给予贝拉前列素钠50μg^注2)后24小时内尿中原形药物排泄量为2.8μg，β-氧化代谢物为5.4μg。原形药物及β-氧化代谢物也以葡萄糖醛酸结合物的形式排泄。此外，排泄量中游离体的比例分别为14%、70%¹⁾。

健康成人12人にベラプロストナトリウム50μg^注2)を経口単回投与したときの24時間後までの尿中未変化体排泄量は2.8μgであり、β-酸化体は5.4μgであった。未変化体及びβ-酸化体は、グルクロン酸抱合体としても排泄される。なお、排泄量における遊離体の割合はそれぞれ14%、70%であった¹⁾。

16.6 特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

以肾功能正常者、中度肾功能损害患者及重度肾功能损害患者为对象，餐后单次口服给予贝拉前列素钠40μg时的药代动力学参数如下所示，与肾功能正常者相比，重度肾功能损害患者中AUC_0-24呈现增加趋势⁹⁾。［9.2.1］

Scr：血清肌酐 n=8（※：n＝7）、平均值±SD
	C_max （pg/mL）	T_max （h）	t_1/2 （h）	AUC_0-24 （pg·h/mL）
肾功能正常者（Scr＜1.3mg/dL）	141.28±76.98	2.77±1.50	1.46±0.30^※	404.15±185.75
中度肾功能损害患者（1.3≦Scr＜2.5mg/dL）	132.33±85.70	2.02±0.85	1.27±0.62	308.18±117.71
重度肾功能损害患者（Scr≧2.5mg/dL）	148.55±60.13	3.15±2.16	1.55±0.39^※	682.83±189.27

注2) 本品获批剂量为：改善慢性动脉闭塞症伴随的溃疡、疼痛及冷感时每日120μg，原发性肺高血压时每日60～180μg。

16.6.1 腎機能障害患者

腎機能正常者、中等度腎機能障害患者及び高度腎機能障害患者を対象にベラプロストナトリウム40μgを食後経口単回投与したときの薬物動態パラメーターは以下のとおりであり、腎機能正常者と比較し、高度腎機能障害患者でAUC_0-24が増加する傾向が認められた⁹⁾。［9.2.1］

Scr：血清クレアチニン n=8（※：n＝7）、平均値±SD
	C_max （pg/mL）	T_max （h）	t_1/2 （h）	AUC_0-24 （pg・h/mL）
腎機能正常者（Scr＜1.3mg/dL）	141.28±76.98	2.77±1.50	1.46±0.30^※	404.15±185.75
中等度腎機能障害患者（1.3≦Scr＜2.5mg/dL）	132.33±85.70	2.02±0.85	1.27±0.62	308.18±117.71
高度腎機能障害患者（Scr≧2.5mg/dL）	148.55±60.13	3.15±2.16	1.55±0.39^※	682.83±189.27

注2) 本剤の承認された用量は、慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善では1日120μg、原発性肺高血圧症では1日60～180μgである。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈原发性肺高血压〉

17.1.1 国内第Ⅱ相试验
在针对肺高血压的多中心开放试验中，综合21例原发性肺高血压患者的总肺血管阻力等血流动力学指标及主观和客观所见等的最终总体改善度为：中度以上改善38.1%（8例），轻度以上改善61.9%（13例）¹⁰⁾。

〈原発性肺高血圧症〉

17.1.1 国内第Ⅱ相試験
肺高血圧症に対する多施設オープン試験において、原発性肺高血圧症21例における全肺血管抵抗等の心血行動態指標及び自他覚所見等を総合した最終全般改善度は、中等度改善以上38.1%（8例）、軽度改善以上61.9%（13例）であった¹⁰⁾。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

与前列环素相同，贝拉前列素钠通过血小板及血管平滑肌的前列环素受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP浓度升高、抑制Ca²⁺内流，并抑制血栓素A₂生成等，从而发挥抗血小板作用、血管扩张作用等¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾。

プロスタサイクリンと同様に、ベラプロストナトリウムは血小板及び血管平滑筋のプロスタサイクリン受容体を介して、アデニレートシクラーゼを活性化し、細胞内cAMP濃度上昇、Ca²⁺流入抑制及びトロンボキサンA₂生成抑制等により抗血小板作用、血管拡張作用等を示す¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾。

18.2 抗血小板作用

18.2.1 对外周循环障碍患者及健康成人经口给药，可抑制血小板聚集能力及血小板粘附能力¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

18.2.1 末梢循環障害患者及び健康成人への経口投与により血小板凝集能及び血小板粘着能を抑制する¹⁶⁾^,¹⁷⁾。

18.2.2 抑制由聚集诱导物质引起的人血小板聚集，并具有使人血小板聚集体解离的作用¹¹⁾^,¹⁸⁾（体外）。

18.2.2 凝集誘発物質によるヒト血小板凝集を抑制し、ヒト血小板凝集塊解離作用を有する¹¹⁾^,¹⁸⁾（in vitro）。

18.3 血管扩张及增加血流作用

18.3 血管拡張・血流増加作用

18.3.1 在健康成人中口服给药可观察到皮肤血流量的增加¹⁹⁾。

18.3.1 健康成人への経口投与において皮膚血流量の増加が認められる¹⁹⁾。

18.3.2 对外周循环障碍患者口服给药，可使足背皮下的静息时组织氧分压升高并缩短驱血恢复时间²⁰⁾并且通过激光多普勒法观察到皮肤血流量增加¹⁹⁾。

18.3.2 末梢循環障害患者への経口投与により、足背皮下における安静時組織酸素分圧の上昇と駆血回復時間の短縮²⁰⁾並びにレーザードップラー法による皮膚血流量の増加が認められている¹⁹⁾。

18.3.3 K⁺、PGF_2α诱发收缩的犬股动脉、肠系膜动脉等各种离体动脉，以及由血清素、去氧肾上腺素诱发收缩的犬离体肺动脉，均显示舒张作用²¹⁾^,²²⁾^,²³⁾（体外），增加犬各种脏器血管的血流量¹²⁾。

18.3.3 K⁺、PGF_2αにより収縮させたイヌの大腿動脈、腸間膜動脈等、各種摘出動脈及びセロトニン、フェニレフリンにより収縮させたイヌの摘出肺動脈に対し、弛緩作用を示し²¹⁾^,²²⁾^,²³⁾（in vitro）、イヌの各種臓器血管の血流を増加させる¹²⁾。

18.4 血管平滑肌细胞增殖抑制作用

18.4 血管平滑筋細胞増殖抑制作用

抑制血小板衍生生长因子刺激引起的人肺动脉血管平滑肌细胞增殖²²⁾（体外）。

血小板由来増殖因子刺激によるヒト肺動脈血管平滑筋細胞の増殖を抑制する²²⁾（in vitro）。

18.5 对疾病模型的作用

18.5 病態モデルに対する作用

18.5.1 慢性动脉闭塞症模型

在月桂酸诱导的大鼠后肢循环障碍、麦角胺-肾上腺素诱导的大鼠尾部循环障碍及电刺激诱导的兔动脉血栓中，抑制缺血性病变进展或血栓形成²⁴⁾。

18.5.1 慢性動脈閉塞症モデル

ラウリン酸誘発ラット後肢循環障害、エルゴタミン－エピネフリン誘発ラット尾循環障害及び電気刺激誘発ウサギ動脈血栓において、虚血性病変の進展あるいは血栓形成を抑制する²⁴⁾。

18.5.2 血栓症模型

对大鼠动脉血栓症及大鼠静脉血栓症等，确认有抑制血栓形成的效果¹³⁾^,²⁵⁾。

18.5.2 血栓症モデル

ラット動脈血栓症及びラット静脈血栓症等に対し、血栓形成の抑制効果を認める¹³⁾^,²⁵⁾。

18.5.3 皮肤溃疡模型

对大鼠乙酸皮肤溃疡显示促进愈合的效果²⁶⁾。

18.5.3 皮膚潰瘍モデル

ラット酢酸皮膚潰瘍に対し、治癒促進効果を示す²⁶⁾。

18.5.4 肺高血压症模型

在单野百合碱诱导的大鼠肺高血压模型中，经口给药可抑制右心室收缩压升高及肺血管中膜的肌性肥大²²⁾^,²⁷⁾。在血栓素激动剂诱导的犬肺高血压模型中，静脉内给药可降低肺动脉压及肺血管阻力²²⁾。在栓塞诱导的大鼠肺高血压模型中，抑制右心室收缩压升高²²⁾。

18.5.4 肺高血圧症モデル

モノクロタリン誘発ラット肺高血圧モデルにおいて、経口投与で右室収縮期圧の上昇及び肺血管中膜の筋性肥大を抑制する²²⁾^,²⁷⁾。トロンボキサンアゴニスト誘発イヌ肺高血圧モデルにおいて、静脈内投与で肺動脈圧及び肺血管抵抗を低下させる²²⁾。塞栓誘発ラット肺高血圧モデルにおいて右室収縮期圧上昇を抑制する²²⁾。

19. 有效成分的理化性质

19. 有効成分に関する理化学的知見

通用名称

一般的名称

贝拉前列素钠（Beraprost Sodium）

ベラプロストナトリウム（Beraprost Sodium）

化学名称

化学名

一钠(1RS,2RS,3aSR,8bSR)-2,3,3a,8b-四氢-2-羟基-1-[(1E,3SR,4RS)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基]-1H-环戊并[b]苯并呋喃-5-丁酸盐
单钠(1RS,2RS,3aSR,8bSR)-2,3,3a,8b-四氢-2-羟基-1-[(1E,3SR,4SR)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基]-1H-环戊并[b]苯并呋喃-5-丁酸盐

Monosodium(1RS,2RS,3aSR,8bSR)-2,3,3a,8b-tetrahydro-2-hydroxy-1-[(1E,3SR,4RS)-3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-yn-1-yl]-1H-cyclopenta[b]benzofuran-5-butanoate
Monosodium(1RS,2RS,3aSR,8bSR)-2,3,3a,8b-tetrahydro-2-hydroxy-1-[(1E,3SR,4SR)-3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-yn-1-yl]-1H-cyclopenta[b]benzofuran-5-butanoate