プラビックス錠75mg

急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）
稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死

急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）
安定狭心症、陳旧性心筋梗塞

可对计划适用PCI的缺血性心脏病患者给药。若通过冠状动脉造影选择保守治疗或冠状动脉搭桥术，而不适用PCI时，应停止后续给药。

PCIが適用予定の虚血性心疾患患者への投与は可能である。冠動脈造影により、保存的治療あるいは冠動脈バイパス術が選択され、PCIを適用しない場合には、以後の投与は控えること。

通常，成人每日（1日）1次口服给予氯吡格雷75mg，但根据年龄、体重、症状，每日（1日）1次口服给予氯吡格雷50mg。

通常、成人には、クロピドグレルとして75mgを1日1回経口投与するが、年齢、体重、症状によりクロピドグレルとして50mgを1日1回経口投与する。

通常，成人于给药开始日每日（1日）1次口服给予氯吡格雷300mg，之后作为维持量每日（1日）1次口服给予75mg。

通常、成人には、投与開始日にクロピドグレルとして300mgを1日1回経口投与し、その後、維持量として1日1回75mgを経口投与する。

通常，成人每日（1日）1次口服给予氯吡格雷75mg。

通常、成人には、クロピドグレルとして75mgを1日1回経口投与する。

1. 7.1 宜避免空腹给药。在国内第1期临床试验中，禁食状态下给药时观察到消化系统症状。

1. 7.1 空腹時の投与は避けることが望ましい。国内第1相臨床試験において絶食投与時に消化器症状がみられている。

1. 7.2 由于可能增强出血，特别是对于有出血倾向或其素因的患者等，应从每日（1日）1次50mg开始给药。

1. 7.2 出血を増強するおそれがあるので、特に出血傾向、その素因のある患者等については、50mg1日1回から投与すること。

1. 7.3 在双联抗血小板药物治疗期间，应与阿司匹林（81～100mg/日）联用。关于双联抗血小板药物治疗期结束后的给药方法，请参考国内外最新指南等。
2. 7.4 向植入支架的患者给予本品时，务必参照相应医疗器械的电子说明书。
3. 7.5 如果在实施PCI前已至少连续4天给予氯吡格雷75mg，则非必须给予负荷剂量（即在开始给药当日给予300mg）。

1. 7.3 抗血小板薬二剤併用療法期間は、アスピリン（81～100mg/日）と併用すること。抗血小板薬二剤併用療法期間終了後の投与方法については、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。
2. 7.4 ステント留置患者への本剤投与時には該当医療機器の電子添文を必ず参照すること。
3. 7.5 PCI施行前にクロピドグレル75mgを少なくとも4日間投与されている場合、ローディングドーズ投与（投与開始日に300mgを投与すること）は必須ではない。

1. 8.1 由于可能出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、粒细胞缺乏症、严重肝损伤等重大副作用，因此在开始给药后的2个月内，应考虑每2周进行1次左右的血液检查等。,,
2. 8.2 对于本品的血小板聚集抑制作用会造成问题的手术，宜在14天前停止给药。此外，据报道，如果无法确保足够的停药期，严重出血的风险会增加，因此应充分观察。另外，对于停药期间血栓形成或栓塞风险较高的病例，应采取适当的发病抑制措施。如果术后需要重新给予本品，应在确认手术部位止血后再重新开始给药。,,
3. 8.3 对持续性高血压患者应慎用，并在给药期间充分控制血压。
4. 8.4 据报道，在海外，对于复发风险高的缺血性脑血管疾病患者，与阿司匹林合用时，与氯吡格雷单药相比，严重出血的发生率增加¹⁾ 。,
5. 8.5 认为出血风险高时，应考虑停药、减量等。
6. 8.6 可能出现获得性血友病（活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长、第VIII因子活性降低等）。若发现aPTT延长等，无论有无出血，均应考虑获得性血友病的可能性，并与专科医生协作采取适当措施。
7. 8.7 应向患者说明其比常人更容易出血，并提醒患者若发现异常出血应联系医生。此外，应提醒患者在其他医院（其他科室）就诊时，务必告知医生正在服用本药。,

1. 8.1 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、無顆粒球症、重篤な肝障害等の重大な副作用が発現することがあるので、投与開始後2ヵ月間は、2週間に1回程度の血液検査等の実施を考慮すること。,,
2. 8.2 本剤による血小板凝集抑制が問題となるような手術の場合には、14日以上前に投与を中止することが望ましい。なお、十分な休薬期間を設けることが出来ない場合は重大な出血のリスクが高まることが報告されているので十分に観察すること。また、投与中止期間中の血栓症や塞栓症のリスクの高い症例では、適切な発症抑制策を講じること。手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血を確認してから再開すること。,,
3. 8.3 高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、本剤投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。
4. 8.4 再発の危険性の高い虚血性脳血管障害患者において、アスピリンと併用した時、クロピドグレル単剤に比べ重大な出血の発現率の増加が海外で報告されている¹⁾ 。,
5. 8.5 出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止・減量等を考慮すること。
6. 8.6 後天性血友病（活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）の延長、第VIII因子活性低下等）があらわれることがある。aPTTの延長等が認められた場合には、出血の有無にかかわらず、後天性血友病の可能性を考慮し、専門医と連携するなど適切な処置を行うこと。
7. 8.7 患者には通常よりも出血しやすくなることを説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう注意を促すこと。また、他院（他科）を受診する際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に注意を促すこと。,

1. 8.8 应充分考虑给予负荷剂量（在开始给药日给予300mg）及与阿司匹林合用可能会增加出血风险。,,

1. 8.8 ローディングドーズ投与（投与開始日に300mgを投与すること）及びアスピリンとの併用によって出血のリスクが高まる可能性があることを十分考慮すること。,,

• 有出血倾向及其素因的患者
• 持续性高血压患者
• 低体重患者

• 出血傾向及びその素因のある患者
• 高血圧が持続している患者
• 低体重の患者

出血风险可能增加。

出血の危険性が高くなるおそれがある。

出血风险可能增加。

出血の危険性が高くなるおそれがある。

作为脑出血等颅内出血的初期症状，可能出现头痛、恶心·呕吐、意识障碍、偏瘫等。若怀疑出现提示出血的临床症状，应停药并立即进行血细胞计数等适当检查。,,,,

脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等があらわれることがある。出血を示唆する臨床症状が疑われた場合は、投与を中止し、直ちに血球算定等の適切な検査を実施すること。,,,,

可能出现伴有出血的胃及十二指肠溃疡。

出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。

可能出现ALT升高、γ-GTP升高、AST升高、黄疸、急性肝衰竭（频率不明）、肝炎（频率不明）等。

ALT上昇、γ-GTP上昇、AST上昇、黄疸、急性肝不全（頻度不明）、肝炎（頻度不明）等があらわれることがある。

若出现TTP的初期症状，如倦怠感、食欲不振、紫癜等出血症状、意识障碍等精神神经症状、血小板减少、可见碎裂红细胞的溶血性贫血、发热、肾功能损害等，应立即停药，进行血液检查（包括网织红细胞、碎裂红细胞的鉴定），并根据需要进行血浆置换等适当处理。

TTPの初期症状である倦怠感、食欲不振、紫斑等の出血症状、意識障害等の精神・神経症状、血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、発熱、腎機能障害等が発現した場合には、直ちに投与を中止し、血液検査（網赤血球、破砕赤血球の同定を含む）を実施し、必要に応じ血漿交換等の適切な処置を行うこと。

若观察到咳嗽、呼吸困难、发热、肺部听诊异常等，应迅速进行胸部X线、胸部CT等检查。若发现异常，应停药并进行给予肾上腺皮质激素等适当处理。

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

初期症状可见皮疹、发热，进而可能出现伴有肝功能损害、淋巴结肿大、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、异型淋巴细胞出现等的迟发性严重过敏症状。若出现此类症状，应停药并进行适当处理。此外，常伴有人类疱疹病毒6型（HHV-6）等病毒的再激活，停药后皮疹、发热、肝功能损害等症状可能复发或迁延，故应注意。

初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

可能出现以肌肉痛、乏力、CK升高、血及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，并可能伴随出现急性肾损伤等严重肾损伤。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

**可能引起重度低血糖。

**重度の低血糖を引き起こすことがある。

尚无已知的特异性解毒剂。

特異的な解毒剤は知られていない。

根据肌酐清除率，将慢性肾衰竭患者分为重度（5～15mL/分）和中度（30～60mL/分）2组，重复口服给予硫酸氯吡格雷（以氯吡格雷计75mg/日）8日。结果显示，重度慢性肾衰竭患者的SR26334 AUC低于中度慢性肾衰竭患者²⁰⁾（国外数据）。

慢性腎不全患者をクレアチニンクリアランスにより重度（5～15mL/分）と中等度（30～60mL/分）の2グループに分け、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）を8日間反復経口投与した結果、重度慢性腎不全患者において中等度慢性腎不全患者に比べSR26334のAUCは低かった²⁰⁾ （外国人データ）。

对肝硬化患者和健康成人重复口服给予硫酸氯吡格雷（以氯吡格雷计75mg/日）10天，结果显示，未代谢物的C_maxmax在肝硬化患者中较健康成人显著升高，提示肝功能降低影响了硫酸氯吡格雷的代谢。SR26334的药代动力学参数未见差异²¹⁾（国外数据）。

肝硬変患者と健康成人にクロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）を10日間反復経口投与した結果、未変化体のC_maxが肝硬変患者において健康成人に比較して大きく上昇し、肝機能の低下によるクロピドグレル硫酸塩の代謝への影響が示唆された。SR26334の薬物動態パラメータには差が認められなかった²¹⁾ （外国人データ）。

根据CYP2C19代谢能力，将健康成人分为3组（每组9例），开展以氯吡格雷计首日给予300mg、随后以75mg/日给药6日的试验。CYP2C19的2种基因多态性（CYP2C19*2、CYP2C19*3）中携带任一纯合子或两者均为杂合子的患者组（PM组）中，活性代谢物H4的AUC_0-24及C_max与野生型纯合子组（EM组：CYP2C19*1/*1）相比降低²⁾。此外，据报道日本人中PM的发生率为18～22.5%²²⁾ 。

健康成人をCYP2C19の代謝能に応じて3群（各群9例）に分け、クロピドグレルとして初日に300mg、その後75mg/日を6日間投与する試験を実施した。CYP2C19の2つの遺伝子多型（CYP2C19*2、CYP2C19*3）についていずれかをホモ接合体又はいずれもヘテロ接合体としてもつ患者群（PM群）では、活性代謝物H4のAUC_0-24及びC_maxが、野生型ホモ接合体群（EM群：CYP2C19*1/*1）と比較して低下した²⁾ 。なお、日本人におけるPMの頻度は、18～22.5%との報告がある²²⁾ 。

向健康成人给予硫酸氯吡格雷（1日1次，连续3日，以氯吡格雷计第1日300mg、第2～3日75mg），并在第1日和第3日合用瑞格列奈（0.25mg），结果瑞格列奈的C_max及AUC_0-∞在第1日增加至2.5倍及5.1倍，在第3日增加至2.0倍及3.9倍。此外，t_1/2为1.4倍及1.2倍¹⁸⁾（国外数据）。

健康成人にクロピドグレル硫酸塩（1日1回3日間、クロピドグレルとして1日目300mg、2～3日目75mg）を投与し、1日目と3日目にレパグリニド（0.25mg）を併用した結果、レパグリニドのC_max及びAUC_0-∞は、レパグリニドを単独投与したときと比較して1日目は2.5及び5.1倍、3日目は2.0及び3.9倍に増加した。また、t_1/2は1.4及び1.2倍であった¹⁸⁾ （外国人データ）。

对22例健康成年男性口服给予司来帕格0.2mg，1日2次，连续10日；在给药第4日口服给予氯吡格雷300mg（n=21），第5日至第10日口服给予75mg（n=20）。与单独给药相比，司来帕格的C_max及AUC_0-12在第4天增加至1.3倍及1.4倍，在第10天为0.98倍及1.1倍。同样，塞来西帕格的活性代谢物（MRE-269）的C_max及AUC_0-12在第4天增加至1.7倍及2.2倍，在第10天增加至1.9倍及2.7倍。

健康成人男性22例にセレキシパグ0.2mgを1日2回10日間経口投与し、クロピドグレルを投与4日目に300mg（n=21）、投与5日目から10日目に75mg（n=20）を経口投与した。単独投与と比較して、セレキシパグのC_max及びAUC_0-12は、投与4日目では1.3倍及び1.4倍に増加し、投与10日目は0.98倍及び1.1倍であった。同様に、セレキシパグの活性代謝物（MRE-269）のC_max及びAUC_0-12は、投与4日目では1.7倍及び2.2倍、投与10日目では1.9倍及び2.7倍に増加した。

1. 17.1.1 国内III期试验

   以缺血性脑血管障碍患者为对象，将硫酸氯吡格雷（作为氯吡格雷75mg/日）与盐酸噻氯匹定200mg/日作为对照药进行的双盲比较试验（1,151例）中，对血管事件发生率进行分析的结果显示，盐酸噻氯匹定为2.6%（15/578例），本药为3.0%（17/573例），表明本药具有与盐酸噻氯匹定同等的降低血管事件风险的效果（风险比0.977）。此外，血液检查所见（白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少）、肝功能障碍、非外伤性出血及其他严重副作用的总发生率为，盐酸噻氯匹定15.1%（87/578例），本药7.0%（40/573例），本药显著较低（p<0.001）²³⁾ 。
   本药的主要副作用为γ-GTP升高8.2%（47/575例）、ALT升高7.5%（43/575例）、AST升高5.9%（34例）、皮下出血4.9%（28/575例）、Al-P升高4.2%（24/575例）、鼻出血3.0%（17/575例）。

1. 17.1.1 国内第III相試験

   虚血性脳血管障害患者を対象に、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行なわれた二重盲検比較試験（1,151例）における血管性事故の発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩2.6%（15/578例）に対し本剤3.0%（17/573例）であり、本剤がチクロピジン塩酸塩と同等の血管性事故のリスク低減効果を有することが示された（ハザード比0.977）。また、血液検査所見（白血球減少、好中球減少、血小板減少）、肝機能障害、非外傷性の出血及びその他の重篤な副作用の総計の発現率は、チクロピジン塩酸塩15.1%（87/578例）に対し本剤7.0%（40/573例）であり、本剤において有意に低かった（p<0.001）²³⁾ 。
   本剤の主な副作用はγ-GTP上昇8.2%（47/575例）、ALT上昇7.5%（43/575例）、AST上昇5.9%（34例）、皮下出血4.9%（28/575例）、Al-P上昇4.2%（24/575例）、鼻出血3.0%（17/575例）であった。

1. 17.1.2 国内III期试验（急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死））

   以非ST段抬高型急性冠脉综合征患者为对象，以阿司匹林81～100mg/日为基础用药，将硫酸氯吡格雷（作为氯吡格雷首次剂量300mg，维持量75mg/日）与盐酸噻氯匹定200mg/日作为对照药进行的双盲比较试验（799例）中，对有效性事件（死亡、急性心肌梗死、血运重建术的实施）的发生率进行分析的结果显示，盐酸噻氯匹定为9.52%（38/399例），本药为10.25%（41/400例），提示本药的有效性与盐酸噻氯匹定相当（组间差值估计值-0.73%［双侧95%置信区间：-4.87, 3.41］）。
   另一方面，副作用发生率方面，盐酸噻氯匹定为55.3%（219/396例），本药为44.9%（178/396例），本药较低（组间差值估计值10.35%［双侧95%置信区间：3.43, 17.28］）。
   本药的主要副作用为ALT升高15.2%（60/396例）、AST升高11.6%（46/396例）、γ-GPT升高9.3%（37/396例）、血中ALP升高6.1%（24/396例）。此外，严重出血、血液障碍、肝功能障碍及导致停药的副作用的总发生率为，盐酸噻氯匹定29.57%（118/399例），本药为24.25%（97/400例），在考虑是否实施冠状动脉旁路移植术的检验中，本药显著较低（p=0.0358）。出血性事件（不良事件）的发生率在本药为7.75%（31/400例），在盐酸噻氯匹定为5.01%（20/399例）（Pearson's χ²检验：p=0.1135），出血性事件（副作用）的发生率在本品为2.00%（8/400例），在盐酸噻氯匹定为2.01%（8/399例）（Pearson's χ²检验：p=0.9960）。此外，给药开始后1～7日内发生的出血性事件（不良事件）在本品为3.50%（14/400例），在盐酸噻氯匹定为3.01%（12/399例）。重大出血的发生率，在盐酸噻氯匹定中，未行冠状动脉旁路移植术的病例为2.62%（10/382例），行冠状动脉旁路移植术的病例为70.59%（12/17例）；而在本品中分别为1.88%（7/373例）和59.26%（16/27例）。此外，在本品行冠状动脉旁路移植术的病例中，重大出血的发生率在冠状动脉旁路移植术前停药期间为7天及以上的病例中为3/7例（42.9%），而在不足7天的病例中为13/20例（65.0%）²⁴⁾ 。,

2. 17.1.3 国内III期试验（稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死）

   以适用于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的稳定型心绞痛/陈旧性心肌梗死患者为对象，以阿司匹林81～100mg/日为基础用药，将硫酸氯吡格雷（氯吡格雷首次剂量300mg，维持剂量75mg/日）与盐酸噻氯匹定200mg/日作为对照药进行的双盲比较试验（931例）中，对截至第12周的主要心脏事件（全因死亡、急性心肌梗死、血运重建术的实施、支架内血栓形成）的累积发生率进行分析，结果为盐酸噻氯匹定9.7%（发生比例：45/465例），本品9.0%（发生比例：43/466例）（风险比0.945［双侧95%置信区间：0.622, 1.436］）。此外，主要心脑血管事件（全因死亡、急性心肌梗死、血运重建术的实施、支架内血栓形成、脑卒中）的累积发生率同样为盐酸噻氯匹定10.4%（发生比例：48/465例），本品9.0%（发生比例：43/466例）（风险比0.886［双侧95%置信区间：0.587, 1.337］），提示本品的疗效与盐酸噻氯匹定相当。
   另一方面，副作用发生比例在盐酸噻氯匹定为39.8%（199/500例），本品为20.2%（101/499例），本品较低。本品中相对较多见的副作用为皮下出血3.4%（17/499例）、γ-GTP升高2.6%（13/499例）、ALT升高2.8%（14/499例）、血ALP升高1.0%（5/499例）以及肝功能异常0.6%（3/499例）。此外，截至第12周，重大出血、血液障碍、肝功能障碍及导致停药的副作用复合指标的累积发生率，盐酸噻氯匹定为30.9%（发生比例：159/465例），本品为8.9%（发生比例：47/466例），本品显著较低（分层log-rank检验^注2)：p<0.0001，风险比0.259［双侧95%置信区间：0.187, 0.359］）。截至第12周出血性事件的累积发生率本品为1.3%（发生比例：6/466例），盐酸噻氯匹定为0.9%（发生比例：4/465例），未见显著差异（分层log-rank检验^注2)：p=0.5292，风险比1.497［双侧95%置信区间：0.422, 5.306］）²⁵⁾ 。

3. 17.1.4 海外III期试验

   在以12,562例非ST段抬高急性冠脉综合征患者为对象的双盲比较试验（CURE）中，以阿司匹林75～325mg/日为基础用药，将硫酸氯吡格雷（氯吡格雷首次剂量300mg，维持剂量75mg/日）与安慰剂进行对照，考察了血管事件（心血管死亡、心肌梗死及脑卒中）发病的风险降低效果，结果显示本品具有19.6%的相对风险降低效果（p<0.001）。此外，关于血管事件（心血管死亡、心肌梗死、脑卒中及难治性缺血）发病的风险降低效果，也显示本品具有13.7%的相对风险降低效果（p<0.001）。另外，危及生命的出血发生率在两群间未见差异（p=0.1251）²⁶⁾ 。
   不良事件的发生率在本品组为41.7%（2,612/6,259例），在安慰剂组为40.1%（2,530/6,303例），两组大致相当。本品组发生率比安慰剂组高0.3%以上的不良事件为：眩晕2.4%（148/6,259例）、疲劳1.5%（93/6,259例）、挫伤1.4%（87/6,259例）、皮疹1.1%（70/6,259例）。

1. 17.1.2 国内第III相試験（急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞））

   非ST上昇急性冠症候群患者を対象に、アスピリン81～100mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（799例）における有効性イベント（死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行）の発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩9.52%（38/399例）に対し本剤10.25%（41/400例）であり、本剤の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された（群間差点推定値-0.73%［両側95%信頼区間：-4.87, 3.41］）。
   一方、副作用発現率は、チクロピジン塩酸塩55.3%（219/396例）に対し本剤44.9%（178/396例）と本剤で低かった（群間差点推定値10.35%［両側95%信頼区間：3.43, 17.28］）。
   本剤の主な副作用は、ALT増加15.2%（60/396例）、AST増加11.6%（46/396例）、γ-GPT増加9.3%（37/396例）、血中ALP増加6.1%（24/396例）であった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び投与中止に至った副作用の発現率の総計は、チクロピジン塩酸塩29.57%（118/399例）に対し本剤が24.25%（97/400例）であり、冠動脈バイパス術施行の有無を考慮した検定では本剤が有意に低かった（p=0.0358）。出血性イベント（有害事象）の発現率は本剤で7.75%（31/400例）、チクロピジン塩酸塩で5.01%（20/399例）（Pearson's χ²検定：p=0.1135）であり、出血性イベント（副作用）の発現率は本剤で2.00%（8/400例）、チクロピジン塩酸塩で2.01%（8/399例）（Pearson's χ²検定：p=0.9960）であった。また、投与開始1～7日目に発現した出血性イベント（有害事象）は本剤で3.50%（14/400例）、チクロピジン塩酸塩で3.01%（12/399例）であった。重大な出血の発現率は、チクロピジン塩酸塩における冠動脈バイパス術非施行例では2.62%（10/382例）、冠動脈バイパス術施行例では70.59%（12/17例）であったのに対し、本剤ではそれぞれ1.88%（7/373例）、59.26%（16/27例）であった。また、本剤の冠動脈バイパス術施行例における重大な出血の発現率は、冠動脈バイパス術施行前の休薬期間が7日以上の症例では3/7例（42.9%）であったのに対し、同7日未満の症例では13/20例（65.0%）であった²⁴⁾ 。,

2. 17.1.3 国内第III相試験（安定狭心症、陳旧性心筋梗塞）

   経皮的冠動脈形成術が適用される安定狭心症/陳旧性心筋梗塞患者を対象に、アスピリン81～100mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（931例）において12週目までの主要心イベント（全ての死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行、ステント血栓症）の累積発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩9.7%（発現割合：45/465例）に対し本剤9.0%（発現割合：43/466例）であった（ハザード比0.945［両側95%信頼区間：0.622, 1.436］）。また、主要心・脳血管イベント（全ての死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行、ステント血栓症、脳卒中）の累積発現率も同様に、チクロピジン塩酸塩10.4%（発現割合：48/465例）に対し本剤9.0%（発現割合：43/466例）であり（ハザード比0.886［両側95%信頼区間：0.587, 1.337］）、本剤の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された。
   一方、副作用発現割合は、チクロピジン塩酸塩39.8%（199/500例）に対し本剤20.2%（101/499例）と本剤で低かった。比較的多く認められた本剤の副作用は、皮下出血3.4%（17/499例）、γ-GTP増加2.6%（13/499例）、ALT増加2.8%（14/499例）、血中ALP増加1.0%（5/499例）並びに肝機能異常0.6%（3/499例）であった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び投与中止に至った副作用を複合した指標の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩30.9%（発現割合：159/465例）に対し本剤が8.9%（発現割合：47/466例）であり、本剤が有意に低かった（stratified log-rank test^注2) ：p<0.0001、ハザード比0.259［両側95%信頼区間：0.187, 0.359］）。出血性イベントの12週目までの累積発現率は本剤1.3%（発現割合：6/466例）、チクロピジン塩酸塩0.9%（発現割合：4/465例）で有意な差は認められなかった（stratified log-rank test^注2) ：p=0.5292、ハザード比1.497［両側95%信頼区間：0.422, 5.306］）²⁵⁾ 。

3. 17.1.4 海外第III相試験

   非ST上昇急性冠症候群患者12,562例を対象とした二重盲検比較試験（CURE）で、アスピリン75～325mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてプラセボを対照に、血管性事故（心血管死、心筋梗塞及び脳卒中）発症のリスク減少効果を検討し、本剤は19.6%の相対リスク減少効果を有することが示された（p<0.001）。また、血管性事故（心血管死、心筋梗塞、脳卒中及び治療抵抗性虚血）発症のリスク減少効果についても、本剤は13.7%の相対リスク減少効果を有することが示された（p<0.001）。なお、生命を脅かす出血の発現率には両群間に差は認められなかった（p=0.1251）²⁶⁾ 。
   有害事象の発現率は、本剤群41.7%（2,612/6,259例）、プラセボ群40.1%（2,530/6,303例）であり、両群でほぼ同等であった。プラセボ群よりも本剤群の発現率が0.3%以上高かった有害事象は、浮動性めまい2.4%（148/6,259例）、疲労1.5%（93/6,259例）、挫傷1.4%（87/6,259例）、発疹1.1%（70/6,259例）であった。

1. 17.1.5 国内III期试验

   以外周动脉疾病患者为对象，以硫酸氯吡格雷（作为氯吡格雷75mg/日）为受试药、盐酸噻氯匹定200mg/日为对照药进行的双盲比较试验（431例）中，对截至第12周的血管事件（脑梗死、心肌梗死、其他心血管死亡、因缺血事件住院）的累积发生率进行分析，结果显示，盐酸噻氯匹定为0.9%（发生比例：2/216例），本品为0.9%（发生比例：2/215例），提示本品的疗效与盐酸噻氯匹定相当。
   另一方面，截至第12周的副作用累积发生率，盐酸噻氯匹定为35.6%（发生比例：77/216例），本品为15.5%（发生比例：35/215例），本品显著较低（分层log-rank检验^注3)：p<0.0001，风险比0.403［双侧95%置信区间：0.270, 0.603］）。本品的主要副作用（发生率2%以上）为γ-GTP升高和ALT升高，均为2.3%（5/215例）。此外，将严重出血、血液障碍、肝功能障碍及导致停药的严重副作用复合的指标截至第12周的累积发生率，盐酸噻氯匹定为13.6%（发生比例：30/216例），本品为2.4%（发生比例：5/215例），本品显著较低（分层log-rank检验^注3)：p<0.0001，风险比0.161［双侧95%置信区间：0.062, 0.416］）。出血性不良事件截至第12周的累积发生率，本品为8.4%（发生比例：19/215例），盐酸噻氯匹定为7.0%（发生比例：15/216例），未观察到显著差异（分层log-rank检验^注3)：p=0.4478，风险比1.300［双侧95%置信区间：0.659, 2.561］）²⁷⁾ 。

1. 17.1.5 国内第III相試験

   末梢動脈疾患患者を対象に、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（431例）において12週目までの血管性イベント（脳梗塞、心筋梗塞、その他の心血管死、虚血性イベントによる入院）の累積発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩0.9%（発現割合：2/216例）に対し本剤0.9%（発現割合：2/215例）であり、本剤の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された。
   一方、副作用の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩35.6%（発現割合：77/216例）に対し本剤15.5%（発現割合：35/215例）と本剤が有意に低かった（stratified log-rank test^注3) ：p<0.0001、ハザード比0.403［両側95%信頼区間：0.270, 0.603］）。本剤の主な副作用（発現率2%以上）は、γ-GTP増加及びALT増加がそれぞれ2.3%（5/215例）であった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び重篤な副作用を複合した指標の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩13.6%（発現割合：30/216例）に対し本剤が2.4%（発現割合：5/215例）であり、本剤が有意に低かった（stratified log-rank test^注3) ：p<0.0001、ハザード比0.161［両側95%信頼区間：0.062, 0.416］）。出血性有害事象の12週目までの累積発現率は本剤8.4%（発現割合：19/215例）、チクロピジン塩酸塩7.0%（発現割合：15/216例）で有意な差は認められなかった（stratified log-rank test^注3) ：p=0.4478、ハザード比1.300［両側95%信頼区間：0.659, 2.561］）²⁷⁾ 。

1. 17.1.6 海外第III相试验

   在针对19,185例动脉粥样硬化性疾病（缺血性脑血管障碍、外周动脉疾病等）患者的双盲比较试验（CAPRIE）中，以阿司匹林325mg/日为对照，考察了硫酸氯吡格雷（作为氯吡格雷75mg/日）减少血管事件（缺血性脑血管障碍、心肌梗死及血管性死亡）发生风险的效果，结果显示本品具有8.7%的相对风险降低效果（p=0.045）。此外，两组的不良事件发生率（本品组86.25%，阿司匹林组86.48%）未见差异（p=0.640）²⁸⁾ 。

1. 17.1.6 海外第III相試験

   動脈硬化性疾患（虚血性脳血管障害、末梢動脈疾患等）19,185例を対象とした二重盲検比較試験（CAPRIE）で、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてアスピリン325mg/日を対照に、血管性事故（虚血性脳血管障害、心筋梗塞症及び血管死）発症のリスク減少効果を検討し、本剤は8.7%の相対的リスク減少効果を有することが示された（p=0.045）。また、両群の有害事象発現率（本剤群86.25%、アスピリン群86.48%）に差は認められなかった（p=0.640）²⁸⁾ 。

100片［10片（PTP）×10］
140片［14片（PTP）×10］
500片［10片（PTP）×50］
700片［14片（PTP）×50］
500片［瓶，散装］

100錠［10錠（PTP）×10］
140錠［14錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
700錠［14錠（PTP）×50］
500錠［瓶、バラ］

100片［10片（PTP）×10］
140片［14片（PTP）×10］
500片［10片（PTP）×50］
700片［14片（PTP）×50］
500片［瓶、散装］

100錠［10錠（PTP）×10］
140錠［14錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
700錠［14錠（PTP）×50］
500錠［瓶、バラ］