クロピドグレル錠75mg「サワイ」

急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）
稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死

急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）
安定狭心症、陳旧性心筋梗塞

可给予计划进行PCI的缺血性心脏病患者。若通过冠状动脉造影选择保守治疗或冠状动脉旁路移植术，而不适用PCI时，应停止后续给药。

PCIが適用予定の虚血性心疾患患者への投与は可能である。冠動脈造影により、保存的治療あるいは冠動脈バイパス術が選択され、PCIを適用しない場合には、以後の投与は控えること。

通常，成人以氯吡格雷计75mg，每1日1次口服；但根据年龄、体重和症状，以氯吡格雷计50mg，每1日1次口服。

通常、成人には、クロピドグレルとして75mgを1日1回経口投与するが、年齢、体重、症状によりクロピドグレルとして50mgを1日1回経口投与する。

通常，成人在开始给药当日以氯吡格雷计300mg，每1日1次口服；其后作为维持量，每1日1次口服75mg。

通常、成人には、投与開始日にクロピドグレルとして300mgを1日1回経口投与し、その後、維持量として1日1回75mgを経口投与する。

通常，成人以氯吡格雷计75mg，每1日1次口服。

通常、成人には、クロピドグレルとして75mgを1日1回経口投与する。

1. 7.1 宜避免空腹给药。日本第1期临床试验中，在禁食状态下给药时观察到了消化系统症状。

1. 7.1 空腹時の投与は避けることが望ましい。国内第1相臨床試験において絶食投与時に消化器症状がみられている。

1. 7.2 鉴于可能加重出血，尤其对有出血倾向或出血素因的患者等，应从50mg、每1日1次开始给药。

1. 7.2 出血を増強するおそれがあるので、特に出血傾向、その素因のある患者等については、50mg1日1回から投与すること。

1. 7.3 在双联抗血小板治疗期间，应与阿司匹林（81～100mg/日）联合使用。关于双联抗血小板治疗期结束后的给药方法，请参考国内外最新指南等。
2. 7.4 向植入支架的患者给予本品时，务必参照相应医疗器械的电子说明书。
3. 7.5 若在施行PCI前已至少连续4天给予氯吡格雷75mg，则非必须给予负荷剂量（即在开始给药当日给予300mg）。

1. 7.3 抗血小板薬二剤併用療法期間は、アスピリン（81～100mg/日）と併用すること。抗血小板薬二剤併用療法期間終了後の投与方法については、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。
2. 7.4 ステント留置患者への本剤投与時には該当医療機器の電子添文を必ず参照すること。
3. 7.5 PCI施行前にクロピドグレル75mgを少なくとも4日間投与されている場合、ローディングドーズ投与（投与開始日に300mgを投与すること）は必須ではない。

1. 8.1 由于可能发生血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、粒细胞缺乏症、严重肝损害等严重不良反应，开始给药后的2个月内，应考虑约每2周进行1次血液检查等。,,
2. 8.2 若进行因本品抑制血小板聚集而可能产生问题的手术，建议在术前14天以上停止给药。此外，据报道，若无法确保足够的停药期，重大出血风险会增加，因此需充分观察。另外，对于停药期间血栓形成或栓塞风险较高的病例，应采取适当的发病抑制措施。若术后需要重新给予本品，应在确认手术部位止血后再重新开始给药。,,
3. 8.3 对持续性高血压患者给药时应谨慎，并在给予本品期间充分控制血压。
4. 8.4 据海外报告，在复发风险高的缺血性脑血管疾病患者中，与阿司匹林联用时，与氯吡格雷单药相比，重大出血的发生率增加¹⁾。,
5. 8.5 若认为出血风险较高，应考虑停药或减量等。
6. 8.6 可能出现获得性血友病（活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长、第VIII因子活性降低等）。若观察到aPTT延长等，无论是否存在出血，均应考虑获得性血友病的可能性，并与专科医生协作采取适当措施。
7. 8.7 应向患者说明其比常人更容易出血，并提醒患者若发现异常出血应联系医生。此外，应提醒患者在就诊其他医院（其他科室）时，务必告知医生正在服用本药。,

1. 8.1 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、無顆粒球症、重篤な肝障害等の重大な副作用が発現することがあるので、投与開始後2ヵ月間は、2週間に1回程度の血液検査等の実施を考慮すること。,,
2. 8.2 本剤による血小板凝集抑制が問題となるような手術の場合には、14日以上前に投与を中止することが望ましい。なお、十分な休薬期間を設けることが出来ない場合は重大な出血のリスクが高まることが報告されているので十分に観察すること。また、投与中止期間中の血栓症や塞栓症のリスクの高い症例では、適切な発症抑制策を講じること。手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血を確認してから再開すること。,,
3. 8.3 高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、本剤投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。
4. 8.4 再発の危険性の高い虚血性脳血管障害患者において、アスピリンと併用した時、クロピドグレル単剤に比べ重大な出血の発現率の増加が海外で報告されている¹⁾。,
5. 8.5 出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止・減量等を考慮すること。
6. 8.6 後天性血友病（活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）の延長、第VIII因子活性低下等）があらわれることがある。aPTTの延長等が認められた場合には、出血の有無にかかわらず、後天性血友病の可能性を考慮し、専門医と連携するなど適切な処置を行うこと。
7. 8.7 患者には通常よりも出血しやすくなることを説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう注意を促すこと。また、他院（他科）を受診する際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に注意を促すこと。,

1. 8.8 应充分考虑负荷剂量给药（在开始给药当日给予300mg）以及与阿司匹林联用可能会增加出血风险。,,

1. 8.8 ローディングドーズ投与（投与開始日に300mgを投与すること）及びアスピリンとの併用によって出血のリスクが高まる可能性があることを十分考慮すること。,,

• 有出血倾向及其易感因素的患者
• 高血压持续存在的患者
• 低体重患者

• 出血傾向及びその素因のある患者
• 高血圧が持続している患者
• 低体重の患者

出血风险可能增加。

出血の危険性が高くなるおそれがある。

出血风险可能增加。

出血の危険性が高くなるおそれがある。

作为脑出血等颅内出血的初期症状，可能出现头痛、恶心·呕吐、意识障碍、偏瘫等。若怀疑出现提示出血的临床症状，应停止给药，并立即实施血细胞计数等适当检查。,,,,

脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等があらわれることがある。出血を示唆する臨床症状が疑われた場合は、投与を中止し、直ちに血球算定等の適切な検査を実施すること。,,,,

可能出现伴有出血的胃·十二指肠溃疡。

出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。

可能出现ALT升高、γ-GTP升高、AST升高、黄疸、急性肝衰竭（频率不明）、肝炎（频率不明）等。

ALT上昇、γ-GTP上昇、AST上昇、黄疸、急性肝不全（頻度不明）、肝炎（頻度不明）等があらわれることがある。

若出现TTP的初期症状，如倦怠感、食欲不振、紫癜等出血症状、意识障碍等精神神经症状、血小板减少、可见碎裂红细胞的溶血性贫血、发热、肾功能损害等，应立即停药，进行血液检查（包括网织红细胞、碎裂红细胞的鉴定），并根据需要进行血浆置换等适当处理。

TTPの初期症状である倦怠感、食欲不振、紫斑等の出血症状、意識障害等の精神・神経症状、血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、発熱、腎機能障害等が発現した場合には、直ちに投与を中止し、血液検査（網赤血球、破砕赤血球の同定を含む）を実施し、必要に応じ血漿交換等の適切な処置を行うこと。

若观察到咳嗽、呼吸困难、发热、肺部听诊异常等，应迅速进行胸部X线、胸部CT等检查。若发现异常，应停药并进行皮质类固醇激素给药等适当处理。

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

初期症状可见皮疹、发热，进而可能出现伴有肝功能损害、淋巴结肿大、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、异型淋巴细胞出现等的迟发性严重过敏症状。若出现此类症状，应停药并进行适当处理。此外，常伴有人类疱疹病毒6（HHV-6）等病毒的再激活，停药后皮疹、发热、肝功能损害等症状可能复发或迁延，故需注意。

初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

可能出现以肌肉痛、无力感、CK升高、血及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，并可能伴随出现急性肾损伤等严重肾损害。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

可能引起重度低血糖。

重度の低血糖を引き起こすことがある。

尚无已知的特异性解毒剂。

特異的な解毒剤は知られていない。

• 〈硫酸氯吡格雷片25mg“Sawai”〉

  将硫酸氯吡格雷片25mg“Sawai”和Plavix片25mg分别空腹单次口服给予健康成年男性各1片（以氯吡格雷计25mg）（交叉设计），测定血浆中氯吡格雷浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性¹¹⁾。

  各制剂1片给药时的药代动力学参数

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）	AUC0-6hr （ng·hr/mL）
  氯吡格雷片25mg“Sawai”	0.49±0.58	0.7±0.2	1.4±0.6	0.60±0.74
  波立维片25mg	0.42±0.48	0.7±0.3	1.3±0.4	0.61±0.87
  （均值±标准差）

  
• 〈氯吡格雷片75mg“Sawai”〉

  将氯吡格雷片75mg“Sawai”和波立维片75mg分别以1片（作为氯吡格雷75mg）在空腹状态下单次口服给药于健康成年男性受试者（交叉设计），并测定血浆中氯吡格雷浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果位于log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性¹¹⁾。

  各制剂每次给予1片时的药代动力学参数

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）	AUC0-6hr （ng·hr/mL）
  氯吡格雷片75mg“Sawai”	1.36±1.43	0.9±0.3	1.6±0.8	1.88±1.99
  波立维片75mg	1.29±1.53	0.9±0.4	1.5±0.6	2.16±3.18
  （均值±标准差）

  

  血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈クロピドグレル錠25mg「サワイ」〉

  クロピドグレル錠25mg「サワイ」とプラビックス錠25mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（クロピドグレルとして25mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中クロピドグレル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹¹⁾。

  各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-6hr （ng・hr/mL）
  クロピドグレル錠25mg「サワイ」	0.49±0.58	0.7±0.2	1.4±0.6	0.60±0.74
  プラビックス錠25mg	0.42±0.48	0.7±0.3	1.3±0.4	0.61±0.87
  （Mean±S.D.）

  
• 〈クロピドグレル錠75mg「サワイ」〉

  クロピドグレル錠75mg「サワイ」とプラビックス錠75mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（クロピドグレルとして75mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中クロピドグレル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹¹⁾。

  各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

  	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-6hr （ng・hr/mL）
  クロピドグレル錠75mg「サワイ」	1.36±1.43	0.9±0.3	1.6±0.8	1.88±1.99
  プラビックス錠75mg	1.29±1.53	0.9±0.4	1.5±0.6	2.16±3.18
  （Mean±S.D.）

  

  血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

将慢性肾衰竭患者按肌酐清除率分为重度（5～15mL/分）和中度（30～60mL/分）2组，反复口服硫酸氯吡格雷（以氯吡格雷计75mg/日）8日后，重度慢性肾衰竭患者SR26334的AUC低于中度患者²¹⁾（国外数据）。

慢性腎不全患者をクレアチニンクリアランスにより重度（5～15mL/分）と中等度（30～60mL/分）の2グループに分け、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）を8日間反復経口投与した結果、重度慢性腎不全患者において中等度慢性腎不全患者に比べSR26334のAUCは低かった²¹⁾（外国人データ）。

对肝硬化患者和健康成人重复口服给予氯吡格雷硫酸盐（以氯吡格雷计75mg/日）10天，结果显示，与健康成人相比，肝硬化患者的原形药物C_max显著升高，提示肝功能降低会影响氯吡格雷硫酸盐的代谢。SR26334的药代动力学参数未见差异²²⁾（国外数据）。

肝硬変患者と健康成人にクロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）を10日間反復経口投与した結果、未変化体のC_maxが肝硬変患者において健康成人に比較して大きく上昇し、肝機能の低下によるクロピドグレル硫酸塩の代謝への影響が示唆された。SR26334の薬物動態パラメータには差が認められなかった²²⁾（外国人データ）。

将健康成人按CYP2C19代谢能力分为3组（每组9例），首日给予氯吡格雷300mg，此后按75mg/日给药6日。CYP2C19的2种基因多态性（CYP2C19*2、CYP2C19*3），在携带其中任一纯合子或两者均为杂合子的患者群（PM群）中，活性代谢物H4的AUC_0-24及C_max与野生型纯合子组（EM组：CYP2C19*1/*1）相比降低²⁾。此外，据报道，日本人中PM的发生率为18～22.5%²³⁾。

健康成人をCYP2C19の代謝能に応じて3群（各群9例）に分け、クロピドグレルとして初日に300mg、その後75mg/日を6日間投与する試験を実施した。CYP2C19の2つの遺伝子多型（CYP2C19*2、CYP2C19*3）についていずれかをホモ接合体又はいずれもヘテロ接合体としてもつ患者群（PM群）では、活性代謝物H4のAUC_0-24及びC_maxが、野生型ホモ接合体群（EM群：CYP2C19*1/*1）と比較して低下した²⁾。なお、日本人におけるPMの頻度は、18～22.5%との報告がある²³⁾。

健康成人给予硫酸氯吡格雷（每日1次，共3日，以氯吡格雷计第1日300mg、第2～3日75mg），并在第1日和第3日合用瑞格列奈（0.25mg）后，瑞格列奈的C_max及AUC_0-∞与单独给予瑞格列奈时相比，第1日分别增加至2.5倍及5.1倍，第3日分别增加至2.0倍及3.9倍。此外，t_1/2为1.4倍及1.2倍¹⁹⁾（国外人群数据）。

健康成人にクロピドグレル硫酸塩（1日1回3日間、クロピドグレルとして1日目300mg、2～3日目75mg）を投与し、1日目と3日目にレパグリニド（0.25mg）を併用した結果、レパグリニドのC_max及びAUC_0-∞は、レパグリニドを単独投与したときと比較して1日目は2.5及び5.1倍、3日目は2.0及び3.9倍に増加した。また、t_1/2は1.4及び1.2倍であった¹⁹⁾（外国人データ）。

22例健康成年男性每日2次口服司来帕格0.2mg共10日，并在给药第4日口服氯吡格雷300mg（n=21），第5日至第10日口服75mg（n=20）。与单独给药相比，司来帕格的C_max及AUC_0-12在第4天时增加至1.3倍及1.4倍，在第10天时为0.98倍及1.1倍。同样地，塞来西帕格的活性代谢物（MRE-269）的C_max及AUC_0-12在第4天时增加至1.7倍及2.2倍，在第10天时增加至1.9倍及2.7倍²⁴⁾。

健康成人男性22例にセレキシパグ0.2mgを1日2回10日間経口投与し、クロピドグレルを投与4日目に300mg（n=21）、投与5日目から10日目に75mg（n=20）を経口投与した。単独投与と比較して、セレキシパグのC_max及びAUC_0-12は、投与4日目では1.3倍及び1.4倍に増加し、投与10日目は0.98倍及び1.1倍であった。同様に、セレキシパグの活性代謝物（MRE-269）のC_max及びAUC_0-12は、投与4日目では1.7倍及び2.2倍、投与10日目では1.9倍及び2.7倍に増加した²⁴⁾。

氯吡格雷片50mg“Sawai”基于溶出行为，被认为与氯吡格雷片75mg“Sawai”具有生物等效性²⁵⁾。

クロピドグレル錠50mg「サワイ」は溶出挙動に基づき、クロピドグレル錠75mg「サワイ」と生物学的に同等とみなされた²⁵⁾。

1. 17.1.1 国内III期临床试验

   以缺血性脑血管疾病患者为对象，将硫酸氯吡格雷（作为氯吡格雷75mg/日）与盐酸噻氯匹定200mg/日作为对照药进行的双盲比较试验（1,151例）中，对血管事件发生率进行分析的结果显示，盐酸噻氯匹定为2.6%（15/578例），而硫酸氯吡格雷为3.0%（17/573例），表明硫酸氯吡格雷具有与盐酸噻氯匹定同等的降低血管事件风险的效果（风险比0.977）。此外，血液检查异常（白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少）、肝功能障碍、非创伤性出血及其他严重副作用的总发生率为盐酸噻氯匹定15.1%（87/578例），硫酸氯吡格雷7.0%（40/573例），硫酸氯吡格雷组显著较低（p<0.001）²⁶⁾。
   硫酸氯吡格雷的主要副作用为γ-GTP升高8.2%（47/575例）、ALT升高7.5%（43/575例）、AST升高5.9%（34例）、皮下出血4.9%（28/575例）、Al-P升高4.2%（24/575例）、鼻出血3.0%（17/575例）²⁷⁾。

1. 17.1.1 国内第III相試験

   虚血性脳血管障害患者を対象に、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行なわれた二重盲検比較試験（1,151例）における血管性事故の発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩2.6%（15/578例）に対しクロピドグレル硫酸塩3.0%（17/573例）であり、クロピドグレル硫酸塩がチクロピジン塩酸塩と同等の血管性事故のリスク低減効果を有することが示された（ハザード比0.977）。また、血液検査所見（白血球減少、好中球減少、血小板減少）、肝機能障害、非外傷性の出血及びその他の重篤な副作用の総計の発現率は、チクロピジン塩酸塩15.1%（87/578例）に対しクロピドグレル硫酸塩7.0%（40/573例）であり、クロピドグレル硫酸塩において有意に低かった（p<0.001）²⁶⁾。
   クロピドグレル硫酸塩の主な副作用はγ-GTP上昇8.2%（47/575例）、ALT上昇7.5%（43/575例）、AST上昇5.9%（34例）、皮下出血4.9%（28/575例）、Al-P上昇4.2%（24/575例）、鼻出血3.0%（17/575例）であった²⁷⁾。

1. 17.1.2 国内III期临床试验（急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死））

   以非ST段抬高型急性冠脉综合征患者为对象，将阿司匹林81～100mg/日作为基础用药，以盐酸噻氯匹定200mg/日为对照药，对硫酸氯吡格雷（氯吡格雷首次剂量300mg，维持量75mg/日）进行的双盲比较试验（799例）中，对有效性事件（死亡、急性心肌梗死、血运重建术的实施）的发生率进行分析，结果显示，盐酸噻氯匹定为9.52%（38/399例），硫酸氯吡格雷为10.25%（41/400例），提示硫酸氯吡格雷的有效性与盐酸噻氯匹定相当（组间差值估计值-0.73%［双侧95%置信区间：-4.87, 3.41］）。
   另一方面，不良反应发生率方面，盐酸噻氯匹定为55.3%（219/396例），硫酸氯吡格雷为44.9%（178/396例），硫酸氯吡格雷较低（组间差值估计值10.35%［双侧95%置信区间：3.43, 17.28］）。
   硫酸氯吡格雷的主要不良反应为ALT升高15.2%（60/396例）、AST升高11.6%（46/396例）、γ-GTP升高9.3%（37/396例）、血ALP升高6.1%（24/396例）。此外，严重出血、血液障碍、肝功能损害及导致停药的不良反应的发生率总和，盐酸噻氯匹定为29.57%（118/399例），硫酸氯吡格雷为24.25%（97/400例），在考虑是否实施冠状动脉旁路移植术的检验中，硫酸氯吡格雷显著较低（p=0.0358）。出血性事件（不良事件）的发生率在硫酸氯吡格雷为7.75%（31/400例），在盐酸噻氯匹定为5.01%（20/399例）（Pearson's χ²检验：p=0.1135），出血性事件（不良反应）的发生率在硫酸氯吡格雷为2.00%（8/400例），在盐酸噻氯匹定为2.01%（8/399例）（Pearson's χ²检验：p=0.9960）。此外，给药开始后第1～7天发生的出血性事件（不良事件）在硫酸氯吡格雷为3.50%（14/400例），在盐酸噻氯匹定为3.01%（12/399例）。严重出血的发生率，在盐酸噻氯匹定中，未实施冠状动脉旁路移植术的病例为2.62%（10/382例），实施冠状动脉旁路移植术的病例为70.59%（12/17例）；而在硫酸氯吡格雷中，分别为1.88%（7/373例）、59.26%（16/27例）。此外，在硫酸氯吡格雷实施冠状动脉旁路移植术的病例中，严重出血的发生率在冠状动脉旁路移植术前停药期间为7天及以上的病例中为3/7例（42.9%），而在不足7天的病例中为13/20例（65.0%）²⁸⁾。,

2. 17.1.3 国内III期临床试验（稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死）

   以适用经皮冠状动脉介入治疗的稳定型心绞痛/陈旧性心肌梗死患者为对象，将阿司匹林81～100mg/日作为基础用药，以盐酸噻氯匹定200mg/日为对照药，对硫酸氯吡格雷（氯吡格雷首次剂量300mg，维持量75mg/日）进行的双盲比较试验（931例）中，对截至第12周的主要心脏事件（所有死亡、急性心肌梗死、血运重建术的实施、支架内血栓形成）的累积发生率进行分析，结果显示，盐酸噻氯匹定为9.7%（发生比例：45/465例），硫酸氯吡格雷为9.0%（发生比例：43/466例）（风险比0.945［双侧95%置信区间：0.622, 1.436］）。此外，主要心脑血管事件（所有死亡、急性心肌梗死、血运重建术的实施、支架内血栓形成、脑卒中）的累积发生率同样为，盐酸噻氯匹定10.4%（发生比例：48/465例），硫酸氯吡格雷9.0%（发生比例：43/466例）（风险比0.886［双侧95%置信区间：0.587, 1.337］），提示硫酸氯吡格雷的有效性与盐酸噻氯匹定相当。
   另一方面，不良反应发生比例方面，盐酸噻氯匹定为39.8%（199/500例），硫酸氯吡格雷为20.2%（101/499例），硫酸氯吡格雷较低。此外，截至第12周，严重出血、血液障碍、肝功能损害及导致停药的不良反应复合指标的累积发生率，盐酸噻氯匹定为30.9%（发生比例：159/465例），硫酸氯吡格雷为8.9%（发生比例：47/466例），硫酸氯吡格雷显著较低（分层log-rank检验^注2)：p<0.0001，风险比0.259［双侧95%置信区间：0.187, 0.359］）。截至第12周出血性事件的累积发生率在硫酸氯吡格雷为1.3%（发生比例：6/466例），在盐酸噻氯匹定为0.9%（发生比例：4/465例），未见显著差异（分层log-rank检验^注2)：p=0.5292，风险比1.497[双侧95%置信区间：0.422, 5.306]）^29),30)。

3. 17.1.4 海外III期临床试验

   在一项针对12,562例非ST段抬高急性冠脉综合征患者的双盲对照试验（CURE）中，以阿司匹林75～325mg/日为基础用药，以安慰剂为对照，评估硫酸氯吡格雷（氯吡格雷初始剂量300mg，维持剂量75mg/日）降低血管事件（心血管死亡、心肌梗死及脑卒中）发生风险的效果，结果显示硫酸氯吡格雷具有19.6%的相对风险降低效果（p<0.001）。此外，关于降低血管事件（心血管死亡、心肌梗死、脑卒中及难治性缺血）发生风险的效果，也显示硫酸氯吡格雷具有13.7%的相对风险降低效果（p<0.001）。另外，两组间危及生命的出血发生率未见差异（p=0.1251）³¹⁾。
   不良事件的发生率在硫酸氯吡格雷组为41.7%（2,612/6,259例），在安慰剂组为40.1%（2,530/6,303例），两组大致相当。硫酸氯吡格雷组发生率比安慰剂组高0.3%以上的不良事件为：眩晕2.4%（148/6,259例）、疲劳1.5%（93/6,259例）、挫伤1.4%（87/6,259例）、皮疹1.1%（70/6,259例）。

1. 17.1.2 国内第III相試験（急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞））

   非ST上昇急性冠症候群患者を対象に、アスピリン81～100mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（799例）における有効性イベント（死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行）の発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩9.52%（38/399例）に対しクロピドグレル硫酸塩10.25%（41/400例）であり、クロピドグレル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された（群間差点推定値-0.73%［両側95%信頼区間：-4.87, 3.41］）。
   一方、副作用発現率は、チクロピジン塩酸塩55.3%（219/396例）に対しクロピドグレル硫酸塩44.9%（178/396例）とクロピドグレル硫酸塩で低かった（群間差点推定値10.35%［両側95%信頼区間：3.43, 17.28］）。
   クロピドグレル硫酸塩の主な副作用は、ALT増加15.2%（60/396例）、AST増加11.6%（46/396例）、γ-GTP増加9.3%（37/396例）、血中ALP増加6.1%（24/396例）であった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び投与中止に至った副作用の発現率の総計は、チクロピジン塩酸塩29.57%（118/399例）に対しクロピドグレル硫酸塩が24.25%（97/400例）であり、冠動脈バイパス術施行の有無を考慮した検定ではクロピドグレル硫酸塩が有意に低かった（p=0.0358）。出血性イベント（有害事象）の発現率はクロピドグレル硫酸塩で7.75%（31/400例）、チクロピジン塩酸塩で5.01%（20/399例）（Pearson's χ²検定：p=0.1135）であり、出血性イベント（副作用）の発現率はクロピドグレル硫酸塩で2.00%（8/400例）、チクロピジン塩酸塩で2.01%（8/399例）（Pearson's χ²検定：p=0.9960）であった。また、投与開始1～7日目に発現した出血性イベント（有害事象）はクロピドグレル硫酸塩で3.50%（14/400例）、チクロピジン塩酸塩で3.01%（12/399例）であった。重大な出血の発現率は、チクロピジン塩酸塩における冠動脈バイパス術非施行例では2.62%（10/382例）、冠動脈バイパス術施行例では70.59%（12/17例）であったのに対し、クロピドグレル硫酸塩ではそれぞれ1.88%（7/373例）、59.26%（16/27例）であった。また、クロピドグレル硫酸塩の冠動脈バイパス術施行例における重大な出血の発現率は、冠動脈バイパス術施行前の休薬期間が7日以上の症例では3/7例（42.9%）であったのに対し、同7日未満の症例では13/20例（65.0%）であった²⁸⁾。,

2. 17.1.3 国内第III相試験（安定狭心症、陳旧性心筋梗塞）

   経皮的冠動脈形成術が適用される安定狭心症/陳旧性心筋梗塞患者を対象に、アスピリン81～100mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（931例）において12週目までの主要心イベント（全ての死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行、ステント血栓症）の累積発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩9.7%（発現割合：45/465例）に対しクロピドグレル硫酸塩9.0%（発現割合：43/466例）であった（ハザード比0.945［両側95%信頼区間：0.622, 1.436］）。また、主要心・脳血管イベント（全ての死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行、ステント血栓症、脳卒中）の累積発現率も同様に、チクロピジン塩酸塩10.4%（発現割合：48/465例）に対しクロピドグレル硫酸塩9.0%（発現割合：43/466例）であり（ハザード比0.886［両側95%信頼区間：0.587, 1.337］）、クロピドグレル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された。
   一方、副作用発現割合は、チクロピジン塩酸塩39.8%（199/500例）に対しクロピドグレル硫酸塩20.2%（101/499例）とクロピドグレル硫酸塩で低かった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び投与中止に至った副作用を複合した指標の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩30.9%（発現割合：159/465例）に対しクロピドグレル硫酸塩が8.9%（発現割合：47/466例）であり、クロピドグレル硫酸塩が有意に低かった（stratified log-rank test^注2)：p<0.0001、ハザード比0.259［両側95%信頼区間：0.187, 0.359］）。出血性イベントの12週目までの累積発現率はクロピドグレル硫酸塩1.3%（発現割合：6/466例）、チクロピジン塩酸塩0.9%（発現割合：4/465例）で有意な差は認められなかった（stratified log-rank test^注2)：p=0.5292、ハザード比1.497［両側95%信頼区間：0.422, 5.306］）^29),30)。

3. 17.1.4 海外第III相試験

   非ST上昇急性冠症候群患者12,562例を対象とした二重盲検比較試験（CURE）で、アスピリン75～325mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてプラセボを対照に、血管性事故（心血管死、心筋梗塞及び脳卒中）発症のリスク減少効果を検討し、クロピドグレル硫酸塩は19.6%の相対リスク減少効果を有することが示された（p<0.001）。また、血管性事故（心血管死、心筋梗塞、脳卒中及び治療抵抗性虚血）発症のリスク減少効果についても、クロピドグレル硫酸塩は13.7%の相対リスク減少効果を有することが示された（p<0.001）。なお、生命を脅かす出血の発現率には両群間に差は認められなかった（p=0.1251）³¹⁾。
   有害事象の発現率は、クロピドグレル硫酸塩群41.7%（2,612/6,259例）、プラセボ群40.1%（2,530/6,303例）であり、両群でほぼ同等であった。プラセボ群よりもクロピドグレル硫酸塩群の発現率が0.3%以上高かった有害事象は、浮動性めまい2.4%（148/6,259例）、疲労1.5%（93/6,259例）、挫傷1.4%（87/6,259例）、発疹1.1%（70/6,259例）であった。

1. 17.1.5 国内III期临床试验

   在以外周动脉疾病患者为对象、以盐酸噻氯匹定200mg/日为对照药进行的硫酸氯吡格雷（氯吡格雷75mg/日）双盲对照试验（431例）中，对截至第12周的血管事件（脑梗死、心肌梗死、其他心血管死亡、因缺血事件住院）的累积发生率进行分析，结果显示盐酸噻氯匹定为0.9%（发生比例：2/216例），硫酸氯吡格雷为0.9%（发生比例：2/215例），提示硫酸氯吡格雷的有效性与盐酸噻氯匹定相当。
   另一方面，截至第12周的副作用累积发生率，盐酸噻氯匹定为35.6%（发生比例：77/216例），硫酸氯吡格雷为15.5%（发生比例：35/215例），硫酸氯吡格雷显著较低（分层log-rank检验^注3)：p<0.0001，风险比0.403[双侧95%置信区间：0.270, 0.603]）。硫酸氯吡格雷的主要副作用（发生率2%以上）为γ-GTP升高及ALT升高，均为2.3%（5/215例）。此外，将严重出血、血液障碍、肝功能损害及严重副作用复合的指标截至第12周的累积发生率，盐酸噻氯匹定为13.6%（发生比例：30/216例），硫酸氯吡格雷为2.4%（发生比例：5/215例），硫酸氯吡格雷显著较低（分层log-rank检验^注3)：p<0.0001，风险比0.161［双侧95%置信区间：0.062, 0.416］）。出血性不良事件截至第12周的累积发生率在硫酸氯吡格雷组为8.4%（发生比例：19/215例），在盐酸噻氯匹定组为7.0%（发生比例：15/216例），未见显著差异（分层log-rank检验^注3)：p=0.4478，风险比1.300［双侧95%置信区间：0.659, 2.561］）^32),33)。

1. 17.1.5 国内第III相試験

   末梢動脈疾患患者を対象に、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（431例）において12週目までの血管性イベント（脳梗塞、心筋梗塞、その他の心血管死、虚血性イベントによる入院）の累積発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩0.9%（発現割合：2/216例）に対しクロピドグレル硫酸塩0.9%（発現割合：2/215例）であり、クロピドグレル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された。
   一方、副作用の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩35.6%（発現割合：77/216例）に対しクロピドグレル硫酸塩15.5%（発現割合：35/215例）とクロピドグレル硫酸塩が有意に低かった（stratified log-rank test^注3)：p<0.0001、ハザード比0.403［両側95%信頼区間：0.270, 0.603］）。クロピドグレル硫酸塩の主な副作用（発現率2%以上）は、γ-GTP増加及びALT増加がそれぞれ2.3%（5/215例）であった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び重篤な副作用を複合した指標の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩13.6%（発現割合：30/216例）に対しクロピドグレル硫酸塩が2.4%（発現割合：5/215例）であり、クロピドグレル硫酸塩が有意に低かった（stratified log-rank test^注3)：p<0.0001、ハザード比0.161［両側95%信頼区間：0.062, 0.416］）。出血性有害事象の12週目までの累積発現率はクロピドグレル硫酸塩8.4%（発現割合：19/215例）、チクロピジン塩酸塩7.0%（発現割合：15/216例）で有意な差は認められなかった（stratified log-rank test^注3)：p=0.4478、ハザード比1.300［両側95%信頼区間：0.659, 2.561］）^32),33)。

1. 17.1.6 海外III期试验

   在以动脉硬化性疾病（缺血性脑血管障碍、外周动脉疾病等）19,185例为对象的双盲比较试验（CAPRIE）中，以阿司匹林325mg/日为对照，考察了硫酸氯吡格雷（作为氯吡格雷75mg/日）对血管事件（缺血性脑血管障碍、心肌梗死及血管死亡）发病的风险降低效果，结果显示硫酸氯吡格雷具有8.7%的相对风险降低效果（p=0.045）。此外，两组间的不良事件发生率（硫酸氯吡格雷组86.25%，阿司匹林组86.48%）未见差异（p=0.640）³⁴⁾。

1. 17.1.6 海外第III相試験

   動脈硬化性疾患（虚血性脳血管障害、末梢動脈疾患等）19,185例を対象とした二重盲検比較試験（CAPRIE）で、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてアスピリン325mg/日を対照に、血管性事故（虚血性脳血管障害、心筋梗塞症及び血管死）発症のリスク減少効果を検討し、クロピドグレル硫酸塩は8.7%の相対的リスク減少効果を有することが示された（p=0.045）。また、両群の有害事象発現率（クロピドグレル硫酸塩群86.25%、アスピリン群86.48%）に差は認められなかった（p=0.640）³⁴⁾。

PTP：100片（10片×10）、140片（14片×10）
散装［含干燥剂］：100片

PTP：100錠（10錠×10）、140錠（14錠×10）
バラ［乾燥剤入り］：100錠

PTP：100片（10片×10）

PTP：100錠（10錠×10）

PTP：100片（10片×10）、140片（14片×10）、500片（10片×50）
散装［含干燥剂］：100片、500片

PTP：100錠（10錠×10）、140錠（14錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ［乾燥剤入り］：100錠、500錠