エフィエント錠3.75mg

急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）
稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死

急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）
安定狭心症、陳旧性心筋梗塞

1. 5.1 *〈参考〉

   功效或效果	片剂2.5mg	片剂3.75mg	片剂5mg	OD片20mg
   适用于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的缺血性心脏病	○	○	○	○
   缺血性脑血管障碍（伴大血管动脉粥样硬化或小血管闭塞）后的复发抑制	○	○	－	－
   ○：有适应症，－：无适应症

1. 5.1 *〈参考〉

   効能又は効果	錠2.5mg	錠3.75mg	錠5mg	OD錠20mg
   経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患	○	○	○	○
   虚血性脳血管障害（大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う）後の再発抑制	○	○	－	－
   ○：効能あり、－：効能なし

1. 5.2 可给予拟行PCI的缺血性心脏病患者。若通过冠状动脉造影选择保守治疗或冠状动脉搭桥术而不实施PCI时，应避免后续给药。

1. 5.2 PCIが適用予定の虚血性心疾患患者への投与は可能である。冠動脈造影により、保存的治療あるいは冠動脈バイパス術が選択され、PCIを適用しない場合には、以後の投与を控えること。

1. 5.3 *在充分理解缺血性脑血管障碍的病因分型后，应给予TOAST分型中伴大血管动脉粥样硬化或小血管闭塞的缺血性脑血管障碍患者。对于同分型中由其他原因引起或原因不明的缺血性脑血管障碍患者，因未确认其有效性，不应给药。
2. 5.4 *应给予患有高血压、血脂异常、糖尿病、慢性肾脏病或末次发作前有脑梗死病史中任一情况的患者。
3. 5.5 *熟知“17.临床结果”项的内容，在充分理解尚未验证其对氯吡格雷的非劣效性以及临床试验的对象患者等情况后，判断是否给予本药。,

1. 5.3 *虚血性脳血管障害の病型分類を十分に理解した上で、TOAST分類の大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う虚血性脳血管障害の患者に投与すること。同分類のその他の原因による又は原因不明の虚血性脳血管障害の患者には、有効性が認められていないため投与しないこと。
2. 5.4 *高血圧症、脂質異常症、糖尿病、慢性腎臓病、最終発作前の脳梗塞既往のいずれかを有する患者に投与すること。
3. 5.5 *「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、有効性についてクロピドグレルに対する非劣性が検証されていないことや臨床試験の対象患者等を十分に理解した上で、本剤投与の適否を判断すること。,

通常，成人于开始给药当天按普拉格雷计20mg，每日1次口服；此后以维持剂量每次3.75mg，每日1次口服。

通常、成人には、投与開始日にプラスグレルとして20mgを1日1回経口投与し、その後、維持用量として1日1回3.75mgを経口投与する。

通常，成人按普拉格雷计每次3.75mg，每日1次口服。

通常、成人には、プラスグレルとして3.75mgを1日1回経口投与する。

1. 7.1 在两种抗血小板药物联合治疗期间，应与阿司匹林（81～100mg/日，注：首次负荷给药时可达324mg）联用。关于两种抗血小板药物联合治疗期结束后的给药方法，请参考国内外最新指南等。
2. 7.2 如果在实施PCI前已给予本品3.75mg约5天，则不必进行首次负荷给药（即在给药开始日给予20mg）。预计本品的血小板聚集抑制作用在5天内达到稳态。
3. 7.3 除首次负荷给药外，应避免空腹给药。与餐后给药相比，空腹时Cmax增加。,,
4. 7.4 低体重患者（体重50kg以下）的出血风险可能增加，因此应根据需要考虑将维持剂量减至每次2.5mg，每日1次。,

1. 7.1 抗血小板薬二剤併用療法期間は、アスピリン（81～100mg/日、なお初回負荷投与では324mgまで）と併用すること。抗血小板薬二剤併用療法期間終了後の投与方法については、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。
2. 7.2 PCI施行前に本剤3.75mgを5日間程度投与されている場合、初回負荷投与（投与開始日に20mgを投与すること）は必須ではない。本剤による血小板凝集抑制作用は5日間で定常状態に達することが想定される。
3. 7.3 初回負荷投与を除き空腹時の投与は避けることが望ましい。空腹時は食後投与と比較してCmaxが増加する。,,
4. 7.4 低体重の患者（体重50kg以下）では、出血の危険性が増大するおそれがあるので、必要に応じて維持用量1日1回2.5mgへの減量も考慮すること。,

1. 7.5 *应避免空腹给药。与餐后给药相比，空腹时Cmax增加。,,
2. 7.6 *低体重患者（体重50kg以下）的出血风险可能增加，因此应根据需要考虑减至每次2.5mg，每日1次¹⁾。

1. 7.5 *空腹時の投与は避けることが望ましい。空腹時は食後投与と比較してCmaxが増加する。,,
2. 7.6 *低体重の患者（体重50kg以下）では、出血の危険性が増大するおそれがあるので、必要に応じて1日1回2.5mgへの減量も考慮すること¹⁾。

1. 8.1 若手术因本药的血小板聚集抑制作用而存在问题时，建议在术前14天以上停药。此外，若无法确保充分的停药期，严重出血风险会增加，因此需充分观察。另外，术后若需重新给药，应在确认手术部位止血后再重新开始。,
2. 8.2 若认为出血风险较高时，应考虑停药等措施。
3. 8.3 若怀疑有提示出血的临床症状，应立即进行血细胞计数等适当检查。
4. 8.4 应向患者说明其比平时更容易出血，并指导其在发现异常出血时联系医生。此外，应指导患者在去其他医院（或其他科室）就诊时，务必告知医生正在服用本药。
5. 8.5 可能发生血栓性血小板减少性紫癜（TTP）等严重副作用，因此考虑在开始给药后2个月内，每2周进行1次血液检查等。

1. 8.1 本剤による血小板凝集抑制が問題となるような手術の場合には、14日以上前に投与を中止することが望ましい。なお、十分な休薬期間を設けることができない場合は重大な出血のリスクが高まるので十分に観察すること。また、手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血を確認してから再開すること。,
2. 8.2 出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止等を考慮すること。
3. 8.3 出血を示唆する臨床症状が疑われた場合には、直ちに血球算定等の適切な検査を実施すること。
4. 8.4 患者には通常よりも出血しやすくなることを説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう指導すること。また、他院（他科）を受診する際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に指導すること。
5. 8.5 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）等の重大な副作用が発現することがあるので、投与開始後2ヵ月間は、2週間に1回程度の血液検査等の実施を考慮すること。

1. 8.6 应充分考虑首次负荷给药时出血风险可能增加的情况。
2. 8.7 若在冠状动脉造影前进行首次负荷给药，由于本药的血小板聚集抑制作用会导致出血风险增加，因此需特别注意穿刺部位等的出血情况。有报告称，在针对非ST段抬高型心肌梗死患者的海外临床试验中，与在实施PCI时单次给予海外首次负荷剂量相比，在冠状动脉造影前及实施PCI时分次给药并未观察到额外的有效性，且与实施PCI相关的严重出血风险增加。²⁾。
3. 8.8 向接受支架植入的患者给予本品时，务必参照相应医疗器械电子说明书的“警告”和“不良事件”项。

1. 8.6 初回負荷投与時に出血のリスクが高まる可能性があることを十分考慮すること。
2. 8.7 冠動脈造影前に初回負荷投与を行う場合は、本剤の血小板凝集抑制作用による出血のリスクが高まるので、穿刺部位等からの出血に十分注意すること。非ST上昇心筋梗塞患者を対象とした海外臨床試験において、海外での初回負荷用量をPCI施行時に単回投与した場合に比較し、冠動脈造影前及びPCI施行時に分割投与した場合に、更なる有効性は認められずPCI施行に関連した重大な出血リスクが増大したとの報告がある²⁾。
3. 8.8 ステント留置患者への本剤投与時には該当医療機器の電子添文の「警告」「有害事象」の項を必ず参照すること。

1. 9.1.1 有出血倾向及其素因的患者（有颅内出血既往史的患者）

   可能引起出血。

2. 9.1.2 高血压持续的患者

   给予本品期间应充分控制血压。出血风险增加。

3. 9.1.3 对其他噻吩吡啶类药物（氯吡格雷等）有过敏史的患者

   给予本品后可能出现包括血管性水肿在内的过敏反应。

4. 9.1.4 低体重患者（体重50kg以下）

   在评估年龄、肾功能等其他出血风险因素及血栓事件发生风险后，必要时考虑减量。出血危险性可能增加。,,

1. 9.1.1 出血傾向及びその素因のある患者（頭蓋内出血の既往のある患者）

   出血を生じるおそれがある。

2. 9.1.2 高血圧が持続する患者

   本剤投与中は十分な血圧コントロールを行うこと。出血のリスクが高まる。

3. 9.1.3 他のチエノピリジン系薬剤（クロピドグレル等）に対し過敏症の既往歴のある患者

   本剤投与後に血管浮腫を含む過敏症を発現するおそれがある。

4. 9.1.4 低体重の患者（体重50kg以下）

   年齢、腎機能等の他の出血リスク因子及び血栓性イベントの発現リスクを評価した上で、必要に応じて減量も考慮すること。出血の危険性が増大するおそれがある。,,

1. 9.1.5 有脑梗死或短暂性脑缺血发作（TIA）既往史的患者

   有报告称，在海外临床试验中，当使用超过临床剂量的大剂量时，出血风险增加。

1. 9.1.5 脳梗塞又は一過性脳虚血発作（TIA）の既往歴のある患者

   海外臨床試験で、臨床用量を超える高用量において出血の危険性が増大したとの報告がある。

出血风险可能增加。

出血の危険性が増大するおそれがある。

由于凝血因子生成可能降低，出血风险可能增加。

凝固因子の産生が低下していることがあるので、出血の危険性が増大するおそれがある。

可能出现颅内出血（初期症状：头痛、恶心・呕吐、意识障碍、偏瘫等）、消化道出血、心包内出血等出血症状。,,,,,

頭蓋内出血（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）、消化管出血、心嚢内出血等の出血があらわれることがある。,,,,,

若观察到TTP的初期症状（倦怠感、食欲不振、紫癜等出血症状、意识障碍等精神神经症状、血小板减少、出现破碎红细胞的溶血性贫血、发热、肾功能损害等），应立即停药，进行血液检查（包括网织红细胞、破碎红细胞的鉴定），并根据需要进行血浆置换等处理。

TTPの初期症状（倦怠感、食欲不振、紫斑等の出血症状、意識障害等の精神・神経症状、血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、発熱、腎機能障害等）が認められた場合には、直ちに投与を中止し、血液検査（網赤血球、破砕赤血球の同定を含む）を実施し、必要に応じ血漿交換等の処置を行うこと。

可能出现包括血管性水肿在内的过敏反应。

血管浮腫を含む過敏症があらわれることがある。

本品过量给药可能导致出血。

本剤の過量投与により出血が生じるおそれがある。

尚无已知的特异性解毒剂，如需紧急处理，应考虑输注血小板。

特異的な解毒剤は知られていないので、緊急措置が必要な場合は血小板輸血を考慮すること。

1. 14.1.1 应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。误吞PTP铝箔可能导致其坚硬锐角刺入食道黏膜，甚至引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 14.1.2 OD片置于舌上被唾液浸润后会崩解，因此可以无水服用。也可用水送服。
2. 14.1.3 OD片在躺卧状态下不得无水服用。

1. 14.1.2 OD錠は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
2. 14.1.3 OD錠は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

普拉格雷口服后迅速代谢，血浆中未检测到本品原形药物，故测定了活性代谢物R-138727的血浆浓度。
健康成人于给药第1天口服普拉格雷20mg，第2～7天每日1次口服普拉格雷3.75mg时，活性代谢物R-138727的血浆浓度变化及药代动力学参数如下³⁾。

プラスグレルは経口投与後に速やかに代謝されるため、血漿中に本剤の未変化体は検出されず、活性代謝物R-138727の血漿中濃度を測定した。
健康成人に、投与1日目にプラスグレル20mg及び投与2～7日目にプラスグレル3.75mgを1日1回経口投与したときの活性代謝物R-138727の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった³⁾。

对健康成年男性空腹单次口服给予1片普拉格雷OD片20mg（不用水或用水送服）或1片普拉格雷片20mg（用水送服），采用交叉设计法比较活性代谢物R-138727的药代动力学参数。不用水服用时，Cmax及AUC_0-12h的几何最小二乘均值比的双侧90%置信区间在0.80～1.25范围内。用水服用时，Cmax及AUC_0-12h的几何最小二乘均值比在0.90～1.11范围内，且溶出试验中两种制剂的溶出行为相似。因此，确认普拉格雷片20mg与普拉格雷OD片20mg具有生物等效性⁴⁾。

健康成人男性にプラスグレルOD錠20mg1錠（水なし又は水で服用）又はプラスグレル錠20mg1錠（水で服用）を、クロスオーバー法で空腹時単回経口投与して活性代謝物R-138727の薬物動態パラメータを比較した。水なしで服用したとき、Cmax及びAUC_0-12hの幾何最小二乗平均値の比の両側90%信頼区間は0.80～1.25の範囲内であった。水で服用したとき、Cmax及びAUC_0-12hの幾何最小二乗平均値の比は0.90～1.11の範囲内で、かつ溶出試験で両製剤の溶出挙動は類似していた。したがって、プラスグレル錠20mgとプラスグレルOD錠20mgは生物学的に同等であることが確認された⁴⁾。

健康成年男性单次口服给予普拉格雷20mg时，活性代谢物R-138727的药代动力学在空腹状态下与餐后给药相比，Cmax增至约3.3倍，但AUC未见显著差异。,,,,,

健康成人男性にプラスグレル20mgを単回経口投与したときの活性代謝物R-138727の薬物動態は、空腹時では食後投与と比較してCmaxが約3.3倍に増加したが、AUCに顕著な差は認められなかった。,,,,,

对中度肾功能损害患者（肌酐清除率30～50mL/min）单次口服给予普拉格雷60mg^注1)时，其活性代谢物R-138727的药代动力学与健康成人相比未见差异。在需要透析的终末期肾功能损害患者中，与健康成人相比，活性代谢物R-138727的AUC降低约31～47%，Cmax降低约20～52%⁵⁾（国外数据）。

中等度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス30～50mL/min）にプラスグレル60mg^注1)を単回経口投与したときの活性代謝物R-138727の薬物動態は、健康成人と比較して差は認められなかった。透析を必要とする末期腎機能障害患者では、健康成人と比較して活性代謝物R-138727のAUCが約31～47%及びCmaxが約20～52%低下した⁵⁾（外国人データ）。

对中度肝功能损害患者（Child-Pugh分级B），于给药第1天口服普拉格雷60mg，第2～6天每日1次口服普拉格雷10mg时^注1)，其活性代谢物R-138727的药代动力学与健康成人相比未见差异⁶⁾（国外数据）。

中等度肝機能障害患者（Child-Pugh分類B）に、投与1日目にプラスグレル60mg及び投与2～6日目にプラスグレル10mgを1日1回経口投与したとき^注1)の活性代謝物R-138727の薬物動態は、健康成人と比較して差は認められなかった⁶⁾（外国人データ）。

对老年人（75岁以上），于给药第1天口服普拉格雷20mg，第2～7天每日1次口服普拉格雷3.75mg时，活性代谢物R-138727的药代动力学与非老年人相比未见差异³⁾。

高齢者（75歳以上）に、投与1日目にプラスグレル20mg及び投与2～7日目にプラスグレル3.75mgを1日1回経口投与したときの活性代謝物R-138727の薬物動態は、非高齢者と比較して差は認められなかった³⁾。

盐酸普拉格雷与CYP3A抑制剂酮康唑合并给药时，活性代谢物R-138727的药代动力学与单独给予盐酸普拉格雷相比，首次负荷剂量（60mg）给药时Cmax降低约46%，维持剂量（15mg）给药时^注1)降低约34%，但对AUC_0-24h未见影响。此外，血小板聚集抑制率（20μM ADP诱导）在首次负荷剂量及维持剂量给药时均未受酮康唑合并用药的影响⁷⁾（国外数据）。

プラスグレル塩酸塩とCYP3A阻害剤であるケトコナゾールを併用投与した場合の活性代謝物R-138727の薬物動態は、プラスグレル塩酸塩単独投与と比較してCmaxが初回負荷用量（60mg）投与時で約46%及び維持用量（15mg）投与時^注1)で約34%低下したが、AUC_0-24hへの影響は認められなかった。また、血小板凝集抑制率（20μM ADP惹起）は初回負荷用量及び維持用量投与時のいずれもケトコナゾールの併用による影響を受けなかった⁷⁾（外国人データ）。

作为CYP3A、CYP2B6诱导剂的利福平预先给药（600mg/日），在盐酸普拉格雷首次负荷剂量（60mg）给药时及维持剂量（10mg）给药时^注1)对R-138727的暴露量未产生影响⁸⁾（国外数据）。

CYP3A、CYP2B6の誘導剤であるリファンピシンの前投与（600mg/日）は、プラスグレル塩酸塩初回負荷用量（60mg）投与時及び維持用量（10mg）投与時^注1)のR-138727の曝露に影響を及ぼさなかった⁸⁾（外国人データ）。

与质子泵抑制剂兰索拉唑合用时，以及与H₂受体拮抗剂雷尼替丁合用时，与单独给予盐酸普拉格雷相比，R-138727的Cmax在给予普拉格雷60mg^注1)给药时降低约14～29%，但未观察到对AUC的影响。此外，血小板聚集抑制作用（血小板活化的抑制）未受合并用药的影响^9),10)（外国人数据）。

プロトンポンプ阻害剤であるランソプラゾールと併用した場合及びH₂受容体拮抗剤であるラニチジンと併用した場合、プラスグレル塩酸塩単独投与と比較してR-138727のCmaxがプラスグレル60mg^注1)投与時で約14～29%低下したが、AUCへの影響は認められなかった。また、血小板凝集抑制作用（血小板活性化の抑制）は併用による影響を受けなかった^9),10)（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内III期试验

   在以计划接受PCI的急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）患者1,385例为对象的国内III期双盲比较试验中，给药后24周内的主要心血管事件发生率如下¹¹⁾。

   计划接受PCI的急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）患者中给药后24周内的主要心血管事件^注2)的发生率（国内III期临床试验）

   	普拉格雷组注3)	氯吡格雷组注4)	风险比（95%置信区间）
   发生率（例数）	9.3%（64/685）	11.8%（80/678）	0.773（0.557,1.074）
   注2) 心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性缺血性脑卒中的复合终点 注3) 联用阿司匹林81～100mg/日，普拉格雷首次负荷剂量20mg，维持剂量3.75mg/日 注4) 联合使用阿司匹林81～100mg/日，氯吡格雷首次负荷剂量300mg，维持剂量75mg/日

   不良反应发生频率在普拉格雷组为47.7%（327/685例），氯吡格雷组为39.5%（268/678例）。主要不良反应为皮下出血，普拉格雷组为9.1%（62/685例），氯吡格雷组为7.7%（52/678例）。
   与冠状动脉旁路移植术（CABG）无关的大出血及小出血的发生率，在普拉格雷组为5.7%（39/685例），氯吡格雷组为4.3%（29/678例）。其中，PCI并发症的发生率在普拉格雷组为2.8%（19/685例），氯吡格雷组为1.8%（12/678例）。
   与CABG无关的大出血、小出血及临床重要出血的发生率，在普拉格雷组为9.6%（66/685例），氯吡格雷组为9.6%（65/678例）。此外，在给药结束后14日内施行CABG的患者中，大出血、小出血及临床重要出血在普拉格雷组10例中有9例发生，在氯吡格雷组9例中有7例发生。
   此外，除首次负荷给药外，原则上为餐后给药。,

2. 17.1.2 海外III期试验

   针对计划适用PCI的急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）患者13,619例进行的海外III期双盲试验中，主要心血管事件的发生率如下¹²⁾。

   计划适用PCI的急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）患者中的主要心血管事件^注5)的发生率（海外III期临床试验）

   	发生率（例数）	风险比 （95%置信区间）	P值注8)
   	普拉格雷组注6)
   	氯吡格雷组注7)
   急性冠脉综合征整体	9.44%（643/6,813）	0.812 （0.732,0.902）	P＜0.001
   	11.49%（781/6,795）
   不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死	9.30%（469/5,044）	0.820 （0.726,0.927）	P=0.002
   	11.23%（565/5,030）
   ST段抬高型心肌梗死	9.84%（174/1,769）	0.793 （0.649,0.968）	P=0.019
   	12.24%（216/1,765）
   注5) 心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中的复合终点 注6) 联合使用阿司匹林75～325mg/日，普拉格雷首剂负荷剂量60mg，维持剂量10mg/日，给药6～15个月。 注7) 联合使用阿司匹林75～325mg/日，氯吡格雷首剂负荷剂量300mg，维持剂量75mg/日，给药6～15个月。 注8) Gehan-Wilcoxon检验。首先对不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死患者进行分析，在证实普拉格雷的优效性后，对包括ST段抬高型心肌梗死患者在内的所有急性冠脉综合征患者进行分析。

   不良事件发生频率在普拉格雷组为80.3%（5,416/6,741例），在氯吡格雷组为80.0%（5,374/6,716例）。主要的出血性不良事件为挫伤，普拉格雷组为6.9%（468/6,741例），氯吡格雷组为3.9%（262/6,716例）。
   与CABG无关的大出血及小出血的发生率在普拉格雷组为4.5%（303/6,741例），在氯吡格雷组为3.4%（231/6,716例）。此外，在接受CABG的患者中，大出血的发生率在普拉格雷组为11.3%（24/213例），在氯吡格雷组为3.6%（8/224例）。
   注）本品的批准剂量为：对于适用经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的缺血性心脏病，首次负荷剂量为20mg，维持剂量为3.75mg/日；用于预防缺血性脑血管病（伴有大血管动脉粥样硬化或小血管闭塞）后的复发，剂量为3.75mg/日。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   PCIが適用される予定の急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）患者1,385例を対象とした国内第Ⅲ相二重盲検比較試験における投与24週後までの主要心血管イベントの発現率は次のとおりであった¹¹⁾。

   PCI適用予定の急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）患者における投与24週後までの主要心血管イベント^注2)の発現率（国内第Ⅲ相臨床試験）

   	プラスグレル群注3)	クロピドグレル群注4)	ハザード比（95%信頼区間）
   発現率（例数）	9.3%（64/685）	11.8%（80/678）	0.773（0.557,1.074）
   注2) 心血管死、非致死性心筋梗塞及び非致死性虚血性脳卒中の複合エンドポイント 注3) アスピリン81～100mg/日を併用し、プラスグレルを初回負荷用量20mg、維持用量3.75mg/日 注4) アスピリン81～100mg/日を併用し、クロピドグレルを初回負荷用量300mg、維持用量75mg/日

   副作用発現頻度は、プラスグレル群で47.7%（327/685例）、クロピドグレル群で39.5%（268/678例）であった。主な副作用は皮下出血で、プラスグレル群9.1%（62/685例）、クロピドグレル群7.7%（52/678例）であった。
   冠動脈バイパス術（CABG）に関連しない、大出血及び小出血の発現率は、プラスグレル群で5.7%（39/685例）、クロピドグレル群で4.3%（29/678例）であった。このうち、PCIの合併症の発現率は、プラスグレル群で2.8%（19/685例）、クロピドグレル群で1.8%（12/678例）であった。
   CABGに関連しない、大出血、小出血及び臨床的に重要な出血の発現率は、プラスグレル群で9.6%（66/685例）、クロピドグレル群で9.6%（65/678例）であった。なお、投与終了後14日以内にCABGが施行された患者での、大出血、小出血及び臨床的に重要な出血は、プラスグレル群で10例中9例に、クロピドグレル群で9例中7例に発現した。
   なお、初回負荷投与を除き、原則食後投与であった。,

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験

   PCIが適用される予定の急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）患者13,619例を対象とした海外第Ⅲ相二重盲検試験における主要心血管イベントの発現率は次のとおりであった¹²⁾。

   PCI適用予定の急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）患者における主要心血管イベント^注5)の発現率（海外第Ⅲ相臨床試験）

   	発現率（例数）	ハザード比 （95%信頼区間）	P値注8)
   	プラスグレル群注6)
   	クロピドグレル群注7)
   急性冠症候群全体	9.44%（643/6,813）	0.812 （0.732,0.902）	P＜0.001
   	11.49%（781/6,795）
   不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞	9.30%（469/5,044）	0.820 （0.726,0.927）	P=0.002
   	11.23%（565/5,030）
   ST上昇心筋梗塞	9.84%（174/1,769）	0.793 （0.649,0.968）	P=0.019
   	12.24%（216/1,765）
   注5) 心血管死、非致死性心筋梗塞及び非致死性脳卒中の複合エンドポイント 注6) アスピリン75～325mg/日を併用し、プラスグレルを初回負荷用量60mg、維持用量10mg/日を6～15ヵ月間投与した。 注7) アスピリン75～325mg/日を併用し、クロピドグレルを初回負荷用量300mg、維持用量75mg/日を6～15ヵ月間投与した。 注8) Gehan-Wilcoxon検定。最初に不安定狭心症/非ST上昇心筋梗塞患者を対象とした解析を実施し、プラスグレルの優越性が検証された場合に、ST上昇心筋梗塞患者を含めたすべての急性冠症候群患者を対象とした解析を実施することとした。

   有害事象発現頻度は、プラスグレル群で80.3%（5,416/6,741例）、クロピドグレル群で80.0%（5,374/6,716例）であった。主な出血性有害事象は挫傷で、プラスグレル群6.9%（468/6,741例）、クロピドグレル群3.9%（262/6,716例）であった。
   CABGに関連しない、大出血及び小出血の発現率は、プラスグレル群で4.5%（303/6,741例）、クロピドグレル群で3.4%（231/6,716例）であった。なお、CABGが施行された患者での大出血の発現率は、プラスグレル群で11.3%（24/213例）、クロピドグレル群で3.6%（8/224例）であった。
   注）本剤の承認用量は、経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患では初回負荷用量20mg、維持用量3.75mg/日、虚血性脳血管障害（大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う）後の再発抑制では3.75mg/日である。

1. 17.1.3 国内III期试验

   在以774例稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死患者为对象的国内III期双盲试验中，给药至第24周的主要心血管事件发生率如下¹³⁾。

   稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死患者中给药至第24周的主要心血管事件^注9)的发生率（国内III期临床试验）

   	普拉格雷组注10)	氯吡格雷组注11),注12)
   发生率（例数）	4.1%（15/370）	6.7%（25/372）
   注9) 心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性缺血性脑卒中的复合终点 注10) 联合使用阿司匹林81～100mg/日，普拉格雷首次负荷剂量20mg、维持剂量3.75mg/日，或不给予首次负荷剂量仅给予维持剂量3.75mg/日 注11) 联合使用阿司匹林81～100mg/日，氯吡格雷首次负荷剂量300mg、维持剂量75mg/日，或不给予首次负荷剂量仅给予维持剂量75mg/日 注12) 为参考而设定的组别，并非统计学比较对照组。

   不良反应发生频率在普拉格雷组为43.2%（160/370例），在氯吡格雷组为39.8%（148/372例）。主要不良反应为皮下出血，普拉格雷组为12.7%（47/370例），氯吡格雷组为9.1%（34/372例）。
   与CABG无关的大出血、小出血及临床重要出血的发生率在普拉格雷组为5.4%（20/370例），氯吡格雷组为6.2%（23/372例）。此外，在给药结束后14日内施行CABG的患者中，大出血、小出血及临床重要出血在普拉格雷组3例中的3例发生，在氯吡格雷组1例中的1例发生。
   此外，除首次负荷给药外，原则上为餐后给药。,

2. 17.1.4 国内II期试验

   在针对422例稳定性心绞痛、陈旧性心肌梗死患者的国内II期双盲试验中，高龄（75岁以上）或低体重（50kg以下）患者给药至12周时的主要心血管事件（全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、需要再住院的心肌缺血及血运重建术的复合终点）发生率，在普拉格雷2.5mg组^注13)为5.4%（2/37例），普拉格雷3.75mg组^注14)为10.8%（4/37例），氯吡格雷组^{注15),注16)}为11.1%（4/36例）。,
   副作用发生频率在普拉格雷2.5mg组为32.4%（12/37例），普拉格雷3.75mg组为48.6%（18/37例），氯吡格雷组为44.4%（16/36例）。主要副作用为皮下出血，普拉格雷2.5mg组为0%（0/37例），普拉格雷3.75mg组为16.2%（6/37例），氯吡格雷组为11.1%（4/36例）。
   与CABG无关的大出血及小出血的发生率，在普拉格雷2.5mg组为0%（0/37例），普拉格雷3.75mg组为2.7%（1/37例），氯吡格雷组为2.8%（1/36例）。

   注13) 联合使用阿司匹林81～100mg/日，普拉格雷首次负荷剂量20mg，维持剂量2.5mg/日
   注14) 联合使用阿司匹林81～100mg/日，普拉格雷首次负荷剂量20mg，维持剂量3.75mg/日
   注15) 联合使用阿司匹林81～100mg/日，氯吡格雷首次负荷剂量300mg，维持剂量75mg/日
   注16) 为参考而设置的组，并非统计学比较对照组。

1. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験

   安定狭心症、陳旧性心筋梗塞患者774例を対象とした国内第Ⅲ相二重盲検試験における投与24週後までの主要心血管イベントの発現率は次のとおりであった¹³⁾。

   安定狭心症、陳旧性心筋梗塞患者における投与24週後までの主要心血管イベント^注9)の発現率（国内第Ⅲ相臨床試験）

   	プラスグレル群注10)	クロピドグレル群注11),注12)
   発現率（例数）	4.1%（15/370）	6.7%（25/372）
   注9) 心血管死、非致死性心筋梗塞及び非致死性虚血性脳卒中の複合エンドポイント 注10) アスピリン81～100mg/日を併用し、プラスグレルを初回負荷用量20mg、維持用量3.75mg/日又は初回負荷投与せずに維持用量3.75mg/日 注11) アスピリン81～100mg/日を併用し、クロピドグレルを初回負荷用量300mg、維持用量75mg/日又は初回負荷投与せずに維持用量75mg/日 注12) 参考として設定した群であり、統計学的な比較対照群ではない。

   副作用発現頻度は、プラスグレル群で43.2%（160/370例）、クロピドグレル群で39.8%（148/372例）であった。主な副作用は皮下出血で、プラスグレル群12.7%（47/370例）、クロピドグレル群9.1%（34/372例）であった。
   CABGに関連しない、大出血、小出血及び臨床的に重要な出血の発現率は、プラスグレル群で5.4%（20/370例）、クロピドグレル群で6.2%（23/372例）であった。なお、投与終了後14日以内にCABGが施行された患者での、大出血、小出血及び臨床的に重要な出血は、プラスグレル群で3例中3例に、クロピドグレル群で1例中1例に発現した。
   なお、初回負荷投与を除き、原則食後投与であった。,

2. 17.1.4 国内第Ⅱ相試験

   安定狭心症、陳旧性心筋梗塞患者422例を対象とした国内第Ⅱ相二重盲検試験において、高齢（75歳以上）又は低体重（50kg以下）の患者での投与12週後までの主要心血管イベント（全死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、再入院を要する心筋虚血及び血行再建術の複合エンドポイント）の発現率は、プラスグレル2.5mg群^注13)で5.4%（2/37例）、プラスグレル3.75mg群^注14)で10.8%（4/37例）、クロピドグレル群^{注15),注16)}で11.1%（4/36例）であった。,
   副作用発現頻度は、プラスグレル2.5mg群で32.4%（12/37例）、プラスグレル3.75mg群で48.6%（18/37例）、クロピドグレル群で44.4%（16/36例）であった。主な副作用は皮下出血で、プラスグレル2.5mg群0%（0/37例）、プラスグレル3.75mg群16.2%（6/37例）、クロピドグレル群11.1%（4/36例）であった。
   CABGに関連しない、大出血及び小出血の発現率は、プラスグレル2.5mg群で0%（0/37例）、プラスグレル3.75mg群で2.7%（1/37例）、クロピドグレル群で2.8%（1/36例）であった。

   注13) アスピリン81～100mg/日を併用し、プラスグレルを初回負荷用量20mg、維持用量2.5mg/日
   注14) アスピリン81～100mg/日を併用し、プラスグレルを初回負荷用量20mg、維持用量3.75mg/日
   注15) アスピリン81～100mg/日を併用し、クロピドグレルを初回負荷用量300mg、維持用量75mg/日
   注16) 参考として設定した群であり、統計学的な比較対照群ではない。

1. 17.1.5 *国内第Ⅲ相试验（缺血性脑血管障碍患者）

   在以3,747例缺血性脑血管障碍患者为对象的国内第Ⅲ相双盲试验中，给药至104周时的心脑血管事件发生率为：普拉格雷组3.9%（73/1,885例），氯吡格雷组3.7%（69/1,862例）。相对于氯吡格雷组，普拉格雷组的风险比（95%置信区间）为1.045（0.757～1.443），由于95%置信区间的上限值超过了预先设定的非劣效性界值1.35，因此未证实普拉格雷组相对于氯吡格雷组的非劣效性。按病型分类的心脑血管事件发生率如下所示。

   缺血性脑血管障碍患者^注17)中给药至104周时按病型分类的心脑血管事件^注18)发生率（国内Ⅲ期临床试验）

   	发生率（例数）		风险比 （95%置信区间）
   	普拉格雷组注19)	氯吡格雷组注20)
   缺血性脑血管障碍注17)总体	3.9%（73/1,885）	3.7%（69/1,862）	1.045 （0.757,1.443）
   大血管动脉粥样硬化	3.8%（21/553）	4.8%（26/546）	0.797 （0.454,1.400）
   小血管闭塞	3.3%（19/583）	3.9%（23/593）	0.840 （0.463,1.526）
   其他原因所致	0.0%（0/35）	0.0%（0/49）	－ （－,－）
   原因不明	4.6%（33/714）	3.0%（20/674）	1.558 （0.903,2.687）
   注17) 符合TOAST分型中的大动脉粥样硬化、小血管闭塞、其他原因所致或原因不明中的任一项 注18) 脑梗死、心肌梗死及其他血管性死亡的复合终点 注19) 普拉格雷3.75mg/日 注20) 氯吡格雷75mg/日

   不良反应发生频率在普拉格雷组为32.7%（617/1,885例），在氯吡格雷组为31.4%（584/1,862例）。普拉格雷组的主要不良反应为皮下出血7.4%（140/1,885例）及鼻出血4.7%（89/1,885例）。
   危及生命的出血、大出血及临床重要出血的发生率在普拉格雷组为6.1%（115/1,885例），在氯吡格雷组为5.9%（110/1,862例）^14),15)。
   此外，原则上为餐后给药。,,,

2. 17.1.6 *国内III期试验（具有脑梗死复发风险因子的血栓性脑梗死患者）

   脑梗死复发的风险因子^注21)的血栓性脑梗死患者^注22)针对234例患者的国内III期双盲试验^注23)中给药至第48周的心脑血管事件^注24)的发生率在普拉格雷组为^注25)6.8%（8/118例），氯吡格雷组为^注26)为7.1%（8/112例）。普拉格雷组相对于氯吡格雷组的风险比（95%置信区间）为0.949（0.369～2.443）。
   副作用发生频率在普拉格雷组为11.7%（14/120例），在氯吡格雷组为14.9%（17/114例）。普拉格雷组的主要副作用为鼻出血3.3%（4/120例）及皮下出血2.5%（3/120例）。
   危及生命的出血、大出血及临床重要出血的发生率，普拉格雷组为5.0%（6/120例），氯吡格雷组为3.5%（4/114例）¹⁶⁾。
   此外，原则上为餐后给药。,,,

   注21) 合并高血压、血脂异常、糖尿病或慢性肾脏病，或有末次发作前的脑梗死病史
   注22) 符合TOAST分类中的大动脉粥样硬化或小血管闭塞任一类型
   注23) 本试验的主要目的是确认普拉格雷组相对于氯吡格雷组的风险比点估计值低于1。目标病例数根据国内III期试验（缺血性脑血管病患者）的结果等，估算氯吡格雷组在开始给药后48周内的心脑血管事件发生率为4%，并假设普拉格雷组相对于氯吡格雷组的真实风险比为0.4～0.8时，每组110例的情况下该风险比点估计值小于1的概率为81.2～55.9%，因此设定为250例（每组125例）。
   注24) 脑梗死、心肌梗死及其他血管性死亡的复合终点
   注25) 普拉格雷 3.75mg/日
   注26) 氯吡格雷 75mg/日

1. 17.1.5 *国内第Ⅲ相試験（虚血性脳血管障害患者）

   虚血性脳血管障害患者3,747例を対象とした、国内第Ⅲ相二重盲検試験における投与104週後までの脳心血管系イベントの発現率は、プラスグレル群で3.9%（73/1,885例）、クロピドグレル群で3.7%（69/1,862例）であった。クロピドグレル群に対するプラスグレル群のリスク比（95%信頼区間）は、1.045（0.757～1.443）であり、95%信頼区間の上限値が事前に設定した非劣性限界値1.35を上回ったことから、クロピドグレル群に対するプラスグレル群の非劣性は検証されなかった。病型別の脳心血管系イベントの発現率は、次のとおりであった。

   虚血性脳血管障害患者^注17)における投与104週後までの病型別の脳心血管系イベント^注18)発現率（国内第Ⅲ相臨床試験）

   	発現率（例数）		リスク比 （95%信頼区間）
   	プラスグレル群注19)	クロピドグレル群注20)
   虚血性脳血管障害注17)全体	3.9%（73/1,885）	3.7%（69/1,862）	1.045 （0.757,1.443）
   大血管アテローム硬化	3.8%（21/553）	4.8%（26/546）	0.797 （0.454,1.400）
   小血管の閉塞	3.3%（19/583）	3.9%（23/593）	0.840 （0.463,1.526）
   その他の原因によるもの	0.0%（0/35）	0.0%（0/49）	－ （－,－）
   原因不明	4.6%（33/714）	3.0%（20/674）	1.558 （0.903,2.687）
   注17) TOAST分類における大血管アテローム硬化、小血管の閉塞、その他の原因によるもの又は原因不明のいずれかに該当 注18) 脳梗塞、心筋梗塞及びその他の血管死の複合エンドポイント 注19) プラスグレルを3.75mg/日 注20) クロピドグレルを75mg/日

   副作用発現頻度は、プラスグレル群で32.7%（617/1,885例）、クロピドグレル群で31.4%（584/1,862例）であった。プラスグレル群での主な副作用は皮下出血7.4%（140/1,885例）及び鼻出血4.7%（89/1,885例）であった。
   生命を脅かす出血、大出血及び臨床的に重要な出血の発現率は、プラスグレル群6.1%（115/1,885例）、クロピドグレル群5.9%（110/1,862例）であった^14),15)。
   なお、原則食後投与であった。,,,

2. 17.1.6 *国内第Ⅲ相試験（脳梗塞再発リスク因子を有する血栓性脳梗塞患者）

   脳梗塞再発のリスク因子^注21)を有する血栓性脳梗塞患者^注22)234例を対象とした国内第Ⅲ相二重盲検試験^注23)における投与48週後までの脳心血管系イベント^注24)の発現率は、プラスグレル群^注25)で6.8%（8/118例）、クロピドグレル群^注26)で7.1%（8/112例）であった。クロピドグレル群に対するプラスグレル群のリスク比（95%信頼区間）は、0.949（0.369～2.443）であった。
   副作用発現頻度は、プラスグレル群で11.7%（14/120例）、クロピドグレル群で14.9%（17/114例）であった。プラスグレル群での主な副作用は鼻出血3.3%（4/120例）及び皮下出血2.5%（3/120例）であった。
   生命を脅かす出血、大出血及び臨床的に重要な出血の発現率は、プラスグレル群5.0%（6/120例）、クロピドグレル群3.5%（4/114例）であった¹⁶⁾。
   なお、原則食後投与であった。,,,

   注21) 高血圧症、脂質異常症、糖尿病あるいは慢性腎臓病の合併又は最終発作前の脳梗塞既往あり
   注22) TOAST分類における大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞のいずれかに該当
   注23) 本試験の主たる目的はクロピドグレル群に対するプラスグレル群のリスク比の点推定値が1を下回ることの確認。目標症例数は、国内第Ⅲ相試験（虚血性脳血管障害患者）の結果等から投与開始後48週間以内のクロピドグレル群での脳心血管系イベント発現率を4%と見積もり、クロピドグレル群に対するプラスグレル群の真のリスク比を0.4～0.8と想定したとき、110例/群での当該リスク比の点推定値が1未満となる確率は81.2～55.9%となることから250例（125例/群）と設定。
   注24) 脳梗塞、心筋梗塞及びその他の血管死の複合エンドポイント
   注25) プラスグレルを3.75mg/日
   注26) クロピドグレルを75mg/日

药片表面可能会出现因所用色素引起的红色或黄色斑点。此外，铝箔袋开封后应避湿保存。

錠剤表面に使用色素による赤色又は黄色の斑点がみられることがある。また、アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。

• （PTP：含干燥剂） 100片（10片×10）

• （PTP：乾燥剤入り）　100錠（10錠×10）

• （瓶：散装：含干燥剂） 100片
  （PTP：含干燥剂） 100片（10片×10） 140片（14片×10） 500片（10片×50） 700片（14片×50）

• （瓶：バラ：乾燥剤入り）　100錠
  （PTP：乾燥剤入り）　100錠（10錠×10）　140錠（14錠×10）　500錠（10錠×50）　700錠（14錠×50）

• （PTP：含干燥剂） 16片（8片×2） 80片（8片×10） 100片（10片×10）

• （PTP：乾燥剤入り）　16錠（8錠×2）　80錠（8錠×10）　100錠（10錠×10）

• （PTP：含干燥剂） 5片（5片×1） 20片（5片×4）

• （PTP：乾燥剤入り）　5錠（5錠×1）　20錠（5錠×4）