酢酸亜鉛錠25mg「サワイ」
中文名称:醋酸锌片25mg「サワイ」
英文名称:ZINC ACETATE Tablets [SAWAI]
一句话认识
用于威尔逊病(肝豆状核变性);低锌血症。
药品说明书
说明书编号
添付文書番号
企业代码
企業コード
编制或修订年月
作成又は改訂年月
| ** | 2025年10月修订(第5版) |
| * | 2025年5月修订(第4版) |
| ** | 2025年10月改訂(第5版) |
| * | 2025年5月改訂(第4版) |
日本标准商品分类编号
日本標準商品分類番号
药效分类名称
薬効分類名
批准信息
承認等
醋酸锌片25mg“Sawai”
酢酸亜鉛錠25mg「サワイ」
商品名称代码
販売名コード
YJ代码
YJコード
销售名英文表記
販売名英語表記
销售名平假名
販売名ひらがな
批准编号等
承認番号等
批准编号
承認番号
上市年月
販売開始年月
贮藏方法・有效期
貯法・有効期間
贮藏方法
貯法
有效期
有効期間
管制分类
規制区分
剧药
劇薬
处方药注)
処方箋医薬品注)
醋酸锌片50mg“Sawai”
酢酸亜鉛錠50mg「サワイ」
商品名称代码
販売名コード
YJ代码
YJコード
销售名英文表記
販売名英語表記
销售名平假名
販売名ひらがな
批准编号等
承認番号等
批准编号
承認番号
上市年月
販売開始年月
贮藏方法·有效期
貯法・有効期間
贮藏方法
貯法
有效期
有効期間
管制分类
規制区分
剧药
劇薬
处方药注)
処方箋医薬品注)
通用名称
一般的名称
2. 禁忌(下列患者不得给药)
2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)
既往对本品成分有过敏史的患者
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 组成·性状
3. 組成・性状
3.1 组成
3.1 組成
醋酸锌片25mg“泽井”
酢酸亜鉛錠25mg「サワイ」
| 有效成分 | 醋酸锌水合物 83.92mg (以锌计 25mg) |
|---|---|
| 添加剂 | 交联聚维酮、结晶纤维素、二氧化钛、硬脂酸镁、滑石粉、玉米淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000 |
| 有効成分 | 酢酸亜鉛水和物 83.92mg (亜鉛として 25mg ) |
|---|---|
| 添加剤 | クロスポビドン、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸Mg、タルク、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール6000 |
醋酸锌片50mg“泽井”
酢酸亜鉛錠50mg「サワイ」
| 有效成分 | 醋酸锌水合物 167.84mg (以锌计 50mg) |
|---|---|
| 添加剂 | 交联聚维酮、结晶纤维素、二氧化钛、硬脂酸镁、滑石粉、玉米淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000 |
| 有効成分 | 酢酸亜鉛水和物 167.84mg (亜鉛として 50mg ) |
|---|---|
| 添加剤 | クロスポビドン、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸Mg、タルク、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール6000 |
3.2 制剂性状
3.2 製剤の性状
醋酸锌片25mg“泽井”
酢酸亜鉛錠25mg「サワイ」
| 剂型 | 薄膜包衣片 | |
|---|---|---|
| 外形 | | |
| 大小 | 直径 | 6.5mm |
| 厚度 | 3.3mm | |
| 质量 | 约129mg | |
| 识别代码 | 酢酸亜鉛 25 サワイ | |
| 性状 | 白色 | |
| 剤形 | フィルムコーティング錠 | |
|---|---|---|
| 外形 | | |
| 大きさ | 直径 | 6.5mm |
| 厚さ | 3.3mm | |
| 質量 | 約129mg | |
| 識別コード | 酢酸亜鉛 25 サワイ | |
| 性状 | 白色 | |
醋酸锌片50mg“泽井”
酢酸亜鉛錠50mg「サワイ」
| 剂型 | 带刻痕薄膜包衣片 | |
|---|---|---|
| 外观 | | |
| 大小 | 直径 | 8.5mm |
| 厚度 | 3.9mm | |
| 质量 | 约256mg | |
| 识别代码 | 酢酸亜鉛 50 サワイ | |
| 性状 | 白色 | |
| 剤形 | 割線入りフィルムコーティング錠 | |
|---|---|---|
| 外形 | | |
| 大きさ | 直径 | 8.5mm |
| 厚さ | 3.9mm | |
| 質量 | 約256mg | |
| 識別コード | 酢酸亜鉛 50 サワイ | |
| 性状 | 白色 | |
4. 功效或效果
4. 効能又は効果
5. 与适应症或功效相关的注意事项
5. 効能又は効果に関連する注意
用于通过饮食等摄入锌无法期待充分疗效的患者。
食事等による亜鉛摂取で十分な効果が期待できない患者に使用すること。
6. 用法及用量
6. 用法及び用量
成人通常以锌计,每次50mg,每日3次口服。可根据年龄、症状适当增减,但每日最大给药量为250mg(每次50mg,每日5次)。
6岁及以上儿童通常以锌计,每次25mg,每日3次口服。
1岁及以上且不足6岁儿童通常以锌计,每次25mg,每日2次口服。
此外,任何情况下均应在餐前1小时以上或餐后2小时以上服用。
成人には、亜鉛として、通常1回50mgを1日3回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、最大投与量は1日250mg(1回50mgを1日5回投与)とする。
6歳以上の小児には、亜鉛として、通常1回25mgを1日3回経口投与する。
1歳以上6歳未満の小児には、亜鉛として、通常1回25mgを1日2回経口投与する。
なお、いずれの場合も、食前1時間以上又は食後2時間以上あけて投与すること。
成人及体重30kg及以上儿童,通常以锌计,每次25~50mg为起始剂量,每日2次口服。
体重不足30kg儿童,通常以锌计,每次0.5~0.75mg/kg为起始剂量,每日2次口服;也可根据患者情况,从每次25mg、每日1次口服开始。
此外,根据血清锌浓度及患者情况适当增减,但最大给药量如下所示。
对象 | 最大给药量(每日) |
成人及体重30kg及以上儿童 | 150mg(每次50mg,每日3次) |
体重10kg及以上不足30kg的儿童 | 75mg(每次25mg,每日3次) |
体重不足10kg的儿童 | 25mg(每次12.5mg,每日2次,或每次25mg,每日1次) |
任何情况下均应在餐后服用。
通常、成人及び体重30kg以上の小児では、亜鉛として、1回25~50mgを開始用量とし1日2回経口投与する。
通常、体重30kg未満の小児では、亜鉛として、1回0.5~0.75mg/kgを開始用量とし1日2回経口投与するが、患者の状態により1回25mgの1日1回経口投与から開始することもできる。
なお、血清亜鉛濃度や患者の状態により適宜増減するが、最大投与量は以下のとおりとする。
対象 | 最大投与量(1日あたり) |
成人及び体重30kg以上の小児 | 150mg(1回50mgを1日3回) |
体重10kg以上30kg未満の小児 | 75mg(1回25mgを1日3回) |
体重10kg未満の小児 | 25mg(1回12.5mgを1日2回、又は1回25mgを1日1回) |
いずれの場合も、食後に投与すること。
7. 与用法及用量相关的注意事项
7. 用法及び用量に関連する注意
- 7.1 对于有症状的威尔逊病患者,若将本品作为初始治疗使用,应与曲恩汀盐酸盐等螯合剂联用。但是,对于无症状的威尔逊病患者,初始治疗可单独给予本品。1)。
- 7.2 与食物同时服用时,本品的疗效可能会延迟。
- 7.3 用于孕妇时,每1个月应检查尿铜排泄量,并根据尿铜排泄量调整剂量,如减至以锌计每次25mg,以避免铜缺乏。,
- 7.4 本剂给药初期,至少每1个月检查尿铜排泄量,并据此调整剂量。持续给药期间,也应结合症状变化定期检查。
项目
参考值
尿铜排泄量
(随机尿铜浓度)50~125μg/24小时
(≤0.1μg/mg·肌酐) - 7.5 变更本品剂量时,除尿铜排泄量检查外,必要时还应进行尿锌排泄量检查及肝功能检查(AST、ALT等)。
项目
参考值
尿锌排泄量
(随机尿锌浓度)≥2,000μg/24小时
(1.8μg/mg肌酐以上)
- 7.1 症候性のウィルソン病患者で初期治療として本剤を使用する場合、トリエンチン塩酸塩等のキレート剤と併用すること。ただし、無症候性のウィルソン病患者には初期治療として本剤単独投与でもよい1)。
- 7.2 食物と同時摂取した場合、本剤の効果が遅延するおそれがある。
- 7.3 妊婦に投与する場合は、1ヵ月毎に尿中銅排泄量検査を行い、銅欠乏をきたすことがないよう、亜鉛として1回25mgに減量するなど尿中銅排泄量に応じて用量を調節すること。,
- 7.4 本剤の投与開始初期には、少なくとも1ヵ月毎に尿中銅排泄量検査を行い、尿中銅排泄量に応じて用量を調節すること。また、本剤投与継続中も症状推移を勘案しながら、定期的に検査を行うこと。
項目
参考値
尿中銅排泄量
(スポット尿中銅濃度)50~125μg/24時間
(0.1μg/mg・クレアチニン以下) - 7.5 本剤の用量を変更する場合は、尿中銅排泄量検査に加え、必要に応じて尿中亜鉛排泄量検査及び肝機能検査(AST、ALT等)を行うこと。
項目
参考値
尿中亜鉛排泄量
(スポット尿中亜鉛濃度)2,000μg/24時間 以上
(1.8μg/mg・クレアチニン以上)
8. 重要的基本注意事项
8. 重要な基本的注意
9. 关于具有特定背景患者的注意事项
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝功能损害患者
9.3 肝機能障害患者
尚未实施以肝功能损害患者为对象、以有效性和安全性为指标的临床试验。
肝機能障害患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.5 孕妇
9.5 妊婦
9.6 哺乳期妇女
9.6 授乳婦
应考虑治疗上的获益及母乳喂养的获益,慎重决定是否继续或停止哺乳。锌可转移至乳汁中,可能导致哺乳婴儿出现锌诱发性铜缺乏。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。亜鉛が乳汁中に移行し、授乳中の乳児に亜鉛誘発性の銅欠乏が発現するおそれがある。
9.7 儿童等
9.7 小児等
9.8 老年人
9.8 高齢者
老年人的生理功能通常减退。
一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10. 相互作用
10.2 合并用药注意事项(注意合并用药)
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 药物名称等 | 临床症状及处理方法 | 机制及危险因素 |
|---|---|---|
可能增强本药的疗效。 | 因本品为含锌制剂。 | |
因可能减弱本品及螯合剂的疗效,应间隔1小时以上给药。 | 同时给药时,本品可能被螯合,导致本品及螯合剂的吸收率降低。 | |
因可能减弱本品及这些药物的疗效,应间隔时间给药。 | 同时给药时,本品及这些药物的吸收率可能降低。 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
本剤の効果を増強させるおそれがある。 | 亜鉛含有製剤であるため。 | |
本剤及びキレート剤の効果を減弱するおそれがあるので、1時間以上あけて投与すること。 | 同時投与した場合、本剤がキレートされ、本剤及びキレート剤の吸収率が低下する可能性がある。 | |
本剤及びこれらの薬剤の効果を減弱するおそれがあるので、時間をあけて投与すること。 | 同時投与した場合、本剤及びこれらの薬剤の吸収率が低下する可能性がある。 |
11. 不良反应
11. 副作用
11.1 严重不良反应
11.1 重大な副作用
本剤は亜鉛を含有するため、亜鉛により銅の吸収が阻害され銅欠乏症を起こすおそれがある。栄養状態不良の患者で銅欠乏に伴う汎血球減少、貧血や神経障害を起こすことがある。,,,
可能出现伴有出血的胃溃疡。
出血を伴う胃潰瘍があらわれることがある。
11.2 其他副作用
11.2 その他の副作用
5%以上 | 0.1%至不足5% | 频率不明 | |
|---|---|---|---|
消化系统 | 胃部不适、恶心、口腔炎、呕吐、腹痛、腹泻、心窝部不适、便秘 | 胃炎、口腔疼痛、口腔不适 | |
肝胆系统 | 肝肿大、ALP升高、AST升高、ALT升高、总胆红素升高、氨升高、γ-谷氨酰转移酶升高 | ||
胰腺 | 脂肪酶升高(27.6%) | 急性胰腺炎 | |
血液 | 白细胞计数减少、白细胞计数增加、血小板计数减少、平均红细胞血红蛋白浓度降低 | 贫血 | |
皮肤 | 过敏性皮炎、瘙痒症 | 湿疹、皮疹 | |
其他 | 血清铁降低(15.5%) | 总胆固醇降低、白蛋白降低、尿潜血阳性、尿蛋白阳性、HDL胆固醇降低、甘油三酯升高、总蛋白降低、麦粒肿、膀胱炎、头痛、血清铁升高、血清铜降低、咳嗽、发热 | 头晕、食欲减退、粪便变色、倦怠感 |
5%以上 | 0.1~5%未満 | 頻度不明 | |
|---|---|---|---|
消化器 | 胃不快感、悪心、口内炎、嘔吐、腹痛、下痢、心窩部不快感、便秘 | 胃炎、口腔内痛、口腔内不快感 | |
肝胆道系 | 肝腫大、Al-P増加、AST増加、ALT増加、総ビリルビン増加、アンモニア増加、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加 | ||
膵臓 | リパーゼ増加(27.6%) | 急性膵炎 | |
血液 | 白血球数減少、白血球数増加、血小板数減少、平均赤血球ヘモグロビン濃度減少 | 貧血 | |
皮膚 | アレルギー性皮膚炎、そう痒症 | 湿疹、発疹 | |
その他 | 血清鉄減少(15.5%) | 総コレステロール減少、アルブミン減少、尿潜血陽性、尿中蛋白陽性、HDL-コレステロール減少、トリグリセリド増加、総蛋白減少、麦粒腫、膀胱炎、頭痛、血清鉄増加、血清銅減少、咳嗽、発熱 | めまい、食欲減退、変色便、倦怠感 |
13. 过量给药
13. 過量投与
グルコン酸亜鉛の過量投与により、重度の悪心、嘔吐及び浮動性めまいが報告されている5)。また、硫酸亜鉛の過量投与により、腎不全及び高血糖昏睡を伴う出血性膵炎による死亡例が報告されている6)。
应迅速进行洗胃或催吐以清除未吸收的锌。若血清锌浓度显著升高,应使用螯合剂进行治疗7)。
速やかに胃洗浄を行うか催吐させて未吸収の亜鉛を除去する。血清中亜鉛濃度が顕著に上昇している場合はキレート剤による治療を行うこと7)。
14. 使用注意事项
14. 適用上の注意
14.1 配药时的注意事项
14.1 薬剤交付時の注意
应指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。若误吞PTP铝箔,其坚硬的锐角部分可能刺入食管黏膜,甚至引起穿孔,并发纵隔炎等严重并发症。
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 药代动力学
16. 薬物動態
16.1 血药浓度
16.1 血中濃度
对23例威尔逊病患者单次给予醋酸锌水合物胶囊时的药代动力学参数(基于服药前后差值)及平均血清锌浓度(实测值)的变化如下8)。
年龄(例数):剂量 | Cmax | tmax | t1/2 | AUC0-12 |
总体(23) | 42.3 | 1.995 | 2.059 | 118.67 |
16岁及以上(16): | 51.2 | 2.158 | 2.067 | 175.32 |
6岁及以上至不足16岁(6): | 29.3 | 1.817 | 2.056 | 50.90 |
1岁以上至未满6岁(1例): | 18.0 | - | - | 37.00 |
单位:Cmax;μg/dL、tmax、t1/2;小时(平均值)、AUC0-12;μg·h/dL | ||||
|---|---|---|---|---|
ウィルソン病患者23例に酢酸亜鉛水和物カプセルを単回投与したときの薬物動態パラメータ(服薬前と服薬後との差に基づく値)及び平均血清中亜鉛濃度(実測値)の推移は以下のとおりであった8)。
年齢(例数):用量 | Cmax | tmax | t1/2 | AUC0-12 |
全体(23) | 42.3 | 1.995 | 2.059 | 118.67 |
16歳以上(16): | 51.2 | 2.158 | 2.067 | 175.32 |
6歳以上~16歳未満(6): | 29.3 | 1.817 | 2.056 | 50.90 |
1歳以上~6歳未満(1): | 18.0 | - | - | 37.00 |
単位:Cmax;μg/dL、tmax、t1/2;時間(平均値)、AUC0-12;μg・h/dL | ||||
|---|---|---|---|---|
对30例健康成年男性,采用交叉设计法在空腹状态下单次口服给予醋酸锌水合物颗粒5%及醋酸锌水合物片50mg(均以锌计为50mg)时的药代动力学参数(基于服药前与服药后差值的数值)如下所示。AUC0-24及Cmax的对数平均差值的90%置信区间在log(0.80)~log(1.25)范围内,从而确认了生物等效性9)。
给药制剂 | AUC0-24(μg·h/dL) | Cmax(μg/dL) |
醋酸锌水合物颗粒5% | 672.4±165.4 | 144.7±31.1 |
醋酸锌水合物片50mg | 685.6±177.5 | 144.2±35.3 |
平均值±SD | ||
|---|---|---|
健康成人男性30例に酢酸亜鉛水和物顆粒5%及び酢酸亜鉛水和物錠50mg(いずれも亜鉛として50mg)をクロスオーバー法により絶食時に単回経口投与したときの薬物動態パラメータ(服薬前と服薬後との差に基づく値)は以下のとおりであった。AUC0-24及びCmaxの対数の平均値の差について90%信頼区間はlog(0.80)~log(1.25)の範囲内であったことから、生物学的に同等であることが確認された9)。
投与製剤 | AUC0-24(μg・h/dL) | Cmax(μg/dL) |
酢酸亜鉛水和物顆粒5% | 672.4±165.4 | 144.7±31.1 |
酢酸亜鉛水和物錠50mg | 685.6±177.5 | 144.2±35.3 |
平均値±SD | ||
|---|---|---|
- 〈醋酸锌片50mg“泽井”〉
对健康成年男性分别空腹单次口服给予醋酸锌片50mg“泽井”和Novelzin片50mg各1片(作为锌50mg)(交叉法),并测定血清锌浓度。对由给药前值校正后的值所得的药代动力学参数(⊿AUC、⊿Cmax)采用90%置信区间法进行统计分析,结果在log(0.80)~log(1.25)范围内,确认了两制剂的生物等效性10)。
各制剂1片给药时的药代动力学参数 ⊿Cmax
(μg/dL)⊿Tmax
(小时)⊿T1/2
(小时)⊿AUC0-8hr
(μg·hr/dL)醋酸锌片50mg“Sawai”
155.7±29.3
2.9±0.7
0.9±0.4
592.4±121.3
Novelzin片50mg
150.5±31.9
2.8±0.9
0.8±0.3
562.4±107.8
(均值±标准差,n=28)
血清浓度以及⊿AUC、⊿Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。
- 〈酢酸亜鉛錠50mg「サワイ」〉
酢酸亜鉛錠50mg「サワイ」とノベルジン錠50mgを健康成人男性にそれぞれ1錠(亜鉛として50mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血清中亜鉛濃度を測定した。投与前値で補正した値より得られた薬物動態パラメータ(⊿AUC、⊿Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)~log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された10)。
各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ ⊿Cmax
(μg/dL)⊿Tmax
(hr)⊿T1/2
(hr)⊿AUC0-8hr
(μg・hr/dL)酢酸亜鉛錠50mg「サワイ」
155.7±29.3
2.9±0.7
0.9±0.4
592.4±121.3
ノベルジン錠50mg
150.5±31.9
2.8±0.9
0.8±0.3
562.4±107.8
(Mean±S.D., n=28)
血清中濃度ならびに⊿AUC、⊿Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.5 排泄
16.5 排泄
对35例威尔逊病患者给予醋酸锌水合物胶囊时,24小时尿锌排泄量如下所示8)。
ウィルソン病患者35例に酢酸亜鉛水和物カプセルを投与したときの24時間尿中亜鉛排泄量は以下のとおりであった8)。
年龄(例数):用法用量 | 4周后 | 24周后 |
总体(35) | 2,535.6±1,153.74 | 3,918.1±1,826.40 |
16岁及以上(20): | 2,553.4±1,192.93 | 4,515.3±1,772.68 |
6岁及以上至不足16岁(15): | 2,511.9±1,140.31 | 3,121.9±1,627.19 |
平均值±SD,单位:μg/24小时 | ||
|---|---|---|
年齢(例数):用法・用量 | 4週後 | 24週後 |
全体(35) | 2,535.6±1,153.74 | 3,918.1±1,826.40 |
16歳以上(20): | 2,553.4±1,192.93 | 4,515.3±1,772.68 |
6歳以上~16歳未満(15): | 2,511.9±1,140.31 | 3,121.9±1,627.19 |
平均値±SD、単位:μg/24時間 | ||
|---|---|---|
年龄(例数):用法用量 | 给药 | 4周后 | 12周后 | 24周后 | 48周后 |
总体(37) | 2.1640 | 3.9296 | 3.9504 | 4.3634 | 4.0000 |
16岁及以上(20): | 1.4541 | 3.3098 | 3.2941 | 4.3821 | 3.7777 |
6岁及以上至不足16岁(15例): | 2.2568 | 3.9594 | 4.5351 | 3.9287 | 3.9860 |
1岁及以上至不足6岁(2例): | 8.5666 | 9.9040 | 6.1287 | 7.4358 | 6.3280 |
平均值±SD,单位:μg/mg·肌酐(校正值) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
年齢(例数):用法・用量 | 投与 | 4週後 | 12週後 | 24週後 | 48週後 |
全体(37) | 2.1640 | 3.9296 | 3.9504 | 4.3634 | 4.0000 |
16歳以上(20): | 1.4541 | 3.3098 | 3.2941 | 4.3821 | 3.7777 |
6歳以上~16歳未満(15): | 2.2568 | 3.9594 | 4.5351 | 3.9287 | 3.9860 |
1歳以上~6歳未満(2): | 8.5666 | 9.9040 | 6.1287 | 7.4358 | 6.3280 |
平均値±SD、単位:μg/mg・クレアチニン(補正値) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
16.8 其他
16.8 その他
醋酸锌片25mg“Sawai”基于溶出行为,被认为与醋酸锌片50mg“Sawai”生物等效12)。
酢酸亜鉛錠25mg「サワイ」は溶出挙動に基づき、酢酸亜鉛錠50mg「サワイ」と生物学的に同等とみなされた12)。
17. 临床疗效
17. 臨床成績
17.1 有效性和安全性试验
17.1 有効性及び安全性に関する試験
- 17.1.1 国内III期试验
对37例威尔逊病患者(16岁以上20例、6岁以上至不足16岁15例、1岁以上至不足6岁2例)给予醋酸锌水合物胶囊(16岁以上患者50mg×3次/日、6岁以上至不足16岁患者25mg×3次/日、1岁以上至不足6岁患者25mg×2次/日)给药48周的临床试验结果如下。
作为主要评价项目的ALT平均值的推移如下,在各年龄组均显示稳定的推移。
在35例威尔逊病患者(6岁以上)中考察的24小时尿铜排泄量如下,在4周后和24周后均维持在管理阈值(125μg/24小时)以下。
年龄(例数):用法用量
4周后
24周后
16岁以上(20):
150mg/日(50mg×3次)
6岁以上至不足16岁(15):
75mg/日(25mg×3次)60.571±93.0539
52.209±35.2677
平均值±SD,单位:μg/24小时
37例威尔逊病患者中评估的随机尿铜排泄量如下所示,给药4周后显著减少。
年龄(例数):用法用量
给药
开始前4周后
12周后
24周后
48周后
16岁及以上(20):
150mg/日(50mg×3次)
6岁及以上至不足16岁(15):
75mg/日(25mg×3次)
1岁及以上至不足6岁(2):
50mg/日(25mg×2次)0.5431
±0.947680.0677
±0.051200.0677
±0.043710.0688
±0.049770.0644
±0.04421平均值±SD,单位:μg/mg·肌酐(校正值)
不良反应发生率为91.9%(34/37例)。主要不良反应(10%以上)为脂酶升高75.7%(28/37例)、淀粉酶升高54.1%(20/37例)、血清铁降低45.9%(17/37例)、胃部不适感16.2%(6/37例)、总胆固醇降低10.8%(4/37例)、尿潜血阳性10.8%(4/37例)8),11)。
- 17.1.2 转换给药、非盲法试验
针对正在使用诺维金片25mg或50mg治疗的威尔逊病患者,按照与转换前相同的用法用量转换为醋酸锌片25mg“泽井”或50mg“泽井”并给药4周的结果显示,作为主要评价项目的ALT平均值的推移如下所示,转换前后程度相当。
不良反应发生率,转换前为11.8%(2/17例),转换后为18.8%(3/16例)。不良反应明细为,转换前淀粉酶升高11.8%(2例),转换后脂酶升高12.5%(2例)、呕吐6.3%(1例)13)。
- 17.1.1 国内第Ⅲ相試験
ウィルソン病患者37例(16歳以上20例、6歳以上~16歳未満15例、1歳以上~6歳未満2例)を対象に酢酸亜鉛水和物カプセル(16歳以上の患者は50mg×3回/日、6歳以上~16歳未満の患者は25mg×3回/日、1歳以上~6歳未満の患者は25mg×2回/日)を48週間投与した臨床試験の結果は以下のとおりであった。
主要評価項目であるALTの平均値の推移は以下のとおりで、各年齢区分で安定した推移を示した。
35例のウィルソン病患者(6歳以上)で検討された24時間尿中銅排泄量は以下のとおりで、4週後、24週後とも管理閾値(125μg/24時間)以下に維持された。
年齢(例数):用法・用量
4週後
24週後
16歳以上(20):
150mg/日(50mg×3回)
6歳以上~16歳未満(15):
75mg/日(25mg×3回)60.571±93.0539
52.209±35.2677
平均値±SD、単位:μg/24時間
37例のウィルソン病患者で検討されたスポット尿中銅排泄量は以下のとおりで、投与4週後以降有意に減少した。
年齢(例数):用法・用量
投与
開始前4週後
12週後
24週後
48週後
16歳以上(20):
150mg/日(50mg×3回)
6歳以上~16歳未満(15):
75mg/日(25mg×3回)
1歳以上~6歳未満(2):
50mg/日(25mg×2回)0.5431
±0.947680.0677
±0.051200.0677
±0.043710.0688
±0.049770.0644
±0.04421平均値±SD、単位:μg/mg・クレアチニン(補正値)
副作用発現頻度は91.9%(34/37例)であった。主な副作用(10%以上)は、リパーゼ増加75.7%(28/37例)、アミラーゼ増加54.1%(20/37例)、血清鉄低下45.9%(17/37例)、胃不快感16.2%(6/37例)、総コレステロール減少10.8%(4/37例)、尿潜血陽性10.8%(4/37例)であった8),11)。
- 17.1.2 切り替え投与、非盲検試験
ノベルジン錠25mg又は50mgで治療中のウィルソン病患者を対象に、切り替え前と同一の用法・用量に従って酢酸亜鉛錠25mg「サワイ」又は50mg「サワイ」へ切り替えを行い4週間投与した結果、主要評価項目であるALTの平均値の推移は以下のとおりであり、切り替え前後で同程度であった。
副作用発現頻度は、切り替え前が11.8%(2/17例)、切り替え後が18.8%(3/16例)であった。副作用の内訳は、切り替え前はアミラーゼ増加11.8%(2例)、切り替え後はリパーゼ増加12.5%(2例)、嘔吐6.3%(1例)であった13)。
- 17.1.3 国内第Ⅲ相试验(比较试验)
在针对56例低锌血症患者(24岁以上至93岁以下)给予醋酸锌水合物片(25mg×2次/日)或安慰剂8周的安慰剂对照双盲试验中,血清锌浓度从给药开始时至给药8周后/中止时的变化量在两组间观察到显著差异(p<0.001)。
醋酸锌水合物片组(30例)
安慰剂组(26例)
变化量(最小二乘均值)a)
(95%置信区间)23.7
(19.1~28.3)1.3
(-3.7~6.2)组间差a)
(95%置信区间)22.4
(15.6、29.2)t检验
p<0.001
a:以给药开始时值为协变量的ANCOVA,单位:μg/dL
副作用的发生频率为12.9%(4/31例),其中恶心6.5%(2/31例)、瘙痒症6.5%(2/31例)、血铁升高3.2%(1/31例)、咳嗽3.2%(1/31例)、湿咳3.2%(1/31例)14)。
- 17.1.4 国内III期临床试验(剂量增减法确认试验)
在一项针对43例低锌血症患者(4岁以上82岁以下)的临床试验中,给予醋酸锌水合物片(起始剂量:体重30kg及以上的患者为25mg×2次/日或50mg×2次/日,体重不足30kg的患者为25mg×1次/日)最长24周,探讨了达到目标血清锌浓度(80μg/dL及以上且不足200μg/dL)前的剂量调整方法及达到后的维持效果,能够将目标血清锌浓度维持8周的病例比例为86.0%(37/43例)。
副作用的发生频率为44.2%(19/43例),主要副作用(5%以上)为脂肪酶升高14.0%(6/43例)、呕吐7.0%(3/43例)、血铜降低7.0%(3/43例)15)。 - 17.1.5 国内III期临床试验(儿童)
在以12例儿童低锌血症患者为对象的临床试验中,给予醋酸锌水合物颗粒(起始剂量:1.0mg/kg/日或1.5mg/kg/日)最长28周,能够以相同给药量维持目标血清锌浓度(80μg/dL以上)8周的病例比例为91.7%(11/12例)。
副作用的发生频率为33.3%(4/12例),分别为便秘16.7%(2/12例)、ALT升高16.7%(2/12例)、呕吐8.3%(1/12例)。16)。
- 17.1.3 国内第Ⅲ相試験(比較試験)
低亜鉛血症患者56例(24歳以上93歳以下)を対象に酢酸亜鉛水和物錠(25mg×2回/日)又はプラセボを8週間投与したプラセボ対照二重盲検試験において、血清亜鉛濃度の投与開始時から投与8週後/中止時の変化量では、両群間に有意差が認められた(p<0.001)。
酢酸亜鉛水和物錠群(30例)
プラセボ群(26例)
変化量(最小二乗平均)a)
(95%信頼区間)23.7
(19.1~28.3)1.3
(-3.7~6.2)群間差a)
(95%信頼区間)22.4
(15.6、29.2)t検定
p<0.001
a:投与開始時値を共変量としたANCOVA、単位:μg/dL
副作用の発現頻度は12.9%(4/31例)であり、悪心6.5%(2/31例)、そう痒症6.5%(2/31例)、血中鉄増加3.2%(1/31例)、咳嗽3.2%(1/31例)、湿性咳嗽3.2%(1/31例)であった14)。
- 17.1.4 国内第Ⅲ相試験(用量増減法確認試験)
低亜鉛血症患者43例(4歳以上82歳以下)を対象に、酢酸亜鉛水和物錠(開始用量:体重30kg以上の患者は25mg×2回/日又は50mg×2回/日、30kg未満の患者は25mg×1回/日)を最大24週間投与し、目標血清亜鉛濃度(80以上200μg/dL未満)到達までの用量調節方法及び到達後の維持効果を検討した臨床試験において、目標血清亜鉛濃度を8週間維持できた症例の割合は86.0%(37/43例)であった。
副作用の発現頻度は44.2%(19/43例)であり、主な副作用(5%以上)は、リパーゼ増加14.0%(6/43例)、嘔吐7.0%(3/43例)、血中銅減少7.0%(3/43例)であった15)。 - 17.1.5 国内第Ⅲ相試験(小児)
小児低亜鉛血症患者12例を対象に、酢酸亜鉛水和物顆粒(開始用量:1.0mg/kg/日又は1.5mg/kg/日)を最大28週間投与した臨床試験において、目標血清亜鉛濃度(80μg/dL以上)を同一投与量で8週間維持できた症例の割合は91.7%(11/12例)であった。
副作用の発現頻度は33.3%(4/12例)であり、便秘16.7%(2/12例)、ALT増加16.7%(2/12例)、嘔吐8.3%(1/12例)であった16)。
17.2 制造销售后调查等
17.2 製造販売後調査等
- 17.2.1 特定使用成绩调查
安全性分析对象病例707例的副作用发生频率为49.1%(347/707例),发生5例(0.7%)以上的主要副作用为恶心84例(11.9%)、脂肪酶升高62例(8.8%)、淀粉酶升高61例(8.6%)、ALT升高43例(6.1%)、AST升高33例(4.7%)、腹部不适感31例(4.4%)等。观察期间报告妊娠1次以上“有”的病例收集到29例,副作用为5例6件(流产、稽留流产、羊水过少、宫颈管缩短、人工流产、剖宫产)。在32例出生儿及1例人工流产胎儿中,观察到5例13件异常(多发性先天异常、心音异常、尿道下裂等)。17)。(再审查结束时)
- 17.2.2 制造销售后临床试验
以国内第Ⅲ相长期给药试验的受试者为对象,实施了旨在探讨醋酸锌水合物胶囊批准后直至给药结束期间安全性的制造销售后临床试验。副作用的发生频率为14.7%(5/34例),观察到的副作用为血铁减少5.9%(2/34例)、ALT升高、AST升高、血氯升高及脂肪酶升高各2.9%(1/34例)。18)。
- 17.2.1 特定使用成績調査
安全性解析対象症例707例の副作用の発現頻度は49.1%(347/707例)で、5例(0.7%)以上発現した主な副作用は、悪心84例(11.9%)、リパーゼ増加62例(8.8%)、アミラーゼ増加61例(8.6%)、ALT増加43例(6.1%)、AST増加33例(4.7%)、腹部不快感31例(4.4%)等であった。観察期間中に妊娠が1回以上「あり」と報告された症例は29例収集され、副作用は5例6件(流産、稽留流産、羊水過少、子宮頚管短縮、人工流産、帝王切開)であった。出生児32例及び人工流産した胎児1例には、5例13件の異常(多発性先天異常、心音異常、尿道下裂等)が認められた17)。(再審査終了時)
- 17.2.2 製造販売後臨床試験
国内第Ⅲ相長期投与試験の被験者を対象に、酢酸亜鉛水和物カプセル承認後から投与終了までの安全性の検討を目的とした製造販売後臨床試験を実施した。副作用の発現頻度は14.7%(5/34例)であり、認められた副作用は、血中鉄減少5.9%(2/34例)、ALT増加、AST増加、血中クロール増加及びリパーゼ増加が各2.9%(1/34例)であった18)。
18. 药效药理
18. 薬効薬理
18.1 作用机制
18.1 作用機序
18.2 改善血锌浓度降低的效果
18.2 血中亜鉛濃度低下の改善効果
据报告,在3种血锌浓度降低的动物模型(卵巢切除大鼠、四氯化碳诱发肝硬化大鼠及醛固酮/Na诱发醛固酮血症大鼠)中,腹腔内或口服给予醋酸锌或硫酸锌时,血锌浓度升高,改善了这些动物模型的血锌浓度降低22),23),24)。
3種類の血中亜鉛濃度低下動物モデル(卵巣摘出ラット、四塩化炭素誘発性肝硬変ラット及びアルドステロン/Na誘発性アルドステロン血症ラット)において、酢酸亜鉛又は硫酸亜鉛を腹腔内又は経口投与したとき、血中の亜鉛濃度は増加し、これらの動物モデルにおける血中亜鉛濃度低下が改善することが報告されている22),23),24)。
19. 关于有效成分的理化性质
19. 有効成分に関する理化学的知見
通用名称
一般的名称
醋酸锌水合物(Zinc Acetate Hydrate)
酢酸亜鉛水和物(Zinc Acetate Hydrate)
化学名
化学名
Zinc acetate dihydrate
Zinc acetate dihydrate
分子式
分子式
C4H6O4Zn·2H2O
C4H6O4Zn・2H2O
分子量
分子量
219.50
219.50
性状
性状
白色结晶性粉末或薄片。易溶于水,在乙醇(99.5)中极微溶。
白色の結晶性の粉末又は薄片である。水に溶けやすく、エタノール(99.5)に極めて溶けにくい。
化学结构式
化学構造式
(H3C-CO2)2Zn·2H2O
(H3C-CO2)2Zn・2H2O
22. 包装
22. 包装
PTP:100片(10片×10)
PTP:100錠(10錠×10)
PTP:100片(10片×10)
PTP:100錠(10錠×10)
23. 主要文献
23. 主要文献
24. 文献索取及咨询处
24. 文献請求先及び問い合わせ先
泽井制药株式会社 医药品信息中心
沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
邮编532-0003 大阪市淀川区宫原5丁目2-30
〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
TEL:0120-381-999 FAX:06-7708-8966
TEL:0120-381-999 FAX:06-7708-8966
26. 制造销售商等
26. 製造販売業者等
26.1 制造销售商
26.1 製造販売元
泽井制药株式会社
沢井製薬株式会社
大阪市淀川区宫原5丁目2-30
大阪市淀川区宮原5丁目2-30
资料来源与核对
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